中药化学的提取分离

溶性色素)，影响进一。一般常结合离子交换法。
• 一般操作流程：
药材
水煎煮或 0.5~1%矿酸渗漉
水溶液
浓缩、 碱化 （氨水、石灰乳等） 苯、 氯 萃 仿 取 等 萃取液
亲脂性总生物碱 浓缩
(2)低极性有机溶剂提取 ——以游离生物碱的形式提出
（ 3）
加入氯化钡溶液 滤液 过滤 沉淀（硫酸钡沉淀）
滤液（季胺生物碱盐酸盐）
二、生物碱的分离:
1． 生物碱的初步分离

分离依据：生物碱的碱性（弱碱性生物碱的盐 不稳定；中强碱在pH9~10时可以游离）

特殊官能团（酚羟基的酸性，可溶于NaOH溶
液）
分离流程：
总生物碱的酸水液（盐） 氯仿萃取
（2）
H3C N OMe OR O O OMe N CH3
冷苯液 不溶物 （汉防己乙素） 回收 汉防己甲素
汉防己甲素 R=CH3 汉防己乙素 R=H
流程说明：汉防己乙素的隐性酚羟基，使其极性较大， 而在冷苯中的溶解度较小。
（3） 利用生物碱盐的溶解度不同分离
麻黄碱和伪麻黄碱混合物
甲苯溶解 甲苯溶液 流经1~2%草酸溶液


2、离子交换树脂法：

原理：
——将酸水提取液通过强酸型（多为磺酸型）
阳离子交换树脂柱，使生物碱盐阳离子交换在
树脂上，而其它杂质则随溶液流出。然后用碱
液或浓氨水碱化（使生物碱从树脂上游离出来）
后，再用有机溶剂进行洗脱，回收有机溶剂得 总生物碱。
原理反应式：
（1）RSO3—H＋ ＋ ALK＋
（2）RSO3—ALK＋ ＋ NH4OH
（1）
(1)、氯仿液 （弱碱性生物碱）
1~2%NaOH萃取
碱水液 NH4Cl或CO2处 理，CHCl3萃取 CHCl3液 回收 酚性弱碱性生物碱
CHCl3液
回收
非酚性弱碱性生物碱
(2)、酸水液 （强，中强碱性生物碱）
氨水碱化pH9~10 CHCl3萃取 CHCl3液 碱水液 酸化，雷氏 铵盐沉淀 沉淀 分解沉淀
CHCl3溶液(游离)
用不同酸度 (酸度由弱到强 ,pH 由大到小)的酸水进行梯度萃取, 酸水液分别碱化,同时CHCl3萃取, 回收CHCl3
加碱进行梯度碱化 同时用CHCl3萃取， 分别回收CHCl3 生物碱由弱到强依次被分离
生物碱由强到弱依次被分离
（2） 利用生物碱的极性（溶解性）差异分离 分子结构的不同 极性的差异 对特殊溶剂的溶解性能不同而分离
苦味酸：
碘化物：
沉淀方法主要包括： 溶剂沉淀法：



盐析法：
雷氏铵盐沉淀法：
（1）溶剂沉淀法：

原理：利用生物碱（游离或成盐）难溶于水而
产生沉淀。 过程：一般情况下在酸水提取液中加碱（如 NaCO3等）进行碱化，则水不溶或难溶性生物碱 即沉淀析出，可与水溶性生物碱及杂质分离。

酸水液
碱化
游离
沉淀（水中）
B2SO4 ＋ 2Ag[Cr（NH3）2（SCN）4] （3）B2SO4 ＋ BaCl2
BaSO4 ＋ 2B Cl
.
一般操作：
（ 1）
调至弱酸性 季胺碱水溶液 加入雷氏铵盐饱和水溶液至不再产生沉淀 溶于丙酮，过滤 （雷氏生物碱复盐） 滤液 过 滤
沉淀
（ 2）
滤液 滤液 加入硫酸银饱和水溶液 过滤 沉淀（雷氏铵盐沉淀）
OH
三尖杉酯碱 R=
OH CO
COOCH3
OH
高三尖杉酯碱R=
OH CO COOCH3
O N O RO H H OMe

原理：游离碱多易溶于有机溶剂，而难溶于水。 一般操作：通常先用浓氨水,石灰水,Na2CO3水溶 液润湿并研磨生药或用石灰，氧化镁等固体碱与 生药拌匀，使生物碱游离，再用低极性有机溶剂
渗漉或加热抽提 ( 汽油，石油醚，苯，乙醚，氯
仿，二氯乙烯等)

碱的使用视生物碱碱度而定，但如存在酸性生 物碱则不能使用NaOH，KOH等强碱。
1~2%NaOH萃取
碱水液 NH4Cl或CO2处 理，CHCl3萃取 CHCl3液 回收 酚性中强碱性生物碱 CHCl3液 回收
水溶性生物碱 非酚性中强碱 （强， 季铵碱） 性生物碱
2． 生物碱的单体分离 （1）利用生物碱的碱性差异分离（依操作方式的 不同，分离方法有二种）
混合总生物碱 酸水溶解 酸水液（盐） CHCl3溶解
— （3）RSO3 ＋ NH4 ＋
— RSO3
ALK ＋ H
＋
＋
RSO3— NH4＋ ＋ ALK + H2O
ALK
有机溶剂 回流提取
ALK
3、沉淀法：

基本原理： ——利用生物碱在酸性条件下，与一 些沉淀试剂形成难溶性复盐而从水溶
液中分离出来。
常用的沉淀试剂：


不同极性溶剂：
雷氏氨盐： 三硝基间苯二酚：
苦参碱和氧化苦参碱混合物
少量CHCl3溶解 CHCl3 液
加入10倍量的乙醚
O N
O N
N
N
O
沉淀 （氧化苦参碱）
母液 （苦参碱）
苦参碱
氧化苦参碱
流程说明：氧化苦参碱的 N O 半极性配位键， 极 性大，水中的溶解度较大，而在乙醚中的溶解度较小。
2． 生物碱的单体分离
汉防己甲素和汉防己乙素混合物
冷苯溶解
脂法外，用碱化或盐析的方法，一般不易得到沉
淀。 又由于它在有机溶剂中的溶解度不大，亦不 便应用溶剂法提纯。 因此，常用雷氏铵盐为沉淀试剂纯化。
原理反应式：
（1）B＋ ＋ NH4[Cr（NH3）2（SCN）4] B[Cr（NH3）2（SCN）4] （2）2B[Cr（NH3）2（SCN）4] ＋ Ag2SO4
生 物 碱
alkloids
第四节


生物碱的提取分离
一、总生物碱的提取：
二、生物碱的分离：
一、总生物碱的提取：
总生物碱的提取方法主要有：

1、溶剂法：


2、离子交换树脂法：
3、沉淀法：
1、溶剂提取法：

水或酸水溶剂提取法：
低极性有机溶剂提取法：
高极性有机溶剂提取法：
（1）水或酸水溶剂提取
（2）盐析法：

原理：将生物碱水提取液加入饱和盐水，则生 物碱或其盐类以沉淀形式析出，这一过程称为 盐析。
酸水液 ＋ 饱和盐水 沉淀

例如：
例如： 在黄虅的1％硫酸水溶液中
（1）加碱，碱化至pH＝9
（2）加NaCl使达饱和状态，放置
滤液
析出粗制掌叶防己碱
（3）雷氏铵盐沉淀法：

原理：
季铵类生物碱极易溶于水，除用离子交换树
草酸溶液
减压浓缩，冷置，过滤 结晶（草酸麻黄碱） 母液（草酸伪麻黄碱） CaCl2转化 盐酸伪麻黄碱
CaCl2转化 盐酸麻黄碱
流程说明: 利用麻黄碱草酸盐的水溶度小于伪麻黄碱草酸盐的水溶度进行分离。
（4）. 利用特殊官能团的性质进行分 离


含羧基的生物碱 可用碳酸氢钠水溶液萃取分离。 含酚羟基的生物碱 可用氢氧化钠水溶液萃取分离 （吗啡和可待因）。 含内酯或内酰胺结构的生物碱 用热的氢氧化钠开 环，加酸环合的性质予以分离（喜树碱）。
举例说明 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物 支持剂 硅胶 固定相 pH5.0缓冲液 洗脱剂 pH5.0缓冲液饱和的氯仿液
高三尖杉酯碱
二者混合物
三尖杉酯碱
流程说明：利用高三尖杉酯碱较三尖杉酯碱结构中多一个 —CH2—， 极性较小（流动相中易于分配）而先被洗脱下来，三尖杉酯碱则后被 洗脱下来，中间为二者的混合物。

优点：提出液色浅，杂质少，纯化容易。
脂溶性杂质脱脂：
——对于含有脂溶性杂质，可先用汽油， 石油醚，CCl4提一次（脱脂）。
——或用下列方法进行初步纯化：
水层: 生物碱 低极性溶剂提取物 酸水 有机层: 杂质
（3）高极性有机溶剂提取 ——以生物碱和生物碱盐的形式提出

无论游离、成盐生物碱，均易溶于甲醇或乙醇中。 提取时可加入少量酸使之成盐。 优点： 可避免亲水性的多糖、蛋白质、无机盐溶入。 缺点：使树脂、叶绿素等脂溶性成分增加。
——以生物碱盐的形式提出

原理：生物碱在植物细胞中多以盐的形式 存在，生物碱盐多易溶于水,而难溶于有机 溶剂。

常用酸：H2SO4 、HCl 、 醋酸、酒石酸、 柠檬酸(0.5~1%）等。

常用提取方法：渗漉法，煎煮法 优点：
－安全，经济，适合于工业生产

缺点： 多(糖，蛋白，皂甙，鞣质，无机盐，水
举例说明 吗啡和可待因混合物 CHCl3溶解 氯仿溶液 1~2% NaOH溶液萃取 碱水液 弱酸酸化 CHCl3萃取 CHCl3液 回收
CH3
CHCl3液 回收
RO O
N
OH
可待因
吗啡
R=H
吗啡
可待因 R=CH3
（5） 利用色谱法进行分离



生物碱（游离）为脂溶性成分，适合于采用吸附 原理进行分离，吸附剂多用硅胶、 氧化铝，流动 相为中性的苯，氯仿，乙醚等有机溶剂或混合有 机溶剂。 对一些极性很近似或极性较大的生物碱的分离， 可以利用分配原理进行分离，效果可能更佳（三 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱）的分离。 高效液相色谱（三尖杉混合酯碱的分离），气相 色谱（挥发性生物碱），干柱色谱，制备性薄层 色谱等也经常用于生物碱的分离。