苯二氮卓类
苯二氮卓类药物中毒原因
苯二氮卓类药物中毒原因
苯二氮卓类药物是一类用于治疗焦虑症、失眠症和癫痫等疾病的药物，包括苯巴比妥、地西泮、劳拉西泮等。
苯二氮卓类药物中毒的原因主要有以下几种：
1. 过量使用：长时间或高剂量的使用苯二氮卓类药物可能导致中毒，特别是在没有医生监督下过量使用药物。
2. 滥用：有些人滥用苯二氮卓类药物以获得娱乐或逃避现实，这种滥用可能导致中毒。
3. 药物相互作用：苯二氮卓类药物与其他药物如酒精、镇静剂、抗抑郁药等同时使用可能导致中毒。
4. 个体差异：不同个体对苯二氮卓类药物的敏感度不同，有些人可能会对正常剂量产生中毒反应。
苯二氮卓类药物中毒的症状包括意识模糊、行为改变、肌肉弱化、呼吸困难、心跳加快、低血压、体温下降等。
如果怀疑中毒，应立即就医并告知医生有关药物的使用情况。
镇静催眠药—苯二氮卓类(药理学课件)
分析：本处方选药正确，但剂量、用法和药物 总量错误。地西泮小剂量即具有良好的抗焦虑 作用，常用于焦虑症，抗焦虑剂量为2.5~5mg， t.i.d.。此外，地西泮属二类精神药品，每次 处方量不应超过7日常用量。
案例分析
• 患者病情及用药简介 患者，女，56岁。近1个月来入睡困难，夜间觉醒次数多 ，白天头昏乏力、疲劳思睡。诊断为失眠。給予艾司唑 仑1mg睡前30分钟口服，夜间觉醒次数减少，但缺乏熟睡 感，加至2mg，连续用药2周，睡眠质量明显改善，遂减 至1mg，未见反复。继续用药1周，减至0.5mg，睡眠良好 ，遂停药。
苯二氮卓类
目前临床常用的苯二氮卓类有20余种，根据半衰期长短 分为短效、中效和长效制剂。它们的作用机制虽然相同， 但不同制剂在抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌肉 松弛作用和临床应用等方面各有其特点。
药物相互作用
✓ 与其他中枢抑制药及乙醇合用 中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏 迷，严重者可致死，临床需合用时宜减少剂量，并密 切监护患者；
并二氮䓬受体特异性拮抗药——氟马西尼（flumazenil,安 易醒）
久用：耐受性、成瘾性 （发生率<巴比妥类）
苯二氮卓类
✓ 虽无明显的肝药酶诱导作用，但长期应用仍可产生 一定的耐受性，一般在连续用药4周即可产生，需增 加剂量
✓ 久用可产生依赖性，一般在连续用药4~12个月即可 产生，停药时可出现戒断症状，多在停药后2~3天发 生。与巴比妥类相比，戒断症状发生均较轻、较迟
相关链接γ-氨基丁酸及其意义
γ-氨基丁酸（r-butylamino acid，GABA，γ-氨酪酸） 是脑内最重要的抑制性神经递质，脑内约有30％左右的突触以 GABA为神经递质。其生理作用有镇静、催眠、抗惊厥等。GARA 通过激活GABA受体而产生突触前或突触后抑制效应。其受体又 分为GARAA和GABAB两种，很多药物其作用机制与GARAA受体有关。
苯二氮卓类作用原理
苯二氮卓类作用原理苯二氮卓类是一类广泛应用于临床的药物，其作用原理主要是通过影响中枢神经系统来产生药理效应。
下面将从药物的作用机制、药理效应以及临床应用等方面进行详细介绍。
一、作用机制苯二氮卓类药物主要通过作用于中枢神经系统的受体来产生药理效应。
具体来说，它们主要作用于GABA-A受体，增强GABA的抑制性神经递质的作用。
GABA是一种重要的抑制性神经递质，在中枢神经系统中具有抑制神经元活动的作用。
苯二氮卓类药物通过增强GABA的抑制作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、催眠、抗惊厥等效应。
二、药理效应1. 镇静催眠作用：苯二氮卓类药物通过增强GABA的抑制作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生镇静、催眠的效果。
因此，它们广泛用于治疗失眠、焦虑和紧张等神经系统疾病。
2. 抗惊厥作用：苯二氮卓类药物能够抑制中枢神经系统的过度兴奋，从而起到抗惊厥的作用。
这是因为它们能够增强GABA的抑制性作用，抑制过度兴奋的神经元活动。
3. 骨骼肌松弛作用：苯二氮卓类药物通过作用于中枢神经系统的抑制性通路，抑制脊髓的传入神经元活动，从而产生骨骼肌松弛的效应。
这使得它们在手术麻醉中得到广泛应用。
4. 抗焦虑作用：苯二氮卓类药物能够通过增强GABA的抑制性作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生抗焦虑的效果。
因此，它们常被用于治疗各种焦虑症状，如广泛性焦虑症、社交焦虑症等。
5. 嗜睡作用：苯二氮卓类药物能够通过增强GABA的抑制性作用，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而产生嗜睡的效果。
因此，它们常被用于治疗失眠等睡眠障碍。
三、临床应用苯二氮卓类药物由于其镇静、催眠、抗惊厥等药理效应，广泛应用于临床。
具体应用包括：1. 失眠治疗：苯二氮卓类药物如地西泮、劳拉西泮等常用于治疗失眠，帮助患者入睡和改善睡眠质量。
2. 镇静剂：苯二氮卓类药物可用于手术麻醉前的镇静，减轻患者的焦虑和紧张。
3. 抗焦虑药物：苯二氮卓类药物常被用于治疗各种焦虑症状，如广泛性焦虑症、社交焦虑症等。
苯二氮卓类中毒的主要机制
苯二氮卓类中毒的主要机制一、引言苯二氮卓类药物是一类常用的安眠药和镇静药，常见的有扑尔敏、安定等。
虽然这类药物在医学上有其合理的应用，但滥用或误用苯二氮卓类药物可能导致中毒，给患者带来严重的健康问题。
本文将探讨苯二氮卓类中毒的主要机制。
二、苯二氮卓类药物的作用机制苯二氮卓类药物主要通过与中枢神经系统的受体相互作用发挥药理效应。
这类药物主要作用于γ-氨基丁酸（GABA）受体，增强GABA的抑制性神经递质作用，从而产生镇静、催眠和抗焦虑的效果。
三、苯二氮卓类中毒的临床表现苯二氮卓类中毒的临床表现多样，常见的症状包括： 1. 嗜睡或昏迷 2. 呼吸抑制3. 血压下降 4. 心率减慢 5. 肌肉松弛 6. 记忆力受损 7. 情绪不稳定 8. 体温下降四、苯二氮卓类中毒的主要机制苯二氮卓类中毒的主要机制涉及多个方面，以下将详细介绍每个方面的作用机制。
1. GABA受体激活苯二氮卓类药物通过与GABA受体结合，增强GABA的抑制性作用。
这会导致神经元的兴奋性降低，从而产生镇静和催眠效果。
然而，过量使用苯二氮卓类药物会导致GABA受体过度激活，进而抑制中枢神经系统的正常功能。
2. 神经递质失衡苯二氮卓类药物的过度使用可能导致中枢神经系统的神经递质失衡。
一方面，苯二氮卓类药物的抑制作用可能抑制正常的神经递质释放，导致神经递质浓度下降。
另一方面，苯二氮卓类药物的过度激活可能导致神经递质过度释放，导致神经递质浓度升高。
这种神经递质失衡可能导致中枢神经系统功能紊乱。
3. 呼吸抑制苯二氮卓类药物的过度使用会抑制呼吸中枢，导致呼吸抑制。
这是因为苯二氮卓类药物对GABA受体的激活会抑制呼吸中枢神经元的兴奋性，从而减慢呼吸频率和深度。
4. 心血管抑制苯二氮卓类药物的过度使用也会对心血管系统产生抑制作用。
这是因为苯二氮卓类药物的抑制作用会降低交感神经活性，导致心率减慢和血压下降。
5. 肌肉松弛苯二氮卓类药物的过度使用会导致肌肉松弛。
苯二氮卓类
药
理
学
硝西泮(nitrazepam) 口服易吸收，血浆蛋白结合率约87％，t1/2约26小时，能通过血 - 脑屏障和胎盘屏障，可经乳汁分泌。在肝代谢，代谢物及少量 原药由肾排出。本品具有镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫等作用。 可用于失眠的治疗，用药后病人经 30～60分钟可诱导入睡，维 持 6—8 小时。对高热惊厥服用本品可减轻或消除抽搐发作，还 可用于抗癫痫和麻醉前给药。不良反应较轻，有嗜睡、倦怠、宿 醉、头痛、共济失调等，个别病人有幻觉、失眠、激动不安等。 服药期间不宜饮酒，长期应用可产生依赖。老年人用量勿超过正 常成年人的1／2，肺功能不全者禁用。
药
理
学
[药理作用和临床应用]
1．抗焦虑 地西泮可选择性作用于大脑边缘系统海马 和杏仁核内的 GABAA 受体 - 氯离子通道 - 苯二氮卓受 体复合物，小于镇静剂量时，即可出现明显的抗焦 虑作用。可改善患者的焦虑、紧张、不安、恐惧以 及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱或失眠等，对于焦 虑症、神经官能症、神经衰弱有较好的治疗效果。 地西泮作用时间长，是临床常用的抗焦虑药。
药
理
学
用于镇静催眠目的，苯二氮卓类几乎完全取代了巴比妥类其 优点在于： ①安全，即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹； ②无肝药酶诱导作用，耐受性轻； ③停药后REM睡眠“反跳”现象轻； ④嗜睡和运动失调等不良反应轻。
药
理
学
3．抗惊厥和抗癫痫 抗惊厥作用强，对于破伤风惊厥、子痫惊
厥、小儿高热惊厥等有较好的疗效。虽不能减少惊厥原发灶
药
理
学
三唑仑（triazolam）又称三唑安定，酣乐欣
具有明显的镇静催眠作用，在BDZs 属代谢最快，作用最强 的药物，常用催眠剂量为 0.125-0.25mg ，相当于氟西泮 1530mg。三唑仑在缩短入睡时间，减少觉醒次数及增加深睡 眠方面优于氟西泮。口服易吸收， 30 分钟起效。速效，强 效和极少蓄积是其突出优点。主要不良反应是嗜睡。
苯二氮卓类药物(安定类BZDs)总结
苯二氮卓类药物（安定类/BZDs）总结适应症一、焦虑障碍焦虑障碍包括惊恐障碍、广泛性焦虑症、强迫症、社交恐怖症和创伤后应激障碍。
选择性5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)是多数焦虑障碍的一线治疗，苯二氮卓类药物(BZDs)是二线治疗。
在惊恐障碍、强迫症和社交恐怖治疗中，SSRls只是替代了三环抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂的位置，仍需与BZDs联用。
最近有人提出，SSRls联合BZDs有其合理性，因为这两类药物作用机制不同：BZDs激动GABA A受体，SSRls激动5-HT1A受体，故BZDs联合SSRls是治疗多数焦虑障碍的有效方法。
此时BZDs应定时用药，而不是必要时用药。
在SSRI起效后，BZDs可逐渐撤药。
从原理上看，中枢神经系统有1/3的是γ-氨基丁酸(GABA)神经元，GABA通过激动GABA A受体降低觉醒性。
GABA A受体含有α、β、γ、δ和ρ共5个亚基，每个亚基含有4个跨膜区，分子中心部位形成Cl-通道。
不同亚基上有不同药物的结合位点。
当GABA A受体激活时，通道打开，Cl-流人，细胞膜电位的外正内负状态更加明显，此时称为膜超级化，当膜超级化时，去极化更困难，神经元更难以兴奋，倾向抑制。
在α与β亚单位界面上有一个GABA结合点（一个GABA A受体上有2个GABA结合点），在α和γ亚单位界面上有苯二氮卓结合点（一个GABA A受体上有一个苯二氮卓结合点），即苯二氮卓(BZDs)受体。
神经成像研究表明，惊恐障碍病人的皮质和皮质下苯二氮卓受体结合下降。
导致GABA 能下降，觉醒增加，易感焦虑。
BZDs通过激动苯二氮卓受体而打开GABA A受体上的Cl-通道，Cl-流人神经元，细胞膜超级化，使去极化更困难，点燃率下降，该效应在海马和杏仁核可抗焦虑。
（一）惊恐障碍1．急性期治疗：阿普唑仑的惊恐有效率为65%－85%(记作3/4)，与三环抗抑郁药相当，但起效快，45～90分钟起效。
缺点是作用持续时间短(4～6小时)，停药后易发生反跳和复发。
苯二氮卓类药物
作用机制
三种亚基构成五聚糖蛋 白复合物
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作用机制
❖ 苯二氮卓受体具有三种不同的配体：
激动剂（咪达唑仑） 开放氯离子通道 拮抗剂（氟马西尼） 占据受体但不产生作用 反激动剂（DMCM） 减弱GABA突触传导效能
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药效学特性
药效与血药浓度密切相关
占领20%受体
抗焦虑
30-50%
❖ 在肝脏代谢，迅速从血浆清除 ❖ 清除半衰期短，意味着随着拮抗剂被清除，
如果受体部位残留的激动剂浓度够高，可能 发生再次镇静。 ❖ 无激动剂存在时，氟马西尼无任何中枢作用。
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氟马西尼
❖ 临床应用：
可从0.2~0.5mg逐步加量至3mg 较易拮抗苯二氮卓类药物引起的催眠和呼吸抑制
作用，对遗忘作用则较差
❖ 咪唑安定是其中在体内脂溶性最高的药物。 ❖ 临床注射液为盐酸盐，在酸性缓冲介质（pH3.5）中配
制时成为水溶性, 可供静注或肌注，局部刺激小 ❖ 在生理pH值条件下，其分子内重组，亲脂性碱基释出，
脂溶性增强，可迅速透过血脑屏障
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理化特性
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代谢
❖ 苯二氮卓类药物在肝脏进行生物转化。 ❖ 主要途径有肝微粒体氧化和葡萄糖醛酸结合。
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❖ 无组胺释放作用 ❖ 对肾上腺皮质功能无抑制作用
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临床应用
❖ 麻醉前用药 ❖ 麻醉诱导 ❖ 麻醉维持 ❖ 门诊手术的辅助用药 ❖ ICU镇静用药
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临床应用
❖ 麻醉前用药：催眠和抗焦虑作用
0.04～0.08mg/kg，静注或肌注 0. 4～0. 8mg/kg，口服 0. 3mg/kg（最大量为7.5mg），小儿直肠给药
苯二氮卓类
依托咪酯 -5~10 0~-17 -20~14 0~-20 -18~6 0~-18
咪达唑仑 异丙酚
-14~12 -10~10
-12~26 -10~-40
0~-25 -10~-25
0~-18 -10~-25
0
0~-10
0~-12 -15~-40
Cardiovascular effects of IV anesthetic agents
药理作用
对中枢神经系统的作用 木僵﹑镇静﹑遗忘﹑显著镇痛 脑血流量和耗氧量增加,颅内压上升 苏醒期反应
对心血管系统的作用 直接的抑制作用 间接的兴奋作用
对呼吸系统的作用 影响小 可使支气管平滑肌松弛
其他作用 眼压轻度增高
临床应用
临床复合麻醉 辅助区域麻醉 哮喘 急慢性疼痛治疗 禁忌症
不良反应
依托咪酯
Drug name MAP HR CO dp/dt SVR
Thiopental
-
+
-
-
-/+
Etomidate
0
0
0
0
0
Propofol
--
-
-
-
--
Ketamine
++
++ +
+/-
+/-
Midazolam 0/-
-/+ 0/-
0
-/0
CVP ++ 0 ++ 0 +
常用静脉全麻药对中枢神经和重要脏器的影响(%)
常用静脉全麻药的性质和应用
项目
硫喷妥钠
起用(年份)
1934
pH
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环功能抑制轻；②对肝药酶无明显诱导作 用，联合用药时相互干扰少；③对REMS 时相影响小，停药后反跳现象较轻，可减 少夜惊、夜游症；④连续应用依赖性较轻； ⑤有特异性拮抗药。
苯二氮卓类
3、抗惊厥、抗癫痫 可用于防治破伤风、 子痫、高热及药物引起的惊厥。地西泮是 治疗癫痫持续状态的首选药，其他类型的 癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较 好。
咪达唑仑 0.5~1 30~40
98
0.8~1.6 2~3
400
苯二氮卓类
【药理作用和临床应用】
（一）神经系统 苯二氮卓类药物均 有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥及肌松 弛等中枢抑制作用。
1、抗焦虑 在低于镇静剂量的小剂量 即可改善焦虑患者的紧张、忧虑、恐 惧及失眠症状，故苯二氮卓类亦称为 抗焦虑药。
苯二氮卓类
苯二氮卓类
临床用途： ①作为麻醉前用药； ②作为部位麻醉辅助用药； ③用于全麻诱导，主要适用于心血管功能较
差的病人； ④作为复合全麻的组成部分，可增强全麻药
的作用，减少全麻药的用量，并防止某些 麻醉药（如氯胺酮）的不良反应。
苯二氮卓类
（二）心血管系统
低血容量、一般情况不良、心力衰
BP↓
竭病人可有显著血压下降。
苯二氮卓能增强GABA 能神经传递功能和突 触抑制效应，还有增 强GABA与GABAA受 体相结合的作用。
药理作用
Patch-clamp recording of single channel GABA evoked currents in spinal cord neurons
A
control
GABA 2uM
t1/2
清除率 （ml·min-1）
地西泮
0.1.1 25~50
26
劳拉西泮 1~2
80~100
94
0.9 10~16
55
硝西泮
1~3
60~90
86
氟硝西泮 1~2
80~90
80
氯硝西泮 2~4
80~100
50
2.5 25~40
65
5
20~30
250
3.2 24~36
75
B
GABA 2uM + Diazepam 20 nM
C
GABA 2uM +Phenobarbital 500uM
D
苯二氮卓类作用机制
BZ
+
边缘系统 BZ受体
BZ
+
中脑网状结 构BZ受体
脑皮质 BZ + BZ受体
抗焦虑和 镇静作用
中枢性肌肉 松驰作用
抗惊厥作用
一、苯二氮卓类
【不良反应】 1、中枢神经反应 小剂量→头昏、乏力、
嗜睡及淡漠等，大剂量→共济失调。 2、呼吸及循环抑制 静脉注射速度过快时
容易发生。6个月以下的婴儿及重症肌无 力患者禁用。
一、苯二氮卓类
3、急性中毒 剂量过大可致昏迷及呼吸、 循环衰竭，氟马西尼(flumazenil)救治。
4、依赖性 长期服用→耐受性及依赖性， 突然停药→戒断反应。
5、致畸 可通过胎盘屏障，有致畸性，前 3个月的妊娠妇女禁用。
对心功能不全和冠心病病人有利。心 HR↑ 脏代偿机制受到一定的削弱，适用于
心血管功能较差的全麻诱导。
前、后负荷↓→心肌耗氧量↓
苯二氮卓类
（三）呼吸系统 对呼吸的抑制较巴比妥类 轻。口服一般剂量对呼吸的抑制不明显， 若静脉注射速度较快、剂量过大时，可发 生一过性呼吸暂停。
苯二氮卓类作用机制
BZ + BZ受体
君子坦荡荡，拥有坦荡的胸怀，拥有无梦的睡眠。
苯二氮卓类
【体内过程】 口服吸收完全，肌内注射吸收慢而
不规则。血浆蛋白结合率较高，主要 在肝代谢，有些苯二氨卓类的t1/2与 其作用持续时间不平行。连续使用易 蓄积。经肾排泄。
常用苯二氮卓类的药代动力学
药名
口服后达峰 生物利用 与血浆蛋白 分布容积 时间（h） 度（%） 结合率（%） （L·kg-1）
月凉如水 好人好梦