第28章肝炎病毒

第27章肝炎病毒和28章虫媒病毒

预防：卫生管理，保护水源；预防：卫生管理，保护水源；病人排泄物及相关物品减毒活疫苗：我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为减毒活疫苗（株减毒活疫苗：我国研制减毒活疫苗宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株宿主适应性突变株，抗原性优于国外减毒株丙球—紧急预防丙球紧急预防
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§2. 乙型肝炎病毒
30
3、HBV e抗原（HBeAg）抗原（抗原）
编码基因：基因修饰的可溶性蛋白，编码基因： PreC基因修饰的可溶性蛋白，可存在血清基因修饰的可溶性蛋白可存在血清中产生特点：其消长与颗粒出现平行，产生特点：其消长与Dane颗粒出现平行，与DNA多聚颗粒出现平行多聚复制及具有强传染性的标志酶消长一致，作为HBV复制及具有强传染性的标志复制及具有强传染性酶消长一致，作为产生抗体：产生抗体： HBeAb，表明病变于恢复期，预后良好。，表明病变于恢复期，预后良好。 Pre-C区突变株，不被HBeAb识别，对抗区突变株，不被识别，区突变株识别对抗-HBe阳性患者阳性患者应检测HBV DNA 应检测
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（三）抗原组成
1. 表面抗原（HBsAg）表面抗原（）
主要是糖基化的病毒蛋白gp27，单体分子以二硫，主要是糖基化的病毒蛋白键连接，个单体分子形成小球形颗粒。键连接，约100个单体分子形成小球形颗粒。位于个单体分子形成小球形颗粒 HBV表面，亦可存在血清中，是HBV感染的主要表面，表面亦可存在血清中，感染的主要标志。标志。三种颗粒上均有具有抗原性，其抗体HBsAb为保护性抗体，是建具有抗原性，其抗体为保护性抗体，立免疫标志、立免疫标志、制备疫苗的最主要成分
传染源（血清传染性）传染源（血清传染性）

医学微生物学(第八版)第二十八章肝炎病毒

肝炎病毒
Hepatitis Virus
HBV
ห้องสมุดไป่ตู้
HCV
肝炎是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。引起肝炎的病因有很多，常见的有: 病毒性肝炎酒精性肝病药物性肝炎
自身免疫性肝炎
遗传代谢性疾病
定义：一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒。目前主要包括：HAV（甲）、HBV（乙）、 HCV（丙）、HDV（丁）、HEV（戊）；新发现但需要进一步证实的肝炎相关病毒：
– HBV不随粪便排出，除非有消化道出血者。
– 试验证明：污染HBsAg阳性血液的粪便保存
数日后HBsAg即转阴。
– 未见有经水、食物污染而引起的乙肝暴发流行。
• 蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用
尚无确实的证据。
易感性
人对HBV普遍易感，我国的主要易感人群是全体新生
儿和约40%左右的未感染者。
我国感染现状
我国是HBV感染的高流行区(“国害”)
60% 10% 1200万受过HBV感染 HBsAg携带者（1.3亿）慢性肝炎患者
100万/年急性肝炎患者
30万/年死于肝癌及肝硬化
75～150万女性HBsAg携带者通过母婴传播使60～ 100万新生儿被感染。
一
生物学性状
1. 形态：大球型颗粒、小球形颗粒、管形颗粒
在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。免疫反应的强弱与临床过程的轻重与转归有密切关系。
如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，
攻击已感染病毒的肝细胞并清除之，表现为急性肝炎。如果感染的肝细胞数目多，机体免疫反应超过正常范围，大量肝细胞死亡，表现为重症肝炎。如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，或病毒发生但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症，为慢性肝炎。

2.母—婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播
3.性传播及密切接触传播
致病机制
HBV的致病机制尚未完全清楚免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因
乙型肝炎病毒（HBV)
丙型肝炎病毒 (HCV) 丁型肝炎病毒 (HDV)
戊型肝炎病毒（HEV）
肝炎相关病毒（HGV、TTV）
第一节甲型肝炎病毒
（Hepatitis A virus）
甲型肝炎病毒
甲型肝炎的病原体
甲型肝炎
世界性急性传染病占病毒性肝炎的50％
年发病数超过200万
1973年Feinstone首次从病人粪便中
短链（正链）：长链的50%~100%
负链含4个ORF：
S区、C区、P区、X区
HBV四个开放读码框架示意图
S区
（＋）
C区
P区
X区
（1） S 区
含有S基因、前S1基因、前S2基因
S蛋白 M蛋白 L蛋白
3、HBV的复制
HBV复制周期
4、HBV的抗原组成
（1）HBsAg
小分子HBsAg 广义HBsAg 中分子HBsAg 大分子HBsAg S蛋白（226aa）前S2（55aa）＋ HBsAg 前S1（119aa）＋前S2＋ HBsAg
发现HAV
1979年Provost首次用传代恒河猴肾细胞
培养病毒成功
一、生物学性状
1、形态与结构
小RNA病毒科，嗜肝病毒属
无包膜，直径27~32 nm
基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸有7个基因型
HAV抗原性稳定，仅有一个血清型
HAV电镜图
编码区只有一个开放读码框架（ORF）
•

第二十八章肝炎病毒

第二十八章肝炎病毒一、名词解释1．Dane颗粒2．小球形颗粒3．HBsAg 4．HBeAg 5．HBcAg 6．pre—S1蛋白7．pre—S2蛋白8．δ因子9．HDV的联合感染10．HDV的重叠感染二、填空题1．肝炎病毒有——、——、——、——、——、——、——七种类型。

2．肝炎病毒中，由粪一口途径传播的有———、——；由血液和垂直途径传播的有——、———、——、——、———。

3．肝炎病毒中属于DNA病毒的是——；属于缺损病毒的是——。

4．已有疫苗可进行主动免疫的肝炎病毒是——和——。

可用人工进行紧急预防的肝炎病毒是——和——。

可进行细胞培养的肝炎病毒是——和——。

5．为防止输血后肝炎，筛选献血员时应当检查——、——、——、——。

6．以引起急性肝炎为主，一般不转为慢性或携带者的肝炎病毒是——和——。

感染后易转为慢性的肝炎病毒是——、——和——。

7．肝炎病毒中，感染后可获得牢固免疫力的是——；最易发生变异而转为慢性感染的是——。

8．HA V属于——科——属，其形态为球形，直径约——nm。

9．HA V的核酸类型为——，衣壳对称形式为——·10．HA V的传染源是——和——，其传染性最强的时期是——和——。

其传染性消失一般在发病后第——周。

易感年龄为——和——。

12．HBV感染者的血清用电镜观察可见到——、——和——。

其中——颗粒是有感染性的完整HBV。

13．HBsAg由HBV的——基因编码，以——、——、——三种不同形式存在于患者血清中。

14．临床上HBV两对半指的是——、——、——、——、——。

15．HBV的抗原主要有——、——和——。

抗HBV再感染的中和抗体是针对——抗原的抗体。

16．HBV对外界环境的抵抗力——，70％的乙醇——灭活HBV。

常用于肝炎病房医护人员手消毒的化学消毒剂是——。

17．乙型肝炎最重要的传染源是——，其感染呈明显的家庭集聚性表明，HBV除可经血液及血制品传播外，还可经——、——、——途径传播。

5第28章肝炎病毒

2.衣壳 20面体立体对称。
3.无包膜。
HAV的其他生物学特性
培养特性
原代肝细胞、非洲猴肾细胞和肝癌细胞株对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞病变
抵抗力
比肠道病毒更耐热，60℃可存活4h，100℃ 5min可灭活对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力
氯消毒、甲醛处理均可破坏其传染性
在海水、毛蚶中存活数天和数月
防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病
人有密切接触者被动免疫：丙种球蛋白
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第二节乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）
属嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属全世界HBV携带者为3.5亿，我国HBV 携带率10% 临床表现多样性
HBV多途径传播,尤其新生儿和婴儿感染后,约 90%95%成为慢性HBV感染者,严重危害下一代人健康。
病毒学检查与防治原则
血清学检查 RIA、ELISA-抗-HCV PCR-HCV-RNA 防治原则与乙型肝炎相似，但因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗。以献血员和血液制品的管理为主。 RNA和抗-HCV是HCV 感染的标志。
第四节丁型肝炎病毒
（ hepatitis D virus , HDV）
第28章
肝炎病毒
概述
以肝脏为主要靶器官，对肝脏有亲嗜性，引起病毒性肝炎的病毒。
1 2
类型：
甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒
3
4 5
丙型肝炎病毒
丁型肝炎病毒
戊型肝炎病毒
中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流

肝炎病毒

A. 以正链 DNA 为模板复制子代 DNA
B. 以负链 DNA 为模板复制子代 DNA
C. 半保留复制子代 DNA
D.DNA 与宿主基因整合后为模板复制子代 DNA
E. 以 DNA 与宿主基因整合后转录的 mRNA 为模板，逆转录复制子代 DNA
*35. 不属于 HBV 人工自动免疫制剂的是：
E.HBcAg
16. 下列疾病中，可形成慢性抗原携带状态的是：
A. 麻疹 B. 带状疱疹
C. 流行性乙型脑炎 D. 乙型肝炎
E. 脊髓灰质炎
17. 血液中不易查到的 HBV 抗原是：
A.Hbs
D. 早期诊断可测定特异性 IgG炎病毒由粪便排毒的高峰期是：
A. 潜伏期 B. 黄疸期 C. 急性期
D. 恢复期 E. 潜伏期末至急性期初
12.HAV 的主要传播途径是：
D. 注射丙种球蛋白 E. 注射干扰素
*42. 不符合体内抗-HCV抗体阳性的解释是：
A. 感染了 HCV，已恢复
B. 血中含 HCV RNA，有传染性
C. 急性丙型肝炎
D. 慢性丙型肝炎
**38. 我国流行的HCV基因型主要是：
A.I 型 B.E 型 C. 皿型 D.V 型 E M 型
**39. 临床症状较重，干扰素疗效较差的 HCV 基因型是：
A.I 型 B.E 型 C. 四型 D.V 型 E.IV 型
30. 下列方法中，不能灭活 HBV 的是：
A. 煮沸 100 ℃ ，30min
B. 高压蒸汽 121 ℃ ，2Omin
C.0.5% 过氧乙酸浸泡，30~60min

27--第29章--肝炎病毒(共90张)

第15页，共90页。
• 临床表现
– 主要见于儿童、青少年，多为隐性感染(gǎnrǎn)
– 潜伏期：15-50天（30天） – 临床类型：
急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎
重型肝炎（急性肝坏死）少见
病程4-8周，自限性，预后好，不转为慢性，无肝硬化等
▪ 免疫力：较牢固
第16页，共90页。
甲型肝炎的临床特征
通过胆汁随粪便排出体外
肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）
第13页，共90页。
入血并形成病毒血症
第14页，共90页。
• 发病(fā bìng)机制：尚不十分清楚
HAV为非溶细胞型病毒
根据
证明
排毒高峰先于转氨酶高峰
（增殖）（破坏肝细胞）
HAV并不直接损伤肝细胞
主要为免疫病理损伤
抗-HAV IgG——既往感染及流行病学调查
中和型抗HAV——疫苗效果
第18页，共90页。
• HAV-IgM检测：
早期、快速诊断最可靠的血清学指标
• HAV-IgG检测：
主要用于了解(liǎojiě)既往感染史、疫苗
免疫
效果评价或流行病学调查
第19页，共90页。
防治原则 (fángzhì)
▪ 一般预防
– 无症状携带者——更危险
• 传播途径 1.经血或血制品传播 2.母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）
3. 接触传播（密切接触，性传播）
第41页，共90页。
• 临床类型
– 潜伏期：60-180天
病毒潜伏期1-2W
说明免疫病理
临床潜伏期60-180天肝细胞损伤
• 临床表现：
– 无症状携带者

28-肝炎病毒

二、致病性与免疫性
1.传染源:
患者（潜伏期末和急性期有传染性）隐性感染者
2.传播途径:
消化道传播
3.发病过程
HAV
黄疸，发热，肝功能异常
肝炎
4. 致病机制
① V在肝C大量增殖肝C损伤
② 免疫病理损伤（主要）
NK细胞杀伤感染的肝细胞 CTL被激活 V 肝细胞凋亡肝组织+补体肝炎
沉积
Ab 复合物
第1节甲型肝炎病毒（Hepatitis A Virus, HAV）
甲型肝炎(Hepatitis A)
世界性急性传染病占病毒性肝炎的50％年发病数超过200万
Hepatitis A Virus
1973年Feinstone应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现。 1983年国际病毒命名委员会将其归类为小RNA病毒科肠道病毒属72型。 1993年归类为小RNA病毒科的嗜肝病毒属（hepatovirus）。
与人类肝炎相关的新型肝炎病毒:目前未正式确认
庚型肝炎 V (HGV): 黄病毒科 +ssRNA, 血行传播细环病毒（Torque Teno Virus ，TTV): 指环病毒属 -ssDNA, 血行传播
非嗜肝病毒感染引起的肝炎或肝损伤:
EBV、CMV、HSV 柯萨奇病毒、埃可病毒黄热病病毒
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急性乙型肝炎慢性乙型肝炎急性发作
急性乙型肝炎恢复期慢性乙型肝炎,无或低HBV 复制(俗称“小三阳”) 乙型肝炎恢复期既往感染感染过HBV或接种过疫苗

第28章 肝炎病毒

第27章肝炎病毒和28章虫媒病毒

医学微生物学(第八版)第二十八章肝炎病毒