穿孔素基因及蛋白功能研究进展
IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展
IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展张晓妮;胜利【摘要】细胞因子介导的免疫治疗成为肿瘤生物治疗的热点,尤以白细胞介素(IL)12为主.IL-12主要通过调节树突状细胞,自然杀伤细胞(NK)表面的受体表达;激活NK,T细胞;诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型分化;增强肿瘤细胞自噬相关蛋白表达,诱导自噬;影响IL-10或γ干扰素的分泌,下调血管内皮生长因子及程序性死亡配体1等来影响肿瘤的生长、转移.目前关于IL-12抗肿瘤的研究主要以实验为主,将IL-12合理应用于临床将成为未来的研究方向.%Cytokine mediated immunotherapy has become a hot topic in tumor biotherapy, especially interleukin (IL)-12.IL-12 affects the growth and metastasis of tumors mainly through regulating the expression of receptors on the surface of dendritic cells and nature killer(NK) cells,activation of NK, T cells,inducing macrophages differentiation into M1 type under tumor microenvironment,enhancing expression of autophagy-associated protein in tumor cells,inducing auto-phagy,and affecting secretion of IL-10 or γ interferon,and downregulating vascular endothelial growth factor and pro-grammed death ligand 1. At present,the research on anti-tumor of IL-12 is mainly based on experiments,and the reasonable application of IL-12 in clinical will become the future research direction.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)002【总页数】5页(P301-305)【关键词】白细胞介素12;肿瘤;作用机制;肿瘤微环境;细胞因子【作者】张晓妮;胜利【作者单位】西北民族大学医学院,兰州730030;西北民族大学医学院,兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R730.51世界卫生组织宣布，肿瘤已成为当今影响人类健康和生活的三大疾病之一，在肿瘤的发生、发展过程中出现的肿瘤细胞免疫逃逸、肿瘤微血管形成、机体免疫细胞功能不足和数量减少等因素成为肿瘤治疗的难点。
抗病毒蛋白
抗病毒蛋白（12种）(Antiviral protein)摘要：病毒进入机体后，能刺激人体的巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生干扰素。
干扰素具有广谱抗病毒作用，是抗病毒免疫中重要的蛋白质，它能诱生抗病毒白蛋白来阻止新病毒的产生。
但在机体内还存在着其它很多种具有抗病毒作用的的蛋白质，在抗病毒免疫中发挥重要的作用。
本文就主要介绍了其它种类的抗病毒蛋白。
关键字：抗病毒蛋白;作用机制Abstract: After the virus enters the body, wich can stimulate macrophages, lymphocytes and cells to produce interferon.which is the important proteins that can induce an antiviral albumin to prevent the generation of new viruses with broad-spectrum antiviral activity. However, in vivo there is a w variety of other proteins that having antiviral activity and play an important role in anti-viral immunity.This article introduces the other types of anti-viral proteins.Key Word: antiviral protein; mechanism of action一、干扰素（Interferon,IFN）1、干扰素的分类病毒进入机体后，能刺激人体的巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生干扰素。
干扰素具有广谱抗病毒作用。
根据干扰素产生的来源和结构不同，分为I型干扰素（IFN-α和IFN-β）和II型干扰素（IFN-γ）。
免疫抑制性受体TIGIT在病原体感染中的作用机制研究进展
免疫抑制性受体TIGIT在病原体感染中的作用机制研究进展①李浩然张富强张振超李祥瑞王帅（新乡医学院基础医学院病原生物学系，新乡453003）中图分类号R392.11文献标志码A文章编号1000-484X（2022）05-0632-06［摘要］T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（TIGIT）是主要表达于活化的T细胞、调节性T细胞（Tregs）和自然杀伤（NK）细胞表面的免疫抑制性受体。
最近的研究表明TIGIT可通过与癌细胞或病原体感染细胞表面的多种配体相结合，直接抑制免疫细胞的活化、增殖或间接诱导免疫抑制性因子的产生。
用TIGIT单克隆抗体干预可明显改善免疫细胞的功能，有望成为类似于PD-1的全新治疗靶点。
因此，阐明TIGIT在感染性免疫应答中发挥作用的具体机制将有助于揭示多种疾病中免疫细胞功能低下的原因，并为病原体感染的治疗提供新方案。
本文简要介绍TIGIT分子的结构与功能，并且就TIGIT在细菌、病毒和寄生虫感染中发挥的作用及作用机制进行了系统综述。
［关键词］T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（TIGIT）；免疫抑制性受体；病原体感染；作用机制Research progress on mechanism of immunosuppressive receptor TIGIT in pathogen infectionLI Haoran，ZHANG Fuqiang，ZHANG Zhenchao，LI Xiangrui，WANG Shuai.Department of Pathogenic Biology，School of Basic Medical Sciences，Xinxiang Medical University，Xinxiang453003，China［Abstract］T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain（TIGIT）is a immune inhibitory receptor，mainly expressed on activated T cells，regulatory T cell（Tregs）and natural killer（NK）cells.Recent studies have shown that TIGIT can directly inhibit the activation and proliferation of immune cells or indirectly induce the production of immunosuppres⁃sive factors by binding to a variety of ligands on the surface of cancer cells or pathogen-infected cells.Intervention with TIGIT monoclonal antibody can significantly improve the function of immune cells，which is expected to become a new therapeutic target similar to PD-1. Therefore，elucidating the specific mechanism of the role of TIGIT in infectious immune response will help to reveal the causes of low immune cell function in many diseases and provide a new scheme for the treatment of pathogen infection.This paper briefly introduces the structure and function of TIGIT，and systematically reviews the role and mechanism of TIGIT in bacterial，viral and parasite infection.［Key words］T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain（TIGIT）；Inhibitory receptor；Pathogen infection；MechanismT细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain，TIGIT）位于人类第16号染色体，主要表达于NK细胞、Tregs和辅助性T细胞上。
噬血细胞综合征诊治研究进展
见的由淋巴细胞和组织细胞过度增牛、无效免疫应答火控引 起多器官高炎症反应而导致的临Ｊ术综合征，起病急、病情进 展迅速、病死率高，ＨＬＨ既亓丁发生于本身存在基因缺陷的 个体，也可以继发于感染、肿瘤及ｆ二ｌ身免疫性疾病．近年来， ＨＬＨ分了遗传学、发病机制方面的研究有了较大的进展，治
疗水平也有了很大提高．
７１２・
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・综述．
噬血细胞综合征诊治研究进展
徐晓军
汤永民
噬ＩＩＩＬ细胞综合征又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生
葛芷（ｈｅｍｏｐｈａｇｏｃｙｔｉｃ Ｉｙｍｐｈｏｈｉｓｔｊｏｃｙｔｏｓｉｓ，ＨＬＨ），是一组较为少
万方数据
７１４・
周血ＮＫ细胞的数量并无明显下降‘２４１，但我们在临床实 中发现，初诊的ＨＬＨ患儿ＮＫ细胞的数量明显下降，而在
病毒等Ⅲ】。除病毒外，其他病原体也可引发ＨＬＨ，称为感染 相关的ＨＬＨ（ＩＡＨＳ），结核杆菌、支原体、真菌、寄生虫等感染 均是可能的诱发因素惮Ｊ。ＨＬＨ也常见于自身免疫性疾病的 患者，最典型例子是全身型类风湿性关节炎合并巨噬细胞活 化综合征（ＭＡＳ）。ＨＬＨ还见于肿瘤患者，尤其是淋巴系统 肿瘤，由此相关的ＨＬＨ被命名为肿瘤相关的ＨＬＨ（ＭＡＨＳ） 或淋巴瘤相关的ＨＬＨ（ＬＡＨＳ）。此外，在肿瘤化疗过程中也
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８．１３１０．２０１１．０９．０１９
基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０９７１２８３）
作者单位：３１０００３杭州，浙江大学医学院附属儿童医院血液肿
蠕科
通信作者：汤永民（Ｅｍａｉｌ：Ｙ—Ｍ—ＴＡＮＧ＠ｚｊｕ．ｅｄｕ．ｔ．ｎ）
噬血细胞综合征与基因多态性关系的研究进展
５ ０ 例中国 Ｈ Ｐ Ｓ 患儿及 ５ ０名健康对照者进行穿孔 素基因检测，发现了穿孔素编码区 ２个 Ｓ Ｎ Ｐ位 Ａ ２ ７ ４ Ａ 、Ｈ ３ ０ ０ Ｈ ） ，但综合分析两者与 Ｈ Ｐ Ｓ 点 （ 的发病均无明显相关性。且在此两项研究中，学 ９ １ Ｖ位 者们并未检测出在白种人群中最多见的 Ａ 点，这可能与民族及地域差异有关。关于穿孔素 基因多态性与 Ｈ Ｐ Ｓ的关系尚有待于更全面、多 中心的进一步研究。 颗粒酶 颗粒酶 Ｂ与穿孔素共同介导穿孔素 ／ 细胞凋亡途径。在清除病毒感染、自身免疫及抗
噬血细胞综合征 （ Ｈ Ｐ Ｓ ） 又称噬血细胞性淋 巴组织细胞增多症 （ Ｈ Ｌ Ｈ ） ，是由于淋巴细胞和 组织细胞过度活化，分泌过量的细胞因子所引发 的致命 性 炎 症 损 伤，其 病 情 凶 险，病 死 率 高。 Ｈ Ｐ Ｓ 按病因可分为原发性和获得性，前者主要包
Ｄ Ｏ Ｉ ：１ ０ ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ｉ ｓ ｓ ｎ ０ ２ ５ ３ ９ ８ ０ ２ ２ ０ １ ６ ０ ５ ０ ０ １ 作者单位：５ １ ０ １ ２ ０广州，中山大学孙逸仙纪念医院儿科 通讯作者，薛红漫，Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ：ｈ ｏ ｎ ｇ ｍ ａ ｎ ｘ ｕ ｅ ＠１ ２ ６ ｃ ｏ ｍ
括家族性 Ｈ Ｐ Ｓ（ Ｆ Ｈ Ｌ ） 和免疫缺陷综合征相关 Ｈ Ｐ Ｓ ，后者可由感染、风湿免疫疾病、肿瘤等多
１ ］ 种因素诱发 ［ 。至今为止，Ｈ Ｐ Ｓ 的病因及具体发 ２ ］ 。目前已有研究表明，基 病机制尚未完全明确 ［
因多态性在 Ｈ Ｐ Ｓ的发生与发展过程中起一定的
２ ８ ２
新医学 ２ ０ １ ６年 ５月第 ４ ７卷第 ５期
１ ８ ］ 最早于 ２ ０ ０ ３ 年， Ｆ ｅ ｌ ｄ ｍ ａ ｎ ｎ 等［ 报道了 Ｕ Ｎ Ｃ １ ３ Ｄ基因突变可以引发 Ｈ Ｐ Ｓ ，这种 Ｈ Ｐ Ｓ 被定 ［ １ ９ ］ 义为 Ｆ Ｈ Ｌ ３ ，约占 Ｆ Ｈ Ｌ的 ３ ０ ％～ ３ ５ ％ 。Ｕ Ｎ Ｃ
Decorin提升小鼠脾脏细胞对乳腺癌细胞系4T1的免疫响应性
Decorin提升小鼠脾脏细胞对乳腺癌细胞系4T1的免疫响应性赵慧强; 刘超; 胡泽斌; 戴诗云; 王华【期刊名称】《《中国医药生物技术》》【年(卷),期】2019(014)006【总页数】6页(P481-486)【关键词】核心蛋白聚糖; 乳腺肿瘤; 基因;MHCII类; 脾细胞; 4T1细胞系【作者】赵慧强; 刘超; 胡泽斌; 戴诗云; 王华【作者单位】100850 北京军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所; 100048北京中国人民解放军总医院第六医学中心干部保健科; 264003 山东滨州医学院临床医学院; 100050 北京中国食品药品检定研究院体外诊断试剂所【正文语种】中文目的评价高表达核心蛋白聚糖（Decorin）的小鼠乳腺癌细胞系 4T1 对正常小鼠脾细胞的免疫激活效应，明确 Decorin 对抗肿瘤免疫的调节作用。
方法采用携带Decorin 基因的复制缺陷型重组腺病毒 Ad.DCN 感染小鼠乳腺癌细胞系 4T1。
与小鼠脾细胞共培养 3 d 后，通过流式细胞术检测小鼠脾细胞的CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、T 记忆细胞（Tm）和T 调节细胞（Treg）的百分比；利用实时定量 PCR（qPCR）技术检测 Th1 类细胞因子IL-2、IL-12、TNF-α和IFN-γ 的表达，Th2 类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10 和转化生长因子β（TGF-β）的表达，以及与杀伤相关基因穿孔素与颗粒酶 B 的表达。
结果与小鼠乳腺癌细胞系 4T1 共培养后，小鼠脾细胞 CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞、Treg 细胞比例无明显改变，但Tm 细胞比例显著升高；同时，细胞因子、穿孔素和颗粒酶 B 表达下调。
但是，病毒感染的 4T1 细胞，特别是Ad.DCN 感染的 4T1 细胞可显著抑制 Treg 细胞，并部分逆转细胞因子表达的下调。
结论 Decorin 高表达可增强正常小鼠脾脏细胞对乳腺癌细胞系 4T1 的免疫响应性，从而激活抗肿瘤免疫反应。
自身免疫性胃炎研究新进展
自身免疫性胃炎研究新进展发布时间：2022-12-10T03:15:59.939Z 来源：《医师在线》2022年8月16期作者：洪清艳[导读]自身免疫性胃炎研究新进展洪清艳（防城港市港口区人民医院；广西防城港538001）【摘要】自身免疫性胃炎属于免疫性疾病，发病机制尚不明确，诊断存在一定程度的困难，且该疾病也与其他的免疫性疾病之间存在较强的关联性。
通过认识并了解该疾病，能够为临床诊断、治疗自身免疫性胃炎提供参考价值，本文主要对自身免疫性胃炎的发病机制、临床表现、诊断方法、与其他免疫性疾病的关联性、治疗及随访等相关内容进行了综述。
【关键词】自身免疫性胃炎；病理特点；胃黏膜萎缩；综述自身免疫性胃炎常见于老年女性群体，其确切病因尚不明确，主要累及壁细胞，表现为胃底、胃体黏膜萎缩、胃窦黏膜正常等，会对患者机体健康及生活质量造成影响，可合并恶性贫血及其他免疫性疾病，同时还存在一定的癌变风险。
因此，临床医师需要提高对于自身免疫性胃炎的相关认识，以便在面对此病患者时能够做到正确诊断、科学治疗，进一步提高自身免疫性胃炎的诊断率，促进患者病情改善，使胃黏膜萎缩得以延缓。
但临床现阶段有关该疾病的相关研究报道较少，本文在现有文献资料的基础上对自身免疫性胃炎展开相关分析，现将相关内容综述如下。
1发病机制自身免疫性胃炎（autoimmune gastritis，AIG）又称A型胃炎，是一种渐进性的慢性炎性病变，会导致胃体底黏膜的泌酸腺萎缩和取代性化生，结果是胃酸减少或胃酸缺乏症[1]。
该病在女性中有着较高的发病率，且老年患者居多，该病是多种致病因素共同作用下所导致的，胃黏膜固有腺体减少、伴或不伴肠化生为该病的主要特征，存在癌变风险，而我国是胃癌高发国家，关注这一疾病对于减少胃癌的发生具有重要意义[2-3]。
但国内关于自身免疫性胃炎的相关报道较少，若能够掌握患者的临床病理学特征，可有效提升其检出率，避免误诊漏诊现象，从而尽早实施治疗，稳定患者病情，为预后提供保障[4]。
【doc】重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展
重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展4gL急救医学2005年10月第12卷第5期Pediat基ergYicj!C)ct2QQv(2: 重症EB病毒感染相关疾病的现状和诊治进展申昆玲段红梅(首都医科大学附属北京儿童医院,北京100045)中图分类号:R373文献标识码:A文章编号:1007—9459(2005)05—0341-04Epstein—Barr病毒,简称EB病毒(EBV),属于疱疹病毒,7亚科,通过唾液的接触在人群中传播.该病毒被发现至今已有40多年的历史了.因其感染的普遍性及感染后终生潜伏而不能被机体免疫系统彻底清除,所以被称为”无处不在的成功病毒”.发展中国家2岁以下儿童EBV血清阳性转化率可达95%以上,由此可见一斑.在如此高的EBV血清阳性转化率下,大多数个体以”无症状”亚临床状态存在.对EBV致病性的认识,从最早的传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis,IM)到非洲高发的伯基特淋巴瘤,再后来到鼻咽癌,霍奇金淋巴瘤及乳腺癌等多种肿瘤,因此成为着名的致瘤病毒.上世纪70年代末至80年代早期,美国报道了表现为慢性疲劳综合征的慢性EBV感染.而几乎同时期,日本报道了表现为淋巴组织异常增殖伴随血细胞异常及多器官功能损伤,而临床表现各异的慢性EBV感染的儿童及青少年病例,称为慢性活动性EBV感染(chronicactiveEpstein—Barrvirusinfection,CAE BV),并发现淋巴组织异常增殖可能为淋巴瘤的前期表现.本文就EBV感染后引起的重症疾病综述如下.1原发感染及IMEBV原发感染多数表现为无症状型,少数出现IM,该病在亚洲以儿童常见,而美国或欧洲国家,其发病高峰在青少年.EBV首先感染口咽上皮细胞并大量复制,裂解细胞释放病毒颗粒,机体免疫系统通过各种途径杀伤病毒,但不能完全消灭.EBV可潜伏在B淋巴细胞中.机体经历4～7周的潜伏期后出现发热(89%),咽炎(78%),颈部淋巴结肿大(94%),脾脏肿大(49%),肝脏肿大(6%),黄疸(4%)及皮疹(7%).值得提出的是,应用氨卞青霉素或阿莫西林后出现药物性皮疹亦是EBV感染的临床特点之一n,.IM一般有自限性,呈良性经过.少数情况下可引起各种合并症,如脾破裂,上气道阻塞,间质性肺炎及脑炎等.作者简介:申昆玲,女,北京人,教授,博士生导师,主攻方向呼吸及病毒性疾病的研究.专题讨论?极少数个体在EBV原发感染后出现致命的并发症,称为暴发性IM或致死性IM,死因常为噬血细胞淋巴组织细胞增多症(hemophagocyticlympho histiocytosis,HIH),暴发性肝炎引起的严重出血倾向及肝功能衰竭.暴发性IM多发生在免疫缺陷个体.关于IM合并症的多样性,从免疫学角度解释如下:在急性原发性EBV感染时,EBV的各种抗原成分使机体T淋巴细胞活化产生EBV特异性杀伤性T细胞,并由此破坏被EBV感染的B淋巴细胞,旁观的T淋巴细胞亦可同时活化并攻击自身组织,因而产生各种各样的合并症_3J.对于儿童来说,发生率相对较高的为神经系统并发症,包括小脑炎,脑膜脑炎,横贯性脊髓炎,格兰一巴雷综合征,颅神经炎等.在住院的IM患儿中,合并神经系统合并症者占1%～18%_3].有时患儿缺乏典型IM症状而仅仅表现为神经系统症状.在急性病毒性脑炎中,由EBV引起者占0.3%～7%.脑膜脑炎是IM合并神经系统合并症中最常见者,临床表现主要为发热,头痛,喷射性呕吐,烦躁不安,意识障碍及行为异常,30%～40%的患者出现惊厥.其他表现还有共济失调,视物变形症(Aliceinwonderlandsyndrome),发音不清,面神经麻痹等.Hsieh等_4J报道1例12岁患儿主要表现为不自主手指运动,静止期震颤,流涎及颈部歪斜等类似帕金森症状的EBV脑炎. 急性EBV脑炎脑脊液改变包括脑脊液压力升高,脑脊液淋巴细胞数增多(27%),个别病例出现脑脊液蛋白轻度升高.EBV引起神经系统并发症的病理生理机制尚不清楚,可能与病毒的直接侵入以及由此引起的免疫反应,炎症反应有关.有报道从EBV脑炎患儿脑脊液中分离出EBV,似乎说明EBV直接侵入是EBV脑炎的发病机制之一[5]o另外,脾破裂在IM中发生率为0.1%～0.5%,病死率为30%,死亡原因归因于延误诊断从而失去治疗时机n0,u].脾破裂无一例外均发生于脾大患儿,但腹部触诊并不一定能发现.有研究证实,在IM患儿,影象学检查确定脾大者几乎,JL急救医学2005年l0月第12卷第5期PediatricEmergenYIcje,Qct2Qv(2Io.占100%.而腹部触诊最多仅能发现一半.多数患儿发病前有外伤史,但有时极轻微的外伤亦可诱发,如翻身,咳嗽,呕吐,排便等.在一项107例IM合并脾破裂的调查中,只有18例近期无明确外伤史…I.一般来说,脾破裂发生在病程的2～4周,但可早至发病第3天,晚至病程2个月时.下列线索有助于IM合并脾破裂的诊断:(1)近期内有IM病史;(2)发病前有剧烈运动或轻微外伤史;(3)突然出现的腹痛,有时疼痛向左肩部放射(Kehr’S征),下腹部有触痛及反跳痛;(4)短期内脾脏的突然增大;(5)无明确原因的急性失血性贫血伴心动过速,低血压等.通常腹部B超或CT检查有助于确定诊断.治疗以急诊行脾切除为主,也有建议在无剧烈腹痛及反跳痛,出血情况稳定时可保守治疗.预防:(1)由于IM脾脏的病理改变恢复很慢,因此,IM患儿尤其青少年应在症状改善后2～3个月甚至6个月才能运动;(2)IM患儿应注意处理便秘,避免增加腹压造成脾破裂;(3)IM患儿应尽量少用阿斯匹林降温,因其可能诱发脾破裂及血小板减少.2x连锁淋巴组织增殖性疾病(X—linkedlym. phoproliferativedisease,XLP)该病是遗传性免疫缺陷病,是位于x染色体长臂的SH2D1A基因缺陷造成,由于该基因突变, 其表达产物表面信号淋巴细胞激活分子相关蛋白(signalinglymphocyticactivationmolecule—’associ—atedprotein,SAP)减少,而该蛋白与淋巴细胞的活化有关.因而XLP表现为对EBV感染的极度敏感及异常严重的病理反应.新近研究表明,NK细胞的表面受体2B4可能与SAP有关,因此推断XIP患者由于缺乏SAP,导致NK细胞介导的针对被EBV感染细胞的溶细胞作用受阻,从而导致EBV感染后出现难以控制的T及B淋巴细胞的多克隆增多-6】.XIP为男性发病,绝大多数患者在EBV感染前是无症状的,临床表现各异,如严重的致死性IM(51%),获得性低丙种球蛋白血症(31%),严重恶性淋巴瘤(26%),上述情况可单独亦可合并出现.XLP的死因是EBV原发感染后大量细胞毒性T细胞浸润肝脏引起的肝坏死,再生障碍性贫血,骨髓衰竭以及多重细菌感染或霉菌感染.噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)是其特征性表现.值得提出的是,虽然XLP可引起暴发性IM,但并非所有暴发性IM均属于XLP,因该病尚可见于女性患者.XLP预后很差,平均发病年龄是2.5岁,70%以上在10岁以前死亡.骨髓移植的成功率在50%,但长期存活率尚无详细报道.因此,早期诊断尤其对基因缺陷家族的诊断对于XLP引起死亡的预防有着极其重要的意义.3CAEBVEBV在原发感染后进入潜伏感染状态,潜伏在B淋巴细胞中.此时,病毒不再进行自主复制,而是随细胞周期的复制而进行复制,与此同时机体建立以记忆性T细胞为主的免疫监视功能,随时消灭过度复制的EBV,机体与EBV处于”和平共处”的动态平衡中,机体保持健康或亚临床状态.个别情况下,处于潜伏感染状态下的EBV可再次激活并且大量复制,机体再次进入病理状态, 称为CAEBV.CAEBV患儿血清中EBV的抗体滴度及EBV的基因拷贝数异常增高.发病机制尚不清,其根本原因是由于活动性的EBV感染及伴随以T,NK细胞为主的克隆增生.CAEBV的临床表现多种多样,原因可能与CAE—BV时各种不同表型的细胞出现多克隆增生有关.临床表现主要有发烧(92.7%),肝脏肿大(79.3%),脾脏肿大(73.2%),肝功能异常(67.1%),血小板减少症(45.1%),贫血(43.9%),淋巴结病(40.2%),蚊虫过敏(32.9%),皮疹(25.6%),皮肤牛痘样水疱(9.8%),腹泻(6.1%)及视网膜炎(4.9%o其中42%的患儿曾有过IM或类似IM症状l7J.总体来说,T细胞类型的CAEBV主要表现为发烧,抗病毒衣壳抗原( cardantigen,VCA)IgG及抗病毒早期抗原(earlyanti—gen,EA)IgG抗体滴度的升高;NK细胞类型的CAE—BV主要表现为蚊虫过敏及相应的皮肤损害,骨髓或外周血中大颗粒细胞增多及IgE滴度升高.病程中可出现严重的合并症,包括M』{(24.4%),恶性淋巴瘤(8.3%),DIC(15.9%),肝功能衰竭(14.6%),消化道溃疡或穿孔(11.0%),冠状动脉瘤(8.5%),中枢神经系统症状(8.5%),心肌炎(6.1%),间质性肺炎(4.8%)及白血病(4.8%).Y amashim等[8】报道1例CAEBV患儿除合并HLH外,尚出现急性小脑共济失调,脑炎及多发性脑脓肿的表现.而这些合并症一般只在IM时出现.诊断标准:包括EBV相关疾病的临床表现,持续时间,EBV病毒量的异常增高及组织病理损害与EBV感染相关联的证据.3.1EBV相关疾病的临床表现及其持续时间一般来说,EBV相关疾病或下述症状持续6个月以上方可诊断CAEBV,这些症状包括发烧,持续性肝功能损害,多发性淋巴结病,肝脾肿大,全血细胞减少,视网膜炎,间质性肺炎,牛痘样水疱及,Jt急救医学2005年10只筮2鲞璺塑盟垦!监!￡Y丛￡垒Q2QQ,!2,Q:’343’蚊虫过敏等.3.2EBV病毒量及引起组织病理损害的证据下述标准≥1条即可诊断CAEBV:(1)Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV的DNA;(2)在感染的组织或外周血中检测出EBV的游离DNA;(3)在感染的组织或外周血中检测出EBER一1阳性细胞;(4)血清EBV抗体滴度异常增高,包括抗vCA—IgOr5120或抗EA—IgG≥640排外免疫异常个体及其他病原近期感染可引起的上述表现.4EB病毒相关噬血细胞淋巴组织细胞增多症噬血综合征是一组以良性巨噬细胞增生和活化伴随其吞噬血细胞现象的一类综合征.遗传因素,感染,肿瘤,自身免疫性疾病,药物等多种因素均可引起,由EBV引起的称为EBV相关噬血细胞淋巴组织细胞增多症(epstein—barrvirus—associ—atedhemophagocyticlymphohistiocytosis,EBV—HIH).其发病机制是由于EBV感染了T或/和NK细胞,杀伤性T淋巴细胞(CTt)及NK细胞失去清除被EBV感染淋巴细胞的能力,淋巴细胞活化,增殖引起细胞因子的大量释放及其级联反应, 从而激活巨噬细胞,诱发巨噬细胞吞噬血细胞.与此同时,活化的淋巴细胞浸润各器官造成免疫损伤,引起临床出现机会性感染,DIC,多脏器功能衰竭等.另一方面,部分EBV—HIH也可由基因缺陷造成的免疫异常引起,如上文提到的XIP,还有家族性噬血细胞淋巴组织细胞增多症(familial hemophagocyticlymphohistiocytosis,FHI)又称作原发性噬血综合征,该病是由于表达穿孔素蛋白的穿孔素基因(perforingene,PRF1)的突变,导致在CTL,NK细胞表面穿孔素蛋白表达减少,影响其对EBV感染细胞造成穿孔及溶解死亡的过程,造成淋巴细胞的异常增殖及过度活化,由此造成各组织器官的免疫损伤.EBV—HLH的临床表现主要有持续性发热,以高热为主,有肝脾淋巴结肿大,黄疸,肝功异常,水肿,胸腔积液,腹水,血细胞减少,凝血病及中枢神经系统症状,包括惊厥,昏迷及脑病的表现,严重者可出现颅内出血.NK细胞淋巴瘤合并EBV—HLH时有对蚊虫过敏史,表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧,皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成,鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞,眶下肿胀等.实验室检查包括各种EBV抗体滴度及EBV基因拷贝数的异常增高.另外,乳酸脱氢酶,铁蛋白,血清或尿中的fl2微球蛋白,可溶性白介素一2受体(SIL 一2R)亦可升高.其中,血清中的铁蛋白,血清或尿中的fl2微球蛋白及SIL一2R可反映疾病的活动度.诊断:EBV—HLH的诊断包括HLH的诊断和EBV感染两个方面.(1)HLH诊断标准依据HLH一2004方案,以下8条有5条符合即可诊断HIH:①发烧;②脾脏增大;③外周血至少两系减少,血红蛋白<90g/L,血小板<100×10/L,中性粒细胞<1.0×10/L;④高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症;⑤骨髓,脾脏或淋巴结中有噬血现象;⑥NK细胞活力降低或缺乏;⑦血清铁蛋白≥500mg/I;⑧可溶性CD25(SIL一2R)≥2400U/ml.(2)EBV病毒感染的证据VCA—IgM>10和EBNA<10诊断急性EBV原发感染,VCA—EADR—IgG>40表示EBV再激活.血清学不能明确EBV急性感染或再激活者应测血清/血浆中EBV游离DNA,如其拷贝数增高可确诊EBV—HLH.EBV—HLH预后不好,病死率高,在一半以上,且发病年龄越小,预后越差.实行HIH一94’9J治疗方案以来,HIH预后有很大改观.该方案包括足叶乙甙(etoposide,VP.16),地塞米松,氨甲蝶呤,环孢霉素A等的化疗,分为初始治疗及巩固治疗. Imashuku等[1o]报道,47例儿童及青少年中,21例首次治疗分别或联合给予皮质激素,丙球(静脉注射),环孢霉素A,另外26例,依HLH一94草案给予VP一16为基础的初始治疗.非VP一16组,只有1/ 21例完全缓解,而vP一16组,则17/26例缓解.对于FHL,XLP及对vP一16等化疗方案反应不佳的EBV.HLH,可采取造血干细胞移植,其目的在于通过干细胞移植重建免疫,使患儿获得对EBV的正常免疫反应,消灭EBV感染及造成的免疫损伤,干细胞移植应尽早进行,一旦错过时机,将会导致预后不良.参考文献1StoekingerZT.Infectiousmononucleosispresentingassponta- neoussplenicrupturewithoutothersymptoms[J].MilMed, 2003,168(9):722—725.2KernsDL,ShiraJE,GoS.eta1.AmpiciHinrashinchildren.Rela- tionshiptOpenicillinallergyandinfectiousmononucleosis[J].Am JDisChild,1973,125:187.90.3OrtiA,OteroM,TallonP,eta1.Epstein—Barrvirusmononucle- osis:Neurologiccomplications[J].ClinPediatr,2003,42(4):361—363.4I--IsiehJ,LueK,LeeY.Parkinson—likesyndromeasthemajor presentingsymptomofEpstein—Barrvirusencephalitis[J].Arch DisChild,2002,87:358—359.5Evans.InfectiousMononucleosisandencephalitis:RecoveryofEB virusfromspinalfluid[J].pediatrics,1979,64(2):258—259.-344?,儿急救医学2005年1O月第12卷第5期PediatricEmergencyMedicine,Oct2005.V ol12.No.5nierLL.eta1.FunctionalrequirementforSAP2I一mediatedactivationofhumannaturalkillercells asrevealedbytheX—hnkedlymphoproliferativesyndrome[J].J Immunol2000.165:2932—2936.7KimuraH.MorishimaT.KaneganeH.eta1.PrognosticFactors forChronicActiveEpstein—BarrVirusInfection【J].InfectDis,2003.187:527—533.8Y amashitaSI.MurakamiC.humiY.SeverechronicactiveEp—stein—Barrvirusinfectionaccompaniedbyvirus—associated hemophagocyticsyndrome.cerebellarataxiaandencephalitis[J].重症轮状病毒感染JNeuropsychiatryClinNeurosci,1998.52:449—452.9HenterJl,AricoM,EgeierRM,eta1.HLH一94:Atreamentpro—tOCalforhemophagocyticlymphohistiocytosis[J].MedPediatrOncol,1997.28:342—347.10ImashukuS,KuriyamaK.TeramuraT.eta1.Requirementfore—toposideinthetreatmentofEpstein—.Barrvirus—.associated hemophagocyticlymphohistiocytosis[J].JClinOnco1.2001.19:2665—2673.(收稿日期:2005.06—30;修回日期:2005—07—22)(本文编辑:徐积芬)王斌封志纯(南方医科大学珠江医院儿科.广东广州510280)中图分类号:R373文献标识码:A文章编号:1007—9459(2005)05.034403自1973年发现轮状病毒(rotavirus,RV)以来,研究不断深入.RV是世界范围内儿童急性腹泻病最重要的病原之一,全球每年约有87万儿童死于RV感染,并且主要是在发展中国家.人类RV分为A,B,C3组,分子流行病学研究显示,世界范围内广泛流行的主要为A组,但B,C组也有报道.在我国流行的A组轮状病毒一直以G1型为主,G2型次之,G3型,G4型再次之.然而近年来,全国分离出的G3型毒株明显增多.B组轮状病毒,是我国分离鉴定的新轮状病毒,仅在我国大陆流行.C组轮状病毒感染在世界各地有局部的发病和流行,但感染率不如A组.英格兰和威尔士的血清学调查表明,C组轮状病毒感染,年长儿和农村的儿童感染率更高,推测是动物传染给人的可能性比较大,但详细和确切的证据有待进一步探讨[引.婴幼儿的轮状病毒感染,绝大部分是以消化道症状为主,引起的死亡及严重并发症也主要来自于消化道.其中最常见的还是腹泻合并严重脱水,酸中毒,休克.轮状病毒感染导致婴幼儿严重临床症状的病例不多,但近10年来,在一些其他症状的患儿中陆续发现轮状病毒感染的证据,使对该病毒感染的认识应该有所更新.1消化道损害患者最主要的症状是腹泻.病毒侵犯小肠细胞的绒毛,潜伏期2～4d.病毒在胞浆内增殖,受损细胞可脱落至肠腔而释放大量病毒,并随粪便排出.腹泻的原因可能是病毒增殖影响了细胞的搬运功能,妨碍钠和葡萄糖的吸收.严重时可导作者简介:王斌,男,广东人,副教授,副主任医师,新生儿专业. 致脱水和电解质平衡紊乱,如不及时治疗,可能危及生命,这方面的内容在大学教科书(JL科学>中已多有阐述,不再赘言.1.1高渗脱水患儿的补液在补液过程中要注意一些容易忽视或者造成患儿严重后果的细节:(1)高渗性脱水婴幼儿患儿降低血渗透压速度不宜过快,以免造成脑水肿;(2)补液时应注意避免使用10%葡萄糖,血浆渗透压进一步增高;(3)无尿患儿要以恢复有效循环血量为主,避免使用渗透性利尿剂;(4)有建议在血浆渗透压>360Os—mo/[的患儿,在第一批纠正脱水的液体使用等张液体,第二批液体使用2/3张液体,并将纠正脱水的时间延长至48h;(5)严重脱水的患儿酸中毒可以随着脱水的纠正而得到纠正,因此不要急于用高渗性碱性液体-1.2J.1.2轮状病毒感染的患儿,部分可出现肠套叠和肠梗阻梗阻多以不完全梗阻为主,但临床如不重视,有可能出现肠坏死,造成严重后果.当息儿阵发哭吵突然加重,同时伴面色苍白,四肢挣扎, 表情异常痛苦时,应考虑肠套叠可能.少数患儿仅有精神萎靡,大便带少量血丝的无痛性肠套叠, 临床上应引起重视].早期及时予B超检查,必要时予以x线腹部立位摄片,以明确诊断.并发肠梗阻的发病机制可能为:(I)病毒侵入肠瘠膜导致上皮脱落或结构破坏,双糖酶分泌不足或活性降低使食物中的糖类消化不完全而积滞在肠道内而导致运动功能障碍.(2)低血钾使神经肌肉兴奋性下降,平滑肌运动减弱或节律紊乱,肠道平滑肌松弛运动功能障碍.(3)肠道急性感染可突然诱发弥漫性的消化道功能障碍综合征.肠套叠的发生与套叠存在起点及肠蠕动亢进有关,现在认。