高脂血症及治疗ppt课件

血脂异常和 脂蛋白异常血症
内科学教研室
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一 基本概念 （一）血脂：指血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇） 和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称。 （二）脂蛋白：蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成 的复合体。含甘油三酯多者密度低，少者密度高。多数在 肝与小肠合成。
（三）载脂蛋白(Apo)：脂蛋白的蛋白部分，载脂蛋白与脂 质结合担负在血浆中运转脂质的功能。已发现20余种。按 组成分为A.B.C.D.E.。每一型又分若干亚型。。
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分型 Ⅰ型 Ⅱa型 Ⅱb型
脂蛋白变化 CM增加 LDL增加 LDL和VLDL同时增加
血脂变化
TG
TC
↑↑↑ 脂蛋白异常血症表型分类（WHO，1970）
↑
↑↑
↑↑
↑↑
Ⅲ型
Ⅳ型 Ⅴ型
注：TGC为M甘残油三粒酯，和TC为V总L胆D固L醇残。 粒增 加
VLDL增加 VLDL和CM同时增加
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↑↑
↑↑ ↑↑↑
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3 低密度脂蛋白(LDL) ：是极低密度脂蛋白的降解产物，主要含
内源性胆固醇，ApoB占蛋白部分的95%。半衰期3—4天。 主要作用——将胆固醇从肝内运到肝外组织。其水平升高 与心血管病患病率和病死率升高有关。其中最小而密LDL3 （sLDL）对受体亲和力低于大而松的LDL1及LDL2，在血 中仃留时间长不易从血中清除，半衰期较其它亚型长，且 易进入动脉内膜易被氧化形成泡沫细胞，故有高度致动脉 粥样硬化作用。
电泳法
乳糜微粒、前-、和 四条脂蛋白区带
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（二）血浆脂蛋白的组成与结构
组成：
蛋白质、甘油三酯、磷脂（phospholipid，PL）、游离胆固醇（free cholesterol ，FC）及胆固醇酯（cholesterol ester，CE）等成分组成。
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结构：
大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲水性的外 壳（图10-1）。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及 FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物， 它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。
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血浆脂蛋白分类示意图
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二有关载脂蛋白的构成与代谢，血脂的代谢
（一）脂蛋白：在血浆中呈微粒状。核心主要为甘油三酯 和胆固醇，外层由磷脂、胆固醇和载脂蛋白组成。水溶性 酶可透过表层进入内胆固醇和甘油三酯在小肠中合成乳糜
微粒及代谢的过程；
内源性—由肝合成的VLDL转变为IDL和LDL及 LDL被肝和其它器官代谢的过程。
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（二）血脂
1胆固醇(TC) 来源: 外源性—食物中的胆固醇约40%由小 肠吸收；内源性—在肝和小肠合成，在合成过程中受羟 甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶催化。去路: 构成细胞膜、生成类固醇激素、VitD、胆酸盐，储存于 组织；未被吸收的胆固醇在小肠下端转化为类固醇随粪 便排出；排入肠腔的胆固醇和胆酸盐可再吸收经肠肝循 环回收入肝再利用。
↑↑
↑ ↑
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(二)临床分型 1高胆固醇血症 2高甘油三酯血症 3混合型高脂血症
4低高密度脂蛋白血症
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分型 高胆固醇血症
TC ↑↑
TG
HDL-C
相当于WHO表 型
Ⅱa
高甘油三酯血症
Ⅳ ↑↑
混合性高脂血症 ↑↑
Ⅱb（Ⅱ、Ⅳ、 Ⅴ）
低高密度脂蛋白胆 固醇血症
↓
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（二）按是否继发于全身系统性疾病分类
4 高密度脂蛋白(HDL) ：主要在肝合成，部分来自乳糜微粒代谢。
主要作用—胆固醇的逆转运，即将肝外组织中的胆固醇转 运出来然后由肝分解代谢。其升高有利于外周组织（包括 动脉壁）移除胆固醇，从而防止动脉粥样硬化的发生。 5 脂蛋白(Apo)小（a）Lp(a)其脂质成分与LDL相似，其浓度升高 可能是独立的危险因素。
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1 乳糜微粒(CM)：主要含外源性甘油三酯，进入体循环后 迅速被代谢，半衰期约5-15分钟，因颗粒较大，不能 进入动脉壁内，一般不引起动脉硬化，但易引起胰腺炎。 通常禁食后12—14小时血浆无乳糜微粒。
2 极低密度脂蛋白(VLDL) ：主要在肝合成，其次是小肠。主要 含内源性甘油三酯。主要功能——将内源性甘油三酯运 送至肝外组织；是低密度脂蛋白的主要前体物质。半衰期 6—12 小时，其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不断 水解，颗粒变小。其血中水平升高是冠心病的危险因素。
2甘油三酯(TG) 来源: 外源性—从肠道吸收。内源性—主 要由小肠和肝合成。去路: 血浆中的甘油三酯是肌体恒定 的供能来源，
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三 脂蛋白异常血症的分类
（一）表型分类 Ⅰ型 家族性高乳糜血症，外源性甘油三酯明升高； Ⅱ型 家族性高胆固醇血症（ⅡA型胆固醇增高，甘油三酯 正常[LDL增高]；ⅡB型胆固醇和甘油三酯都升高 [LDL.VLDL均增高]）； Ⅲ型 家族性异常β脂蛋白血症，胆固醇甘油三酯均明显 升高（CM残粒及 VLDL均增高）； Ⅳ型 高前β脂蛋白血症（VLDL增高）， 甘油三酯明显升高， 胆固醇正常或偏高； Ⅴ型 混合型高甘油三酯血症(CM及VLDL增高)，甘油三酯 及胆固醇均升高，以甘油三酯明显升高为主。 ⅡB型和Ⅳ型易混淆，LDL-C>3.65mmol/L(130mg/L)为ⅡB型， 否则为Ⅳ型 。 Ⅱ型和Ⅳ型临床常见。
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血浆脂蛋白的分类
超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不
同而进行分离的方法。
分离方法 电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同，
利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。
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超速离心法：
乳糜微粒（chylomicron,CM） 极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein,VLDL） 中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein,IDL） 低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL） 脂蛋白（a）[lipoprotein (a),Lp(a)] 高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL
1原发性血脂异常：未找到系统性疾病引起血脂 异常，往往由于遗传因素或后天环境因素、生活 方式不良所致。