肝纤维化血清学检测指标的研究进展

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肝纤维化实验研究进展

肝纤维化实验研究进展作者：段宏凯来源：《中国医药科学》2013年第03期[摘要] 肝脏纤维化是由多种原因引起的以肝内结缔组织的异常增生为病理过程的慢性肝损害，是慢性肝病发展到肝硬化的必经过程。

肝纤维化的进展常为慢性隐匿性的，早期尚有逆转为正常的可能，晚期则为非可逆性的。

因此，从实践诊断的角度找出肝纤维化的标志物，帮助临床早期发现肝纤维化或肝硬化并及时治疗，十分重要。

[关键词] 慢性肝病；肝纤维化；肝硬化；胶原；实验诊断[中图分类号] R575.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）03-病毒性肝炎是我国最常见的疾病之一，常常因其早期症状不明显而失去治疗机会，进而转变成慢性肝炎，近年来慢性酒精性肝病及脂肪肝发病率不断增高，以及血吸虫性肝病，各种不同病因引起的慢性肝脏疾病，如得不到及时有效的诊断治疗，都有发展为肝纤维化的可能[1]。

肝纤维化已经成为了我国的常见病、多发病[2]。

临床上，病理检查采用肝脏穿刺具有局限性，而采用血清学指标来监测肝纤维化的发展变化过程和判断抗纤维化的疗效具有一定的临床应用价值，尤其是几项理想的肝纤维化血清指标和动态测定联合使用能更有助于判断纤维增生和纤维降解的相对强度[3-4]。

本研究主要介绍几种近年来研究较多的肝纤维化血清学指标。

1 肝纤维化常用的血清学指标。

1.1 胶原或胶原末端多肽目前，已知人体肝脏中存在Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅢ等8种胶原蛋白，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型是参与肝纤维化的主要胶原蛋白1.1.1 血清Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原羧基端肽肝脏中Ⅰ型胶原含量较多，肝纤维化和肝硬化晚期时其含量明显升高，其血清中含量与肝纤维化程度有较高的相关性，在各种慢性活动性肝病中其含量升高，急性肝炎时其含量不升高，但却与肝脏炎症指数无相关性。

RIA法测定，正常人1.1.2 血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP） PⅢP是Ⅲ型前胶原分泌到细胞外后被肽酶切下的N端后形成胶原分子，相互交联成微纤维，是研究的最多的肝纤维化血清学指标。

肝纤维化血清学检测指标的研究现状

医学信息２１００年０８月第２卷第８期ＭｅｉｌＩｆｒｔｎＡｇ２１．ｏ．３Ｎ．３ｄｃｏｍａｉ．ｕ．００Ｖ１２．ｏ８ａｎｏ
明显相关，提出临床单纯检测ＣｓｙＣ水平对ＡＳＣ分层有较高的临床价值。Ｓｌａ等【ｈｐｋｌｉｌ】开展了另外一项共纳入４３例老年人的队列研６７
ｏａａａｅｉｐｔｎｓｉｓｎｉｙｅｔｓｎ［．ｙｅｔｓｅｔ０３２ｒｎｄｍｇａｅｔｗｔｅｓｔｌｐｒｎｉＪＨｐｒｎｓ２０，６ｇｎｉｈｅａｈｅｏ１ｅＲ
（１：９ — ９．１）８５８９
ＳｒｍｒａｉｉｅＣｓｔａｄｅａＴａｅｒｔｉＪ．ｒｕａｉｎ，０９，１ｅｕＣｅｔｎ，ｙｔｉＣ，ｎＢｔｒｃＰｏｅｎ【】ｃｌｔ２０ｌ９ｎａｎＣｉｏ（０：１．１）３４［］ＷａａａｅＳＯｋｒＬｕＪｅａ．ｅｍｙｔｔｅｅｉａ／ａｋｒｏｎ — ３ｔｎｂ，ｕａＴ，ｉ，ｔ１Ｓｒｅｓｉｃｌｖｌｓｎｒｅｆｅｄｕａｎ
ｎｒｅｒｄｓａｅＴｅＰＭＥＳｕｙＪ．ｔｅｏｃｅｏｉ，０６１５２：７ — ８．ａｙｈａｉｓ：ｈＲＩｔｄ［Ａｈｒｓｌｒｓ２０，８（）３５３０ｔｅ］ｓ
关ＣｓｙＣ水平对心力衰竭发生及预后的预测价值的研究报道也很多。Ｓｌａｈｉｋ等【对高龄心衰患者前瞻性调查，ｐ３１随访平均６５年发现．ＣｓＣ水平每增加０３ｍ／，ｙ．５ｇＬ心衰患者的死亡率就增加３％，１可以作为该人群预后判断的一种新的有力指标。ａｓｓ项关于ＣｓＬｓｕ等【ＬｙＣ

慢性肝病肝纤维化非创伤性诊断模型的研究进展

乃至逆转肝纤维化，能很大程度上改善慢性肝病患者的预就
后。因此，纤维化的早期诊断，判断慢性肝病的疾病进展、肝对临床结局、择抗肝纤维化治疗药物及其疗效考核具有重要临选床意义。长期以来，纤维化的诊断依赖于肝活检病理诊断，肝这种创伤性检套有许多不足，有创伤性、以反复活检、／具难１３
理分期：２４的ＡＵＣ达到０８，们认为Ｆｉｒ＇ｓ对评Ｆ～Ｆ）．５他ｒｏ、ｔｂＩｅ估丙型肝炎肝纤维化是个简单、效的模型－。意大利学者有－ＧａａＳｂｓｉｉｉｄｅａｔｎ等把Ｆｉｒｅｔ型用：ａｒｏｓ模ｂＦｒ慢性乙型肝炎
Байду номын сангаас
维降解相对或绝对不足，胞外基质在肝内大量沉积。肝纤维细
化是许多慢性肝病的共同病理过程，量临床研究表明，内大体
１（例，现ＦｉｒＴｓ预测显著纤维化的Ａ１）发ｒｏｅｔｂＵＣ达到０８，．５ＮＰ０，Ｐ７，测肝硬化（ｔｉ病理分期：４Ｖ９ＰＶ８预ＭｅｖｒａＦ）的ＡＵＣ为０７。他们的结论足Ｆｉｒ＇ｓ可以减少５～．６ｒｏ、ｔｂＩｅ（）肝活检的可能。ＴｉｒｏｎｒｈｅｙＰｙａｄ等对１ｒ６个公开发表

肝纤维化的诊断和评估技术研究进展

肝纤维化的诊断和评估技术研究进展#柯柳刘志娟李俩余东明温小凤* *袁淑芳何唐艳张月圆麻芝英（柳少H 市人民医院感染性疾病科，广西柳州市545006）▲基金项目：广西区卫健委自筹经费科研课题（编号:Z20190029）*通信作者【提要】肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，早期诊断对控制肝病的病程进展、治疗及预后具有重要的意义。

本文对肝组织病理学检查,血液生物化学指标检测，超声、CT 、MRI 检查及超声弹性成像等技术在评估肝纤维化中的应用情况进行综述。

【关键词】肝纤维化;肝硬化;诊断;评估;进展【中图分类号】R 575.2【文献标识码】A 【文章编号】1673-6575（2020）05-0660-05DOI ：10- 11864/j. Xsn. 1673.2020- 05- 32肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，其诊断对肝病的病程进展、治疗及预后具有重要的意义［1］。

早期肝纤维化的病情具有可逆性，尤其在 F2期之前疗效较好［2］。

及时、准确地诊断和评估肝纤维化的程度有利于明确开始治疗的时机，从而避免或延缓肝硬化的发生、发展，甚至逆转肝纤维化、肝硬化⑶。

为此，本文对肝纤维化的诊断和评估技术研究进展作一综述。

1肝组织的病理学检查目前,肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。

肝穿刺用于临床已有100余年的历史，随着穿刺器械和操作方法的不断改进，现在普遍采用的“一秒钟穿刺法”方便安全、成功率高,但是穿刺获得的肝组织标本很大程度地影响了病理诊断的可信度，应保证在镜下至少6个汇管区，尽量用粗针穿刺（最好用16G ），标本长度需在1- 0 cm 以上（1.5~2.5cm ）。

当存在腹水、凝血功能异常或血小板计数< 60 x 109/L 时，经皮穿刺肝活检的风险较大,此时可选择经颈静脉肝活检［4_5］ o肝组织病理学检查目前常用的有半定量而非绝对定量的Scheuer 、Metavio 以及Ishak 评分系统， Knodell 评分系统目前已较少应用。

肝纤维化临床检验血清学检测指标的研究进展

【］幼明，元森，学俊，．＿肝支持系统治疗重型肝炎并发７陈江李等人［
肝纤维化临床检验血清学检测指标的研究进展
高清宝（天津市武清区汊沽港镇卫生院，天津３１２）０７１
［关键词】纤维化；临床检验；血清学指标；研究进展肝肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理基础，随着对肝脏超微结构的研究和分子生物学的发展，认为肝纤维化的发生机主链再交联形成 Ⅲ型胶原，裂解掉的氨基末端为 Ⅲ型前胶原肽（ＩＰ）。１型胶原为肝内正常存在的主要胶原成分，其与ＩＰＩＩ１１型胶原各占１３／，在纤维化过程中，Ｉ、 Ⅲ型胶原合成增加，降解减少。Ｒｈｅ于１７年首先从牛胎皮中提取出ＰＩ，随后许多ｏｄ等９９ＩＰＩ学者对其进行了大量研究，发现血清Ｐ升高要早于形态学 ⅢＰ观察到纤维增生，是早期反映肝内纤维化的特异性指标。另有报
症的防治［＿ｕｎｄｎｄｃｌｏｒａ２０，（）４８ＪＧａｇｏｇ］ｍｅｉｕｎｌ０９２７：０．ａｊ，Ｏ１
［］蕾，茂荣，８高汪隋云华，．等人工肝血浆置换对慢性重型乙型肝炎患者的疗效与安全性［＿医学工程与临床，０，（）９．Ｊ生物】２９１５：９０３３［］墨龙工肝血浆置换治疗肝衰竭不良反应的原因分析及９熊人

肝纤维化多指标检测的探讨

１材料和方法
１１临床资料。各种类型肝病１３８例门诊患者，发病年龄１— ３，８７岁肝病临床分型参照２０年９００月中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学会联合修订病毒性肝炎防治方案修订标准。研究中包括急性肝炎４８例、慢性肝炎轻度４例，１慢性肝炎中重度５例，２肝硬化４例。５例正常健康２ｌ献血员。各年龄组与正常组之间的年龄、性别、疗程、暴露因素等均
表１各肝病组ｐＩＡＬｃＩ．ＨＮ、结果（ＳＩ ± ）
肝类髓
急性Ｈ炎｝
我们研究测定了细胞外基质成分ＰＣ Ⅲ 、ＨＡ、ＬＮ在ＡＨ、ＣＰＨ、ＣＡＨ和Ｌ中的水平并于正常人对照，Ｃ发现ＰＣ Ⅲ、ＨＡ、ＬＮ在ＡＨ时就有变化，并且随ＣＨ — ＣＨ — ＬＰＡＣ纤维化的进展而逐渐升高，各型间差异有显著性（＜．５。尤其是ＨＡ升高更为明显，ＰＯ０）提示ＨＡ更能反映肝纤维化早期改变。进一步分析发现由于Ｌ正Ｎ常组测定值与肝病组测定值之间有较大交叉，ＣＡＨ组、Ｌｃ组阳在性率不如其他二项指标高，以采用多指标联合检测可互相参照提高所阳性检出率，以在肝组织活检难以普及的情况下起到一定的代替，结疗效判定和临床预后工作。
无差异（Ｐ＞００）．５。１．２试剂与方法ＰⅢ试剂盒由重庆肿瘤研究所提供，ＨＡ、ＬＮ试剂盒由上海海军医学研究所提供。操作方法严格按说明书操作。
３讨论
目前认为肝纤维化是肝细胞外基质（ｃ的过度增生和异常沉积ＥＭ）及肝窦毛细血管化而成肝脏对感染毒物或代谢性损伤反应的显著特点是肝内胶原及非胶原基质的沉积，进而形成肝纤维化。ＨＡ是由间质细胞合成，经淋巴系统入血，与肝窦内皮细胞膜上的ＨＡ受体结合后别降解Ｉ。在慢性肝病时，血清ｔＡ升高是由于去路受阻及肝纤维母ｔ细胞合成增加引起。ＬＮ是细胞间质中的一种非胶原结构糖蛋白，ＮｋｙｍａＹ等ａａａｉ的免疫组化试验发现实验性肝纤维化大鼠早期肝内储脂细胞的粗面内质网扩张，有明显的Ｌ并Ｎ染色，提示该细胞合成大量Ｌ晚期大鼠肝窦壁上强阳性者提示参与肝窦毛细血管化改变。 Ⅲ Ｎ，型胶原（ｃｍ）ｐ是肝脏中细胞外基质的成分，占肝内胶原的４％，液５血ＰＣ／与Ｐ ⅢＰ成高度正相关，准确反映肝病变时 Ⅲ型胶原的变化／Ｉ能

肝纤维化患者各项生化指标的分析及研究

ｏ，ｅｅｍｉｅｎｔｅｄｓａｅｏｈｉｅａｉｎｌｏｅｕＨＡ，．ＶＰ１Ｃｏｔｎ．ｓｌ：ｄｄｔｒｎｓｉｈｉｅｓｆｔｅｌｒｐｔｔｂｏｄｓｒｍｖｅＩＣＩＣ１ＮＩｎｅｔＲｅｕｔＨＡ，Ｎ，ＣⅢ Ｔｈｏｔｎｌ— ｓＩＣＢＰｅｃｎｅｔｅｅｖｔｓａｏｇｗｉｈｔｅｃｎｉｏｅｅｏｍｅｔＣｏｃｕｉｎ：ｌｏｅｕＨＡ，．Ｃ Ⅳ ＰＣ［ｅｕｉｎｅａｎｔｎｉｈｌｆｌｔｈａｅｌｎｔｈｏｄｔｎｄｖｌｐｎ．ｎｌｓｏＢｏｄｓｒｍｉＩＮ，１Ｔｈｎｏｘｍｉａｉｓｅｐｕｏｔｅ１ｏ
ｉｅｐｕｌｔｈｅｌｖｒｆｂｒｉｉｇｓｓｅｐｅｉｅａａｇｅ．ｅｈｏｓ：ｓｓｔｎｙｅａｓｃａｉｎｉｓｈｌｆｏｔｉｅｉｏｓｓｄａｎｏｉｘｒｍｎｔｌｔｒｔＭｔｄＵｅｈｅｅｚｍｓｏｉｔｏｍｍｕｔｄｏｐｉｎｔｓｉｅｈ— ｎｉｙａｓｒｔｏｅｔｎｇｍｔ
ＸｉｉａｏＸｎｙｕ
Ａｂｔａｔ０ｂｅｔｅＴｈｏｇＯｔｅｄｓａｅｏｈｉｅａｉｎｉｅｉｒｓｓｂｏｄｓｒｍｒｃｒｄｔｒｎｔｎａａｙｉ。ｉｏｅｓｓｒｃ：ｊｃｖ：ｒｕｈｔｈｉｅｓｆｔｅｌｒｐｔｅｔｌｒｆｂｏｉｌｏｅｕｔａｅｅｅｍｉａｉｎｌｓｓｄｓｖｒｖｖｏｃ
【图分类号】中Ｒ一３
【献标识码】文Ａ
【章编号】０８１７（０１１ —００ —０文１０８９２１）２０６１

肝纤维化及肝硬化诊断方法的研究进展

胺浓度，可预测肝硬化、肝性脑病程度；但因其对纤维化炎症
进展评估效果欠佳且费用昂贵，故限制了其临床应用。４３ＭＩ常规ＭＩ．ＲＲ检查可发现肝脏形态学改变，但其对
ｌ３】
山东医药２１０１年第５卷第４ｌ５
肝纤维化分级的意义不大；ＭＲ弹性成像可很好地区分中、重度肝纤维化，但其区分轻度肝纤维化的效果不理想。国外多中心研究发现，肝纤维化患者行磁共振加权成像柃查显示，表观弥散系数与肝纤维化分级有相关性。Ｈｇｗｒ等ａｉａａ率为９％，４特异度为９％，６敏感度为８％。Ｂｕｓｒ …２０ｏｒｉ等ｅＪ【Ｉ合Ｆｂｏｃｎ与ＦｂｏＭｅｒｉｓａｒｉｒｔ诊断肝纤维化的准确率为８％ｅ６孙骏等 …。用磁共振表观扩散系数值联合血液乍化指标采
血清学检测可反映肝脏功能变化，Ｋ，定肝纤维化程度的ｆ１＇ｘ－Ｎ
Ｆｂｏｅｎ是一种建立在超声诊断基础上快速便捷且无ｉｓａｒ创的一种方法，的原理是通过测定肝脏瞬时弹性图谱来反它映肝脏的硬度改变，进而进行定量分级。以往研究证实，ｎ
义［］中国误诊学杂志，０９９１）２５Ｊ．２０，（２：８９［］Ａｂｔｓ３ｂａｉａＴ，ＲｄｆＣａａｏｉｅａ）ｇｏｉｌｖ￣ｔｔｔｉｉｏＦ，ｉｔｎＥ，ｔ１ｉｎｓｆｌｃ・ｂｔ．１ａｓｌｉｌ
ｒｏｉｙｔａｓｔｔｎｌｓｓａｏｔａｔｅｈａｃｄｌａｏｏｒｔｖｈｓｓｂｒｎｉｉａａｙｉｔｃｎｒｓ－ｎｎｅｕｔｓｎｇａｌ－ｍｅｒｈ

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［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓｉｓｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｏｆａｂｎｏｒｍａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｉｆｂｒｏｕｓｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｗｈｅｎ
ｔｈｅｌｉｖｅｒｃｅｌｌｓｕｎｄｅｒｇｏｎｅｃｒｏｓｉｓａｎｄｉｎｌｆａｍｍａｔｏｒｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ．ＩｔｉＳａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｌｉｎｋｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｇｏｌｄｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓｉｓｓｔｉｌｌｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｂｉｏｐｓｙ，ｂｕｔｉｔｈａｓｍａｎｙｓｈｏｔｃｒｏｍｉｎｇｓａｎｄ
传染病信息
２０１６年１Ｏ月３０日第２９卷
第５期
ＩｎｆｅｃｔＤｉｓＩｎｆｏ，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．５，Ｏｃｔｏｂｅｒ３０，２０１６
‘３１５‘
肝纤维化血清学检测指标的研究进展
胡高娃
ｉｎｓｕｉｃｆｉｅｎｃｙ。ｗｈｉｃｈｍａｋｅｓｉｔｄｉｉｃｆｕｌｔｔｏｂｅ：ｗｉｄｅｌｙｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｓｅｒｏｌｏｇｌｅａｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｉｓｓｉｍｐ１ｅａｎｄ
【中国图书资料分类号】Ｒ５７５．１【文献标志码】Ａ【文章编号】１００７ — ８１３４（２０１６）０５ — ０３１５ — ０３ＤＯｈｌ０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００７ — ８１３４．２０１６．０５．０１５
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｌｉｖｅｒｉｆｂｒｏｓｉｓ；ｓｅｒｏｌｏｇｙ；ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘ；ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ
【摘要】肝纤维化是肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程，而且是慢性肝病发展
为肝硬化的重要中间环节。目前，肝纤维化诊断的金标准仍然是病理组织活检，但其有很多缺点和不足，难以在临床广泛开展。血清学相关检测指标简便快速，创伤小，尤其适用于不能进行肝脏穿刺的患者。现就血清学检测指标在肝纤维化诊断中的进展作一综述。【关键词】肝纤维化；血清学；检测指标；研究进展
Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｓｓｅｏｆｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｆｏｒｌｉｖｅｒｉｂｒｆｏｓｉｓ
ＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｏｒｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ，Ｔｏｎｇｌｉａｏ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓＲｅｇｉｏｎ０２８０００，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ．Ｅ—ｍａｉｌ：２５４５０２３０８＠ｑｑ．ｔｏｍ
ｒａｐｉｄ，ａｎｄｈａｓｌｅｓｓｔｒａｕｍａ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｃａｎｎｏｔｒｅｃｅｉｖｅｌｉｖｅｐｕｎｃｔｕｒｅ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｉｂｒｆｏｓｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓ．