晚期肺癌的维持治疗
晚期肺癌维持治疗
Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.
32%
研究全程：起始于健择顺铂诱导化疗
健择组：6.6个月 BSC组：5.0个月
健择一线维持治疗显著延长进展时间
Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.
健择维持治疗未明显增加不良反应
入组
352
138
68
中位年龄 (岁)
57 (29-77)
58 (37-77)
56 (38-74)
男性 (n)
255
97
54
KPS (%)
>80
40.9
47.8
48.5
≤80
59.1
52.2
51.5
组织学类型 (%)
腺癌
41.8
42.0
38.2
鳞癌
42.3
9
39.7
大细胞癌
2.8
4.3
2.9
其他
健择 vs. 观察
晚期NSCLC维持化疗III期临床研究
第三代化疗药物单药维持的循证医学依据
紫杉醇
01
长春瑞滨
02
多西他赛
03
健择
04
靶向药物
05
晚期NSCLC一线维持治疗药物
紫杉醇
长春瑞滨
多西他赛
健择
靶向药物
晚期NSCLC一线维持治疗药物
紫杉醇卡铂化疗后紫杉醇维持治疗的研究
紫杉醇100 mg/m2/周×3/4W 卡铂 (AUC=6) D1
GC 阶段 (n=562)
延迟组 (n=154)
非小细胞癌化疗方案
非小细胞癌化疗方案非小细胞癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，通常在诊断时已经进展到晚期。
针对晚期非小细胞癌的治疗方案，化疗是一种常见的选择。
化疗可以通过使用药物来杀死癌细胞或者阻止它们的生长，从而减缓病情的恶化，延长患者的生存期，并提高生活质量。
目前，针对非小细胞癌的化疗方案主要包括单药治疗和联合化疗两种方式。
在选择化疗方案时，医生会根据患者的具体病情、年龄、身体状况以及其他相关因素来制定个性化的治疗方案。
以下是一些常见的非小细胞癌化疗方案：1. 非小细胞肺癌的第一线治疗方案。
对于未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者，常见的第一线治疗方案包括使用顺铂（Cisplatin）联合紫杉醇（Paclitaxel）或紫杉醇联合卡铂（Carboplatin）等。
这些化疗方案可以有效地抑制肿瘤的生长，减轻症状，提高患者的生存率。
2. 非小细胞肺癌的维持治疗方案。
对于已经接受了第一线化疗并且病情得到控制的患者，维持治疗是非常重要的。
常见的维持治疗方案包括使用紫杉醇、吉西他滨（Gemcitabine）等药物进行单药治疗，或者使用顺铂、紫杉醇、贝伐珠单抗（Bevacizumab）等药物进行联合治疗。
3. 非小细胞肺癌的治疗后维持方案。
对于已经接受了手术切除肿瘤的患者，化疗也是必不可少的。
治疗后维持方案通常包括使用顺铂、卡铂、紫杉醇等药物进行化疗，以预防肿瘤的复发和转移。
总的来说，非小细胞癌的化疗方案是多种多样的，医生会根据患者的具体情况来选择最合适的治疗方案。
在接受化疗治疗期间，患者可能会出现一些副作用，如恶心、呕吐、脱发等，但这些副作用通常是可以通过药物或其他治疗手段来缓解的。
同时，患者在接受化疗治疗期间也需要定期进行身体检查，以及密切关注自身的症状变化，及时与医生沟通。
总之，非小细胞癌化疗方案在帮助患者控制病情、延长生存期方面发挥着重要作用。
患者在接受化疗治疗期间，应该积极配合医生的治疗方案，同时保持乐观的心态，合理的饮食和生活习惯，以提高治疗的效果和生活质量。
肺癌的维持治疗
无进展生存率
4.5 . 降低进展风险 2.6 6 0 . 4 0 . 2 0 6 1 1 2 . 0 8 2 (月 4 0 时间 )
TC*4 R T维持 MOS：75w vs. 58w vs. 观察 (非主要研究目的）
Brodowicz 206
mTTP: 6.6m vs. 5m mOS: 延长2月
这一阶段的研究中，维持治疗的生存优势逐渐显现，其中一些研究 结果PFS已经具有统计学意义，但由于研究设计往往不是以维持治疗为 主要终点而导致论证强度较低。
腺癌
大细胞癌 其他或中间型
鳞癌
诱导化疗疗效：CR+PR/SD
50
2 21
26
47/52
48
5 18
30
52/48
JMEN (总体人群生存)
1. 0 0. 8 0. 6 1 . 0 HR=0.50 0 (95% CI=0.42-0.61) . P<0.0001 8 0 . 降低进展风险 6 0 生存率
所有级别 (%)
0 5 1
3/4级 (%)
0 <1 <1
JMEN （毒性反应）
非血液学毒性
力比泰® (n=441)
所有级别 (%) 3/4级 (%)
安慰剂 (n=222)
生存率
56%
. 6 0 . 4 0 . 2 0
30%
3 6
. 0 0
6
吉西他滨同药维持化疗治疗晚期肺鳞癌的临床效果
·肿瘤医学·中国当代医药2021年4月第28卷第12期CHINA MODERN MEDICINE Vol.28No.12April 2021肺癌作为一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率都高居所有恶性肿瘤首位,其中肺鳞癌就是肺癌中非常常见的病理类型之一[1]。
晚期肺鳞癌患者往往会出现以下症状:呼吸严重困难、大气道出现肿物、并常伴随体温升高、咯血、食欲不振、声音嘶哑、体重不断下降等情况,此时由于患者上腔不断地压迫,从而引发患者头部、颈部、上肢体、胸壁的水肿。
晚期肺鳞癌患者已经错过了最佳手术时机,主要采取放化疗以及生物治疗方法,目的是延长晚期肺鳞癌患者的生存时间,帮助患者减轻痛苦,以此来提高生存及生活质量[2]。
本研究选取鞍山市肿瘤医院收治的68例晚期肺鳞癌患者作为研究对象,探讨吉西他滨同药维持化疗治疗晚期肺鳞癌的临床效果,现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2016年7月~2020年1月鞍山市肿瘤医院收治的68例晚期肺鳞癌患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与实验组,每组各34例。
吉西他滨同药维持化疗治疗晚期肺鳞癌的临床效果毕大鹏辽宁省鞍山市肿瘤医院六区,辽宁鞍山114034[摘要]目的探讨吉西他滨同药维持化疗治疗晚期肺鳞癌的临床效果。
方法选取2016年7月~2020年1月鞍山市肿瘤医院收治的68例晚期肺鳞癌患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与实验组,每组各34例。
对照组患者采用最佳支持治疗,实验组患者采用吉西他滨同药维持化疗治疗。
比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率及无进展生存期。
结果两组患者的治疗总有效率、病情控制率比较,差异无统计学意义(P >0.05)。
观察组患者的肝功能受损、胃肠道反应、掉发、神经性毒性发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组患者的肾功能受损、皮疹发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)。
比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效
比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效目的：评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）诱导化疗获益后二线化疗药物培美曲塞（PEM）应用于早期维持治疗与延迟二线治疗的疗效。
方法：81例晚期NSCLC患者（ⅢB或Ⅳ期）均接受以铂类为基础的一线治疗4～6周期后，病情获得缓解或稳定的患者随机分为早期组（n=58）和延迟组（n=23）。
所有患者均予PEM（500mg/m2，第1天）联合最佳支持治疗，21d为一周期，同时维生素B12、叶酸、地塞米松预防毒副反应。
结果：早期组的中位无进展生存期（PFS）较延迟组显著延长（6.8±0.7个月比2.7±0.5个月，字2=54.878，P ＜0.001），而中位总生存期（OS）较延迟组有所延长（14.7±0.6个月比12.4±0.5个月，字2=3.018，P=0.082），但差异无统计学意义，腺癌患者中位OS较鳞癌患者显著延长（16.5±0.6个月比11.2±0.5个月；字2=14.734，P＜0.001），两组间的药物的安全性与毒性发生率差异无统计学意义。
结论：提早应用二线化疗药物培美曲塞维持治疗明显延长患者的PFS，并且没有增加毒性反应，腺癌患者可获得较好的生存期。
标签：非小细胞肺癌；维持治疗；二线治疗，培美曲塞过去30年我国肺癌发病率上升465%，其中80%以上为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）。
但由于缺少有效的早期诊断方法，70%～80%的肺癌患者就诊时已属晚期（Ⅲ、Ⅳ期）[1]，无法对其进行根治性手术切除，其治疗主要是以化疗为主。
然而，对于经过4～6周期的标准一线治疗后取得病灶稳定或缓解的NSCLC患者是否予维持治疗还存在争议[2]。
目前，大量研究表明，应用安全性和耐受性好的化疗或靶向药物，如多西紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞、厄洛替尼和吉非替尼等维持治疗能够有效延缓疾病进展。
维持治疗
李DG，男，49岁，因咳嗽和腰背部疼痛2月余于2012年7月到我院就诊，CT检查发现右肺下叶占位，全身骨扫描检查（ECT）提示多发骨转移，7月30日做CT引导下穿刺活检，病理报告为低分化腺癌。
于2012.8.4开始给予培美曲赛联合顺铂的两药联合化疗，辅以双膦酸盐静脉注射以控制骨转移，化疗结束一周后咳嗽和腰背部疼痛即有所减轻。
之后每3周一次重复原方案化疗，患者分别于8.25、9.16和10.7接受第2、3和4周期化疗。
完成2周期化疗后做胸部CT复查，肿瘤明显缩小，疗效评价为部分缓解。
化疗4周期后做CT检查，肿瘤进一步缩小。
鉴于已获得良好疗效，患者身体状况较好，愿意再接受原方案化疗，遂于2012.10.30-11.21继续采用原方案完成第5和第6周期化疗，再做CT复查，肿瘤大小较前没有变化。
双膦酸盐每月一次静脉滴注。
6个周期双药联合化疗结束后，患者自觉乏力较前明显加重，进食减少伴，近2个月体重下降2公斤，虽有接受进一步治疗的意愿，但对化疗的副作用产生恐惧。
经与患者和家属交流和讨论，同意接受副作用较轻的培美曲赛单药维持治疗，于2012.12.17开始第一次培美曲赛化疗，患者耐受良好，之后分别于2013-1-10、2-17、3-17、4-17、5-13，6-9，7.8完成了第2-8周期的培美曲赛单药维持化疗，平均每月一次共8个周期，期间复查肿瘤大小没有明显变化。
目前患者一般状况良好，在开始维持治疗后不久即恢复正常工作。
以下是该患者治疗期间血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）的变化。
从图中可以看出，CEA在最初化疗几周期快速下降，之后下降速度明显放慢，维持治疗期间仍逐渐下降。
最后4次（4个月内每月一次检测）虽有波动，但趋势是进一步下降。
从该例患者的治疗经过，可以总结出以下几点以供大家参考：1. 该肺癌患者从化疗（诱导+维持）中明显获益。
目前的化疗能使约1/3的肺癌获得部分缓解，使1/2患者的肿瘤稳定（瘤体长径缩小不足30%，增长在20%以下），其余1/4患者虽经化疗但疾病进展（肿瘤长径增长>20%）。
吉西他滨维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析
期 。联合化疗 ４个周 期后 ， 将获 得 Ｃ Ｐ ＋ Ｄ的 ３ 例 患者按 １ Ｒ＋ Ｒ Ｓ ８ ：
１比例 随机 分为试验组和对照组 各 １ ９例 ， 试验组 给予吉西他滨 维持 治疗 ， 吉西 他滨 １ ０ ／ ｚ ｄ 、 ，１ｄ为 １ 周期 ， 予 ０ｍｇｍ ， ｌ ８ ２ ０ 个 给 ６个周期化 疗 ； 对照组给予最佳支 持治疗 。
案 ［， 最佳 支持治 疗相 比， １与 ］ 中位 生存期 延长 ２个月 ， １年生存
率 提 高 １ ％。２ ０ 年 Ａ Ｃ ｔ建 议 晚期非 小 细胞肺 癌一 线 化 ０ ０３ Ｓ Ｏ２ ］ 疗 ４个周期仍 无效 的应停 止化疗 ， 出现进 展或 出现新病灶后再 接 受二 线 治疗。 而化疗 有效 的患者 一线 治疗 也不应 超过 ６个
分别 为 ５２ ３ ．、． 月 ， 比较 差异 均有 统计 学意 义 差异 无统 计学 ．１） １６ ９８ 经
意 义（ ＞ ００ ； 副反 应一般轻 微 ， 主要毒性 反应是 恶心 、 Ｐ ． ５） 毒 最 呕吐和骨髓 抑制 。 结论 吉西 他滨维持 治疗可 以延长初
采用 统计 学 软件 Ｓ Ｓ ６０进行统 计学 分析 ， 量资料 用 Ｐ Ｓ １． 计
（ Ｓ 的形式表示 ， ２４ ） － 采用 ｔ 检验 ， 数资料用 ： 验 ， 计 检 Ｐ＜ ００ ．５
为差异有统计 学意义。
近几 年提 出 的新 的肿瘤 综合 治疗模 式 。笔 者 在本 资料 中使 用 吉西他滨 维持 治疗 ， 观察 其疗效及毒副反应 ， 现报 道如下。
Ｊ ｌ ｎ ｏ，０ ４ ２ ２ ： ３ ． ｉ Ｏ ｃ ｌ２ ０ ， ２（ ） ３ ０ Ｃｎ
什么是晚期胃癌的维持治疗?可用药物有什么
什么是晚期胃癌的维持治疗?可用药物有什么胃癌(gastric cancer，GC)是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。
我国是世界上胃癌发病率和死亡率均较高的国家之一。
每年新发胃癌病例约47.8万人，死亡人数约37.3万人，约占全球42.6%和45.0%。
因此，降低我国胃癌的发病率和病死率是亟待解决的重大公共健康问题。
胃癌患者确诊时往往分期偏晚，治疗难度极大。
胃癌化疗正面临瓶颈，靶向药物进展也有限。
那么，胃癌的分期有几期呢？首先，第Ⅰ期：亦即俗称之早期胃癌，此期术后治愈率高，不需额外辅助性治疗。
第Ⅱ~Ⅲ期：可考虑先行辅助化疗，再考虑根治性手术。
有60%的病人会在手术切除后5年内肿瘤复发，因此仍需加上其他辅助性治疗。
第Ⅳ期：代表晚期或有远处转移，应当采取以药物治疗为主的综合治疗手段，在恰当的时机给予手术、放射等局部治疗，目的在于尽量减轻症状，及延长存活期。
进展期的胃癌属于癌症的第Ⅲ期和第Ⅳ期，即癌症晚期。
随着诊治水平的提高，胃癌病人的生存率已明显改善，晚期胃癌病人治疗失败率也在逐步降低。
但是，胃癌具有高度异质性，手术、放化疗等传统手段对晚期胃癌的疗效有限。
目前，化疗仍然是治疗晚期胃癌的基石，而且胃癌对化疗敏感性不是很好，中位生存期(mOS)难以突破2年，而关于化疗药物敏感性基因的研究仍然在初级阶段，为患者筛选最佳化疗方案尚无可靠方法。
因此，化疗方案在晚期胃癌领域面临严重瓶颈。
晚期胃癌治疗有很多种不同的治疗方式，首先在刚刚胃癌晚期时，可选择姑息治疗法，其次可选择化学药物进行辅助化疗治疗，同时也可选择中医药物治疗，中医药物治疗可以起到减毒作用，平时还需注意日常饮食问题，增加身体免疫力。
在当前的医学上，胃癌的出现几率超高，特别是胃癌发展到晚期的时候，对于患者的生命会造成直接的危害，如果在早期发现时还可以通过手术治疗，可是如果发现时已经是晚期，此时治疗的机会并不是很高。
大部分的患者都需要通过药物来进行治疗，能够达到改善症状的作用。
晚期非小细胞肺癌维持化疗的新进展
ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｃ。ｉｎｆｉｅｒ Ｒｅｓ，１９８６．４６：３８７６
【５】Ｆｉｄｉａｓ Ｐ，Ｄａｋｈｉｌ ＳＲ，Ｌｙｓｓ ＡＰ
ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｄ ｂｙ ｅｉｔｈｅｒ
ｅｔ
ａ１．Ｕｐｄａｔｅｄ
’３７３・
将４个周期后获得临床获益（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）的１３０例 患者随机分成两组．一组随访观察。另一组给予紫杉 醇每周７０ｍｇ／ｍ２。每治疗３周休息１周。ＴＩ＇Ｐ观察组 为２９周，研究组为３８周（Ｐ＝０．１２４）；ＭＳＴ（中位生存 期）观察组为６０周，研究组为７５周（Ｐ＝Ｏ．２４３）；１年
生存率观察组为６０％，研究组为７２％。其结论为：紫
作者单位：３１２００．０绍兴，浙江省绍兴市人民医院（赵建国）；３３０００６南昌，南昌大学第一附属医院（熊建萍）
万方数据
壅耍医药２Ｑ螋生璺旦箜丝鲞蔓垒塑』ｉ垒堕娶ｉ丛！垂ｉ￡尘』Ｑ丛婴尘，△Ｐ１ ２Ｑ螋，ｙ丛！丝，盟Ｑ：垒 ．赛，粒细胞减少、粒细胞减少性发热、血小板减少的 毒性反应更低。在Ｃｉｕｌｅａｎｕ等【７ｌ的ＪＭＥＮ试验中比较 了培美曲塞和安慰剂对既往接受含铂方案诱导化疗 获得临床获益的晚期期ＮＳＣＬＣ维持治疗的疗效和 安全性：按２：１比例随机分为两组，一组继续培美曲 塞５００ｍｇ／ｍ２维持化疗联合ＢＳＣ．另一组接受安慰剂 联合ＢＳＣ：共６６３例患者入组，维持化疗组４４１例。 安慰剂组２２２例。结果显示维持化疗组的ＰＦＳ较对 照组延长。分别为４．３个月和２．６个月（Ｐ＜０．００００１）， 此优势在非鳞癌患者中更加明显．分别为４．５个月 和２．６个月：对其中５５％患者的总生存期进行初步 分析．维持化疗组为１３个月，安慰剂组１０．２个月。 两者无统计学差异（Ｂ＝０．０６）；３～４级贫血的发生率 维持化疗组更高（４．５％ｖｓｌ．４％），其他毒性反应两组 均相似。 表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ ＴⅪ）二线或三线治疗晚期ＮＳＣＬＣ疗效确切．毒副反 应轻。但是用于维持治疗晚期ＮＳＣＬＣ是否有效？日 本西部胸部肿瘤组（ＷＪＴＯＧ）进行了吉非替尼维持治 疗的Ⅲ期随机临床试验１８１．共６０３例初治的ⅢＢ／Ⅳ期 ＮＳＣＬＣ患者入组，ＰＳ评分Ｏ。１，随机接受最多６个 周期的含铂两药方案化疗或三周期化疗后口服吉非 替尼２５０ｍｇ／ｄ维持治疗，化疗方案包括ＴＣ、ＮＰ、ＩＰ、 ＤＰ和ＧＰ。结果显示吉非替尼维持治疗显著提高无
低剂量吉西他滨持续静脉滴注在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的应用
低剂量吉西他滨持续静脉滴注在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的应用陈俊;陶庆松;庞林荣;李晖;徐彩虹;黄佳;郑宏瑜;杨成【摘要】目的：观察一线诱导化疗后低剂量吉西他滨持续静脉滴注维持化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
方法对收治的66例初治ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，采用吉西他滨1000mg/m2（第1、8天）联合顺铂75mg/m2（分3d使用）方案诱导化疗，21d为1个周期。
4个周期后有效或稳定的36例按2：1随机分为维持组（24例）和观察组（12例），维持组予低剂量吉西他滨（250mg/m2）6h持续静脉滴注，第1、8天使用，21d为1个周期，维持至疾病进展或患者对化疗毒性不能耐受。
观察组停止化疗，观察直至疾病进展。
结果维持组和观察组至疾病进展时间（TTP）分别为6.2个月和4.8个月（P=0.039）；中位总生存时间分别为13.1个月和10.8个月（P=0.667）。
维持化疗不良反应较轻微，主要表现为中性粒细胞、血小板数降低、贫血及恶心、呕吐。
结论常规剂量吉西他滨联合顺铂一线化疗后序贯低剂量吉西他滨持续静脉滴注维持化疗安全、有效，应可进一步扩大样本量行研究是否有总生存时间的获益。
%Objective To evaluate the efficacy and safety of prolonged infusion of low- dose gemcitabine in maintenance treatment for advanced non- smal celllung cancer (NSCLC) after first line regimen. Methods Sixty six patients with stageⅢB/Ⅳ NSCLC admitted from March 2008 to October 2009 were enrolled. The patients received gemcitabine 1000 mg/m2 (d1 and d8)plus cisplatin 25 mg/m2 (d1, d2 and d3) every 21 d. Thirty six patients achieving objective response or stable disease fol ow-ing initial gemcitabine plus cisplatin regime were randomized to receive maintenance gemcitabine(continuous injection for 6h with a dose of 250 mg/m2 on d1 and d8, every 21d)plus best supportive care (maintenance arm), or best supportive care only (control arm). Results The time to progress (TTP) throughout the study period was 6.2 and 4.8 months for maintenance and control arms, respectively (P=0.039). Median overal survival (OS) was 13.1 months for maintenance and 10.8 months for control arms(P=0.667). The toxicity profile was mild,with neutropenia,thrombocytopenia,anemia,nausea and vomit being most common toxicities. Conclusion Maintenance treatment with low- dose gemcitabine,fol owing first line regime is feasible and it produces significantly longer TTP compare to best supportive care alone.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2013(000)020【总页数】4页(P1823-1826)【关键词】非小细胞肺癌/维持化疗;低剂量;吉西他滨【作者】陈俊;陶庆松;庞林荣;李晖;徐彩虹;黄佳;郑宏瑜;杨成【作者单位】315040 宁波大学附属鄞州人民医院肿瘤放化疗中心;315040 宁波大学附属鄞州人民医院肿瘤放化疗中心;315040 宁波大学附属鄞州人民医院肿瘤放化疗中心;315040 宁波大学附属鄞州人民医院肿瘤放化疗中心;315040 宁波大学附属鄞州人民医院肿瘤放化疗中心;315040 宁波大学附属鄞州人民医院肿瘤放化疗中心;315040 宁波大学附属鄞州人民医院肿瘤放化疗中心;315040 宁波大学附属鄞州人民医院肿瘤放化疗中心【正文语种】中文目前，每年有超过100万的患者死于肺癌或肺癌引起的相关疾病。
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Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.
多西他赛维持治疗能延缓疾病进展
立即组 PFS P 5.7月
延迟组 2.7月
0.0001
Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.
长春瑞滨维持治疗的严重毒性反应较大
3/4度毒性 度毒性 贫血 中性粒细胞减少 血小板减少 感染 咯血 肠阻塞 肺炎 周围神经炎 心脏毒性 其他 化疗后长春瑞滨维持 10% 36% 4% 6% 0% 4% 6% 6% 0% 8% 同步放化疗后长春瑞滨维持 8% 60% 3% 22% 3% 3% 8% 8% 3% 11%
80% 58.7%
60%
40% 15.6%
立即组 延迟组
20%
11.0%
0% 改善 稳定 恶化
* LCSS = Lung Cancer Symptom Scale; ** P-value from Mantel-Haenszel chi-square test Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.
Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.
健择一线维持治疗的研究设计
健择1250 mg/m2 健择 D1、D8；q3w 、 ； 顺铂 80 mg/m2 D1；q3w ； 诱导化疗阶段 N=352 RR SD 健择1250 mg/m2 健择 D1,8；3周方案 周方案+BSC ； 周方案 (n=138) 2:1 BSC (n=68)
维持化疗期
每周紫杉醇 70mg/m2，3/4W (n=65)
R
N=400
每周紫杉醇100 mg/m2 卡铂 (AUC=2)， 3/4W 紫杉醇 第一周期 150 mg/m2 第二周期100 mg/m2 卡铂 (AUC=2) 每周，6/8周
R
观察组 (n=65)
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
Westeel V, et al. J Natl Cancer Inst 2005; 97:499-506.
晚期NSCLC一线维持治疗药物 一线维持治疗药物 晚期
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
多西他赛维持治疗与延迟治疗比较的研究
GC阶段 (N=552) 健择1000mg/m2 ，D1、8 卡铂 AUC 5，D1 q3w x 4周期 入组 IIIB/IV期 既往未化疗 ECOG PS 0-2 允许CNS转移 CR PR SD 立即组 (n=142) 多西他赛75mg/m2 D1, q3w， 直到PD或最多6周期 延迟组 (n=91) BSC，直PD后多西他赛 75 mg/m2 D1, q3w 直到PD或最多6个周期 主要终点：OS 次要终点： RR PFS QoL 不良反应
Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.
研究基线特征-2 研究基线特征
GC 阶段 (n=562) 中位周期 (范围) 总治疗周期 中位剂量强度，% 4 (1-4) 1849 G: 97.7 C: 99.8 剂量调整，% 剂量减少，% 给药延迟，% 58 46 32 32 13 22 28 9 23 延迟组 (n=91) 4 (1-6) 356 98.9 立即组 (n=142) 6 (1-6) 638 98.6
第三代化疗药物单药维持的循证医学依据
晚期NSCLC维持化疗 期临床研究 维持化疗III期临床研究 晚期 维持化疗 作者 Belani Westeel Fidias JMEN Brodowicz 诱导方案 紫杉醇卡铂 MIC或 MIC/胸部放疗 健择卡铂 标准化疗 健择顺铂 诱导化疗 401/130 (CR/PR/SD) 573/181 (CR/PR) 552/307 (CR/PR/SD) 663 (CR/PR/SD) 354/215 (CR/PR/SD) 维持方案 紫杉醇 vs. 观察 长春瑞滨 vs.观察 立即 vs. 延迟多西他赛 培美曲塞 vs. 观察 健择 vs. 观察
TTP
维持化疗阶段 N=206
• 研究目的
• •
比较晚期NSCLC患者健择顺铂一线化疗后，继以健择单药维持治疗 患者健择顺铂一线化疗后， 比较晚期 患者健择顺铂一线化疗后 相比， 与BSC相比，是否能改善疾病进展时间 相比 次要终点
– 缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状控制 缓解率、缓解持续时间、总体生存期、
晚期NSCLC一线维持治疗药物 一线维持治疗药物 晚期
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
长春瑞滨用于一线有效患者的维持治疗研究
湿性IIIB和IV期NSCLC 和 期 湿性 观察组 (n=90)
MIC
MIC
MIC
MIC
MIC W1
MIC W5
放疗 W9 W13
缓解者 随机 分组 (N=181)
维持治疗的基本原理
• Goldie和Coldman的假设[1] 和 的假设
提早应用无交叉耐药的化疗药物能在出现耐药前杀灭更多癌细胞
• Day模型[2] 模型
采用最有效的药物或方案作为巩固治疗， 采用最有效的药物或方案作为巩固治疗，能使疗效达到最优化
• 诱导化疗阶段可以看作为一种体内药物敏感试验，从中选出的 诱导化疗阶段可以看作为一种体内药物敏感试验， 肿瘤缓解或疾病稳定的患者，更有可能从诱导化疗中的一种敏 肿瘤缓解或疾病稳定的患者，: 感药物的维持/巩固治疗中获益 感药物的维持 巩固治疗中获益 • 诱导化疗通常采用两药联合的方案，因此对NSCLC患者，选择 诱导化疗通常采用两药联合的方案，因此对 患者， 患者 性地采用一种具有单药疗效的药物进行维持化疗， 性地采用一种具有单药疗效的药物进行维持化疗，理论上有可 : 能减缓疾病进展时间,改善疾病相关症状 改善疾病相关症状， 能减缓疾病进展时间 改善疾病相关症状，并且副作用相对最小
晚期NSCLC一线维持治疗药物 一线维持治疗药物 晚期
• 紫杉醇 • 长春瑞滨 • 多西他赛 • 健择 • 靶向药物
健择联合顺铂一线化疗序贯 健择单药维持化疗或BSC 健择单药维持化疗或 治疗对晚期NSCLC的作用 治疗对晚期 的作用
Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.
紫杉醇维持治疗未显著延长生存， 紫杉醇维持治疗未显著延长生存，延缓进展
紫杉醇 (n=65) TTP (周) MST (周) 1YS 2YS 38 75 72% 32% 观察组 (n=65) 29 60 60% 26% p 0.124 0.243
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
多西他赛维持治疗未显著延长总生存期
立即组 1YS OS P 51.1% 12.3月 月
延迟组 43.5% 9.7月 月
0.0853
Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.
平均症状负荷指数) 两组生活质量变化相似 (LCSS* 平均症状负荷指数
1. Goldie JH, et al. Cancer Treat Rep 1982; 66:439-449. 2. Day RS. Cancer Res 1986 ;46:3876-3885.
维持治疗相关研究的概况
• 中晚期 中晚期NSCLC在同一种化疗方案应用超过 在同一种化疗方案应用超过4~6周期后， 周期后， 在同一种化疗方案应用超过 周期后 可能得不到临床获益 • 较低剂量应用低毒性单药维持化疗是否可行仍未有定 论，需开展更多临床研究来深入探究和解答 • 中晚期 中晚期NSCLC维持化疗的临床试验能达到预期目的的 维持化疗的临床试验能达到预期目的的 研究报道很少
Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.
紫杉醇维持治疗3/4度毒副反应发生率较高 紫杉醇维持治疗 度毒副反应发生率较高
100% 86% 80% 60% 45% 40% 20% 0%
报告至少1次 不良反应患者比例
报告至少1次3/4度 不良反应患者比例
Belani CP,et al. J Clin Oncol 2003; 21:2933–2939.
• 本研究的主要终点没有达到：两组总生存期无显著性 本研究的主要终点没有达到： 差异； 差异； • 多西他赛维持治疗能延缓疾病进展； 多西他赛维持治疗能延缓疾病进展； • 两组生活质量改善无显著性差异； 两组生活质量改善无显著性差异；
Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.
健择一线维持治疗的研究背景
• 晚期 晚期NSCLC一线化疗的最佳周期数通常为 - 6周期 一线化疗的最佳周期数通常为4 周期 一线化疗的最佳周期数通常为 • 诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定患者的肿瘤负 诱导化疗后， 荷较低， 荷较低，很可能受益于维持化疗 • 理论上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改 理论上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展， 善疾病相关症状， 善疾病相关症状，且副作用较少
两组不良反应发生率相似
3/4度不良反应发生率
发生率 50% 40% 30% 20% 10% 0%
中性粒细胞 减少 发热型中性 粒细胞减少 呼吸困难 腹泻
立即组 延迟组
Fidias PM, et al. J Clin Oncol 2008; 27:downloaded online.