奥美沙坦为什莫单药处方全球第一2014-10-15
奥美沙坦酯片的处方筛选与工艺制备
２ 研究方法
查询 ＦＤＡ、ＰＭＤＡ上市国家的相关文献发现，奥美沙坦酯 为原料药，非活性成分为一水乳糖、低取代羟丙基纤维素、羟丙 基纤维素、微晶纤 维 素、硬 脂 酸 镁 等 辅 料 的 组 成。 辅 料 的 比 例 及组成对该片剂 的 影 响 较 大，因 此 本 次 实 验 设 计 将 一 水 乳 糖、 低取代羟丙基纤 维 素、羟 丙 基 纤 维 素、微 晶 纤 维 素 的 用 量 作 为 变量，将崩解时限作为观察指标，采用正交试验 Ｌ９（３４）正交设 计成三因素四水 平 的 正 交 试 验，根 据 崩 解 时 间 优 化 处 方，具 体
多家仿制药上市。用于血管紧张素受体阻断剂一类的降压药。 司）
奥美沙坦酯片在血管紧张素转化酶作用下，由血管紧张素 １．２ 仪器
பைடு நூலகம்
Ｉ转化成血管紧张素 ＩＩ。血管紧张素 ＩＩ是肾素 －血管紧张素系 统的主要升压因 子，其 作 用 包 括 收 缩 血 管、促 进 醛 固 酮 的 合 成
单冲旋转压片机（型号：ＤＰ３０Ａ型单冲压片机，上海天凡制 药机械厂）、智能崩解测 试 仪 （型 号：ＺＢ－１Ｅ智 能 崩 解 仪，天 津
奥美沙坦酯片于 １９９５年奥美沙坦酯由日本第一三共株式 ｐｈａｒｍａ公司）、低取代羟丙基纤维素（厂家：日本信越药用辅料
会社研制成功，随后 ２００２年 ５月以商品名 Ｂｅｎｉｃａｒ在美国上市， 公司）、羟丙基纤维素（日本曹达）、微晶纤维素（深圳市优惠普
上市规格有：５ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ。用于治疗高血压，国内已经有 药品股份有限公司）、硬脂酸镁（深圳市优惠普药品股份有限公
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｏｌｍｅｓａｒｔａｎｍｅｄｏｘｏｍｉｌｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｗｅｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ，ａｎｄｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅｉｎｖｉｔｒｏｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｅａｃｈｅｘｃｉｐｉｅｎｔｉｎｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ａｎｄｔｈｅｏｌｍｅｓａｒｔａｎ ｍｅｄｏｘｏａｔｅｔａｂｌｅｔｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅ．Ｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｃａｎｂｅａｃｈｉｅｖｅｄｂｙｔｈｅｗｅｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｏｌｍｅｓａｒｔａｎｍｅｄｏｘｏｒａｔｅｔａｂｌｅｔ；ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｉｎｖｉｔｒｏ；ｗｅｔｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ
新一代降压药奥美沙坦，比上一代强在哪？药师详细分析优势
新一代降压药奥美沙坦，比上一代强在哪？药师详细分析优势我国作为高血压大国，几乎每5个成年人中就有一个受到高血压的困扰，而降压药是每位高血压患者不可缺少的药物，因此如何选择适合自己的降压药，就成了一大难题。
以前王药师也介绍过不少降压药，今天要说的这种是属于沙坦类药物，算是比较新的一代沙坦，那么对比上一代降压药，它的优势在哪里呢？值得选用吗？新一代降压药奥美沙坦，效果更强，疗效持久奥美沙坦一听名字就知道是属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类的药物，平时也叫做沙坦类药物，它有着所有沙坦类药物共同的优势，比如降压效果强、不良反应少。
但在临床上这类药物常常被作为普利类和地平类药物的替代品，原因就是大部分沙坦类药物的药效不够持久，不能对心脑血管和肾脏起到保护作用，且价格相对昂贵，一般只在普利类和地平类药物无效或者干咳反应比较严重的时候才使用。
而我们今天要介绍的新一代沙坦——奥美沙坦，则与传统的氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦等药物不同，具有以下三大优势：1. 降压强度大，药效持久奥美沙坦在原理上来说，与其他沙坦类药物一样，都是通过阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素血管紧张素Ⅱ1（AT1）型受体结合发挥降压作用，但奥美沙坦具有独特的羟基和羧基双链结构，与AT1的结合力更强，所以降压作用相较于其他沙坦也更强。
有研究显示，奥美沙坦的降压作用是替米沙坦的1.2倍，是厄贝沙坦的1.5倍，是坎地沙坦的2.1倍，是缬沙坦的2.7倍，是氯沙坦的3.5倍。
不仅如此，老一代沙坦因受到制作工艺和药物成分的影响，药效一般只能维持6~12小时。
而奥美沙坦的半衰期长达13小时，药效可持续24小时，每天服用一次即可。
一般1周内就能起到降压作用，2周达到最大疗效，此后可维持平稳降压效果，不会出现耐药性。
2. 具有心脑血管和肾脏保护作用高血压患者治疗的最终目的是保护心、脑、肾和血管，避免发生心脑血管事件和肾功能损伤。
研究发现，奥美沙坦可通过调节心肌收缩力、抑制钾、钠离子在心肌中的滞留来消除高血压患者左心室肥厚的症状，从而保护心脏功能。
2014年复方降压药行业分析报告
2014年复方降压药行业分析报告2014年11月目录一、三分之一成年人患病，我国血压控制率低 (3)1、高血压发病率高，死亡人数巨大 (3)（1）成年人中近30%的发病率 (3)（2）大部分高血压病人处于中危及以上层级 (4)2、老龄化及生活方式改变加剧高血压发病率 (5)3、高血压可引起严重并发症，但我国血压控制率仍偏低 (6)二、高血压药物市场规模巨大 (7)1、全球高血压药品市场将进入一个平坦期 (7)2、抗高血压单药发展相对成熟，复方制剂是趋势 (8)3、单片复方制剂成为近年来高血压药物开发主要方向 (11)三、复方降压药：抗高血压药物中高速增长的领域 (12)1、单片复方制剂为各国指南所提倡 (12)（1）我国新型单片复方制剂仍处于起步阶段 (12)（2）欧美等国家将复方制剂列入首次使用方案 (13)（3）单片复方制剂优势明显，是高血压治疗的趋势 (14)2、预计单片复方制剂未来潜在增量市场将在500亿左右 (16)（1）我国高血压患者治疗呈现三低一差现状 (16)（2）预计单片复方制剂未来潜在增量市场将在500亿左右 (17)3、优先推荐类单片复方制剂高速发展，值得重点关注 (18)四、关注已获批文及在申报的公司 (20)1、天士力 (22)2、华海药业 (23)3、远大医药 (24)4、恒瑞医药 (25)5、海思科 (26)五、主要风险 (27)一、三分之一成年人患病，我国血压控制率低1、高血压发病率高，死亡人数巨大（1）成年人中近30%的发病率高血压是一种以体循环动脉压升高为主要特点，由多基因遗传、环境及多种危险因素相互作用所导致的全身性疾病。
最新的欧洲（ESH/ESC）指南、美国（AHA/ACC/CDC）指南、日本高血压学会（JSH 2014）对于高血压的定义均为≥140/90 mmHg。
据国际卫生组织发布的《2012年世界卫生统计》显示，全球三分之一成年人患有高血压，该病症的死亡人数约达中风和心脏病所导致的总死亡人数的一半，虽然随着抗高血压药物相继问世和广泛应用，各类心血管疾病的死亡率有了较大幅度的下降，但每年仍有将近2000万人死于高血压导致的心脑血管疾病，其中一半以上的病人死于急性心肌梗塞和脑血管栓塞症。
9种沙坦（ARB）类降压药，特长全介绍，高血压朋友要了解
9种沙坦（ARB）类降压药，特长全介绍，高血压朋友要了解#健康一夏#大家好，我是王医生，今天给大家聊一聊降压界副作用最少，器官保护功能最强的几种沙坦类降压药，说说它们各自的优缺点以及适用人群，今天的内容比较多，前面就不多说废话了，咱们直接切入正题。
首先，ARB药物沙坦大体一共有9种，这是我所知道的9种，网上都说是七种，其实不然，因为新药在不断的增加，今年年初，又诞生了日本的美阿沙坦，加上很多人提及却不容易购买到的沙库巴曲缬沙坦，9种沙坦药齐了，今天呢，就给大家做一个中外沙坦降压药的“大练兵”，希望在这个过程中，可以找出最适合您用的沙坦降压药。
第一，世界上第一个诞生的沙坦药就是氯沙坦，氯沙坦最大的特点就是在降压的同时还能够起到轻微的降尿酸的作用，我们知道现代人没有几个尿酸不高的，尤其是年轻人，饮食不节、大鱼大肉，各种垃圾食品吃的多，嘌呤物质摄入量非常大，往往会出现轻度的升高，在王医生所管的病人中呢，不乏上到80岁的老人，下到14岁的少年，一查肾功能，就会伴有血尿酸的升高，所以对于那些年轻的高血压患者，伴有尿酸轻度升高的人，不妨可以试试氯沙坦，因为它是第一个“先驱”，也就相对来说，比不上后来新兴的同类的沙坦药它的降压效果，因此，王医生建议，轻度高血压伴有轻度的尿酸升高的患者，可以首选氯沙坦，而中、高级别的高血压，伴有尿酸升高的还是得选同样具有降尿酸作用的中国自主研发的阿利沙坦，因为目前来讲，只有这两个沙坦药才具有较强的降尿酸的作用。
第二，阿利沙坦，阿利沙坦最大的特点是副作用比较小，不经过肝肾代谢，是目前有肝病患者的首选，阿利沙坦它的代谢，靠的是胃肠酯酶水解，降尿酸的作用，比氯沙坦更直接，且可以象他汀类降脂药一样，具有一定的稳定颈动脉斑块的作用，减少心绞痛、心梗发作次数的作用，阿利沙坦除了以上两大作用，还有一个很重要的功能，就是它有益于男性功能，对ED(阳痿)有改善作用，这与瑞士研发的代文缬沙坦一样，同样拥有提高性质量的作用，因此，阿利沙坦又特别适合有这方面要求的中老年人。
奥美沙坦用法
奥美沙坦用法
奥美沙坦的用法如下：
1. 空腹或随餐用水送服，药片不能咀嚼，应在每日同一时间服用。
2. 奥美沙坦酯氨氯地平片的服用剂量：推荐剂量是每日一次，每次1片。
在换用固定剂量复方药片之前，建议先逐步调整单一成分的用药剂量。
根据临床情况，也可以考虑从单药治疗直接换用固定剂量复方药片治疗。
3. 服用1-2周后可以根据需要增加剂量至最大剂量。
本品最大推荐剂量为每日不超过2片。
如果对服用剂量或者副作用等方面仍有疑问，可以向专业医师或药师咨询。
奥美沙坦酯片(傲坦)的说明书
奥美沙坦酯片(傲坦)的说明书为什么中年以上的人群容易得血管病呢?心脏和血管是传输人体能量的纽带，心脏动力足，血液流通的财会，血管通常，才能顺利供血，因此治疗心血管疾病很重要，那么老年人应该如何选择用药呢?现在有一款叫做奥美沙坦酯片(傲坦)的治疗心脑血管疾病的药物在众多药物中效果突出，那么它到底好在哪呢?【药品名称】通用名称：奥美沙坦酯片商品名称：奥美沙坦酯片(傲坦)拼音全码：AoMeiShaTanZhiPian(AoTan)【主要成份】奥美沙坦酯。
化学名：4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-（四唑-5-基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯。
分子式：C29H30N6O6分子量：558.59【性状】傲坦为白色或类白色片。
【适应症/功能主治】本品适用于高血压的治疗。
【规格型号】20mg*7s【用法用量】剂量应个体化。
在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。
对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。
剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。
当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。
无论进食与否，傲坦都可以服用。
傲坦可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。
儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。
老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（≥65岁）中相似。
在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高33％，相应的肾清除率（CLR）则减少30％。
肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC增加了约60％。
肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。
奥美沙坦酯片(傲坦)的说明书
奥美沙坦酯片(傲坦)的说明书为什么中年以上的人群容易得血管病呢?心脏和血管是传输人体能量的纽带，心脏动力足，血液流通的财会，血管通常，才能顺利供血，因此治疗心血管疾病很重要，那么老年人应该如何选择用药呢?现在有一款叫做奥美沙坦酯片(傲坦)的治疗心脑血管疾病的药物在众多药物中效果突出，那么它到底好在哪呢?【药品名称】通用名称：奥美沙坦酯片商品名称：奥美沙坦酯片(傲坦)拼音全码：AoMeiShaTanZhiPian(AoTan)【主要成份】奥美沙坦酯。
化学名：4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-{4-[2-（四唑-5-基）苯基]苯基}甲基咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯。
分子式：C29H30N6O6分子量：558.59【性状】傲坦为白色或类白色片。
【适应症/功能主治】本品适用于高血压的治疗。
【规格型号】20mg*7s【用法用量】剂量应个体化。
在血容量正常的患者中作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。
对进行2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。
剂量大于40mg没显示出更大的降压效果。
当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。
无论进食与否，傲坦都可以服用。
傲坦可以与其他利尿剂合用，也可以与其他抗高血压药物联合使用。
儿童：还没有在18岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。
老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人（≥65岁）中相似。
在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦的轻度蓄积；平均稳态药时曲线下面积（AUCss）在老年人中要高33％，相应的肾清除率（CLR）则减少30％。
肝功能不全：中度肝功能损害患者的AUC0→∞和最大血药浓度（Cmax）都增高，AUC增加了约60％。
肾功能不全：严重肾功能损害（肌酐清除率小于20ml/分钟）的患者多次给药后的药时曲线下面积（AUC）大约为肾功能正常人的3倍。
国产奥美沙坦酯片治疗轻、中度高血压的疗效和安全性
国产奥美沙坦酯片治疗轻、中度高血压的疗效和安全性胡亚蓉;陈绍行;张瑾;王佩蓉;孔燕;朱鼎良;李松华;徐荣良;吴宗贵【摘要】目的通过与氯沙坦比较,评价国产奥美沙坦单药治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性.方法采用随机、双盲、双模拟、阳性对照、多中心和平行方法进行研究.237例轻、中度原发性高血压患者分为奥美沙坦组(口服奥美沙坦20 mg+氯沙坦50 mg安慰剂)和氯沙坦组(氯沙坦50 mg+奥美沙坦20 mg安慰剂),治疗期为8周.治疗4周末,若坐位舒张压≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),则药物剂量加倍;每2周随访1次,观察降压效果和不良反应.另选32例轻、中度原发性高血压患者单纯服用奥美沙坦,观察治疗前和治疗后8周的动态血压变化.结果与治疗前比较,治疗8周后奥美沙坦组和氯沙坦组收缩压分别下降(15.2±13.3)mmHg 和(19.5±11.8)mmHg(均P<0.001),舒张压分别下降(15.9±7.48)mmHg和(16.2±5.95)mmHg(均P<0.01),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).奥美沙坦组与氯沙坦组降压总有效率和不良反应发生率比较(86.9% vs 93.7%和7.63% vs 5.88%),差异均无统计学意义(P> 0.05).动态血压监测显示,收缩压和舒张压的谷峰比值分别为86%和71%.结论国产奥美沙坦治疗轻、中度高血压与氯沙坦等效,降压平稳,安全性好.%Objective To evaluate the efficacy and safety of domestic olmesartan in treatment of mild to moderate essential hypertension in comparison with losartan. Methods Two hundred and thirty-seven patients with mild to moderate essential hypertension were enrolled in a randomized, double-blind, multi-center, paralleded and active-controlled trial, and were divided into olmesartan group (olmesartan 20 mg + losartan 50 mg placebo) and losartan group (losartan 50 mg + olmesartan 20 mg placebo) for a 8-week therapy. Four weeks after treatment, dosagesof drugs were doubled in patients with seated diastolic blood pressure ≥90 mmHg (1 mmHg =0.133 kPa). All patients were followed up every two weeks, and the efficacy and adverse effects were observed. Another 32 patients with mild to moderate essential hypertension were enrolled and given olmesartan only, and ambulatory blood pressure monitoring was performed before and 8 weeks after treatment. Results Compared with those before treatment, both systolic blood pressure and diastolic blood pressure significantly decreased in olmesartan group and losartan group 8 weeks after treatment [(15.2 ±13.3) mmHg and(19.5 ±11.8) mmHg, respectively for systolic blood pressure (P <0.001); (15.9 ±7.48) mmHg and (16.2 ± 5.95) mmHg, respectively for diastolic blood pressure (P < 0.01) ], while there was no significant difference between these two groups (P > 0.05). There was no significant difference in total effective rate and incidence of adverse effect between these two groups (86.9% vs 93.7% and 7.63% vs 5.88% , P > 0.05) . Ambulatory blood pressure monitoring demonstrated that trough to peak ratios of systolic blood pressure and diastolic blood pressure were 86% and 71%, respectively. Conclusion Domestic olmesaratan provides an effective, safe and long action in the treatment of mild to moderate essential hypertension.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(029)011【总页数】4页(P1359-1362)【关键词】抗高血压药;疗效;安全性;奥美沙坦;氯沙坦【作者】胡亚蓉;陈绍行;张瑾;王佩蓉;孔燕;朱鼎良;李松华;徐荣良;吴宗贵【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海信谊百路达药业有限公司,上海,200233;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院高血压科,上海,200025;第二军医大学,长海医院心内科,上海,200433;第二军医大学,长海医院心内科,上海,200433;第二军医大学,长征医院心内科,上海,200003【正文语种】中文【中图分类】R541.3随着持续单独使用替米沙坦及替米沙坦与雷米普利联用的全球性终点试验(The ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial，ONTARGET)等大型临床试验结果的公布，循证医学的证据不断增多，血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blocker, ARB)的心血管保护作用越来越明确，成为高血压治疗中的新星。
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ARB有所不同：奥美沙坦降压达标率 显著优于其他三种ARB
Giles 研究20071 Oparil 研究20052 Smith 研究20053 Brunner 研究20064 奥美沙坦 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦
14.9 9.0 9.2 14.2
†
降压达标率(%)
39.7 32.4 29.0
1. Kojima M, et al Circulation 1994 3. Zou Y, et al. J Biol Chem 1996
2.Yamazaki T, et al J Clin Invest 1996 4.Zou Y, et al. Circ Res 1998
AT1受体不仅能被AngII化学激活, 也能被压力负荷机械激活
奥美沙坦降压超越其他6个ARB
研究 对照药物 试验设计 随访时间 结果
1.目标血压(<140/90 mmHg与 <130/85mmHg)达标率：奥 美沙坦显著优于氯沙坦 (P=0.038；P=0.002)和缬沙 坦(P=0.004；P=0.002) 2.晨峰血压达标率 (<130/85mmHg)：奥美沙坦 显著优于氯沙坦(P<0.01)和 缬沙坦(P<0.001)
充血性心力衰竭 心肌梗死后 糖尿病性肾病 蛋白尿/微量白蛋白尿 左心室肥大 心房纤颤 代谢综合征 ACEI诱导的咳嗽
ARB的 适应症
ARB有所不同：奥美沙坦降舒张压幅度
优于氯沙坦、缬沙坦及厄贝沙坦
0 -2
舒张压降低幅度(mmHg) Oparil 8周
奥美沙坦 (n=147) 氯沙坦 (n=150)
ARB有所同：经典作用 ------阻断AngII对AT1受体的化学激活
肾素－血管紧张素－ 醛固酮系统 (RAAS)
血管紧张素原
肾素
血管紧张素 I
胰蛋白酶，组织蛋白 酶 G, 糜蛋白酶
缓激肽
血管紧张素转化酶
ACE
ARB:阻断血管紧张素 II与AT1受体结合
血管紧张素 II (AngII)
无活性的激肽
ARB分子结构不同： ------对受体活性的阻断作用不同
AngII
化学激活
交感神经亢进 血管收缩 水钠潴留 AT1 细胞增殖、 纤维化 外周阻力增加 血容量增加 血管壁增厚 僵硬度增加
奥美 沙坦
血压 升高
机械牵张激活
1. Kojima M, et al Circulation 1994 3. Zou Y, et al. J Biol Chem 1996 2.Yamazaki T, et al J Clin Invest 1996 4.Zou Y, et al. Circ Res 1998 5. Zou Y et al, Nat Cell Biol 2004
ARB分子结构不同： ------AT1受体的抑制效果不同
ARB不同的化学结构—侧链
无-COOH侧链
AngII位点 AT1受体结合不紧密 能被高浓度AngII置换解离 能被机械刺激解离
-COOH和-OH 双链结构
AngII/2个以上牵张 位点
有-COOH侧链
AngII/1个牵张位点 AT1受体结合较为牢固 不被高浓度AngII置换解离 能被机械刺激部分解离
AT1受体的结合时间： 奥美沙坦〉替米沙坦
Le et al. Br J Pharmacol 2007;151:952-62
主要内容
RAS全貌 ARB有所同，有所不同 ARB功效不同，源自独特结构 ARB作用新认识：RAS调节作用
ARB有所不同： ------分子结构不同
杂环 非联苯四咪唑环 联苯四咪唑环 非杂环
AT1受体的机械激活 ------在心血管疾病中具有重要意义
被编入美国Springer出版社2010年出版的专著: 《Mechanosensitivity of the Heart》
AT1受体不仅能被AngII化学激活, 也能被压力负荷机械激活
AngII
化学激活
交感神经亢进 血管收缩 水钠潴留 AT1 细胞增殖、 纤维化
Shin-ichiro Miura, et al. J Biological Chemistry 2006;281(28):19288-19295.
ARB分子结构不同： ------对受体活性的阻断作用不同
AngII
一般ARB
化学激活
交感神经亢进 血管收缩 水钠潴留 AT1 细胞增殖、 纤维化 外周阻力增加 血容量增加 血管壁增厚 僵硬度增加
AT1
• 小动脉平滑肌直接收缩 • 去甲肾上腺素↑ • 醛固酮↑ • 水钠潴留↑ • 血容量↑
AT2
• 血管扩张 • 抑制细胞生长 • 细胞分化 • 损伤反应 • 凋亡
《内科学》第7版，主编：陆再英，钟南山，人民卫生出版社，2008年01月出版; P 253
ARB有所同：指南 ------推荐使用ARB的适应症
ARB有所不同：AT1受体的结合力、 抑制力、结合时间不同
与AT1受体的结合力： 奥美沙坦〉替米沙坦〉氯沙坦〉缬沙坦
Annu.rep.Sankyo b.55,1-91:2003
对AT1受体的抑制力： 奥美沙坦〉坎地沙坦〉EXP3174 〉氯沙坦
Koike et al. J Hypertens 2001;19:S3-S14
‡：氯沙坦、缬沙坦及坎地沙坦
• • • • •
Giles研究：随机、双盲、强制滴定研究；入选696例高血压患者，随访12周，评估奥美沙坦(40mg/d，n=199 )、氯沙坦(100mg/d，n=200)和缬沙坦(160mg/d， n=197)降压疗效 Oparil研究：随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究。入选588例轻中度高血压患者，评估奥美沙坦(20mg/d，n=147) 、氯沙坦(50mg/d，n=150) 、缬沙坦(80mg/d， n=145)和厄贝沙坦(150mg/d，n=146)的降压疗效 Smith研究：随机、平行研究。纳入588例患者。随访12周，评估奥美沙坦(20mg/d，n=136) 、缬沙坦(80mg/d，n=130) 、氯沙坦(50mg/d，n=134)和厄贝沙坦 (150mg/d，n=134)降低24h血压的疗效 Brunner研究：随机、双盲研究。纳入635例轻中度高血压患者。随访8周，评估奥美沙坦(20mg/d，n=312)和坎地沙坦(8mg/d，n=323)降低24h血压的疗效 此图描述了以上研究8周时各种ARB药物不同目标值时的降压达标率
血压 升高
机械牵张激活
1. Kojima M, et al Circulation 1994 3. Zou Y, et al. J Biol Chem 1996 2.Yamazaki T, et al J Clin Invest 1996 4.Zou Y, et al. Circ Res 1998 5. Zou Y et al, Nat Cell Biol 2004
ARB分子结构不同：
------与AT1受体的结合位点不同
傲坦和AT1受体结合示意图
螺旋结构为 AT1受体结构
4个氨基酸分别为 Tyr113，Lys199 His256，Gln257
远距离
棒状结构为 奥美沙坦
近距 离
奥美沙坦与AT1结合点： AngII和机械牵张激活位点
Miura S et al. J Biol Chem 2006
主要内容
RAS全貌 ARB有所同，有所不同 ARB功效不同，源自独特结构 ARB作用新认识：RAS调节作用
主要内容
RAS全貌 ARB有所同，有所不同 ARB功效不同，源自独特结构 ARB作用新认识：RAS调节作用
血管紧张素系统（RAS）全貌
糜酶
Ang-8; 264: 224–236.
主要内容
RAS全貌 ARB有所同，有所不同 ARB功效不同，源自独特结构 ARB作用新认识：RAS调节作用
RAS阻断：ACEI和ARB
肾素拮抗剂 ACEI
糜酶
Ang-(1-5)
ARB
J Intern Med 2008; 264: 224–236.
-4 -6 -8 -10
-12 -14
-11.5
-8.2 -7.9
缬沙坦 (n=145)
厄贝沙坦 (n=146)
**
***
-9.9
*
*P＜0.05 vs. 奥美沙坦 **P=0.0002 vs. 奥美沙坦 ***P＜0.0001 vs. 奥美沙坦
• 多中心、随机、双盲平行试验 • 纳入588例高血压患者，基线袖带血压157/104mmHg • 随机分为奥美沙坦组(20mg/d)、氯沙坦组(50mg/d)、缬沙坦组(80mg/d)及厄贝沙坦组(150mg/d) • 随访8周，基线及8周时监测袖带血压和动态血压 • 比较奥美沙坦与其它三种药物的降压疗效 • 此图描述了8周时，奥美沙坦、氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦的舒张压变化情况 Oparil S,et al. J Clin Hypertens(Greenwich) 2001;3:283-91,318.
1. Giles TD et al. J Clin Hypertens 2007; 9: 187-195. 2. Oparil S et al. Am J Hypertens 2005; 18: 287-294.
3. Smith HG et al. Am J Cardiovasc Drugs 2005; 5(1): 41-50. 4. Brunner HR et al. Clin Drug Invest 2006; 26(4): 185-193.
ARB分子结构不同：
------与AT1受体的结合位点不同
缬沙坦与 AT1 的结合示意图 缬沙坦和 AT1 受体结合示意图
3个氨基酸分别为 Ser105，Ser109 螺旋结构为AT1 Lys199 受体结构