糖尿病与阿尔茨海默病
糖尿病与阿尔茨海默病
糖尿病与阿尔茨海默病糖尿病与阿尔茨海默病：两种常见疾病的关联性探究引言：糖尿病和阿尔茨海默病是两种在现代社会中非常常见的疾病。
虽然它们的症状和影响范围不尽相同，但最近的研究表明，这两种疾病之间存在着一定的关联性。
本文将探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的关系，以及可能的共同机制和预防措施。
糖尿病与阿尔茨海默病的概述：糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的反应异常而引起的慢性疾病。
糖尿病患者的血糖水平会持续升高，可能导致许多并发症，如心血管疾病和肾脏问题。
另一方面，阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，主要影响老年人，最突出的症状是记忆和认知功能的丧失，严重影响生活质量。
糖尿病与阿尔茨海默病之间的关联性：1. 流行病学研究显示：多项流行病学研究结果表明，患有糖尿病的人患上阿尔茨海默病的风险较高。
糖尿病患者患上阿尔茨海默病的可能性约为无糖尿病患者的两倍。
这提示两种疾病之间可能存在着某种共同的病理生理机制。
2. 炎症反应与神经退化：一种可能的解释是，糖尿病和阿尔茨海默病可能以炎症为纽带。
慢性炎症在糖尿病和阿尔茨海默病中都起着重要的作用。
炎症反应可能导致神经细胞退化和氧化应激，最终导致认知功能下降和神经退行性变。
3. 血糖稳定与认知功能：糖尿病患者的高血糖状态可能对大脑和认知功能造成负面影响。
长期的高血糖会损害血管，影响血液供应和氧气输送到大脑。
这可能导致记忆力减退和认知功能下降，增加患上阿尔茨海默病的风险。
预防和干预措施：虽然糖尿病和阿尔茨海默病之间的关联性仍在研究中，但一些预防和干预措施可以帮助降低患病风险。
1. 控制血糖水平：对于已经被诊断为糖尿病的患者来说，保持血糖水平的稳定非常重要。
通过定期监测血糖水平、饮食和运动控制，可以降低患上阿尔茨海默病的风险。
2. 健康饮食：采用健康的饮食习惯，包括摄入适量的水果、蔬菜和全谷物，可以降低糖尿病和阿尔茨海默病的患病风险。
同时减少高脂肪和高胆固醇食物的摄入，对于心血管和大脑健康也非常有益。
GLP—1受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响
GLP—1受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响作者：洪世华吴菊琴方向南柯瑞琼吕维名来源：《中国当代医药》2016年第29期[摘要]目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者认知功能的影响。
方法将2014年5月～2015年5月来我院就诊的2型糖尿病合并阿尔茨海默病的60例患者随机分为治疗组（30例）和对照组（30例），治疗组在常规降糖、降压、降脂治疗基础上，加用GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽，对照组患者接受常规降糖、降压、降脂治疗的基础上加用空白安慰剂，两组患者血糖控制目标：空腹血糖（FPG）[关键词]GLP-1受体激动剂；2型糖尿病；阿尔茨海默病；认知功能；利拉鲁肽[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（b）-0060-03[Abstract]Objective To observe the influence of glucagon-like peptide-1 （GLP-1） receptor agonist on the cognitive function in patients with type 2 diabetes complicated with Alzheimer disease.Methods Sixty patients with type 2 diabetes and Alzheimer disease from May 2014 to May 2015 visited our hospital were selected and evenly divided into treatment group and control group in random.In treatment group，on the basis of conventional therapies of blood glucose-reducing，depressurization，and lipid-lowering，GLP-1 receptor stimulant was added，while in control group，on the basis of regular therapies of reducing blood glucose，pressure，and lipid，blank placebo was added.The target of blood control in both groups were fasting blood-glucose （FPG）was less than 6.1 mmol/L，2-hour post-meal blood glucose （2 h PG） was less than 10.0 mmol/L，and glycosylated hemoglobin （HbA1c） was lower than 7%.After the treatment of 6 months，the scale of mini-mental state examination （MMSE） was used to evaluate the change of cognitive function before and after therapy in the two groups.Results After therapy，FPG，2 h PG and HbA1c were greatly decreased in comparison with before treatment in two groups （P[Key words] Glucagon-like peptide-1；Type 2 diabetes mellitus；Alzheimer disease；Cognitive function；Liraglutide2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是表现为胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗为特征的，以慢性高血糖为突出表现的疾病[1]，其中胰岛素抵抗、高胰岛素血症以及胰岛素样生长因子抵抗可诱发糖尿病性认知功能障碍[2]。
糖尿病能引起哪些并发症
引言：糖尿病是一种慢性代谢性疾病，全球范围内的糖尿病患者人数呈现迅速增长的趋势。
尽管糖尿病本身并不致命，但长期高血糖状态下，糖尿病会引发一系列的并发症。
本文是《糖尿病能引起哪些并发症（二）》的延续，将继续探讨糖尿病可能引起的其他常见并发症。
正文内容：I.微血管病变1.视网膜病变：糖尿病患者中约有30%会出现糖尿病性视网膜病变。
这是由于高血糖导致眼底毛细血管病变，使视网膜供血受阻，进而导致视力下降甚至失明。
2.肾脏疾病：糖尿病性肾病是糖尿病晚期最常见的并发症之一，其病理过程涉及肾小球滤过膜的损伤、肾小管病变等，最终可能导致肾功能衰竭。
3.神经病变：高血糖状态下，神经细胞受损，引发多种神经病变，如多发性神经病、自主神经病变等。
II.大血管病变1.冠心病：高血糖导致动脉粥样硬化，使冠状动脉血流不畅，容易引发心肌缺血、心绞痛等冠心病症状。
2.脑血管病变：糖尿病患者发生脑血管病变的风险明显增加，可能引发脑梗死、脑溢血等严重后果。
3.下肢动脉疾病：高血糖条件下，下肢动脉易受损，导致下肢缺血、坏疽等严重后果。
III.免疫病变1.感染：糖尿病患者因免疫功能下降，易感染各类病原菌，如泌尿系感染、皮肤感染等。
2.白内障：高血糖引起晶状体蛋白糖基化、氧化等损伤，导致白内障的发生率明显增加。
3.蜂窝织炎：糖尿病患者皮肤易受细菌感染，常表现为油脂溢出、毛发堵塞等。
IV.代谢紊乱1.高血糖危象：极度高血糖状态下，糖尿病患者可能出现酮症酸中毒，表现为呼吸深快、意识障碍等症状。
2.高脂血症：糖尿病患者常伴有血脂异常，包括高胆固醇、高甘油三酯等，增加心血管疾病的风险。
3.高尿酸血症：糖尿病患者尿酸排泄减少，易导致高尿酸血症及痛风的发生。
V.其他并发症1.心脏病：糖尿病患者心血管疾病的发病率明显增加，包括心肌梗死、心力衰竭等。
2.骨质疏松：高血糖可导致骨骼微环境改变，引发骨质疏松，增加骨折的风险。
3.阿尔茨海默病：糖尿病患者患阿尔茨海默病的风险明显增加。
糖尿病并发阿尔茨海默病护理安全隐患事件48起分析
病 本身存 在许 多不安 全 因素 ，并发 阿尔茨海 默病存 在的认 知 障碍 又大大增加了患者的安全隐患 。为确保患者安全 ， 提
高 临床护理质量 ， 笔者总 结了 ２ ０ ０ ６年 ３月至 ２ ０ ０ ９年 ３月 ， 本 院糖尿 病并发 阿尔茨海 默病患者 护理安 全隐患 事件的 处 理 经验 ，现将 其安全 护理 经验简述 如 下：
动 能力 ， 安排不 同的病房 。 用开 放或半封 闭管理 ，必要时 采 ２ ４小 时留陪。为患者佩 戴卡片 ， 出姓名 、性别 、住址 、联 标 系电话 等。多与患者谈心交流 ，联系家属多来探视 以稳定患 者 的情绪 。 ３． 做 好 突发严 重的全 身性疾 病或 猝死 的急救 ７ 患者 由
作 ，加强患者易感部 位的护理 ， 指导患者有效咳嗽 ，协助 如
留陪人员做好患者 的个 人卫生 ，保持皮肤清洁 ，尤其是大小 便失 禁患者 。加强病 房管理 ， 好晨晚间护理 ， 意保暖 ， 做 注 限制有呼 吸道感染者 的探视 ， 病房定时开窗通风 ， 持空气 保
液管 或 随意改变 药物 的剂量 引起病情 变化 或疗 效 不佳 ，本
２ １年 １ 月 第 １ 卷第 １ 期 Ｏ１ Ｏ ８ Ｏ
・
临床 护理 ・
糖尿病并发阿尔茨海默病护理安全隐患事件
４ ８起分析
江 文 仙 （ 浙江衢州市ｇ－医院 ５４０） ２００
阿尔 茨海默 病是糖 尿病 的慢性 并发症 之一 。由于糖 尿
引起的副 反应 ；③认 知功能 的障碍影 响了患者对周 围环境
住 院的手 术患者 １ ０例 为研究对 象 ，男 ６ ２ ８例 ，女 ５ ２例 ； 年龄 ４ ７～７ ３岁 。文化程 度 ：中学及 以下 １ ０例 ，大专及 以 上 ｌ ０例 。高 血压脑 出血 ５ ｌ ３例 ，创 伤性颅脑 损伤 ３ ６例 ，
阿尔茨海默病和糖尿病的关联:揭示一种新的治疗策略
阿尔茨海默病和糖尿病的关联：揭示一种新的治疗策略王冰洁;张研【摘要】阿尔茨海默病(AD)是2型糖尿病(T2D)的危险因素,反之亦然.越来越多的证据表明这些疾病在流行病学、临床和分子水平上都有关联.最近的研究揭示了AD 和2型糖尿病具有共同的致病机制.在AD的动物模型中发现神经元胰岛素信号传导受损和内质网(ER)应激,类似于在T2D外周组织中的观察结果.这些研究揭示了一些新的糖尿病相关机制,这些机制能够引起AD脑功能障碍.在这里,我们回顾了这两种疾病之间共同出现的机制的文献,并讨论如何从这些机制中探索AD新的可能治疗靶点.%Alzheimer's disease(AD) is a risk factor for type 2 diabetes(T2D) and vice versa.A growing body of evidence indicates that these diseases are related both at epidemiological, clinical and molecular levels. Recent studies have begun to reveal common pathogenic mechanisms shared by AD and type 2 diabetes. Impaired neuronal insulin signaling and endoplasmic reticulum(ER) stress are found in animal models of AD,similar to observations in peripheral tissue in T2D. These findings shed light into mechanisms leading to brain dysfunction of AD in T2D patients. Here,we review the literatures on selected mechanisms shared between these diseases and discuss how the identification of such mechanisms may lead to novel therapeutic targets in AD.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)003【总页数】5页(P294-298)【关键词】阿尔茨海默病;糖尿病;胰岛素抵抗;炎性反应;神经节苷脂;雷帕霉素靶蛋白(mTOR)【作者】王冰洁;张研【作者单位】北京大学生命科学学院膜生物学国家重点实验室;北京大学麦戈文脑科研究所,北京100871【正文语种】中文【中图分类】Q189代谢紊乱疾病——2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)和肥胖症是全球范围内的重要的健康问题，很大程度上是由于现代社会不健康的生活方式所引起。
糖尿病对认知功能和大脑健康的影响
糖尿病对认知功能和大脑健康的影响糖尿病是一种世界范围内流行的慢性代谢性疾病，患者通常存在高血糖水平。
除了对身体的许多器官产生负面影响，糖尿病还被发现与认知功能和大脑健康之间存在一定的关联。
本文将探讨糖尿病对认知功能和大脑健康的影响。
第一节：糖尿病与认知功能糖尿病与认知功能之间的关系已经成为研究的热点。
许多研究表明，长期高血糖水平与认知下降之间存在明显的关联。
糖尿病患者更容易出现记忆力下降、注意力不集中以及思维速度缓慢等问题。
这些认知功能的减退可能会对患者的生活和工作产生负面影响。
其次，糖尿病还与阿尔茨海默病等神经退行性疾病之间存在一定的关系。
研究发现，患有糖尿病的人患阿尔茨海默病的风险较非糖尿病患者高。
此外，一项发表在《神经病学杂志》上的研究显示，中老年人中患有糖尿病的人患轻度认知障碍的风险也较高。
这些研究结果表明，糖尿病可能与认知功能下降以及神经退行性疾病之间存在一定的关联。
第二节：糖尿病与大脑健康糖尿病还会对大脑的结构和功能产生影响。
研究发现，糖尿病患者大脑中灰质和白质的各个区域可能受到损害。
尤其是海马体这一与记忆功能相关的脑区，在糖尿病患者中往往会发现有明显的变化。
此外，糖尿病还会通过多种途径影响大脑的功能。
例如，糖尿病患者往往存在慢性低级的炎症状态，这种炎症反应可能会引发氧化应激和神经元损伤，从而影响大脑的正常功能。
此外，糖尿病会导致血管损伤，使得供应大脑营养和氧气的血液流通受阻。
这些血管损伤和血液循环问题也可能对大脑的健康产生负面影响。
第三节：预防与治疗对于已经患有糖尿病的人来说，有效控制血糖水平对于保护认知功能和大脑健康至关重要。
定期监测血糖水平，按照医生的建议进行药物治疗和饮食控制，以及保持适度的体育锻炼，都是控制糖尿病的关键方法。
此外，健康的生活方式也对糖尿病和大脑健康有积极影响。
保持健康的饮食习惯，摄入适量的营养物质，避免高糖和高脂的食物。
戒烟限酒，减少应激，保证充足的睡眠，也有助于预防糖尿病及其对大脑健康的不良影响。
糖尿病与阿尔茨海默病发病风险相关性研究进展
病理改 变 。１９ ９ ７年 Ｇｓｅ ｉ ｎ等… 报 道 ５ ｐ ２
ｓＰ Ａ Ｐ的神经保护作用减低 ， 同时 ， Ｐ Ａ Ｐ更 例Ｄ Ｍ患者尸 检材料 ， 中生 前具 有轻 、 部血 液供 应 和 （ ） 功 能 。Ａ ｖｎ— 多地被 ＾和 ｐ分 泌 酶裂解 ， 其 或 其 ｒ ｉ ａ ｙ 产生 更 多 的 中度认 知障碍者 ２ ３例 ， 中 Ａ ， Ｄ 其 Ｄ９例 Ｖ ｔ ｉ 等 研究 ８４例 ／５ ａｓ ｋ ２ ＞ ５岁的天主教修 具有潜在 神经 毒性 的 ＡＩ 促进 Ａ３ 度 ３ ， ｔ过 ４例 ， 混合 性 痴呆 ｌ 。提示 Ｄ 脑 实 ０例 Ｍ 女和牧师 ， 中 １７例 （ ５４ ） Ｄ 沉 积 ， 其 ２ １． ％ 为 Ｍ， 从而形成老年斑 。 质病 理改变 以 Ａ Ｄ为主 ， 而不是 以 Ｖ Ｄ为 对 每位 病例 每年进行详 细体 检 和认知功 ２ ２ 影响 Ａ３在细胞 内积聚 ＩＳ信 号 ． Ｉ Ｎ 主 。 此研 究激 发 了 人 们 探 讨 Ｄ 是 否 是 能 测定 。 经 过 ５ ５年 随 访 ，５ 例 发 展 为 系统 中 的酪氨 酸 激 酶受体／ 丝分 裂 原 Ｍ ． １１ 有
了 ８年 ， 正各 种混 杂 因素后 ， 现 Ｄ 校 发 Ｍ
联合 Ａ ｏｅ ｐＥ ４基 因 型大 大 增 加 了 Ａ 的危 Ｄ 险性。
２ Ｉ Ｓ对 Ａｐ的 影 响 Ｎ
障碍 和记忆力损 害为 主的 中枢神经 系统 痴 呆 症 的 机 会 为 ２ ％ ； Ｈ Ａ１ ２ 当 ｂ ｅ＞１％ ５
危险随之 升 高。与 正 常 Ｈ Ａ ｃ ｂ １ （＜７ ％）
者相 比， ｂ １ Ｈ Ａ Ｃ＞１％ 的 Ｄ 患 者 发 展 成 ２ Ｍ 时 ， 患 痴 呆 症 的危 险 就 会 增 加 到 ７ ％ 。 罹 ８ Ｌ ｃｓ ｇｒ 对 １６ ｕｈｉ ｅ 等 ｎ ２ ２名 北 美 多 种 族 的
研究：糖尿病与阿尔茨海默病的关联性
研究：糖尿病与阿尔茨海默病的关联性糖尿病与阿尔茨海默病是两种常见的慢性疾病，它们在发病机制和临床表现上各自存在一定的特点。
然而，近年来的研究表明，这两种疾病之间可能存在关联性。
本文将深入探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的关联性，并介绍相关的假设和证据。
一、介绍1.1 研究背景随着世界人口老龄化趋势加剧，慢性神经系统退行性疾病的发生率也逐渐增加。
其中，阿尔茨海默病作为老年期最常见的神经退行性疾病之一备受关注。
而与之相伴随的代谢性慢性疾病——2型糖尿病则日益成为全球公共卫生问题。
1.2 研究目的针对此前有关两种疾病间关联性观点各异并缺乏充分证据的情况，我们希望通过深入挖掘已有文献及最新科学实验证据，探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的潜在关联，并提出可能的机制和解释。
二、糖尿病与阿尔茨海默病发生率2.1 发生率比较根据统计数据显示，全球范围内两种疾病的发生率均逐年上升。
据估计，目前全球约有4,630万人患有阿尔茨海默病，而2型糖尿病的患者已超过4.20亿。
这表明两种疾病都已成为重要的公共卫生问题。
2.2 可能的共同风险因素多项流行病学调查结果显示，高血压、高胆固醇、肥胖和主动脉钙化等因素与两种疾病发生密切相关。
进一步的临床和实验室检测也证实了这些因素对于预测个体是否易患于两种疾病具有一定价值。
三、可能的共同遗传基础3.1 基因突变及易感基因近年来的遗传学研究发现，一些基因突变或替代型易感基因与糖尿病和阿尔茨海默病同时出现，这可能是两种疾病关联性的一个因素。
例如，Apolipoprotein E (APOE) 基因ε4等突变型是阿尔茨海默病的重要遗传风险因素，而该突变型也与2型糖尿病患者认知障碍的发生率增加相关。
3.2 炎症反应和免疫系统最新实验和临床观察结果表明，慢性低级别的炎症反应在两种疾病中起着重要作用。
上述共同风险因素如高血压、肥胖等均能通过刺激机体产生过多的细胞因子和促炎物质，从而引发身体对于内外环境不适应的免疫反应，导致各种代谢紊乱和神经退行性损伤。
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AD可能是“3型糖尿病”的假说
Suzanne de la Monte
AD是一种大脑特异性 美国学者Suzanne de la Monte及 其团队于2005年证实，胰岛素和胰 岛素样生长因子-1（IGF-1）、 IGF-2及其受体在AD患者大脑中很 多区域的表达显著降低。针对此结 果，第一次提出“AD可能是3型糖 尿病”的假说
Profenno LA,et al.Biol Psychiatry. 2010 Mar 15;67(6):505-12.
血糖控制不佳显著增加AD风险
• 一项队列研究，纳入1248例无痴呆受试者，随访9年，基于血糖控制确定糖尿病与不 同痴呆的关系，探索血糖调节异常与神经退行性疾病的关系。未受控制的血糖定义为 糖尿病患者随机血糖水平≥11.0mmol/l。
Lourenco MV,et al. Prog Neurobiol. 2015 Jun;129:37-57
炎症、胰岛素抵抗和Байду номын сангаас粒体功能障碍是AD和 T2DM常见的共同特征
AD 2型糖尿病
神经元胰岛素抵抗
线 粒 体 功 能 障 碍
• TNF- α 介导的炎症导致 AD大脑胰岛素抵抗与记忆 损伤和T2DM外周胰岛素抵 抗与总体健康下降 • 线粒体功能障碍是外周 /大脑炎症与胰岛素信号受 损的连接
中国是全球糖尿病患者最多的国家
• 根据IDF的统计，2011年全球糖尿病患者约为3.66亿人， 预计到2030年全球将有5.52亿人受到糖尿病的困扰。
• 中国是全球糖尿病人数最多的国家
2011 中国 90.0 印度 61.3 2030 中国 129.7 印度 101.2 国家 人数（百万） 国家 人数（百万）
胰岛素 抵抗
炎症 增加
IDE 减少
突触可塑 性受损
突触 变性
细胞 死亡
PHFtau：双股螺旋丝聚合tau蛋白 IDE：胰岛素降解酶 GSK-3：糖原合酶激酶-3 AGEs：糖基化终末产物
AD
Yarchoan M,et al.Diabetes.2014;63(7):2253-61.
糖尿病认知障碍的临床特点
小血管疾病（SCD）标记，左侧影像显示T2快速增强表示脑内微 出血（大图标△），模拟脑内微出血（小图标△）；右侧影像显示 脑室周围液体反转恢复（小图标△）和深部白质高信号（WMH） （大图标△）
四大纤维束的重建与纤维束成像扩散（红，沟束；蓝，皮 质脊髓束；绿，下纵束；黄，穹窿）
糖尿病和AD的全球危机
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AD—“3型糖尿病”？ 糖尿病是AD的独立危险因素 糖尿病导致AD的机制和临床特点 临床应对策略
糖尿病患者AD的发病机制
炎症、高胰岛素血症、 IDE减少、微血管病变、 氧化应激、AGEs
糖尿病
Aβ沉积 PHFtau缠结
GSK-3 活性增加
Aβ生成 增加
• 胰岛素缺乏或抵抗导致脑
乙酰辅酶A
内神经系统退行性变化
胆碱
胆碱乙酰转移 酶（通过胰岛 素增强）
乙酰胆碱
• 胰岛素抵抗增高导致老年 斑内的β-淀粉样蛋白堆积
神经末梢
Kroner Z. Altern Med Rev. 2009 Dec;14(4):373-9. 许保磊,等.中华老年心脑血管病杂志.2012.14(12):1338-1340.
4
老年痴呆发病形势严峻
•
• •
据最新2015年ADI报告，全球痴呆人数不断上升
每3秒就有一例新发的痴呆患者(990万/年） AD是最常见的痴呆类型，目前占痴呆患者比例约50%-75%
（年份）
World Alzheimer Report 2014 World Alzheimer Report 2015
低血糖症
发展成痴呆的可能性
发展成痴呆的可能性
无 有
低血糖症
无 1次 2次 3次
P<0.001
P<0.001
年
年
有低血糖史的糖尿病患者痴呆发生风险显著增加
Lin CH, Sheu WH. J Intern Med. 2013 Jan;273(1):102-10.
低血糖发生次数增加，显著增加痴呆风险
内容
未诊断（未受控制）的糖尿病显著增加AD风险 血糖调节异常与神经退行性疾病直接相关
Xu WL, et al. Diabetologia. 2009 Jun;52(6):1031-9.
低血糖显著增加痴呆风险
• 本研究纳入了15404例无痴呆的糖尿病患者（平均年龄64.2岁），并该患者符合以下标准：2000年 诊断为糖尿病的患者；至2003年1月1日年龄已满45岁且无痴呆患者；随访时间为2003年1月1日至 2009年12月31日。
糖尿病是AD的独立危险因素
• 一项Meta分析，纳入了10项糖尿病或其它葡萄糖或胰岛素水平失调疾病研究和6项肥胖症研 究。结果，糖尿病导致AD的效应值1.54（P<0.001），糖尿病显著且独立地增加AD风险。 由于糖尿病患病率较高，可能导致AD发病率大幅度增加。
研究 危险因素 效应值 （95%CI） 权重（%）
内容
糖尿病和AD的全球危机
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AD—“3型糖尿病”？ 糖尿病是AD的独立危险因素 糖尿病导致AD的机制和临床特点 临床应对策略
糖尿病显著增加AD风险
参考文献
Ott Brayne Yoshitake Peila
结果（95% CI）
1.9 （1.2–3.1） OR 1.4 （1.1–17.0） 2.2 （1.0–4.9） 1.7 （1.0–2.8）
神经内分泌疾病，具备
1型和2型糖尿病胰岛
素水平下降和胰岛素抵
抗的特点
Steen E ,et al. J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80. Pilcher H. Lancet Neurol. 2006 May;5(5):388-9。
胰岛素和大脑神经元
胰岛素是所有细胞的生长因子，包括脑神经元
1
2
胰岛素有助于学习和记忆所需的神经元存活、 能量代谢及突触塑造等
3 胰岛素激活胆碱乙酰转移酶的表达，促进胆碱生成
许保磊,等.中华老年心脑血管病杂志.2012.14(12):1338-1340.
胆碱能学说与胰岛素缺乏或抵抗
胆碱能学说认为，AD的发病与乙酰胆碱缺乏有关，而乙酰胆碱的缺乏 可能与胰岛素水平下降及胰岛素抵抗有关
瞬时记忆－60秒内（为主）
・・・ 17896 ・・・ 12736
近期记忆－数分后（为主）
刚刚谁打来 的电话？ 电话？
远期记忆－昔日的场景（中晚期）
……
24
认知障碍的表现-执行能力和语言
这个怎么做？ ？！ 嗯……啊……哦
25
糖尿病患者大脑MRI改变
• • T2DM的小血管疾病（SCD）标记，尤其是WMH和梗死可导致注意力下降和执行能力减 退，并且WMH进展可加快认知下降。 纤维束成像可用于研究脑区神经结构连接，连接破坏可解释糖尿病患者的某些认知障碍。
美国 23.7
美国 29.6
2011和2030年 TOP3 国家糖尿病人数（20-79岁人群）
IDF：international diabetes federation国际糖尿病联盟
Whiting DR, et al. Diabetes Res Clin Pract 2011, 94:311-21
糖尿病与阿尔茨海默病
内容
糖尿病和AD的全球危机
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AD—“3型糖尿病”？ 糖尿病是AD的独立危险因素 糖尿病导致AD的机制和临床特点 临床应对策略
内容
糖尿病和AD的全球危机
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AD—“3型糖尿病”？ 糖尿病是AD的独立危险因素 糖尿病导致AD的机制和临床特点 临床应对策略
痴呆 2000
AD 2000
痴呆 2010
AD 2010
Chan KY, et al. Lancet. 2013 Jun 8;381(9882):2016-23.
6
内容
糖尿病和AD的全球危机
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AD—“3型糖尿病”？ 糖尿病是AD的独立危险因素 糖尿病导致AD的机制和临床特点 临床应对策略
晚年糖尿病AD风险
Xu Leibson Luchsinger Arvanitakis
Katzman
Hassing Yamada Curb
OR 0.5 （0.1–2.3）
0.8 (0.5–1.5) OR 4.4 （p<0.01） RR 1.0 （0.5-2.0）
中年糖尿病AD风险
Biessels GJ, et al. Lancet Neurol 2006; 5: 64–74.
胰岛素信号通路在AD病理机制中的作用
Ras-ERK-CREB信号通道和突 触可塑性和记忆形成相关
PI3K-Akt-GSK3β信号通道跟 神经生长和凋亡相关
• • PI3K在学习和记忆过程中有重要 作用 GSK3β是tau蛋白磷酸化的主要调 节因子
PI3K-Akt-mTOR信号通路可 下调胰岛素信号，增强胰岛素 抵抗
De Felice FG,et al. Diabetes. 2014 Jul;63(7):2262-72.
AD与糖尿病共性
AD患者Aβ沉积，2型糖尿病患者胰 岛β细胞中有Aβ同源性蛋白的沉积
AD患者脑tau过磷酸化，T2DM 患者胰腺朗格汉斯岛tau过磷酸化
炎症
Aβ沉积
线粒体功 能障碍
AD与2型糖尿病均与 线粒体功能障碍相关 胰岛素抵抗 胰岛素信号受损