反相高效液相色谱法测定阿霉素聚乳酸微球的含量
反相高效液相色谱法检测组织中阿霉素含量的实验研究

反相高效液相色谱法检测组织中阿霉素含量的实验研究
张志友;李宏伟
【期刊名称】《武警医学院学报》
【年(卷),期】2000(009)001
【摘要】目的:建立检测心肌、肝、肾、肠组织中阿霉素含量的反相高效液相色
谱法及初步应用于大鼠阿霉素肝血管输注2h后心肌、肝、肾肠组织中阿霉素含量的检测。
方法:取组织1.0g制成匀浆,经氯仿-甲醇(4:1)混合液提取,流动相:甲醇-0.01M醋酸钠溶液-冰醋酸(70:30:1)混合液(pH:8.6),流速:1.0ml/min,柔红霉素为内标。
采用wistar大鼠肠系膜静脉输注阿霉素(15mg/kg),2h后处
【总页数】4页(P37-40)
【作者】张志友;李宏伟
【作者单位】天津医科大学内分泌研究所;武警医学院
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.离子对反相高效液相色谱法检测小鼠海马组织中ATP、ADP和AMP含量 [J], 张宏超;蒋宁;刘港;周文霞;张永祥;杜群
2.紫外检测-反相高效液相色谱法测定阿霉素浓度及其稳定性考察 [J], 范芳;谢瑞祥;吴国森
3.反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆或肝组织中阿霉素含量 [J], 蔡迪鸣;张爽;
刘艳杰
4.反相高效液相色谱法测定阿霉素聚乳酸微球的含量 [J], 阎志飞;赵志娟;丁红;罗斌华
5.反相高效液相色谱法测定阿霉素在小鼠血清中的含量 [J], 童珊珊;余江南;徐希明;杨琴;沈玉萍;朱源
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
高效液相色谱法测定阿齐霉素片溶出度

高效液相色谱法测定阿齐霉素片溶出度摘要:目的:采用高效液相色谱法测定阿齐霉素片的溶出度。
方法:以磷酸盐缓冲液(PH6.0)(0.1mol/l磷酸氢二钠溶液6000ml,加盐酸约40ml,调节PH值至6.0±0.05)900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,45分钟后采样。
滤过稀释处理后以高效液相色谱法测定。
色谱柱: CAPCELL PAK C18(250x4.6mm),流动相:磷酸盐缓冲液(取0.05mol/l磷酸氢二钾溶液,用20%的磷酸溶液调节PH值至8.2)-乙腈(45:55),流速1.0ml/min,检测波长210nm,以外标法测定阿齐霉素片的溶出度。
结果:线性范围为0.5-5.0ug/ml(r=0.9999).溶出度符合规定。
结论:该方法简便,易行,结果准确。
关键词:阿齐霉素阿齐霉素片溶出度高效液相色谱法阿齐霉素为氯杂内酯类抗生素,通过与敏感生物的50S核糖体的亚单位结合,从而干扰其蛋白质的合成(不影响核酸的合成),对革兰阳性需氧微生物如金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等病菌有效,对革兰阴性需氧微生物如流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌有效。
对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。
阿齐霉素还可预防和治疗鸟胞内分支杆菌复合体(由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成)引起的疾病。
本文采用高效液相色谱法测定阿齐霉素片的溶出度。
先将结果报道如下。
1、仪器与试药美国安捷伦1200高效液相色谱仪系统:包括:G1311A Quart pump G1322A Degasser G1316A TCC G1330B FC/ALS Therm G1329A ALS G1315D DAD 标准品为中国生物制品检定所提供,磷酸氢二钾为分析纯;磷酸氢二钠为分析纯,盐酸和磷酸乙醇为分析纯,乙腈为色谱纯。
2、方法与结果2.1 色谱条件色谱柱CAPCELL PAK C18 250x4.6mm 5um,流动相:磷酸盐缓冲液(取0.05mol/l 磷酸氢二钾溶液,用20%的磷酸溶液调节PH值至8.2)-乙腈(45:55),进样量为50ul,检测波长为210nm。
高效液相色谱法测定注射用盐酸表阿霉素的含量

高效液相色谱法测定注射用盐酸表阿霉素的含量
蔡美明;周帼雄;殷璐
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】1997(28)4
【摘要】高效液相色谱法测定注射用盐酸表阿霉素的含量收稿日期1997-02-20蔡美明周帼雄殷璐(江苏省药品检验所,南京210008)关键词盐酸表阿霉素;注射用盐酸表阿霉素;HPLC;含量测定表阿霉素(epirubicin)属第三代蒽环类抗肿瘤抗生素,是阿霉素...
【总页数】3页(P252-254)
【关键词】盐酸表阿霉素;HPLC
【作者】蔡美明;周帼雄;殷璐
【作者单位】江苏省药品检验所
【正文语种】中文
【中图分类】R979.14
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定注射用盐酸吉西他滨含量测定 [J], 刘思佳;
2.高效液相色谱法测定注射用盐酸头孢吡肟中精氨酸含量 [J], 王启光
3.高效液相色谱法测定注射用于盐酸纳洛酮的含量测定 [J], 哈斯木·沙吾提
4.高效液相色谱法测定注射用盐酸左氧氟沙星的含量 [J], 冯雅;冯巧霞;王阳辉;
5.注射用盐酸头孢吡肟用高效液相色谱法测定精氨酸含量 [J], 黄维
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
反相高效液相色谱法检测血浆及肝脏组织中表阿霉素浓度

反相高效液相色谱法检测血浆及肝脏组织中表阿霉素浓度摘要】目的建立运用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定表阿霉素(Epirubicin,Epi)在大鼠血浆和肝脏组织中的浓度的方法。
方法通过外周静脉注射表阿霉素后,取大鼠血浆及肝脏组织,经蛋白沉淀,有机相萃取,氮气吹干,流动相复溶等处理后,运用反相高效液相色谱法(RP-HPLC),检测表阿霉素的药物浓度,结果血浆中最小检测限为5ng/ml,在5~1000ng浓度范围内线性良好。
肝脏中最小检测限为25ng/ml,在25~2000ng浓度范围内线性良好。
结论建立了检测血浆、肝脏组织内表阿霉素(EPI)药物浓度的反相高效液相色谱荧光检测方法(RP-HPLC)。
该方法具有灵敏度高、操作简单,稳定性好的特点。
【关键词】反相高效液相色谱法表阿霉素肝脏组织血浆【中图分类号】R446.8 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2012)18-0043-02近年来,针对肝脏肿瘤的局部区域性化疗方法发展很快,如肝动脉介入化疗,门静脉化疗等。
表阿霉素是目前普遍使用的一种化疗药物。
本研究旨在建立一种能够准确检测肝组织及血浆中表阿霉素浓度的方法。
1.材料与方法1.1实验动物健康成年SD大鼠30只,雌雄不拘,体重300~350g。
主要试剂:表阿霉素(Epirubincin,EPI)标准品(≥98.5%,100mg,)中国药品生物制品检定所;柔红霉素(Daunorubicin,DAM,DNR)标准品,(≥91%,50mg)中国药品生物制品检定所。
主要仪器:HP1100型高效液相色谱仪:美国惠普公司;HPLC色谱柱(C18,5μm,250×4.6mm):美国DIKMA公司;岛津FR-10AXL荧光检测器:美国惠普公司;N2000色谱工作站:美国惠普公司。
1.2方法1.2.1色谱条件HPLC不锈钢色谱柱(C18,5μm,250×4.6mm);流动相配置:超纯水:0.1mol/L磷酸:三乙胺:乙腈(70:3:0.07:27,v/v),水相与乙腈混和前用6M HCL调节PH值至2.8;流速设定为1.5ml/min柱温:25℃;荧光检测波长:激发光λex=474nm;吸收光λem=551nm;内标物质:柔红霉素(Daunorubicin,DAM);标本进样量:50μl。
反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆及膀胱中阿霉素的浓度

,
T e c lb ai n c le wa ne r w ti I a g f1 — 3 g・ h ai rt0 a v s l a h n tl r n e o 0 i i e 00 n
维普资讯
江 苏 药 学 与 临床 研 究
20 第 l 第 1 06年 4卷 期
反 相 高 效 液 相 色 谱 荧 光 检 测 法 测 定 血 浆 及 膀 胱 中 阿 霉 素 的 浓 度
张 宏文 钱 立新 王 蔚青 钱 靖 欧 宁 邵 志高
南京 医科 大学第一 附属 医院( 南京
, 以柔红霉素为内标。结果
血浆及膀胱组织 中阿霉素的线性范围分别为 1 — 0 g 0 30n ・
本 法 测 定 血 浆 及 膀
l I和 0 1 . u ・ ~ , 内 、 T1 l l . ~10, g 日 g 日间误 差 R D均 小 于 1 % , 均 回 收率 分 别 为 143 %和 9 .2 。 结论 S 0 平 0 .9 45% 胱组 织中阿霉索含量准确 、 简便 , 用 于 阿霉 素 药 代 动 力 学 的研 究 。 适 关键 词 : 效 液 相 色 谱 法 ; 霉 素 ; 药 浓 度 ; 胱 组 织 高 阿 血 膀
中图分类号
t 2 . L 72 O
文献标 识码
A
文章编 号 I Y一0 (0 60—40 ( / 620 ) 1 -3 X 3 0
De e m i a i n o ra y i n H u a a m a a d Bl d r t r n to f Ad i m c n i m n Pl s n a de b y HPLC t u r s e c t c o wih Fl o e c n e De e t r
阿霉素聚乳酸微球的含量测定

作 者 简介 : 建 军 , , 9 4年 1月 生 , 主任 药 师 , 苏省 周 男 17 副 江
海 安 县 中 医院 , 2 6 0 2 6 0
阿霉素聚乳酸微球的含量测定
晋 城 市 人 民 医院 ( 4 0 0 段 韶 军 080)
阿 霉 素 ( M ) 含 量 测定 方法 国 内 已报 道 有 很 多 种 , AD 的
有 限 公 司 ) X B 2光学 显 微镜 ( 原 光 学 仪 器 厂 ) HY 一 ;S一 太 ;
4调 速 多用 振 荡 器 ( 州 国 华 电 器 有 限 公 司 )光 学 数 读 分 常 ;
析 天 平 ( 仪 天 平 仪 器 厂 ) 湘 ;
2 方 法 与 结 果
23 回收 率 试验 口 : 密量 取 不 同量 阿 霉 素 标 准 储 备 液 , . 』精 置 于 5 量 瓶 中 , 入 相 应 的 处 方 量 空 白 微 球 各 3 OmI容 加
份 , 1 的 水 的 乙腈 溶 液 进 行 溶 解 稀 释 并 定 容 , 3种 用 0 得
2 1 阿 霉 素 微球 的 含 量测 定 方 法 . 2 1 1 溶 液 的 配 制 : 照 品 溶 液 的制 备 : 阿 霉 素 对 照 品 .. 对 取 适量 ( 相 当 于 阿霉 素 1 5mg 精 密 称 定 , 10mI容 量 约 . ) 置 0 瓶 中 , 1 的 乙腈 溶 液 稀 释 并 定 容 , 匀 , 1 5m / 用 O 摇 得 . g mI 的对 照 品 溶 液 储 备 液 , 即阿 霉 素 标 准 溶 液 储 备 液 。 2 1 2 O 定 波 长 的选 择 : 别 取 “ . . ” 下 的对 照 品 . . n . 9 分 131项
反相高效液相色谱法测定阿奇霉素及其相关化合物
反相高效液相色谱法测定阿奇霉素及其相关化合物史 颖1,3姚国伟*2马 敏21(北京理工大学材料科学与工程学院,北京100081) 2(北京理工大学生命科学与技术学院,北京100081)3(河北科技大学化学与制药工程学院,石家庄050018)摘 要 建立了利用简单流动相组成测定阿奇霉素及其相关化合物的反相高效液相色谱法,色谱柱为Inerts il OD S 3(150mm 4.6mm,5 m),流动相为乙腈 水(90 10,V /V ),流速0.8mL /m i n ,柱温30!;紫外检测波长为205nm 。
能够明确地分辨阿奇霉素粗品中5种物质:红霉素6,9亚胺醚、红霉素9,11亚胺醚、阿奇霉素前体、甲基化硼酸酯和阿奇霉素。
该方法简便快捷,线性关系良好,结果准确可靠,对阿奇霉素合成工艺优化和成品的质量检测均具有指导作用。
关键词 阿奇霉素,阿奇霉素前体,阿奇霉素硼酸酯,高效液相色谱2003 12 29收稿;2004 06 30接受本文系国家经贸委技术创新项目(No .01BK 009)1 引 言作为∀非典#时期首选抗生素药物的阿奇霉素(A zityro m yci n ,Azi)是由红霉素衍生的氮杂广谱抗生素,具有优于母体化合物的生物和药理特性[1]。
因此,阿奇毒素与克拉霉素并称为新型红霉素的两个最具代表的药物。
阿奇霉素是以红霉素为原料,经过肟化、贝克曼重排、还原和甲基化反应合成的[2,3]。
随着阿奇霉素新疗效的不断发现,特别是∀非典#时期的显著疗效,使人们对该药物高度关注,对其成品及中间体含量检测方法和合成工艺的研究日益深入。
目前已有几种定量检测阿奇霉素含量的高效液相色谱方法[4~6],其中美国药典中阿奇霉素含量测定是采用带有双玻璃碳电极的安培电化学检测器,且对于流动相的p H 值要求高达11,这无疑对固定相提出了更高的要求;Kobrehel 等采用的是光二极管阵列检测器,实验中对固定相的柱长和材质提出了特殊要求,流动相的p H 值为9.3~9.5,流动相组成为3种,较为复杂。
反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆中阿霉素的浓度
v r e h s L i l o e c n e d tco ,w t h t o h tDo o u ii n p a ma w se ta td b i e s d p a e HP C w t f r s e c ee t r i t e meh d t a x r b cn i l s a xr ce y t - h u h r
De e m i a i n o x r b c n i a m a b t r n to f Do o u i i n Pl s y RP —H PLC t u r s e c t c o wi Fl o e c n e De e t r h
L Xi g—p n . V n i g TONG h n—s a Sa hn
c l o ta e ehn l 1 1 . ees —p aeC 8clm ( oa a , tr,. l 5 mm) i a ho me n —m tao( 0: ) A R v r r h e h s 1 ou n N v pk Wa s3 9:10 e = wt ap r h - t l s eo a sd o t no ehn l ctntl 一 . 2 o L N 4 2 O i e i f m w sue .A sl i f ta o —ae ii 0 0 m l H H P 4一ae cai ( 2: c z 4 uo m o re / ct c 5 5 i d
1 . % ( 5 rset e .T em t di s l wt i e sii n odpeio n a rv dt b 5 n= )ep c vl h e o i e i hg snivt a dgo rcs nadh s oe e 1 i y h s mp h h t y i p o
RP_HPLC法测定注射用阿奇霉素有关物质
关键词: 阿奇霉素; 有关物质; 反相高效液相色谱法
Determ ination of related substances in azithrom ycin injection by RP2HPLC
SUN Bei2be,i XU Jing, XU K ang2kang
(Na njing Ch ildren. sHosp ita l Affilia ted toN anjing M edica l University, N anjing 210008, Ch ina )
流动相逐级稀释后进行测定, 按 3B1信噪比作检测限, 最低检 测浓度为 0. 05 m g# L- 1, 最低检测量为 1 ng, 见图 6。
滤液 20 L ,l 按 2. 1项 下方法 操作, 结果见 图 4。结 果显 示有
图 4 氧化破坏样品 3. 阿奇霉素
图 5 空白辅料
图 6 检测限图谱 1. 阿奇霉素
5。空白峰与主峰 分离很好, 辅料对阿奇霉素本品 (批号: 080306)适 量 (约 相当 2. 3 检测限试验 分别取有关物质 测定项下供试品溶液, 用
载阿霉素聚乳酸多孔微球的表征及释药性能
CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS 2018年第37卷第3期·1130·化 工 进展载阿霉素聚乳酸多孔微球的表征及释药性能洪雅真1,2,朱利会1,2(1华侨大学化工学院,福建 厦门 361021;2华侨大学生物材料与组织工程研究所,福建 厦门 361021) 摘要:以阿霉素(DOX )为小分子化学药物模型,采用吸附法对聚乳酸(poly-L-lactide ,PLLA )多孔微球进行载药,采用场发射扫描电子显微镜(FE-SEM )、傅里叶变换红外光谱(FTIR )、X 射线衍射(XRPD )及差示扫描量热(DSC )对DOX-PLLA 复合微球的形貌粒径及空气动力学性能、药物及材料的理化性能、载药性能进行表征,并且研究了其载药量、包封率和体外释放性能。
结果表明,不同载药量之间的PLLA 多孔微球粒径并无显著差异,均具有良好的空气动力学性能,适合肺部可吸入给药的条件;化学组成未见明显改变,物理结构由结晶态变为无定形态;随载药量的增加(2.9%,4.0%,4.6%),包封率逐渐降低(56%,51%,44%);药物的体外释放与原料药相比具有一定的缓释效果,最长释放时间可达5 天,表明DOX-PLLA 复合微球有望作为缓释制剂用于肺部给药。
关键词:阿霉素;多孔微球;聚乳酸;体外释放;肺部给药中图分类号:R318 文献标志码:A 文章编号:1000–6613(2018)03–1130–07 DOI :10.16085/j.issn.1000-6613.2017-1852Synthesis ,characterization and in vitro drug release performance ofpoly-L-lactide porous microspheresHONG Yazhen 1,2,ZHU Lihui 1,2(1College of Chemical Engineering ,Huaqiao University ,Xiamen 361021,Fujian ,China; 2Institute of Biomaterials andTissue Engineering ,Huaqiao University ,Xiamen 361021,Fujian ,China )Abstract: Used the doxorubicin (DOX )as small molecule drug model ,the DOX-loaded poly-L-lactide (PLLA )porous microspheres (PMs )were designed by adsorption method. The particle size distribution ,aerodynamic properties ,surface morphology ,physical and chemical properties of PLLA PMs ,and its successive drug-loaded conjugates ,were detremined by various characterization techniques such as field emission-scanning electron microscope (FE-SEM ),Fourier transform infrared spectrophotometry (FTIR ),X-ray powder diffraction (XRPD )and differential scanning calorimetry (DSC ),among others. Further ,the drug loading ,as well as encapsulation efficiencies and DOX-release performance in vitro ,were also investigated. The PLLA PMs resulted in decreased encapsulation efficiencies (56%,51%,and 44%)with the increase in drug loading efficiencies (2.9%,4.0% and 4.6%). DOX-loaded PLLA PMs exhibited sustained-release profiles ,in which the effect lasted more than 5 days. These porous microspheres can be used as an efficient platform due to their excellent aerodynamic properties and sustained release effect ,which will potentially play a significant role in pulmonary drug delivery.Key words: doxorubicin ;porous microspheres ;poly-L-lactide ;in vitro release ;pulmonary drug delivery研究方向为生物材料。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
的生物相容性及生物可降解的聚合物 . 被广泛地用于 药 物缓腔 释系统 , 究最 多的是聚乳 酸微球 …。阿 而研 霉素聚乳酸微球可达到缓释 、 向给药的目的, 靶 同时 减少全身毒副作用 , 而其含量测定 的方法 , 国内已报 道 的采用 紫外 分光光 度法 [3 。本 文采用 反相 高效 液 | 相色谱法( P C  ̄定聚乳酸微球 中阿霉素的含量 。 H L )J ] 现 报告如 下
mmx . i 5 m) t bl h s o ss d o c tnt l— ta o— ae ::) T eln t f v ln t s 46hm, wi amo i p a ec n it fa eo ii meh n lw trf 51. h e gho ee ghwa h e e re 4 wa
中国药物与临床 2 1 年 7 00 月第 l 卷第 7 C i s R m d s l i , 1 2 1,o 1,0 O 期 h ee e e i &Ci c J y 0 0 1 0 . n e n s u V . N7
反相 高效液相色谱 法测定 阿霉素聚乳酸微球 的含量
阎志飞 赵志娟 丁 红 罗斌 华
至 刻度 配成 10 gm 的标 准储备 液 。 /l 0 23 阿 霉素 聚乳 酸 微球 供试 品溶 液 的配 制 : 密 称 . 精 取 阿霉 素聚乳 酸微球 0 0 1g . 5 ,置 1 l 0 0m 容量 瓶 中 。 加 流动相 超声 处理 1 n 0mi,放 至室 温后 加流 动相 定 容, 摇匀 ,.5 m微 孔滤 膜过 滤 , 0 4 即得供 试 品溶液 。
i帆, N n , U i — u , e at n o h r c ui . c o l f h r c u 越 S i c 。 h n i dc lU u DI c Ho g L 0 Bn h a D p r me t f ama e t s S h o o amae t c n e S a x Me i - P c P i e a
RS f .2 D o 8 %. n l so h smeh d a p ae a y t — s . p cf n e st e rp o u il n c u a e 0 Co cu i n T i t o p e r d e s — o u e s e i c a d s n i v . e r d cb e a d a c r t . i i
21 色谱条件 :色谱柱 : get cpe D — 色 . A in El s X B C8 l i l 谱柱 ; 柱温 :5 流动相 : 2 ℃; 乙腈一 甲醇一 (: 1 ; 水 4 :)检 5
测 波 长 :3 n; 23F 流速 : l n 定量 进样 2 l i 1m/ ; mi 0 。
霉素抗肿瘤谱广 , 活性强 , 对白血病及各种实体瘤具 有 较好 的疗 效 , 是恶性 肿瘤化疗 方面最重要 的药 物之
一
。
生 物可 降解 材料 聚乳酸 (o l t e是 一种优 良 pl a i ) y cd
2 阿霉素标准储备液的配制 : . 2 精密称取阿霉素对 照 品 5m , 5 l g置 Om 容量瓶 中, 用流动相溶解 , 并加
【 摘
要 】 目的 采 用反相高效液相色谱法测定 阿霉素聚乳酸微球 中的含量 。 方法
采用 A in E ls get cpe l i
阿霉素在 反相高效液
X BC D — 色谱柱 (5 mx . in, m) 10m 46 n 5t , L 以乙腈 一 甲醇一 (::) 水 451 为流动相 , 检测 波长 为 2 3u 。 3 l 结果 n 5 5 g 与峰面积呈 良好的线性关 系(= . 9 )方法平均回收率为 9 .2 R D 08 %。结论 - 0 ̄ / ml rO9 4 , 9 9 %, S = .2 9 相色谱法测定 阿霉素聚乳酸微球的含量简便易行 , 专属性强 , 灵敏度高 , 复性好 , 重 结果准确 。
【 ywod 1 C rma gah , ihpesr l u ;A r m en Ke r s ho t rp y hg rs e i i o u q d di yi ;Mir p ee;P l at cd a c sh rs o le cai o y i
阿霉 素 (dim cn为 蒽环 类抗 肿 瘤抗 生 素 , ar yi) a 阿
【 关键词 】 色谱 , 高效液相法 ; 阿霉素 ;微球体 ;聚乳酸
唧 L eemiaino a iga u t f d i cnp llci ai cop ee ¨ Ⅳ i Z 0 C d tr n t fo dn mo n r myi o a t c mirsh rs o l oa a y c d 卡 —
HP C M e h d An RP HP C meh d wa mp o e o ee ia in u i g Agl n ci s L . to s — L t o se ly d f r tr n t sn i tE l e XBD— 8 c l mn r 5 d m o e p C1 ou 1 0
nv r y a y a 3 01 ie st,T i u n 0 00 .Ch n ia
【 src】 obet e T e r ietelaiga on f oouii pl at cdmi op ee yR — Abtat j i od t m n dn m u t xrbc oy c cai c shrsb P cv e h o od n l i r
2 3n Rcut G o n ai a c i e h a g f ~ 0 g 1 , 09 9 ) T erc v r w s9 . % w t 3 m. i o d l e r yw sa he d i tern e o 5 5 , = . 4. h e o ey a 99 s s i t v n m f 9 2 i h