阿尔茨海默病与麻醉
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阿尔茨海默病与麻醉
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阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ），又称老年性痴呆（ｓｅｎｉｌｅｄｅｍｅｎｔｉａ），是一种与衰老相关的、进行性、不可逆性中枢神经系统退行性病变，以记忆力减退、认知功能下降为主要临床症状。随着病情进展，患者可以出现精神病样行为、人格改变和认知功能障碍，最后可累及所有的脑功能并丧失最基本的生活能力［１卫］。ＡＤ由德国神经病理学家ＡｌｏｉｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ于１９０７年首先描述。患者脑部与学习记忆等认知功能相关的区域出现两大标志性病理改变。即细胞外存在老年斑（ｓｅｎｉｌｅｐｌａｑｕｅｓ，ＳＰ）和神经细胞内出现神经元纤维缠结（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅ，ＮＦＴ）。ＳＰ是由淀粉样蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ１８－ｐｅｐｔｉｄｅ，Ａ１３）沉积而成，而Ｎ订则主要由过度磷酸化的ｔａｕ蛋白互相聚成不溶性的双股螺旋细丝（ｐａｉｒｅｄｈｅｌｉｃａｌｆｉｌａｍｅｎｔ，ＰＨＦ）形成¨￣３ｊ。目前，全球约３０００万ＡＤ患者，中国大陆有３００万以上的ＡＤ患者，上述数据正在快速上升。目前ＡＤ的发病机理仍不十分清楚，基因学研究已经明确了４种与ＡＤ直接相关的基因，分别是淀粉样蛋白前体蛋白（ａｍｙｌｏｉｄｐｒｅｃｕｒｓｏｒｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰＰ）基因、早老素１（ｐｒｅｓｅｎｉ—ｌｉｎ１，ＰＳｌ）基因、ＰＳ２基因和脂蛋白Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ，ＡＰ（）Ｅ）基因。ＡＰＰ和ＰＳ基因突变均导致更多地生成ＡＢ，使ＡＤ的发病年龄提前【ｌ卫］。ＡＰ（）Ｅ基因则是晚发型ＡＤ的重要危险因素，人群中存在３种常见类型。即ｅｐｓｉｌｏｎ２、ｅｐｓｉ—ｌｏｎ３和ｅｐｓｉｌｏｎ４。ｅｐｓｉｌｏｎ４携带者发生ＡＤ的风险性大大增加，ｅｐｓｉｌｏｎ２却可降低此风险¨’２］。此外，学者们还提出了胆碱能系统功能减退、Ａ口代谢紊乱和ｔａｕ蛋白／ＮＦＴ等假说试图解释ＡＤ的发病机制，但迄今为止尚没有一种假说能提供全面准确的解释¨’２］。值得关注的是，有越来越多的研究提示麻醉药可能是导致ＡＤ的危险因素。另一方面，人口老龄化加之外科学和麻醉学的发展，将会有越来越多的ＡＤ患者接受麻醉和手术。本文主要就上述两个方面综述如下。
全麻和ＡＤ
全麻状态是通过联合应用多种靶向不同的药物而实现的中枢神经系统的显著抑制，但迄今为止，全麻的确切机理尚未明确。全麻药本身具有神经毒性作用。可导致实验动物持久的认知功能障碍‘“。因此，麻醉和ＡＤ之间的关系也被越来越多地关注。
作者单位：１０００３７北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院麻醉科·继续教育．
临床研究
相关临床研究中大都不支持麻醉增加ＡＤ的风险的推论。如在一项病例一对照研究中，Ｂｏｈｎｅｎ等［５１选取２５２例ＡＤ患者。与之年龄性别相匹配的纳入２５２例对照者。结果发现。ＡＤ组有２０８例（８２．５％）在发病前至少接受过一次全麻，而对照组则有１９９例（７８．９％）在与之匹配ＡＤ患者的发病年龄之前接受过全麻。ＡＤ组和对照组间平均麻醉时间差异无统计学意义（１８８．４ｍｉｎ１７０．５ｍｉｎ），因此作者认为全麻可能不增加ＡＤ的风险。但相关分析发现５０岁以前发病的ＡＤ患者，其发病年龄与发病前接受全麻或腰麻的总次数呈负相关；而５０岁以后，发病年龄则与麻醉次数无关联Ｌ６｜。Ｆｉｓｃｈｅｒ等［７］选取１１５例ＡＤ患者，并为每一例ＡＤ患者从年龄、性别和居住地等方面匹配２例帕金森病患者和２例无神经系统退行性病变的患者（共２３０例帕金森病患者和２３０例无神经系统退行性病变的患者）作为对照进行回顾性分析后发现，ＡＤ患者在发病前１年和５年是否接受麻醉及手术麻醉次数的多少与是否发生ＡＤ无关。另一项研究邙Ｊ选取６０６例７５岁老年患者作为研究对象（其中４３例从未接受过麻醉，而１１３例接受过５次以上麻醉），使其接受多种心理学测量，结果发现：累计接受全麻的次数既不是ＡＤ也非认知功能不全的危险因素，而主要与被访者的受教育程度、既往头部重大外伤史和儿童时期的农村生活经历显著相关。我们注意到，迄今为止的此类研究均为回顾性分析，今后我们需要更多更大的前瞻性研究以明确麻醉和ＡＤ的关系。
实验研究
与临床研究不同，已有众多实验研究结果提示，麻醉药与包括胆碱能系统功能抑制、Ａｐ代谢失衡、神经元凋亡等ＡＤ的关键病理过程密切相关。麻醉药对胆碱能系统的影响全麻时，乙酰胆碱（ＡＣｈ）释放减少，胆碱能信号传递受抑制。多数全麻药均可作用于胆碱能受体（ＡＣｈＲｓ）［引。挥发性麻醉药（地氟醚、异氟醚和七氟醚）均剂量相关地阻断毒蕈碱样受体（ｍＡＣｈＲｓ）和烟碱样受体（ｒｔＡＣｈＲｓ）；巴比妥类药物也可竞争性地拮抗ｍＡＣｈＲｓ；丙泊酚只在高于临床使用浓度时才作用于ｍＡＣｈＲｓ和ｎＡＣｈＲｓ；阿片类如吗啡和芬太尼可以阻断ｍＡＣｈＲｓ和ｎＡＣｈＲｓ，而雷米芬太尼则无此作用。值得注意的是，临床浓度的阿曲库铵及其代谢产物Ｎ’甲四氢罂粟碱
可以激活“胆ｎＡＣｈＲｓＬ３一。由于“胆ｎＡＣｈＲｓ活化后可发挥
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神经保护作用，故阿曲库铵可能具有神经保护作用［３］。此前的研究认为，术后认知功能障碍（ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，Ｐ（）ＣＤ）和术后谵妄可能是全麻药物和ＡＣｈＲｓ作用从而导致中枢胆碱能神经抑制的结果。因此对于老年人和ＡＤ患者而言，麻醉有可能进一步加重其原本存在的中枢胆碱能神经的功能不全Ｌ引。麻醉药对邱的影响Ｅｃｋｅｍｌｌｏｆｆ等【９］发现吸入临床常用浓度的异氟醚或氟烷可显著加快Ａ８的生成速率，并增加ＡＧ的细胞毒性作用；静脉麻醉药丙泊酚在高浓度时也增加Ａ８的产生。Ｘｉｅ等［１０］发现吸入２％异氟醚６ｈ可增加人Ｈ４神经胶质瘤细胞的邱水平。但Ｐｌａｎｅｌ等［１１］发现吸入２％异氟醚ｌｈ并不影响实验小鼠Ａｐ前体蛋白（ＡＰＰ）和Ａ口水平。另外，硫喷妥钠无论是治疗剂量还是毒性剂量。对ＡＰＰ均无影响。咪唑安定和地西泮也不影响ＡＰＰ代谢。动物实验还发现。腹腔注射５００ｍｇ／ｋｇ水合氯醛或１００ｒａｇ／ｋｇ苯巴比妥钠对ＡＰＰ代谢和Ａ８水平也没有影响¨川。麻醉药对ｔａｕ蛋白的影响目前尚没有证据表明麻醉药对ｔａｕ蛋白有影响［２］。Ｐｌａｎｅｌ等［１１］发现：水合氯醛、苯巴比妥钠或异氟醚麻醉并不影响脑内ｔａｕ蛋白总量。同时，他们还发现麻醉导致的低体温可通过抑制蛋白磷酸醇２Ａ，从而引起ｔａｕ蛋白的高度磷酸化，但ｔａｕ蛋白的高度磷酸化在体温恢复正常后也迅速恢复正常，这一变化是否增加ＡＤ的发病风险尚不清楚【１１｜。全麻药对神经元凋亡的影响神经元凋亡也参与ＡＤ的病理过程【３］。异氟醚可激活离体培养的细胞［１０３和小鼠大脑Ｌｌ纠的ｃａｓｐａｓｅ－３、导致细胞凋亡和增加郫生成，三个环节互相促进、恶性循环［１…。研究表明。丙泊酚可通过抑制ｃａｓｐａｓｅ－３活化、抗氧化和减少促凋亡蛋白表达而发挥抑制凋亡的作用。但由于还没有人类研究结果，目前尚不能断言异氟醚或丙泊酚对于ＡＤ患者而言就是有害或有益的。
围术期其他可能参与ＡＤ病理机制的因素
除麻醉外，某些患者和手术相关的因素也可能对ＡＤ的病理过程产生影响。患者因素ＡＰＯＥ－ｅｐｓｉｌｏｎ４是ＡＤ的危险因素［１。］，而且ＡＰｏＥ－ｅｐｓｉｌｏｎ４携带者被证明是术后谵妄和Ｐ【Ｘ二Ｄ的高危人群。此外。为了早期发现ＡＤ。提出了轻度认知功能障碍（ｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ＭＣｌ）的概念，指那些记忆或认知功能下降但未达到痴呆标准的老年人。ＭＣＩ被认为是正常衰老向ＡＤ发展的过渡阶段。但目前尚不清楚麻醉和手术是否会加速使ＭＣＩ患者发展为ＡＤ或Ｐ（Ｘ’Ｄ。手术因素ＡＰＰ参与组织修复的过程，其表达在神经损伤后明显增加。同样，手术也有可能导致ＡＰＰ增加。此外，手术应激和炎症也可能加速ＡＤ的病理过程。低氧和低二氧化碳低氧和认知功能障碍及ＡＤ有关［３］。轻度及重度脑缺血均可使ＡＰＰ和Ａ０水平的升高。低氧还可直接诱导凋亡或强化邻诱导的凋亡。低二氧化碳也可导致认知障碍和ＰＯＣＤＪ３ｊ。低二氧化碳增加人神经·８７·
胶质瘤细胞Ａ口的生成ｍ］。而且低二氧化碳和低氧在诱导ｃａｓｐａｓｅ－３活化和凋亡方面有协同作用。
ＡＤ患者的麻醉
目前，关于麻醉对ＡＤ的影响尚未明确，麻醉科医师应及时关注相关进展，并在牾床工作中针对具体情况制定缜密的围术期管理计划，提高警惕，减少并发症的发生。
术前评估
术前约请老年科、精神科等多科会诊以制定个体化的诊疗计划，并对患者本人和家属进行相关教育。全面细致地评估患者情况．重点在于重要脏器功能储备和合并疾病情况［１］。有学者［３］指出所有接受全麻的老年患者术前均实施全面细致的神经心理学评估。但选用何种评估手段及具体如何实施等问题有待商榷。患者注意力易分散，解释病情时需耐心。必要时可与患者监护人解释病情并签署知情同意书Ⅲ。术前应认真询问服药史，掌握其常见不良反应及与麻醉药之间可能的相互作用。ＡＤ的治疗药物可以分为几大类，如常用的胆碱酯酶抑制药包括他克林、多奈哌齐、酒石酸卡巴拉汀和加兰他敏等用于轻中度的ＡＤ患者，它们常见的并发症包括胃肠道反应、肝脏毒性和睡眠障碍等【Ｉ引。值得一提的是，加兰他敏还可用于拮抗筒箭毒碱样肌松作用。维生素Ｅ（ａ－－生育酚）作为抗氧化剂可以延缓ＡＤ的病程，但同时也可抑制血小板聚集和影响维生素Ｋ依赖性凝血因子的生成【ｌ引。用于中重度ＡＤ治疗的金刚烷胺，是一种Ｎ－甲基一Ｄ天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗药，谵妄和躁动是其常见的不良反应［１引。服用三环（ＴＣＡ）类抗抑郁药物者，当使用氟烷或潘库溴铵时应警惕发生致命性的心律失常［１５｜。抗精神病药锂剂能抑制脑干释放肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺，从而降低患者对麻醉药的需要量。其他的ＡＤ治疗药物还包括抗炎药（非甾体类抗炎药、环氧酶ＣＯＸ抑制剂）、激素（雌激素、胰岛素）、神经营养因子（神经生长因子）和中草药（如银杏提取物）等。
麻醉前用药
在ＡＤ患者，应慎用麻醉前用药或应根据药效缓慢滴定药物剂量。以避免意识水平的进一步减退和防止呼吸抑制‘１“。使用抗胆碱药物时应选择不能通过血脑屏障的胃长宁，而非东莨菪碱或阿托品。术前不应停服抗胆碱酯酶药‘１＾１引。
麻醉方法
大规模、前瞻性的随机对照研究表明。对ＡＤ患者而言，区域麻醉与全麻相比，无论从临床角度还是从统计学方面都没有显著优势Ⅲ，而且ＡＤ患者定向力下降、不合作，实施区
域麻醉可能会有困难，此时如果再伍用镇静药尤需谨慎，因
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为可能会加剧患者已有的精神错乱或导致呼吸抑制［１’１５］。当患者接受某些短小手术（如四肢手术、经尿道前列腺切除术等）时，可以尝试实施椎管内麻醉，但应注意减少麻醉药量ｍ。总之，每位ＡＤ患者的情况不同，应根据具体情况确定个体化的麻醉方案。
全麻药的选择
尚没有哪一种全麻药尤其适合ＡＤ患者，可根据老年人的药代学药效学特点选择麻醉药物并确定剂量．使患者术后尽可能在最短时间内恢复至麻醉前水平，如依托咪酯由于有极好的心血管稳定性，可用于ＡＤ患者的全麻诱导；地氟醚快速排出的特性可有助于麻醉苏醒和术后早期下地活动…。同时，应尽鼙避免使用可能诱发或加重认知功能障碍的药物（如氯胺酮）［１
表观遗传调控在阿尔茨海默病相关认知功能障碍中的作用
表观遗传调控在阿尔茨海默病相关认知功能障碍中的作用
曾伟;罗佛全
【期刊名称】《神经损伤与功能重建》
【年(卷),期】2024(19)5
【摘 要】认知功能障碍是常见的神经精神类病症,常见于中枢神经系统退行性疾病、严重创伤及手术后患者,机制复杂。表观遗传学是一种不同于遗传学的基因表达调控的遗传性变化,其可以通过调控众多基因谱的表达,参与诸多生理功能的调控。越来越多证据提示,表观遗传调控在正常认知功能的形成与维持中起重要作用。表观遗传主要调控机制如组蛋白修饰、DNA甲基化、非编码RNA调控等障碍与认知功能障碍的发生有关,纠正这些障碍的表观遗传调控机制对认知功能障碍有一定缓解作用。不同表观遗传调控机制之间存在密切联系,它们之间相互作用共同调节认知功能。该研究以常见的中枢神经系统疾病阿尔茨海默病(Alzheimer’s
disease,AD)为重点,总结分析表观遗传调控机制在AD相关认知功能障碍中的作用,有助于阐明AD相关认知功能障碍的表观遗传调控病理机制,并可为其防治提供新思路。
【总页数】6页(P285-290)
【作 者】曾伟;罗佛全
【作者单位】赣南医科大学第一临床医学院;浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院麻醉科
【正文语种】中 文 【中图分类】R741;R741.02
【相关文献】
1.线粒体表观遗传调控与阿尔茨海默病的研究进展2.事件相关电位P300评估阿尔茨海默病患者认知功能障碍程度以及对老年精神分裂症的鉴别作用3.运动对大脑认知功能的表观遗传调控作用4.表观遗传学在阿尔茨海默病发病机制中的作用5.CXCL7/CXCR2轴调控突触可塑性在肥胖相关认知功能障碍中的作用
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麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展
西南医科大学学报2021年第44卷第2期JournalofSouthwestMedicalUniversityVol.44No.22021
麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部
暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗
创造条件的一种方法。麻醉药物对于中枢神经系统
具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、
蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。但
也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破
坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能
障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知
功能障碍等[3-4]。因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经
系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择
提供参考，本文就此综述如下。1麻醉药物的分子靶点
1.1化学门控离子通道
化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸
类等。麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。
大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸
（N-methyl-D-asparticacid，NMDA）受体，和兴奋γ-
氨基丁酸A型（gammaabsorptiometryaminobutyricacid，GABAA）受体。
1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，
它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展
胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3
（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)
摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉
医生面临的重要难题。本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，
以期为临床麻醉用药选择提供参考。关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统
关于麻醉,医生不会告诉你的这十件事!
关于麻醉，医生不会告诉你的这十件事！
发表时间：2020-12-15T08:30:59.498Z 来源：《航空军医》2020年9期 作者： 邹佳君
[导读] 而在全身麻醉过程当中，病人的身体通常不会有任何意识，这是为了确保医生在手术期间不会受到病人的影响。
（四川省凉山州宁南县中医医院 四川凉山 615000）
手术是一件令人恐惧的事，形成这种恐惧的根本原因在于大多数人都不了解临床手术的作用性及功能性。通常情况下，病人在手术之前之所以会恐惧，无非为两种原因：担心死亡和担心疼痛。众所周知，手术的治疗效果与病人的病情、临床表现和病期之间存在着必然的
联系，比如早期癌症容易治疗，而晚期癌症则很难治疗，并且容易出现死亡情况。而另一种原因则能通过对麻醉知识的了解与认识来缓解
紧张情绪。
1.手术当中的意识
通常情况下，大型手术及重症手术会在病人陷入深度昏迷，毫无意识的情况下展开，这样您就无法乱动，也不会对医生的工作造成影响，但是考虑到病人临床病情及手术类型的不同，则部分手术会采用局部麻醉，而在局部麻醉期间，病人可能难以感觉到医生的操作，同
时也无法感觉到过于疼痛，但是病人却具备对周围环境的感知意识，比如医生在你附近碰了碰剪刀，你就会听到轻微的敲击声，但是这种
声音非常细微，当然，这不会让病人在手术中当中感受到过于严重的痛感。除此之外，如牙科手术等小型手术，病人不仅能意识到已经发
生了什么，同时身体还能活动，这也代表了目前较为成熟的局部麻醉技术。而在全身麻醉过程当中，病人的身体通常不会有任何意识，这
是为了确保医生在手术期间不会受到病人的影响。
2麻醉所导致的健忘
麻醉所导致的健忘始终是麻醉技术的热点话题，不过可以放心的是，这种健忘状态不会在病人身体内过久的停留，通常只会停留几天或几个月内，这是由于麻醉药剂过多或麻醉药剂成分麻痹了病人的神经，进而造成了记忆受损的情况出现，但是从目前的临床数据和临床
研究当中不难发现，麻醉会导致人长期健忘的事纯粹是谣言之谈。学术界专家已经通过研究得出结论：麻醉只会破坏小白鼠用来记忆和学
麻醉药对神经元突触可塑性的影响研究
麻醉药对神经元突触可塑性的影响研究
第一章 引言
麻醉药是一类用于减轻或消除疼痛、产生意识丧失或行为抑制的药物。随着麻醉药应用的广泛，越来越多的研究表明麻醉药对神经元突触可塑性有一定的影响。神经元突触可塑性是指神经元之间的突触连结、电信号传导和信号转导过程可以发生改变，适应环境变化或学习记忆等功能需求。本文将探究麻醉药对神经元突触可塑性的影响，以期为相关疾病的治疗及手术麻醉的安全提供理论依据。
第二章 神经元突触可塑性
神经元突触可塑性是指神经元之间的突触连结、电信号传导和信号转导过程可以发生可逆性和可适应性改变，以适应环境变化或学习记忆等功能需求。神经元突触可塑性的主要形式包括长时程增强和长时程抑制。长时程增强是指神经元之间的突触联系会因为外界刺激而加强，提高信号传递的强度和频率。长时程抑制则是反之，神经元之间的突触联系会因为外界刺激而减弱，从而降低信号传递的强度和频率。神经元突触可塑性的作用机制主要有前向和后向信号转导两种。
第三章 麻醉药对神经元突触可塑性的影响
3.1 麻醉药对长时程增强的影响 研究表明，常用的麻醉药如异氟醚、丙泊酚等可以抑制长时程增强。异氟醚可以抑制神经元的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体活动，从而抑制长时程增强的发生。丙泊酚则通过抑制突触的第二信使cAMP及cGMP的合成，减弱腺苷酸酰化酶（Gα）等蛋白激酶的信号通路，降低突触可塑性的产生。
3.2 麻醉药对长时程抑制的影响
研究表明，麻醉药对长时程抑制的影响比较复杂。一般认为，一些麻醉药如丙泊酚、异丙酚等可以促进长时程抑制的产生。丙泊酚可通过调节伸出神经元的GABAA受体下游递质的释放，从而增强神经元之间的长时程抑制。异丙酚则通过降低神经元的兴奋性，增强长时程抑制的产生。但另一些研究则表明，一些麻醉药如地氟醚、氟烷等可以抑制长时程抑制的产生。
3.3 麻醉药对突触可塑性机制的影响
研究表明，麻醉药对神经元突触可塑性的影响是通过影响突触前和突触后的信号转导机制来实现的。突触前的信号转导机制包括钙离子信号通路、前体蛋白的合成及分泌等过程。麻醉药可以通过抑制突触前钙离子通道的活性、抑制突触前前体蛋白的合成及分泌等方式来影响突触可塑性的产生。突触后的信号转导机制包括增强型及抑制型突触后蛋白（PSD-95和PDZ）等蛋白的合成及分泌、神经递质的释放等过程。麻醉药可以通过抑制突触后PSD-95和PDZ等蛋白的合成及分泌、抑制神经递质的释放等方式来影响突触可塑性的产生。
认知功能障碍与麻醉及手术有何关系
认知功能障碍与麻醉及手术有何关系
【术语与解答】
①首先明确人脑认知功能，认知功能是指机体高级中枢神经认识物质和获取知识并将其转化为内在的思维与心理活动的能力与过程，主要是指人脑认识环境和理解事物以及执行能力的连续性思维活动过程，包括学习、记忆、语言、计算、精神、情感、行为、表达、空间定向、分析判断能力与反应能力以及自身与环境的确定，乃至与社会交流、融合能力等;②认知功能障碍是指大脑高级中枢对上述认知功能出现异常变化或其功能减退。
由于人脑的功能极其复杂，因此认知功能障碍症状既存在不同，又相互关联，其表现为:①如某一认知功能发生异常或变化，可引起另一认知功能或多个认知功能的异常或改变，最基本的是记忆和注意力功能的下降，以及认识问题和解决问题的能力出现缺陷和障碍;②衰老进程中的认知功能障碍则以记忆减退和反应迟钝最为突出，所以老年人发生认知功能障碍者多见;③中枢胆碱能神经元对学习、记忆、注意力等认知功能的调节起关键作用，而衰老则可导致中枢胆碱能神经元退变，因此老年认知功能障碍有可能与其有关;④由于认知功能障碍与其他脑功能异常症状常难界定，故不同学者对高级中枢神经系统功能障碍的阐述也有所不同，直至目前临床上仍未有被公认的认知功能障碍的定义或概念，因此也就很难评价和量化认知功能障碍的性质、危险因素、发生率、时间及预后等。 【麻醉与实践】
麻醉术后患者出现高级中枢神经系统功能障碍者在老年人群较为多见，主要为认知功能障碍。由于认知功能障碍属高级中枢神经(脑功能)功能发生的异常变化，因此，人们自然想到麻醉与认知功能障碍存在关系，尽管目前尚无可靠的依据证明患者术后出现认知功能障碍与麻醉有关，但围麻醉期所使用的全麻药与相关镇静、催眠辅助用药以及M胆碱受体阻断药(抗胆碱药)均或不同程度的作用于高级中枢神经系统(脑)，这就不能否认与麻醉的相关性，尤其老年患者术前已经存在中枢神经功能退变或隐匿性早期阿尔茨海默病，其麻醉术后更容易产生认知功能障碍，故临床麻醉理应考虑如下问题:
为何老年患者麻醉术后易引起精神症状(谵妄或认知功能障碍)
为何老年患者麻醉术后易引起精神症状
(谵妄或认知功能障碍)
【术语与解答】
由于老年人高级中枢神经系统呈退行性改变，除临床表现为记忆力和智力下降外(尤其近期记忆受损较明显，以及对视听信号反应速度减慢)，全麻术后容易出现异常性精神症状，临床上颇为常见的是谵妄与认知功能障碍。
1. 谵妄
是高级中枢神经系统出现急性、兴奋性精神功能障碍的一种异常症状，是以意识内容活动失调或异常为主的急性精神错乱状态，并对周围环境的认知及反应能力均下降，严重者甚至可有“冲击”或攻击行为，其病程可为几小时或几天或更长。
2. 认知功能障碍
首先需明确认知功能，认知功能是机体高级中枢神经认识和获取知识、信息的能力与过程，并转化成内在的心理活动，主要是指人脑认识和理解事物的心理过程，包括语言、学习、记忆、思维、精神、情感、行为、表达、分析判断能力与反应能力，以及自身与环境的确定，乃至与社会融合的能力等。而认知功能障碍是指大脑高级中枢对上述认知功能出现异常或减退的现象。
根据上述两者(谵妄与认知功能障碍)而言，均为高级中枢神经系统精神功能异常症状，只是前者较后者严重，主要表现在急性、兴奋性精神功能障碍和精神错乱。此外，由于脑的功能极为复杂，且谵妄与认知功能障碍其不同症状或类型也相互关联，如某一认知功能的异常，可引起另一认知功能或多个认知功能的异常或改变。加之不同学者对谵妄和认知功能障碍的认识与阐述有所不同，故直至目前临床上尚未有被公认的谵妄与认知功能障碍的定义或概念，还有待于今后由多学科专家、学者(如生理学、神经学、麻醉学专家、学者)共同研究确定。
【麻醉与实践】
由于高级中枢神经系统是全身麻醉的主要“靶器官”，而谵妄与认知功能障碍又属高级中枢神经系统(脑功能)范畴，故全麻术后恢复期谵妄与认知功能障碍更为常见。尽管目前尚无可靠的依据证明全麻患者术后出现谵妄或认知功能障碍与麻醉有关，但围麻醉期所使用的全麻药物及相关镇静、催眠辅助用药均作用于高级中枢神经系统(脑)，这就难以否认与麻醉无关。此外，如老年患者术前已经存在高级中枢神经功能明显退化或隐匿性早期阿尔茨海默病(俗称老年性痴呆症)，麻醉术后可能出现较为显著的异常精神症状，因围麻醉期可引起老年患者异常精神症状的因素较多，故临床麻醉必须考虑如下问题:
阿尔茨海默病APPswe／PS1dE9双转基因小鼠对挥发性吸人麻醉药药物敏感性的变化
实 医堂苤志一２０１０￣２～６鲞笠 塑
阿尔茨海默病ＡＰＰｓｗｅ／ＰＳ １ ｄＥ９双转基因小鼠对
挥发性吸人麻醉药药物敏感性的变化
赵燕星林琳 苏殿三 陈杰 王祥瑞
摘要 目的：研究阿尔茨海默病ＡＰＰｓｗｅ／ＰＳｌｄＥ９双转基因小鼠对挥发性吸入麻醉药药物敏感性的变化。方
法：Ｃ５７ＢＩ ／６Ｊ雌鼠与Ｃ３ｔｔ／ＨｅＪ雄鼠交配得到Ｆｌ代．再将Ｆ１代与３月龄的ＡＰＰｓｗｅ／ＰＳｌｄＥ９双转基因小鼠交配得
到Ｆ２代。Ｆ２代小鼠提取鼠尾ＤＮＡ．ＰＣＲ扩增目的基因并鉴定 选８月龄Ｆ２代同窝小鼠根据是否含ＡＰＰ和ＰＳＩ基
因分为转基因组和野生对照组．用夹尾法分别测定两组异氟醚、七氟醚和地氟醚３种挥发性吸入麻醉剂的最低肺
泡有效浓度（ＭＡＣ值）：结果：繁育Ｆ２代小鼠１２只，其中转基因组７只，野生对照组５只。转基因组小鼠３种挥发
性吸入麻醉剂ＭＡＣ值分别为异氟醚１．１２９ ４－０．１６０，七氟醚１．９００±０．１５３，地氟醚５．６１４ ４－０．３６３，均较野生对照组
低，但是无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论：ＡＰＰ／ＰＳＩ双转基因对８月龄小鼠异氟醚、七氟醚、地氟醚３种挥发性吸入
麻醉剂的ＭＡＣ值无明显影响
关键词 阿尔茨海默病： 吸入麻醉剂： ＭＡＣ值； ＡＰＰｓｗｅ／ＰＳｌｄＥ９双转基因小鼠
Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ ｉｎ ｔｈｅ ＡＰＰｓｗｅ／ＰＳ１ＡＥ９ ｄｏｕｂｌｅ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ ｍｉｃｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ
Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ＺＨＡ ０ Ｙｏｎ—ｘｉｎｇ，ＬｌＮ Ｌｉｎ ＳＵ Ｄｉａｎ一８ａｎ． ＣＨＥＮ Ｊｉｅ， ＷＡＮＧ Ｘｉａｎｇ－ｒｕｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｒｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉ￣ｅｄ ｔＯ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＳｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００１２７，Ｃｈｉｎａ
麻醉药物会影响大脑记忆功能吗
医诊通全科
世界卫生组织（WHO）公布2017年全球外科手
术总量达3.14亿台，同期，我国麻醉总量约5000多
万台。手术和麻醉虽常见，但很多患者还是有疑问：
麻醉会影响记忆吗？为什么麻醉后总是丢三落四？
什么是麻醉
简单来说，麻醉就是“丧失知觉”。在局部麻醉
中，药物仅仅作用于局部，不会对大脑的记忆功能产
生影响。然而，广义的局部麻醉还包括神经阻滞、硬
膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉，这些俗称的“半身麻
醉”一旦发生局麻药中毒，或者阻滞范围过广，就会
引起血压、心率的改变，从而引起大脑一定程度的缺
血缺氧，自然有可能影响记忆。但这些情况在经过严
格培训的麻醉医生和先进强大的麻醉监护仪的管理
下，大部分是可以避免和及时纠正的。
相比局麻，大家更关心全麻是否会影响大脑。其
实，这个问题也是麻醉学专家和科研工作者持续研
究的问题。全身麻醉指麻醉药通过吸入、静脉、肌肉
注射进入体内，使人的意识和全身知觉丧失。事实
上，全麻药物产生全麻效应的真正机理目前仍然不
十分清楚。然而，当前我们使用的麻醉药都是短效、
可逆性的药物，所以麻醉药在体内可以快速代谢，快
速排出，对人体的影响很小。通常，只有当麻醉药量
超过人体的代谢水平时，才会对身体或大脑产生明
显的副作用。
麻醉对记忆会有影响吗
那全麻药进入体内后会不会对记忆产生影响？
虽然答案尚不能完全确定，但事实上是可能的。人类
记忆的物质基础是神经细胞和神经回路。在啮齿类
和非人灵长目类动物的研究中，发现重复多次接受全麻药物会影响大脑，引起神经细胞凋亡和分化异
常、血脑屏障完整性破坏以及神经网络连接紊乱等。
临床回顾性研究也表明了幼儿全麻手术会增加未来
学习障碍的风险、导致认知功能和语言接受能力的
降低、导致长期神经行为学异常。然而，由于受到很
多因素的干扰，目前还没有研究能直接确定全麻药
物与记忆之间的因果关系。
麻醉对哪些人的影响更大
孕妇及婴幼儿：美国食品药品监督管理局（FDA）
公布了一项药品安全通告，指出小于3岁的小儿或
妊娠晚期的妇女进行全身麻醉3小时以上，或重复
麻醉与老年患者术后认知功能障碍的研究进展
安徽医科大学学报Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｅｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２０１４ Ｊａｎ；４９（１） ・１３３・
麻醉与老年患者术后认知功能障碍的研究进展
陈琛综述徐光红，李元海审校
摘要术后认知功能障碍（ＰＯＣＤ）是手术麻醉后一种常见 的并发症，是麻醉学和认知神经科学研究的热点，但其发病 机制至今尚未清楚。越来越多的证据表明麻醉可以导致或 增加老年患者ＰＯＣＤ的发生风险，而且老年患者术后阿尔茨 海默病（ＡＤ）的发生与麻醉的潜在关系也是近年来的研究热 点。现主要从麻醉药物、麻醉方法等方面对麻醉与老年患者 包括ＰＯＣＤ与ＡＤ在内的术后认知功能改变的关系作一综 述，为临床麻醉方案实施及ＰＯＣＤ防治提供参考，减少老年 患者术后并发症的发生，促进患者的恢复。 关键词 麻醉；术后认知功能障碍；发病机制 中图分类号Ｒ ６１４ 文献标志码Ａ文章编号１０００—１４９２（２０１４）０１—０１３３—０４
近年来麻醉方法与术后认知功能障碍（ｐｏｓｔｏｐ—
ｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ，ＰＯＣＤ）的关系逐渐成为 研究热点 Ｊ，即麻醉方法选择是否会导致术后老年
患者认知功能障碍，以及不同的麻醉方法是否对术
后老年患者认知功能障碍的发生率产生不同的影
响，这与麻醉方式及麻醉药物的选择有直接关联。
文献 报道显示不同的麻醉方式、麻醉药物对老年 术后早期认知功能障碍有不同的影响，ＰＯＣＤ可影
响疾病的恢复、延长住院时间、降低生活质量、增加
２０１３—０８—０７接收 作者单位：安徽医科大学第一附属医院麻醉科，合肥２３００２２ 作者简介：陈琛，女，硕士研究生； 李元海，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，Ｅ－ ｍａｉｌ：ｌｉｙｕａｎｈａｉ一１＠１６３．ｃｏｒｎ 死亡率、加重社会经济负担等。现总结近年来国内
外文献资料，对麻醉导致老年患者ＰＯＣＤ的可能机
制作一归纳。
１认知功能障碍概述