雄黄、水银、砒霜的的毒性研究
有毒中药现代药理研究之砒霜

砒霜[基原]为砒石经升华而得的精制品[化学成分1本品为纯净的三氧化二砷(arsenous oxNe,As203)。
t炮制研究1由较纯的砒石经升华可得砒霜的白色结晶。
[药理研究]本品除表现为三氧化二砷的典型药理作用外,近年来主要研究集中在其抗白血病及其他各种肿瘤的研究。
实验证明,由于砒霜为纯三氧化二砷,其抗白血病的作用明显优于砒石和雄黄,而且比目前临床常用的全反式维A酸疗效好。
虽然三氧化二砷的毒性极大,但由于临床用剂量较低,三氧化二砷治疗白血病的毒副作用较低。
成为很有潜力的治疗白血病酌药物。
而且其治疗其他肿瘤的效果也日益引起人们的注意,但目前临床实验报告还不多。
砒霜治疗肿瘤的研究应成为今后雄黄、砒石成砒霜研究的重点,一、抗助耀作用利用小鼠移植肿瘤模型,邓友平等研究了三氧化二砷对小鼠白血病u 210小民肝癌和小鼠肉瘤s180的疗效。
实验结果证明,三氧化二砷能明显延长t1210和肝癌胶水小鼠的生命,抑制s180肉瘤生长。
因此三氧化二砷有可能成为一种潜在的对白血病以外的肿瘤有效的药柳“。
二、对成神经细胞瘤细胞增檀的影响通过用MTT法观察三氧化二砷对成神经细胞癌细胞生长的影响;化学染色观察实验组和对照组细胞形态学的改变;染色后用流式细胞仪检测实验组相对照组细胞凋亡峰以及用凝胶电泳观察凋亡细胞DNA的梯形条带等方法证明三氧化二砷可明显抑制成神经细胞癌细胞的增殖,其作用机制主要是通过诱导肿瘤细胞发生凋亡“J。
三、对消化道肿擅细胞凋亡的作用通过采用形态学观察、流式细胞仪检测及DNA电泳分析观察了三氧化二砷消化迫肿擅细胞凋亡的作用。
结果有两株上述消化道肿瘤细胞经三氧化二砷作用后有明显凋亡,三株细胞无凋亡;其余有少量凋亡。
提示二氧化二醉对不同细胞的致凋亡作用可能存在不同的机制”。
四、对臂感细胞株的抑制作用通过MTT、流式细胞仪测定、DAN糖电泳等方法体外观察了三氧化二砷对胃癌细胞株MKN 28和KATo皿的抑制作用。
雄黄中毒的解救

雄黄中毒的解救【别名】雄精、腰黄、石黄、天阳石等。
【性状】本品为含砷的结晶矿石,呈红黄色,不透明固体,炮制研极细末用,或水飞过备用。
不能见火,见火后有大毒,易溶于硝酸、苛性钾及氨液中。
难溶于水,遇热处理如煎炒、即分解成为剧毒的三氧化二砷(砒霜)。
【性味功能与毒理】性温,味辛、苦,有毒。
有燥湿、杀虫、解毒之功效。
主要成分为硫化砷(As2S2,含砷75%,硫24%。
中医药临床剂量:内服0.15~0.3克,入丸散剂。
雄黄中毒机理与砒霜中毒相同,砷首先危害神经细胞,使中枢神经中毒,而产生一系列的中枢神经中毒症状,并可直接损害毛细血管,使其扩张松弛,造成血管通透性增强。
也可使血管舒缩中枢麻痹,而导致毛细血管扩张。
并可引起肝、肾、脾及心肌等实质器官的脂肪变性和坏死。
砷及砷化物的毒性与其溶解度有关,易溶者毒性大,难溶者毒性小,雄黄比砒霜水溶性小,毒性亦低。
【中毒临床表现】(1)潜伏期为30分钟至4小时,若饱食后服用,中毒潜伏期可长达7小时左右。
(2)中毒表现:眼睑水肿,眼花,皮肤潮红,口咽干燥,灼热,咽下困难,剧烈呕吐,腹痛,腹泻,泻出物呈米泔水样,并可带血。
同时伴头昏,头痛,周身乏力,四肢疼痛等症状,甚至出现少尿或无尿,发绀,四肢厥冷,出冷汗,虚脱,抽搐,惊厥,昏迷。
中毒严重者死亡多发生在24小时至数天内。
慢性中毒则表现消化道黏膜糜烂、出血,中毒性肝炎,呼吸麻痹,多发性神经炎,中毒性神经衰弱症群,急性肾衰竭,再生障碍性贫血以及心脏、皮肤等病变。
【防治】1、自然界的雄黄,往往和砒石、铝矿等有毒矿石共生,市售雄黄有时亦混有砒石,因此,未经处理的雄黄不能内服。
2、使用本品时不宜火锻或煎炒,因为难黄经高温处理后,硫被升华,剩下的砷剂,则为剧毒的砒霜。
3、严格控制剂量,外用能被皮肤吸收,不能长期持续使用。
4、特效解毒剂二巯丙醇:每千克体重3~5mg,第1日和第2日,每4小时肌肉注射1次,第3日每6小时肌内注射1次,第4日每12小时1次肌内注射。
详细看雄黄的副作用

详细看雄黄的副作用
我相信我们都可以在生活中经常看到中药药材。
当然,中药药材的种类也非常多,我们并不是大家都知道,但是对于雄黄这种药材, 我们一定要理…
我相信我们都可以在生活中经常看到中药药材。
当然,中药药材的种类也非常多,我们并不是大家都知道,但是对于雄黄这种药材,我们一定要理解。
接下来让我们详细看看雄黄的副作用。
雄黄的副作用2:有很大的毒性。
首先雄黄副作用的第一位是雄黄含有很大的毒性。
特别是服用雄黄的人,在生活中需要更多的注意。
如果不用正确的方法和量服用雄黄,也经常中毒。
从雄黄的化学式AS4S4可以看岀含有很多碑。
这是雄黄副作用的基木来源。
因此,雄黄的使用不当的话,进入人体后,其中的碑化合物的毒性就会释放出来,人体内的酶系失去活力,破坏人体代谢功能,减弱中毒者的免疫系统,长期以来,都有癌症的风险。
雄黄的副作用2:加热会产生碑。
雄黄这种草药虽然药性高,但毒性也很强,如果加热雄黄后服用的话就和服用碑一样,严重的有我们的生命危险。
研究表明,雄黄在空气中燃烧一定程度会产生碑,这种剧毒对人体非常危害,是雄黄副作用中最严重的一种。
中毒者的反应分为急性和慢性两种。
急性中毒者出现抽搐、呕吐等一系列副作用,如果
得不到及时治疗,就会致命。
在慢性中毒者中,毒性逐渐渗透到身体各处,最终引起癌症,患者死亡。
我们相信通过这些介绍,我们大家对雄黄这种药材的副作用也有一定程度的了解,所以我们有必要了解更多。
雄黄的药用效果确实很好, 但千万不要随便服用雄黄。
如果服用过量我们大家都会中毒。
中药产品中的重金属元素

关键词: 重金属元素, 中药产品, 限量控制标 准, 超标的原因及对策. 中图分类号 : R 197 中药是世界传统医学的重要组成部分, 是中华 民族的瑰宝 . 现在世界各国对中医药的需求日益增 长, 我国的生药、 中成药制剂出口销量逐年增加 , 中 国加入 WTO 迫切要求我国的中药产品不断的开拓 国际市场. 近年来, 国际上十分关注中药中重金属、 农药残留及黄曲霉素的含量问题 , 对进口中药均有 明确规定 . 欧洲植物药应用市场最大的德国, 也是植 物药作为药物立法最完美的欧盟国家之一. 德国药 品法规定: 草药成品药物必须符合与其它成品药物 相同的质量、 安全和疗效标准 , 进口原料药材需要检 测重金属、 农残、 微生物等指标 ; 中药制剂在美国被 列为健康食品范畴, 对有害元素砷、 汞、 铅、 镉严格控 制; 日本、 韩国、 新加坡等亚洲国家 , 虽确定了中药的 药品地位, 但进口药材时法律要求进行等同于欧洲 的有关重金属、 农残、 微生物等指标的法检. 因此, 走 出国门, 参与国际医药市场的竞争 , 我们必须参照这 些国家的技术标准和限量控制标准并结合我国的具 体国情 , 制定出我国的中药产品中重金属元素检测 的国家标准方法和限量控制标准 . 按照目前的国际 标准, 重金属主要包括铅、 镉、 汞、 铜、 砷等. 我国 药 用植物及制剂进出口绿色行业标准 限量指标 : 重金 属总量应 20 0 mg kg, 铅 ( pb) 5 0 mg kg, 镉 ( Cd) 0 3 mg kg, 汞 ( Hg) 0 2 mg kg, 铜 ( Cu) 20 0 mg kg, 砷 ( As) 2 0 mg kg. 重金属污染来源很复杂 , 主 要与中药材地理环境、 加工炮制、 提取溶媒、 工艺设 备、 接触器皿等有关. 因此, 对中药产品中的重金属 元素超标的原因及对策的研究势在必行. 重金属的 毒性与其存在状态有关, 进行中药中重金属元素存 在状态的研究 , 是制定科学、 合理的中药产品中重金 属元素限量控制标准的科学依据 .
28种毒性中药材品种

28种毒性中药材品种
砒石(红砒、白砒)、砒霜、水银、生马线、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、红娘虫、青娘虫、生甘遂、生狼毒、生藤黄、生千金子、闹阳花、生天仙子、雪山一支蒿、红升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、红粉、轻粉、雄黄。
速记歌诀及注解
披金戴银一天仙,
半升半降黄白钱。
川南狼,闹粉娘,
遂草炒豆熬酥糖。
注:
披金①戴银②一天仙③
①披金:砒石(红砒、白砒),砒霜,洋金花、生千金子。
②银:水银。
③一天仙:雪山一支蒿,生天仙子。
半升半降④黄白钱⑤
④半升半降:生半夏、红升丹、斑蝥、白降丹。
⑤黄白钱:生藤黄、雄黄、生白附子、生附子、生马钱子。
川南狼⑥,闹粉娘⑦
⑥川南狼:生川乌、生南星、生狼毒。
⑦闹粉娘:闹阳花、红粉、轻粉、青娘虫、红娘虫。
遂草⑧炒豆⑨熬酥⑩糖。
⑧遂草:生甘遂,生草乌。
⑨豆:生巴豆。
⑩酥:蟾酥。
实验室十大名毒

实验室十大名毒在实验室这个神秘而又充满科学探索的地方,存在着一些极其危险的毒物。
这些毒物具有强大的毒性,一旦处理不当,可能会对人类健康和环境造成巨大的危害。
今天,就让我们一起来了解一下实验室中的十大名毒。
首先,我们要提到的是“氰化物”。
这可是一种臭名昭著的剧毒物质。
氰化物进入人体后,会迅速与细胞色素氧化酶中的三价铁离子结合,阻止细胞进行有氧呼吸,从而导致细胞缺氧窒息。
中毒症状表现迅速,往往在短时间内就能导致死亡。
接下来是“砷化物”,特别是三氧化二砷,也就是我们常说的砒霜。
它的毒性很强,能够破坏细胞的代谢功能,对多个器官造成损害。
“汞及其化合物”也位列其中。
汞蒸气被吸入人体后,会对神经系统造成严重损害,引起头痛、失眠、焦虑等症状。
而且,汞还具有很强的蓄积性,长期接触可能导致慢性中毒。
“有机磷化合物”也是实验室中的一大威胁。
比如常见的敌敌畏、乐果等,它们能够抑制乙酰胆碱酯酶的活性,导致神经系统功能紊乱,中毒症状包括恶心、呕吐、呼吸困难等。
“百草枯”是一种强力的除草剂,但同时也是一种剧毒物质。
它会导致肺部纤维化,一旦中毒,死亡率极高。
“铊及其化合物”同样不容小觑。
铊中毒会引起脱发、胃肠道反应、神经系统损伤等症状,且诊断和治疗都比较困难。
“苯”是一种常见的有机溶剂,但它具有致癌性和致畸性。
长期接触苯会导致白血病等严重疾病。
“甲醇”也是实验室中需要小心对待的毒物。
误饮甲醇会导致失明甚至死亡。
“四氯化碳”对肝脏和肾脏有严重的损害作用,可引起急性中毒和慢性中毒。
最后要说的是“毒鼠强”,这是一种强效的灭鼠药,对人和动物都有剧毒。
在实验室中,接触这些毒物是不可避免的,但科学家们通过严格的安全操作规程、防护设备以及专业的知识和技能,来最大程度地降低风险。
每次实验前,都要进行详细的风险评估,了解毒物的性质、危害途径和应急处理方法。
实验过程中,必须佩戴合适的防护用具,如手套、口罩、护目镜等。
实验结束后,要妥善处理废弃物,防止毒物泄漏到环境中。
雄黄的功效和作用

雄黄的功效和作用雄黄经过氧化便会变成As2O3, 这就是大名鼎鼎的砒霜, 是另外一味著名的毒性很高的矿物药, 其解毒杀虫的原理也在于此。
有抗肿瘤作用,能抑制移植性小鼠肉瘤S-180的生长,并对细胞有腐蚀作用。
吸收后,对神经有镇痉、止痛作用;体内外均有杀虫作用。
水浸剂对金黄色葡萄球菌、人体结核杆菌、变形杆菌、绿脓球菌及多种皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。
肠道吸收后能引起吐、泻、眩晕甚至惊厥,慢性中毒能损害肝、肾的生理功能。
雄黄是一种胃毒剂,蛇对它反应非常敏感;但是加入酒精后的雄黄驱蛇更远,效力更大,原因是乙醇可以作为“稀薄剂”增强雄黄的挥发。
雄黄的临床运用治疗慢性支气管炎及支气管哮喘取明雄黄500g,白糊为丸1000粒。
成人每服1丸,10-15岁每服 1/2丸,5-9岁每服 1/3丸,2-4岁每服1/4丸,每日3次,温开水送服。
治疗慢性支气管炎39例其中喘息性交气管炎19例、支气管哮喘11例,效果:治愈症状消失未再发16例,显著好转症状消失,但感冒或劳累过度时仍有轻微症状14例,症状减轻9例,无效5例均合并肺气肿、支气管扩张,因效果不明显中断治疗6人。
治疗热带性嗜伊红细胞增多症雄黄中含有三硫化二砷,用以试治本病 1例,结果取得明显效果。
用量:每次4分,日服2次。
服后4天气促、咳嗽均减轻,肺部罗音消失,血检白细胞由18300/mm3降为8400/mm3,嗜伊红细胞由63%降为24%,X线胸片复查与治疗前对比有明显吸收,自觉症状消失出院。
治疗带状疱疹取雄黄粉50g,加入75%酒精100ml混合。
每天搽敷2次。
如疼痛剧烈,可在雄黄酊中加入2%普鲁卡因20ml。
治疗125例,皆有效。
疗程平均为5.8天。
无副作用及后遗症。
另有用雄黄5g,冰片0.5g,酒精10Oml混合外搽患部,每日4-6次。
治疗10例,一般在搽药 1-2天后疼痛减轻,水泡萎缩,红肿逐渐消退,以后自行脱皮而愈。
治疗翼状胬肉取雄黄3分,生矾 1钱,共研细粉末装入有色瓶内,置阴凉处备用。
中药学专业知识一:中药药理与毒理测试题(题库版)

中药学专业知识一:中药药理与毒理测试题(题库版)1、多选昔类中药毒性成分主要包括OA.皂昔B.马桑内酯C.强心昔D.鼠背E.黄酮昔正确答案:A, C, D, E2、单选能逐i拮在醛固酮受体发挥利尿作用的(江南博哥)利水渗湿药是()A .泽泻B.茯苓C.猪苓D.苦参E .茵陈正确答案:B3、多选关于副作用的描述,正确的是OA .治疗剂量下发生B.药物固有的药理作用C.符合治疗目的D.不符合治疗目的E.高剂量下发生正确答案:A, B, D参考解析:本题考查副作用的发生条件及特点。
副作用是在治疗剂量下所表现出的与治疗目的无关的药理作用,是药物固有的药理作用。
副作用会随着治疗目的的改变而变化。
4、单选祛风湿药的代表药理作用是()A.发汗B.降压C.抗炎镇痛D.调节胃肠运动E.利尿正确答案:C5、单选现代研究认为多数寒凉药能OA.降低交感神经B受体功能B.降低交感神经M受体功能C.增强交感神经B受体功能D.增强交感神经M受体功能E.以上均非正确答案:A参考解析:主要考查中药四性现代研究中对植物神经系统的影响。
寒凉之性中药对植物神经系统功能一般呈现抑制作用,可降低植物神经平衡指数、交感神经-B受体功能与细胞内cAMP/cGMP水平,增强胆碱能神经-M受体功能,而温热之性中药的表现则与之相反。
6、单选毒蛋白类成分主要存在于哪类药材中OA.花蕾类B.果实类C.茎叶类D.根类E.种子类正确答案:E7、单选泻下作用为刺激性泻下的药物是OA.芒硝B.大黄C.桃仁D.火麻仁E.生当归正确答案:B参考解析:本题考查泻下药发挥泻下作用的方式或机制。
泻下药发挥泻下作用的方式可分为刺激性泻下(大黄、番泻叶等,主要含慈醍类化合物)、容积性泻下(芒硝,主要含无机盐成分硫酸钠)及润滑性泻下(火麻仁、桃仁等,主要含脂肪油)。
8、单选砒霜、雄黄等的主要毒性成分是OA.麻黄碱B.神化合物C.强心昔D.乌头碱E.氟背、氢氟酸正确答案:B参考解析:本组题主要考查中药毒性成分的代表性药物与其毒性成分的对应关系。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
雄黄的毒性研究雄黄(主要成分为As2S2或As4S4)作为我国一种重统中药。
现代药理学证明雄黄具有抗肿瘤、镇痉、止痛杀虫和抗菌等功效。
尤其是近年来其对慢性粒细胞白血病和实体瘤出的良好治疗效果得到了世界的广泛关注。
长期以来中医认为雄黄有毒,内服宜慎,不可久用,因此雄黄受到药监部门的严格控制。
正确的利用雄黄其有效作用而降低或避免毒性是关键。
然而,由于缺乏系统的安全性研究,迄今对雄黄的相对安全剂量及其用药时间尚不清楚,临床上由于不合理的使用雄黄或含雄黄中成药而导致中毒的情况时有发生。
因此正确使用雄黄,人们对雄黄开展毒性研究。
1 雄黄的毒理学研究1. 1 雄黄的急性毒性岳旺等[4]曾最早对常德产雄黄的急性毒性进行研究,结果表明,其对昆明种小鼠的半数致死量( median lethal dose,LD50为3. 207 g·kg - 1, ig 给予雄黄后小鼠可立即死亡,并出现肝、肺充血。
后来康永等[5]和仝燕等[6]对湖南石门产雄的研究结果却表明,雄黄并无明显的急性毒性,LD50 >10 g·kg - 1。
上述研究结果出现很大的差异,原因可能为产地不同雄黄毒性成分的含量不同所致。
目前,炮制是控制雄黄毒性的主要手段,为考察炮制对雄黄急性毒性的影响,李信民等[7]以ICR小鼠为对象, ig 给予小鼠炮制雄黄混悬液,测得其LD50为( 19. 3 ± 1. 1) g·kg - 1 ,95% 可信区间为( 18. 3 ~ 20. 4)g·kg - 1。
张伟等[8]则分别对天然雄黄和精制雄黄进行了研究,结果显示,经Bliss 法计算, ig 给予小鼠天然雄黄混悬液,剂量为( 3. 21 ± 0. 76) g·kg - 1 ,而ig 给予小鼠精制雄黄混悬液,LD50为25 g·kg - 1 ,且7 d 内小鼠饮食饮水正常,生长状况良好,外观和行为等均无异常表现,无一死亡,提示精制雄黄25 g·kg - 1 仍是安全的。
上述研究结果表明,炮制或加工处理后雄黄的急性毒性很低。
1. 2 雄黄的长期毒性康永等[5]和仝燕等[6]给成年大鼠ig 给予雄黄,连续6周,结果发现,雄黄0. 2 和0. 4 g·kg - 1 组尿素氮含量明显升高,肝细胞有浊肿和脂肪样变性,肾近曲小管有脂肪样变性、间质充血并有炎症细胞浸润等现象。
这表明雄黄具有一定的长期毒性,并且肝和肾可能是主要的靶器官。
为研究炮制对雄黄长期毒性的影响,张亚敏等[9]对雄黄生品和炮制品分别进行了长期毒性实验。
结果发现,雄黄生品0. 49 和0. 98g·kg - 1 和炮制品3. 51 g·kg - 1 均可引起血红蛋白和血清谷丙转氨酶含量降低,且雄黄生品0. 98 g·kg - 1 组大鼠的肝可见点状坏死,肝细胞可见嗜酸性改变和部分核皱缩。
范麒如等[10]则分别观察了天然雄黄和精制雄黄的长期毒性,结果发现,连续ig 给药4 周后,各给药组与对照组相比小鼠肝脏器系明显降低,但天然雄黄降低作用更明显,且天然雄黄组小鼠病理检查可见明显肝损伤。
上述结果提示,炮制或加工处理后雄黄可能仍具有一定的长期毒性,但较天然雄黄的长期毒性明显降低。
二、雄黄的毒性与炮制的研究雄黄的主要成分是As2S2 或As4S4,此外还含有少量的As2O3 及As2O5。
As2S2 或As4S4 不溶于水,微溶于稀酸,难于吸收,一般认为毒性很小,As2O3 及As2O5 溶于水,是雄黄发挥药效或产生毒性的主要成分。
雄黄经过水飞炮制后,可溶性的成分大部分被去除,剩余成分主要为不溶性的As4S4,还有少量可溶性成分。
雄黄中的砷进入机体后,会发生复杂的变化,可溶性的As2O3 或As2O5 和难溶性的As2S2 或As4S4 进入体内后,都可进行生物转化。
一般认为砷在体内的简要代谢过程为: iAsⅢ→iAsⅤ→MMAⅤ→MMAⅢ→DMAⅢ→DMAⅤ→尿排出。
雄黄的炮制方法有干研法,水飞法,煮法,熬法,油熬法,复制法,火飞法等,而以干研法和水飞法最为常用。
雄黄经水飞成极细粉未,在反复操作中,As203 就逐渐溶解去除。
同时,雄黄中主要成分二硫化二砷不溶于水,故水飞对其没有影响。
实验证明:用水飞法除去As203 是一个较好的方法。
水飞时用水量越多,则As203 含量就越低。
当用水量为1:125 时、As203 含量已接近lmg/g;1:250 时,As203已降至0.21mg/g 以下。
目前,许多研究者己尝试将雄黄加工提升至纳米级尺寸。
这些方法,虽在一定程度提高了雄黄的生物利用度,但是由于是混悬液入药,仍然存在活性成分不明确、不能完全溶解等原因造成制剂困难。
加之生产纳米雄黄需要大型设备和先进的技术,普及使用尚有困难。
这些现状都严重的制约了它的进步开发和临床应用。
张静红等利用微生物炮制雄黄,发现微生物新法炮制雄黄后,药效增强、砷蓄积毒性降低,为科学炮制雄黄提供了新的思路。
三、雄黄的安全剂量梁爱华等[2]在雄黄中As2S2质量分数为90%,可溶性砷为1. 696 mg·g-1 情况下,给小鼠单次灌胃给药的LD50 为20. 5g·kg-1( 等于摄入可溶性砷34. 8 mg·kg-1) ,相当于人日用量约12 812 倍。
而给大鼠反复灌胃给药时,雄黄超过一定剂量用药达到2 个月或以上时,可造成肾脏和肝脏病理损害,其中肾脏显示更为敏感。
大鼠灌胃雄黄1,2,个月的无明显毒性剂量( NOAEL) 分别为160,20,10 mg·kg-1·d-1( 累积摄入可溶性砷8. 14,2. 04,1. 53 mg·kg-1) 。
估计临床使用雄黄的相对全剂量范围为10 ~160 mg( 依用药时间不同) 。
结论: 反复使用雄黄时,建议在可溶性砷≤1. 7 mg·g-1 的条件下,雄黄用药1~2 周时,剂量不超过160 mg; 用药2~4 周时,剂量不超过20 mg; 如果降低剂量至10 mg 或以下,则在用药6 周内相对安全。
综上所述,雄黄具有一定的砷毒性,其毒性大小与炮制、加工、给药剂量和给药时间等密切相关。
深入研究雄黄的毒性,安全剂量,为雄黄在临床的应用打下一定的理论基础。
参考文献:[1]张志杰,周群,尉京志,张艳玲,孙素琴,黄璐琦,等.我国药用雄黄的晶体结构鉴定[J].光谱学与光谱分析,2011,31( 2) : 291-296.[2]江苏新医学院.中药大词典[M].上海: 上海人民出版社,1977: 23-27.[3]周超凡,林育华.传统中药雄黄应用概况及其安全性[J].药物不良反应杂志,2008,10( 2) : 104-109.砒霜的毒性研究进展1·砒霜的毒性砒霜是剧毒药物,家兔静脉注射 LD为 10mg/kg,人经口服As2O3 最小致死量MLD为0.76mg/kg, 当人体摄入超量的As2O3 时就会出现急性或慢性中毒症状。
损伤的程度取决于摄入人体As2O3的量、途径和持续时间。
As2O3中毒机制在于与巯基的强亲和力,它能与多种含巯基的酶结合,如丙酮酸氧化酶、单胺氧化酶、葡萄糖脱氢酶、乳酸脱氢酶、细胞色素氧化酶等,从而使细胞的呼吸和氧化过程降低,细胞有丝分裂发生紊乱。
砒霜的毒性峻烈,口服 5~50mg即可中毒,致死量 60~200mg 。
中毒后的临床表现主要有以下症状:胃肠道反应:急性中毒多在口服后 0.5~1h 后出现口咽干燥、灼热、流涎、剧烈呕吐、吞咽困难、腹痛、腹泻;吐出物初似米泔样,后呈黏液或胆汁状,腹泻大便如米泔样挟有血丝。
大量吐泻可出现极度衰弱,引起脱水、休克。
肝肾损害症状:肝损害明显,可出现黄疸、肝昏迷,肾功能受损出现蛋白尿、血尿。
神经系统症状:急性期可见头晕、头痛、烦躁不安、惊厥、昏迷。
部分患者缓解后发生多发性神经炎,或有吞咽困难,发音障碍,个别产生精神症状如幻听等。
呼吸系统症状:可见呼吸困难,发绀,重症患者可因呼吸中枢麻痹于中毒后 24h至数日而死亡。
循环系统症状:可见血压下降,心律失常,可并发中毒性心肌病,阿斯综合征。
急性砒霜中毒者多于 24h 内死亡,病者眼结膜充血,鼻及口腔黏膜充血、水肿,或糜烂出血,即所谓“七窍出血”。
患者大多死于肝、肾功能衰竭和呼吸麻痹。
2·砒霜的现代临床应用传统认为砒霜有蚀疮祛腐、杀虫、劫痰、截疟等作用。
用于痔疮、瘰疬、痈疽恶疮、走马牙疳、癣疮、寒痰哮喘、疟疾、痢疾等病证。
现代研究表明,砒霜所含的成分As2O3为良好的抗癌剂,能对肿瘤细胞产生细胞毒作用,抑制肿瘤细胞核酸代谢,干扰 DNA、RNA 的合成,诱导肿瘤细胞产生凋亡,并能抑制肿瘤细胞端粒酶的活性,从而发挥抗癌效应,临床还可用于多种肿瘤的治疗。
现就近十年砒霜临床研究概述如下。
2·1 急性早幼粒细胞白血病自 20 世纪 70 年代我国学者应用砒霜治疗本病以来,砒霜已成为治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的主要药物,临床应用As2O3注射液治疗APL 疗效突出。
这是传统医学对攻克恶性肿瘤作出的一大重要贡献,著名的《科学》杂志曾著文称之为“这是继全反式维甲酸之后又一令人震惊的发现。
”有研究表明,As2O3诱导HL-60细胞凋亡与抑制 Sulvivin 基因表达/激活 Caspase-3蛋白的活性有关【1】。
这也是砒霜治疗白血病的主要机制之一。
2·2 原发性肝癌近年来,As2O3应用于治疗原发性肝癌也有了很大突破。
临床试验和应用结果显示,As2O3抗肝癌等多种消化道肿瘤的作用有着诱人的前景【2】, As2O3注射液动静脉双路治疗中晚期原发性肝癌取得较好的近期疗效。
陈丽军【3】采用 0.1% As2O3注射液 30mL经肝动脉插管注入(dl),0.1% As2O3注射液 10nL加入5%CS250mL每日 1 次静脉滴注(d2~d10)治疗中晚期原发性肝癌 30 例。
21d 为 1 周期,至少治疗 2 周期。
能够使肿瘤体积缩小,改善患者食欲,增加患者体重,减轻肝区疼痛等,提高患者生活质量,且毒副反应轻微。
2·3 哮喘支气管哮喘(哮喘)是儿科的一种常见病和多发病,是由多种细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患。
这种气道炎症导致气道高反应性,当接触多种刺激因素时,即出现反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等。
现代治疗主要以糖皮质激素为主,而对中药As2O3治疗哮喘的作用认识甚少,国内外文献也罕见报道。
高洁【4】采用As2O3贴敷大椎穴治疗哮喘取得显著疗效,临床疗效治疗组总有效率 92%,对照组总有效率40%。
表明As2O3可降低血清 ICAM-1,提高 PEF 值,减少发病次数,从而改善气道炎症,降低气道阻力及控制哮喘复发。