糖尿病药物作用机制PPT

性 效 制
、 地
强 抑
❖SGLT 2
❖阻 断
抑制剂：
❖达格列净
❖降 低 血 糖
❖近曲小管 对葡萄糖 的重吸收
❖增 加
❖葡 萄 糖 在尿液中 排出
ARI(醛糖还原酶抑制剂）
❖ARI:
❖托瑞司 他
❖依帕司 他
❖血糖 升高
❖AR生
成↓
❖山梨醇通路
激活↓
❖糖尿病慢性并
发症↓
汇总
药物\作用
胰岛素 胰淀粉样多肽类似物
危害：
一、糖尿病酮症酸中毒及昏迷 二、糖尿病非酮症性高渗性昏迷 三、糖尿病乳酸性酸中毒 四、感染常见的有下列几组： 1.皮肤感染 2.结核 3.泌尿系感染 4.胆囊、胆管炎、胆石症、
牙周炎、牙龈溢脓及鼻窦炎等。
慢性并发症的主要表现： ①糖尿病视网膜病变 ②糖尿病性肾病 ③糖尿病神经病变
I 型糖尿病的治疗
噻唑烷二酮 磺酰脲类
过氧化物酶增殖体激活受 体激动剂
G蛋白偶联受体40(GRP40) 激动剂
胰岛素及 其类似物
√
√
G蛋白偶联受体119激动剂
葡萄糖激酶激动剂（GKA）
α-葡萄糖苷酶酶抑制剂 双胍类
外周细 促进胰岛 减少糖类 降胰高 胞增敏 素分泌 直接入血 血糖素
√ √
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√ √
汇总（续表）
药物\作用
以GLP外周细 1为靶 保护胰 缓解并 胞增敏 点 岛β细胞 发症
NOS抑制剂
√
ARI（依帕司他等）
√
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂
蛋白酪氨酸磷酸酯酶-
1B（PTP-1B）抑制剂
√
胰高血糖素样肽-1受体
激动剂
√
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑
制
√
11β-羟基固醇脱氢酶1 抑制剂
❖胰高血糖素样肽(GLP)-1受体、毒蕈
碱受体、胆囊收缩素受体、肾上腺素受 体等与生长抑制素受体相似
❖AR-231453 ❖G 蛋 白 偶 联 受 体 119 激 动 剂
❖激 动
❖GPR119
❖A型视紫红 质孤立G蛋白 偶联受体
❖与 其 偶 联 的 G 蛋白的α亚基和 β、γ亚基解离
❖刺激胰岛 素基因转录
❖肠 壁 细 胞
❖减 少 葡 萄 糖摄入
❖血 糖降 低
二.胰岛素及其类似物
❖胰岛素受 体
❖胰岛素
❖结合 ❖α亚单位 ❖（胞外）
❖自 身 磷 酸 化
❖β亚单位
❖（ 跨 膜 蛋
白）
❖其他细胞内 ❖引起 ❖酪 氨 酸 蛋
活性蛋白的连
白激酶
续磷酸化反应
❖降 低 血 糖
三.促胰岛素分泌剂及β细胞保护剂
3.1 促胰岛素分泌剂： DPP-IV抑制剂，GLP-1受体激动剂磺酰脲类，氯茴 苯酸类，葡萄糖激酶激动剂（GKA)，G蛋白偶联 受体40(GRP40)激动剂，G蛋白偶联受体119激动 剂 3.2 β细胞保护剂
❖肝 细胞
❖胰岛 β细胞
❖共同 分❖泌GK
❖促进 Glu的 磷酸化
❖增敏
❖GKA:
❖生物 素，茶 多糖等
❖胰岛 素分泌 增加
❖血糖 降低
❖ GPR119的生理学功能是调节胰岛素分泌、促肠 降血糖素GLP-1的释放。
❖ 全反式的维甲酸第一个被认为是GPR119的内源 性配体。
❖ AR-231453是第一个改造后获得的可以口服的 GPR119小分子激动剂。
❖促进
❖（西他列汀）二 肽 基 肽 -4 （ DPPIV）抑制剂
❖抑制
❖DPP-
IV
❖特异性丝 氨酸蛋白❖抑酶制迅速降解
❖分 布 于 空肠、回 肠
❖盲 肠 L 细 胞
❖内 源 性 激 动剂
❖GLP-1
❖特 异 性 结 合
❖药物名：bytta
❖GLP-1受体激动 剂
❖胰 岛 素 分 泌
3.4葡萄糖激酶激动剂（GKA)
减少 肾重 吸收
√
减少糖 皮质激
❖DPP-IV抑制剂:
❖二肽基肽酶IV（DDP-IV)
❖西他列汀，沙格列汀、
阿格列汀等
❖降解
❖Ca2
❖C + a2+ ❖Ca2+通
❖激活
道
❖促进转 录
❖←
❖激活
❖斯里兰卡肉桂碱受体激活
❖GLP-1受 体激动剂： 他司鲁泰， 阿必鲁泰 （均处于三 ❖期磺临酰脲床类阶:格段列 ）
本脲，格列齐特等
❖氯茴苯酸类：瑞 格列奈，那格列奈 等
3.2 β细胞保护剂
❖组织 ❖损
NO 害↓
❖胰岛 β细胞
❖NOS抑 制剂：
❖吉马司 定等
❖胰岛素
分泌↓↑Biblioteka ❖噻唑烷二酮类：❖罗格列酮，吡 ❖激
格列酮等
活
❖PPAR
❖RX R
❖异源二聚 体
❖+
❖PPR E
❖D NA
❖靶 基因
❖靶细胞核
五.其他
❖选 择
❖钠 - 葡 萄 糖 协同转运蛋 白2（SGLT-2）
糖尿病药物作用机制
❖糖尿病（diabetes mellitus，DM）
❖定义：胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素 不敏感，引起以糖代谢紊乱为主(包括脂肪、蛋白质代谢紊乱 )的一种全身性疾病。
❖主要特点：1.持续的高血糖状态
❖
2.尿糖阳性
❖
3.糖耐量减低
糖尿病（diabetes mellitus，DM）
1.1胰淀粉样多肽类似物的作用
❖胰 淀 粉 样 多肽类似物：
❖大 脑 神 经元细胞
❖醋 酸 普 兰 林肽
❖脑干后
部迷走 ❖信迷号转走神导神 经经丛
❖迷走神经 膜上
❖胰 淀 素 ❖胰 受体 腺
❖胃
❖延缓胃 排空
❖抑 制 胰 高血糖素 分泌
❖下 丘 脑 摄 食中枢
❖产 生 饱 食感
❖降低血 糖
1.2 α-葡萄糖苷酶酶抑制剂
分型： I型糖尿病（胰岛素依赖性）：胰岛β细胞破坏导致胰岛素的绝对缺乏。 多发于青少年。需注射胰岛素以维持生命。
II型糖尿病（胰岛素非依赖性）：以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足, 或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗。多见于成年人。患者大部 分过重或肥胖。
妊娠糖尿病：指妊娠期初次发现的糖尿病，原来已有糖尿病而现在合并 妊娠者不包括在内。
外源补充胰岛素
辅助降糖药物 胰岛移植和干细胞技术 基因疗法
II型糖尿病的治疗
❖一 . 阻 碍 葡 萄 糖 吸 收药物
❖A
❖三.促胰岛素分泌剂 及β细胞保护剂
❖C
❖五.其他类 ❖E
❖B ❖二.胰岛素及其类似 物
❖D ❖四.胰岛素增敏剂
一.阻碍葡萄糖吸收药物
❖ 1.胰淀粉样多肽类似物 ❖ 2.α-葡萄糖苷酶酶抑制剂 ❖ 3.双胍类
❖Glu
❖小肠
❖α-葡萄糖苷酶酶抑制 剂：
❖抑制小肠上段α-葡萄 糖苷酶，减少和延缓碳水
化合物的吸收。 ❖常用药物：阿卡波糖，
米格列醇
❖血糖
❖双胍类： ❖以 二 甲 双 胍为代表， 苯乙双胍等
❖肝 ❖抑脏 制 ❖肝糖原 异生
❖降低肝糖 输出
❖组织细胞 ❖（ 肌 肉 等 ）
❖促 进 对 葡 萄 糖的利用