氯霉素生产工艺
第5章氯霉素生产工艺
第五章 氯霉素的生产工艺5.1 概述氯霉素（Chloramphenicol ）的化学名称为D -苏式-(-)-N -[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D -threo-(-)-N -[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl] -2,2-dichloroacetamide 。
O 2O ClCl氯霉素本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
熔点149℃~153℃。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。
比旋度[α]25D +18.5~+21.5°(无水乙醇)。
氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染，对多种厌氧菌感染有效，亦可用于立克次体感染。
本品有引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的可能，长期应用可引起二重感染。
新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综合症。
用药期间必须注意检查血象，如发现轻度粒细胞及血小板减少时，应立即停药。
氯霉素发现于1947年，原系由委内瑞拉链丝菌（Streptomyces venezuelas ）产生，是人类认识的第一个含硝基的天然药物。
1948年用于治疗斑疹伤寒及伤寒。
由于氯霉素的疗效显著，结构较简单，所以发现后就进行了广泛而深入的研究，确定了结构，并根据结构进行了人工合成及大规模工业生产。
氯霉素的化学结构中有两个相连的手性中心，因而存在4个光学异构体。
这4个光学异构体为两对对映异构体，其中一对的构型为D -苏型（1R ,2R 型）和L -苏型（1S ,2S 型）；另一对为D -赤型（1R ,2S 型）和L -赤型（1S ,2R 型）。
未经拆分的苏型消旋体即为合霉素（Syntomycin ），抗菌活性为氯霉素的一半，现已不用。
药典收载的本品为D -苏型，其它三种立体异构体均无疗效。
CH 2OH H HONHCOCHCl 2H 2CH 2OHOH H HCl 2HCOCHN 2CH 2OHOHH NHCOCHCl 2H 2CH 2OHHHO HCl 2HCOCHN 2D-苏型（1R,2R 型）L-苏型（1S,2S 型）D-赤型（1R,2S 型）L-赤型（1S,2R 型）目前医用的氯霉素大多用化学合成法制造。
（完整word版）氯霉素的生产工艺
（完整word版）氯霉素的生产工艺氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2 分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。
化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。
及早停药，尚可完全恢复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。
氯霉素工艺流程图
氯霉素工艺流程图氯霉素是一种广谱抗菌药物，被广泛用于医疗、养殖和农业行业。
下面是一份氯霉素的工艺流程图:一、原料准备：1. 取得氯霉素的原料，包括醋酸钠、4-氯-3-亚硝基苯甲酸、亚硝基乙酸甲酯、重铬酸钾、氢氧化钠等。
2. 对原料进行筛查和测试，确保原料的质量和纯度。
二、反应：1. 将亚硝基乙酸甲酯添加到反应釜中，然后加入亚硝基乙酸钠溶液。
2. 在搅拌下将反应釜加热至40-45℃，维持2-4小时。
3. 加热的同时，将4-氯-3-亚硝基苯甲酸逐渐加入反应釜中。
4. 反应釜中的液体继续保持在40-45℃下搅拌2-4小时，直到化合物充分反应。
三、中和：1. 将反应得到的溶液缓慢地加入到冷却器中。
2. 将冷却后的溶液进行中和，将溶液的酸性中和为碱性。
3. 使用适量的氢氧化钠溶液来中和。
四、沉淀：1. 在中和的过程中，使用重铬酸钾作为指示剂。
2. 当溶液中的重铬酸钾颜色由红变绿时，表示中和完成。
3. 停止加入氢氧化钠溶液，溶液中析出的沉淀物即为氯霉素。
五、过滤和干燥：1. 用真空过滤将溶液中的沉淀物过滤出来。
2. 将过滤后的沉淀物洗净并进行再过滤。
3. 将过滤后的沉淀物进行干燥，得到氯霉素的固体产物。
六、粉碎和包装：1. 对干燥后的氯霉素固体进行粉碎，使其具有合适的颗粒大小。
2. 将粉碎后的氯霉素进行包装，并进行质量检测。
3. 将符合质量要求的氯霉素产品进行存储和运输。
这是一种常见的氯霉素工艺流程图，具体的细节可能因不同的厂家和工艺条件而有所不同。
在实际操作中，还需要注重安全和环境保护，合理配置设备和工艺参数，确保生产质量和效率。
氯霉素的生产工艺
氯霉素的生产工艺班级：09级药学姓名：张晓敏学号：180112009053§1 概述一、药物名称及结构式药物名称：氯霉素（Chloramphenicol ，14-1）化学名称：D-苏氏-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对羟基苯乙基]-2,2-二氯 乙酰胺（D-threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl ）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2- dichloroacetamide ）分子式：C 11H 12Cl 2N 2O 2分子量：323.13结构式：二、理化性质物理性质：白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦。
注射液为无色或微带黄色的澄明液体。
熔点149~153℃。
在甲醇、乙醇、丙酮、或丙二醇中易溶。
比旋度25[D]α+18.5~21.5°（无水乙醇）。
化学性质：在干燥时稳定；耐热，煮沸也不见分解（水溶液煮沸5小时对抗菌活性无影响）；在弱酸性和中性溶液中较安定，遇碱类易失效，在强碱强酸条件下可水解。
三、药理性质1、药用作用：氯霉素为广谱抗生素（抑制细菌内转肽酶，使肽链的增长受阻从而阻止蛋白质的合成）。
一般氯霉素对革兰氏阴性菌作用较革兰氏阳性菌强。
敏感菌：①肠杆菌科细菌(如大肠杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等)；②炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等；③衣原体、钩端螺旋体、立克次体；④厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌及乳酸杆菌、梭杆菌等；⑤对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒、真菌等均无效。
2、不良反应：①骨髓造血机能紊乱：血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫 血、溶血性；②灰色综合症（多见于新生儿、早产儿。
及早停药，尚可完全恢 复）；③可引起视神经炎、视力障碍、多发性神经炎、神经性耳聋、以及严重失眠，有时发生中毒性精神病，主要表现为幻视、幻听、定向力丧失、精神失常等（常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆）；④过敏反应较少见。
氯霉素的生产原理及其工艺过程56-优秀课件PPT
氯霉素的生产工艺
3、反应条件及影响因素 （1）pH pH过低，反应物会进一步缩合 pH过高，氨基酮和乙酰化物都会发生双分子缩合 （2）加料次序和加乙酸钠的速度 加乙酸酐和乙酸钠的次序不能颠倒 严格控制加醋酸钠的速度
氯霉素的生产工艺
4、注意事项 先加醋酸酐，再加醋酸钠 水解物打浆时，pH必须调至4-5，严格控制加醋酸钠的速度 乙酰化物中和后的酸碱度将影响下步缩合反应碱的用量及pH值，因 此必须保证乙酰化物为中性，且不应混有水解物。 乙酰化物应避光贮存
3、反应条件及影响因素 酸度和用量的影响 强酸下反应
氯霉素的生产工艺
4、注意事项
（1）盐酸量与反应酸度应严格控制，如遇成盐岗位补加乌托品， 应适量补加盐酸（按1：1补加）
（2）若反应中母液的量少，可采取加盐盐析的办法或增加洗涤 次数
（3）水解物中铵盐、盐酸、缩醛等含量过多会直接影响下步乙 酰化
氯霉素的生产工艺 六、配料比-α-乙酰氨基苯乙酮的制备 1、工艺原理
硝基的存在降低了氨基的反应活性，采用强酰化剂醋酸酐 先将水、醋酸酐与氨基物盐酸盐混悬，在逐渐加入醋酸钠，防 止双分子缩合反应
氯霉素的生产工艺
2、工艺过程 配料比 水解物：醋酸酐：醋酸钠=1：1.08：3.8 步骤 加母液冷至0-3 ℃，加入水解物 搅拌，加入醋酐 在30min内，先慢后快地加入38-40%的醋酸钠溶液 在18-22 ℃反应1h，测反应终点。 冷却至10-13 ℃，析出晶体，过滤，常温水洗 在10 ℃下用1-1.5%碳酸氢钠洗结晶液pH为7 10 ℃以下的清水冲洗至pH=7 甩干称重交缩合岗位。滤液回收醋酸钠 终点测定
感谢聆听
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第九章 氯霉素的生产工艺原理01
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二、苏型外消旋体拆分法工艺路线
（二）对硝基苯甲醛为原料经对硝基肉桂醇的合成 路线
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二、苏型外消旋体拆分法工艺路线
（三）以苯甲醛为原料的合成路线
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二、苏型外消旋体拆分法工艺路线
（四）以乙苯为原料经对硝基苯乙酮的合成路线
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二、苏型外消旋体拆分法工艺路线
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氯霉素最初产自于委内瑞拉链丝菌，1947年首次 发现，是第四个被用于临床的抗生素 。 氯霉素的作用靶点为细菌核糖体的50S亚基，通 过与50S亚基的可逆结合阻断转肽酰酶的作用， 干扰带有氨基酸的胺基酰-tRNA终端与50S亚基 结合，抑制细菌蛋结白质合成。 氯霉素为广谱抗菌药物，主要用于由伤寒杆菌、 5 痢疾杆菌等引发的感染，可用于立克次体感染。 氯霉素主要不良反应为抑制骨髓造血功能，引起 粒细胞及血小板缺乏症或再生障碍性贫血。
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第二节 合成路线及其选择
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一、氯霉素的逆合成分析
氯霉素的基本骨架为苯基丙烷结构，切断位点可选 在C1—C2间的价键或C2—C3间的价键。从C1— C2间切断，可逆推到4-硝基苯甲醛或苯甲醛以及两 碳结构片段；从C2—C3间切断，则可逆推至乙苯或 苯乙烯以及碳一结构片段。
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二、苏型外消旋体拆分法工艺路线
（五）以乙苯为原料经对硝基苯乙酮肟的合成路线
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二、苏型外消旋体拆分法工艺路线
（六）从苯乙烯出发经α -羟基对硝基苯乙胺的合成 路线
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二、苏型外消旋体拆分法工艺路线
（七）从苯乙烯出发制成β-卤代苯乙烯经Prins反应 的合成路线
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氯霉素生产工艺
工艺过程
水 解 物
❖ 将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中, 降温至7-9℃, 搅拌下加入“成盐物 ”, 成盐物转化成颗粒状, 停止搅拌, 分出氯苯. 氯苯经氯化钠干燥, 循 环使用.
❖ 加入乙醇, 32-34℃反应5h, 反应液中酸含量保持在2.5%左右.
❖ 反应完毕后, 分出二乙醇缩甲醛, 加适量水搅拌, 冷至-3℃, 离心分离, 得水解物.
C H C H 2B r cat OH
C H =C H B r H C H O , cat
Br N H 3, 1 0 0 a tm
OO
NH2
H+
OO
NH2
拆分
OH OH
OH H
H N O 3, H 2S O 4
C C C H 2O H
NO2
H NH2
OH H C C C H 2O H H NH2
C l2 C H C O O C H 3
1S，2S（+）
1R，2S（+）
四个异构体中仅1R，2R（-）〔D（-）苏型〕有抗菌活性，为临床 使用的氯霉素
化学制药工艺学
简介
药理性质
❖ 抗菌谱
1）伤寒杆菌、 痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染 ；
2）对多种厌氧菌感染 有效；
3）亦可用于立克次体 感染。
❖ 不良反应
1）引起粒细胞缺乏症 及再生障碍性贫血的 可能，
(3). 产品分离 硝化反应结束后, 冷却至20℃, 静置分层, 分去下层废酸, 用水 洗去硝化产物中的残留酸, 再用碱洗去酚类, 最后用水洗去残留碱 , 送往蒸馏岗位.将水及未反应的乙苯减压蒸出, 余下的部分送往 高效分馏塔, 压力5.3×103Pa以下, 塔顶馏出邻硝基乙苯, 塔底的 高沸物再进行一次减压蒸馏, 得对硝基乙苯.
《氯霉素的生产工艺》课件
氯霉素作为动物饲料添加剂，可以预防和治疗畜禽细菌感染疾病。
其他领域应用
氯霉素还可应用于水处理、食品加工等其他领域，发挥其抗菌活性。
氯霉素生产的未来展望
生产技术改进
通过技术改进，提高氯霉素生 产的效率和质量，减少环境污 染。
安全环保可持续发展
加强生产过程的安全管理和环 保措施，实现氯霉素生产的可 持续发展。
动物饲料添加剂
氯霉素在畜牧业中被广泛用 作动物饲料添加剂，以预防 和治疗动物细菌感染。
其他领域应用
氯霉素还可以应用于其他领 域，如水处理、食品加工等。
氯霉素的生产工艺
1
发酵过程
2
将原料加入发酵罐中，培养细菌进行发
酵，产生氯霉素。
3
结晶
4
将提纯的氯霉素溶液进行结晶，得到纯
净的氯霉素晶体。
5
包装
6
将干燥的氯霉素产品进行包装和标识， 以便储存和销售。
2 分离提纯
分离和提纯过程能够去除 杂质，获得高纯度的氯霉 素。
3 结晶
通过结晶过程，可以得到 纯净的氯霉素晶体，提高 产品的质量。
4 干燥
干燥是将氯霉素产品中的水分去除，以延长 产品的保存期限。
5 工艺控制
工艺控制能够确保每个环节都按照标准操作， 提高氯霉素生产的稳定性。
制约氯霉素生产的主要问题
《氯霉素的生产工艺》 PPT课件
通过本课件，您将了解到氯霉素的生产工艺。我们将深入介绍氯霉素的概述、 用途以及生产过程的关键环节和主要问题，还会展望氯霉素生产的未来发展 和市场前景。
氯霉素概述
氯霉素是一种广泛应用于医疗和农业领域的抗生素，具有广谱的抗菌活性。
氯霉素的用途
氯霉素的生产工艺
氯霉素的生产工艺氯霉素是一种广谱抗生素，具有很强的杀菌作用。
它主要用于治疗多种细菌感染，如肺炎、腹膜炎、中耳炎等。
氯霉素的生产工艺通常包括以下几个步骤：1. 发酵：氯霉素的生产通常使用链霉菌（Streptomyces venezuelae）进行发酵。
首先，通过培养基的筛选和优化，选出适合生产氯霉素的菌株。
然后，在合适的培养条件下进行发酵。
这包括调节温度、pH值、氧气供应等因素，以促进菌株的生长和产生氯霉素。
2. 分离和提纯：发酵液中含有大量的菌体和代谢产物。
为了提取氯霉素，需要对发酵液进行分离和提纯。
首先，将发酵液进行离心，将细菌和悬浮物分离出来。
然后，采用过滤、浓缩和洗涤等方法，将氯霉素从菌体和其他杂质中分离出来。
最后，通过结晶、溶解、沉淀等步骤，对氯霉素进行进一步提纯。
3. 结晶和干燥：得到的氯霉素溶液需要进行结晶和干燥的处理。
首先，将氯霉素溶液进行加热和冷却，促使其结晶形成晶体。
然后，通过离心和过滤，将晶体分离出来。
最后，将分离得到的氯霉素晶体进行干燥，去除余留的溶剂，得到固体的氯霉素产品。
4. 包装和质量控制：最后一步是将氯霉素产品进行包装并进行质量控制。
氯霉素通常以固体或粉末的形式存在，可以进行包装和密封，以防止湿气和其他污染物对产品的影响。
此外，还需要进行质量控制，包括检测氯霉素的纯度、含量和微生物限度等指标，以确保产品的质量和安全性。
总体来说，氯霉素的生产工艺主要包括发酵、分离和提纯、结晶和干燥、包装和质量控制等步骤。
通过这些步骤，可以获得高纯度的氯霉素产品，供临床应用或药物制剂使用。
氯霉素合成工艺的工艺流程
氯霉素合成工艺的工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
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小结：
氯霉素的合成路线中有工业价值的中间体甚多。
将以乙苯为原料经对硝基苯乙酮生产氯霉素的工
艺原理进行叙述。
三、 氯霉素生产工艺
生产工艺简介
C2H5 HNO3, H2SO4 [O] O NO2 C CH3 Br2 C6H5Cl O NO2 C CH2Br
α
对硝基-α-溴代苯乙酮 A
(CH2)6N4 O NO2 C CH2Br· C6H12N4 HCl, C2H5OH O NO2 C CH2NH2· HCl
从苯乙烯出发经α-羟基对硝基苯乙胺
路线评价 优点：原料苯乙烯价廉易得，合成路线较简单且各步收率较高。 若硝化反应采用连续化工艺，则收率高、耗酸少、生产过程安 全。 缺点：胺化一步收率不够理想。
从苯乙烯出发制成β -卤代苯乙烯经Prins反应的合成路线
CH=CH2 Br2, H2O CHCH2Br OH Br NH3, 100atm O O O NH2 cat CH=CHBr HCHO, cat
H C
H C CH2OH
O2N
OH NHCOHCCl2
1R，2S（+）
1S，2S（+）
四个异构体中仅1R，2R（-）〔D（-）苏型〕有抗菌活性，为临床 使用的氯霉素
化学制药工艺学
简介
药理性质
抗菌谱
1）伤寒杆菌、 痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染； 2）对多种厌氧菌感染 有效； 3）亦可用于立克次体 感染。
对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐 B
(CH3CO)2O, CH3COONa O NO2 C CH2NHCOCH3
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐 C
HCHO, OHO NO2
α β
NHCOCH3
C CHCH2OH
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮 D
[(CH3)2CHO]3Al H2O, H+
对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮E
化学制药工艺学
氯霉素
氯霉素的生产工艺
化学制药工艺学
氯霉素
氯霉素的生产工艺
一、氯霉素简介 二、合成路线及其选择
三、氯霉素生产工艺
四、废水处理
化学制药工艺学
简介
一、氯霉素简介
结构 名称 药理性质 理化性质 临床应用
化学制药工艺学
简介
氯霉素的结构\名称
H O2 N OH 2 NHCOCHCl2 C C 1 CH2OH H
2.1.3 生产工艺流程框图
溴素 溴化氢 对硝基苯乙酮 氯苯 溴化 脱溴 产品
水
吸收
2.2
对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐（B)的制备
工艺原理
O O NO2 C CH2Br· C6H12N4 C CH2Br + C6H12N4
2.2.1
NO2
(A)
(B)
2.2.2
工艺过程
将对硝基-α -溴代苯乙酮的氯苯溶液加入干燥的反应罐中, 搅拌下加入六
OH H NO2 C H C CH2OH NHCOCHCl2
拆分
Cl2CHCOOCH3
1、对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程
工艺原理
C2H5 HNO3, H2SO4 NO2 O NO2 C CH3 C2H5
[O]
1.1 对硝基乙苯的制备
NO2 C2H5 b.p. 136℃ HNO3, H2SO4 NO2 242℃ C2H5 + 232℃ C2H5
化学制药工艺学
简介
氯霉素的结构\名称
氯霉素分子中有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。 OH NHCOCHCl2 H NHCOCHCl2 C C CH2OH C C CH2OH O2 N O N
2
OH H
1R，2R（-）
H
1S，2R（+）
H
√
OH H C C CH2OH H NHCOHCCl2 O2 N
(3). 产品分离
硝化反应结束后, 冷却至20℃, 静置分层, 分去下层废酸, 用水
洗去硝化产物中的残留酸, 再用碱洗去酚类, 最后用水洗去残留碱 , 送往蒸馏岗位.将水及未反应的乙苯减压蒸出, 余下的部分送往
高效分馏塔, 压力5.3×103Pa以下, 塔顶馏出邻硝基乙苯, 塔底的
高沸物再进行一次减压蒸馏, 得对硝基乙苯.
2.5.3 生产工艺流程框图
甲醇 甲醛 碳酸钠 中间体 羟醛缩合 水洗 固液分离 母液
不良反应
1）引起粒细胞缺乏症 及再生障碍性贫血的 可能， 2）长期应用可引起二 重感染。 3）新生儿、早产儿用 量过大可发生灰色综 合症。
化学制药工艺学
简介
理化性质
白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性 粉末， 味苦。 熔点149-153℃。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中 微溶。 比旋度[α]25D+18.5-21.5°(无水乙醇)。
1.1.3
水 硫酸
生产工艺流程框图
乙基苯 硝化反应 水洗 脱轻馏分 精馏1 对硝基苯 精馏2
配酸
洗涤除去 酚类副产物
水 乙基苯
邻\间硝基苯
高沸物
1.2
对硝基苯乙酮的制备
1.2.1
NO2
工艺原理
C2H5 + O2
硬脂酸钴, 醋酸锰
O NO2 C CH3 + H2O
1.2.2
工艺过程
醋酸锰的制法: CaCO3和10%的醋酸锰溶液混匀, 发生吸附 , 过滤, 干燥得到. 硬脂酸钴的制法: 硬脂酸钠醇溶液加入到硝酸钴溶液中, 析出硬脂酸钴的沉淀, 洗去NO3-,干燥得到. 催化剂用量: 硬脂酸钴, 醋酸锰各为对硝基乙苯的十万分 之五. 反应温度: 升温到150℃激发反应, 反应开始后, 维持 135℃反应. 对硝基苯甲酸的去除: Na2CO3溶液洗.
2.4
对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮（D)的制备
O
NO2
C CH2NH2· HCl + CH3COONa + (CH3CO)2O
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐 (C) 水解物
NO2
O C CH2NHCOCH3 + 2CH3COOH + NaCl
对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮 (D) 乙酰化物
加料顺序
O NO2 C CH2NH2· HCl CH3COONa NO2 O C CH2NH2
1.1.1 反应条件及影响因素
(1).温度对反应的影响
温度控制在40-45℃, 要有良好的搅拌和冷却措施. (2).配料比
乙苯:硝酸=1:1.05（接近理论量）
1.1.2 工艺过程 (1).混酸的配制 将水加入到92%的浓硫酸中, 不断搅拌及冷却, 至35℃以下, 继 续加96%的硝酸, 使硫酸和硝酸的含量达到规定浓度. (2). 反应过程 铸铁硝化锅中, 先加入乙苯, 降温至28℃, 滴加混酸, 控 温30-35℃, 之后升温至40-45℃, 搅拌保温1h, 冷却至 20℃, 静置分层.
对硝基-α-乙酰胺基-β-羟基苯丙酮 (E) 缩合物 柱状结晶
2.5.2
工艺过程
将乙酰化物加水调成糊状, pH=7,甲醇加入反应罐中, 升温至2833℃, 加入甲醛溶液, 随后加入乙酰化物及碳酸氢钠, pH=7.5.显 微镜观察结晶的形状, 确认反应终点. 反应结束后, 降温至0-5℃, 离心过滤, 得到对硝基-α -乙酰胺基 -β -羟基苯丙酮.
NO2
C CH2NH2· HCl + 6CH2(OC2H5)2 + NH4Br + 2NH4Cl
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐 (C)
2.3.2
工艺过程
水解物
将浓盐酸加入到搪玻璃的反应罐中, 降温至7-9℃, 搅拌下加入“成盐物”, 成盐物转化成颗粒状, 停止搅拌, 分出氯苯. 氯苯经氯化钠干燥, 循环使 用. 加入乙醇, 32-34℃反应5h, 反应液中酸含量保持在2.5%左右. 反应完毕后, 分出二乙醇缩甲醛, 加适量水搅拌, 冷至-3℃, 离心分离, 得水解物.
2.1
对硝基-α-溴代苯乙酮(A)的制备
2.1.1 工艺原理
O NO2 C CH3 + Br2
H+
O NO2 C CH2Br + HBr
对硝基-α-溴代苯乙酮
(A)
2.1.2 工艺过程
溴化罐中加入对硝基苯乙酮和氯苯(含水量低于0.2%), 搅拌下加少 量溴素(全量的2-3%). 红棕色的溴素颜色消失时, 表示反应开始. 保温27±1℃, 逐渐 加入其余的溴素. 加溴素时产生的溴化氢用真空抽出, 以水吸收, 制成氢溴酸. 溴素加完后继续反应1h, 升温至35-37℃, 通压缩空气排除反应 液中的溴化氢. 静置半小时, 将澄清的反应液进行下一步成盐反应, 罐底残液用氯苯洗涤、套用.
化学制药工艺学
简介
临床应用
临床仅用于敏感伤寒菌株引起的伤寒感染、流感杆 菌感染、重症脆弱拟杆菌感染、脑脓肿、肺炎链球 菌或脑膜炎球菌性脑膜炎同时对青霉素过敏的患者。 应用时疗程避免过长，既往有药物引起血液学异常 病史的病人应禁用。所有应用氯霉素治疗的病人在 开始治疗时必须检查白细胞、网织细胞与血小板， 并每3～4天复查一次，若出现白细胞减少应立即停 药。
化学制药工艺学
二、合成路线及其选择
H O2 N OH 2 NHCOCHCl2 C C 1 CH2OH H
化学制药工艺学
具有苯甲基结构的起始原料，可以是苯甲醛；而具 有苯乙基结构的，则可以是苯乙酮，对硝基苯乙酮， 苯乙烯，对硝基苯乙烯等化合物。
1、以具有苯甲基结构的化合物为原料的合成路线 2、以具有苯乙基结构的化合物为原料的合成路线
乙苯为起始原料经对硝基苯乙酮
路线评价