他汀类药物的安全性和对策培训课件

upper limlts of normal）的10倍以上），
其特征为常有褐色尿及肌红蛋白尿，
甚至引发急性肾功能衰竭，为肌病最
严重的表现形式。
他汀类药物的安全性和对策
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1.定义
2.发病率
3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉损害
目前可得到的所有他汀类药物（除了 辛伐他汀在最大剂量80mg中肌病的 风险）肌病不良反应似乎没有显著差 别。
3. 一旦治疗中出现不能耐受的肌肉触 痛、压痛、疼痛或CK升至10倍 ULN以上(或大于10 000 IU/L)时， 应立即停用他汀治疗；
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
4.当患者有肌肉症状，伴血浆CK水平 不升高或轻中度升高（CK升至310倍ULN）时，建议每周监测患者 血浆CK水平及临床随访，直至排 除了药物作用或症状恶化至须立即 停药的状态；
5.CK升高的无症状患者，若他汀治疗 前、治疗中或治疗后CK有轻到中 度升高（3-10倍ULN），应严密观 察，密切监测CK变化，他汀治疗 仍可继续；
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
6.若无症状患者CK高于10倍ULN，尽 管NLA（美国国家脂质协会）不以 CK值高低或是否发生横纹肌溶解
2.发病率
3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉不良事件
高于安慰剂的发 生率
肌痛(不伴CK升高)
1.5% - 3%
肌炎 (肌肉症状+CK升 高)
横纹肌溶解 (肌肉症状 +CK>10 ×ULN，肌 酐升高，常有褐色尿 和肌红蛋白尿)
0.005% 0.0016%
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他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
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肝脏损害
1.定义：在应用他汀类药物后连续2次检测ALT和AST
升高3倍以上；绝大多数病人表现为转氨酶升高而没 有任何症状。
2.发生时间：多发生于最初用药的4个月内； 3.影响因素：
饮酒 体重增长 服药前肝功能异常 他汀类药物使用剂量。
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他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
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他汀类药物的主要副反应
肌肉 肝脏 肾脏
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
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肌肉损害
1.定义
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肌肉损害
1.定义 2.发病率
3.发病机制
4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
1.胆固醇缺乏论 2.辅酶Q10缺乏 3.介导细胞凋亡 4.硒蛋白减少
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1.定义 2.发病率 3.发病机制
4.危险因素
5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
肌肉损害
1.高龄（尤其大于80岁）患者，女性多见；
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肝脏损害
4.发生率：各家报道发生的几率约0.5%-2%。
最新资料显示，接受初剂量和中等剂量他汀类药 物治疗，肝酶升高超过3倍正常上限发生率在1%以下， 但使用高剂量(80mg/d) 时发生率则达2%一3%。转氨 酶的升高多为一过性，即使继续沿用原剂量他汀类药 治疗，70%患者的转氨酶将自然恢复。持续性升高者 不超过1.2%，导致停药的仅为0.7%。他汀类药引起 肝衰竭非常罕见，未见因肝衰竭而死亡的病例报道。
2.体型瘦小、虚弱者；
3.多系统疾病，如慢性肾功能不全，尤其糖 尿病肾病；
4.多种药物合用（贝特类、烟酸、环孢霉 素、红霉素、克拉霉素、罗红霉素）；
5.特殊状态：如感染、创伤、围手术期、强 体力劳动；
6.不当饮食习惯（如酗酒）；
7.治疗剂量相关；
8.特殊人群：如甲减、曾有CK升高史、有肌 肉症状家族史。
在随机对照试验中标准剂量他汀类药 物治疗（即阿托伐他汀10-20mg，氟 伐他汀40-80mg，洛伐他汀20-40mg， 普伐他汀40mg，瑞舒伐他汀员10mg 和辛伐他汀20-40mg），发生肌病的 风险非常低（ <0.01%），肌病的发 生率与安慰剂相似。
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1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现
6.临床检测
7.应对措施
肌肉损害
1.无症状CK增高临床常见，可在接受 他汀药物治疗前检测CK基础值；
2.若患者在接受他汀治疗后出现可能 的肌肉症状，应检测CK值并同治 疗前基础值相比较，同时寻找可能 引起肌肉症状的其他原因，如测量 促甲状腺激素水平。
2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测 7.应对措施
泛指应用他汀类药物后发生的肌肉组织 疾病。有3种表现形式：
肌痛：表现为肌肉疼痛或无力，不伴有 肌酸激酶（CK）增高；
肌炎：有肌肉症状，同时伴有CK轻中度 增高；
横纹肌溶解：有肌肉症状，同时伴有CK
显著增高，（超过正常值上限（ULN
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素
5.临床表现
6.临床检测 7.应对措施
约25%的患者有全身性肌痛，局部 肌痛则主要位于大腿、小腿（或两 者兼有）；
肌痛呈间断性无力、僵硬、痉挛或 紧束感，可伴有肌腱或关节疼痛；
可伴有或不伴有CK增高；
出现横纹肌溶解可有Bun、Cr水平 急骤升高。
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肝脏损害
5.应对措施：
如果病人以前没有肝炎等肝脏疾病的病史，同 时没有症状，转氨酶的升高幅度在3倍正常高值以 下（120U）。这时，不应该停用他汀类药物，正 确的做法是密切观察。如果转氨酶水平一直在 120U以下，那么就继续服药，不用管它。
为停药标准，也应该停药。停药后
随访，直至CK恢复正常，再选用 一种他汀，从小剂量开始治疗。
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肌肉损害
1.定义 2.发病率 3.发病机制 4.危险因素 5.临床表现 6.临床检测
7.应对措施
1.改用他汀种类 2.减少药物剂量 3.间断给药 4.联用其他药物 5.补充辅酶Q10