胰岛素与阿尔茨海默病
糖尿病与阿尔茨海默病
糖尿病与阿尔茨海默病糖尿病与阿尔茨海默病：两种常见疾病的关联性探究引言：糖尿病和阿尔茨海默病是两种在现代社会中非常常见的疾病。
虽然它们的症状和影响范围不尽相同，但最近的研究表明，这两种疾病之间存在着一定的关联性。
本文将探讨糖尿病与阿尔茨海默病之间的关系，以及可能的共同机制和预防措施。
糖尿病与阿尔茨海默病的概述：糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的反应异常而引起的慢性疾病。
糖尿病患者的血糖水平会持续升高，可能导致许多并发症，如心血管疾病和肾脏问题。
另一方面，阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，主要影响老年人，最突出的症状是记忆和认知功能的丧失，严重影响生活质量。
糖尿病与阿尔茨海默病之间的关联性：1. 流行病学研究显示：多项流行病学研究结果表明，患有糖尿病的人患上阿尔茨海默病的风险较高。
糖尿病患者患上阿尔茨海默病的可能性约为无糖尿病患者的两倍。
这提示两种疾病之间可能存在着某种共同的病理生理机制。
2. 炎症反应与神经退化：一种可能的解释是，糖尿病和阿尔茨海默病可能以炎症为纽带。
慢性炎症在糖尿病和阿尔茨海默病中都起着重要的作用。
炎症反应可能导致神经细胞退化和氧化应激，最终导致认知功能下降和神经退行性变。
3. 血糖稳定与认知功能：糖尿病患者的高血糖状态可能对大脑和认知功能造成负面影响。
长期的高血糖会损害血管，影响血液供应和氧气输送到大脑。
这可能导致记忆力减退和认知功能下降，增加患上阿尔茨海默病的风险。
预防和干预措施：虽然糖尿病和阿尔茨海默病之间的关联性仍在研究中，但一些预防和干预措施可以帮助降低患病风险。
1. 控制血糖水平：对于已经被诊断为糖尿病的患者来说，保持血糖水平的稳定非常重要。
通过定期监测血糖水平、饮食和运动控制，可以降低患上阿尔茨海默病的风险。
2. 健康饮食：采用健康的饮食习惯，包括摄入适量的水果、蔬菜和全谷物，可以降低糖尿病和阿尔茨海默病的患病风险。
同时减少高脂肪和高胆固醇食物的摄入，对于心血管和大脑健康也非常有益。
阿尔茨海默病患者空腹血糖、真胰岛素、C肽及β淀粉样蛋白的水平
阿尔茨海默病患者空腹血糖、真胰岛素、C肽及β淀粉样蛋白的水平刘卫刚;田瑞振;冯亚青;赵大卫;郭振华;王建华;刘桂芳;哈志远【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2007(013)007【摘要】目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者胰岛素及β淀粉样蛋白(Aβ)的异常代谢.方法随机选取70名正常人(对照组)、55例AD患者,检验其空腹血糖、真胰岛素、C肽、Aβ40、Aβ42水平.将AD患者按痴呆轻、中重度分组后与对照组进行比较.结果对照组比较,AD患者各组空腹血糖无显著性差异(P＞0.05),中重度组真胰岛素和C肽升高(P＜0.05),中重度组Aβ40升高(P＜0.05),轻度组Aβ42明显升高(P＜0.01).结论 AD患者体内存在胰岛素及β淀粉样蛋白代谢异常,其特征与痴呆的严重程度有关.【总页数】2页(P645-646)【作者】刘卫刚;田瑞振;冯亚青;赵大卫;郭振华;王建华;刘桂芳;哈志远【作者单位】河北省人民医院老年神经科,河北石家庄市,050051;河北省人民医院老年神经科,河北石家庄市,050051;河北省人民医院老年神经科,河北石家庄市,050051;河北省人民医院老年神经科,河北石家庄市,050051;河北省人民医院老年神经科,河北石家庄市,050051;河北省人民医院老年神经科,河北石家庄市,050051;河北省人民医院老年神经科,河北石家庄市,050051;河北省人民医院老年神经科,河北石家庄市,050051【正文语种】中文【中图分类】R749.1【相关文献】1.阿尔茨海默病患者脑脊液中胰岛素、β-淀粉样蛋白水平与疾病严重程度的关系[J], 张璐;方宇;魏建科;连亚军;陈媛;罗志毅2.阿尔茨海默病患者血糖、真胰岛素、C肽水平与载脂蛋白E基因的关系 [J], 刘蓉辉3.阿尔茨海默病患者空腹血糖和真胰岛素与载脂蛋白E基因型的分析 [J], 刘卫刚;冯亚青;刘蓉辉;赵大卫;刘桂芳;田瑞振;哈志远4.不同空腹血糖浓度的Ⅱ型糖尿病患者胰岛素和C肽水平研究 [J], 张洁;马丽;柳杨5.阿尔茨海默病患者血清β-淀粉样蛋白和空腹血糖表达水平的临床研究 [J], 叶仲新;王晓晖;韩彦青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛素信号转导异常与阿尔茨海默病研究进展
Ｎ — ｔ ｅ ｒ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｊ Ｎ Ｋ） 信号通路 的激活 ， 通过酶促 级联反应可诱导ｔ ａ ｕ 蛋 白磷酸化 ；并且有证据显示 ， Ｊ Ｎ Ｋ 与Ｇ Ｓ Ｋ 一 ３ Ｂ 有相互协 同作用 ， 可使ｔ ａ ｕ 蛋白磷酸化 明显增加嘲 。 可见Ｇ Ｓ Ｋ 一 ３ Ｂ 的活性增强与Ａ Ｄ 的病理标
一
素受体底物 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ｕ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ， Ｉ Ｒ Ｓ ） 一 １ 或Ｉ Ｒ Ｓ 一 ２ 或二者 同时磷酸化 ，并激活磷脂酰肌醇一 ３ 一 蛋 白激
酶 （ ｐ ｈ ０ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｉ ｄ ｙ ｌ ｉ ｎ ｏ ｓ ｉ ｔ ｏ ｌ ３ － ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｐ Ｉ ３ Ｋ） ， 形 成 Ｉ Ｒ Ｓ 一 １ 一Ｐ Ｉ ３ Ｋ —Ｃ — Ａ ｋ ｔ 通 路和 Ｉ Ｒ Ｓ 一 ２ 一Ｐ Ｉ ３ Ｋ —Ａ ｋ ｔ 一 ２
病因未 明的脑变性疾病 ， 临床上以进行性认知功能 减退为主要特征 。近年来 ， 有研究发现 ， 胰 岛素信号 转导异常与认知功能障碍有关 ， 并提 出应用胰 岛素 及 胰 岛素 受 体 增 敏 剂 类 药 物 对 抗 痴 呆 发 展 进 程 的
观 点［ １ １ 。结合 国内外 文献 ， 现 对胰 岛素转 导通 路异 常 与ＡＤ 的相关 性 做 一综 述 。 １ 脑 内胰 岛素代 谢及 其信 号 转导 机 制
表 现同 。
神经递质 的释 放和再摄取 、改善学 习和记忆等作
用。脑 内胰岛素作用主要取决于颅内胰岛素受体 的 数量和分布水平 ， 尤其在 嗅球 、 海 马及 下丘脑 弓状
核等与认知功能相关的区域密度最高嘲 。丝氨酸一 苏 氨酸激酶 ｓ ｅ ｒ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｒ ｅ ｏ ｎ ｉ ｎ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ａ ｋ ｔ ） 是 神 经 存 活 因子支 持 细 胞存 活 的共 同中介 物 ， 能 抑制 各 种 刺 激 （ 如生长因子缺失 、细胞黏附力下降和Ｄ Ｎ Ａ 损伤 等） 导致 的细 胞凋 亡 ， 是 引起 多种 生理 反 应 的枢纽 ［ ３ ］ 。 当胰岛素 与受体胞外 Ｏ ｔ 一 亚单位结合时 ，异构变化 使特异性酪氨酸蛋 白激酶被激活 ， 引起胰 岛素胞 内 Ｂ 一 亚单位酪氨酸不同位点的 自身磷酸化 ， 诱发胰 岛
阿尔茨海默病治疗新进展
阿尔茨海默病治疗新进展阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要表现为认知功能障碍以及失去自理能力。
全球范围内，AD为老年人死亡的第六大原因。
目前，AD的治疗手段还有待进一步研究和探索，但是随着研究人员对于AD病因、发病机制的深入了解，不少新的治疗方法也应运而生。
本文将为您介绍最新的AD治疗进展。
一、药物治疗现有的药物治疗主要涉及到乙酰胆碱酯酶抑制剂（acetylcholinesterase inhibitor，AChEI）和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（N-methyl-D-aspartate receptor antagonist，NMDAra）。
AChEI类药物主要通过增加神经递质乙酰胆碱，从而提高病人的认知能力和生活品质；NMDAra类药物则作用于神经元的胞内信号途径，从而发挥神经保护作用。
目前，各类药物的疗效和副作用仍面临着争议。
新型的药物正在不断探索之中，以期可得到更加的疗效。
二、胰岛素疗法近年来，越来越多的研究人员逐渐关注到了胰岛素对AD的潜在作用。
AD病人体内的胰岛素水平通常较低，而胰岛素的神经保护功能能够通过多种途径来发挥作用，如促进神经元生长、抗氧化作用、清除β淀粉样蛋白等。
研究人员通过实验发现，胰岛素疗法可以显著改善AD病人的认知能力，抑制疾病的进展。
三、磁共振声学治疗磁共振声学治疗（magnetic resonance guided focused ultrasound，MRgFUS）是一种创新的治疗方法，其通过聚焦声波来达到治疗目的。
磁共振声学治疗最显著的优势是非侵入性，不会对神经系统产生副作用。
研究人员利用这种治疗方法成功地将AD病人的脑部β淀粉样蛋白清除，从而改善了病人的认知功能。
虽然该方法仍需要进一步的研究，但是它为AD病人的治疗提供了一个全新的思路。
四、基因治疗AD病因的研究表明，许多AD患者的遗传基因与疾病的发生有着密切的关系。
胰岛素降解酶基因单核苷酸多态性与迟发性阿尔茨海默病关系的研究
明 显 低 于对 照 组 。２组 不 携 带 载 脂 蛋 白 Ｅ ￣ ４等 位基 因的 亚组 中 ， ｒ ｓ ｌ ８ ８ ７ ９ ２ ２和 ｒ ｓ ｔ ９ ９ ９ ７ ６ ４各 基 因型 和 等 位 基 因 频 率 比较 ， 差 异有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。ｒ ｓ ｌ ５ ４ ４ ２ １ ０和 ｒ ｓ ｌ ９ ９ ９ ７ ６ ４之 间 具 有 显 著 的 连 锁 不 平 衡 ， 构 成 了 相 对 降 低 Ｉ （ ） ＡＤ发 病 风 险 的 单 体 型 ｒ ｓ ｌ ５ ４ ４ ２ １ ０ Ｇ／ ｒ ｓ ｌ ９ ９ ９ ７ ６ ４ Ｃ 和 未携 带载 脂 蛋 白 Ｅ ￣ ４等 位 基 因 时 相 对 危 险 的 单 体 型
Ｗｒ ｕ ｍｑ ｉ ８ ３ ０ ０ ０ １ ， Ｘｉ ｎ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｕｙ ｇ ｕ ｒ Ａｕ ｔ ｏ ｎ ｏ ｍｏ ｕ ｓ Ｒｅ ｇ ｉ ｏ ｎ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｓ ｉ ｎ ｇ ｌ ｅ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐ ｈ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ — ｄ ｅ ｇ ｒ ａ ｄ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ（ Ｉ ＤＥ）ｇ ｅ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｌ ａ ｔ ｅ — ｏ ｎ ｓ ｅ ｔ Ａｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ’ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ（ ＬＯＡＤ）ｉ ｎ Ｘｉ ｎ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｕｙ ｇ ｕ ｒ Ａｕ ｔ ｏ ｎ —
・
９ ４ ８ ・
华 老 年心 腑 』 札锻 病 杂忐 ２ ０１ ３年 ９ Ｊ Ｊ筇 ｌ ５话 第 ９期
胰岛素及其信号转导通路与阿尔茨海默病
２ ０ １ ３年 第 三 十卷 第 二
在阿尔茨海默病 （ Ａ ｔ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ’ ｓ ｄ ｉ ｅ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｄ ）发病早期 ，发现患者体 内葡萄糖利用受损 、线粒 体功能紊乱、Ａ Ｔ Ｐ产量和能量储存减少，这些病理变化可以与神经元胰岛素受体脱敏有关 。Ａ Ｄ患 者中存在异常代谢和一些经典组织病理学上的变化可能是由于胰岛素水平和胰岛素受体减少有关。 我们的研究发现：ＯＴ ２ Ｄ Ｍ 可导致中老年人群认知功能损害 ，记忆、执行功能和视空间结构功能损 害更加明显；②教育程度低下、血糖控制不佳、胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱与 ２ 型糖尿病认知障碍 密切相关；③血清 Ｉ Ｇ Ｆ － １ 水平下降是 ２ 型糖尿病患者认知功能下降的一个危险因素。
２ ０ １ ３年 第 三 十 卷 第 二
各种痴呆神经递质 变பைடு நூலகம்研究探讨
彭 丹 涛 卫 生部 北京 医院
ｆ
Ａ Ｄ诊 断标 准 （ ２ ０ １ １ 版 ）的临床应用
张新 卿
首都 医科 大 学宣 武 医院
２ ０ １ １ 年美国国立老龄研究院一 阿尔茨海默病会工作组 （ Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｎ Ａ ｇ ｉ ｎ ｇ － Ａ １ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍ ｅ ｒ ’ Ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｗｏ ｒ ｋ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）推荐了新的阿尔茨海默病 （ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍ ｅ ｒ ’ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，Ａ Ｄ ）诊断指南。 新诊断指南将 Ａ Ｄ分为三个 阶段 ： （ １ ）痴呆 阶段 ； （ ２ ）轻度认 知功 能损 害 （ ｍ ｉ ｌ ｄ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｉ ｍ ｐ ａ ｉ ｒ ｍｅ ｎ ｔ ，ＭＣ Ｉ ）阶段；（ ３ ）临床前阶段。新标准通过三个 阶段 的划分把 Ａ Ｄ疾病的整体框架勾
阿尔茨海默病患者空腹血胰岛素和C肽测定的意义
阿尔茨海默病患者空腹血胰岛素和C肽测定的意义
沈震;林勇
【期刊名称】《中国临床保健杂志》
【年(卷),期】2012(015)001
【摘要】阿尔茨海默病(AD)确切发病机制未明,其研究仍然是目前热点之一[1-3].近年来,通过对胰岛素、胰岛素受体、胰岛素抵抗与认知功能关系的研究,取得了一系列令人鼓舞的成绩,如胰岛素样生长因子-1可改善糖尿病大鼠的认知障碍和脑萎缩,提示可能改善AD的病程[4].胰岛素是一种多生理功能蛋白质激素,是神经系统的一个重要谓节因子,除了可调节脑内葡萄糖的利用、促进葡萄糖进入脑细胞内之作用外,还可调节脑细胞神经传递活动,促进脑细胞的生长、发育[5].
【总页数】2页(P61-62)
【作者】沈震;林勇
【作者单位】浙江嘉兴市康慈医院老年病科,314500;浙江嘉兴市康慈医院老年病科,314500
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16
【相关文献】
1.儿童体质量指数与空腹血糖、空腹血胰岛素、空腹血糖/ 胰岛素比值关系的探讨[J], 王红卫
2.阿尔茨海默病患者空腹血糖、真胰岛素、C肽及β淀粉样蛋白的水平 [J], 刘卫
刚;田瑞振;冯亚青;赵大卫;郭振华;王建华;刘桂芳;哈志远
3.探讨空腹胰岛素、C 肽、HbAlc 在Ⅱ型糖尿病肾病诊断中的临床意义 [J], 肖传宇;侯文华;王宁
4.探讨空腹胰岛素、C肽、HbAlc在Ⅱ型糖尿病肾病诊断中的临床意义 [J], 肖卫平;郭建平;周小智
5.空腹血糖、胰岛素和C肽联合检测的临床意义 [J], 王晓玲
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探讨阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性
探讨阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性摘要】目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性，以提高对AD患者的治疗疗效。
方法：以60例AD患者作为实验观察对象,并且严格按照GDS将患者分为轻、中、重度三种不同程度的患者，再选40个同龄正常的人作为对照比较。
然后用化学发光法和葡萄糖氧化酶法对两组人群进行血糖和胰岛素水平的检测。
并且计算出他们体内胰岛素抵抗指数。
结果：与正常人相比,AD患者空腹状态下体内胰岛素均是上升的,并且胰岛素抵抗指数都高于正常组。
AD患者空腹胰岛素平均含量为98.16±10.28pmol/L,其中轻度组为108.47±10.39pmol/L；中度组为94.03±6.06pmol/L；重度组为93.68±6.38pmol/L而对照组平均含量仅为68.89±13.89pmol/L两组相比较得出的差异具有统计学意义即P<0.05。
HOMA2-IR:LOAD观察组为3.14±0.16,其中轻度组为3.28±0.08,中度为3.18±0.22,重度组为3.26±0.09与对照组的2.48±0.94相比较同样具有统计学意义P<0.05。
结论：阿尔茨海默病与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的相关性。
【关键词】阿尔茨海默病认知功能胰岛素抵抗胰岛素抵抗指数胰岛β细胞功能胰岛β细胞功能指数【中图分类号】R45 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）20-0037-02【Abstract】Objective : To investigate Alzheimer's disease (Alzheimer's disease,AD) and insulin resistanc e and pancreatic β -cell function correlated to improve therapy for patients with AD . Methods : 60 patients with AD as experimentally observed object, and in strict accordance with GDS patients were divided into mild, moderate and severe levels of three different patients , age 40 re-election as a comparison of normal people . Then chemiluminescence and glucose oxidase on the two populations to detect glucose and insulin levels . And calculate their insulin resistance index . Results: Compared with normal subjects, AD patients under insulin fasting state are rising , and the insulin resistance index were higher than the normal group . The average fasting insulin levels in AD patients was 98.16 ± 10.28pmol / L, where mild group 108.47 ± 10.39pmol / L; moderate group was 94.03 ± 6.06pmol / L; severe group was 93.68 ± 6.38pmol / L in the control group, the average content of only 68.89 ± difference 13.89pmol / L compared with the results of the two groups was significant that P <0.05. HOMA2-IR: LOAD observation group was 3.14 ± 0.16, where the mild group was 3.28 ± 0.08, moderate to 3.18 ± 0.22, severe group was 3.26 ± 0.09 and 2.48 ± 0.94 in the control group was statistically significant compared to the same P < 0.05 . Conclusions: Alzheimer's disease and related insulin resistance and pancreatic β -cell function .【Key words】Alzheimer's disease cognitive function insulinresistance insulin resistance index islet β -cell function islet β -cell function index 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)俗称老年痴呆症，是一种老年神经系统退行性疾病，通常表现症状为记忆力明显下降到影响正常生活。
阿尔茨海默病与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究
（ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ）ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ，ａ ｎｄ ｔ ｈ ｅ ｙ ｗ ｅ ｌ ＇ ｅ ｉ ｄ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｓ ｌ ｉ ｇ ｈ ｔ ， ｍ ｄｅ ｏ ｒ ａ ｔ ｅ ｎｄ ａ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｃ ｓｅ ａ ｓ ｉ ｎ ａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ａ ｎ ｃ ｅ ｗ ｉ ｈ ｔ Ｇ Ｄ Ｓ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍ—
计算胰 岛素抵抗指数 。胰 岛素抵抗指数采用 Ｈ Ｏ ＭＡ ２ ． Ｉ Ｒ公式。结果
素抵抗均高于对照组 。观察组 Ｌ ＯＡ Ｄ 空腹胰 岛素（ ９ ７ ． １ ８ ±１ ０ ． ３ １ ） ｐ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ， 轻度组 （ １ ０ ６ ． ６ ７ ±１ ０ ． ５ １ ） ｐ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 中度组 （ ９ ２ ． ０ ３
系， 为早期诊 断及治疗 Ｌ ＯＡ Ｄ提供理论 依据 。方法
选择 ５ ５例 Ｌ ＯＡ Ｄ 患者 为观察 组 ， 按照 Ｇ Ｄ Ｓ分 为轻 、 中、 重 度组 分 与对照组 比较 ， 观察组空腹 胰岛素均 上升 ， 胰 岛
别与 ３ Ｏ例 同龄正 常老年人 （ 对照组 ） 进行 比较 。采用葡萄糖氧化酶法 和化 学发光法 分别检测其 血糖和胰 岛素水平并
ｓ ｌ ｕ ｉ ｎ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｉｔ ｗ ｈ ｔ ｈ ｅ ｍ ｅ ｈ ｔ ｏ ｄ ｏ ｆ ｌ ｇ ｕ ｃ ｏ ｓ ｅ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｓ ｅ ｎｄ ａ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｌ ｕ ｍｉ ｎ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ ｌ ｙ ｎｄ ａ ｃ ａ ｌ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｓ ｌ ｕ ｉ ｎ ｅｓ ｒ ｉ ｓ ｔ ｎｃ ａ ｅ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｏ ｆ ｒ ｍ
阿尔茨海默病与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究
阿尔茨海默病与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的相关性研究目的探讨晚发性阿尔茨海默病（late_onsetAlzheimer’sdisease，LOAD）与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的关系，为早期诊断及治疗LOAD提供理论依据。
方法选择55例LOAD患者为观察组，按照GDS分为轻、中、重度组分别与3O 例同龄正常老年人（对照组）进行比较。
采用葡萄糖氧化酶法和化学发光法分别检测其血糖和胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。
胰岛素抵抗指数采用HOMA2_IR公式。
结果与对照组比较，观察组空腹胰岛素均上升，胰岛素抵抗均高于对照组。
观察组LOAD空腹胰岛素（97.18±10.31）pmol/L，轻度组（106.67±10.51）pmol/L，中度组（92.03±5.36）pmol/L，重度组（93.24±7.48）pmol/L与对照组（67.93±14.75）pmol/L比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
HOMA2_IR：LOAD观察组（3.21±0.12），轻度组（3.31±0.02），中度组（3.13±0.12），重度组（3.21±0.11）与对照组（2.83±0.24）比较有统计学意义（P＜0.05），空腹血糖及餐后血糖各组间比较无统计学意义。
结论LOAD患者体内对胰岛素及胰岛素抵抗的调节可能出现障碍，对65岁以上人群常规检查空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数，有利于早期诊断及治疗LOAD。
标签：晚发性阿尔茨海默病；胰岛素；胰岛素抵抗阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是一种老年神经系统退行性疾病。
临床上可分为早发性（0.05），见表1。
1.2.1 神经心理学检查：所有受试者均采用简明精神状态量表（MMSE），及老年抑郁量表（geriatricdepressionscale，GDS）[6]，进行评定。
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胰岛素与阿尔茨海默病
崔佩菁 1 综述 陈生弟2 审校
( 上海交通大学 医学院瑞金医院 1. 老年科, 2. 神经科 上海阿尔茨海默病中心 , 上海 200025)
摘 要: 近年来, 阿尔茨海默病 ( AD )的发病率呈 明显增加的趋势, 但其发病机制仍不明 确。胰岛素及 其受体被认 为可能与 AD
作者简介: 崔佩菁 ( 1976 - ) , 女, 上海人, 主治医师, 学士; 电子信箱: cu ipe ijing@ 163. com。 通讯作者: 陈生弟, 电子信箱: chen_sd@ m edm ai.l com. cn。
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上海交 通大学学 报 (医 学版 )
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现, 胰岛素除能直接影响 A 前体蛋白 ( A precursor pro tein, APP ) 的代 谢外, 还促 进有分解 APP 分子中 A 16 17作用的 分泌酶活性, 使 APP 转变成为可 溶性 APPa( sAPPa) , 从而影响 A 的产生。如胰岛素 缺乏, 则 sAPPa减少, A 大量增加, 可能促进老年斑 形成和神经元退变 [ 7] 。 ∀ 减 少细胞内积聚: 胰岛素 通过调节酪氨酸激酶受体和有丝分裂原蛋白激酶 K 途径加速 APP /A 从高尔基体到细胞膜 的运输, 减 少细胞内 A 的积聚 [ 8] 。 # 促进降解: 胰岛素通过胰 岛素降解酶降解 A , 进一步减少 A 低聚物的形 成 [ 8] 。 tau蛋白是神经细胞主要的微管相关蛋白, 正 常 tau与微管蛋白结合形成微管, 并与已经形成的微 管结合以维持其稳定性, 异常磷酸化使 tau蛋白上述 生物学活性丧失 [ 9 ] 。 tau 蛋白的磷酸化受蛋白激酶 和蛋白磷酸酯酶的调节, 糖原合成酶激酶 - 3 ( g ly cogen synthase k inase, GSK 3 ) 、周期蛋白依赖性激 酶 ( cyclin dependent k inase, CDK ) 及丝裂原激活蛋白 激酶 ( m itogen activated pro te in kinases, MAPK )都能促 使 tau蛋白磷酸化 [ 10] 。胰岛素可抑制 GSK 3 活性, 当胰岛素不足时, GSK 3 活性增 强, 促进 tau蛋白 磷酸化并影响脑内能量代谢 和乙酰胆碱的合成, 促 进 A D 相关病理改变 [ 11] 。H ong等 [ 12] 发现, 外周胰岛 素水平下降可以抑制磷酸肌醇 3激酶 ( P I 3K ) 的活 性, 而后者可通过自身活性下降导致下游的 GSK 3 由非 活 化 型 转 变 为 活 化 型, 从 而 使 tau 蛋 白 在 Thr181、Ser199、Ser202、Thr212、T hr217、Ser396 等位 点发生磷酸化 [ 9] 。研究 [ 13] 还发现, 胰岛素水平高低 与 AD发病亦有关系, 散发性 AD患者的空腹血糖和 胰岛素水平 均明 显高 于同龄 非痴 呆健 康者。 C raft 等 [ 14] 报道, 与同龄非痴呆个体相比, AD 患者空腹血 浆胰岛素水平升高, 脑脊液胰岛素水平和脑脊液 /血浆 胰岛素比值下降, 这一现象在体内不含载脂蛋白 E 4 的患者中更为明显。K ern等 [ 15] 在维持血糖正常的情 况下, 对两组 AD 患者分别注射小剂量 ( 1. 5 mU K g- 1 m in- 1 ) 和大剂 量 ( 15 mU K g- 1 m in- 1 ) 的胰岛 素, S troop试验和字词回忆分析显示, 大剂量组在改善记 忆力、注意力和集中能力方面明显优于小剂量组。
3 胰岛素受体与 AD
5 AD 治疗进展
胰岛素受 体的 mRNA 位于脑 内神经元 的胞体 上, 受体蛋白则密集于海马 CA1区的锥体细胞轴突、 下丘脑 - 肾上腺素能神经元末端及大鼠嗅球的树 树突触小体的细胞膜表面, 并在下丘脑、海马、嗅球 及与认知密切相关的皮层脑区表达丰富 [ 16] 。胰岛素
近年来, 通过对 胰岛素、胰 岛素受体、胰岛素抵 抗的研究, 引发了人们对 改善胰岛素体内平衡以治 疗 AD的广泛热情, 并且取得了一系列令人鼓舞的成 绩, 如胰岛素样生长因子 - 1可改善糖尿病大鼠的认 知障碍和脑萎缩, 提示可 能改善 A D 的病程 [ 23] 。虽
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崔佩菁: 胰岛素与阿尔茨海默病
岛素可以促进脑内葡萄糖合成代谢, 其中以海马区 最为丰富。如在脑室内注射链脲佐菌素拮抗胰岛素 受体的酪氨酸激酶活性, 则顶颞叶皮层、内嗅区和海 马的葡萄糖利用明显减少, 海马区胰岛素受体数目 代偿性升高, 伴有胆碱酯 酶活性降低和乙酰胆碱合 成减少, 儿茶酚胺降低, 提示脑内的神经元糖代谢受 胰岛素信号的限制 [ 4] 。
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上海交 通大学学 报 (医 学版 ) Jou rna l of Sh anghai Jiao tong Un iversity(M ed ical Sc ien ce)
文章编号: 0258- 5898( 2008) 12- 1587- 03
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然直接用胰岛素治疗 AD 还存在许多问题, 但在不影 响外周胰岛素水平的情况下, 通过鼻内给予胰岛素 有助于改善 AD 患者的记忆功能 [ 24] 。美国的一项动 物实验 [ 25] 中, 研究人员在 AD 大鼠模型腹膜内注射 过氧化物酶体增殖物激活受体 ( perox isom e pro lifera to r activated recepto r, PPAR) 激动剂后, 发现 PPAR2 和 PPAR2!可减少与记忆、学习和行 为相关的下丘 脑和颞叶淀粉样蛋白基因表达, PPAR2∀改善这些部 位的氧化应激, 使大脑从神经退行性变状态部分或 者完全恢复正常, 提示胰岛素受体可能控制胰岛素 反应, 进而减少或阻止 AD 的神经退行性病变, 减缓 AD 的进展并在早期阶 段治愈该病。另有一项针对 早期 AD 的研究 [ 26] 显示, 在胰岛素增敏剂罗格列酮 治疗 6个月后, AD 患者的延迟回忆能力和选择性注 意力优于对照组, 治疗组血浆 A 水平没 有明显改 变, 而对照 组下降, 提 示胰岛 素增敏 剂对治 疗早期 AD 可能有效; 而且罗格列酮不仅能改善 AD 患者认 知功能, 还能降低脑脊液中 A 的含量。
的发病有关。文章就胰岛素与 脑内葡萄糖代谢的关系以及胰岛素、胰岛素受体和胰 岛素抵抗与 AD 发病的关系及其可能机制 进
行综述, 并介绍 AD 的治疗进展。
关键词: 胰岛素; 阿尔茨海默病; 发 病机制
中图分类号: R 749. 1
文献标志码: A
Insulin and A lzheim er s d isease
阿尔茨海默病 ( A lzheim er s d isease, AD ) 的发病 机制一直是研究的热点。研究 [ 1 ] 揭示胰岛素受体在 脑内广泛分布, 改变了胰岛素较少透过血脑屏障的 传统观点, 其在中枢的作用逐渐受到关注。近年来, AD 的研究重点已经从发现特征性病理改变, 如老年 斑与神经纤维缠结, 发展至深究胰岛素、胰岛素受体 和胰岛素 抵抗 在调节 - 淀 粉样蛋 白 ( am y lo id, A ) 和 tau 蛋 白的 过 度 磷酸 化 以 致引 发 AD 中的 作用 [ 2- 3] 。
2 胰岛素与 AD
AD患者典型的病理变化是脑内出现大量因 A 积聚所形成的老年斑和因 tau蛋白异常磷酸化导致 的神经原纤维缠结和神经元丢失等。脑内胰岛素主 要由外周胰腺 细胞分泌, 经血脑屏障进入脑内, , 大鼠海马胰岛素 mRNA 经水迷宫测试后明显增 多, 如在脑室内注射胰岛 素能改善大鼠的被动逃避 行为。进 一步 研究 [ 2- 3 ] 发现 胰岛 素主 要通 过 减少 A 、促进 tau蛋白磷酸化发挥其作用。胰岛素对 A 的影响主要包括下列方面。 ! 减少生成: 研究 [ 6] 发
4 胰岛素抵抗与 AD
与胰岛素抵抗相关的原因有多种, 其中增龄、膳 食、应激状态、肥胖也同时与 AD 有关。胰岛素及其 受体在脑内的信号转导机制及其功能失调可引起中 枢神经系统的胰岛素抵抗, 由此引发一系列脑内糖 能量代谢紊乱。持续的胰岛素抵抗可促进 AD 患者 的病理生理改变并引发症状。在 AD 发病前用正电 子发射断层扫描检查发现, 脑颞、枕叶皮层葡萄糖利 用率降低, 说明患者在记 忆减退前即存在脑葡萄糖 代谢障碍。近 年研 究发 现胰 岛素抵 抗可 能通 过对 A 及 tau蛋白的异常代谢发挥作用。一方面, 中枢 神经元的胰岛素抵抗可以导致 GKS 3 活性增加, 促 进 tau蛋白磷酸化; 另一方面, 胰岛素抵抗时胰岛素 效能减低, 使 sAPPa 减少, A 大量增加, 同时, APP 更多地被 !和 分泌酶裂解, 产生更多具有潜在神 经毒性的 A [ 11] 。外周存在 胰岛素抵 抗时, 血浆中 A 降解减少、浓度增加, 脑内 A 水平上升。
CU I Pe i jing1 rev iew er CHEN Sh eng d i2 reviser (1. D epartm en t of Geron tology, 2. D epartm en t of N eu rology, Shangha i A lzh eim er s D isea se Cen ter, Ru ijin H ospital, S chool of M ed icine, S hangha i Jiaotong Un iversity, Shangha i 200025, Ch ina ) Abstract: Recently, th e incidence of A lzhemi er s d isease has b een sign ifican tly increas ing. H owever, the p athogenesis of A lzh emi er s d isease rema ins unknown. It is p resumed that in su lin and insu lin receptorm ay be involved in the pathogen es is of A lzh emi er s d isease. Th e relat ionsh ip b etw een in su lin and cerebral glucose m etabolism, the relat ion sh ip betw een insu lin, in su lin recep tor, insu lin res istan ce and pathogen es is o f A lzhemi er s d isease as we ll as the poss ib le m echan ism are rev iew ed in th is pap er, and th e p rogress o f treatmen t o f AD is also described. K ey words: insu lin; A lzh emi er s d isease; pathogen es is