阿尔茨海默病精神行为症状与代谢综合征及胰岛素抵抗关系的研究
代谢综合征与阿尔茨海默病的相关性研究
ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ（ ｈ ｓ － Ｃ Ｒ Ｐ ）ｗ ｅ ｒ ｅ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ａ ｌ ｌ ｔ ｈ ｅ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ（ Ｉ Ｓ Ｉ ）ｗ ａ ｓ ｃ ａ ｌ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ （ １ ） Ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｆ ａ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｄ ｏ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｍ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ＭＳ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｉ ｎ Ｎ ＭＳ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ．（ ２ ）Ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｈ ｏ ｍ ｏ ｃ ｙ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ Ｍ Ｓ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｉ ｎ Ｎ ＭＳ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ．（ ３ ）Ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｒ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍ ｅ ｗ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ａ ｂ ｄ ｏ ｍｉ ｎ ａ ｌ ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｆｅ ｍ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ（ Ｐ： ０ ． ０ ２ １ ） ．Ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｗ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｆ ａ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｓ ｕ ｇ ａ ｒ（ Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ０ ） ， ａ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｆ ａ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ（ Ｐ＝０ ． ０ ０ ０ ） ．Ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｈ ｓ—Ｃ Ｒ Ｐ ｗ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｙ ｎ ｅ ｇ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ
阿尔茨海默病与胰岛素抵抗的研究进展
阿尔茨海默病与胰岛素抵抗的研究进展王沙;周小杰;潘伟【期刊名称】《现代实用医学》【年(卷),期】2018(030)012【总页数】4页(P1689-1692)【作者】王沙;周小杰;潘伟【作者单位】321017浙江省金华,金华市中医院;浙江中医药大学;浙江省医学科学院【正文语种】中文【中图分类】R749.1阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，临床主要表现为记忆和认知功能障碍、行为及人格异常改变。
病理表现为神经元萎缩和丢失、神经胶质细胞过多、细胞外A蛋白沉积形成淀粉样沉淀和细胞内由TAU蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结（NFT）。
AD是痴呆最主要的发病类型，约占所有痴呆患者的70%，65岁后发病率每5年增加1倍，超过85岁的老人一半以上患不同程度 AD。
AD的病因至今未完全清楚，一般认为其是复杂的异质性疾病，遗传因素、免疫因素和环境因素等可能参与致病。
临床试验和流行病学均研究表明，AD与代谢性疾病密切相关，患者脑内的胰岛素信号通路及糖代谢发生了功能紊乱，因此又被称为3型糖尿病[1]。
1 AD与脑内胰岛素抵抗（IR）脑内胰岛素可由胰腺细胞分泌入血液穿透血脑屏障进入中枢神经系统，也可在脑中自发合成，脑内胰岛素在代谢、神经营养、神经调节、神经内分泌以及学习和记忆中都发挥着重要作用。
脑中胰岛素含量远高于血浆，脑内胰岛素受体（InsR）广泛分布于大脑皮层、海马、下丘脑及杏仁核中，且在神经元和突触后分布浓度更高[2]。
InsR及脑脊液胰岛素水平与认知能力密切相关，降低胰岛素信号通路中相关酶的活性或胰岛素受体底物（IRS）的表达都将加速痴呆进程。
破坏中枢胰岛素信号通路会使中枢神经元更易受代谢应激损伤，加速神经系统紊乱，从而降低认知能力，渐而发展为痴呆[3]。
因此，脑中胰岛素通路受损在AD患者认知功能减退中具有重要的影响。
IR是指胰岛素信号通路对胰岛素不敏感，导致胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
阿尔茨海默病与胰岛素及胰岛素抵抗指数的关系研究
阿尔茨海默病与胰岛素及胰岛素抵抗指数的关系研究陈桂青;王石林;陈树丹;丘向艳【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2015(000)012【摘要】目的：探讨阿尔茨海默病（AD）与胰岛素及胰岛素抵抗（HOMA2-IR）指数的关系。
方法95例AD患者作为病例组，其中轻度34例，中度37例，重度24例，80例健康体检者作为对照组，检测血糖、血脂、空腹胰岛素（ FINS）、2h胰岛素（2hINS）、胰岛素抵抗（ HOMA2-IR）指数等指标，并分析各指标与患者认知功能的相关性。
结果病例组与对照组间、不同严重程度AD组间的空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、2hINS、血脂水平比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）；病例组FINS、HOMA2-IR指数高于对照组（P ＜0．05），简明精神状态量表（MMSE）评分低于对照组（P ＜0．05）；轻度组FINS、HOMA2-IR指数低于重度组（P＜0．05），MMSE评分高于中度、重度组（P＜0．05）；FINS、HOMA2-IR指数与 MMSE评分呈负相关（P＜0．05）。
结论AD患者FINS、HOMA2-IR指数明显升高，且与 MMSE评分呈负相关，可作为疾病早期诊断的重要观察指标。
%Objective To investigate the relationship of Alzheimer′s disease ( AD) with insulin and homeostasis model assess-ment 2-insulin resistance(HOMA2-IR) index.Methods A total of 95 patients with AD were enrolled as case group ,including 34 with mild AD,37 with moderate AD and 24 with severe AD.A total of 80 healthy individuals were enrolled as control group .Blood glucose, blood lipids,fastinginsulin(FINS),2-hour postprandial insulin (2hINS),HOMA2-IR index weredetected in both groups .The correlation between the indices and the cognitive function of patients was analyzed .Results There were no significant differences in the levels of fasting blood glucose(FBG),2-hour postprandial blood glucose (2hPBG),2hINS or blood lipids between case group and control group ,or among different severity ADgroups(P>0.05).FINS and HOMA2-IR index in the case group were significantly higher than those in the control group(P<0.05),while Mini-Mental State Examination(MMSE) score in the case group was significantly lower than that in the control group(P<0.05).FINS and HOMA2-IR index in the mild AD group were significantly lower than those in the severe AD group (P<0.05),and MMSE score in the mild AD group was significantly higher than that in the moderate or severe AD group (P<0.05). MMSE score negatively correlated with FINS or HOMA2-IRindex(P<0.05).Conclusion FINS and HOMA2-IR index significantly increasein patients with AD and negatively correlate with MMSE score ,which canbe used as an important index for the early diagnosis of the diseases .【总页数】3页(P1779-1781)【作者】陈桂青;王石林;陈树丹;丘向艳【作者单位】广东省惠州市中心人民医院老年病科，惠州市 516001;广东省惠州市中心人民医院老年病科，惠州市516001;广东省惠州市中心人民医院老年病科，惠州市 516001;广东省惠州市中心人民医院老年病科，惠州市 516001【正文语种】中文【中图分类】R741【相关文献】1.严重烧伤患者血浆TNFα与乳酸含量、胰岛素抵抗指数和胰岛素分泌指数变化的相关性研究 [J], 黄毅;曹宗妹;周华;熊俊林;陈星光;邹隆耘;李军2.体质量指数正常的多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的临床特征及胰岛素抵抗影响因素分析 [J], 高金金;侯丽辉;李妍;王颖;孟小钰;张春兰;徐芳3.不同血清PCT水平的创伤MODS患者胰岛素抵抗指数和胰岛素分泌指数的变化[J], 熊晓平;王占科;周媛;郭靓;汪仕良;李光伟4.脂肪肝患者体重指数与胰岛素抵抗及肝酶关系研究 [J], 俞小忠;夏燕;董敏;张曙云5.炎性因子和胰岛素抵抗指数与脑卒中合并H型高血压患者的关系研究 [J], 周函; 黄文胜; 冷利华; 赵喜鹏; 晏晶晶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿尔茨海默病患者的精神行为症状及其相关因素的研究的开题报告
阿尔茨海默病患者的精神行为症状及其相关因素的研究的开题报告一、研究背景与意义随着人口老龄化加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的发病率也呈上升趋势。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，主要表现为认知和行为障碍，其中行为症状是临床管理和家庭照护的主要难点和瓶颈之一。
阿尔茨海默病患者的精神行为症状（behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD）是指因认知功能障碍而引起的各种异常表现，包括焦虑、抑郁、幻觉、妄想、易激惹、攻击等。
这些症状不仅给患者带来痛苦，同时加重了其家庭照护和社会负担。
因此，探究阿尔茨海默病患者的精神行为症状及其相关因素对于提高阿尔茨海默病患者的生活质量，减轻其家庭及社会负担有着重要的意义。
二、研究目的本研究旨在探究阿尔茨海默病患者的精神行为症状及其相关因素，为临床管理及家庭照护提供科学依据。
三、研究内容和方法本研究将采用回顾性研究方法，收集阿尔茨海默病患者的临床资料及其精神行为症状评估量表数据。
研究内容包括以下几个方面：1. 收集阿尔茨海默病患者的基本信息，包括年龄、性别、文化程度等；2. 记录各项临床指标，包括疾病病程、症状发生时间、用药史等；3. 进行精神行为症状评估，使用Neuropsychiatric Inventory Questionnaire（NPI-Q）或Behavioral Pathology in Alzheimer's Disease （BEHAVE-AD）等标准评估工具；4. 分析各项指标与精神行为症状的相关性，包括年龄、性别、病程、症状发生时间、用药史等因素；5. 统计分析结果，探究精神行为症状的主要特征及其相关因素。
四、预期结果通过本研究，我们将探究阿尔茨海默病患者的精神行为症状及其相关因素，预期结果将为阿尔茨海默病患者的临床管理及家庭照护提供科学依据，在控制和减轻BPSD方面具有重要的临床应用价值。
胰岛素及胰岛素抵抗与阿尔茨海默病
胰岛素及胰岛素抵抗与阿尔茨海默病
姚玉蕙;程琦
【期刊名称】《国际神经病学神经外科学杂志》
【年(卷),期】2008(35)3
【摘要】胰岛素在中枢神经系统的代谢、调节作用与阿尔茨海默病(AD)发病的关系日益受到重视,胰岛素抵抗(IR)对阿尔茨海默病发病的影响成为研究的热点。
其主要机制为胰岛素抵抗促进tau蛋白磷酸化和加重Aβ的神经毒性作用,此过程与脑部胰岛素、胰岛素样生长因子所介导的信号系统紊乱有关,胰岛素信号转导在调节和控制神经细胞能量代谢中起着关键作用。
随着对胰岛素及胰岛素抵抗与阿尔茨海默病关系的研究深入,希望能对阿尔茨海默病提供更好的预防和治疗措施。
【总页数】4页(P285-288)
【关键词】胰岛素;阿尔茨海默病;胰岛素抵抗
【作者】姚玉蕙;程琦
【作者单位】上海交通大学附属瑞金医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16;R587.1
【相关文献】
1.阿尔茨海默病与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究 [J], 李金庚
2.阿尔茨海默病与胰岛素及胰岛素抵抗指数的关系研究 [J], 陈桂青;王石林;陈树丹;丘向艳
3.阿尔茨海默病与胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究 [J], 宋哲;胡毅
4.什么叫胰岛素抵抗/胰岛素抵抗是怎样形成的/怎样防治胰岛素抵抗/慢性肾衰做血透时机/牙掉了为什么要镶假牙/镶牙前为什么要拔除坏牙/请问镶哪种假牙好/镶全口牙好吗/孕妇贫血 [J],
5.探讨胰岛素及胰岛素抵抗在不同ApoE基因型轻中度阿尔茨海默病中的作用 [J], 李晓佳;杨丽莉;肖军;何霞;王蓉;叶芳
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阿尔茨海默病行为和精神症状的治疗研究进展
positivece l infiltrationincolorectalcarcinogenesisasindicatorof colorectal cancer risk[J).Cancer Epidemill Biomarkers Prev, 2008,17(9):2291-2297.[18]GRAHN N,HMANI-AIFA M,FRANSEN K,et al Molecular-dentificationofHelicobacterDNApresentinhumancolorectalad-enocarcinomas by16S rDNA PCR amplification and pyrosequencing analysisEJ].J Med Microbill,2005,54(11)：1031-1035.[19]MAGGIO-PRICE L,TREUTING P,ZENG WP,et al.Helico-bacterinfectionisrequiredforinflammationandcoloncancerin SMAD3-deficient mice().Cancer Res,2006,66(2)：828-838. (0]李燕.幽门螺杆菌与大肠癌相关性研究进展().养生保健指南,2018(21):221.(1)张泉，朱蓉，赵逵•幽门螺杆菌感染及肠道菌群失调与结直肠癌发•综述•病关系的研究进展(]•山东医药，2017,57(25)：101-103.(2]高峰，张玲.结直肠癌与幽门螺杆菌感染的相关性:J).中华消化杂志，2015,35(1):26-29.(3]WANG X,YANG Y,HUYCKE MM.Microbiome-driven carcinogenesis in colorectal cancer:Models and mechanisms[J].Free RadicBiolMed,2017,105(SI)3-15：24]黄永琴，黄永坤.幽门螺杆菌感染致胃肠疾病的免疫学相关机制:J].医学综述，2011,17(1)：50-53.(5]陈莫耶，孙明军.幽门螺杆菌感染与消化系统肿瘤相关性研究进展(]•临床军医杂志，2018,46(1)：115-118.(收稿日期:2019-01-10修回日期=2019-07-04)阿尔茨海默病行为和精神症状的治疗研究进展蒋平静综述，傅一笑％审校(重庆医科大学附属第一医院，重庆400016)[关键词]阿尔茨海默病；精神症状#治疗；综述DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2019.17.021中图法分类号:R749.1文章编号：1009-5519(2019)17-2657-04文献标识码：A阿尔茨海默病(AD)为一种神经系统变性疾病,是引起认知功能下降的最常见原因*据专家估计，我国AD患者数量庞大，已超过500万，且随着我国老龄化进程日益加快，这个数字还将更为庞大，为社会养老及医疗各方面带来沉重负担*AD患者常伴随一系列精神病性症状如焦虑、抑郁、行为异常等，统称为痴呆的行为和精神症状(BPSD),1996年国际老年精神病学会将BPSD定义为“一组不同病因引起痴呆的多种心理反应、精神症状及难于管理的行为症状症候群”*而具备5年病程的痴呆患者出现至少一种症状的概率高达97%[1]。
阿尔茨海默症的糖病和代谢综合征关联
阿尔茨海默症的糖病和代谢综合征关联阿尔茨海默症是一种常见的神经退行性疾病，通常表现为记忆力丧失、认知能力下降和行为异常。
近年来，越来越多的研究表明，阿尔茨海默症与糖病以及代谢综合征之间存在一定的关联。
本文将探讨这些关联以及可能的机制。
糖病是一种代谢异常的疾病，其特点是血糖水平持续升高。
糖尿病患者经常伴随着高血压、高胆固醇和肥胖等症状，这就构成了代谢综合征。
研究发现，患有糖尿病或代谢综合征的人群更容易患上阿尔茨海默症。
一方面，糖尿病会导致血糖的异常波动，长期高血糖状态会对大脑产生损害。
高血糖会引起炎症反应和氧化应激，进而导致神经元损伤和凋亡，最终引发认知功能障碍。
此外，高血糖会导致血管损伤和脑血管病变，进一步加重了阿尔茨海默症的发病风险。
另一方面，糖尿病和代谢综合征还会引起胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。
胰岛素抵抗意味着胰岛素无法有效促进葡萄糖进入细胞，导致细胞能量供应不足。
这会加剧炎症反应和氧化应激，并损害神经元的结构和功能。
脂代谢紊乱则会导致血液中胆固醇和甘油三酯水平升高，进而影响脑细胞的代谢和信号传导，加速神经退行性改变。
此外，糖尿病和代谢综合征还会导致血管病变和小血管病变，从而影响脑部供血和废物清除功能。
这些异常会导致大脑在氧气和营养物质的供应方面受阻，增加阿尔茨海默症的风险。
尽管如此，我们需要注意到糖病和阿尔茨海默症之间的关联并不是单向的。
研究发现，阿尔茨海默症病人的大脑中可以发现大量的淀粉样斑块和tau蛋白的异常聚集。
这些异常聚集物会干扰细胞内的代谢过程，进而导致胆固醇和葡萄糖的紊乱。
这些代谢变化可能加速糖尿病和代谢综合征的发展。
从目前的研究结果来看，阿尔茨海默症的糖病和代谢综合征关联可以是多个因素综合作用的结果，包括高血糖、胰岛素抵抗、炎症反应、氧化应激和血管损伤等。
了解这些关联对于阿尔茨海默症的预防和治疗具有重要意义。
为了减少阿尔茨海默症的发病风险，我们应该注重预防和控制糖尿病和代谢综合征。
胰岛素抵抗与阿尔茨海默病研究综述
㊀收稿日期:２０１９－０７－１１基金项目:辽宁省自然科学基金指导计划(２０１８０５５１１８０)作者简介:王丹(１９８１－)ꎬ女ꎬ汉族ꎬ辽宁大连人ꎬ高级实验师ꎬ研究方向:分子药理学ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｗａｎｇｄａｎ＠ｌｎｕ.ｅｄｕ.ｃｎ.㊀∗通讯作者:陈长兰ꎬ教授ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｃｈａｎｇｌａｎｂｉｏ＠ａｌｉｙｕｎ.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第４６卷㊀第４期㊀２０１９年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.４６㊀Ｎｏ.４㊀２０１９胰岛素抵抗与阿尔茨海默病研究综述王㊀丹ꎬ孙婷婷ꎬ孟雪莲ꎬ陈长兰∗(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:阿尔茨海默病(ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)ꎬ是一种中枢神经系统变性病ꎬ起病隐袭ꎬ疾病呈慢性进行性ꎬ是老年期痴呆最常见的类型.海马神经受损是ＡＤ早期病理的重要组成部分.海马神经对葡萄糖的需求和胰岛素的敏感性较高ꎬ容易发生一些与胰岛素抵抗有关的疾病.研究系统性的胰岛素抵抗(ＩＲ)㊁脑特异性的胰岛素受体和ＡＤ之间的联系是当前的热点.文章综述了ＡＤ与ＩＲ联系的分子机制及几类治疗ＡＤ的代表性药物.关键词:阿尔茨海默病ꎻ胰岛素抵抗ꎻ阿尔茨海默病的分子机制中图分类号:Ｒ４５８＋.５㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００￣５８４６(２０１９)０４￣０３２０￣０７ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓＤｉｓｅａｓｅＷＡＮＧＤａｎꎬＳＵＮＴｉｎｇ￣ｔｉｎｇꎬＭＥＮＧＸｕｅ￣ｌｉａｎꎬＣＨＥＮＣｈａｎｇ￣ｌａｎ∗(１ ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀ＴｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄｅｎａｔｕｒａｌｉｚａｔｉｏｎｄｉｓｅａｓｅｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ(ＡＤ)ｉｓａｃｏｍｍｏｎｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａꎬｗｈｉｃｈｈａｓａｎｏｎｓｅｔｈｉｄｄｅｎꎬｃｈｒｏｎｉｃｐｒｏｇｒｅｓｓ.ＴｈｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｒｔｏｆＡＤ ｓｅａｒｌｙｐａｔｈｏｌｏｇｙ.Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｎｓａｒｅｍｏｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｏｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｉｎｓｕｌｉｎꎬａｎｄａｒｅｐｒｏｎｅｔｏｓｏｍｅｄｉｓｅａｓｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ.Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ(ＩＲ)ꎬｔｈｅｂｒａｉｎｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄＡＤｈａｓｂｅｅｎａｐｏｐｕｌａｒｔｏｐｉｃｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ.ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｈａｖｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｌｉｎｋａｇｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｂｅｔｗｅｅｎＩＲａｎｄＡＤꎬａｎｄｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｅｖｅｒａｌｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｄｒｕｇｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＤ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ(ＡＤ)ꎻｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ(ＩＲ)ꎻｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ㊀㊀０㊀引言阿尔茨海默病(ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)是一种在临床上以进行性的记忆缺失㊁人格改变和认知损害为特征的十分常见的神经系统退行性疾病[１].早期研究发现ＡＤ与海马神经的功能和结构的损伤有关[２ꎬ３]ꎬ进一步研究认为海马神经受损是ＡＤ早期病理的重要组成部分[４].海马神经对葡萄糖的需求和胰岛素的敏感性较高ꎬ容易发生一些例如ＡＤ的与胰岛素抵抗相关的疾病[５].胰岛素是由胰岛β细胞㊁肠促胰腺素㊁胰高血糖素样多肽－１(ＧＬＰ－１)和胃抑制多肽细胞分泌产生的[６].胰岛素与胰岛素相关的葡萄糖转运体(ＧＬＵＴ)结合后易位到细胞膜上ꎬ提高肌肉细胞和脂肪组织对葡萄糖的摄取[７].ＧＬＵＴ有许多类型ꎬ与大脑代谢有关的是ＧＬＵＴ１ꎬＧＬＵＴ４和ＧＬＵＴ３[８].胰岛素受体的数量会随外周高胰岛素血症的发生和年龄的增长而减少[９].老龄化和外周胰岛素抵抗(ＩＲ)的综合作用可能导致大脑的胰岛素㊁胰岛素受体以及胰岛素依赖性葡萄糖转运体的减少.葡萄糖转运的胰岛素信号的减少也可能对大脑不同区域的ＧＬＵＴ的表达产生不同的影响[１０].在ＩＲ状态下ꎬ胰岛素刺激葡萄糖摄取的能力受损ꎬ需要更高的细胞外胰岛素浓度才能维持正常的葡萄糖循环水平[１１].临床实验和动物实验结果均表明ꎬＡＤ病变的脑部显示出了ＩＲ的特征.同时ꎬ多项研究报道大脑中产生的胰岛素㊁ＩＧＦ及与其相关的信号转导通路与ＡＤ的进程有密切的联系[１２].１㊀胰岛素与胰岛素样生长因子(ＩＧＦ)在中枢神经系统中的活动胰岛素穿过血脑屏障(ＢＢＢ)与血管组织中胰岛素受体(ＩＲ)相结合.外周胰岛素通过ＢＢＢ转运ꎬ对大脑的胰岛素信号转导起关键重要作用[１３].现有文献已证实ꎬ在包括人类的很多物种的大脑中存在胰岛素活动[１４].胰岛素和ＩＧＦ在大脑的结构和功能中发挥着重要的作用[１５].它们与认知功能的调节和保持有关ꎬ同时ꎬ还参与神经元和神经胶质细胞中诸如细胞生长㊁新陈代谢㊁细胞生存㊁基因表达㊁蛋白质合成㊁细胞骨架组装㊁神经递质的功能改变㊁突触形成和可塑性等过程[１６].胰岛素㊁胰岛素样生长因子－１(ＩＧＦ－１)和胰岛素样生长因子－２(ＩＧＦ－２)的受体基因在神经细胞和神经胶质细胞中表达ꎬ是神经退行性疾病主要进攻的靶标[１７].胰岛素可以刺激ＧＬＵＴ４基因的表达ꎬ控制蛋白质从细胞质膜到血浆膜的转运ꎬ同时调节葡萄糖的吸收和利用.神经代谢㊁认知和记忆的生成所需能量的调控与胰岛素刺激的ＧＬＵＴ４的基因表达密不可分[１８].ＧＬＵＴ４在内侧颞叶结构中胰岛素受体的表达受ＡＤ病理的影响[１９].当ＧＬＵＴ４在细胞溶胶和浆膜之间的转运受损时ꎬ会导致大脑葡萄糖利用率和能量代谢的下降ꎬ以及大脑胰岛素/ＩＧＦ的胰岛素抵抗能力的减弱.胰岛素和ＩＧＦ与它们的受体结合ꎬ导致受体磷酸化及酪氨酸激酶激活.磷酸化的受体和胰岛素受体分子相互作用ꎬ促进下游信号的转导ꎬ如刺激细胞生长㊁生存㊁新陈代谢㊁可塑性和抑制细胞凋亡等.２㊀阿尔茨海默病(ＡＤ)病理学特征和胰岛素抵抗(ＩＲ)之间的关系目前ꎬＡＤ的发病机制尚未明确.但是ꎬ有相关研究表明ＡＤ伴随着一系列的组织病理学㊁生物化学㊁分子以及细胞信号通路的异常变化ꎬ这些变化包括神经原纤维缠结㊁神经细胞死亡㊁β淀粉样蛋１２３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀王㊀丹ꎬ等:胰岛素抵抗与阿尔茨海默病研究综述㊀㊀白及其前体的聚集和促凋亡基因的表达和信号通路的增加㊁线粒体功能受损㊁细胞能量代谢改变以及慢性氧化应激等[２０].这些现象之间存在着一些微妙的联系ꎬ并由此产生了很多学说ꎬ例如β淀粉样蛋白学说㊁氧化应激学说㊁胆固醇致病学说㊁铝中毒学说㊁中枢胆碱能损伤学说㊁Ｔａｕ蛋白学说等等.这些学说都部分地解释了ＡＤ的发生和发展机制ꎬ这几种学说之间并不是孤立存在的ꎬ而是彼此之间有所联系的.近年来ꎬ进一步的研究表明ＡＤ与糖尿病之间也存在着千丝万缕的联系[１９ꎬ２１].表１总结了连接大脑胰岛素/ＩＧＦ抵抗与ＡＤ病理变化的主要机制[２２].表１㊀大脑胰岛素/ＩＧＦ抵抗与ＡＤ病理的机制总结机制结果ＧＬＵＴ４功能受损能量缺陷:记忆和认知障碍神经细胞骨架和突触连接的中断胰岛素受体功能的改变增加Ｇｓｋ－３和磷酸酶的激活:Ｔａｕ蛋白磷酸化ꎬ氧化应激ꎬ神经炎症ꎬ细胞凋亡信号减少ＩＲ基质ꎬＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ活性:减少神经元和少突胶质细胞存活ꎬ神经元可塑性ꎬ髓鞘维护减少胰岛素反应基因表达:乙酰胆碱和葡萄糖代谢的缺陷Ｔａｕ蛋白表达的损伤:Ｔａｕ蛋白的过度磷酸化导致Ｔａｕ蛋白折叠和纤维聚集ꎬＮＦＴｓ能量赤字和代谢减退增加氧化和内质网应激ꎬ以及ＲＯＳ和ＲＮＳ生成的线粒体功能障碍增加氧化应激ꎬＲＯＳ和ＲＮＳ受损ＲＮＡ㊁ＤＮＡ㊁蛋白质和脂质过氧化反应㊁能量赤字ꎬ细胞死亡ꎬ增加Ａβ４２沉积和纤维沉积高血糖症提高生产年龄ꎬ导致微血管疾病ꎬ脑灌注不足ꎬ炎症反应ꎬ导致Ａβ４２的沉积㊀㊀ＡＤ:阿尔茨海默病ꎻＩＧＦ:胰岛素样生长因子ꎻＧＬＵＴ４:葡萄糖转运蛋白４ꎻＩＲ:胰岛素受体ꎻＰＩ３Ｋ:磷酸肌醇－３－激酶ꎻＮＦＴｓ:神经纤维缠结ꎻＲＯＳ:活性氧ꎻＲＮＳ:活性氮ꎻΒ淀粉样前体蛋白:β淀粉样蛋白前体蛋白ꎻＡβ４２:β淀粉样蛋白４２ꎻＡＧＥ:高级糖化终产物ꎻＲＡＧＥ:高级糖化终端产品的受体２ １㊀大脑胰岛素/胰岛素样生长因子(ＩＧＦ)抵抗和Ａβ病理学Β淀粉样前体蛋白基因的表达增加会导致Ａβ多肽的４０到４２个氨基酸长度的累积ꎬ这可以作为ＡＤ的主要病理特征之一.Β淀粉样前体蛋白基因的异常表达能导致Β淀粉样前体蛋白－Ａβ低聚纤维的累积或者不溶性神经毒性的纤维以斑块的形式聚集.最近ꎬ关于胰岛素信号受损导致Β淀粉样前体蛋白－Ａβ异常表达的说法与日俱增[２３].受损的胰岛素信号可以扰乱Β淀粉样前体蛋白的基因表达过程和降低Β淀粉样前体蛋白－Ａβ的清除率[２４].与此同时ꎬΒ淀粉样前体蛋白会通过与胰岛素的竞争来影响胰岛素信号ꎬ或者降低胰岛素与自身受体的结合概率[２５].Β淀粉样前体蛋白－Ａβ低聚物可以使胰岛素在胰岛素受体表面上表达减少ꎬ从而抑制神经的胰岛素信号的表达.此外ꎬ细胞内Β淀粉样前体蛋白－Ａβ低聚物干扰ＰＩ３ｋ激活Ａｋｔꎬ导致ＧＳＫ－３β活性的增加和Ｔａｕ蛋白的过度磷酸化.ＧＳＫ－３β水平的增加又会促进Β淀粉样前体蛋白的基因表达过程和导致Β淀粉样前体蛋白－Ａβ低聚物的累积[２６].２ ２㊀大脑胰岛素/胰岛素样生长因子(ＩＧＦ)抵抗和Ｔａｕ蛋白病理学在ＡＤ中ꎬ主要神经元细胞骨架的病变与老年痴呆的严重程度有关[２７].Ｔａｕ蛋白基因的表达和磷酸化的过程可以通过胰岛素/ＩＧＦ的刺激来进行调节[２８].胰岛素/ＩＧＦ信号的减少会损害Ｔａｕ蛋白基因的表达ꎬ并导致Ｔａｕ蛋白病理学上的改变[２９].大脑胰岛素/ＩＧＦ抵抗导致ＰＩ３Ｋ信号ꎬＡｋｔ和Ｗｎｔ/β－连环蛋白表达的减少ꎬ同时导致ＧＳＫ－３β活性的增加[３０].Ｔａｕ蛋白的过度磷酸化在一定程度上可以归因于ＧＳＫ－３β的过度活化ꎬ这种现象同时还会导致Ｔａｕ蛋白在ＡＤ病理上的错误折叠和呈纤维状的聚合[３１].Ｔａｕ蛋白的过度磷酸化是通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶５(ｃｄｋ－５)㊁ｃＡｂｌ激酶㊁抑制蛋白磷酸酶１和２Ａ来完成的[３２].Ｔａｕ蛋白的错误折叠和自聚集成不溶性的纤维结构导致了神经纤维的缠结ꎬ神经细胞的营养不良和神经纤维网的损伤的结果[３３].高度磷酸化的不溶性Ｔａｕ蛋白的产生和积累会导致细胞骨架的塌陷㊁神经突出的缩回和突触分离的加剧等后果[３４].２２３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０１９年㊀㊀㊀㊀２ ３㊀大脑胰岛素/胰岛素样生长因子(ＩＧＦ)抵抗和氧化应激病理学ＩＲ在ＡＤ的发病过程中能产生促进氧化应激的作用[３５]. 氧化应激 一词指的是细胞产生氧的活性比其抗氧化活性更强的一种不平衡的生理状态[３６].由于大脑的高氧需求量ꎬ随着年龄的增长ꎬ它的抗氧化性水平会降低ꎬ因此大脑特别容易受到氧化应激的影响[３７].许多研究者认为氧化应激是Ａβ病理学和Ｔａｕ蛋白病理学上游的一个致病因素[３８].胰岛素抵抗(ＩＲ)和氧化应激等具有明显的代谢功能紊乱的病理特征是ＡＤ的主要进展原因.当胰岛素信号中断时ꎬ神经元容易受到氧化应激的影响ꎬ而氧化应激则会进一步导致ＩＲ[３９].胰岛素抵抗(ＩＲ)和氧化应激均能独立地导致Ａβ的累积和Ｔａｕ蛋白的磷酸化[４０].氧化应激也是代谢综合征和肥胖的结果.这意味着胰岛素抵抗(ＩＲ)ꎬ氧化应激和ＡＤ之间存在着不可分割的联系[４１].３㊀以胰岛素抵抗(ＩＲ)为靶标治疗阿尔茨海默病(ＡＤ)的几类代表性的药物３ １㊀胰岛素增敏剂类药物３ １ １㊀噻唑烷二酮(ＴＺＤｓ/Ｇｌｉｔａｚｏｎｅｓ)噻唑烷二酮是一组改善全身胰岛素敏感性的糖尿病药物.能使胰岛素在全身各个组织中被激活ꎬ最终增加ＧＬＵＴ４的表达ꎬ抑制神经炎症ꎬ增加Ａβ的清除率[４２].３ １ ２㊀罗格列酮罗格列酮可增强胰岛素对神经元的保护作用ꎬ抑制小鼠体内Ａβ４２的产生[４３].此外ꎬ罗格列酮已被证明具有消炎和降低ＮＦκΒ的水平的作用[４４].３ １ ３㊀吡格列酮吡格列酮能改善小鼠的学习能力ꎬ减少海马中Ｔａｕ蛋白累积和Ａβ的沉积物ꎬ改善神经元的可塑性[４５].在人体实验中ꎬ使用吡格列酮可以降低痴呆的发病率[４６].３ ２㊀ＧＬＰ－１受体激动剂ＧＬＰ－１是一种主要由肠道上皮细胞分泌产生的由３０种氨基酸组成的多肽ꎬ可刺激胰腺中的胰岛素的释放.外围产生的ＧＬＰ－１可以穿过血脑屏障(ＢＢＢ)ꎬ同时它也可以在大脑中直接产生[４７].ＧＬＰ－１受体激动剂在治疗ＡＤ方面涉及到以下多个靶点(提供神经保护㊁减少Ａβ和Ｔａｕ蛋白水平和沉积物ꎬ减少Ｔａｕ蛋白的过度磷酸化)[４８].３ ２ １㊀艾塞那肽艾塞那肽可以减轻ＡＤ的脑内胰岛素抵抗(ＩＲ)和神经退行性疾病对大脑的损伤[４９].且艾塞那肽已被证明具有帕金森病的临床疗效[５０].３ ２ ２㊀ＧＬＰ－１受体激动剂类药物利拉鲁肽和度拉鲁肽是人ＧＬＰ－１类似物ꎬ和人ＧＬＰ－１具有更高的同源性ꎬ因此可能具有类似疗效.３ ３㊀胰岛素中枢神经系统内的胰岛素通过阻止或减少血液㊁脑脊液中Ａβ的异常沉淀和纤维化来发挥缓解ＡＤ的作用.３２３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀王㊀丹ꎬ等:胰岛素抵抗与阿尔茨海默病研究综述㊀㊀３ ３ １㊀大脑注射胰岛素直接给大脑注射胰岛素ꎬ可以增加胰岛素局部的可用性ꎬ同时还能避免系统的胰岛素效应和低血糖的现象[５１].３ ３ ２㊀鼻内注射胰岛素对人体进行鼻内胰岛素注射后ꎬ大约６０分钟后ꎬ脑脊液的胰岛素水平会增加[５２].长期鼻内注射胰岛素的结果显示ꎬ患者在语言㊁视觉空间和工作记忆等方面都得到了改善[５３].４㊀结论胰岛素是一种多功能激素ꎬ而脑组织是胰岛素重要的靶器官之一.在脑组织中ꎬ胰岛素受体较多的位置分布在海马㊁内嗅区和大脑皮层等区域.可以发现ꎬ这些区域的功能都于认知有关ꎬ所以认知功能的紊乱也是糖尿病患者的一个普遍症状ꎬ也就存在着产生阿尔茨海默病(ＡＤ)的可能.本文综述了大脑特异性的胰岛素抵抗(ＩＲ)的相关机制ꎬ以及它与ＡＤ致病机理的关联ꎬ并指出以ＩＲ为靶标的治疗ＡＤ的几类代表性药物ꎬ为以后治疗和预防ＡＤ提供了新思路.同时ꎬ深入的致病机制研究也可以为疾病的治疗提供全新的视角和方案ꎬ鉴于目前ＡＤ的治病机理并不完全清楚ꎬ相关机理研究仍然是一个重要方向.参考文献:[１]㊀ＭｏｒｅｉｒａＰＩꎬＺｈｕＸꎬＬｉｕＱꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｐｅｎｓａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎＡｌ￣ｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＢｉｏｌＲｅｓꎬ２００６ꎬ３９(１):７－１３.[２]㊀ＢｏｅｖｅＢＦ.Ｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅｖｅｒｓｕｓｌｅｗｙｂｏｄｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍＲｅｌａｔＤꎬ２０１２ꎬ１８:Ｓ４１－Ｓ４４.[３]㊀ＣａｖａｌｌｕｃｃｉＶꎬＭａｒｃｅｌｌｏＤＡꎬＣｅｃｃｏｎｉＦ.ＡβＴｏｘｉｃｉｔｙｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１２ꎬ４５:３６６－３７８.[４]㊀ＫｅｌｌｙＴＤｉｎｅｌｅｙꎬＪｏｒｄａｎＢＪａｈｒｌｉｎｇａｎｄＬａｒｒｙＤｅｎｎｅｒ.ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｂｉｏｌＤｉＤｅｃｅｍｂｅｒꎬ２０１４ꎬ７２:９２－１０３.[５]㊀ＴｈｏｍａｓＤꎬＲｏｇｅｒＭꎬＤｉｍｉｔｒｉｏｓＫ.ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＥｌｓｅｖｉｅｒＩｎｃＤｅｃｅｍｂｅｒꎬ２０１６:１－１５.[６]㊀ＬｅｎｅｙＳＥꎬＴａｖａｒｅＪＭ.Ｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｂａｓｉｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄｇｌｕｃｏｓｅｕｐｔａｋｅ:ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇꎬｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２００９ꎬ２０３:１－１８.[７]㊀ＤｒａｚｎｉｎＢ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ:ｓｅｒｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ￣１ａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐ８５ａｌｐｈａ:ｔｈｅｔｗｏｓｉｄｅｓｏｆａｃｏｉｎ[Ｊ].Ｄｉａｂｅｔｅｓꎬ２００６ꎬ５５:２３９２－２３９７.[８]㊀ＤｕｅｌｌｉＲꎬＫｕｓｃｈｉｎｓｋｙＷ.Ｂｒａｉｎｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ:ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏｌｏｃａｌｅｎｅｒｇｙｄｅｍａｎｄ[Ｊ].ＮｅｗｓＰｈｙｓｉｏｌＳｃｉꎬ２００１ꎬ１６:７１－７６.[９]㊀ＬｅｙｂａｅｒｔＬꎬＤｅＢｏｃｋＭꎬＶａｎＭｏｏｒｈｅｍＭꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｂａｒｒｉｅｒｃｏｕｐｌｉｎｇｉｎｔｈｅｂｒａｉｎ:ａｄｊｕｓｔｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅｅｎｔｒｙｗｉｔｈｄｅｍａｎｄ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｓｃｉＲｅｓꎬ２００７ꎬ８５:３２１３－３２２０.[１０]㊀ＡｐｅｌｔＪꎬＭｅｈｌｈｏｒｎＧꎬＳｃｈｌｉｅｂｓＲ.Ｉｎｓｕｌｉｎ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＧＬＵＴ４ｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓａｒｅｃｏｌｏｃａｌｉｚｅｄｗｉｔｈＧＬＵＴ３￣ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅａｃｈｅｍｉｃａｌｌｙｄｉｓｔｉｎｃｔｎｅｕｒｏｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｒａｔｂｒａｉｎ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｓｃｉＲｅｓꎬ１９９９ꎬ５７:６９３－７０５.[１１]㊀ＬｅｂｏｖｉｔｚＨＥ.Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ:ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ[Ｊ].ＥｘｐＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＤｉａｂｅｔｅｓꎬ２００１ꎬ１０９:Ｓ１３５－１４８.４２３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０１９年㊀㊀㊀㊀[１２]㊀ＬｅａｈｙＪＬ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ[Ｊ].ＡｒｃｈＭｅｄＲｅｓꎬ２００５ꎬ３６:１９７－２０９.[１３]㊀ＡｒａｂＬꎬＳａｄｅｇｈｉＲꎬＷａｌｋｅｒＤＧꎬｅｔａｌ.ＣｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＡｂｅｒｒａｎｔＩｎｓｕｌｉｎＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＢｒａｉｎ:ＣａｎＴｒｅａｔｉｎｇＤｉａｂｅｔｅｓｂｅＥｆｆｅｃｔｉｖｅｆｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１１ꎬ９:６９３－７０５.[１４]㊀ＲｏｔｈＲＡꎬＭｏｒｇａｎＤＯꎬＢｅａｕｄｏｉｎＪꎬｅｔａｌ.Ｐｕｒｉｆｃａｔｉｏｎａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｂｒａｉｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ[Ｊ].ＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ１９８６ꎬ２６１:３７５３－３７５７.[１５]㊀ｄｅｌａＭｏｎｔｅＳＭꎬＴｏｎｇＭ.ＢｒａｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｔｔｈｅｃｏｒｅｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１４ꎬ８８:５４８－５５９.[１６]㊀Ｄ ＥｒｃｏｌｅＡＪꎬＹｅＰ.Ｅｘｐａｎｄｉｎｇｔｈｅｍｉｎｄ:ｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＩａｎｄｂｒａｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ１４９:５９５８－５９６２.[１７]㊀ＺｅｇｅｒＭꎬＰｏｐｋｅｎＧꎬＺｈａｎｇＪꎬｅｔａｌ.Ｂｌｕｎｔｉｎｇｔｙｐｅ１ｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｎｅｕｒｏｎａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｈｙｐｏｘｉｃ/ｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｉｋｅＧｌｉａꎬ２００７ꎬ５５:４００－４１１.[１８]㊀ｄｅｌａＭｏｎｔｅＳＭ(ｂ).ＢｒａｉｎＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔｅｎｃｅａｎｄＤｅｆｃｉｅｎｃｙａｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＴａｒｇｅｔｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒＲｅｓꎬ２０１２ꎬ９:３５－６６.[１９]㊀ＳｔｅｅｎＥꎬＴｅｒｒｙＢＭꎬＲｉｖｅｒａＥＪꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｉｒｅｄｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ￣ｉｓｔｈｉｓｔｙｐｅ３ｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２００５ꎬ７:６３－８０.[２０]㊀ＰａｒｉｈａｒＭＳꎬＨｅｍｎａｎｉＴ.Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２００４ꎬ１１:４５６－４６７.[２１]㊀ＯｈａｒａＴ.Ｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｓｔａｔｕｓａｎｄｒｉｓｋｏｆｄｅｍｅｎｔｉａｉｎｔｈｅｃｏｍｍｕｎｉｔｙ:ｔｈｅＨｉｓａｙａｍａｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＳｅｉｓｈｉｎＳｈｉｎｋｅｉｇａｋｕＺａｓｓｈｉꎬ２０１３ꎬ１１５:９０－９７.[２２]㊀ＭａｔｉｏｌｉＮＰＳꎬＲｉｃａｒｄｏＮ.ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｌｉｎｋｉｎｇｂｒａｉｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＤｅｍｅｎｔＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉａꎬ２０１５ꎬ９:９６－１０２.[２３]㊀ｄｅｌａＭｏｎｔｅＳＭ(ｂ).ＢｒａｉｎＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔｅｎｃｅａｎｄＤｅｆｃｉｅｎｃｙａｓＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＴａｒｇｅｔｓｉｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒＲｅｓꎬ２０１２ꎬ９:３５－６６.[２４]㊀ＭｅｓｓｉｅｒＣꎬＴｅｕｔｅｎｂｅｒｇＫ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｓｕｌｉｎꎬｉｎｓｕｌｉｎｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬａｎｄｉｎｓｕｌｉｎ￣ｄｅｇｒａｄｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｂｒａｉｎａｇｉｎｇａｎｄＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮｅｕｒａｌＰｌａｓｔꎬ２００５ꎬ１２:３１１－３２８.[２５]㊀ＸｉｅＬꎬＨｅｌｍｅｒｈｏｒｓｔＥꎬＴａｄｄｅｉＫꎬｅｔａｌ.Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｂｅｔａ￣ａｍｙｌｏｉｄｐｅｐｔｉｄｅｓｃｏｍｐｅｔｅｆｏｒｉｎｓｕｌｉｎｂｉｎｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉꎬ２００２ꎬ２２:ＲＣ２２１.[２６]㊀ＰｈｉｅｌＣＪꎬＷｉｌｓｏｎＣＡꎬＬｅｅＶＭꎬｅｔａｌ.ＧＳＫ￣３ａｌｐｈａｒｅｇｕｌａｔｅｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅａｍｙｌｏｉｄ￣ｂｅｔａｐｅｐｔｉｄｅｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２００３ꎬ４２３:４３５－４３９.[２７]㊀ＴａｋａｓｈｉｍａＡ.Ａｍｙｌｏｉｄ￣ｂｅｔａꎬｔａｕꎬａｎｄｄｅｍｅｎｔｉａ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２００９ꎬ１７:７２９－７３６.[２８]㊀ＳｃｈｕｂｅｒｔＭꎬＢｒａｚｉｌＤＰꎬＢｕｒｋｓＤＪꎬｅｔａｌ.Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ￣２ｄｅｆｃｉｅｎｃｙｉｍｐａｉｒｓｂｒａｉｎｇｒｏｗｔｈａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔａｕｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉꎬ２００３ꎬ２３:７０８４－７０９２.[２９]㊀ｄｅｌａＭｏｎｔｅＳＭꎬＣｈｅｎＧＪꎬＲｉｖｅｒａＥꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｎａｌｔｈｒｅａｄｐｒｏｔｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎＳＨ￣Ｓｙ５ｙｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｏｌＬｉｆｅＳｃｉꎬ２００３ꎬ６０:２６７９－２６９１.[３０]㊀ＧｒｉｌｌｉＭꎬＦｅｒｒａｒｉＴｏｎｉｎｅｌｌｉＧꎬＵｂｅｒｔｉＤꎬｅｔａｌ.Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅｌｉｎｋｉｎｇｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｗｉｔｈｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＦｕｎｃｔＮｅｕｒｏｌꎬ２００３ꎬ１８:１４５－１４８.[３１]㊀ＢｈａｔＲꎬＸｕｅＹꎬＢｅｒｇＳꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｉｎｓｉｇｈｔｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ３￣ｓｐｅｃｉｆｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒＡＲ￣Ａ０１４４１８[Ｊ].ＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２００３ꎬ２７８:４５９３７－４５９４５.[３２]㊀ＭｏｒａｌｅｓＩꎬＦａｒｉａｓＧꎬＭａｃｃｉｏｎｉＲＢ.ＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１０ꎬ１７:２０２－２０４.[３３]㊀ＩｑｂａｌＫꎬＬｉｕＦꎬＧｏｎｇＣＸꎬｅｔａｌ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔａｕ￣ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｃｔａＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌꎬ２００９ꎬ１１８:５２３㊀第４期㊀㊀㊀㊀㊀㊀王㊀丹ꎬ等:胰岛素抵抗与阿尔茨海默病研究综述㊀㊀５３－６９.[３４]㊀ＬｅｂｏｕｖｉｅｒＴꎬＳｃａｌｅｓＴＭꎬＷｉｌｌｉａｍｓｏｎＲꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｔａｕｉｓａｌｓｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｏｎｔｙｒｏｓｉｎｅ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２００９ꎬ１８:１－９.[３５]㊀ｄｅｌａＭｏｎｔｅＳＭꎬＲｅＥꎬＬｏｎｇａｔｏＬꎬｅｔａｌ.ＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｒｏｃｅｒａｍｉｄｅꎬＥＲｓｔｒｅｓｓꎬａｎｄｉｎｓｕｌｉｎ/ＩＧＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋｓｗｉｔｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０１２ꎬ３０:Ｓ２１７－２２９.[３６]㊀ＢｅｔｔｅｒｉｄｇｅＤＪ.Ｗｈａｔｉｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ?[Ｊ].Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０００ꎬ４９:３－８.[３７]㊀ＭａｔｔｓｏｎＭＰꎬＣｈａｎＳＬꎬＤｕａｎＷ.Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｒａｉｎａｇｉｎｇａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｂｙｇｅｎｅｓꎬｄｉｅｔꎬａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒ[Ｊ].ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｖꎬ２００２ꎬ８２:６３７－６７２.[３８]㊀ＧｕＦꎬＺｈｕＭꎬＳｈｉＪꎬｅｔａｌ.ＥｎｈａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｓａｎｅａｒｌｙｅｖｅｎｔｄｕｒｉｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ￣ｌｉｋｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｓｉｎｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌｋｎｏｃｋ￣ｏｕｔｍｉｃｅ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔｔꎬ２００８ꎬ４４０:４４－４８.[３９]㊀ＤｕａｒｔｅＡＩꎬＳａｎｔｏｓＭＳꎬＯｌｉｖｅｉｒａＣＲꎬｅｔａｌ.Ｉｎｓｕｌｉｎｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｃｏｒｔｉｃａｌｎｅｕｒｏｎｓ￣ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｄｅｆｅｎｓｅｓ[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２００５ꎬ３９:８７６－８８９.[４０]㊀ＧｒｕｎｂｌａｔｔＥꎬＳａｌｋｏｖｉｃ￣ＰｅｔｒｉｓｉｃＭꎬＯｓｍａｎｏｖｉｃＪꎬｅｔａｌ.Ｂｒａｉｎｉｎｓｕｌｉｎｓｙｓｔｅｍｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｌｙｔｒｅａｔｅｄｒａｔｓｇｅｎｅｒａｔｅｓｈｙｐｅｒｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｔａｕｐｒｏｔｅｉｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２００７ꎬ１０１:７５７－７７０.[４１]㊀ＭａｔｔｓｏｎＭＰꎬＤｕａｎＷꎬＧｕｏＺ.Ｍｅａｌｓｉｚｅａｎｄｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｆｆｅｃｔｎｅｕｒｏｎａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙｔｏｄｉｓｅａｓｅ:ｃｅｌｌｕｌａｒａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２００３ꎬ８４:４１７－４３１.[４２]㊀ＨａｕｎｅｒＨ.Ｔｈｅｍｏｄｅｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＲｅｓＲｅｖꎬ２００２ꎬ１８(Ｓｕｐｐｌ２):Ｓ１０－１５.[４３]㊀ＤｅＦｅｌｉｃｅＦＧꎬＶｉｅｉｒａＭＮꎬＢｏｍｆｉｍＴＲꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｓｙｎａｐｓｅｓａｇａｉｎｓｔＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓ￣ｌｉｎｋｅｄｔｏｘｉｎｓ:ｉｎｓｕｌｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｒｅｖｅｎｔｓｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｂｉｎｄｉｎｇｏｆＡｂｅｔａｏｌｉｇｏｍｅｒｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２００９ꎬ１０６:１９７１－１９７６.[４４]㊀ＲｅｍｅｌｓＡＨꎬＬａｎｇｅｎＲＣꎬＧｏｓｋｅｒＨＲꎬｅｔａｌ.ＰＰＡＲｇａｍｍａｉｎｈｉｂｉｔｓＮＦ￣ｋａｐｐａＢ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００９ꎬ２９７:Ｅ１７４－１８３.[４５]㊀ＳｅａｒｃｙＪＬꎬＰｈｅｌｐｓＪＴꎬＰａｎｃａｎｉＴꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｍｐｒｏｖｅｓｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒｓｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０１２ꎬ３０:９４３－６１.[４６]㊀ＨｅｎｅｋａＭＴꎬＦｉｎｋＡꎬＤｏｂｌｈａｍｍｅｒＧ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｄｅｍｅｎｔｉａ[Ｊ].ＡｎｎＮｅｕｒｏｌꎬ２０１５ꎬ７８:２８４－２９４.[４７]㊀ＣａｍｐｂｅｌｌＪＥꎬＤｒｕｃｋｅｒＤＪ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｉｎｃｒｅｔｉｎｈｏｒｍｏｎｅａｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｅｔａｂꎬ２０１３ꎬ１７:８１９－８３７.[４８]㊀ＰｅｒｒｙＴꎬＨａｕｇｈｅｙＮＪꎬＭａｔｔｓｏｎＭＰꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｅｘｃｉｔｏｔｏｘｉｃｎｅｕｒｏｎａｌｄａｍａｇｅｂｙｇｌｕｃａｇｏｎｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ￣１ａｎｄｅｘｅｎｄｉｎ￣４[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒꎬ２００２ꎬ３０２:８８１－８８８.[４９]㊀ＭａｌｈｏｔｒａＲꎬＳｉｎｇｈＬꎬＥｎｇＪꎬｅｔａｌ.Ｅｘｅｎｄｉｎ￣４ꎬａｎｅｗｐｅｐｔｉｄｅｆｒｏｍＨｅｌｏｄｅｒｍａｓｕｓｐｅｃｔｕｍｖｅｎｏｍꎬｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｃｈｏｌｅｃｙｓｔｏｋｉｎｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｍｙｌａｓｅｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｒａｔｐａｎｃｒｅａｔｉｃａｃｉｎｉ[Ｊ].ＲｅｇｕｌＰｅｐｔꎬ１９９２ꎬ４１:１４９－１５６.[５０]㊀Ａｖｉｌｅｓ￣ＯｌｍｏｓＩꎬＤｉｃｋｓｏｎＪꎬＫｅｆａｌｏｐｏｕｌｏｕＺꎬｅｔａｌ.ＥｘｅｎａｔｉｄｅａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１３ꎬ１２３:２７３０－２７３６.[５１]㊀ＣｏｐｐｓＫＤꎬＨａｎｃｅｒＮＪꎬＯｐａｒｅ￣ＡｄｏＬꎬｅｔａｌ.Ｉｒｓ１ｓｅｒｉｎｅ３０７ｐｒｏｍｏｔｅｓｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｅｔａｂꎬ２０１０ꎬ１１:８４－９２.[５２]㊀ＢｏｒｎＪꎬＬａｎｇｅＴꎬＫｅｒｎＷꎬｅｔａｌ.Ｓｎｉｆｆｉｎｇｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ:ａｔｒａｎｓｎａｓａｌａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｈｅｈｕｍａｎｂｒａｉｎ[Ｊ].ＮａｔＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２００２ꎬ５:５１４－５１６.[５３]㊀ＣｌａｘｔｏｎＡꎬＢａｋｅｒＬＤꎬＨａｎｓｏｎＡꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ￣ａｃｔｉｎｇｉｎｔｒａｎａｓａｌｉｎｓｕｌｉｎｄｅｔｅｍｉｒｉｍｐｒｏｖｅｓｃｏｇｎｉｔｉｏｎｆｏｒａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｒｅａｒｌｙ￣ｓｔａｇｅＡｌｚｈｅｉｍｅｒ ｓｄｉｓｅａｓｅｄｅｍｅｎｔｉａ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０１５ꎬ４４:８９７－９０６.(责任编辑㊀李㊀超)６２３㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０１９年㊀㊀。
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中华 临 床 医师 杂 志 （ 电子版 ）０２年 １月第 ６卷 第 ２期 ２１
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论 著 ・
阿尔茨 海 默 病精 神 行 为 症状 与代 谢 综 合 征及 胰 岛素抵 抗 关 系 的研 究
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沐楠 徐世超 常青 饶冬萍 陈建平 马崔
【 摘要】 目的 探讨阿尔茨海默病患者精神行为症状与胰岛素抵抗、 代谢综合征的关系。方法 研究
对象包括 ８ 阿尔 茨海 默病患者 ， ６例 均无痴呆家族史 ， 根据 中华 医学会 糖尿病分会关 于“ 代谢综 合征 ” 的诊断 标 准（ ０４ 划分 为无或有代谢综合征两组进行对照 ， ２Ｏ ） 检测血 脂、 血压 、 空腹血糖 、 岛素等 ， 胰 采用基础 状态法 评定胰 岛素抵抗性 ， 计算胰岛素敏感指数 。应用神经精神症状问卷 （ Ｐ） Ｎ Ｉ评定精神行为症状 ， 并用 Ｓ Ｓ ６０ Ｐ Ｓ１． 软件包进行统计分析 。结果 两组最少见的精神行为症 状均为 情感高涨 或欣快 ， 有代谢综 合征组最 常见 的
为症状 相关 。
代谢综合征对阿尔茨海 默病患者精神
行 为症 状表 现有影 响 ， 特别是高龄 、 高血压和低密度脂 蛋白增高 。暂未发现胰 岛素抵抗与 Ｎ Ｉ 分的精神行 Ｐ评
【 关键词 】 阿尔茨海默病 ； 行 为ห้องสมุดไป่ตู้状 ； 代谢综合征 Ｘ； 胰岛素抗药性
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症状 为易激惹 （２ ３ ）对 照组 为异 常运动行为 （８ ５ ） ９．％ ， ７ ． ％ 。有代谢综合 征患者组激 越和易激惹症状 显著多 于无代谢综合征组 （ ０ １ ） 多元 回归分析显示 与 Ｎ Ｉ Ｐ＜ ．５ ， Ｐ 得分显 著相关 的有年龄 、 收缩压和低 密度 脂蛋 白（ Ｐ
＜ ．５ 。两组间空腹胰岛素、 岛素敏感指数无统计 学差异。结论 ０１ ） 胰
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