氢氯噻嗪的药理作用及不良反应分析
氢氯噻嗪常见不良反应

氢氯噻嗪常见不良反应氢氯噻嗪适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿,那你知道氢氯噻嗪常见不良反应是什么吗?下面是店铺为你整理的氢氯噻嗪常见不良反应的相关内容,希望对你有用!氢氯噻嗪常见不良反应内分泌代谢①水、电解质紊乱较常见,表现为口干、恶心、呕吐和极度疲乏无力、肌肉痉挛、肌痛、腱反射消失等。
②高血糖症。
本品可使糖耐量降低,血糖、尿糖升高,可能与抑制胰岛素释放有关。
一般患者停药即可恢复,但糖尿病患者病情可加重。
③高尿酸血症。
本品能干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。
由于通常无关节疼痛,故而高尿酸血症容易被忽视。
停药后即可恢复。
④长期用药可致血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高,高密度脂蛋白降低,有促进动脉粥样硬化的可能。
心血管系统由于利尿而引起器官血流量减少,常会头晕。
老年人可有局部缺血,如肠系膜梗死或瞬间脑缺血。
少见直立性低血压。
血液系统较少出现溶血性贫血、再生障碍性贫血、血小板减少、骨髓发育不良及粒细胞减少或增加症等。
过敏反应可见皮疹、荨麻疹和光敏性皮炎等,后者症状可表现为慢性光敏状态,停药后仍会持续半年。
这种光敏反应与磺胺类或吩噻嗪类药物有交叉反应。
其它不良反应胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等较为罕见。
长期应用本品可出现乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状,减量或调节电解质失衡后症状即可消失。
氢氯噻嗪的药物相互作用⑴肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。
⑵非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,与前者抑制前列腺素合成有关。
⑶与拟交感胺类药物合用,利尿作用减弱。
⑷考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。
⑸与多巴胺合用,利尿作用加强。
⑹与降压药合用时,利尿降压作用均加强。
⑺与抗痛风药合用时,后者应调整剂量。
厄贝沙坦氢氯噻嗪片

厄贝沙坦氢氯噻嗪片【药品名称】通用名称:厄贝沙坦氢氯噻嗪片英文名称:Irbesartan and Hydrochlorothiazide T ablets【成份】本品为厄贝沙坦和氢氯噻嗪的复方制剂。
其组份为:每片含厄贝沙坦150mg,氢氯噻嗪12.5mg。
【适应症】用于治疗原发性高血压。
该固定剂量复方用于治疗单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪不能有效控制血压的患者。
【用法用量】常用的本品起始剂量和维持剂量是每日一次,每次一片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(40mg+12.4mg)。
对反应不足的患者,剂量可增加至每日一次,每次两片氯沙坦钾氢氯噻嗪片(40mg+12.4mg),且此剂量为每日最大服用剂量。
通常,在开始治疗3周内获得抗高血压效果。
【不良反应】厄贝沙坦常见不良反应为:头痛、眩晕、心悸等,偶有咳嗽,一般程度都是轻微的,呈一过性,多数患者继续服药都能耐受。
罕有荨麻疹及血管神经性水肿发生。
文献报道本品不良反应发生率大于1%的有:消化不良、胃灼热感、腹泻、骨骼肌疼痛、疲劳和上呼吸道感染,但与空白对照组比没有显著性差异。
大于1%但低于对照组发生率的有腹痛、焦虑、神经质、胸痛、咽炎、恶心呕吐、皮疹、心动过速等。
低血压和直立性低血压发生率约为0.4%。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】1.不能用于血容量不足的患者(如服用大剂量利尿剂治疗的患者),开始治疗前应纠正血容量不足和(或)钠的缺失。
2.肾功能不全的患者可能需要减少本品的剂量。
并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血钾的变化。
作为肾素-血管紧张素-醛固酮抑制的结果,个别敏感的患者可能产生肾功能变化。
对严重肾功能不全(肌酐清除率30Ml/min)或肝功能不全的患者不推荐使用本品。
3.肝功能不全、老年患者使用本品时不需调节剂量。
4.厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。
5.本品可以和其它抗高血压药物联合服用。
【特殊人群用药】儿童注意事项:本品在年龄小于18岁的患者中使用的安全性和有效性尚未研究。
氢氯噻嗪的功能主治

氢氯噻嗪的功能主治1. 简介氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,缩写为HCTZ)是一种利尿药物,属于噻嗪类药物。
它通过增加尿液中的盐分和水分的排泄,从而帮助减轻身体的负荷,有效地处理一系列疾病和症状。
2. 功能主治氢氯噻嗪被广泛用于以下疾病和症状的治疗:2.1 高血压氢氯噻嗪是一种被广泛用于高血压患者的药物。
它通过减少体液与血浆量,从而有效地降低血液对动脉壁的压力。
这有助于降低血液流经动脉时的阻力,并降低血压水平。
2.2 急性心力衰竭对于急性心力衰竭患者,氢氯噻嗪可以帮助减轻水肿和肺水肿等症状。
它通过增加尿液的排泄量,减少体内的液体积聚,从而减轻心脏的负荷,提高心脏功能。
2.3 水肿氢氯噻嗪是一种常用的利尿剂,可用于治疗由于水肿引起的不适和疼痛。
它能够增加尿液的分泌,并促使体内过多的液体排出,从而缓解水肿症状。
2.4 高钙血症氢氯噻嗪也可被用于治疗高钙血症,一种体内钙离子水平过高的情况。
该药物能够增加尿液中的钙离子排泄,从而降低体内钙离子水平,有效处理高钙血症。
2.5 特发性尿崩症特发性尿崩症是一种由于抗利尿激素分泌紊乱而引起的多尿症。
氢氯噻嗪可通过减少尿液的分泌并增加体内液体的潴留,治疗特发性尿崩症。
2.6 肾病综合征氢氯噻嗪可用于治疗肾病综合征,一种由肾小球滤过膜损伤引起的疾病。
该药物通过减少尿液中的蛋白质排泄,从而减轻肾脏的负荷,改善肾病综合征的症状。
3. 用法与剂量具体的用法和剂量应该根据医生的建议和处方来执行。
通常情况下,剂量会因个体差异和疾病严重程度而有所变化。
以下是一般情况下的用法和剂量建议:•高血压:一般开始剂量为每天25毫克,可根据需要逐渐调整剂量。
•急性心力衰竭:一般开始剂量为每天50毫克,根据临床效果以及患者需要逐渐调整剂量。
•水肿:一般开始剂量为每天25毫克,根据需要逐渐增加剂量。
•高钙血症:一般开始剂量为每天25毫克,根据临床效果以及患者需要逐渐调整剂量。
如何正确使用氢氯噻嗪

如何正确使用氢氯噻嗪氢氯噻嗪是一种利尿药,广泛用于治疗高血压、心力衰竭和肝性腹水等疾病。
正确使用氢氯噻嗪对于药效的发挥和患者的健康都非常重要。
本文将介绍如何正确使用氢氯噻嗪,包括用药前的准备、用药的注意事项和副作用管理等方面,以帮助读者更好地使用这种药物。
1. 用药前的准备在使用氢氯噻嗪之前,患者应该向医生提供详细的病史和身体检查报告,确保自身适合使用该药物。
如果患有肝肾功能不全、电解质紊乱、糖尿病、感染或过敏等情况,需要在医生的指导下使用。
此外,女性患者在怀孕、哺乳期或计划怀孕时应避免使用。
2. 用药的注意事项(1)剂量和用法:按照医生的指示,正确使用氢氯噻嗪的剂量和用法非常重要。
通常情况下,每日剂量为25-100毫克,分2次或3次口服。
患者应该按时按量服药,不可随意增减剂量或中断治疗。
(2)服用时间:氢氯噻嗪通常在早晨服用,以减少夜间尿频对睡眠的干扰。
患者应该在早餐后立即服药,并将服药时间保持在每天的同一时刻。
(3)饮食限制:在用药期间,患者应避免高盐饮食,以减少钠的摄入量。
此外,还需要控制饮水量,避免过多的水分摄入。
3. 副作用管理在使用氢氯噻嗪期间,患者可能会出现一些副作用。
以下是一些常见的副作用及其应对措施:(1)尿频、多尿和脱水:这是氢氯噻嗪的正常作用,但在高温环境或运动剧烈时容易加重。
患者应适当增加饮水量以防止脱水,但不可饮水过多。
如果尿频和多尿过于困扰,患者应咨询医生是否需要调整剂量。
(2)低血钾:氢氯噻嗪会增加尿液中钠和钾的排泄,导致低血钾。
患者应避免食用高钠和高钾食物,如香蕉、土豆和坚果等。
此外,饮食中可适量增加含钾的食物,如菠菜和蘑菇,以补充钾的丢失。
(3)其他副作用:氢氯噻嗪还可能引起头痛、疲劳、胃肠道不适和皮疹等副作用。
如果患者出现严重的不适或不寻常的症状,应及时就医咨询。
正确使用氢氯噻嗪,不仅可以帮助控制血压和减轻心衰症状,还可以预防肝性腹水等并发症的发生。
患者在用药期间应密切关注自己的身体状况,并及时与医生进行沟通。
氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)使用说明书

氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)使用说明书氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)使用说明书一、药物简介氢氯噻嗪是一种利尿剂,也被称为噻嗪类利尿剂。
它的主要作用是增加尿液的排泄量,通过促进体内多余的盐分和水分的排出来减少体内的液体积聚。
氢氯噻嗪常用于治疗高血压、心力衰竭以及肝硬化引起的腹水等疾病。
二、使用方法与剂量1. 使用方法氢氯噻嗪通常以口服药物的形式给予。
可以在用餐前或餐后服用,但最好每天在同一时间服用,以确保药物的稳定性和疗效。
2. 剂量使用氢氯噻嗪的剂量应根据患者的具体情况由医生进行调整。
一般情况下,初始剂量为每天25毫克,如果需要可以逐渐增加至每天最高不超过100毫克。
剂量的调整应该根据患者的个体反应和治疗效果进行。
三、注意事项1. 不良反应氢氯噻嗪使用过程中可能会出现一些不良反应,包括但不限于头晕、乏力、口干、皮疹等。
如果出现这些不良反应严重或持续,应及时向医生咨询。
2. 药物相互作用在使用氢氯噻嗪期间,患者应尽量避免与一些抗炎药、降压药、降血糖药等同时使用,因为它们可能会相互影响药物的疗效或增加药物的不良反应。
在服用氢氯噻嗪之前,应告知医生正在使用的其他药物。
3. 特殊人群使用孕妇、哺乳期妇女以及儿童患者在使用氢氯噻嗪前应与医生咨询,并根据医生的建议进行使用。
四、禁忌症和警示性语句1. 禁忌症氢氯噻嗪对过敏反应或对噻嗪类利尿剂过敏的患者禁用。
2. 警示性语句a. 孕妇禁用本药物,因为它可能对胎儿有害。
b. 在接受氢氯噻嗪治疗期间,使用者应避免长时间晒太阳,因为药物可能增加对阳光的敏感性。
c. 使用氢氯噻嗪的同时应饮用足够的水,以防止脱水和低血压的发生。
五、贮藏方法将氢氯噻嗪放置于避光、干燥的地方,远离儿童。
六、结语氢氯噻嗪是一种常用的利尿剂,通过增加尿液排泄来减少体内液体积聚。
在使用氢氯噻嗪之前,患者应详细了解其使用方法、剂量以及注意事项,避免不良反应的发生。
氢氯噻嗪的双向作用

氢氯噻嗪的双向作用
氢氯噻嗪是一种利尿药物,常用于治疗心力衰竭和肝硬化等疾病。
它
能够通过多种途径对人体产生双向作用。
首先,氢氯噻嗪具有利尿作用。
它能够抑制肾小管对钠离子和水分的
重吸收,从而增加尿液的排出量,减轻体内液体负荷。
这对于心力衰竭患
者来说非常重要,因为心力衰竭患者通常存在体内液体潴留的问题,容易
导致水肿和血容量增加,氢氯噻嗪的利尿作用可以帮助排除过多的液体,
减轻心脏的负担,从而改善病情。
其次,氢氯噻嗪还具有抗高血压作用。
高血压是一种常见的心血管疾病,患者的动脉血管会出现持续性的收缩,导致血压升高。
氢氯噻嗪可以
通过减少体内钠离子的重吸收来降低血容量,从而有效地降低血压。
此外,氢氯噻嗪还能够促使血管平滑肌松弛,增加动脉血管的扩张,进一步降低
血压。
此外,氢氯噻嗪还具有抗肾小球滤过率下降的作用。
在一些肾脏疾病中,肾小球滤过率会下降,导致尿液生成减少。
氢氯噻嗪可以通过扩张肾
小动脉和降低肾小球内的压力,增加肾小球滤过率,促进尿液的生成。
这
对于肾功能不全的患者来说非常重要,因为尿毒症等肾脏疾病患者通常存
在尿液生成减少的问题,氢氯噻嗪的作用可以改善肾功能,减轻肾脏负荷。
另外,氢氯噻嗪还具有保护心脏的作用。
研究表明,氢氯噻嗪能够通
过降低心脏的前负荷和后负荷来减少心肌氧耗,改善心脏的供氧与需氧平衡。
此外,它还可以减少心脏细胞内钠离子的浓度,抑制心肌细胞的肥大
和纤维化,保护心脏免受病理性改变的影响,减轻心脏负荷,改善心力衰
竭患者的心功能。
氢氯噻嗪片的功能主治和副作用
氢氯噻嗪片的功能主治和副作用功能主治氢氯噻嗪片,也被称为hydrochlorothiazide,是一种利尿药,常用于治疗高血压和水肿等疾病。
以下是氢氯噻嗪片的主要功能主治:1.控制高血压:氢氯噻嗪片可通过促进尿液排出,减少体内钠和水分的潴留,从而有效降低血压。
它可以通过减少体内容量来降低心脏的负荷,从而达到降低血压的效果。
2.缓解水肿:氢氯噻嗪片可促进尿液的排出,减少体内水分的滞留,从而减轻水肿症状。
它通常用于治疗因心衰、肝硬化、肾病等引起的水肿。
3.预防肾结石:氢氯噻嗪片可增加尿液中的哈氏体积(一种钙结晶测定方法),从而减少尿液中的钙的浓度,降低结石形成的风险。
它被广泛用于预防肾结石的再发。
4.降低心衰风险:氢氯噻嗪片可通过降低循环血容量和减少血管压力来降低心衰的风险。
它通常与其他药物如ACE抑制剂或β受体阻滞剂联合使用,以达到更好的控制血压和减轻心脏负荷的效果。
副作用虽然氢氯噻嗪片在治疗高血压和水肿等疾病方面具有很多益处,但是它也可能引起一些副作用。
以下是一些常见的副作用:1.尿频和尿量增加:氢氯噻嗪片可增加尿液的产生和排出,导致尿频和尿量增加。
这种副作用通常是暂时的,如果剧烈或持续,应及时咨询医生。
2.低血钾:氢氯噻嗪片可通过促进尿液排出,导致体内钾的流失。
低血钾可能导致肌肉疲劳、心律不齐等不良症状。
在使用氢氯噻嗪片期间,医生可能会建议监测血钾水平并酌情补充钾。
3.胃肠道不适:氢氯噻嗪片可能导致恶心、呕吐、腹泻和胃部不适等胃肠道不良反应。
在服用药物期间,适量的饮食和充足的水分摄入有助于减少这些不适感。
4.头晕和乏力:氢氯噻嗪片的利尿作用可能导致血液体积减少,从而引起头晕和乏力等症状。
在使用药物期间,特别是在刚开始使用时,需要注意休息和避免突然改变体位。
5.过敏反应:某些个体可能对氢氯噻嗪片过敏,引发皮疹、荨麻疹、呼吸困难等过敏症状。
如果出现过敏反应,应立即停止使用氢氯噻嗪片,并就医寻求帮助。
氢氯噻嗪片说明书
氢氯噻嗪片说明书氢氯噻嗪片说明书【药品名称】通用名:氢氯噻嗪片曾用名:商品名:英文名:Hydrochlorothiazide Tablet汉语拼音:Qinglusaiqin Pian本品主要成分及其化学名称为:主要成份:氢氯噻嗪。
化学名称:6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。
其结构式为:分子式:C7H8ClN3O4S2分子量:297.74【性状】本品为白色片。
【药理毒理】(1)对水、电解质排泄的影响。
①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。
本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。
其作用机制尚未完全明了。
本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。
本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。
②降压作用。
除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。
(2)对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。
由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。
肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
【药代动力学】口服吸收迅速但不完全,进食能增加吸收量,可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。
本药部分与血浆蛋白结合,另部分进入红细胞内。
口服2小时起作用,达峰时间为4小时,作用持续时间为6~12小时。
T1/2为15小时,肾功能受损者延长。
本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快,以后血药浓度下降明显减慢,可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。
氢氯噻嗪片的副作用
氢氯噻嗪片的副作用
氢氯噻嗪片是一种常用的利尿药物,主要用于治疗高血压和心力衰竭等疾病。
虽然氢氯噻嗪片可以有效地控制血压和水肿,但也可能引起一些副作用。
常见的副作用包括:
1. 频尿和多尿:由于氢氯噻嗪片的利尿作用,患者可能会经常排尿,并且排尿量增加。
2. 血钾降低:氢氯噻嗪片能够增加肾脏排钾,导致血钾水平下降。
低血钾可能引发肌肉痉挛、心律失常等症状。
3. 血压降低:氢氯噻嗪片可通过减少血容量和降低外周阻力来降低血压。
然而,过度的降压可能导致头晕、乏力等不适感。
4. 糖代谢异常:氢氯噻嗪片可能会影响胰岛素的分泌和糖的利用,导致血糖升高,尤其对糖尿病患者更为明显。
5. 心律失常:由于血钾的降低,氢氯噻嗪片可能引发心律失常,尤其是在同时应用其他影响心脏电活动的药物时。
除了以上常见的副作用外,个别患者还可能出现胃肠不适、皮疹和过敏反应等不良反应。
如果出现严重的副作用或不适,应立即停药并咨询医生。
此外,使用氢氯噻嗪片的过程中,遵医嘱、定期监测血压、血钾和肾功能等指标是非常重要的。
关于氢氯噻嗪临床应用
关于氢氯噻嗪临床应用
氢氯噻嗪是一种利尿药,被广泛用于临床治疗高血压、心力衰竭等
疾病。
氢氯噻嗪通过抑制肾脏对钠和水的重吸收,增加尿液的排泄量,从而降低血容量和血压,缓解心脏负担。
氢氯噻嗪作为一种常用药物,其临床应用具有一定的指南和禁忌。
在使用氢氯噻嗪前,医生应该了解患者的病史、药物过敏情况、肾功
能等,以便合理地制定用药计划。
对于高血压患者,氢氯噻嗪可以单
独或与其他降压药物联合使用,但需要根据患者具体情况做出调整。
在心力衰竭患者中,氢氯噻嗪可以减轻心脏负担,改善症状,延长
生存时间。
但是在使用过程中,患者需要密切监测电解质平衡,特别
是钾离子的浓度,避免发生低钾血症而加重病情。
此外,氢氯噻嗪在肾脏疾病患者中的应用需格外谨慎,因为药物可
能对肾功能产生影响,增加肾脏负担。
对于有肾功能不全的患者,应
避免或减少使用氢氯噻嗪,以防加重肾脏损伤。
总的来说,氢氯噻嗪在临床应用中是一种有效的药物,但需要根据
患者具体情况选择合适的剂量和方案,避免不良反应的发生,确保疗
效的最大化。
医生和患者应保持沟通,密切监测治疗效果和患者病情
变化,以达到最佳的治疗效果。
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氢氯噻嗪的药理作用及不良反应分析
发表时间:2018-04-09T14:14:53.460Z 来源:《航空军医》2018年1期作者:夏洋
[导读] 氢氯噻嗪是噻嗪类中常用的利尿剂,近年来,氢氯噻嗪对于治疗高血压应用广泛。
(双鸭山市食品药品不良反应监测中心黑龙江双鸭山 155100)
摘要:氢氯噻嗪是噻嗪类中常用的利尿剂,近年来,氢氯噻嗪对于治疗高血压应用广泛。
氢氯噻嗪口服吸收迅速但不完全,进食能增加吸收量,作用平稳持续,与其他抗高血压药物联合应用能显著增加疗效,可降低心血管病的患病率和死亡率,而且费用低廉,依从性好,为降压治疗的起始药和维持药。
但长期应用可出现乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状,减量或调节电解质失衡后症状即可消失。
有时可出现较严重反应,应加注意。
关键词:氢氯噻嗪;药理作用;不良反应
氢氯噻嗪又名双氢氯噻嗪、双氢克尿噻、双氢氯消疾、双氢氯散疾。
为白色结晶性粉末,无臭,味微苦,为临床常用噻嗪类利尿降压药。
利尿作用主要是抑制髓袢升支的皮质段和远端小管前段对钠、氯离子的重吸收,起排钠利尿作用。
降压作用与增加钠从尿中排泄有关,也可能是增加了胃肠道对Na+的排泄。
抗利尿作用机制尚不十分明确,其能减少肾原性尿崩症的尿量有时达50%。
本品主要用于治疗各型水肿,对心性和肾性水肿疗效较好;也可单独或与其他降压药联合应用于治疗原发性高血压;还可治疗中枢性或肾性尿崩症及预防含钙盐成分形成的结石等。
氢氯噻嗪的大多不良反应与剂量和疗程有关。
1 药动学
氢氯噻嗪口服能迅速吸收,血药浓度在会1~2小时达峰值,血浆半清除时间是10~17小时,血浆浓度与口服剂量呈正相关,进入血液后经肾脏迅速代谢,血浆蛋白结合率为67.9%,75~97%从尿液排出。
服药2小时后产生利尿作用,达峰时间为4小时,3~6小时后产生降压作用,作用持续时间6~12小时。
本品部分与血浆蛋白结合,蛋白结合率为40%,另外部分进入红细胞、胎盘内。
吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快,之后血药浓度下降明显减慢,这主要是因为后阶段药物进入红细胞内有关[1]。
本品半衰期为15小时,充血性心力衰竭、肾功能受损者半衰期延长。
给药量的50%~70%以原形由尿液排出。
2药理作用
本品为噻嗪类利尿药,其作用表现为:
2.1利尿作用
主要作用于肾小管髓袢升支的皮质段和远曲小管的前段,抑制Na+、Cl-在该处的重吸收,从而起到排钠利尿作用;由于流入远曲小管和集合管的Na+增多,使Na+-K+交换增加,故也增加钾的排泄。
此外,对碳酸酐酶也有轻微的抑制作用(相当于乙酰唑胺的1/250),不会由此而产生利尿作用;但长期用药,氢离子产生减少,K+-Na+交换代偿性增强,也促进钾的丢失。
还可增加Mg2+的排泄,减少钙及尿酸的排泄[2]。
由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水、Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾小管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。
由于肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对髓袢升支的髓质部分无作用,不影响逆流倍增系统,因此其利尿作用远不如袢利尿药。
它属于作用比较温和的中效能利尿药。
2.2降压作用
有温和而确切的降压作用,对立位、卧位的收缩压、舒张压均可下降,也可增强其他降压药的降压作用。
其作用机制与增加Na+从尿中排泄有关,但慢性肾衰竭无尿患者用此药也有一定的降压作用,因此认为还有肾外作用机制参与,可能与通过促使Na+从胃肠道排泄有关。
③抗利尿作用:能减少肾原性尿崩症的尿量,有时达50%,作用机制尚不十分清楚[3]。
口服吸收迅速,但不完全。
进入体内后分布于各组织,以肾脏含量最高,肝脏次之。
一般口服后1小时产生利尿作用,tmax约2小时,维持约12~18小时。
t1/2约12小时。
服用量的95%以原形从近曲小管分泌,由尿排出。
它可透过胎盘,并能从乳汁分泌。
3 药物不良反应与防治
3.1代谢/内分泌系统
常见水、电解质紊乱,包括低钾血症、低氯性碱中毒或低氯低钾性碱中毒、低钠血症、氮质血症、血氨升高、血钙升高,血磷、镁及尿钙降低。
本品可使糖耐量降低、血糖、尿糖升高,可干扰肾小管排泄尿酸引起高尿酸血症。
长期用药可致血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高,高密度脂蛋白降低。
3.2过敏反应
如皮疹、荨麻疹等,但较少见。
3.3血液
少见中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜等。
3.4其他
罕见胆囊炎、胰腺炎、肝内阻塞性黄疸、性功能减退、光敏性皮炎、色觉障碍等。
长期应用可出现乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状,减量或调节电解质失衡后症状即可消失。
4 药物的临床应用与相互作用
4.1临床应用
氢氯噻嗪单独应用的降压疗效与其他降压药物相似,噻嗪类利尿剂作为降压治疗的首选用药,能有效地预防高血压引起的心血管疾病发生。
对老年高血压患者降压作用比青年人明显,尤其是老年单纯收缩期高血压疗效更明显。
用于中枢性或肾性尿崩症。
一日25~
100mg,分1~3次服用,需要时可增至一日100~200mg,分2~3次服用。
为预防电解质紊乱及血容量骤降,宜从小剂量(一日12.5~25mg)用起,以后根据利尿情况逐步加量。
近年多主张间歇用药,即隔日用药或每周1~2次用药,或连续服药3~4日,停药3~4日,以
减少不良反应。
4.2药物相互作用
4.2.1氯沙坦和氢氯噻嗪(HCTZ)
该药治疗高血压时,最大效应出现在3~6周。
口服吸收良好。
HCTZ不被代谢,但可很快被肾脏清除。
24小时血浆浓度监测时,可发现血浆半衰期在5.6小时和14.8小时之间变动。
至少61%的口服剂量在24小时内呈原型清除。
药代动力学药物相互作用研究显示:氯沙坦和HCTZ之间无显著意义的药物相互作用;HCTZ对氯沙坦以及EXP-3174的药代动力学无显著临床意义的影响,而氯沙坦对HCTZ的药代动力学也无影响。
4.2.2缬沙坦与氢氯噻嗪联合使用的理论基础
缬沙坦通过选择性阻滞血管紧张素Ⅱ受体,降低外周血管阻力,抑制反射性交感神经激活,增强水钠排泄,产生平稳而持久的降压效应。
缬沙坦在长期降压治疗中,还具有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿的有益作用,而且它的不良反应极少。
氢氯噻嗪多年来一直是降压治疗的基础用药,它通过多种机制发挥降压作用[4]。
它可有效抑制肾远曲小管的钠一氯转运并增加其排泌,减少血容量,同时部分开放血管平滑肌细胞上的钾通道,使细胞膜超极化,它还具有部分阻滞电压依赖性钙通道以及下调血管紧张素Ⅱ受体的作用。
因此,从作用机制来看,缬沙坦与氢氯噻嗪降压作用互补,特别是氢氯噻嗪可明显提高缬沙坦的降压幅度和速度,提高血压控制达标率。
同时,缬沙坦与氢氯噻嗪的不良反应恰恰可以相互抵消。
氢氯噻嗪联合治疗时使用的剂量往往较低,ARB可显著减轻或抵消氢氯噻嗪由于血容量减少和RAS激活所引起的不良反应,如直立性低血压、低血钾、血尿酸和糖脂代谢异常。
因此,缬沙坦/氢氯噻嗪联合使用的降压作用相加,而不良反应相减。
4.3厄贝沙坦与氢氯噻嗪
对其中任何一种药品的药代动力学特性没有影响。
厄贝沙坦和氢氯噻嗪是口服有效的药物,它们发挥活性不需要生物转化。
口服本品后,其绝对生物利用度在厄贝沙坦和氢氯噻嗪分别为60¥~80¥和50%~80%,进食不影响本品的生物利用度。
口服厄贝沙坦和氢氯噻嗪后血浆峰浓度分别为1.5~2小时和1~2.5小时。
氢氯噻嗪的平均血浆半衰期为5~15小时。
氢氯噻嗪不被代谢,但很快经肾脏排泄。
氢氯噻嗪可通过胎盘,但不能通过血脑屏障,可被分泌入乳汁。
肌酐清除率<20ml/min的患者,氢氯噻嗪的消除半衰期据报道可增加到21小时。
4.4替米沙坦与氢氯噻嗪
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(替米沙坦)与噻嗪类利尿剂(氢氯噻嗪)的复方制剂;这两种成分的复方制剂具有累加的抗高血压效应,与两种成分单独使用相比,复方制剂降压作用更强。
在整个治疗剂量范围内,每日一次给药可产生有效的平稳的降压作用。
参考文献
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[2]吴平路,唐鹏. 缬沙坦氢氯噻嗪片不良反应168例临床分析[J]. 中国新药与临床杂志,2009(11):866-867.
[3]许明德. 氢氯噻嗪片治疗高血压患者的临床效果分析[J]. 医药前沿,2013(8).
[4]金剑,岳云霞,金芝贵,等. 缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压有效性和安全性的Meta分析[J]. 医药导报,2013,32(3):394-397.。