化药新药研究中常见问题
制药企业存在的问题及对策研究
制药企业存在的问题及对策研究概述：制药行业是一个重要的医疗产业，为保护人类健康发挥着至关重要的作用。
然而，制药企业在运营过程中面临诸多问题。
本文将探讨一些常见问题，并提供相应的解决方案和对策。
一、低效率生产问题1. 供应链管理不完善：许多药企在供应链管理上存在困难，导致产品生产周期拉长。
2. 管理层缺乏有效沟通和协调能力：制药企业通常由多个部门组成，如果各个部门之间沟通不畅或者没有良好的协调机制，会影响整体生产效率。
对策：建立高效的供应链管理系统，整合供应商和分销商资源；培养全面发展的管理层人员，加强沟通和协作能力，促进跨部门合作。
二、质量安全问题1. 药品质量控制不严格：一些厂家为了追求利益最大化，可能在药品制造过程中存在有意或无意的质量控制漏洞。
2. 假药泛滥：制药企业面临着假药生产和流通的威胁，这给人们的健康和生命安全带来了巨大风险。
对策：加强质量控制体系建设，完善各环节的监管机制；积极参与国家对假药的打击行动，并加强产品溯源能力，确保药品真实可靠。
三、创新研发困难1. 研发周期长：新药研发需要经历漫长的过程，并且高昂的成本也是一个挑战。
2. 创新能力不足：一些制药企业在技术开发和创新方面存在缺乏动力的问题。
对策：加强研发管理机制，提高其效率；鼓励企业加大研究投入，与科研院所合作共享资源，推动科技创新和医学进步。
四、营销模式陈旧1. 传统销售模式影响市场扩张：部分企业还依赖传统渠道进行销售和宣传推广，在数字化时代效果不佳。
2. 少数主导企业集中度过高：少数几家跨国制药巨头占据了市场主导地位，对于新进入者来说竞争异常激烈。
对策：积极拥抱数字经济，加快转型升级；加强品牌建设和营销策略的创新，注重产品特色与品质升级，提高市场竞争力。
五、人才储备不足1. 高端人才流失：一些制药企业面临高薪酬与福利待遇等方面的困境，造成人才流失现象。
2. 专业技术人员紧缺：尤其是一些前沿领域的专业技术人员相对稀缺。
国家食品药品监督局药品审评中心化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析
幻灯片9.3
性状：药物特性和质量的表征
1、外观：色泽、嗅、味、结晶形状，一般稳定性情况 2、溶解度：采用药典凡例中分等级方式,溶剂可采用
极性不同与工艺相关的(尤其精制溶剂). 3、物理常数：熔 点：范围3-4℃ ，熔矩＜2℃
比旋度：光学活性化合物的固有特性及 纯度。注意：温度、浓度对测 定影响。 药典规定：200C，589um
幻灯片4.2.1
制剂辅料的要求（药监注函568号文）
1、国家标准 （中国药典、部颁）
2、进口辅料 附进口许可证、质量标准及口岸检验报告
3、习用辅料,提供依据并制订相应的质量标准 4、特殊需要、用量较小辅料：指国外药典上收载，
国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准 和检验结果。 5、食品添加剂：提供依据，质量标准。 6、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。
1、按中国药典规定进行波长校正，并报告 测定数据。
2、供试品制备： ⑴ 尽量采用易溶中性溶剂； ⑵ 发色团上存在酸性或碱性基因，化合 物可增加0.1N HCL、0.1N NaOH的水溶 液以观察吸收带移动情况。
幻灯片7.3(续)
紫外—可见吸收光谱（UV-VIS）分析要求
3、制图要求： ⑴ 录制紫外可见区的全部吸收峰，不得遗 漏，不得截止，最强吸收度不得高于1.0。 ⑵ 必要时可分段以不同浓度试样溶液录制 图谱。
幻灯片1
注册分类：
1、未在国内外上市销售的药品。 2、改变给药途径尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药
品。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者
金属元素）,但不改变其药理作用的原料药及其 制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
化学药品药学研制现场核查常见问题分析
药品研发数据是支持药品审评对药品安全性、有效性、质量可控评价的重要证据，是药品注册现场核查的重要内容［１－３］。
《药品管理法》、《药品注册管理办法》的修订与实施，赋予了药品注册核查新的定位与要求。
２０２１年国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）发布了《药品注册核查工作程序（试行）》及《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（试行）》，与２００８年发布的《药品注册现场核查管理规定》相比，进一步强化了药品注册核查与审评工作的衔接，进一步细化了药学研制和生产现场核查的要点［４－８］。
本文对近２年化学药品药学研制现场核查情况进行梳理，分析了研制现场核查要点的变化和常见问题，为新法实施后药品注册申请人加强药品研发管理提供思路。
Part 1、药学研制现场核查要点２０２１年发布的《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）（试行）》药学研制现场核查要点（以下简称２０２１年核查要点）包括质量管理、处方工艺、样品试制、原辅料与直接接触药品的包装材料和容器（以下简称原辅包）、质量控制、对照品和参比制剂、稳定性、数据可靠性９个方面，它在２００８年《药品注册现场核查管理规定》药品注册现场核查要点及判定原则药学方面（以下简称２００８年核查要点）工艺及处方研究（１. １～１. ３），样品试制（２．１～２．８），质量、稳定性研究及样品检验（３．１～３．１０），委托研究（４）的基础上，结合了我国药品研发实际和药品监管工作需要，充分吸收了ＩＣＨ，ＷＨＯ，ＰＩＣ／Ｓ等国际通行的指南内容，也更加贴合申报资料。
相关核查要点对应关系见表１。
表1 2021年与2008年药学研制现场核查要点对应关系２０２１年核查要点在如下几个方面进行了深化：①将质量管理作为一个专项进行描述，包括了组织机构与人员、研究记录、文件和记录、变更和偏差管理、委托研究５个方面的要求。
２０２１年核查要点既包含了２００８年核查要点中关于与研发工作相适应的仪器设备、场所，委托研究的相关要求，还进一步提出了建立与研究内容相适应的组织机构和质量管理体系，制订相应的管理制度或标准操作规程并遵照实施，并强调了药物进入临床阶段后的变更和偏差管理。
化药新药研究中常见问题
化药新药研究中常见问题省食品药品监督管理局药品注册处2004年5月新药申报中,绝大多数品种在技术审评时,药审中心都会给申报单位发补充资料的通知,我们对近100个品种补充资料通知中的意见进行了汇总,现将汇总意见罗列如下：化药原料药研究中常见问题1制备工艺1.1雷替曲塞合成工艺中，自引入谷氨酸后，各中间体均具有光学活性，建议采用合适的方法控制其光学纯度。
1.2提供中间体柱层析纯化前后样品的有关数据和图谱，以评价纯化效果。
(雷替曲塞)化药原料药研究中常见问题1.3L-谷氨酸作为关键的起始原料，提供详细的质量标准及质检报告，提供光学纯度的检测资料。
(雷替曲塞)1.4以TCL及沸点控制中间体质量及反应进程，补充提供主要中间体的质控方法并与文献比较。
(盐酸非索非那定)1.5非索非那定合成路线为w095/00480报道路线,请关注其专利权限与侵权事宜。
化药原料药研究中常见问题1.6合成中对中间体非索非那定乙酯进行了质控,不能全面控制合成的质量。
1.7请提供成品精制前后的纯度检查结果(包括相应的图谱),以判定其精制方法的可行性. 补测本品的紫外吸收系数。
(盐酸非索非那定)化药原料药研究中常见问题1.8西尼地平合成中，作为关键原料，应提供双乙烯酮、肉桂醇的购物发票和质检报告。
1.9为更好控制终产品质量，建议补充完善中间体的质控方法和质量标准。
(西尼地平)1.10依达拉奉合成中，提供原料本肼。
乙酰乙酸乙酯的质量标准，以考察是否需要在终产品中控制由于原料带入的杂质。
化药原料药研究中常见问题1.11建议制定起原料控标准，并控制异构体的含量。
(甲磺酸帕株沙星)1.12未提供中间体的质控方法，请补充。
(拉呋替丁)1.13请提供主要起始原料顺2-丁烯-1，4-二醇来源及控标准，重点控制反式2-丁烯-1，4-二醇。
(拉呋替丁)化药原料药研究中常见问题1.14在申报生产时提供详细的三废处理方法。
1.15建议采用合适的方法控制其光学纯度。
化药注射剂特殊毒性研究的考察要点及常见问题分析
要求之三
• 过敏性研究种类的确定 药物自身特点（如化学结构等） 其他药理毒理（长期毒性）的试验结果 临床适应症 • 试验方法 需考察的过敏性可能的发生机制 给药途径
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要求之三
• 剂量设计 建议进行剂量探索 • 对照
应设立阳性和阴性对照组 已上市相同给药途径注射剂
40
要求之四
溶血性试验设计中应考虑的问题
35
要求之二
• 受试物 与用于临床的注射剂一致 • 对照组 溶媒和/或赋形剂 已上市相同给药途径注射剂 • 剂量 临床用药的浓度和总剂量 一般采用与临床应用相同的浓度，必要时进行不同浓 度的刺激性试验 可以通给药方式 给药方案应尽量与临床用药方案一致 给药途径和给药部位应与临床用药一致 设计给药容积，给药速率和给药频率时，应 考虑所选用动物模型给药部位的解剖和生理特点 • 同一动物进行多种研究 可在同一动物身上进行不同给药途径的刺激 性试验研究，并可在对侧进行对照试验
15
要素之一 药物
• 原料 原料药为已上市的供注射用原料药，可参照已上市 同品种的特殊毒性反应来考虑（复方制剂和制剂过程控 制对产品质量有重要影响） 原料药不是已上市的供注射用原料药，包括口服原 料药精制成注射用原料、自行合成或从动植物提取或发 酵的原料药等 结合长期毒性研究结果 比较与已上市注射剂在来源和工艺方面的异同
• 给药方式（包括剂量、途径和方案） 应根据所采用的试验模型和拟定临床应用的 情况来决定
31
要求之一
• 观察部位 给药部位 周围组织或可能暴露于受试药物的部 位 • 其他毒性研究结果的借鉴 能充分反映的可以替代 有所提示的进行进一步的研究
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要求之一
• 比较性研究 有相同给药途径上市注射剂 毒性应相当或更小 样本例数的确定应遵循统计学的基本原理 • 统计方法 根据实验模型和试验方法选择 • 试验报告 实验方法、受试物、实验动物、实验步骤、 观察指标、实验结果和结果评价
制药工艺中常见问题及解决方案研究
制药工艺中常见问题及解决方案研究在制药工艺中，经常会遇到一些常见问题，如原料选择、工艺环节控制、药物质量稳定性等。
这些问题直接关系到制药产品的质量和有效性。
本文将对这些常见问题进行深入研究，并提供相应的解决方案。
首先，我们来谈谈原料选择中的常见问题。
在制药工艺中，原料的选择对最终产品的质量至关重要。
一些常见问题包括原料的纯度、溶解度、稳定性等。
为了解决这些问题，需要进行严格的原料采购和质量控制。
确保原料符合药典标准，并具备足够的纯度和稳定性。
此外，合理的配方设计和工艺优化也是解决原料选择问题的重要手段。
其次，工艺环节控制方面也存在一些常见问题。
制药工艺涉及多个环节，如混合、反应、干燥、成型等。
在这些环节中，常会面临反应过程控制不稳定、混合不均匀、干燥不彻底等问题。
针对这些问题，可以采取多种措施进行解决。
例如，引入先进的控制技术，如自动化控制系统、在线监测设备等，提高工艺过程的稳定性和可控性。
此外，合理的操作流程和设备选择也能有效改善工艺环节控制问题。
药物质量稳定性是制药工艺中另一个重要的问题。
药物的质量稳定性对产品的有效性和安全性至关重要。
一些常见问题包括氧化、水解、光敏性等导致药物质量降低的问题。
为了解决这些问题，需要在药物制备过程中采取适当的保护措施。
如在合适的环境条件下存储原料和成品，避免光照和湿度过高。
在工艺设计中，可以采用适当的包装材料和防护措施，减少药物与外界因素接触的可能性。
此外，制药工艺中还存在一些其他常见问题，如工艺改进、生产规模扩大、新技术应用等。
针对这些问题，制药企业需要密切关注行业趋势和技术发展，不断进行技术创新和工艺改进。
同时，加强与科研机构和技术专家的合作，共同研究解决方案，提高制药工艺的效率和质量。
综上所述，制药工艺中的常见问题包括原料选择、工艺环节控制、药物质量稳定性等。
针对这些问题，需要进行严格的原料采购和质量控制，优化工艺流程和控制技术，以及加强药物质量保护措施。
中药新药药理毒理申报资料中的剂量问题
中药新药药理毒理申报资料中的剂量问题讨论任何药理毒理研究,剂量设计是关键。
剂量设计科学、合理、准确,是试验成功的前提。
笔者从几年的审评工作中,发现剂量问题(如剂量的表示方法、换算和剂量设计等)是中药新药药理毒理申报资料中的常见问题,现就此进行讨论。
一、剂量的常用表示方法评价一个新药药理毒理研究剂量设计是否合理,首先需明确药物剂量的表示方法。
化学药的药物剂量一般以重量/体重(mg/kg,g/kg)来表示,近年来用重量或活力/体表面积表示越来越多。
中药目前也多采用的是重量/体重的表示方法,但由于中药有不同类别,试验用受试物来源有所不同,故常见多种不同的表示方法,大致可归结为以下几种:1.中药复方制剂①以生药量(g生药/kg体重)表示:这是最常用的剂量表示法,无论是采用最后的制成品还是未加辅料之前的浸膏作为受试物,均可折合成生药量来表示。
②以浸膏量(g浸膏/kg体重)表示:一些试验采用了未加辅料的浸膏来进行试验,采用了浸膏量的表示方法。
但采用该种表示方法时,需说明浸膏量相当于多少生药量,以便进行剂量间的折算。
③以制成品量(g/kg体重或mg/kg体重)表示:有些试验直接以最后的制成品进行试验,如采用胶囊粉末、颗粒、片剂直接进行试验,可用制成品量来表示,这时也需说明每g(或mg)制成品相当于多少生药量。
2.有效成分或有效部位类:一般可用提取物或有效成分量来表示(mg/kg体重或g/kg体重),也可用制成品量来表示。
3.中药注射剂以药材投料者,可用生药量表示。
以提取物投料者,可用提取物量表示。
对于冻干粉针,除以上两种方法外,也可用制成品量表示。
二、人与动物及不同动物间剂量的换算人和动物、不同动物对同一药物的耐受性是不同的。
一般来说,动物的耐受性要比人大,即单位体重的用药量动物比人大;不同动物也因动物大小不同也存在耐受性的差异。
因此,临床前药理毒理试验设计时常涉及到人与动物之间、不同动物之间给药剂量的折算问题。
含挥发油中药新药研发中的几个常见问题
含挥发油中药新药研发中的几个常见问题[关键词]：挥发油,中药新药,复方制剂,注册申请挥发油是存在于植物中的一类具有挥发性、可随水蒸气蒸馏出来的油状液体的总称。
挥发油在植物界分布很广，尤其在菊科、芸香科、伞形科、姜科等科属中较为常见。
在常用的中药材中，解表药、行气活血药、芳香化湿药等大都含有挥发油。
临床上除使用含挥发油的中药饮片入药外，还直接使用从药材中提取的挥发油，如薄荷素油用于驱风，丁香罗勒油用于龋齿、广藿香油用于发表解暑和开胃止呕、肉桂油用于驱风健胃、牡荆油用于慢性支气管炎等。
一般情况下，挥发油所含的化学成分比较复杂，可由十几种到100多种成分组成。
挥发油中的成分按结构可分为含氮含硫化合物、脂肪族直链化合物、芳香族化合物、萜类化合物等几大类；还可根据其结构特点进一步划分，如脂肪族直链化合物可分为醇类、醛类、酮类、酸类等。
挥发油所含成分中有的具有明确的生物活性，这些成分的研究对于保证相关药品的安全性、有效性及质量可控性具有重要的意义。
但是，在目前含挥发油中药新药的研发中还存在一些问题。
1 关于挥发油有效部位的认识在目前的新药注册申请中，还有以挥发油为有效部位的品种，但是，存在较多问题。
首先，直接将挥发油作为有效部位不符合法规的要求。
《药品注册管理办法》规定：“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提的一类或数类成分组成的有效部位及其制剂，其有效部位的量应占提取物的50％以上。
而挥发油常含有多种结构类型的成分，并非所有结构类型的成分都是有效成分，且具有药效的相同结构类型的成分之和也不一定大于 50％。
若挥发油中有药效的相同结构类型的成分总量大于挥发油量的50％，可以将该类结构的成分视为有效部位，而挥发油则相当于提取物。
如荆芥挥发油中胡薄荷酮、薄荷酮类成分的量大于50％，可以将荆芥挥发油作为提取物，而荆芥萜类含氧化合物为有效部位。
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化药新药研究中常见问题安徽省食品药品监督管理局药品注册处2004年5月新药申报中,绝大多数品种在技术审评时,药审中心都会给申报单位发补充资料的通知,我们对近100个品种补充资料通知中的意见进行了汇总,现将汇总意见罗列如下：化药原料药研究中常见问题1制备工艺1.1雷替曲塞合成工艺中，自引入谷氨酸后，各中间体均具有光学活性，建议采用合适的方法控制其光学纯度。
1.2提供中间体柱层析纯化前后样品的有关数据和图谱，以评价纯化效果。
(雷替曲塞)化药原料药研究中常见问题1.3L-谷氨酸作为关键的起始原料，提供详细的质量标准及质检报告，提供光学纯度的检测资料。
(雷替曲塞)1.4以TCL及沸点控制中间体质量及反应进程，补充提供主要中间体的质控方法并与文献比较。
(盐酸非索非那定)1.5非索非那定合成路线为w095/00480报道路线,请关注其专利权限与侵权事宜。
化药原料药研究中常见问题1.6合成中对中间体非索非那定乙酯进行了质控,不能全面控制合成的质量。
1.7请提供成品精制前后的纯度检查结果(包括相应的图谱),以判定其精制方法的可行性. 补测本品的紫外吸收系数。
(盐酸非索非那定)化药原料药研究中常见问题1.8西尼地平合成中，作为关键原料，应提供双乙烯酮、肉桂醇的购物发票和质检报告。
1.9为更好控制终产品质量，建议补充完善中间体的质控方法和质量标准。
(西尼地平)1.10依达拉奉合成中，提供原料本肼。
乙酰乙酸乙酯的质量标准，以考察是否需要在终产品中控制由于原料带入的杂质。
化药原料药研究中常见问题1.11建议制定起原料内控标准，并控制异构体的含量。
(甲磺酸帕株沙星)1.12未提供中间体的质控方法，请补充。
(拉呋替丁)1.13请提供主要起始原料顺2-丁烯-1，4-二醇来源及内控标准，重点控制反式2-丁烯-1，4-二醇。
(拉呋替丁)化药原料药研究中常见问题1.14在申报生产时提供详细的三废处理方法。
1.15建议采用合适的方法控制其光学纯度。
(雷替曲塞)1.16 请提供中间体柱层析纯化前后样品的有关数据和图谱。
(雷替曲塞)1.17 请提供详细质量标准及质检报告，并提供光学纯度的检测资料。
(雷替曲塞)化药原料药研究中常见问题2结构确证2.1提供本品元素分析数据。
(雷替曲塞)2.2提供确证本品构型为S型的试验及文献资料。
(雷替曲塞)2.3请补充旋光度的检查，以证明本品为消旋体。
(盐酸非索非那定)2.4请补充本品的TGA分析,以考察本品是否含结晶水或结晶溶剂。
(盐酸非索非那定)化药原料药研究中常见问题2.5因结构解析以对照品作参照,请提供对照品的来源证明。
(塞克硝唑)2.6分子量质谱测定结果与理论值误差较大，请对此进行说明。
(瑞替普酶)2.7圆二色谱应给出解析内容及说明(瑞替普酶) 。
化药原料药研究中常见问题3质量研究和标准3.1建议考察主药、中间体在不同波长下的响应值，确定合理的测定波长，重做方法学研究。
(雷替曲塞)3.2研究合适的对映体杂质的检测方法，订入质量标准。
(雷替曲塞)3.3进行炽灼残渣及重金属检查，订入质量标准。
(雷替曲塞)化药原料药研究中常见问题3.4提供本品比旋度测定的文献依据确定合理的比旋度范围。
(雷替曲塞)3.5提供质量标准变化项目的复检报告和修订后的质量标准。
(雷替曲塞)3.6. 本品色谱条件对光降解产物的分离还不够理想，建议将本品色谱条件与文献条件进行全面比较，进一步验证色谱条件。
3.7乙醇为本品重结晶溶剂，建议补充乙醇的残留量检查。
化药原料药研究中常见问题3.8请找出本品的熔点与文献上不同的原因，并提高熔点。
3.9有关物质的限度较宽，建议有关物质限度修订为不超过1.0%。
3.10含量限度较低，建议提高至99.0%。
3.11补测本品的紫外吸收系数。
3.12建议考察主药、中间体在不同波长下的响应值，确定合理的测定波长，重做方法学研究。
3. 13研究合适的对映体杂质的检测方法，订入质量标准。
3.14进行炽灼残渣及重金属检查，订入质量标准。
3.15提供本品比旋度测定的文献依据确定合理的比旋度范围。
3.16提供质量标准变化项目的复检报告和修订后的质量标准与同类品种的质量标准相比，建议增订磷酸检查。
3.17 重金属限度建议提高为百万分之十。
3.18质量标准的变化项目请复检，并提供修订后的质量标准。
3.19质量研究及稳定性考察资料中提供的有关物质检查图谱灵敏度未按质量标准要求设置（灵敏度设置太低），重新提供合格图谱鉴别。
3.20建议照安徽省所复核意见，删去UV鉴别项；同时建议增订红外-对照品法鉴别项，以增加氯化物的鉴别反应。
(盐酸非索非那定)3.21有关物质:检测波长的确定未提供依据。
(盐酸非索非那定)3.22有机残留量:请对合成中使用的二类药剂二甲苯及三类药剂乙醇、乙酸乙酯、乙酸、丙酮的残留量进行检测研究。
(盐酸非索非那定)3.23硫酸盐:合成中多处使用无水硫酸镁为干燥剂。
请检查样品中硫酸盐含量，并订入质量标准。
(盐酸非索非那定)3.24请提供中间体2-甲基-5硝基咪唑。
粗品及塞克硝唑的酸、碱、热、氧化破坏性试验考察结果和图谱。
3.25请提供塞克硝唑与中间体2-甲基-5硝基咪唑的最低检测限及符合要求的图谱，以对方法的专属性灵敏度等进行判断。
3.26对主要杂质2-甲基-5硝基咪唑制定合理的限度要求。
3.27提供有关物质研究中的盐酸丁咯地尔的最低检测限和最小检出量，以判断方法的可行性。
3.28右旋异构体：建议限度修订为不得过0.5%。
3.29干燥失重：建议限度修订为不得过1%。
(甲磺酸帕株沙星)3.30在合成本品是使用了毒性物质苯肼，请申报单位对苯肼进行研究，制定合理的限度，订入质量标准中，并对临床用三批样品进行检验。
(依达拉奉)3.31根据同品种的情况，建议将重金属的限度修订为不得过10ppm 。
(依达拉奉)3.32有机残留因其为合成后段使用的二类溶剂，请进行检查，并根据结果酌情订入标准。
(拉呋替丁)3.33熔点：建议临床研究期间进一步积累大生产样品熔点测定数据，申报生产时适时严格限度。
(拉呋替丁)3.34由于工艺中采用硫酸钠作干燥剂，请进行检查，并根据测定结果酌情订入质量标准。
(拉呋替丁)3.35建议补测本品的紫外吸收系数。
(雷替曲塞)3.36建议考察主药、中间体在不同波长下的响应值，确定合理的测定波长，并重做方法学研究。
(雷替曲塞)3.37建议研究合适的对映杂质的检测方法，并订入质量标准。
(雷替曲塞)3.38建议进行炽灼残渣及重金属检查，并订入质量标准。
(雷替曲塞)3.39补充对本品中的右旋体的考察，并增订为鉴别项，以增加其专属性；(甲磺酸帕株沙星)3.40补充考察溶液的澄清度，并订入质量标准。
%(甲磺酸帕株沙星)4稳定性考察4.1稳定性检测项目中增加比旋度、水分及对映体杂质检查项目，采用修订完善后的有关物质检测方法，重做影响因素试验，对长期留样样品进行考察。
4.2在质量标准中请核实溶出度限度。
建议溶出度限度为80%。
4.3有关物质检查方法有待进一步完善，如改变，请对改变前后稳定性考察结果进行对比试验。
4.4对光敏感的结论与提供的试验结果不符，请核实。
1处方工艺1.1临床申请表、资料7、资料5、资料2中所列处方均不相同，工艺中每瓶分装量与资料5处方量不符，制剂PH调节值与质检值亦不符。
(注射用雷替曲塞) 1.2十八醇、单硬脂酸甘油酯、尼泊金乙酯、平平加和二甲亚砜应提供依据USP、BP和CP制订的标准，项目和限度应基本一致。
(酮康唑乳膏)1.4本品原料药羟乙基淀粉40收载于地方标准，按有关规定，请提供原料药升入国家标准的资料（羟乙基淀粉40的国家标准颁布件和标准），并提供按国家标准检验的报告书。
(羟乙基淀粉40氯化钠注射液)1.5所用双氯芬酸钠、聚乙二醇为非注射用规格，请精制并参照BP或USP制定符合注射用的内控质量标准，提供此内控质量标准及检验报告。
请使用符合药用标准的EDTA二钠产品。
(双氯芬酸钠利多卡因注射液)1.6(1)请提供本品处方中用到的矫味剂蛋白糖的具体标准。
(2)本品处方中用到的一辅料“超级羧甲基淀粉钠”。
请提供其正式名称及执行标准。
(对乙酰氨基酚维C 分散片)1.7请提供薄膜衣的处方及包衣方法。
(盐酸非索非那定片)1.8请将用于调节PH值的盐酸及氢氧化钠写入处方。
(盐酸格拉司琼氯化钠注射液)1.9专利及文献资料显示,格列苯脲粒度将影响体内药动学行为。
本品未进行微粉化工艺处理，仅过80目筛，因此建议申报单位在临床期间应固定，格列苯脲粒度范围，并订入原料药的内控制标准。
(二甲双胍片)1.10酸甲基纤维钠不是中国药典收载品种，由于其为本品重要的缓释材料，补充执行的质量标准及检验报告。
(西替伪麻缓释片)1.11进行动物药代动力学研究以证明本品缓释特征。
(西替伪麻缓释片)1.12处方工艺:申报资料中缺少PH选择的研究资料。
(盐酸丁咯地尔注射液) 1.13申报资料中没有提供处方筛选时活性炭用量。
灭菌条件选择的有关实验依据.(依达拉奉注射液)1.14提供商标管理局出示的商品名查询证明。
(多索茶碱葡萄糖注射液)1.15提供商标管理局出示的商品名查询证明。
(多索茶碱葡萄糖注射液)1.16本品处方中加入了中国药典2000版规定供静脉注射用注射液中不得添加的防腐剂苯甲酸钠，且其用量超过了已获准进口的“先福吡兰注射剂”中苯甲酸钠的用量。
就本品处方中加入苯甲酸钠及其用量提供依据，补充提供注射用苯甲酸钠的精制方法及内控标准。
(注射用头孢匹胺)1. 17（1）所用双氯芬酸钠、聚乙二醇为非注射用规格，请精制并参照BP或USP 制定符合注射用的内控质量标准；请提供此内控质量标准及检验报告。
（2）请使用符合药用标准的EDTA二钠产品。
(双氯芬酸钠利多卡因注射液)1. 18所列处方不相同，分装量不符，给予合理解释，并提供相应的资料。
(注射用雷替曲塞)1. 19处方及制备工艺：补充本品的低浊温（0-5℃）放置试验。
(甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液)1.20请提供原料药的正式生产批件及相应的质量标准与质检报告，以证明原料药的来源合法、质量合格2质量研究和标准2.1建议订入立体专属性鉴别项、增订对映体杂质检查项、增订比旋度检查。
(注射用雷替曲塞)2.2有关物质检查方法参照原料药修定，用制剂重做破坏性试验。
(注射用雷替曲塞)2.3有关物质检查未提供方法学研究资料，不能明确原料的有关物质检查方法是否可用于制剂，应补充。
(酮康唑乳膏)2.4补充质量研究中鸟嘌呤、有关物质检查的试验数据，包括方法学研究，HPLC 图谱。
(阿昔洛韦葡萄糖注射液)2.5鉴别中所附的UV图与资料描述的最大吸收波长不一致2、未考察辅料对本品的干扰情况，未提供有关物质研究的图谱3、补充符合要求的含量测定回收率试验，提供辅料的HPLC图谱(塞克硝唑胶囊)2.6 1、双氯芬酸钠、盐酸利多卡因的含量限度均建议提高到95.0-105.0%。