化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南(试行)【模板】
化学注射剂药品与包材相容性指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（征求意见稿）2011年12月目录一、概述二、相容性研究的基本思路三、相容性研究的主要内容四、相容性试验内容与分析方法五、试验结果分析与安全性评价六、名词解释七、附件附件1：不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的风险分级表附件2：化学药品采用塑料包装材料相容性研究决策树附件3：化学药品注射剂常用的塑料包装材料和形式附件4：塑料包装材料常用的添加剂及限度要求八、参考文献九、著者一、概述包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。
本指导原则仅针对直接包装组件，即直接接触药品的包装系统进行阐述。
直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。
是否需要进行相容性研究，或是进行何种包装材料的相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用可能性和可能产生的安全性风险进行评估。
较之口服制剂，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等，因其制剂给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，以及大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等）的辅料，其与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品的给药途径及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为可能与包装材料发生相互作用的高风险制剂。
对高风险制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，用研究结果证实包装材料与制剂具有良好的相容性，或是所选包装材料用于其制剂是安全的。
考虑制剂与包装材料发生相互作用的风险程度，以及剂型的注册申报、临床使用及包装材料在制剂中的应用情况，本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业从药品研发初期进行包装材料的选择，至整个研发过程中对包装系统适用性的确认，能系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择与药品具有良好相容性的包装材料。
包材相容性指导原则
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注（2012）267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究, 其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料(如胶塞等)的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997 (E)分类方法，根据三氧化二硼(B203)含量和平均线热膨胀系数(Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion,简称COE)的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南(征求意见稿)》
123化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统，可能与4液体接触并发生相互作用，导致相关浸出物的产生和积累。
5浸出物在液体中持续存在并最终传递至终产品中，可能影响6产品关键质量属性。
7为科学选择化学药品注射剂生产过程中使用的塑料组8件系统，确保塑料组件系统符合其预期用途，根据化学药品9注射剂研发技术要求，借鉴国内外相关指导原则及标准，起10草本技术指南，旨在阐述一种基于科学和风险的研究思路来11开展注射剂生产过程中使用的塑料组件系统的相容性研究。
12制剂申请人作为第一责任主体，对确保生产使用的塑料组件13系统符合预期用途负有最终责任。
14本技术指南适用于化学药品注射剂生产过程中直接接15触液体的管路类、滤器类、密封件类、配液袋类等塑料组件16系统。
考虑到接触时间短、相容性风险低，用于称量、转移、17配料的辅助类塑料组件系统通常不在本指南范围内，但若经18分析存在风险，亦可参照本指南进行研究。
19本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，也可采20用经证明科学合理的其他替代方法。
随着相关法规的不断完21善以及药物研究技术要求的提高，本指南将不断修订完善。
22一、总体考虑23化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统的相容24性风险通常来源于与液体接触后产生的相关浸出物。
在化学25药品注射剂研究工作中，制剂申请人作为责任主体，应基于26风险评估及必要的相容性研究，确认化学药品注射剂生产中27使用的塑料组件系统的适用性。
28制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应全面了29解所用组件系统的材质及其表征、牌号/型号、生产过程中使30用步骤、使用前预处理方式、与液体的接触条件（如接触时31间、温度、面积等）等信息，对组件系统类型、液体特点、32生产工艺等可能引入终产品浸出物的多个维度进行科学评33估，基于风险评估结果开展相应的相容性研究工作。
申请人34也需关注组件系统可能对药液产生吸附，注意进行研究。
35二、组件系统的选择原则36材料表征是组件系统选择使用的前提。
注射剂与药用玻瓶相容性研究
注射剂与药用玻瓶相容性研究引言在医药领域，使用药用玻瓶是常见的存储和输送药物的方式。
然而，药用玻瓶与注射剂之间的相容性问题一直备受关注。
不同的注射剂可能与玻瓶材料发生相互作用，导致药物的稳定性受到影响，甚至降低治疗效果。
因此，探究注射剂与药用玻瓶的相容性成为了重要的研究领域。
相容性研究方法1.物理相容性测试：包括观察玻瓶是否出现变色、渗漏等现象。
2.化学相容性测试：通过化学分析方法检测药物在玻瓶中的残留物。
3.生物相容性测试：主要通过细胞培养实验和动物实验评估药物对细胞和生物体的影响。
影响相容性的因素1.玻瓶材料：不同的玻瓶材料可能会对药物产生不同的影响。
2.药物性质：药物的酸碱性、溶解性等性质会影响与玻瓶的相容性。
3.储存条件：温度、湿度等储存条件也会对相容性产生影响。
相容性研究的意义1.确保药物质量：通过相容性研究，可以保证药物在玻瓶中的稳定性和有效性。
2.指导玻瓶选择：研究结果可为生产厂家和医院提供玻瓶选择的参考依据。
3.减少药物损失：相容性研究可以有效减少药物在贮存和输送过程中的损失。
实验设计与结果分析1.实验设计：选取不同类型的注射剂，分别置于不同材质的药用玻瓶中，观察一定时间内变化。
2.结果分析：通过物理、化学和生物方法对实验结果进行评估，得出相容性结论。
结论与展望通过本次研究，我们发现注射剂与药用玻瓶的相容性是一个复杂的问题，需要综合考虑多种因素。
未来的研究可以进一步深入分析药物与玻瓶之间的相互作用机制，为医药行业提供更可靠的药品存储和输送解决方案。
以上是关于注射剂与药用玻瓶相容性研究的Markdown文档，希望对您有所帮助。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》征求意见（截止日期）(2012-01-04 08:29:17)标签：分类：为了保证上市药品的质量，药品与包装系统的相容性问题一直是药品监管当局高度关注的问题，也是药品研制及生产企业亟待了解和需进行研究的内容。
为了填补这项研究技术指导原则的空白，配合国家局发布的“化药药学资料CTD格式申报”要求，CDE成立了包材相容性研究指导原则课题组，经过前期的撰写和专家讨论，现已形成征求意见稿，现在cde网站公开征求意见，时间至2012年3月31日。
这个指导原则撰写的整体思路是基于制剂剂型与包材相容性的风险程度、基于我国的国情现状、参考了国外相关的指导原则、注重了研究过程的可操作性。
现在公布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》只是整体“药品与包装材料相容性研究技术指导原则”的第一部分，今后还会逐渐推出玻璃包装材料、橡胶包装材料等及不同剂型的药品与包材相容性研究技术指导原则。
cde诚挚地欢迎业界同道对此次上网的征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈，以便能将后续工作做得更好。
您的反馈意见，可按以下路径提交：点击中心网站“指导原则征求意见”栏目，点击相应的指导原则，在对话框中填写您的意见，点击确认提交即可。
也可与中心联系人直接联系：联系人：蒋煜，Email：，电话：-533，感谢您的参与和支持。
征求意见稿全文如下：一、概述包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。
本指导原则仅针对直接包装组件，即直接接触药品的包装系统进行阐述。
直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。
化学注射剂药品与包材相容性指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（征求意见稿）2011年12月目录一、概述二、相容性研究的基本思路三、相容性研究的主要内容四、相容性试验内容与分析方法五、试验结果分析与安全性评价六、名词解释七、附件附件1：不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的风险分级表附件2：化学药品采用塑料包装材料相容性研究决策树附件3：化学药品注射剂常用的塑料包装材料和形式附件4：塑料包装材料常用的添加剂及限度要求八、参考文献九、著者一、概述包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。
本指导原则仅针对直接包装组件，即直接接触药品的包装系统进行阐述。
直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。
是否需要进行相容性研究，或是进行何种包装材料的相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用可能性和可能产生的安全性风险进行评估。
较之口服制剂，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等，因其制剂给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，以及大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等）的辅料，其与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品的给药途径及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为可能与包装材料发生相互作用的高风险制剂。
对高风险制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，用研究结果证实包装材料与制剂具有良好的相容性，或是所选包装材料用于其制剂是安全的。
考虑制剂与包装材料发生相互作用的风险程度，以及剂型的注册申报、临床使用及包装材料在制剂中的应用情况，本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业从药品研发初期进行包装材料的选择，至整个研发过程中对包装系统适用性的确认，能系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择与药品具有良好相容性的包装材料。
注射剂一致性评价中的包材相容性及相关研究
≥多晶型、有效晶型、专利； ≥晶型表征、SXRD、PXRD； ≥制剂过程、放置过程中的变化； ≥……
稳定性
≥稳定性考察项目的选择； ≥稳定性放置条件的选择； ≥如何改善稳定性，保持原料、制剂的特征参数； ≥稳定性放置过程中杂质谱的变化……
其它
≥无菌保证水平F0≥8？ F0≥12？ 培养基模拟灌 装； ≥抑菌剂、防腐剂的含量； ≥剂型合理性； ≥临床不良反应……
2012年9月7 日
5《化学 药品注 射剂与 药用玻 璃包装 容器相 容性研 究技术 指导原 则（试 行）》
2015年7月28 日
6 化学药 品与弹 性体密 封件相 容性研 究技术 指导原 则（试 行）2018 年4月26日
包材相容性研究的六个步骤
组件分析 材料分析
确定直接接触药品 了解或分析包装组 的包装组件 件材料的组成、包 装组件与药品的接 触方式与接触条件、 生产工艺过程
未知
≥…………； ≥…………； ≥…………； ≥…….
药品的安全性、有效性、质量可控性
我们特别关注
NOW AND RECENGTLY
包材相容性问题
RECENTLY
医疗器械
RECENTLY
辅料及其它
RECENTLY
2015年。。。
完善注射剂一致性评价全链条服务
2018年。。。
三 2、培育技术服务特色产品
药品与包材相容性研究
国际化视野
ICH Q3D
科学性探索研究
药品包装材料
药品包装材料是指用于制造包装容器、包装装潢、包装印刷、包装运输等满足产品包装要求所使 用的材料，它即包括金属、塑料、玻璃、陶瓷、纸、竹本、野生蘑类、天然纤维、化学纤维、复 合材料等主要包装材料，又包括涂料、粘合剂、捆扎带、装潢、印刷材料等辅助材料。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)【模板】
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则(试行)一、概述包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药品的额外保护。
本指导原则主要针对直接接触药品的包装系统进行阐述。
包装系统一方面为药品提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与药品具有良好的相容性，即不能引入可引起安全性风险的浸出物，或者引入浸出物的水平符合安全性要求。
是否需要进行相容性研究，以及进行何种相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用的可能性以及评估由此可能产生安全性风险的结果。
与口服制剂相比，吸入气雾剂或者喷雾剂、注射液或者注射用混悬液、眼用溶液或者混悬液、鼻吸入气雾剂或者喷雾剂等制剂，由于给药后将直接接触人体组织或者进入血液系统，被认为是风险程度较高的品种；此外，大多液体制剂在处方中除活性成份外还含有一些功能性辅料(助溶剂、防腐剂、抗氧剂等)，这些功能性辅料的存在，可促进包装材料中成份的溶出，因此与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品给药途径的风险程度及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为与包装材料发生相互作用可能性较高的高风险制剂。
对上述制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，以证实包装材料与制剂具有良好的相容性。
本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，在药品研发初期对包装材料进行选择，并在整个研发过程中对包装系统合用性进行确认，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择使用与药品具有良好相容性的包装材料。
本指导原则主要阐述注射剂与塑料包装材料的相容性研究，其他剂型与包装材料的相容性研究不在本指导原则中详述，药品研发及生产企业可参照本指导原则的基本思路及主要研究内容，开展其他剂型与包装材料的相容性研究。
化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南
附件1化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）一、概述包装系统是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直接接触药品的包装组件和次级包装组件。
本技术指南主要适用于化学药品注射剂包装系统。
注射剂的包装系统应能保持产品内容物完整，同时防止微生物侵入。
包装系统密封性（package integrity），又称容器密封完整性（container–closure integrity），是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。
包装系统密封性检查（package integrity test），或称为容器密封完整性检查（container–closure integrity test, CCIT），是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测（包括理化或微生物检测方法），一些检测可以确定泄漏的尺寸和/或位置。
本技术指南主要参考国内外相关技术指导原则和标准起草制订，重点对注射剂包装系统密封性检查方法的选择和验证进行阐述，旨在促进现阶段化学药品注射剂的研究和评价工作的开展。
本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本技术指南将不断修订并完善。
二、总体考虑注射剂包装系统的泄漏类型主要包括：1）微生物的侵入；2）药品逸出或外部液体/固体的侵入；3）顶空气体含量改变，例如，顶空惰性气体损失、真空破坏和/或外部气体进入。
注射剂包装系统密封性质量要求可分为：1）需维持无菌和产品组分含量，无需维持顶空气体；2）需维持无菌、产品组分含量和顶空气体；3）要求维持无菌的多剂量包装，即包装被打开后，防止药品使用过程中微生物侵入和药品的泄漏。
应根据产品特点开展注射剂包装系统密封性的相关研究。
注射剂包装系统密封性符合要求，通常是指包装系统已经通过或能够通过微生物挑战测试。
广泛意义指不存在任何影响药品质量的泄漏。
化药注射剂生产所用塑料组件系统相容性研究技术指南起草及考虑
起草经过
2019年6月
企业专家研讨 形成初稿
2020年2月
成立起草小组
课题调研 文献翻译
2019年10月
内部交流 企业代表意见
完善初稿
专家研讨会 修改讨论稿
2020年5月
2020年6月 对外征求意见
7
2020年5月专家研讨会
原计划2月份，疫情原因推迟至5月份 核查中心、中检院、行业专家、行业协会、国内 外制药企业代表近30名专家参会 认可整体起草框架，肯定源头控制、基于风险和 科学的研究思路 逐章节讨论，确定适用范围，明确组件系统选择、 风险评估、试验设计等的基本原则 结合国内实际、同时具有前瞻性 基于当前认知、不断修订完善 同意对外发布征求意见
添加剂、可提取元素（如有必要）等方面的相关要求。 如：USP383/661.1/381、USP87/88、EP3.1.9
• 组件系统生产商应对所选材料的质量充分把关，避免使用 有毒有害的添加剂，注意添加剂使用量，做到从生产源头 控制风险。与包装组件系统生产商材料选择原则一致。
17
制剂申请人/药品生产企业的职责
3
Title Text
二、起草说明
起草依据
化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）（国 家药品监督管理局通告2018年第14号）
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行） （国食药监注[2012] 267号）
药品与包装相容性理论与实践 化学工业出版社 2019年 USP PF<665> Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products. USP PF<1665> Characterization of Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products. USP <87、88、381、661、1661、1663、1664> EP 3.1.9. Silicone Elastomer for Closures and Tubing.
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化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统，可能与液体接触并发生相互作用，导致相关浸出物的产生和积累。
浸出物在液体中持续存在并最终传递至终产品中，可能影响产品质量和/或患者安全。
为科学选择化学药品注射剂生产过程中使用的塑料组件系统，确保塑料组件系统符合其预期用途，根据化学药品注射剂研发技术要求，借鉴国内外相关指导原则及标准，起草本技术指南，旨在阐述一种基于科学和风险的研究思路来开展注射剂生产过程中使用的塑料组件系统的相容性研究。
制剂申请人作为第一责任主体，对确保生产使用的塑料组件系统符合预期用途负有最终责任。
本技术指南适用于化学药品注射剂生产过程中直接接触液体的管路类、滤器类、密封件类、配液袋类等塑料组件系统。
考虑到接触时间短、相容性风险低，用于称量、转移、配料的辅助类塑料组件系统通常不在本指南范围内，但若经分析存在风险，亦可参照本指南进行研究。
本技术指南的起草是基于对该问题的当前认知，也可采用经证明科学合理的其他替代方法。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指南将不断修订完善。
一、总体考虑化学药品注射剂生产过程使用的塑料组件系统的相容性风险通常来源于与液体接触后产生的相关浸出物。
在化学药品注射剂研究工作中，制剂申请人作为责任主体，应基于风险评估及必要的相容性研究，确认化学药品注射剂生产中使用的塑料组件系统的适用性。
制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应全面了解所用组件系统的材质及其表征、牌号/型号、生产过程中使用步骤、使用前预处理方式、与液体的接触条件（如接触时间、温度、面积等）等信息，对组件系统类型、液体特点、生产工艺等可能引入终产品浸出物的多个维度进行科学评估，基于风险评估结果开展相应的相容性研究工作。
申请人也需关注塑料组件系统可能对药液组分产生吸附，注意进行研究。
二、组件系统的选择原则材料表征是组件系统选择使用的前提。
塑料材料一般应满足鉴别、生物反应性、物理化学特性、添加剂、可提取元素（如有必要）等方面的相关要求。
组件系统生产商应对所选材料的质量充分把关，避免使用有毒有害的添加剂，做到从源头控制风险。
制剂申请人/药品生产企业在选择组件系统时，应加强生产商审计，对组件系统的质量及其生产商的质量保证体系进行全面评估，关注材料法规符合性声明、特殊关注物质的声明或承诺（如添加剂种类、用量限度符合性等）、检验报告或质量符合声明等。
三、风险评估风险评估是进行相容性研究的前提和基础，有利于指导后续相容性研究方案的科学设计。
考虑到组件的相容性风险通常来源于组件与生产液体接触后产生的相关浸出物，风险评估应充分考虑浸出物在生产过程中产生并且能够持续保留至终产品这两大要素。
风险评估的具体过程及方法由申请人建立，并在申报资料中详细说明风险评估具体方法及依据。
在确定具体评估方法时，申请人应考虑到影响浸出可能性和持续存在的可能性的众多因素。
风险评估维度建议关注以下方面：（1）接触材料或组件系统的化学和物理性质，体现材料或组件系统的浸出倾向；（2）接触液体的化学性质，体现液体的浸出能力；（3）接触条件，体现浸出的驱动力；（4）浸出物被制剂工艺消除或稀释的能力；（5）与产品有关的固有风险，如剂型、临床使用剂量、临床治疗时间等。
可通过对每个维度建立分值，确定高、中、低风险级别。
申请人也可结合自身产品和工艺特点，及既有经验，自行建立风险评估方法。
对于不同规格的注射剂产品，申请人可以通过提交相关依据来支持该组件系统在不同规格产品之间的适用性，包括但不限于：组件系统的组成材料和加工工艺、发挥的功能、生产过程中使用条件和预处理方式、产品临床使用等相同。
四、提取研究根据风险评估开展相应的提取研究工作。
原则上，风险级别越高，所需的研究工作越深入全面。
对于低风险级别，仅需开展部分简化的化学测试，如不挥发物（NVR）、紫外吸光度（UV）等，而高风险级别则需要全面严格的化学测试（包括有机提取物测试），以获取完整的有机提取物概况，必要时，进行元素杂质测试。
根据自身产品特点，下表中的研究工作可供参照。
1若不符合细胞毒性测试要求，则该组件系统不适用，无需再开展体内测试。
2 pH3的酸性提取液：取14.9g氯化钾溶解于1L纯化水中，配制成0.2mol/L 的氯化钾溶液。
用0.2mol/L盐酸调节pH至3±0.1。
另也可采用0.1mol/L的磷酸或其他酸调节pH值。
pH10的碱性提取液：取14.2g磷酸氢二钠溶解于1L纯化水中，并用0.1mol/L 的盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH至10±0.1。
50%乙醇水：如500mL纯化水和500mL乙醇。
3是否开展提取元素的测试应由组件系统使用者评估。
开展提取试验时，申请人应对提取方式、溶剂、提取比例、温度、时间等进行合理选择和设计。
提取方式建议采用动态方式（如搅拌或者循环），模拟实际生产工艺且强度不低于实际生产的情况，或采用其他科学合理的方法并说明选择依据；提取溶液可选择pH3的酸性提取液、pH10的碱性提取液、50%乙醇水，同时根据液体特点，考虑极性、pH、离子强度等因素，适当对提取溶液进行替换或者调整；提取溶液的用量应保证组件系统表面积与溶液体积比在合适范围内；提取温度和时间通常不低于实际生产过程中组件系统和液体之间的接触温度和时间；提取过程中组件系统的处理方式一般应与实际使用时的处理方式保持一致。
提取试验完成后需对试验结果进行分析和评估。
NVR、UV等测试结果可提示提取物的相关特征信息。
有机提取物检测结果的分析及评估可参考《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》等相关指南，需注意选择适当的分析方法，设置合理的报告限度，关注提取物概况的全面分析。
元素测试结果分析和评估可参考ICH Q3D。
对于硅胶管，需要关注有机溶剂的耐受性（尤其是含醇类的处方），除可能的抗氧剂和增塑剂外，尤其关注硅橡胶低聚物成分（如D3D4D5D6环硅氧烷类）。
对于过滤器，应对其结构组件、滤膜、支撑层和密封圈进行整体考虑，重点关注抗氧剂和增塑剂、聚合物单体和寡聚物、硅橡胶低聚物（如环硅氧烷物质）、多环（多核）芳烃类物质。
除以上关注物质外，还需关注对未知提取物质的分析和研究。
考虑到拟评估的提取物是基于提取试验得到的，提取条件可能无法充分有效的模拟实际使用条件，评估主要目的是为组件系统的选择提供支持信息。
如提取研究结果提示存在风险，需慎重评估，根据风险程度决定是继续使用或是更换。
五、浸出研究根据提取研究结果，如需要进一步开展浸出试验，可参照相关包材相容性研究指南的思路开展研究，合理设计试验，基于可提取物信息分析预测潜在目标浸出物，重点关注提取研究检出量较大的、检测灵敏度低的或毒性高的物质，应证明在实际生产接触方式和条件下浸出物不会带来安全性风险或对产品质量产生不良影响。
六、参考文献1. 化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（国家药品监督管理局药品审评中心2020年2号）2. 化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）（国家药品监督管理局通告2018年第14号）3. 化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）（国食药监注[2012] 267号）4. 《药品与包装相容性理论与实践》化学工业出版社2019年5. YBB********-2015 细胞毒性检查法6. USP PF<665> Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.7. USP PF<1665> Characterization of Plastic Materials, Components, and Systems Used in the Manufacturing of Pharmaceutical Drug Products and Biopharmaceutical Drug Substances and Products.8. USP <87、88> Biological Reactivity Tests9. USP <381、661、1661、1663、1664>10. EP 3.1.9. Silicone Elastomer for Closures and Tubing.11. Sterilization Filtration of Liquids. PDA Technical Report 26. Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2008, 62.12. ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities.13. Perspectives on the PQRI Extractables and Leachables ''Safety Thresholds and Best Practices'' Recommendations for Inhalation Drug Products. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 413-429.14. The Product Quality Research Institute (PQRI) Leachables and Extractables Working Group Initiatives for Parenteral and Ophthalmic Drug Product (PODP) .PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology 2013, 67 430-447.。