口服固体制剂GMP管理的质量风险管理
口服固体制剂GMP管理的质量风险管理
药物口服制剂质量稳定，服用方便，易于携带储运，其生产质量安全直接影响公共的健康及生命安全。
口服固体制剂在国家基本药物目录，OTC 药品中占据很大比例，从其质量抽检现状来看，注射剂质量质量风险较大，口服固体制剂占民用药比例很大，“毒胶囊事件”等药害事件说明口服固体制剂质量安全存在很大的风险。
目前对于药品安全的关注忽视了口服固体制剂的质量安全。
2011 年，SFDA 发布的药品GMP 中首次引入风险管理的思想，要求药品生产企业实施质量风险管理，是药品自身质量安全的需求。
目前我国药品质量风险管理中存在诸多问题，药品生产企业风险意识淡薄，缺乏相应的技术指南。
国内关于药品质量风险管理的研究主要集中于理论研究，关于药品质量风险管理的应用，相关生产风险管理研究文献较少。
加强对药物口服固体制剂的生产质量风险管理研究，对加强药品生产质量风险管理具有重要的现实意义。
Part 1、药品生产质量风险管理概述风险管理用以预防风险事故的发生，在社会生活各领域发挥重要的作用。
风险管理指系统地运用质量管理政策及方法进行风险评价与通报，质量风险指产品质量危害发生的可能性，质量风险是贯穿于生命周期的产品质量风险评估及回顾的系统化过程。
药品质量风险是在药品生命周期有关质量方面的危害发生概率，药品生产质量风险是分析与药品生产相关的系列因素，对药品质量产生的影响，对药品质量进行风险评估及回顾的活动。
对其进行质量风险管理主要对药品生产制造活动中相关的系列人、机、物、法、环等因素进行分析，对影响药品质量的因素进行评估控制及回顾评审等。
药品质量风险管理实施要以科学知识为基础，具有科学合理的质量管理程序实施的力度与文件。
质量风险管理包括风险识别，评估及控制等环节。
质量风险管理方法包括基本简明的风险识别法[1]。
Part 2、我国药品质量风险管理研究目前我国对于药品质量安全性的监测主要手段是ADR（药物不良反应）监测，ADR 报告数逐年提高，相关法律体系不断完善，通过覆盖全国的ADR 信息监测网络系统，及时收集药品生产企业及各级监测中心的信息，实现电子报告。
浅谈新版GMP下口服固体制剂(片剂、胶囊剂、颗粒剂)生产线的工艺设计
浅谈新版GMP下口服固体制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂）生产线的工艺设计摘要】《药品生产质量管理规范》（2010年修订）于2010年10月19日颁布，自2011年3月1日施行。
本文简要介绍了口服固体制剂在新版GMP下的工艺设计中的部分实例,使其在满足新版GMP下避免药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。
【关键词】新版GMP 口服固体制剂工艺设计［中图分类号］R197.32 ［文献标识码］A ［文章编号］1810－5734(2013)10－38－04引言新版GMP下对口服固体制剂的要求提高，对其减少污染从口服固体制剂设备角度来看,新版GMP中对粉尘处理提出了更高的要求。
结合实例对口服固体制剂生产线的设计作简要概述。
口服固体制剂典型生产工艺过程为合格原辅料经称量配料、粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混后得到干颗粒。
干颗粒或进入袋包间包装成颗粒剂产品，或进入胶囊生产区域制成相应规格的胶囊剂，或进入片剂生产区制成相应规格的片剂（非包衣片或包衣片），胶囊剂、片剂经内包装后，与颗粒剂产品一样各自分别去外包装、入库待检。
口服固体制剂典型生产工艺流程图见图1图1 口服固体制剂典型生产工艺流程图1 设计一般原则口服固体制剂生产线的设计原则应根据用户提供的URS，结合口服固体制剂的生产特征、批量大小以及用户的生产习惯确定。
一般来说，口服固体制剂各工序为间歇生产，需要通过半成品中间暂存来调节各工序之间的操作，按照销售的需求来排定生产计划。
通常可以按照以下方式进行厂房设计：1.1 按物料传送方式1.1.1 水平输送水平输送即是物料在水平方向同层输送，仅有设备垂直提升物料，局部垂直运输，整体水平输送。
1.1.2 垂直输送垂直输送即是垂直方向层间输送，输送方式又可以分为管道输送、层间提升机输送。
实例一运用层间提升装置，将物料在同层粉碎、过筛、制粒、混合后进入中间站暂存，再进入另一层压片（包衣）/胶囊填充、外包装。
这种形式适合于品种较多的间歇性生产方式。
口服固体制剂生产质量风险评价研究
口服固体制剂生产质量风险评价研究发布时间：2023-02-27T06:30:19.163Z 来源：《医师在线》2022年33期作者：薛以鸿[导读] 药物是人们日常生活中必不可少的物品，人们日常遇到的感冒、头痛等疾病薛以鸿海南雁龙生物医药科技有限公司海南省海口市 570311摘要：药物是人们日常生活中必不可少的物品，人们日常遇到的感冒、头痛等疾病，在无需去往医院的前提下可以自行服用药物解决，因此药物也为人们的身体健康保驾护航。
在众多的药物制剂中，类似于胶囊、片剂等固体制剂一直以来便视为质量稳定、安全性高的药物制剂，而对于一些口服液、注射液等药物制剂，则投入过多的关注，认为其安全性不及口服固体制剂。
而在实际的工作中，口服固体制剂的安全性同样也不容忽视。
本文基于口服固体制剂的视角，分析了口服固体制剂生产质量风险的管理。
关键词：口服固体制剂；生产质量；风险前言：在众多的药物制剂中，口服固体制剂凭借其易于携带、便于批量化生产的优势获得了大众的认可，从而成为药品市场销量最高的一种药物类型。
在各大医疗机构、药房开设的OTC药品专柜、保健品专柜中，口服固体制剂均占有较大的比重。
近年来，我国药品质量监督机构在对固体制剂质量进行抽检时发现，仍然潜在较大的安全风险，并滋生了“毒胶囊事件”等药品质量危害事件，从这些鲜活的案例中可以看出，口服固体制剂的质量安全有着潜在的风险。
由此可见，针对口服固体制剂的安全管理工作迫在眉睫。
一、口服固体制剂生产质量风险类型（一）含量波动在药品生产的过程中，生产人员依据生产标准对整个生产流程进行质量的控制，以确保药品质量的稳定性。
而深受种种潜在因素的影响，导致药品的含量出现波动，随着生产量的增加，其药品质量的稳定性也深受影响，而药品含量的波动也反映出药品生产工艺的优劣，若药品含量的波动幅度相对较大，则说明药品生产工艺越差，其生产工艺的稳定性也相对不足[1]。
我国现行的药品含量波动的计算公式为：B＝含量测定结果 RSD×权重系数含量测定结果其中，RSD为多批次产品测定所得含量，并用%来表示。
药品生产企业GMP培训口服固体制剂
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 确认无误后由内包操作人员在配料单上签名，将
内包装材料连同配料单转移至生产岗位，暂时不 需要本包材时可暂存于内包材暂存间待用。
包装工序-内包装
❖ 领取模具：按批记录上的产品的包装规格
如：
✓ 安装模具、安装批号、有效期至，装上内包装材 料进行调试。
包装工序-外包装
❖ 外包装准备工作：外包材的接收和发放。 ❖ 包装班长负责外包材的接收和发放工作。 ❖ 包材的接收： ✓ 由包装班长、仓库备料人员按照包装配料单和批
记录的内容对包装材料逐一进行核对： ✓ 核对内容包括：品名、规格、批号、数量应与核
料单一致，外观完好无破损残缺及伤痕等。 ✓ 发放的零头材料需单独核查确认。 ✓ 核对无误后由包装班长在包装配料单上签名确认
包装工序-外包装 包装材料的发放：
为什么说明书的发放原则要更严格？ ----更易于混淆 ----更易于出现差错
包装工序-外包装
生产准备： 安装装盒机和大箱机上的字模，字模内容包括
✓生产日期 ✓产品批号 ✓有效期至
合格标准为：内容清楚、水平、准确。 刻印的第一个（纸盒、合格证、纸箱）交由包装班 长和中控人员复核，无误后方可生产。 第一个纸盒和合格证附在批记录中。 合格证的在刻印过程中若有暂停刻印超过2h或人员 离开的情况，重新工作时应双人复核。
制粒工序 制粒的分类
1
湿法制粒：
湿法制粒是在药物粉 末中加入黏合剂，靠 黏合剂的桥架或黏结 作用使粉末聚结在一 起而制备颗粒的方法。 湿法制粒机制粒、流 化床干燥；流化床一 步制粒。
2
干法制粒
干法制粒是将药物和 辅料的粉末混合均匀、 压缩成大片状或板状 后，粉碎成所需大小 颗粒的方法。
口服固体制剂共线生产风险控制
口服固体制剂共线生产风险控制一、概述共线生产指两个及两个以上的产品再共用设施中进行生产。
共线不仅仅指共用设施、设备，还包括环境、人员、物料等。
应将所有污染的风险列出，并控制住。
共线生产重点应避免不同品种物质间的交叉污染，尤其要避免混药事故的发生。
有条件的，尽可能采用抛弃型生产。
医药产品生产过程中，无法控制的意外都可能导致交叉污染，如粉尘、气体、蒸汽、气溶胶、遗传物质或事物活性物质、其他原料、或其他产品同时生产时，以及设备和操作人员衣服残留。
空气和人通常是传播媒介。
二、分类共线生产分为单品种口服药品生产线和多品种口服药品生产线。
单品种口服药品生产线指在同一个时间段内只有一个或一类物质的品种在生产线上生产，这种生产方式可在生产结束后进行有效清洁确认，以控制产品残留的风险。
多品种口服药品生产线指在同一个时间段内有两个或两类以上的物质的品种同时在生产线上的生产，此种情况下产品混淆、产品残留、转运操作、空气粒子传播等等都需要关注，而设备的清洁、确认，空气、人员的控制等就显得尤为重要，如人员串岗、中间站的管理。
三、法规要求GMP条款第四十六条，则对硬件提出了要求，而在企业里面，正常的程序应为：先做风险评估，找出风险点，再做厂房设计，URS做好后交给供应商，必须满足清洗要求，风险都具有前瞻性，应将风险充分考虑到。
（见照片1）该条款分为几个类别：①对建筑物的要求（见第二项），要求完全独立，在该项中要注意几点：哪些属于高致命性？排至室外的废气需要净化处理，怎么处理，初效、中效还是高效，几级？排风口应远离其他系统的进风口，远离多少，同一个面上还是不同面？②要求低些，对设施、设备提出了要求。
GMP第五十三条对产尘操作间提出了要求。
GMP第五十九条对高风险的物料及包材提出要求，如何管理，有没有防护措施。
GMP第一百九十七条对生产过程提出了要求，如区域的分离、气锁的运用（如正压气锁、负压气锁）、排风的设置等，并从设备的角度提出了要求。
新版GMP口服固体制剂多品种共线生产风险评估报告
编号：固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告起草部门及职务责任人签名起草日期审核部门及职务责任人签名审核日期批准人责任人签名批准日期******药业股份有限公司一、概述公司生产的口服固体制剂品种有***品种共****个规格，配备了先进的符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。
相关品种明细如下：品名活性成份水中溶解度品名活性成份水中溶解度依诺沙星片依诺沙星不溶盐酸吡硫醇片盐酸吡硫醇溶解维生素C片维生素C 溶解谷维素片谷维素不溶盐酸左氧氟沙星片盐酸左氧氟沙星溶解盐酸伐昔洛韦片盐酸伐昔洛韦溶解泛昔洛韦片泛昔洛韦溶解红霉素肠溶片红霉素不溶甲硫氨酸片甲硫氨酸溶解氟罗沙星片氟罗沙星不溶二氟尼柳分散片二氟尼柳不溶辛伐他汀片辛伐他汀不溶卡托普利片卡托普利溶解兰索拉唑片兰索拉唑不溶吡哌酸片吡哌酸不溶西咪替丁片西咪替丁溶解硝酸咪康唑阴道泡腾片硝酸咪康唑不溶萘普生片萘普生不溶复方磺胺甲噁唑片磺胺甲噁唑甲氧苄啶不溶维生素B1片维生素B1溶解洛索洛芬钠分散片洛索洛芬钠溶解维生素B6片维生素B6溶解醋酸泼尼松片醋酸泼尼松不溶盐酸氨溴索片盐酸氨溴索溶解洛伐他汀片洛伐他汀不溶吡拉西坦片吡拉西坦溶解克霉唑阴道泡腾片克霉唑不溶安乃近片安乃近溶解泮托拉唑钠肠溶片泮托拉唑钠溶解阿昔洛韦片阿昔洛韦不溶盐酸索他洛尔片盐酸索他洛尔溶解巴洛沙星片巴洛沙星不溶具体的设备明细如下：序号设备名称型号规格材质设备编号生产厂家1 粉碎机不锈钢2 振动粉筛机不锈钢3 摇摆式颗粒机不锈钢4 高速混合制粒机不锈钢5 三维运动混合机不锈钢6 旋转式压片机不锈钢7 高效包衣锅不锈钢8 铝塑包装机不锈钢9 不锈钢共线生产的全部品种规格均为普通药品，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；共线车间具备了防止污染和交叉污染的措施，包括有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件体系；生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗。
口服固体制剂GMP指南
7 产品和物料放行
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百二十九条 物料的放行应至少符合以下要求： （一）物料的质量评价内容应至少包括生产商的检验 报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果。 （二）物料的质量评价应有明确的结论，如批准放行、 不合格或其他决定。 （三）物料应由指定人员签名批准放行。 第二百三十条 产品的放行应至少符合以下要求： （一） 在批准放行前，应对每批药品进行质量评价， 保证药品及其生产应符合注册和本规范要求，并确认以 下各项内容： 1主要生产工艺和检验方法经过验证；
D. 其它项目 取样执行批准的程序。 检验执行批准的程序，记录准确完整。 物料、中间产品检验结果符合质量标准规定。 物料为定点（或批准）的供应商，检验结果符合 规定，记录完整。 物料称量及配料有复核人，称量过程遵循相应的 SOP，记录准确完整。 各岗位有清场记录及清场合格证。 批生产及包装过程符合规定，批生产过程控制记 录完整。 物料平衡、偏差在规定范围内或经过质量管理部 门认可。 成品检验结果符合规定。
3 产品质量回顾
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第八节 产品质量回顾分析 第二百六十六条 应按照操作规程，每年对所有生产 的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定 可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时 发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以 往回顾分析的历史数据，还应对产品质量回顾分析的有 效性进行自检。 当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行 质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 回顾分析应有报告。
2 已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产 条件和生产记录； 3 所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人 员签名； 4 变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理 部门批准的变更已得到批准； 5 对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和 审核； 6 所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明， 或者已经过彻底调查和适当处理；如偏差还涉及其 他批次产品，应一并处理。 （二）药品的质量评价应有明确的结论，如批准放行、 不合格或其它决定。 （三）每批药品均应由质量受权人签名批准放行。
GMP药品生产质量管理规范(2010年修订)
第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。
第二条企业应当建立药品质量管理体系。
该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。
第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。
第二章质量管理第一节原则第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。
第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。
第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。
第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。
企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。
第九条质量保证系统应当确保：第十条药品生产质量管理的基本要求：第三节质量控制第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。
第十二条质量控制的基本要求：第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。
第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。
第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。
第三章机构与人员第一节原则第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，并有组织机构图。
口服固体制剂工艺过程风险评估报告
口服固体制剂工艺过程风险评估报告本风险评估的目的即为对口服固体制剂生产工艺过程可能影响到最终产品质量的风险因素进行确定、评估和控制，保证最终的产品质量，指导公司规避质量事故或药害事件的发生，科学规避风险，保护患者的切身利益，并通过风险评估确定验证活动的范围及深度。
本风险评估涉及到的剂型包括糖浆剂、合剂（口服液）、酊剂等。
2 范围本评估包括口服固体制剂生产工艺过程所涉及的工艺设备、控制系统及生产工艺等。
据此，验证总计划范围确定如下：2、1 口服固体制剂生产所需的工艺设备（包括其相关控制系统），主要包括：配料罐、洗瓶机、灭菌隧道烘箱、灌装机、轧盖机、灯检机以及包装设备等。
2、2 口服固体制剂所涉及的生产工艺，包括配制、灌装、轧盖、灯检、外包装等。
3 质量风险管理流程图4 风险评估小组的成立根据口服固体制剂生产工艺过程风险评估项目，我们成立了相应的风险评估小组，明确了各自责任与分工，具体分工如下表：表1 口服固体制剂生产工艺过程风险评估小组成员及责任与分工表姓名部门小组职务责任与分工质量受权人小组长负责风险评估方案和风险评估报告的审核和批准，并提供技术支持；负责人生产部副组长指定人员起草风险评估方案及风险评估报告的编制，审核方案并组织实施；负责人质量部副组长日常质量风险管理的组织、协调、监督、管理工作，并对产品质量回顾、召回、供应商审计、过程控制等潜在的产品质量风险进行控制与管理。
质量部组员负责风险评估方案和风险评估报告的审核，并负责组织控制措施的评审；QA质量部组员负责控制措施的评审管理；QC质量部组员负责产品取样、质量控制方面对产品的质量风险控制；负责人制剂车间组员负责参与起草风险评估方案起草及风险评估报告的编制，并实施控制措施；动力车间组员负责生产设备管理对产品的质量风险控制及设备维修过程中对产品质量的风险控制；动力车间组员负责生产设备管理对产品的质量风险控制及设备维修过程中对产品质量的风险控制；5 风险评估采用方法本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点：5、1 风险识别：识别可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
药品生产企业口服固体制剂车间GMP检查与验证培训课件
19/50
设备管理检查重点‐3
设备的设计选型：
1. 材质要求 2. 工艺要求 3. 设备结构要求 4. 检测功能要求 5. 安全环保健康要求 6. 公用工程要求 7. 自控系统的要求 8. 清洗设备
（回顾分析、质量趋势分析图）
36/50
质量保证体系检查重点‐8 1. 药品不良反应报告和监测制度 2. 投诉管理规程和SOP，投诉记录 3. 评价、调查、处理记录
37/50
质量保证体系检查重点‐9
1. 自检管理规程 2. 自检标准（自检计划、报告记
录定期评估考察情况）
38/50
确认与验证检查重点‐1
GMP文件管理流程
执50
文件管理检查重点‐2
文件
标准 记录
流程制度 操作规程 过程记录 台账记录
凭证
• 机构与人员 • 厂房与设施 • 设备 • 物料 • 生产 • 质量 • …..
24/50
文件管理检查重点‐3
1. 按照GMP相关规定，是否制订有相关程序文件 2. 制订的文件是否符合要求 3. 是否进行了培训 4. 是否有效执行 5. 是否有执行结果的记录 6. 存在的差异是否有相关处理记录 7. 药品生产全过程是否通过批生产记录比较全面反映（即
28/50
文件管理检查重点‐4
6. 选定批生产记录中某员工 人员档案（健康/培训……） 培训管理系统 文件管理系统 相关文件 记录管理 ……
29/50
质量保证体系检查重点‐1
质量体系的概念是否建立， 并有效运行
质量体系的概念：该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药 品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。质量体系与质量保证、 质量控制、GMP之间的关系。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
口服固体制剂GMP管理的质量风险管理作者：陶娟来源：《中国卫生产业》2019年第30期[摘要] 药物口服固体制剂临床应用广泛，对其质量安全的关注度低于其他剂型，口服固体制剂安全不容忽视，2010版药品GMP提出质量风险管理理念，如何实施药品生产质量风险管理，成为各界关注的焦点。
该文系统探讨我国药品质量风险管理的实施与研究现状，分析口服固体制剂实施生产质量风险管理的途径，为药物口服固体制剂生产质量风险管理的有效实施提供参考。
[关键词] 口服固体制剂;GMP管理;质量风险管理[中图分类号] R197 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2019）10（c）-0069-02药物口服制剂质量稳定，服用方便，易于携带储运，其生产质量安全直接影响公共的健康及生命安全。
口服固体制剂在国家基本药物目录，OTC药品中占据很大比例，从其质量抽检现状来看，注射剂质量质量风险较大，口服固体制剂占民用药比例很大，“毒胶囊事件”等药害事件说明口服固体制剂质量安全存在很大的风险。
目前对于药品安全的关注忽视了口服固体制剂的质量安全。
2011年，SFDA发布的药品GMP中首次引入风险管理的思想，要求药品生产企业实施质量风险管理，是药品自身质量安全的需求。
目前我国药品质量风险管理中存在诸多问题，药品生产企业风险意识淡薄，缺乏相应的技术指南。
国内关于药品质量风险管理的研究主要集中于理论研究，关于药品质量风险管理的应用，相关生产风险管理研究文献较少。
加强对药物口服固体制剂的生产质量风险管理研究，对加强药品生产质量风险管理具有重要的现实意义。
1 ;药品生产质量风险管理概述風险管理用以预防风险事故的发生，在社会生活各领域发挥重要的作用。
风险管理指系统地运用质量管理政策及方法进行风险评价与通报，质量风险指产品质量危害发生的可能性，质量风险是贯穿于生命周期的产品质量风险评估及回顾的系统化过程。
药品质量风险是在药品生命周期有关质量方面的危害发生概率，药品生产质量风险是分析与药品生产相关的系列因素，对药品质量产生的影响，对药品质量进行风险评估及回顾的活动。
对其进行质量风险管理主要对药品生产制造活动中相关的系列人、机、物、法、环等因素进行分析，对影响药品质量的因素进行评估控制及回顾评审等。
药品质量风险管理实施要以科学知识为基础，具有科学合理的质量管理程序实施的力度与文件。
质量风险管理包括风险识别，评估及控制等环节。
质量风险管理方法包括基本简明的风险识别法[1]。
2 ;我国药品质量风险管理研究目前我国对于药品质量安全性的监测主要手段是ADR（药物不良反应）监测，ADR报告数逐年提高，相关法律体系不断完善，通过覆盖全国的ADR信息监测网络系统，及时收集药品生产企业及各级监测中心的信息，实现电子报告。
通过系列法律及监测手段，采取相应的行政措施控制药品风险，如石杉碱甲口服固体制剂风险控制主要通过完善其说明书的安全信息控制风险。
药品GMP在药品生产中对其质量进行全程监管，在药品生产质量管理中，药品GMP是必须遵守的基本准则。
药品GMP的推行实施有效的保证了生产药品质量，但在实际生产中企业仍存在很多问题。
药品生产每个阶段基本条件是通过药品GMP管理体系进行监管，药品GMP中引入质量风险管理已成为法规的一部分。
根据药品GMP的要求将质量风险管理融入到生产质量管理中，明确各部门的职责，积极开展药品质量风险管理工作。
实施质量风险管理，对人员资质要求提高，对厂房设施与设备的确认与校验等要求提高，企业通过投诉与不良反应、偏差与OOS、变更控制、产品年报等GMP体系运行过程中，及时发现影响药品质量的风险因素强化药品生产监管等环节衔接，提高产品质量风险的可控性。
药品GMP强调药品生产与其一致性的要求。
我国药品质量风险管理因起步较晚，实施中在法律建设等方面存在一定的问题。
目前《中国药品管理法》仅对上市后的药品监测进行规定，缺乏具体指导措施，药品GMP仅提出质量风险管理的基本要求，药品风险管理相关法规有待完善。
生产企业在风险控制措施方面缺乏技术支持，实施没有指南性的技术文件作指导，生产企业研发基础薄弱，生产技术低下，药品质量风险高。
缺乏完善有效的数据支持系统对监测数据的整合。
不能对数据进行深入挖掘分析。
药品质量风险管理工作的实施需要完善的风险管理组织体系，在完善的法律体系下，采取科学的风险管理措施，才能更好的发展。
3 ;药物口服固体制剂特征及其风险管理口服固体制剂主要包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等剂型，口服固体制剂有很多其他制剂不具备的优势。
口服固体制剂品种繁多，应用广泛，主要优势是质量稳定，剂量准确，服用方便。
口服固体制剂因其自身的许多优点，已成为目前发展的主要剂型，在生产企业的数量及药物剂型占有率占据首位。
口服固体制剂在国产化学制药中占51.1%，我国所有药品生产企业不同化学药品共有121 626种，口服固体片剂有47 803种[2]。
在国产中药中口服固体制剂占76.8%。
口服固体制剂在OTC中占有较大比例，据SFDA数据查询系统中收集相关数据统计，企业生产的不同保健品有11 708种，口服固体制剂占总数的67.7%。
2010年，国家药品不良反应监测中心收到药品不良反应报告692 904例，口服制剂占37.0%，严重的药品不良反应报告109 991例，口服制剂占19.7%。
口服固体制剂具有其他制剂没有的优势，在生产及临床应用方面存在很大优势，通过对口服固体制剂质量监督抽查状况进行安全分析，口服制剂存在不合格的情况，说明口服制剂存在风险。
药品GMP明确规定了质量风险管理的基本要求，对口服固体制剂实施生产质量风险管理非常必要。
4 ;药物口服固体制剂质量风险管理模型对药物口服固体制剂实施生产质量风险管理，按ICH风险管理流程，采取相应的风险控制措施进行风险控制。
采用RRF（residual renal function残余肾功能）法对口服固体制剂的生产质量进行风险管理，对风险划分等级，执行相应的管理方法。
风险评估是风险管理的首步，包括风险识别分析与评价等环节。
分析识别主要采用流程图法，从生产每流程中相关的人、机、法、环等环节活动进行分析。
确定生产工艺流程后，分析每个子步骤，对现场相关活动进行调查。
结合流程图，确定影响药品质量的风险因素，拟确定产品的主要风险。
风险分析是对已识别出的风险进行分析，通过分析每个风险发生的可能性，对风险进行深入描述，对口服固体制剂生产过程进行分析。
风险评价是将已识别风险通过分析后评价其严重性，对风险等级的划分可采用高中低等定性描述[3]。
对口服固体制剂的质量风险管理，常用的风险控制措施主要有持续完善硬件设施与标准操作程序（SOP）及组织人员培训等，所有措施必须依据企业GMP管理体系实施要求进行变更控制、确认与验证等。
风险审核以评价风险管理活动的有效性及适用性，判断风险管理实施中各实施的效果是否达到预定目标。
定期回顾风险事件，持续提高风险管理水平。
5 ;基于FMEA风险评估法的依非韦伦片质量风险管理采用FMEA，对依非韦伦片实施生产质量风险管理，主要评估该产品的活性成分、共线设备清洁有效性及产品质量风险[4-5]。
风险分析具体到FMEA中，失效因子可能造成失效模式的发生。
对依非韦伦片各生产流程中存在的失效影响后果进行评价，依据风险对产品质量，工艺操作确定。
依非韦伦片生产工艺为普通的湿法制粒工艺，主要分为配料，湿法制粒、干燥，总混，压片，包衣与塑瓶包装步骤。
每一步骤按规定要求达到预期目的。
依非韦伦片活性成分的独特物理性质，可能导致的制剂的溶出度不合格风险。
通过控制其活性成分的颗粒度等物理指标，造粒工艺控制，开发颗粒溶出度测定方法深度研究工艺对溶出度的影响以降低溶出度不合格的风险，属于低风险。
与药品直接接触的设备内表面清洁不彻底，可能导致产品交叉污染的风险。
依非韦伦片的活性成分不溶于水，使用车间已建立的设备清洁程序，清洁后设备表面仍有可见残留，无法达到预期的可接受标准，可能对其他共线产品有潜在的交叉污染风险。
清洁可靠性较差，此风险通过常规目测识别及取样检测可识别，属于高风险。
因此需要根据产品特性，开发新的清洗程序，如增加清洁溶剂，细化清洁步骤与目测要求等，对新开发的清洁程序进行清洁验证以证明清洁程序的有效性，并增加周期性的清洗监测，包括对清洗剂残留限度的检测，将污染与交叉污染风险控制在低风险水平。
包衣过程中如果配置的包衣浆液未完全溶解，可导致包衣喷头堵塞及包衣外观缺陷，分析其根本原因是部分配浆罐未配置搅拌浆转速显示，操作人员凭个人经验设置搅拌转速，开始喷液前未检查浆液是否完全溶解导致。
通過对配浆罐进行改造，增加浆转速显示，并在程序中规定转速范围、搅拌时间及开始喷液前的浆液溶解检查等措施，未影响产品质量要素的可靠性或可检测性影响较小。
出现此风险可能性发生概率小。
属于低风险。
依非韦伦片经风险分析实施控制措施后，RPN值明显降低。
采用FMEA法对依非韦伦片实施风险评估，有效降低了风险级数。
FMEA是持续的动态过程，要在不断变化中改进优化，提高产品质量与企业的经济效益。
6 ;结语该研究以药物口服固体制剂生产质量风险管理为研究对象，探讨口服固体制剂生产状况，采用不同的风险管理工具对口服固体制剂生产质量风险管理模式进行市政研究。
实施生产质量风险管理是药品GMP的规定。
构建科学适用的生产质量风险管理模型，是有效实施质量风险管理的保障。
[参考文献][1] ;刘炳坤，罗丽珠.口服固体制剂GMP车间合理设计思路与改造研究[J].当代化工研究，2018（11）：172-173.[2] ;欧阳小凤.质量风险管理在药物口服固体制剂生产中的应用[J].中国卫生产业，2018，15（8）：33-34.[3] ;经营管理创新科学技术创新《中国卫生产业》征稿函[J].系统医学，2017，2（14）：170.[4] ;《中国卫生产业》征稿函[J].糖尿病新世界，2017，20（14）：200.[5] ;余红伟.新版GMP下口服固体制剂的工艺设计[J].临床医药文献电子杂志，2017，4（50）：9896-9897.（收稿日期：2019-07-24）。