缺血预处理
IPC形成的可能机制
主要有腺苷学说、通道学说、蛋白激酶C 激活学说、能量消耗学说、热休克蛋白 学说及氧自由基、一氧化氮、缓激肽等 学说
研究证实，蛋白激酶C在IPC机制中起着 重要的共同通路作用
预先反复短暂缺血（再灌注）可以提高
心肌组织对随后持续缺血的耐受性
目前普遍认为，IPC是在一定的缺血条件下， 机体激发内源性自我保护机制而产生的一 种抵抗心肌损伤的特殊状态。
预处理又称为预适应、预处置或预调。
这一概念的提出，为心肌缺血的保护及其 机制探索开辟了一条崭新的领域。
1993年Yellon等将IPC 用于体外循环下冠脉 搭桥术 1997年Deutsch等在人 PTCA术中首先发现， 进行反复血管球囊扩 张可诱发心肌IPC现象
人心肌标本 直接证实
预适应的特点
1、有限记忆性：预处理与长时间缺血的间隔 超过72小时，保护作用将消失
2、呈双峰分布： 初始阶段：也称典型缺血预适应，在数分钟内
发生，一般持续1-3小时 延迟阶段：“延迟预适应”或“保护作用的第
二窗口”，数小时(24小时）后作用显著，可 持续数天甚或更长
Time course of preconditioning
Trigger phase adenosine and other surface receptors couple through multiple
Myocardial ischemia: Significant clinical burden
Coronary artery disease
Hypertension
Hypertrophic cardiomyopathy
Valvular heart disease
6.5–16.5 million patients with stable angina
Reducion of infarction size as a target
临床治疗方法
调节心肌血氧供需平衡 降低心肌负荷 增加冠脉血流 促进侧枝循环
过去
现在
细胞保护（增强 细胞对缺血缺氧 的抵抗力）
激发扶持机体内 源性抗损伤能力
预处理（Ischemia Preconditioning, IPC）概念的提出
IPC对心肌缺血的保护效应
显著缩小心肌梗死面积 显著减轻缺血再灌后心律失常的发生 明显改善心功能 • Reduces infarct size • Improves recovery of function at reperfusion (reduced
myocardial stunning) • Less reperfusion arrhytmias
Preconditioning with ischemia: a delay of
lethal cell injury in ischemic myocardium.
Circulation 1986; 74: 1124–1136.
ischemic preconditioning
40 min
% Infarction of the Ischemic Zone
②用不同方案诱导不同种属(鼠、免、狗、猪 等)、不同组织(心、骨路肌、肝、脑、脊髓、 肾、肺等)均能启动IPC保护
③预处理保护对正常心脏或病理心脏(如肥大 心肌、已有冠脉狭窄的心肌)均起作用；
④人类心脏存在预处理现象
IPC时间特性
1、激发IPC所需的缺血/再灌注的时间过程 1次性缺血时间的下限为2-5min，低于2min的短暂缺
≥ $1.9 billion in direct costs
The size of the infarction is a major determinant of both the risk of death and the likelihood of subsequent heart failure
血不能启动IPC；1次性缺血时间的上限为10-15min， 超过15min的缺血可造成心肌局灶性坏死
再灌注时间是5-10min 盲目增加预处理次数并不能肯定产生累加性保护效果
2、IPC保护效应的持续时间
可抵抗多长时间的致死性缺血与动物的 种属有关，如兔30min，狗60min，猪 60min，鼠90min，提示IPC的保护作 用是有限度的
Classical definition
First window Second window
Protection
20’ 3-4h
24h
72h
Time
3、非特异性
冠脉结扎、乏氧素预处理
4、普遍性
①无论整体水平或细胞水平、在体或离体均存 在IPC现象
1981年 Reimer等观察到，短暂缺血后，心 肌组织ATP生成速度明显减慢，但连续短暂 缺血未能使ATP进一步下降
7只狗进行反复4次10min冠脉结扎，仅其 中一只发生心肌坏死，但如给予一次40min 结扎，则所有动物均发生大面积心肌梗死
1986年Murry等报道，给狗在体心脏进 行反复四次5min冠脉结扎，每次间隔 5min再灌，随后40min冠脉结扎所造成 的心肌梗死范围比对照组减少了75％ Murry CE, Jennings RB & Reimer KA.
50 40 30 20 10 0
Control
Shows that infarct size
can be modified
Preconditioned
what is ischemic preconditioning (IPC)?
A phenomenon by which a brief episodes of myocardial ischemia increases the ability of the heart to tolerate a subseqent prolonged period of ischemic injury.
远端缺血预处理对心肌保护作用的研究现状及进展
远端缺血预处理对心肌保护作用的研究现状及进展张赫男，侯静波摘要：急性ST 段抬高型心肌梗死患者应尽早进行再灌注治疗，但梗死相关血管的再通可导致缺血再灌注损伤。
远 端缺血预处理(RIPC )作为近年来比较新颖的概念，能保护心肌免于缺血再灌注损伤，并减少心肌梗死的面积。
本文对远端缺血预处理的心肌保护机制和临床应用进展予以阐述。
关键词： 心肌梗死； 缺血预处理； 再灌注损伤文章编号： 1008-0074 (2021)01-105-03 中图分类号： R542.22 文献标识码： ADoi ： 103969/ji s n1008-0074202101 28Research current condition and progress of myocardial protection effect of remote ischemic precond-- tioning/ZHANG He - nan , HOU Jing - bo//Department of Cardiology , Second Affiliated Hospital of Harbin Medical U niversity , Harbin, Heilongjiang, 150081, ChinaCorresponding author ： HOUJing -bo , E-mail ： jingbohou @Abstract ：PatientswithacuteSTelevationmyocardialinfarctionshouldreceivereperfusiontherapyassoonaspo s ible ，butinfarctrelatedve s elsrecanalizationmayleadtoischemiareperfusioninjury (IRI ) Asanovelconceptinrecentyears ，re-moteischemicpreconditioning (RIPC )canprotectmyocardiumfromIRIandreducemyocardialinfarctionsize Thepres- entarticlesetsreviewformyocardialprotectionmechanismofremoteischemicpreconditioningandclinicalapplicationpro- gre s ofRIPCKeywords ：Myocardialinfarction ；Ischemicpreconditioning ； Reperfusioninjury后的心肌梗死面积，这种现象称为远端缺血预处理（Re-moteischemicpreconditioning ， RIPC ）， 即通过对远离心脏的器官及组织如肢体远端等进行数次短暂的缺血处理， 以此激发机体对缺血再灌注损伤保护机制的启动来达到对靶器官（通常为心脏和大脑）的保护，此后在多种动物模型以及多 种器官的研究中都验证了其有效性［7 — 8］。
缺血预适应
分类
按生化性质及结构
•
传统型PKC（cPKCs）
α、β1、β2、γ四种亚型 达 均在多种组织表
•
新型PKC（nPKCs） δ 、ε 、η 、θ 四种亚型
•
•
不典型PKC（aPKCs）
ξ、λ二种亚型 PKC-μ
激活
• 转位-激活学说 （1995） • 磷酸化转位学说（1997） 短暂缺血→内源性保护介质释放（腺苷、NE
KATP通道，尤其是mitoKATP通道
·触发因子
• ㈠腺苷 adenosine
·研究表明，腺苷及其受体参与了兔、狗、猪
的IPC保护心肌的作用，与鼠的PC作用无关
·短暂缺血可使腺苷水平较正常增加几倍，通
过A1、A2、A3受体诱导PC的保护作用
A3受体：启动PC作用，与A1受体发挥协同
作用
A2受体：扩张冠脉→改善冠脉血流 A1受体：强化PC作用，与A3受体发挥协同作 用，A1受体既参与早期保护效应，又参与了延迟保护 效应 ·目前证实，腺苷是通过Gipro-PLC（D）→PKC
·作用δ -阿片肽受体：阿片碱
以上内源性因子均通过
GiPro-PLC（D）-PKC 途径
·调节介质
• ㈠ 蛋白激酶C
概念
Protein Kinase C (PKC)
是一类磷脂依赖性蛋白激酶 , 可催化细胞内蛋
白质丝/苏氨酸残基磷酸化,是肌醇磷脂信号转导通
路中的重要信号分子。可被许多因素激活，包括
生长因子、激素、神经递质等
• 在DP相已证实HSP70i、HSP27i等蛋白的表达增加
• HSP70i功能：保护心肌
（1）修复因缺血/缺氧所致胞内受损伤蛋白质 （2）修复因应激所致的蛋白合成和mRNA拼接迟钝 （3）调节胞内其他蛋白质的合成 （4）增强心肌抗氧化能力
缺血预处理对急性心肌梗死的影响
缺血预处理对急性心肌梗死的影响
李华;周春
【期刊名称】《右江民族医学院学报》
【年(卷),期】2009(031)002
【摘要】目的观察缺血预处理(IPC)对急性心肌梗死(AMI)的影响.方法 63例初发AMI并接受住院治疗的患者,根据梗死前有无心绞痛症状分为IPC组和PC组,比较两组患者的观察指标.结果 IPC组小面积心肌梗死发生率高于PC组,而大面积心肌梗死发生率低于PC组,且IPC组比PC组血清CPK峰值低,严重并发症及病死率均减低(P<0.05或P<0.01).结论 IPC具有保护心肌、缩小梗死范围、改善初梗患者近期预后的作用.
【总页数】2页(P168-169)
【作者】李华;周春
【作者单位】安徽省立友谊医院心内科,安徽,合肥,230031;安徽省立友谊医院心内科,安徽,合肥,230031
【正文语种】中文
【中图分类】R542.22
【相关文献】
1.缺血预处理对急性心肌梗死溶栓治疗冠脉再通及预后的影响 [J], 郑晓山
2.远端缺血预处理对肥胖急性心肌梗死患者急诊PCI术后脂肪素水平的影响 [J], 布伦;朱海龙;袁建;刘超颖;丁仲如
3.肾及下肢缺血预处理对大鼠急性心肌梗死范围及HIF-1α基因表达的影响 [J], 邢邯英;李晓慧;付玲娣;张萍;国雪;赵晓云
4.肾缺血预处理对急性心肌梗死大鼠基因表达的影响 [J], 朱会芬;白东学;张冬会;野战鹰
5.远距缺血预处理对急性心肌梗死大鼠基因表达的影响 [J], 张冬会;朱会分;邢邯英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
缺血预处理在深低温心脏手术中的效果
㊀㊀基金项目:河南省医学科技攻关计划项目(２０１４０２０３２)作者单位:４５０００８㊀郑州ꎬ河南省胸科医院通讯作者:刘建华ꎬ电子信箱:ｏｘｒｖ５７６７＠１２６.ｃｏｍ缺血预处理在深低温心脏手术中的效果刘建华㊀蒋㊀伟㊀石㊀光㊀梁巧如㊀宋先荣摘㊀要㊀目的㊀探讨缺血预处理在深低温手术中的保护作用ꎮ方法㊀选取２０１５年１月~２０１７年９月在笔者医院行深低温手术治疗的患者６０例ꎬ均为主动脉夹层瘤ꎬ采用数字表法将患者随机分为观察组(ｎ＝３０)和对照组(ｎ＝２５)ꎬ其中观察组给予加压远隔缺血预处理ꎬ对照组仅给予止血带处理ꎬ观察两组手术情况以及术前(Ｔ０)㊁体外循环开始后３０ｍｉｎ(Ｔ１)㊁结束后２ｈ(Ｔ２)㊁结束后２４ｈ(Ｔ３)和结束后４８ｈ(Ｔ４)神经元特异性烯醇化酶(ＮＳＥ)㊁Ｓ１００β蛋白㊁脑电双频指数(ＢＩＳ)㊁心脏指数(ＣＩ)㊁心肌钙蛋白Ｉ(ｃＴｎＩ)的变化ꎬ以及手术前后简易智力状态(ＭＭＳＥ)评分ꎮ结果㊀观察组和对照组手术时间㊁体外循环时间和主动脉阻断时间比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ观察组Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ｃＴｎＩ明显低于对照组(Ｐ<０.０５)ꎻ观察组和对照组Ｔ０㊁Ｔ１㊁Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ＣＩ和ＢＩＳ比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎻ观察组Ｔ１㊁Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ＮＳＥ和Ｓ１００β蛋白明显低于对照组(Ｐ<０.０５)ꎻ观察组术后ＭＭＳＥ评分为２８.２５ʃ１.１９分ꎬ对照组术后ＭＭＳＥ评分为２６.０３ʃ１.２１分ꎬ观察组明显高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎮ结论在深低温手术中应用远隔缺血预处理ꎬ对脑和心肌有一定的保护作用ꎬ具有较好的临床应用价值ꎮ关键词㊀缺血预处理㊀深低温手术㊀脑组织㊀心肌组织中图分类号㊀Ｒ４㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０１９.０３.０２１ＥｆｆｅｃｔｏｆＩｓｃｈｅｍｉｃＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎＤｅｅｐａｎｄＨｙｐｏｔｈｅｒｍｉａＳｕｒｇｅｒｙ.㊀ＬｉｕＪｉａｎｈｕａꎬＪｉａｎｇＷｅｉꎬＳｈｉＧｕａｎｇꎬｅｔａｌ.ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＣｈｅｓｔＨｏｓｐｉｔａｌꎬＨｅｎａｎ４５０００８ꎬＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎｄｅｅｐａｎｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａｓｕｒｇｅｒｙ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀ＳｉｘｔｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔｄｅｅｐａｎｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１５ｔｏＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１７ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄꎬ３７ｃａｓｅｓｏｆａｏｒｔｉｃｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎａｎｄ２３ｃａｓｅｓｏｆａｓｃｅｎｄｉｎｇａｏｒｔａａｎｅｕｒｙｓｍ.Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ(ｎ＝３０)ａｎｄｔｈｅｃｏｎ￣ｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝２５)ｂｙｒａｎｄｏｍｄｉｇｉｔａｌｔａｂｌｅ.Ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｐｒｅｓｓｕｒｅｄｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇꎬａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｏｎｌｙｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｔｏｕｒｎｉｑｕｅｔꎬｓｕｒｇｅｒｙｓｉｔｕａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ(Ｔ０)ꎬ３０ｍｉｎａｆｔｅｒｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓ(Ｔ１)ꎬ２ｈａｆｔｅｒｔｈｅｅｎｄ(Ｔ２)ꎬ２４ｈａｆｔｅｒｔｈｅｅｎｄ(Ｔ３)ａｎｄ４８ｈａｆｔｅｒｔｈｅｅｎｄ(Ｔ４).Ｎｅｕｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅ(ＮＳＥ)ꎬＳ１００βｐｒｏｔｅｉｎꎬｂｉｓｐｅｃｔｒａｌｉｎｄｅｘ(ＢＩＳ)ꎬｃａｒｄｉａｃｉｎｄｅｘ(ＣＩ)ꎬｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎＩ(ｃＴｎＩ)ｃｈａｎｇｅｓꎬａｎｄｍｉｎｉｍｅｎｔａｌｓｔａｔｅｓｃｏｒｅ(ＭＭＳＥ)ｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｔｉｍｅｏｆｏｐｅｒａｔｉｏｎꎬｔｈｅｔｉｍｅｏｆｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓａｎｄｔｈｅｉｎｔｅｒｒｕｐｔｉｏｎｔｉｍｅｏｆｔｈｅａｏｒｔａｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ>０.０５).ＴｈｅｃＴｎＩｏｆＴ２ꎬＴ３ａｎｄＴ４ｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎＣＩａｎｄＢＩＳｏｆＴ０ꎬＴ１ꎬＴ２ꎬＴ３ａｎｄＴ４ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａ￣ｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ>０.０５).ＮＳＥａｎｄＳ１００βｐｒｏｔｅｉｎｏｆＴ１ꎬＴ２ꎬＴ３ａｎｄＴ４ｉｎｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).ＴｈｅｓｃｏｒｅｏｆＭＭＳＥｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｗａｓ２８.２５ʃ１.１９ｓｃｏｒｅｓꎬｗｈｉｃｈｗａｓｓｉｇｎｉｆ￣ｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎｔｈｅｄｅｅｐａｎｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａｓｕｒｇｅｒｙｈａｓａｃｅｒｔａｉｎｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｂｒａｉｎａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍꎬａｎｄｈａｓａｇｏｏｄｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀ＩｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇꎻＤｅｅｐａｎｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａｓｕｒｇｅｒｙꎻＢｒａｉｎｔｉｓｓｕｅꎻＭｙｏｃａｒｄｉａｔｉｓｓｕｅ㊀㊀深低温停循环心脏手术是心脏外科开展的救治患者生命的重要手术方法ꎬ但是在手术后病死率及并发症发生率较高ꎬ常见高发影响患者预后的并发症有脑神经系统损伤㊁急性肾衰竭和急性心肌损伤ꎬ造成这些脏器损伤的重要原因是术中长时间的缺血和缺血/再灌注损伤[１]ꎮ缺血/再灌注损伤机制复杂ꎬ涉及人体内细胞信号转导通路异常以及多种生物分子的变化ꎬ如ＮＯ生物利用率减少㊁细胞内钙超载㊁线粒体渗透性转换孔开放ꎬ以及细胞炎症㊁自噬㊁细胞凋亡等ꎬ均参与了心脏㊁脑㊁肾脏等重要脏器的缺血/再灌注损伤ꎬ并最终危及患者生命[２]ꎮ本研究应用缺血预处理方法应用在深低温停循环心脏手术中并观察了其对患者重要脏器功能的影响ꎬ现报道如下ꎮ９８资料与方法１.一般资料:选取２０１５年３月~２０１７年１０月在笔者医院行深低温心脏手术治疗的患者６０例ꎬ均为主动脉夹层瘤患者ꎬ其中患者年龄２５~６１岁ꎬ平均年龄４０.１１ʃ９.２８岁ꎻ患者中男性３５例ꎬ女性２５例ꎮ纳入标准:①美国麻醉医师协会(ＡＳＡ)分级为Ⅱ~Ⅲ级ꎻ②简易智力状态检查(ＭＭＳＥ)评分>２４分ꎻ③患者及家属知情同意并签署同意书ꎮ排除标准:①合并有神经系统疾病㊁肝肾功能异常㊁恶性肿瘤㊁周围血管病变及其他器官严重病变者ꎻ②有家族遗传疾病㊁头颅外伤史ꎻ③颈部血管超声发现一侧颈内动脉或一侧椎动脉有５０％以上狭窄ꎻ④经颅多普勒检查发现基底动脉环有中度以上狭窄ꎬ无有效侧支循环者ꎻ⑤急诊患者㊁有脑血管病史者ꎮ采用数字表法将患者随机分为观察组(ｎ＝３２)和对照组(ｎ＝２８)ꎬ两组患者性别㊁年龄等一般资料比较差异无统计学意义(Ｐ>０ ０５)ꎬ详见表１ꎮ表１㊀两组患者一般资料比较(ｘʃｓ)组别ｎ男性/女性年龄(岁)受教育年限(年)体重指数(ｋｇ/ｍ２)观察组３２１８/１４３９.５４ʃ７.６５１４.０２ʃ３.２９２２.４３ʃ４.２２对照组２８１６/１２４２.０３ʃ８.２０１３.８２ʃ４.１０２２.０８ʃ４.５０ｔ/χ２０.００５－１.２１６０.２０９０.３１１Ｐ>０.０５>０.０５>０.０５>０.０５㊀㊀２.手术方法:两组患者进入手术室后行常规检测体温㊁无创血压㊁心电图㊁血氧饱和度ꎬ给予患者咪达唑仑㊁依托咪酯㊁芬太尼㊁维库溴铵进行麻醉诱导插管ꎮ对照组采取止血带进行止血处理ꎬ使用血压计袖带在患者左下肢位置绑定３０ｍｉｎꎬ血压计球囊不进行充气ꎮ观察组给予加压远隔缺血预处理ꎬ采用１４ｃｍ宽的血压计袖带在患者左下肢绑定ꎬ将球囊进行充气ꎬ袖带压力维持２００ｍｍＨｇ(１ｍｍＨｇ＝０.１３３ｋＰａ)ꎬ持续５ｍｉｎ后阻断左下肢血流ꎬ放气５ｍｉｎꎬ球囊再次充气维持５ｍｉｎꎬ反复上述过程３次ꎬ确保上述加压远隔预处理过程在麻醉诱导后和手术开始之前的时间段完成的ꎮ全部患者均采用深低温选择性脑灌注技术ꎬ２０~２３ħ停下肢循环ꎬ完成弓远端支架置入后ꎬ恢复下肢循环后ꎬ吻合完左颈总动脉开始缓慢均匀复温ꎬ升主动脉近端及远端吻合完毕ꎬ开放升主动脉ꎬ后并行过程中完成余下弓部血管的处理ꎬ复温至正常体温后观察患者心肺功能无明显异常后停止体外循环ꎮ３.观察指标:观察两组术前(Ｔ０)㊁体外循环开始后３０ｍｉｎ(Ｔ１)㊁结束后２ｈ(Ｔ２)㊁结束后２４ｈ(Ｔ３)和结束后４８ｈ(Ｔ４)神经元特异性烯醇化酶(ＮＳＥ)㊁Ｓ１００β蛋白㊁心脏指数(ＣＩ)㊁心肌钙蛋白Ｉ(ｃＴｎＩ)的变化ꎮ同时ꎬ观察两组手术时间㊁体外循环时间㊁主动脉阻断时间ꎮ采用ＭＭＳＥ量表评估患者术前及术后７２ｈ认知功能ꎬ该量表对患者定向力㊁注意力㊁计算能力㊁短期回顾等进行评估ꎬ最高分为３０分ꎬ分数越高ꎬ患者认知功能越好ꎮ４.统计学方法:采用ＳＰＳＳ１９.０统计学软件对数据进行统计分析ꎬ计量资料采用均数ʃ标准差(ｘʃｓ)表示ꎬ两组间比较使用ｔ检验或重复测量方差分析ꎬ计数资料比较使用χ２检验ꎬ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ结㊀㊀果１.两组手术情况比较:观察组和对照组手术时间㊁体外循环时间和主动脉阻断时间比较ꎬ差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ详见表２ꎮ表２㊀两组手术情况比较组别ｎ手术时间(ｍｉｎ)体外循环时间(ｍｉｎ)主动脉阻断时间(ｍｉｎ)观察组３２２１０.４３ʃ５８.４３１６４.０１ʃ３２.５６１０８.３９ʃ１６.４５对照组２８２０４.０８ʃ６１.２２１６０.４３ʃ３０.５５１０５.１０ʃ１５.３９ｔ０.４１１－０.０５１０.７９６Ｐ>０.０５>０.０５>０.０５㊀㊀２.两组各时间点ＣＩ㊁ｃＴｎＩ㊁ＢＩＳ比较:观察组和对照组Ｔ１㊁Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ＣＩ和ｃＴｎＩ均较Ｔ０时升高ꎬＴ１时ＢＩＳ较Ｔ０时降低(Ｐ<０.０５)ꎻ观察组Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ｃＴｎＩ明显低于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ详见表３ꎮ㊀㊀３.两组各时间点ＮＳＥ和Ｓ１００β蛋白比较:观察组和对照组Ｔ１㊁Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ＮＳＥ和Ｓ１００β蛋白均较Ｔ０时升高(Ｐ<０.０５)ꎻ观察组Ｔ１㊁Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ＮＳＥ和Ｓ１００β蛋白明显低于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ详见表４ꎮ０９表３㊀两组各时间点ＣＩ、ＢＩＳ和ｃＴｎＩ比较指标组别ｎＴ０Ｔ１Ｔ２Ｔ３Ｔ４ＣＩ[Ｌ/(ｍｉｎ ｍ２)]观察组３２３.１０ʃ０.７８４.１０ʃ１.０１∗４.５０ʃ１.０３∗４.２１ʃ１.２２∗４.０２ʃ０.９８∗对照组２８３.０３ʃ０.８９４.２０ʃ１.１０∗４.４６ʃ１.１０∗４.１４ʃ１.１７∗４.０１ʃ０.９９∗Ｆ时间ˑ组间＝３７.４４１Ｆ时间＝１２.１６４Ｆ组间＝３.１２１Ｐ<０.０５Ｐ<０.０５Ｐ>０.０５ＢＩＳ观察组３２９４.４３ʃ１.２９４２.０２ʃ２.０１∗９１.２８ʃ２.１１９２.９１ʃ２.２１９３.４４ʃ２.０１∗对照组２８９０.８３ʃ１.８２４０.９２ʃ１.９２∗９２.１０ʃ２.１１９３.２９ʃ２.８０９３.９０ʃ２.８２∗Ｆ时间ˑ组间＝１４.２９１Ｆ时间＝８.０２２Ｆ组间＝１.９２２Ｐ<０.０５Ｐ<０.０５Ｐ>０.０５ｃＴｎＩ(ｎｇ/ｍｌ)观察组３２０.０７ʃ０.０２０.４６ʃ０.１０∗０.７８ʃ０.２０∗１.２３ʃ０.５６∗１.８６ʃ０.５３∗对照组２８０.０６ʃ０.０２０.５０ʃ０.１１∗１.２６ʃ０.２５∗２.２８ʃ０.６０∗２.８５ʃ０.５８∗Ｆ时间ˑ组间＝１６.０６４Ｆ时间＝８.４４１Ｆ组间＝７.１２４Ｐ<０.０５Ｐ<０.０５Ｐ<０.０５㊀㊀与Ｔ０比较ꎬ∗Ｐ<０.０５表４㊀两组各时间点ＮＳＥ和Ｓ１００β蛋白比较指标组别ｎＴ０Ｔ１Ｔ２Ｔ３Ｔ４ＮＳＥ(μｇ/Ｌ)观察组３２４.６１ʃ０.９３６.４２ʃ１.６７∗９.６５ʃ１.５７∗８.１０ʃ１.６３∗６.６２ʃ１.４３∗对照组２８４.５８ʃ０.９０９.０３ʃ１.５４∗１３.０２ʃ１.８２∗１２.２５ʃ１.７０∗１０.０１ʃ１.５４∗Ｆ时间ˑ组间＝２４.４６５Ｆ时间＝１４.５４３Ｆ组间＝１０.０６４Ｐ<０.０５Ｐ<０.０５Ｐ<０.０５Ｓ１００β蛋白(μｇ/Ｌ)观察组３２０.１７ʃ０.０３０.５３ʃ０.０８∗０.７４ʃ０.１０∗０.５７ʃ０.１１∗０.４０ʃ０.０９∗对照组２８０.１８ʃ０.０２０.７６ʃ０.１０∗１.２２ʃ０.１６∗０.９８ʃ０.１３∗０.６７ʃ０.１０∗Ｆ时间ˑ组间＝１８.４６８Ｆ时间＝１０.１５７Ｆ组间＝８.１４４Ｐ<０.０５Ｐ<０.０５Ｐ<０.０５㊀㊀与Ｔ０比较ꎬ∗Ｐ<０.０５㊀㊀４.两组手术前后ＭＭＳＥ评分比较:对照组术后ＭＭＳＥ评分较术前降低(Ｐ<０.０５)ꎻ观察组术后ＭＭＳＥ评分为２８.２５ʃ１.１９分ꎬ明显高于对照组(Ｐ<０.０５)ꎬ详见表５ꎮ表５㊀两组手术前后ＭＭＳＥ评分比较(分)组别ｎ术前术后观察组３２２８.１０ʃ１.２０２８.２５ʃ１.１９对照组２８２８.１５ʃ１.３２２６.０３ʃ１.２１∗ｔ－０.１５４７.１５３Ｐ>０.５０<０.５０㊀㊀与术前比较ꎬ∗Ｐ<０.０５讨㊀㊀论近年来ꎬ我国人群中慢性疾病如高血压㊁冠心病等发生率呈现逐年升高的趋势ꎬ且发病呈现年轻化ꎬ长期高血压容易诱发主动脉疾病[３]ꎮ研究发现多数主动脉疾病患者在接受手术治疗是风险较大ꎬ心脏手术的特点是时间长㊁创伤大ꎬ因此术后并发症发生率较高ꎬ主动脉弓疾病患者病变会累及患者头臂干血管ꎬ对手术要求较高[４]ꎮ研究报道大部分患者术后并发脑神经系统损伤㊁急性肾衰竭和急性心肌损伤ꎬ造成这些脏器损伤的重要原因是术中长时间的缺血和缺血/再灌注损伤[５ꎬ６]ꎮ有研究发现在１２~１５ħ深低温期间ꎬ全脑缺血１ｈ后人脑功能还可以恢复ꎬ在不同温度下脑血管对于ＣＯ２反应性不同ꎬ脑组织在自身调节失去正常时升高血压会造成负性脑容量增加ꎬ颅内压力升高ꎬ增加的跨壁压力会影响毛血管ꎬ加重脑水肿[７ꎬ８]ꎮ脑血流量增多会造成灌注过多ꎬ动静脉出现短路开放ꎬ非毛细血管组织摄取氧概率下降ꎬ导致脑组织在高氧饱和度状态处于缺血异常状况ꎬ在复温后出现严重的脑组织损伤[９ꎬ１０]ꎮ因此ꎬ探索更加合理的脏器保护措施ꎬ减轻重要脏器在深低温手术中的损伤ꎬ成为目前研究的重点内容ꎮ近年来ꎬ随着医疗技术的发展远隔缺血预处理的方法在临床应用成熟ꎬ大量实验证实了远隔缺血预处理能能够减轻脏器缺血/再灌注损伤[１１]ꎮ早在２００６年有研究报道首次使用远隔缺血预处理应用在先心病患者的心脏手术前使用４个周期每次５ｍｉｎ缺血处理下肢ꎬ该方法起到了减轻心肌受损并减少血管活性药物用量的作用[１２~１４]ꎮ远隔缺血预处理是激发机体 １９内在的对抗缺血/再灌注损伤的保护机制的一种措施ꎬ属于较新的保护靶器官的方法ꎬ由一种远端器官的短暂的非致命性的缺血刺激引发的全身性或局部的对持续性缺血/再灌注损伤耐受力的提高[１５ꎬ１６]ꎮ同时可以通过多种神经㊁体液途径激发机体内在的神经信号转导通路ꎬ从而对缺血/再灌注的重要组织及器官产生保护作用ꎮ有研究显示ꎬ远隔缺血预处理能减轻血管内皮损伤㊁中性粒细胞激活和血小板聚集ꎬ改善毛细血管床血流量㊁增加红细胞流速和减少内皮白细胞的黏附ꎬ与自身缺血预适应不存在差别ꎬ而且效应延续到再灌注后[１７ꎬ１８]ꎮ本研究对心肌指标和神经系统指标进行了分析ꎬ其中ｃＴｎＩ属于心肌损伤释放产物ꎬ在诊断心肌梗死时特异性和敏感度均较高ꎬ心肌发生损伤时胞质中游离ｃＴｎＩ会快速进入血液循环ꎮ本研究显示ꎬ观察组和对照组Ｔ１㊁Ｔ２㊁Ｔ３㊁Ｔ４时ｃＴｎＩ与Ｔ０时比较升高ꎻ观察组Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ｃＴｎＩ明显低于对照组ꎬ说明采取缺血预处理可以减少患者生命体征波动ꎬ维持患者机能状态稳定ꎬ减轻心肌细胞的损害ꎮＮＳＥ则是一种糖交结酶ꎬ由神经元和神经内分泌细胞分泌ꎬ当机体出现神经元损伤后会释放如脑脊液进入血循环异常升高ꎻＳ１００β则具有高度神经元特异性ꎬ存在脑组织中ꎬ属于脑特异性蛋白ꎬ因此可以用于心脏围术期神经系统损伤的监测[１９]ꎮ本研究显示ꎬ观察组和对照组Ｔ１㊁Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ＮＳＥ和Ｓ１００β蛋白均较Ｔ０时升高ꎻ观察组Ｔ１㊁Ｔ２㊁Ｔ３和Ｔ４时ＮＳＥ和Ｓ１００β蛋白明显低于对照组ꎬ说明采取缺血预处理可以减少对患者脑部损伤ꎬ起到了保护作用ꎮ此外ꎬ观察组和对照组手术时间㊁体外循环时间和主动脉阻断时间比较差异无统计学意义ꎬ说明采用缺血预处理对于手术本身不会产生影响ꎮ对照组术后ＭＭＳＥ评分较术前降低ꎻ观察组术后ＭＭＳＥ评分为２８.２５ʃ１.１９分ꎬ明显高于对照组ꎬ说明采取缺血预处理可以改善手术患者认知功能ꎮ本研究的优势在于证实了采取远隔缺血预处理方案在深低温手术中可以有效地保护重要器官的功能ꎬ减少患者术后各系统并发症的发生ꎬ降低手术病死率ꎮ该方案简单易行ꎬ不会增加额外的手术风险和费用ꎬ将成为新的有效的脏器保护方案ꎬ并节约大量的经济花费和社会资源ꎮ但是本研究属于回顾性分析ꎬ纳入患者数量有限ꎬ未能开展随机试验ꎬ因此还有待于进一步开展多中心㊁大样本量㊁随机试验分析来证实ꎮ参考文献１㊀吕哲ꎬ张颖ꎬ宋永周ꎬ等.内质网应激预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注后听皮层损伤的保护作用[Ｊ].实用医学杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(１６):２６４６－２６４９２㊀王伟ꎬ李富强ꎬ郑小影ꎬ等.丁苯酞预处理对缺血再灌注损伤后大鼠海马神经元的保护作用[Ｊ].临床神经病学杂志ꎬ２０１５ꎬ２８(１):４２－４５３㊀王欢欢ꎬ薛茜ꎬ邹玉安ꎬ等.脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[Ｊ].中国临床药理学杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(８):６９９－７０２４㊀ＧｒｉｌｏＧＡꎬＳｈａｖｅｒＰＲꎬＬｅＤＣＢ.ＴｈｅｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＤＰＰ－４ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｓｃｈｅｍｉｃｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ[Ｊ].ＪＭｏｌＣｅｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１６ꎬ９３(１):４４－４６５㊀种莉ꎬ陈丽ꎬ张李娜ꎬ等.缺血预处理和缺血后处理对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究[Ｊ].陕西医学杂志ꎬ２０１７ꎬ４６(１０):２１６－２１７６㊀司金春ꎬ路颜羽ꎬ陈润都ꎬ等.纳米硒对局灶性脑缺血的保护作用及机制研究[Ｊ].中国地方病防治杂志ꎬ２０１７ꎬ１６(１):８５７㊀王凯ꎬ王世全ꎬ贾文元ꎬ等.远程缺血预处理通过升高Ｔｒｅｇｃｅｌｌｓ的表达参与脑保护作用[Ｊ].现代生物医学进展ꎬ２０１５ꎬ１５(２４):４６１６－４６１９８㊀ＬａｓｕｋｏｖａＴＶꎬＭａｓｌｏｖＬＮꎬＧｏｒｂｕｎｏｖＡＳ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅｏｐｉｏｉｄｓｙｓｔｅｍｏｆｔｈｅｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｉｎｍｅｄｉａｔｉｎｇｔｈｅｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｏｓｔｃｏｎ￣ｄｉｔｉｏｎｉｎｇ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｓｃＢｅｈａｖＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１６ꎬ４６(５):５４８－５５１９㊀王欢欢ꎬ薛茜ꎬ邹玉安ꎬ等.脑缺血预处理对大鼠缺血再灌注损伤后抗氧化应激通路的影响[Ｊ].中华老年心脑血管病杂志ꎬ２０１７ꎬ１９(１):７８－８２１０㊀温中源ꎬ郁迪ꎬ杨磊ꎬ等.尼可地尔预处理对深低温低血流小鼠的神经保护作用及其可能机制[Ｊ].国际脑血管病杂志ꎬ２０１６ꎬ２４(５):４２８－４３３１１㊀ＫｕｍａｓＭꎬＡｌｔｉｎｔａｓＯꎬＫａｒａｔａｓＥꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｇａｉｎｓｔｒｅｍｏｔｅｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｒａｎｓｉｅｎｔｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＡｒｑｕｉｖＢｒａｓｉｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１７ꎬ１０９(６):５１６－５２６１２㊀罗智超ꎬ周正芳ꎬ郭惠明ꎬ等.低温联合腺苷预处理对脊髓缺血再灌注损伤后炎症因子的影响[Ｊ].岭南心血管病杂志ꎬ２０１５ꎬ２１(１):１０７－１１０１３㊀ＬｉｕＨꎬＷａｎｇＣꎬＱｉａｏＺꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎａｇａｉｎｓｔｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｉｎｊｕｒｙｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｒａｔｓ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｅｕｔＢｉｏｌꎬ２０１７ꎬ５５(１):１１４４１４㊀吴孝军ꎬ朱路文ꎬ李宏玉ꎬ等.运动预处理诱导脑缺血耐受机制的研究进展[Ｊ].中国康复理论与实践ꎬ２０１５ꎬ２１(６):６５７－６６１１５㊀李彩凤ꎬ李利文.远隔缺血处理在成人心脏瓣膜置换术的心肌保护作用研究[Ｊ].实用预防医学ꎬ２０１７ꎬ２４(１):１１３－１１６１６㊀黄清ꎬ徐蔚ꎬ黄秋玉.深低温降低缺血大鼠大脑ＭＭＰ－９和ＮＰＹ蛋白水平[Ｊ].基础医学与临床ꎬ２０１８ꎬ３７(２):２００－２０４１７㊀姜涛ꎬ魏琴ꎬ刘媛媛ꎬ等.远程缺血预处理和远程缺血后处理在兔肺移植缺血－再灌注损伤保护作用中的比较[Ｊ].新疆医科大学学报ꎬ２０１８ꎬ４０(１):７１－７４１８㊀乔欣ꎬ杜耘ꎬ刘毅萍ꎬ等.远端缺血预处理对胸腔镜下心脏手术ＡＴＰ酶的影响[Ｊ].重庆医学ꎬ２０１８ꎬ４６(７):９１０－９１２１９㊀高德鸿ꎬ林承雄.肢体缺血预处理对麻醉单肺通气时肺功能的保护作用及对Ｎｏｔｃｈ通路蛋白表达的调控研究[Ｊ].临床和实验医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１６(２):１７７－１８０(收稿日期:２０１８－０６－１１)(修回日期:２０１８－０６－２７)２９。
试验分析缺血预处理对于肝的保护意义
1.3模型的制备供受体术前均禁食24h，禁水6h。
供体采用静脉基础麻醉，受体均采用静脉吸入复合麻醉,气管插管。
左颈内动脉插管监测动脉压;左颈横静脉插双腔管监测中心静脉压;同时监测心电图、体温、呼吸等。
A.正常对照组(C组)：不做手术，按时间点外周静脉抽血和肝穿刺，取正常对照值。
B.缺血再灌注组(IR组)：全麻下，按肝移植取肝常规处理后进行原位肝移植术。
C.缺血预处理组(IP组)：供体手术部分与第一部分大致相同，在取供肝前先将供体第一肝门部用8号导尿管扎住阻断血流，10分钟后松开导尿管使肝脏复流，复流10分钟后再用导尿管扎阻第一肝门，10分钟后松开阻断钳让肝脏复流，随后行取供肝、修供肝以及受体手术。
1.4指标的检测(1) 血清AST、ALT 活性检测: 按以上各组描述方法分组处理后，每组再分为麻醉后、术后1天、术后2天、术后3天、术后7天五个时间点，术后于手术中建立麻醉的左颈横静脉留置管采血检测血清AST、ALT活性。
(2) HSP70 Western免疫印记法检测: 按以上方法分组处理后,按HSP70活性测定试剂盒操作步骤检测。
(3) 细胞形态学检测:按以上各组描述方法分组处理后，IR组和IP组动物于肝脏移植术后3天后取小块肝组织按光镜要求取材、制片进行细胞形态学观察。
1.5 统计学处理各组数据用均数 标准差表示(n=5, ±S)，应用SPSS13.0统计软件包对检测数据进行分析，采用重复测量方差分析，在固定效应后做单因素分析再作两两比较，分析3个实验组在各时间点的差别。
P 0.05表示统计学上有显著性差异。
2 结果2.1 血清ALT的活性变化如表1所示，正常对照组各时间点血清ALT水平无显著性差异（F=0.098P=0.982）；麻醉麻醉后各组之间无显著性意义（F=0.561，P=0.585）；术后1，2，3天IR组、IP组和正常对照组比较均有显著性意义（P＜0.05）。
IP组第7天ALT水平与正常对照组无显著性差异（P=0.351）。
缺血预处理对心脏瓣膜术中脏器的保护作用
缺血预处理对心脏瓣膜术中脏器的保护作用刘建华;蒋伟;石光;梁巧茹;闫小清【摘要】目的:探讨缺血预处理对心脏瓣膜术中脏器的保护作用.方法:选取行心脏瓣膜置换术治疗的患者55例,采用随机数字表法将患者随机分为观察组(n=30)和对照组(n=25),其中观察组给予加压远隔缺血预处理(采用14 cm宽的压力阻断带系于左侧下肢,其下缘距膝关节3～4cm使阻断带压力保持在200 mmHg,持续5 min以阻断左下肢血流5 min,然后气囊放气5 min,以使左下肢再灌注5 min;重复以上过程3次,共计30 min);对照组仅给予压力阻断带处理,不予充气,观察两组手术情况以及术前(T0)、再灌注后6 h(T1)、12 h(T2)、24 h(T3)和48 h(T4)时肝功能、肾功能、平均动脉压、心率和心肌钙蛋白Ⅰ.结果:观察组和对照组手术时间、体外循环时间、主动脉阻断时间、ICU停留时间和住院时间比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组T1、T2、T3和T4时丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素明显低于对照组(P＜0.05);观察组T4时血肌酐和尿素氮明显低于对照组(P＜0.05);观察组T2、T3和T4时心肌钙蛋白Ⅰ明显低于对照组(P＜0.05);观察组和对照组TO、T1、T2、T3和T4时HR和MAP比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:在心脏瓣膜术中应用远隔缺血预处理,对患者肝脏、肾脏以及心肌功能有一定保护作用,具有一定的临床应用价值.【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2018(024)006【总页数】4页(P513-516)【关键词】缺血预处理;心脏瓣膜置换术;肝功能;肾功能;心肌【作者】刘建华;蒋伟;石光;梁巧茹;闫小清【作者单位】河南省胸科医院胸痛中心体外循环科,郑州450008;河南省胸科医院胸痛中心体外循环科,郑州450008;河南省胸科医院胸痛中心体外循环科,郑州450008;河南省胸科医院胸痛中心体外循环科,郑州450008;河南省胸科医院胸痛中心体外循环科,郑州450008【正文语种】中文【中图分类】R654.2心脏瓣膜手术即用人工机械瓣或生物瓣进行替换，或对病变的瓣膜进行修复。
缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)
缺血—再灌注损伤与缺血预处理及缺血后处理的保护作用机制(一)作者：马建伟杜会博温晓竞【关键词】缺血；再灌注损伤；缺血预处理缺血是临床上最常见的症状之一，尤其是心脏缺血损伤一直是众多学者研究和关注的问题。
既往认为短暂的心肌缺血造成的心肌可逆性损伤会使之更难以耐受再次缺血损伤。
因此认为多次短暂缺血必然发生累加而导致心肌坏死。
80年代Murry1]首次在狗的实验中发现短暂的冠脉缺血可以使心脏在经历后续长期缺血时的心梗面积较单纯长期缺血时的面积明显缩小，于是提出缺血预处理的概念。
而在2003年，Zhao等2]在犬心肌缺血后再灌注前进行了3次30s的再灌注，发现冠状动脉的内皮功能较单纯长时间再灌注得到明显改善，而且心肌梗死范围也明显缩小，其保护程度与缺血预处理相似。
因而提出了缺血后处理的概念。
这两方面的发现为缺血心肌的保护开辟了新的研究领域。
1心肌的缺血-再灌注损伤1.1心肌的缺血—再灌注损伤的概念及损伤表现缺血-再灌注(ischemiareperfusion，IR)是指心肌缺血时，心肌的代谢出现障碍，从而出现一系列功能异常；缺血一定时间的心肌再重新恢复血液供应后，心肌不一定都会恢复其正常功能和结构，反而出现心肌细胞损伤加重的表现，即所谓缺血—再灌注损伤，IRI)。
这一损伤是心脏外科、冠脉搭桥术等手术期间心肌损伤的主要因素。
其损伤表现为心肌细胞的坏死、凋亡、线粒体功能障碍、脂质过氧化物增多、自由基大量生成，并导致恶性心率失常发生，左心室收缩力减弱、室内压下降等心肌功能的抑制。
1.2心肌的缺血再灌注损伤的机制尽管几十年来人们一直在进行研究，但至今其详细的机制未被阐明，根据近年来的研究其可能的机制有：1.2.1G蛋白、腺苷酸环化酶的功能异常心肌缺血时，对于G蛋白、腺苷酸环化酶活性的变化各家报道不一，有研究表明在体大鼠缺血区G蛋白含量明显降低3]，有结果表明，离体大鼠缺血区G蛋白含量无明显变化4]，也有结果表明，在体狗心肌缺血时，心肌G蛋白含量出现明显增加5]。
缺血-再灌注损伤及预处理的保护机制
（2）缺血-再灌注时氧自由 基生成增多的机制
线粒体 (Mitochondria) 黄嘌呤氧化酶 (Xanthine Oxidase) 中性粒细胞 (Neutrophils)
活性氧与缺血-再灌注损伤 ROS & I/R Injury
cells and neutrophils)
1.自由基 (Free radicals)
指在外层电子轨道含有一个或 多个不配对电子的原子、原子团或 分子的总称 。
为表达不配对电子，常常在其 分子式后上方加一个点如(R·) 。
(1)自由基的种类
氧自由基(oxygen free radical) 脂质自由基(lipid radical, L•) -· 氯自由基 (Cl•) 气体自由基 (一氧化氮nitric oxide, NO) 甲基自由基(CH3•) 过氧亚硝基(ONOO-)
缺血不但减少了细胞的氧供应， 而且造成糖酵解底物缺乏和乳酸等代 谢产物清除减少。
急性缺血期
心脏pH从7.2降到6.5
酸中毒加重细胞代谢紊乱和功能 障碍，并促进细胞坏死和凋亡。
4. 心肌舒缩功能障碍
正常： 心肌能量的85% 心肌收缩
15% 膜的离子转运 和蛋白质合成
缺血： ATP生成减少 心肌钙转运异常 蛋白磷酸化障碍 心肌舒缩功能降低
Becker LB. Cardiovas Res 61 (2004)： 461– 470
研究历史
1955年Sewell报道结扎狗冠状动脉后，如突 然解除结扎恢复血流出现室颤
1960年Jennings提出心肌再灌注损伤的概念 1968年Ames报道脑缺血-再灌注损伤 1972年Flore报道肾缺血-再灌注损伤 1978年Modry报道肺缺血-再灌注损伤 1981年Greenberg报道肠缺血-再灌注损伤
远端缺血预处理对脑缺血保护作用的研究进展
远端缺血预处理对脑缺血保护作用的研究进展余超，刘进【摘要】 远端缺血预处理可以诱导脑缺血耐受形成从而产生脑保护作用，具有很强的临床应用价值。
其可通过机体不太重要的器官的缺血预处理来保护重要器官如脑、心脏、肺、小肠、胃、肝等，其脑保护机制可能与内源性一氧化氮、丝裂原活化蛋白激酶通道、Notch 信号、热应激蛋白70表达、抗氧化作用、抑制神经元凋亡、神经和（或）体液因素等有关。
现对远端缺血预处理对脑缺血保护作用相关机制的研究现状作一综述。
【关键词】 远端缺血预处理；脑缺血；脑保护【文献标识码】 A DOI: 10.7507/1002-0179.20130096综 述【作者单位】 四川大学华西医院麻醉科（成都，610041）【作者简介】 余超（1987－），女，四川甘孜人，在读硕士，E-mail ：77908841@【通讯作者】 刘进，E-mail ：scujinliu@ 【网络出版时间】 2013-02-06 18:25【网络出版地址】 /kcms/detail/51.1356.R.20130206.1825.007.html脑卒中作为一种致死危险仅次于癌症和心肌梗死的重大疾病，已成为倍受关注的问题。
其中缺血性脑卒中是中老年人常见的一类临床疾病，其发病率和死亡率一直居高不下。
一些脑部手术及休克状态也会引起大脑缺血，即使得到及时的治疗，之后的缺血-再灌注损伤仍将损害脑功能。
对此，现有的手段和方法如药物治疗、介入治疗和手术治疗等，其共同特点是人为地、外来地和被动地作用于机体，没有调动和发挥机体主动抗病能力。
因此，寻求一种全新的防治方法成为临床医师共同的课题。
继Murry 等[1]首次发现心肌缺血预适应现象，1993年Przyklenk 等[2]发现心脏局部的缺血预处理对邻近心脏组织亦有保护作用，即器官内部的远端缺血预处理（RIP ）。
随后的研究显示，肾脏、小肠及骨骼肌等组织的缺血预处理不仅能减轻局部组织或器官缺血-再灌注损伤，而且对远端的器官如脑、心脏、肝脏、肾、胰腺、肺及血管等也具有保护作用[3-9]。
ERK、JNK在脑缺血预处理中的表达（及作用
第三部分缺血预处理、ＥＲＫ及，ＩＮＫ特异性拮抗剂对缺血再灌注损伤海马神经元Ｆｏｓ、ｄｕｌ３蛋白表达的影晌目的：观察ＥＲＫ、ＪＮＫ下游底物Ｆｏｓ、Ｊｕｎ蛋白在脑缺血及预处理中的表达及作用。
方法：动物模型同前部分。
随机分为ＰＤ９８０５９组（ＰＤ）：ＰＤ９８０５９２ｕｌ（０．２ｕｇ）在５ｍｉｎ脑缺血前２０ｍｉｎ侧脑室注射；ＰｏｌｙＢ组（ＰＢ）：ＰｏｌｙＢ４ｍｇ／ｋｇ在５ｍｉｎ脑缺血前４０ｍｉｎ腹腔注射给药：假手术组（ＳＨ）、预处理对照组（ＩＣ）、缺血预处理组（ＩＰ）及脑缺血再灌注组（ＩＲ）同第一部分。
同时设立两工具药溶媒对照组（ＤＭＳ０组），各组根据再灌注时间点分为以下亚组：Ｉｒｌ５ｍｉｎ、Ｉｒ２ｈ、ｌｒ４ｈ、Ｉｒ６ｈ、Ｉｒｌｄ、Ｉｒ３ｄ、Ｉｒ５ｄ、Ｉｒ７ｄ。
免疫组织化学ＳＰ法动态测定Ｆｏｓ、Ｊｕｎ蛋白在各时间点的变化。
结果：ＳＨ组海马三区神经元无Ｆｏｓ蛋白表达，３ｒａｉｎ脑缺血海马各区出现Ｆｏｓ蛋白阳性神经元，ＣＡ３／ＤＧ区表达数高于ＣＡｌ区。
ＩＲ组海马ＣＡ３／ＤＧ区６ｈ内Ｆｏｓ阳性神经元数高于Ｉｃ组，但６ｈ后反低于Ｉｃ组（尸＜０．０５，尸＜０．０１）。
ＩＰ可明显增加海马三区Ｆｏｓ阳性神经元数，高峰在４ｈ点；ＰＤ９８０５９可明显抑制海马三区１５ｒａｉｎ至ｌｄＦｏｓ蛋白表达（ＷＩＲ，Ｐ＜０．０５，Ｐ＜Ｏ．０１）。
ＳＨ组海马三区神经元有弱的Ｊｕｎ表达，ＩＲ组Ｊｕｎ表达较强，至６ｈ达高峰，缓慢下降至７ｄ时仍可见Ｊｕｎ蛋白表达。
ＩＰ可显著减少各时间点Ｊｕｎ阳性神经元的数量（坩ｌＲ，Ｐ＜Ｏ．０１），以ＣＡｌ区降低最明显。
ＰｏｌｙＢ可明显抑制缺血鼠海马神经元Ｊｕｎ表达（ＣＡｌ区晟明显）。
结论：脑缺血预处理可通过增加Ｆｏｓ和减少Ｊｕｎ的表达而发挥早期及延迟性的神经元保护作用，进一步说明ＥＲＫ、ＪＮＫ与ＩＰ脑保护作用有密切关系。
关键词：ＩＰ；ＰＤ９８０５９：ＰｏｌｙＢ：Ｆｏｓ；Ｊｕｎ；脑缺血：海马；沙土鼠ＡＢＳＴＲＡＣＴＰａｒｔｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ（ＩＰ）ｏｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｅｈｅｍｉａｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｉｎｇｅｒｂｉｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎｏｆｂｉｌａｔｅｒａｌｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｉｅｓ．Ｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｈａｍｇｒｏｕｐ（ＳＨ），ｉｓｃｈｅｍｉｃ—ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ＩＣ），ｉｓｃｈｅｍｉａ．ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｇｒｏｕｐ（ＩＲ），ｉｓｃｈｅｍｉｃ－ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｇｒｏｕｐ（１Ｐ）．Ｔｈｅｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄｉｎ１５ｍｉｎ，２ｈ，４ｈ，６ｈ，１ｄ，３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｆｏｌｌｏｗｉｎｇｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｅｆｉｃｉｔｉｎｔｈｅｄｕｅｔｉｍｅ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｓｏｆｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｔｈｒｅｅｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳＰｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｂｅｈａｖｉｏｒａｌｔｅｓｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＩＰｃｏｕｌｄａＲｅｎｕａｔｅｔｈｅｅｘｐｌｏｒｉｎｇｍｏｖｅｍｅｎｔｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ．ＭａｎｙｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｄｉｅｄａｆｔｅｒ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ．ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＩＲｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎＩＰｇｒｏｕｐ３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ８１％，９３％ａｎｄ１５２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜Ｏ．０１），ｎｅｕｒｏｎｓｄｅａｔｈ（ＰＮＤ）ｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｉｎＩＰｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｅｓｓｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｍｕｃｈｍｏｒｅｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎｓａｎｌｅｇｒｏｕｐａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ．ＭａｎｙａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐ．ＴｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎＩＰｇｒｏｕｐ１ｄ，３ｄ，５ｄａｎｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｗａｓｏｎｌｙ３０％，４９％，５１％，５０％ｏｆｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜Ｏ．们），ｗｈｉｌｅｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆａｐｏｐｔｏｔｉｃｎｅｕｒｏｎｓｗａｓ４５％，７６％，７４％，８０％ｏｆｔｈａｔｉｎＩＲｇｒｏｕｐ．Ｎｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ—ＥＲＫａｎｄＰ—ＪＮＫｃｏｕｌｄｂｅｆｏｕｎｄｉｎＳＨｇｒｏｕｐ．ｐ－ＥＲＫｂｅｇａｎｔｏｅｘｐｒｅｓｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｔＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ１５ｍｉｎａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎＩＣ，ＩＲ，ＩＰｇｒｏｕｐ，ａｎｄｒｅａｃｈｅｄｍａｘｉｍｕｍａｔ４ｈ，ｔｈｅｎｄｅｃｒｅａｓｅｄｇｒａｄｕａｌｌｙｂｕｔｓｔｉｌｌｍｏｎｉｔｏｒｅｄ７ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ抽４ＩＰｇｒｏｕｐｗａｓｍｕｃｈｍｏｒｅｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＣａｎｄＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５．Ｐ＜Ｏ．０１），ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ３２％．４３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ４ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｗＩＲｇｒｏｕｐ．Ｎｏｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ·ＥＲＫｃｏｕｌｄｂｅｍｏｎｉｔｏｒｅｄｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎ．ＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＪＮＫｂｅｇａｎｔｏａｐｐｅａｒ１５ｍｉｎｕｔｅｓａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎＩＣ，ＩＲ，ＩＰｇｒｏｕｐ，ｍａｄｈｉ曲ｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＪＮＫａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｉｐｈａｓｅｌｙ（２ｈａｎｄ１ｄ）ｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎＩＲｇｒｏｕｐ，Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ．ＴｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＰ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎＷａＳｍｕｃｈｌｏｗｅｒｉｎＩＰｇｒｏｕｐｔｈａｎｔｈａｔｉｎｇｒｏｕｐＩＲ（Ｐ＜０，０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａｃｏｕｌｄｃａｕｓｅｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｔＯｅｘｐｒｅｓｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｌｙｉｎｇｅｒｂｉｌｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｒｅｇｉｏｎｓ．１ｓｃｈｅｍｉｃ·ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｍａｙｐｒｏｔｅｃｔｇｅｒｂｉｌｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉａｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈｒｅｓｔｒａｉｎｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎａｎｄｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ．ＫｅｙＷｏｒｄｓ：ＥＲＫ；ＪＮＫ；ＩＰ；Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉａ；ＧｅｒｂｉｌＰａｒｔ２ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃａｇｏｎｉｓｔａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｏｎｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉａ·ｒｅｐｅｒｆｎｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｇｅｒｂｉｌｓＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｗｈｅｔｈｅｒｓｐｅｃｉｆｉｃａｇｏｎｉｓｔａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｃｏｕｌｄｍｉｍｉｃｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌＰ，ａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｉｎＩＰ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｍｏｄｅｌｗａｓｔｈｅｓａｍｅｗｉｔｈｐａｒｔ１．ＧｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＤＭＳＯｇｒｏｕｐ，Ｃｕｒｃｕｍｉｎｇｒｏｕｐ（ＣＵ），ＰＤ９８０５９ｇｒｏｕｐ（ＰＤ），Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎｇｒｏｕｐ（ＡＮ）ａｎｄＰｏｌｙＢｇｒｏｕｐ（ＰＢ）．Ｔｈｅｄｒｕｇｓｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｒｉｇｈｔｌａｔｅｒａｌｖｅｎｔｒｉｃｌｅｏｒａｂｄｏｍｅｎｂｅｆｏｒｅ５ｍｉｎｕｔｅｓｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｅａｃｈｇｒｏｕｐｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ８ｓｕｂｇｒｏｕｐｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｔｉｍｅ（１５ｍｉｎ，２ｈ，４ｈ，６ｈ，１ｄ，３ｄ，５ｄ，７ｄ）（ｎ２６）．Ｔｈｅｇｅｒｂｉｌｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄｉｎｔｈｅｄｕｅｔｉｍｅ．Ｏｐｅｎｆｉｅｌｄｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒａｌｄｅｆｉｃｉｔ．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｓｏｆｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄａｐｏｐｔｏｔｉｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｔｈｒｅｅｒｅｇｉｏｎｓｗｅｒｅｃｏｕｎｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｐ－ＥＲＫａｎｄｐ－ＪＮＫｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳＰｉｍｍｕｎｏｃｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｕｒｅｕｍｉｎ（ＥＲＫａｇｏｎｉｓｔ）ａｎｄＰｏｌｙＢ（ＪＮＫａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）ｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅｔｈｅｍｏｖｅｍｅｎｔｏｆｇｅｒｂｉｌｓａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．ＭｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄＴＵＮＥＬｒｅｓｕｌｔｓｆｏｕｎｄｔｈａｔＣｕｒｃｕｍｉｎａｎｄＰｏｌｙＢｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＣＡＩｒｅｇｉｏｎａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅ（ｖｓＩＲ，尸＜０．０５，Ｐ＜Ｏ．ｏｉ），ａｎｄｈａｖｅｓｉｍｉｌｉａｒｌｙｆｅｅｂｌｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｎ５ｎｅｕｒｏｎｓｉｎＣＡ３ｒｅｇｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｗａｓｏｎｌｙｗｅａｋｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＩＲＰＤ９８０５９ａｎｄＡｎｉｓｏｍｙｃｉｎｃｏｕｌｄｉｎｃｒｅａｓｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＣＡｔｒｅｇｉｏｎａｆｔｅｒｉｓｅｈｅｍｉａ．Ｃｕｒｃｕｍｉｎｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗｉｔｈｉｎ７ｄａｎｄｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ１ｄａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＩＰｇｒｏｕｐｗｉｔｈｉｎ２ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．ＰＤ９８０５９ｃｏｕｌｄｒｅｓｔｒａｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ－ＥＲＫｉｎＣＡ３／ＤＧｒｅｇｉｏｎｓ．Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎｃｏｕｌｄｍａｒｋｅｄｌｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐ－ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ７ｄａｎｄＣＡ３ｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ６ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅｆｉｒｓｔａｎｄｓｅｃｏｎｄｍａｘｉｍｕｍｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ２．４４ｔｉｍｅｓａｎｄ５０％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈＩＲｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１，Ｐ（Ｏ．０５）：ＰｏｌｙＢｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｓｔｒａｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ·ＪＮＫｉｎＣＡｌｒｅｇｉｏｎｗｉｔｈｉｎ６ｈａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（诳ＩＲ，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＥＲＫａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＪＮＫｃｏｕｌｄａｔｔｅｎｕａｔｅＰＮＤａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅ，ａｎｄｍｉｍｉｃｔｈｅｐａｒｔｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆＩＰ．ＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇＥＲＫａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｎｇＪＮＫｃｏｕｌｄｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｅｔｈｅｎｅｕｒｏｎａｌｉｓｅｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ．ＡｌｌｔｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｆｕｒｔｈｅｒｓｈｏｗｔｈａｔＩＰｍｉｇｈｔｐｒｏｔｅｃｔｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙｔｈｒｏｕｇｈａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ．ＩＮＫ．ａｃｔｉｖａｔｉｎｇＥＲＫＫｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｕｒｃｕｍｉｎ；ＰＤ９８０５９；Ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ；ＰｏｌｙＢ；Ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ；ＧｅｒｂｉｌＰａｒｔ３ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｓｅｈｅｍｉｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆＥＲＫａｎｄＪＮＫｏｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦｏｓａｎｄＪｕｎｉｎｈｉｐｐｏｅａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓｏｆｇｅｒｂｉｌａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｅｈｅｍｉｅｉｎｊｕｒｙＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦｏｓａｎｄＪｕｎａｆｔｅｒｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙａｎｄｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｆｏｒｅｂｒａｉｎｉｓｅｈｅｍｉａｍ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