肿瘤血管形成
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究肿瘤新生血管形成是肿瘤形成和发展的关键环节之一，它是由肿瘤细胞分泌的生长因子和细胞外基质的作用下，使周围的血管萎缩、漏出血管外基质、内皮细胞增生和迁移形成新的血管，进而导致肿瘤细胞的营养和氧气供应满足，为肿瘤蔓延和转移奠定了基础。
肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系一直是肿瘤学研究的重要热点之一。
在肿瘤治疗中，抑制肿瘤新生血管形成被认为是一种有潜力的治疗策略。
以下为肿瘤新生血管形成与肿瘤治疗的关系研究的一些进展：超声造影技术超声造影技术是一种通过超声对肿瘤新生血管形成进行可视化的方法，该技术现已广泛应用于临床。
近年来，有研究表明，超声造影技术能够对肿瘤治疗的预测和评估提供帮助。
例如，它可以对一些治疗手段引起的肿瘤新生血管形成的改变进行动态监测。
光动力治疗光动力治疗是一种利用光敏剂激发物质在光照下产生氧化物质，从而破坏肿瘤细胞的治疗方法。
该方法的优势在于它可以针对肿瘤新生血管形成进行治疗，从而帮助抑制肿瘤的发展。
一些实验室研究甚至表明，光动力治疗能够破坏肿瘤细胞内的一些特定的生长因子受体，从而有效地抑制肿瘤新生血管的形成。
靶向治疗靶向治疗是一种利用针对肿瘤细胞表面或内部受体的特定药物，从而针对肿瘤进行治疗的方法。
一些研究表明，一些靶向治疗药物可以直接影响肿瘤细胞分泌的生长因子，从而抑制肿瘤新生血管的形成。
例如，一些抗血管生成素抗体能够阻断肿瘤细胞分泌的某些生长因子，在实验室和临床应用中已经展现出了明显的抗肿瘤新生血管形成的效果。
人工合成肿瘤微环境最近，一些研究人员已经开始采用人工合成肿瘤微环境（即在实验室中构建肿瘤细胞和周围细胞之间的微环境）来研究肿瘤新生血管形成的机制和抑制方法。
这种方法可以为治疗肿瘤新生血管形成提供新的思路和策略。
总结肿瘤新生血管形成是肿瘤形成和发展的复杂过程之一，它对于肿瘤细胞的生长和转移至关重要。
抑制肿瘤新生血管形成一直是肿瘤治疗的一个重要策略，其研究正朝着多个方向发展。
肿瘤血管基础知识
肿瘤血管基础知识肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，它的发展受到血管供应的影响。
正常情况下，血管在身体内部输送氧气和养分，并且帮助移除废物和代谢产物。
然而，在肿瘤发展过程中，血供呈现异常。
血管生成肿瘤血管生成是指肿瘤周围的新生血管形成过程。
在正常情况下，血管生成只发生在胎儿发育、创伤愈合和卵巢周期中。
但是，在肿瘤中，存在一种称为血管生成因子的分子，这些分子激发了异常的血管生成。
血管生成的过程包括多个步骤，例如血管内皮细胞分裂、移行、管腔形成和细胞附着等。
这些步骤是由血管生成因子调控的，包括血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）和转化生长因子-β（TGF-β）等。
这些分子促进了肿瘤周围的新血管形成，从而为肿瘤提供充足的血液供应。
肿瘤血管的特点与正常血管相比，肿瘤血管具有一些独特的特点。
首先，肿瘤血管呈现不规则的形态和结构不完整。
由于血管生成的异常，肿瘤血管的内皮细胞排列无序，缺乏清晰的间质支持。
其次，肿瘤血管具有不稳定的信号转导通路。
正常情况下，血管通过平衡血管生长和抑制因子的调节而保持稳定。
然而，在肿瘤中，血管生成因子的过度表达导致异常的血管生成，从而破坏了平衡。
这种不稳定性使得肿瘤血管更容易受到破坏，导致血液渗漏和出血。
最后，肿瘤血管的表面覆盖着成纤维细胞和肌肉细胞。
这种外层细胞的存在使得肿瘤血管相对稳定，但同时也限制了药物的输送。
这是因为成纤维细胞和肌肉层形成了血-肿瘤屏障，阻止大部分药物渗入肿瘤组织。
肿瘤血管的重要性肿瘤血管在肿瘤的发展和生长中发挥着重要的作用。
首先，肿瘤血管提供了充足的氧气和养分，为肿瘤细胞的生长和扩散提供了物质基础。
当肿瘤细胞扩散到一定大小时，肿瘤血管的生成变得尤为重要，因为肿瘤细胞无法在没有血液供应的情况下存活。
此外，肿瘤血管也参与了肿瘤的转移过程。
新生的血管提供了通往其他组织和器官的途径，从而使肿瘤细胞得以扩散。
一些研究表明，肿瘤中血管生成的抑制可能有助于减缓肿瘤的生长和转移。
肿瘤血管形成
血管形成的分类：.2 据血管形成是发生在 生理过程还是病理过程？
据血管形成 差异性大小？
肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别 是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。
⑺ 较大的癌块中间动、静脉分支吻合可形成血管湖，这些
统称为肿瘤相关性血管病变。
⑻ 血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特性，主要 表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分及代谢特点上。 肿瘤微血管内皮细胞与正常组织来源的微血管内皮细胞相 比 ，具有明显窗孔结构、对生长因子反应性高、粘附因 子表达高等特点 ，是造成肿瘤血管通透性高且新生旺盛 的重要原因 ，导致肿瘤的快速生长和转移。肿瘤微血管 内皮细胞具有异质性 ，受宿主组织、肿瘤类型及肿瘤微 环境的多重影响。了解肿瘤微血管内皮细胞异质性特点及 其可能机制 ，对进行合理的、个性化的、以血管内皮细 胞为靶点的抗血管新生治疗意义重大。
⑶ 肿瘤诱导以芽生方式形成的毛细血管进入肿瘤组织内， 可以见到在瘤细胞之间有漏出的红细胞；而以血管生成拟 态形成的血管有基质衬覆，很少看见红细胞漏出；
⑷ 芽生的微血管中可见微血栓的形成；而血管生成拟态 的血管中很少有微血栓形成。
⑸ 血管生成拟态大约有7 种不同形状的PAS阳性图案: 直 的、平行排列的、十字交叉的、彩虹样的(没有完全封 闭) 、有分支的彩虹样、封闭的环状和网络状的通路(即 最少有3个背靠背的PAS阳性环)。封闭的环形PAS阳性血 管图案往往是那些组织学上具有转移特征的肿瘤。
⑹ 血管生成拟态中PAS阳性血管对肿瘤血管的标记物Ⅷ 因子相关抗原、Ulex、CD31、CD34和KDR检测均为阴 性。
《肿瘤的血管生成》课件
病理组织学检查
通过病理组织学检查，观 察肿瘤组织中的血管密度 、形态和结构，判断肿瘤
血管生成的情况。
肿瘤血管生成的治疗策略
抑制血管生成
通过抑制血管内皮生长因子的表 达或抑制其受体，阻止肿瘤血管 的生成，从而抑制肿瘤的生长和 扩散。
抗血管生成药物
研发针对肿瘤血管生成的特异性 药物，直接抑制肿瘤血管的生长 和功能，达到治疗肿瘤的目的。
管腔形成
内皮细胞重新排列形成管腔结构，完成新 血管的构建。
04
肿瘤血管生成的诊断与治疗
肿瘤血管生成的诊断方法
影像学检查
通过CT、MRI和PET等影 像学检查，观察肿瘤内部 的血管形态和血流情况， 判断肿瘤的血管生成状态
。
生物标志物检测
检测血液或组织中的生物 标志物，如血管内皮生长 因子（VEGF）等，评估肿
肿瘤细胞旁分泌机制还涉及到一些细胞因子的释放，如白细 胞介素-8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），这些 细胞因子可以吸引免疫细胞和内皮细胞等，促进血管生成和 肿瘤生长。
肿瘤细胞诱导血管生成因子
肿瘤细胞通过诱导血管生成因子的表达，如VEGF、bFGF 、PDGF和TGF-β等，促进血管内皮细胞的增殖、迁移和分 化，进而诱导新血管的形成。
Ras/Raf/MEK/ERK信号转导途径
涉及多种生长因子和细胞因子信号转导，与肿瘤血管生成密切相关。
血管生成的细胞生物学过程
内皮细胞增殖
在肿瘤组织中，内皮细胞受到刺激后增殖 ，形成新的血管。
基质降解
内皮细胞通过分泌蛋白水解酶降解细胞外 基质，为新血管的形成创造空间。
细胞迁移
内皮细胞从原有血管向肿瘤组织迁移，形 成新的血管。
肿瘤血管生成与抗血管生成治疗
肿瘤血管生成与抗血管生成治疗肿瘤是严重威胁人类生命健康的一种疾病，目前治疗肿瘤的方法有很多，但效果却不尽相同，有些治疗方法甚至在一定程度上会加重患者的病情，如化疗和放疗等。
为了更好地治疗肿瘤，科学家们研究出了一种新的治疗方法，即抗血管生成治疗。
本文将从肿瘤血管生成的机制、抗血管生成治疗的原理、应用情况等方面详细介绍这种治疗方法。
一、肿瘤血管生成的机制血管生成是人体内部一个复杂的过程，由于各种因素的调节，通常情况下是处于一种平衡状态。
但肿瘤却能够通过一定的机制破坏这种平衡状态，使得血管生成过度。
这种过度的血管生成是肿瘤的重要特征之一，可以提供肿瘤细胞所需要的营养和氧气，并且帮助它们迅速扩散、转移。
具体来说，肿瘤血管生成是由一种叫做血管内皮生长因子（VEGF）的物质调控的。
当人体器官组织缺乏氧气和营养物质时，会释放VEGF，这个物质能够刺激血管内皮细胞分裂和增殖，进而形成新的血管。
而肿瘤恰恰利用了这个机制，让被它包裹着的组织得到足够的营养和氧气，以此使它们不断生长和扩散。
二、抗血管生成治疗的原理根据上面的描述，我们知道VEGF是肿瘤血管生成的重要因素。
而抗血管生成治疗的原理正是通过抑制VEGF的生成和功能，减少肿瘤血管数量，以此来抑制肿瘤的生长和转移。
这也是它与传统的肿瘤治疗方式不同的地方，传统的方法主要是通过杀死癌细胞来达到治疗的效果。
在目前的抗血管生成治疗中，使用的主要药物是VEGF受体的抗体和VEGF结合蛋白。
这些药物能够与VEGF结合，从而阻止它与正常的受体结合，进而抑制其对肿瘤血管生成的调控。
此外，还有一些药物可以抑制VEGF的产生，或者阻止VEGF的信号转导等。
三、抗血管生成治疗的应用情况目前，抗血管生成治疗已经在临床上得到了广泛的应用。
该治疗方法的优势在于减少了对患者的毒副作用，同时不会像传统肿瘤治疗方式一样使得恶性肿瘤细胞对治疗产生抵抗性。
其主要的适应症是肝癌、结肠癌、肾癌和脑胶质瘤等癌症的治疗。
肿瘤血管新生学说
肿瘤血管新生学说
肿瘤血管新生学说是指肿瘤细胞可以诱导新的血管形成，以实现对其所需的营养物质和氧气的供应。
这一过程被认为是肿瘤的生长和转移的关键因素之一。
以下是关于肿瘤血管新生学说的详细介绍：
1. 血管生成的过程
肿瘤血管新生是一种复杂的过程，包括一系列细胞因子、生长因子和细胞信号的调控。
这些因子可以促进新的血管形成并维持其生长。
其中，vEGF（vascular endothelial growth factor）是一种最重要的因子之一，它可以增强血管通透性和促进毛细血管的形成。
其他的因子还包括bFGF（basic fibroblast growth factor）和PDGF（platelet-derived growth factor）。
2. 血管生成与肿瘤发展的关系
肿瘤细胞可以分泌上述的细胞因子，从而诱导周边的毛细血管发生物化反应。
通过这种方式，肿瘤细胞可以获得所需的养分和氧气，从而不断生长和繁殖。
此外，新形成的血管也可以为肿瘤细胞的转移提供便利。
3. 抑制血管生成的治疗方法
由于血管生成是肿瘤发展的一个重要的驱动力，人们开始研究抑制血
管生成的方法。
一种常见的方法是使用抗血管生成药物，如西妥昔单
抗和曲妥珠单抗，这些药物可以靶向肿瘤细胞表面的vEGF受体（VEGFR），从而抑制vEGF的信号传递，减少新的血管的形成。
4. 结论
肿瘤血管新生学说是对肿瘤生长机制的一次重要突破性探索。
通过研
究肿瘤血管新生的机制和方法，人们可以更好地了解肿瘤的发展过程，并制定出更加有效的治疗方法。
肿瘤细胞的新生血管生成和治疗机制
肿瘤细胞的新生血管生成和治疗机制肿瘤是一种极为恶性的疾病，可由多种组织类型形成。
在恶性组织形成过程中，细胞的生长和分裂被异常促进，导致肿瘤扩张和转移。
与此同时，肿瘤细胞新生血管生成也发生了明显的改变。
在本文中，我们将讨论肿瘤细胞新生血管生成的机制和治疗方法。
一、肿瘤细胞新生血管生成机制细胞新生血管生成是一种生理学过程，在此过程中，成血管需要外周血管内皮细胞和外周母细胞构成。
肿瘤细胞往往通过新生血管生成来满足其生长和营养需求。
肿瘤细胞的新生血管生成与外周血管内皮细胞的新生血管生成相比差异明显。
在新生血管生成的过程中，肿瘤细胞通常是通过产生一种名为血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质来诱导血管生成。
VEGF在体内广泛存在，它通过与血管内皮细胞相关受体VEGFR1和VEGFR2结合来刺激血管生成。
肿瘤细胞病变过程中产生的大量VEGF可以促进外周母细胞乃至肿瘤新生血管的形成。
此外，肿瘤细胞还通过其他途径诱导新生血管的形成，如基质金属蛋白酶诱导的Ang-1和Ang-2水平的变化等。
肿瘤细胞新生血管生成的过程不仅包括VEGF的产生，还包括细胞外基质，纤维蛋白溶酶体（u-PA）、组织型纤维蛋白溶酶体（t-PA）等基质金属蛋白酶的功能。
基质金属蛋白酶不仅可以溶解基质层，也可以通过释放活性配体来调节Ang-1、Ang-2、VEGF等生长因子及其受体的水平。
二、肿瘤细胞新生血管生成治疗方法肿瘤治疗的目标之一是抑制肿瘤细胞新生血管生成，从而抑制肿瘤生长和转移。
现有的治疗方法主要包括以下几种。
1.抑制VEGF和其受体（VEGFR）的药物多种已经FDA批准使用的VEGF抑制剂已经用于治疗肿瘤。
这些药物可通过与VEGF及其受体结合而抑制VEGF/VEGFR信号通路的活性，从而减少血管内皮细胞和血管生成，限制肿瘤形成进程。
其中最为常见的VEGF抑制剂是Bevacizumab，已经广泛应用于包括结肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等在内的多种癌症的治疗中。
肿瘤血管基础知识
肿瘤血管基础知识肿瘤血管是指在恶性肿瘤中形成的血管网络。
了解肿瘤血管的基础知识对于我们认识肿瘤的发展机制以及癌症治疗的研究具有重要意义。
本文将介绍肿瘤血管的形成机制、结构特点以及其在肿瘤生长和治疗中的作用。
肿瘤血管的形成机制是肿瘤细胞通过血管生成过程，即血管形成过程。
正常情况下，新生血管的形成主要依赖于体内的血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、骨髓衍生生长因子（bFGF）等。
在肿瘤的生长过程中，肿瘤细胞也会分泌这些血管生成因子，刺激周围的正常血管发生新生血管生成，供应肿瘤所需的营养和氧气。
此外，肿瘤细胞还可直接形成血管。
这种过程被称为"凝胶转生"，在凝胶转生中，肿瘤细胞分化为内皮细胞，形成管状结构。
肿瘤血管的结构特点与正常血管有所不同。
肿瘤血管通常异常扭曲，呈现出不规则的形状。
肿瘤血管的内皮细胞形态也较为异常，细胞连接不稳定，容易发生血管渗漏。
此外，肿瘤血管比正常血管更为脆弱，容易破裂出血。
肿瘤血管的壁厚度较正常血管薄，内、外基底膜不完整，使得癌细胞可以轻易穿过血管壁进入血液循环系统，从而实现转移和迁徙。
肿瘤血管在肿瘤生长和治疗中起到重要的作用。
首先，肿瘤血管可以为肿瘤提供足够的营养和氧气，使得肿瘤细胞能够持续生长和扩散。
其次，肿瘤血管的异常构造使得抗癌药物的输送受到限制，导致肿瘤对药物的抵抗性增加。
此外，由于肿瘤血管的不稳定性，药物也更易渗漏到周围组织，导致副作用的发生。
因此，研究肿瘤血管的结构和功能，开发针对肿瘤血管的靶向治疗药物，成为当前癌症治疗领域的研究热点。
目前，针对肿瘤血管的治疗主要包括抗血管生成和抗血管破坏两个方面。
抗血管生成治疗主要通过抑制血管生成因子的作用来达到抑制肿瘤血管生成的目的。
目前应用较多的抗血管生成治疗药物有贝伐珠单抗和曲妥珠单抗。
抗血管破坏治疗主要通过破坏肿瘤血管网络来减少肿瘤的供血，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
常用的抗血管破坏治疗方法包括介入治疗和光动力疗法。
恶性肿瘤的肿瘤血管研究阻断肿瘤的供血途径
恶性肿瘤的肿瘤血管研究阻断肿瘤的供血途径恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的疾病，其生长和扩散离不开肿瘤血管的供血支持。
因此，研究阻断肿瘤的供血途径，特别是恶性肿瘤的肿瘤血管，成为当今医学研究领域的热点。
本文将探讨恶性肿瘤的肿瘤血管研究及其在治疗中的应用。
一、肿瘤血管研究的意义肿瘤血管，也称为肿瘤新生血管，是指癌细胞向周围组织发出化学信号，诱导周围血管形成，为肿瘤提供充足的供血。
恶性肿瘤的快速生长和扩散与肿瘤血管的形成密不可分。
因此，研究肿瘤血管的形成机制，有助于了解恶性肿瘤的生长规律，提高对恶性肿瘤的治疗效果。
二、肿瘤血管的形成机制肿瘤血管的形成机制主要包括血管生成和血管模型合并两种方式。
在血管生成方面，研究人员发现了多种与肿瘤血管生成相关的因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮细胞生长因子（PDGF）。
这些因子能够促进血管内皮细胞的分裂和增殖，从而形成新的血管。
另一方面，血管模型合并是指肿瘤细胞通过破坏周围血管引起它们的合并。
这种方式相对较少，但同样会为肿瘤提供充足的供血。
三、肿瘤血管的靶向治疗肿瘤血管的形成过程是一个复杂的过程，其中涉及到多种信号通路的调节。
基于这一认识，研究人员开始探索肿瘤血管的靶向治疗方法。
靶向治疗是指通过干预特定的信号通路或靶点，对肿瘤进行精确的治疗。
近年来，研究人员已经发现，通过抑制VEGF和PDGF等血管生成相关因子或靶向肿瘤细胞与促血管生成细胞的相互作用，可以有效阻断肿瘤血管的形成，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
四、肿瘤血管阻断的治疗进展肿瘤血管阻断的治疗策略主要包括放疗和化疗两种。
放疗通过高能射线照射肿瘤区域，破坏肿瘤细胞和周围血管的DNA，从而抑制肿瘤的生长。
化疗是通过使用化学药物干扰肿瘤细胞的增殖和生存能力，进而抑制肿瘤的生长和扩散。
近年来，随着靶向治疗的发展，肿瘤血管阻断的治疗效果得到了进一步的提高。
例如，通过抗VEGF抗体和靶向PDGF的药物可以显著抑制肿瘤血管的生成，从而阻断肿瘤的供血途径。
肿瘤血管生成的病理机制及其治疗研究
肿瘤血管生成的病理机制及其治疗研究肿瘤是一种威胁人体健康的疾病，它具有高度恶性和破坏性。
肿瘤的发生和发展离不开血管生成，肿瘤血管生成是肿瘤研究的热点之一。
本文将探讨肿瘤血管生成的病理机制及其治疗研究。
一、肿瘤血管生成的病理机制肿瘤血管生成是指肿瘤组织中新生血管的形成和发展过程。
肿瘤血管生成远远超过正常组织对新生血管的需求，其形成机制是复杂的，涉及多种细胞因子、生长因子和信号通路的调节。
1.细胞因子和生长因子的作用机制：在肿瘤血管生成过程中，多种细胞因子和生长因子发挥了重要作用。
VEGF（vascular endothelial growth factor，血管内皮生长因子）是导致肿瘤血管生成的最重要的因子之一。
VEGF通过与其受体VEGFR的结合，诱导内皮细胞增殖、迁移和血管形成。
除了VEGF之外，还有bFGF （basic fibroblast growth factor，基本成纤维细胞生长因子）、PDGF（platelet-derived growth factor，血小板源性生长因子）和TGF-β（transforming growth factor- β，转化生长因子-β）等因子，也参与了肿瘤血管生成的调节。
2.信号通路的调节作用：多种信号通路在肿瘤血管生成中起到了重要的调节作用，其中最具代表性的是VEGF信号通路。
VEGF信号通路通过VEGFR结合VEGF，启动MAPK/ERK和PI3K （phosphatidylinositol-3-kinase）/AKT（protein kinase B）信号通路，进而促进内皮细胞的增殖、迁移和血管生成。
3.肿瘤微环境的作用：肿瘤微环境中的细胞、炎症因子和细胞外基质等，也参与了肿瘤血管生成的调节。
例如，肿瘤细胞释放的细胞外基质成分可以促进肿瘤血管生成，而TGF-β则通过调节肿瘤微环境中的细胞和分泌物，参与了肿瘤血管生成的调节。
二、肿瘤血管生成的治疗研究由于肿瘤血管生成在肿瘤发生和发展中起到至关重要的作用，因此肿瘤血管生成的治疗研究也是肿瘤研究的热点之一。
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肿瘤血管生成抑制因子
I.
II.
III.
血管抑素：氨基酸序列分析提示血管抑素与纤溶酶 原N末端的第98位氨基酸残基到440位氨基酸残基内 有98%的同源性片段。 纤溶酶原：具有5个三环结构，具有显著抑制血管 生成的作用。 内皮抑素：有更强的抗肿瘤血管形成作用。有效浓 度的内皮抑素可限制肿瘤生长，使肿瘤处于休眠状 态或使肿瘤退化到难以测量到的微小体积，而不产 生耐药性。
促肿瘤血管生成的生Байду номын сангаас因子
血管内皮细胞生长因子( VEGF) 碱性纤维母细胞生长因子( bFGF) CD105（endoglin，EDG）
VEGF促血管生成的机制
VEGF以旁分泌方式作用于内皮细胞，促其分裂、增 殖、趋化。 诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成，增加血管 通透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质 和肿瘤细胞生长的微环境。 诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶，对降解血管 基底膜和ECM具有重要意义。 通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑 制内皮细胞凋亡，促进血管的生成。 诱导内皮细胞生成和释放bFGF，增强多种促血管生 成因子效应。
（7）较大的癌块中间动静脉分支吻合可形成血管湖， 这些统称为肿瘤相关性血管病变。 （8）血管内皮细胞的异质性是其突出的生物学特征 主要表现在内皮细胞的结构、功能、抗原成分或/ 与代谢特点上。在某些器官的肿瘤组织中，其血管内 皮细胞仍保留着该器官的抗原性（如脑、卵巢、肺癌 的血管内皮细胞具有这些肿瘤细胞表达的抗原），说 明内皮细胞表面抗原来源的部位可能在肿瘤转移时的 选择性黏附、体液因子的区域性释放中发挥作用，或 由这些肿瘤细胞演化为内皮细胞。
（4）在肿瘤血管形成前期与机体内原先的血管采取了 共生方式，而不是相互抵抗破坏，因而没有引起中央 坏死，血管外周也没有血管生成。
（5）肿瘤中血供与血流速度不同 肿瘤中有细胞丰富区、边缘区、半坏死区和坏死 区，各区血供不尽相同，半坏死区与坏死区血流明显 减少减慢，非坏死区血流速度可以快于正常组织。大 肿瘤血流速度的均值低于小肿瘤，在大肿瘤内血管内 皮细胞的营养供给少，肿瘤中实际增加的效应血管管 径小，血流慢，营养耗尽。
（6）癌细胞更新速度快于内皮细胞发生缺氧性坏死 癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体静 脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的 1~10%。 瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着 不同程度的低营养、低pH值、低氧的三低细胞群。 肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足， 肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血缺氧而坏死。
血管前期 肿瘤生长过程 血管期 瘤体积增大，浸润、转移 有诱导血管形成的能力 肿瘤生长休眠期 直径小于1~2mm
肿瘤血管形成这一过程既受机体神经内分泌因素影 响，又受肿瘤细胞和肿瘤基质细胞表达的生长因子调 控。
肿瘤血管形成的特征
（1）失控性 肿瘤新生血管出现迅速，生长快，并呈持续性， 10%~20%的肿瘤血管内皮细胞始终处于DNA合成状态， 这种持续的血管生成是由肿瘤组织血管生成生长因子 持续高水平释放所造成的。 （2）不成熟性 不规则、窦状壁薄、BM膜厚薄不一、断裂、碎 片或缺乏。内皮细胞超微结构中管样小体明显增多， 细胞之间连接松散。部分毛细血管壁缺乏内皮细胞。 很少进化为成熟的小动脉或小静脉，不具有收缩功能， 不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血 管不起作用（如乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度等）。
肿瘤血管形成过程
血管发生 血管形成
胚胎发育形成原始血管结构
由出芽方式继续增生分化出新生血管
血管生成
Cap基底膜降解，EC迁移、增殖 形成管状结构，基底膜及血管贯通
血管形成
（1）原血管基底膜的酶解（2）内皮细胞的迁移 （3）内皮细胞的增殖 （4）新生毛细血管的成熟器官 化构建
肿瘤无血管形成的支持就不能进一步增长
肿瘤血管形成
Angiogenesis
概述
肿瘤血管形成指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿 瘤中血液循环建立的过程。 肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重 要条件。 肿瘤血管形成在肿瘤发展中的重要地位及抗血管生 成治疗肿瘤的作用成为肿瘤治疗的一个全新的领域。 血管生成抑制剂有可能成为抗肿瘤治疗的主要药物。
BFGF与肿瘤血管生成
bFGF通过2种途径参与肿瘤血管形成： I. 通过调节内皮细胞的活性。bFGF穿透内皮细胞释 放蛋白水解酶消化ECM，并且bFGF对内皮细胞有 趋化性。 II. 诱导VEGF的表达及与VEGF的协调作用，VEGF 也可诱导内皮细胞生成释放bFGF。同时VEGF体 外促血管生成的作用以及诱导纤溶酶原激活物 （PA）的能力有赖于内皮细胞产生的bFGF。
（3）血管异常生长 肿瘤不同区域的血管有不同形态 反映了肿瘤生长不同时间内微血管变化状态 与癌细胞生长、增殖不均匀有关 生长方式： I. 新生的血管从肿瘤外围长入肿瘤中，并相互吻合形 成外围血管网，再进一步分支进入肿瘤深部； II. 新生的血管网直接进入肿瘤中央，呈树枝状向外分 支； III. 肿瘤细胞分裂增殖直接形成肿瘤血管，随肿瘤长大 血管不断地向外延伸，并于外围血管网相连。
CD105在肿瘤血管生成中的作用
参与肿瘤血管生成 正常水平的CD105是血管生成所必须的。
是内皮细胞增殖的标志 与CD34、CD31、Ⅷ因子相比，CD105更能反映 内皮细胞的增殖状态，是目前衡量内皮细胞增殖状态 较准确的指标。
是新生血管的标志 CD105仅在处于增殖状态的肿瘤组织血管内皮细 胞上强表达，而在正常组织血管内皮细胞上表达较弱 或无表达。
肿瘤血管形成与肿瘤的浸润转移
对于绝大多数肿瘤来说，仅约1/1000的肿瘤细胞具 备浸润转移能力。原发肿瘤细胞必须获得进入血管系 统的途径，能够在循环中生存、靶器官微血管内着床、 进入靶器官和诱发靶器官内的血管形成，才能完成转 移；而且，转移瘤的细胞扩散再导致新的转移瘤的形 成，同样需要经过这一连锁过程。 新生毛细血管由于基底膜不完整且存在渗漏现象， 为肿瘤转移提供了阻力较小的通道。而且，内皮细胞 分泌的胶原酶和纤溶酶原激活物加强了毛细血管突起 部的浸润趋化行为。实际上，这些“浸润性”毛细血 管“吞噬”肿瘤细胞的行为，使肿瘤细胞更容易转移 而扩散。 肿瘤的血管形成能加强生长活跃的周边部位肿瘤细 胞与淋巴管的密切接触；或者增加淋巴静脉管的数量 使更多的血管内微转移细胞团进入淋巴细胞。