化疗药物的使用

卡铂（抗生素类）
➢CBP（第二代铂类抗肿瘤药） ➢与顺铂不完全交叉耐药，用顺铂无效的病
人改用卡铂仍可能有效 ➢骨髓抑制：3周最低，比顺铂严重 ➢轻度恶心呕吐，肾毒性较顺铂低 ➢注射部位疼痛
➢ 葡萄糖溶解,避光。
奥沙利铂（抗生素类）
➢ L-OHP（第三代铂类）避光 ➢ 用5%葡萄糖溶液250-500 mL稀释，３ｈ ➢ 奥沙利铂主要用于以5-氟脲嘧啶续输注为基础的联合方案
环磷酰胺（烷化剂）
➢ CTX，周期非特异性药物 ➢ 骨髓抑制：WBC最低值在1-2周 ➢ 胃肠道反应：停药1-3天后消失 ➢ 经肾脏排出，泌尿道损害:出血性膀胱炎。 ➢ 泌尿道保护剂：美司钠 ➢ 水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。 ➢ CTX溶液配制以温度40℃水助溶，水溶液只能稳定
2—3h,8-20℃避光保存最佳,静脉推注。 ➢ 嘱 戴口罩、护目镜、帽子及手套，以减少呼吸道 吸入及皮肤接触化疗药物。
防护衣、口罩、护目镜、 帽子、手套
生物安全柜
（1）：化疗药物的配制 ü 打开安瓿时：应垫无菌纱布以免划破手套，打开
冷冻粉剂安瓿时，有溅出的危险，应用无菌纱布 包裹，并将溶酶沿安瓿壁缓缓注入瓶底，防止粉 末溢出，待粉末浸透后再搅动。
顺铂（杂类）
➢ 静脉、动脉或腔内给药，可加温助溶，避光。
➢ 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化 可以预防肾毒性，每天补液3000ml，每小时尿量 在100ml以上
➢ 消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐 ➢ 骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复 ➢ 与紫杉醇合用，先用紫杉醇再用顺铂，否则紫杉
➢ VCR ➢ 神经系统毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性
肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累 积剂量有关 ➢ 腹泻、口腔炎、腹痛 ➢ 骨髓抑制 ➢ 与甲氨喋呤合用：先用VCR，后用MTX
表柔比星（抗生素类）
➢ EPI，表阿霉素 ➢ 心脏毒性：可有一过性心脏不适，较多柔比星轻
。后期心脏毒性主要引起左心室功能降低 ➢ 骨髓抑制、脱发、消化道反应 ➢ 外渗组织坏死，首选中心静脉给药，次选留置针 ➢ 用5%GS溶解，禁用NS溶解 ➢ 配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素
➢ MTX，细胞周期特异性药物 ➢ 静脉、肌肉、动脉、鞘内 ➢ 胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎 ➢ 肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿
液 ➢ 骨髓抑制：白细胞血小板减少 ➢ 与氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU，
可协同作用 ➢ 水化，碱化，CF解救 ➢ 解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，
四：常见化疗药物使用顺序
吉西他滨 紫杉醇/多西他赛 但不能同时给药，可产生拮抗作用。
阿霉素—紫杉醇 24h-48h 后吉西他滨 ADM-PTX 48h GEM，使细胞停滞到G1-S期，易受
到药物杀伤。
紫杉醇 异环磷酰胺 顺铂
依托泊苷 紫杉醇 二者同时应用则产生拮抗作用。
依托泊苷 顺铂 伊立替康 依托泊苷
打开安瓿时溅出的药滴 拔针时难以看到的微小药滴
（1）：化疗药物的配制
ü 加药时：将化疗药加入瓶装液体后应抽尽瓶内 空气，避免瓶内压力过高导致换液体时药液外 溢。
ü 药液溅身的处理：如果药液不慎溅在皮肤上或 眼睛里应立即用大量的生理盐水反复冲洗干净。
ü 抽药液时：抽吸液体药物时药液不应超过注射 器的1/2，以免药液外溢。
复合物，从而加强了5-FU作用．
异环磷酰胺 顺铂 减少IFO的毒性．
DDP/奥沙利铂 5-Fu DDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲
酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用
四：常见化疗药物使用顺序
甲氨蝶呤 5-Fu 序贯性抑制DNA合成．
甲氨蝶呤 亚叶酸钙 对抗MTX的毒性．
紫杉醇 顺铂/卡铂/奥沙利铂 阿霉素/表柔比星 紫杉醇/多西他赛 长春瑞滨 24h后 吉西他滨 表柔比星 吉西他滨 4h后 顺铂
q6h,共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才 能停止。
氟尿嘧啶（抗代谢剂）
➢ 5-FU，细胞周期特异性药物 ➢ 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴4
～6小时或24小时持续泵注，半衰期30～60分钟。 ➢ 从外周静脉输注后，早期引起静脉发红、疼痛，后期色
素沉着，静脉弹性下降。 ➢ 亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧啶的增敏剂，放氟
腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、 头晕、低血压。严重者可给予阿托品（半支肌注） 伊立替康-迟发性腹泻：用药24小时后发生率为90%，可 能危及生命，腹泻的中位时间是用药后第5日，一般持续4 日；易蒙停4mg首剂，2mg/2h,不超过48小时，防止发 生麻痹性肠梗阻
长春新碱（植物类）
二：分类
2.化疗药物的刺激性毒性
发疱剂：指能导致局部组织坏死或腐烂的药物（如：氮芥、 放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、表柔比星、长 春新碱、长春地辛）
刺激剂：仅引起渗漏部位发生炎症或疼痛的药物（如：环 磷酰胺、氟脲嘧啶、博来霉素、喜树碱、卡铂、顺铂）
非刺激剂：指不易引起组织炎症或坏死的药物（如：阿糖 胞苷、左旋门冬酰胺酶、甲氨蝶呤）
化疗药物的使用
肿瘤血液科：龙安菊 2018.03
一：定义
所谓化疗即化学药物治疗，是一种利用化学药物 杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细 胞分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段， 对原发病灶、转移灶均有治疗作用。
二：分类
1.根据药物化学结构和来源
烷化剂：环磷酰胺、异环磷酰胺、达卡巴嗪 抗代谢药：甲氨蝶呤、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷 抗生素：放线菌素D、阿霉素、吡柔比星、多柔比星 植物药：长春新碱、喜树碱、伊立替康、紫杉醇 铂类：顺铂、奥沙利铂、卡铂、奈达铂
醇的毒性增加
三：给药方式
静脉给药：先用NS建立静脉通道，确保针头在血管内。 给药前、中、后注意评估血管及局部情况，倾听病人主诉， 如局部有无刺痛、烧灼感等。如怀疑化疗药物外渗，应按 药物外渗程序处理。
肌内注射：对组织无刺激的药物，可采用深部肌内注射， 以利于药物吸收。油类制剂如丙酸睾酮吸收差，应注意深 部肌内注射及轮流更换注射部位。
口服给药：相对毒副作用少。口服药物需装入胶囊或制成 肠溶制剂，减轻药物对胃黏膜的刺激。
四：常见化疗药物使用顺序
长春新碱 甲氨蝶呤 VCR可减低MTX从细胞外流，使细胞内MTX浓度升高，
积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用．
亚叶酸钙氟尿嘧啶 CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成的三联
给药期间，同用大剂量维生素C、维生素E、辅酶 Q10有可能减轻表柔比星的心脏毒性，并有保护 肝脏的作用。
多柔比星（抗生素类）
➢ ADM、阿霉素，周期非特异性药，快速静脉注入 ➢ 心脏毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累积剂
量超过450mg危险 ➢ 消化系统反应、骨髓抑制、脱发 ➢ 用ＧＳ溶解，禁用ＮＳ溶解 ➢ 红色尿 ➢ 与肝素、头孢菌素混合产生沉淀 ➢ 外渗组织坏死
（2）化疗药物输注－预防外渗
n 化疗宣教 n 建立静脉通道 n 《拒绝行中心静脉置管化疗协议书》 n 遵守《经外周静脉化疗操作流程》 n 观察输液局部皮肤，注意有无隐性渗出。
化疗药物外渗的处理及护理
立即停药
局部封闭
抬高患肢 冷敷或热敷
保留针头，接 注射器抽出渗 出液
➢ 慢性神经毒性：剂量累积性，类似顺铂，多周期后出现， 停止治疗后可恢复。
➢ 用药后３天避免寒冷—不吃、不吸、不摸（冰凉食品、 金属制品），注意保暖是预防神经毒性的关键。
➢ 偶有喉痉挛，遇冷激发。
神经毒性分级标准 Ⅰ级 短时感觉异常或感觉迟钝。 Ⅱ级 感觉异常/感觉迟钝在周期间隔持续存在。 Ⅲ级 感觉异常或感觉迟钝导致功能障碍。
2.必须由经过专门培训的注册护士给药。 3.护士需要掌握发泡剂外渗的表现以及判断 外渗后局部反应的情况。 4.护士必须掌握如何减少外渗的发生、减少 患者疼痛及不舒适的相关知识。 。
（2）化疗药物输注－建立静脉通道
1.建议化疗尽可能用中心静脉，尤其是强刺激 和发泡剂。 2.熟记发泡剂：放线菌素、丝裂霉素、蒽环类 、长春碱类。 3.中心静脉导管有：CVC、PICC、PORT 4.确认中心静脉导管末端位于上腔静脉，通畅 、无渗漏。 。
（1）：化疗药物的配制
1.紫杉醇不能与聚氯乙烯材料接触，需要玻璃注射 器 2.奈达铂、草酸铂忌与含铝器皿接触； 3.注射器不可交叉使用； 4.需避光药物冲配后及时套上避光套
5.配药中溶解方法不正确对药理性能产生影响： 速溶性只需轻轻摇晃30秒充分溶解（如丝裂霉素） 水溶性差，强力摇匀或适当加热才充分溶解（如
依托泊苷（植物类）
➢ VP-16，足叶乙甙 ➢ 静脉、口服 ➢ 骨髓抑制：白细胞减少 ➢ 脱发、恶心、呕吐 静脉滴注大于30分钟，过快有可能出现低血压、喉
痉挛等
伊立替康（植物类）
转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等 III、IV度腹泻、中性粒细胞减少 静滴90分钟，避光 伊立替康-胆碱能综合征：用药当天早发性腹泻、痉挛性
中。在联合方案中，5-氟脲嘧啶采用推注与持续输注联合 的给药方式。 ➢ 与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上(碱性药物可导致其降解 ➢ 血管刺激 ➢ 骨髓抑制：较弱 ➢ 与伊立替康合用，胆碱能综合征可能性加大 .奥沙利铂外渗后禁忌冰敷，以免加重肢体麻木。
奥沙利铂主要不良反应
➢ 急性短暂性外周神经病变：特点为手足和口周感觉异常 和感觉迟钝，遇冷加重，食用冷食或冷饮时出现咽-喉 感觉异常。
五：常见化疗药物副作用
n 1 骨髓抑制。 n 2 胃肠道反应。 n 3 肝肾损伤。 n 4 出血性膀胱炎。 n 5 心肺毒性。 n 6 神经毒性。 n 7 静脉炎和局部组织坏死 n 8 其他不良反应 。 n 八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静