脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)
货号:QS1108-25 规格:25管/24样脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)活性试剂盒说明书
紫外分光光度法
注意:正式测定之前选择 2-3 个预期差异大的样本做预测定。
测定意义:
FAS是脂肪酸合成关键酶,催化乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A而生成长链脂肪酸。
FAS普遍表达于各种组织细胞中,在哺乳动物肝、肾、脑、肺和乳腺以及脂肪组织中表达丰富。
测定原理:
FAS催化乙酰CoA、丙二酰CoA和NADPH生成长链脂肪酸和NADP+;NADPH在340nm有吸收峰,而NADP+没有;通过测定340nm 光吸收下降速率,计算FAS活性。
自备实验用品及仪器:
研钵、冰、台式离心机、紫外分光光度计、1mL石英比色皿、可调式移液枪和蒸馏水。
试剂组成和配制:
试剂一:液体25mL×1瓶,-20℃保存。
用前1 d取出置于4℃充分解冻后混匀。
试剂二:粉剂×1支,4℃保存。
临用前加入550 μL试剂四,充分溶解,用不完的试剂分装后-20℃保存,禁止反复冻融。
试剂三:粉剂×1支,4℃避光保存。
临用前加入550 μL试剂四,充分溶解,用不完的试剂分装后-20℃保存,禁止反复冻融。
试剂四:液体25mL×1瓶,4℃保存。
试剂五:粉剂×1支,4℃避光保存。
临用前加入1050 μL试剂四,充分溶解,用不完的试剂分装后-20℃保存,禁止反复冻融。
粗酶液提取:
1.组织:按照组织质量(g):试剂一体积(mL)为1:5~10的比例(建议称取约
0.1g组织,加入1mL试剂一)进行冰浴匀浆。
12000g,4℃离心40min,取上
清置冰上待测。
2.细菌、真菌:按照细胞数量(104个):试剂一体积(mL)为500~1000:1的
比例(建议500万细胞加入1mL试剂一),冰浴超声波破碎细胞(功率300w,超声3秒,间隔7秒,总时间3min);然后12000g,4℃,离心40min,取上清置于冰上待测。
3.血清等液体:直接测定。
FAS测定操作:
1. 分光光度计预热30min,调节波长到340 nm,蒸馏水调零。
2. 试剂四置于40℃水浴中预热30 min。
3. 测定管:在1mL石英比色皿中依次加入100μL上清液、20μL试剂二、20μL 试剂三、820μL试剂四和40μL试剂五,迅速混匀后于340nm处测定吸光值,记录第30s和90s时吸光值,分别记录为A1和A2。
△A测=A1-A2。
FAS活性计算公式:
(1)按照蛋白浓度计算
活性单位定义:37℃中每毫克蛋白每分钟氧化1nmol NADPH 为1个酶活单位。
FAS(nmol/min/mg prot) =(△A÷ε÷d×V反总×109) ÷(Cpr×V样)÷T
=1608×△A÷Cpr
(2)按照样本质量计算
活性单位定义:37℃中每克组织每分钟氧化1nmol NADPH 为1个酶活单位。
FAS(nmol/min/g 鲜重) = (△A÷ε÷d×V反总×109) ÷(W×V样÷V样总)÷T =1608×△A ÷W
(3)按细胞数量计算
活性单位定义:37℃中每104个细胞每分钟氧化1nmol NADPH 为1个酶活单位。
FAS(nmol /min/104cell) = (△A÷ε÷d×V反总×109) ÷(细胞数量×V样÷V
样总)÷T
=1608×△A ÷细胞数量
(4)按液体体积计算
活性单位定义:37℃中每毫升样本每分钟氧化1nmol NADPH 为1个酶活单位。
FAS(nmol /min/mL) =(△A÷ε÷d×V反总×109) ÷V样÷T
=1608×△A
ε:NADPH摩尔消光系数,6.22×103/mol/cm;d:比色皿光径,1 cm;V反总:反应体系总体积,1000μL=0.001 L;Cpr:上清液蛋白质浓度,mg/mL;W:样本质量,g;V样:加入反应体系中上清液体积,100μL=0.1 mL;T:反应时间,1min。
egfr fas公式
egfr fas公式
【最新版】
目录
1.EGFR 和 FAS 公式的概述
2.EGFR 和 FAS 公式的计算方法
3.EGFR 和 FAS 公式的应用领域
4.EGFR 和 FAS 公式的优缺点
正文
EGFR 和 FAS 公式是两种在生物信息学领域广泛应用的公式,它们分别代表着两个不同的概念,EGFR 是表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor)的缩写,而 FAS 则是脂肪酸合成酶(Fatty Acid Synthase)的缩写。
EGFR 公式主要用于预测蛋白质的信号肽切割位点。
信号肽是蛋白质序列中的一个小片段,它在蛋白质合成过程中被切割并转移到细胞膜上,帮助蛋白质正确定位。
EGFR 公式通过分析蛋白质序列中的氨基酸组成和顺序,可以准确预测信号肽的切割位点,对于研究蛋白质的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。
FAS 公式则主要用于预测蛋白质的脂肪酸合成酶活性。
脂肪酸合成酶是生物体内脂肪酸合成的关键酶,其活性受到多种因素的调控。
FAS 公式通过分析蛋白质序列中的氨基酸组成和顺序,可以预测脂肪酸合成酶的活性,对于研究脂肪酸合成的调控机制和相关疾病的治疗具有重要意义。
EGFR 和 FAS 公式在生物信息学领域有着广泛的应用,它们为研究蛋白质结构和功能提供了有力的工具。
然而,这些公式也存在一些缺点,例如预测结果可能受到蛋白质序列中的其他因素影响,需要结合其他实验数据进行验证。
结直肠癌患者血清脂肪酸合成酶水平的检测及其临床意义
结直肠癌患者血清脂肪酸合成酶水平的检测及其临床意义闾晨涛;韩潞;江勇;韩东兴【摘要】背景与目的:脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)是唯一有能力在细胞内合成长链脂肪酸的蛋白。
由于肿瘤组织对脂肪酸的需求旺盛,包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤组织中常见FAS过表达。
本实验研究结直肠癌患者血清FAS 水平与肿瘤病理特征的关系。
方法:选择2013年3月-2014年3月接受根治性手术治疗的60例结直肠癌患者为研究组,另选20名健康志愿者为对照组。
采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清FAS 水平,分析结直肠癌患者血清FAS水平与其临床病理特征的关系。
结果:研究组FAS平均为20.77±10.56 mg/L,对照组FAS水平为10.33±5.65 mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。
研究组Ⅰ~Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期患者FAS水平分别为13.24±11.43、24.20±11.87和35.44±12.18 mg/L,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
研究组高分化、中分化、低分化患者FAS水平分别为16.46±10.58、20.38±11.87和25.84±10.88 mg/L,各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论:血清FAS水平可能与结直肠癌的发生、发展有一定关系,可以对其作为评估肿瘤进展情况的标志物的可行性作进一步研究。
%Background and purpose:Fatty acid synthase (FAS) is the sole protein in the human genome capable of intracellular synthesis of long-chain fatty acids. FAS overexpression is detected in various cancer tissues including colorectal cancer because of the increasing requirement of tumor for long-chain fatty acid. This study was to investigate the association between serum levels of FAS in patients with colorectal cancer and clinicopathological characteristics of colorectal cancer.Methods:A total of 60 patients whounderwent radical surgical resection for colorectal cancer from Mar. 2013 to Mar. 2014 were selected as the study group, while 20 healthy volunteers were selected as the control group. The serum levels of FAS were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) methods. Differences of serum levels of FAS in patients with various clinicopathological characteristics of colorectal cancer wereanalyzed.Results:The serum levels of FAS in the study group were signiifcantly different with those in the control group. Serum FAS levels of patients belonging to stageⅠ-Ⅱ,Ⅲ andⅣ were 13.24±11.43, 24.20±11.87 and 35.44±12.18 mg/L, respectively, and were statistically different. Serum FAS levels of patients belonging to high, moderate and low differentiation were 16.46±10.58, 20.38±11.87 and 25.84±10.88 mg/L, respectively, there were also statistically different.Conclusion:FAS may be involved in the development and progression of colon cancer.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】4页(P622-625)【关键词】脂肪酸合成酶;结直肠癌;血清肿瘤标志物【作者】闾晨涛;韩潞;江勇;韩东兴【作者单位】上海建工医院外科,上海 200083;上海建工医院外科,上海 200083;上海建工医院外科,上海 200083;上海建工医院外科,上海 200083【正文语种】中文【中图分类】R735.3+5脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)是唯一有能力在细胞内合成长链脂肪酸的蛋白,人体主要从饮食途径获取的脂肪酸,因此在正常人体组织中FAS不表达或者低表达。
宝枫鸡爪槭和茶条槭中抗肿瘤有效生物活性成分的研究
第三章高效液相色谱法分析槭树科植物中黄酮类物质。
Hale Waihona Puke 第四章高效毛细管电泳法进一步分析槭树科植物中黄酮类物质及其对脂肪合酶抑制作用的研究。
第五章总结..……
现有的临床用的抗肿瘤药物大多是人工合成的,但部分具有毒副作用,使其应用受到限制,另外合成周期长,成本高。
故从天然产物尤其是宝枫等槭树科植物中寻找抗肿瘤新药已成为热点。
第一章介绍了槭树科植物宝枫、鸡爪槭、茶条槭和脂肪酸合成酶及其抑制剂的研究进展。
第二章槭树科植物中对脂肪酸合酶有抑制作用的生物活性部位的初步研究。
FAS在人类癌症发生发展中高效过度表达的特性使其可以被用作抗肿瘤治疗中的药靶,对癌症的治疗具有很大的理论和临床意义。
FAS作用的产物脂肪酸是肿瘤细胞增殖的物质和能量,假想通过抑制FAS的酶活性而导致肿瘤细胞脂类饥饿,从而有效地抑制癌细胞增殖,促其脱离恶性分裂周期并走向凋亡。
为人类恶性肿瘤的诊断和治疗提新的途径。
脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)广泛存在于动、植物组织细胞中,在脂肪酸合成中居核心地位,其主要产物是16碳的脂肪酸。
脂肪酸的功能与能量贮存、生物膜的结构、信号转导和蛋白质的乙酰化有关。
近年来,人们发现许多癌细胞的脂肪酸合成发生紊乱,表现为FAS的过度表达以及脂肪酸的合成和利用旺盛,而正常组织细胞的脂肪酸合成却处于正常水平。
脂肪酸合成酶(FAS)的研究综述
畜牧·水产春秋在A上放牧,夏冬在B上放牧,保证草场不被破坏。
另外需要严格控制牲畜数目,在草场能承受的范围内进行合理放牧。
3 蒙古国羊绒业可持续发展的对策3.1 积极扶持技术创新和羊绒品牌建设技术创新是一个行业发展的不竭动力。
蒙古国政府应该大力加强科技创新,提高羊绒产业生产中清洗,剃毛,编织,成品的技术,并且对各大企业的产品研发和科技引进予以资金帮助,提高生产中的科技成分,提高羊绒生产效率和质量,适当降低羊绒生产成本。
此外还应提高羊绒行业品牌竞争力,建立起完善的品牌机制。
必要情况下,小众羊绒品牌应该合作共赢,形成规模,推出具有影响力的联合品牌,提升竞争力,占据一定的市场份额。
目前,蒙古国政府申请加入了国际羊毛局,并且增加了和各方的合作,这其中包括营销商标的合作。
同时,为了更进一步的提高蒙古国羊绒产品的质量,又申请了在国际羊毛局成立羊绒保证许可的专门实验室,开始实施“建立羊绒质量保证系统”项目的第二阶段工作,这预计将会给蒙古国羊绒业带来积极效应,有助于建设一个羊绒大国形象。
3.2 规范蒙古国羊绒交易市场合理完善的市场交易规则是促使羊绒交易市场健康发展的基础和关键。
所以国家应该对羊绒交易市场进行整顿,通过经济、法律和行政手段加强宏观调控,制定严格的交易秩序,颁布行业行规,明确经营者与消费者的相关权利、义务及责任。
在维护好市场秩序的同时,帮助羊绒企业实现管理规范化、产品标准化,不允许残次产品进行销售,杜绝假货,树立诚信优质的羊绒品牌形象。
4 结论目前蒙古国羊绒业的发展情况较为可观,具有一定的资源禀赋优势,但主要靠量取胜。
随着羊绒产业的不断发展和经验的积累,一批又一批的羊绒企业不断崛起,羊绒的生产工业水准不断提高。
现今工业发展过程中,技术、生产力、生产水平成为了企业能否快速成长的稳定因素。
在羊绒行业,走可持续的绿色发展道路是未来羊绒产业的发展趋势,企业要获得竞争优势,分得市场大蛋糕,就应当以生产技术和科技创新为保证。
FAS
(四) 转膜 1. PVDF膜则在M-OH中浸泡5min以上后转入转移液 中。将滤纸也浸入转移液中。 2.取胶: 将胶卸下,左上切角,置于洁净玻璃板上,按顺序 铺上膜与每侧一张(干转每侧三张)滤纸。注意用 玻棒逐出气泡,剪去滤纸与膜的过多部分。 3.转膜: 电转槽用去离子水淋洗晾干,加入1000ml电转液。 将胶平铺于海绵上,滴加少许电转液再次驱赶气泡, 封紧后放入电转槽,注意膜在正极一侧。降温,将 电泳槽置于冰水混合物中。400mA,4h。注意不同 蛋白的要求不同。
3.洗涤: 一抗孵育结束后,用PBST或TTBS漂洗膜后再浸洗 三次,每次5-10min。 4.结合二抗: 根据一抗来源选择合适的二抗,根据鉴定方法选 择HRP的抗体,按相应比例稀释 (1:1000~1:10000),室温轻摇一小时。 5.洗涤: 二抗孵育结束后,用PBST或TTBS漂洗膜后再浸洗三 次,每次5-10min。
(五) 封闭及杂交 1.封闭: 将膜从电转槽中取出,去离子水与PBST或 TTBS稍加漂洗,浸没于封闭液中缓慢摇荡一小 时。 2.结合一抗: 含一抗的封闭液滴加于摇床的塑料膜上,将 Western膜从封闭液中取出,滤纸贴角稍吸干, 正面朝下贴在一抗上,注意不要留下气泡,室 温下轻摇孵育一小时或4℃静置过夜。在反应 体系外面罩一湿润平皿以防止液体过多蒸发。
(三) 电泳 1.上样前将胶板下的气泡赶走。 2.所有蛋白样品调至等浓度后上样,样品 两侧的泳道用等体积的1×loading buffer上 样,Marker也用1×loading buffer调整至与 样品等体积。 2.以初始电压为45V时的电流强度进行稳 流电泳,当电压达65V时改为稳压电泳。 3.在目的蛋白泳动至距胶下缘1cm以上结 束。
FAS抑制剂—倒捻子素
脂肪酸合成酶(FAS)的研究综述
脂肪酸合成酶(FAS)的研究综述作者:张芮陈斯钰来源:《农村经济与科技》2018年第13期[摘要]脂肪酸合成酶(FAS)作为一种合成脂肪酸的关键酶,具有丰富的酶系统功能,在高低等动物身上它的存在形式不同,并且它在影响生物的能量代谢中发挥着极大作用。
近年来,有关于脂肪酸合成酶的研究成果越来越多。
从FAS 的生理功能、结构特性和未来应用等方面,梳理了近几年关于FAS的研究成果。
[关键词]脂肪酸合成酶;基因结构;生理功能;应用[中图分类号]F301.24 [文献标识码]A1 脂肪酸合成酶的结构特性脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)的概念是在1957年由Wakil等初次提出并命名。
研究发现FAS基因有Ⅰ型和Ⅱ型2种类型。
植物中的存在的FAS属于Ⅱ型。
而哺乳类动物的FAS是Ⅰ型,它是由一条相对分子质量为250kDa的多肽链首尾相连,形成的以二聚体为主要存在形式的多功能酶,存在于细胞浆中。
脂肪酸合成酶的结构因物种不同而存在差异。
Clemente等通过研究得出人、鹅、鼠的FAS基因中都存在不翻译的外显子I。
人与鹅的相同序列为41%,人和鼠相同序列为65%,得出其外显子有较小的保守性。
Roy等发现鸡的FAS基因在18号染色体上。
后来Joshi等学者发现了由7512个核苷酸编码成2504个氨基酸组成的位于17q25上的人的FAS基因。
同年研究学者发现猪的FAS基因存在于12p1 .5。
Kameda等通过实验也测出鹅中的FAS基因全序列大约长度有50kb。
据东方网2008年9月9日《科技日报》报道,瑞士苏黎世工学院的科学家们通过利用保罗谢勒研究所所采集的数据,了解了哺乳动物中脂肪酸合成酶的原子构成,并在《科学》杂志上发表相关的研究成果。
科学家已经研究了很久,关于哺乳动物中FAS难于令分子合成的机理。
然而,截至目前,科学家们一直在努力通过使用孤立的细菌酶来探究脂肪酸的合成过程中的每个步骤。
脂肪酸合成酶
脂肪酸合成酶(FAS)基因的研究进展以及日粮成分对其表达的调控随着人们生活水平的提高, 对动物性产品的品质提出了“低脂高蛋白且无各种有毒有害物质残留”的新要求。
为此,营养学家们开始把研究重点转移到体脂沉积的营养调控上。
自从1957年,脂肪酸合成酶由S.J.Wakil等人在鹅肝匀浆中首次发现以来,人们对脂肪酸生物合成途径进行了大量研究,初步阐明了脂肪酸合成规律,并在此基础上从分子生物学水平对脂肪酸合成酶,尤其是脂肪酸合成酶的基因表达进行了探索性的研究。
脂肪酸合成酶在动物体脂生成、沉积中发挥重要作用。
熊文中等发现,猪脂肪组织中脂肪酸合成酶活性与胴体脂肪量、胴体的脂肪率呈极显著正相关。
还发现脂肪酸合成酶是一种新的肿瘤标志物,癌细胞的生长依赖于脂肪酸合成酶的活性,许多肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等都有脂肪酸合成酶的高度表达。
人的脂肪酸合成酶基因位于17q25、牛的位于19q22、鸡的位于18号染色体上,正常情况下,在肝和脂肪组织中表达。
随着分子生物学的迅速发展,人们对脂肪酸合成酶进行了大量深入的研究。
1 动物体脂合成的调控动物体脂一方面靠直接摄入,更多的则是在体内自身合成。
脂肪酸合成酶是体内合成脂肪途径中一个关键酶,它通过催化乙酰CoA和丙二酰CoA而生成长链脂肪酸。
通过对能量物质体内生化代谢途径进行分析可以发现,在能量代谢中,乙酰CoA是一个重要而又特殊的物质,主要能量物质碳水化合物、脂肪以及部分氨基酸的初级代谢终产物都是乙酰CoA,其可进入三羧酸循环进行完全氧化,为生物细胞提供能量来源;同时,乙酰CoA也是合成脂肪的起点,先羧化为丙二酰CoA,再由脂肪酸合成酶进行一系列的反应合成为脂肪酸,完成合成脂肪的主要工作。
实际上乙酰CoA是个能量汇集点,能量物质摄入体内后被氧化产生能量还是合成脂肪,均在乙酰CoA这个“关节点”进行分配。
该分配的比率取决于这两大通路的“通畅”程度。
任一通路被阻滞或去阻滞都会影响生能和生脂的分配,造成体脂水平的变化。
FAS脂肪酸合成酶的相关研究
虽然有研究发现部分减肥、抗菌药也具有 较强的FAS抑制活性,但是作为药物广泛应 用还具有一定的局限性,因此开发高效、 低毒、性能更稳定的FAS抑制剂成为当前该 领域研究的热点
当前的研究主要致力于从天然产物中发现 FAS 抑制剂以及在某些减肥、抗菌药或酶结 构上进行改进。另外,利用计算机模拟手 段,寻找和设计有效地FAS抑制剂也取得了 重要的进展
多种中草药及其中的黄酮化合物
有文献陆续报道了多种对FAS有强抑制作用的中草 药, 在动物实验中表现了良好减重抑食功能的中草 药.其中比较典型的有桑寄生[13]、何首乌[14]、高良 姜[15]、银杏叶[16]、夜交藤[17]、枫叶[18]等.其共同特 点是抑制能力很强,最佳溶剂提取物的IC50值在 0.4—5ug/ml,抑制能力明显高于茶和其它已知FAS 抑制剂 经测定表明, 嶰皮素、山奈酚、桑色素、异鼠李素 以及芸香试等对FAS有强弱不等的抑制, 其中最强 的IC50值可达接近1um/ml,(约2umol/l),抑制活性强, 但基本没有不可逆抑制
植物中广泛存在的丹宁类化合物
丹宁是植物中存在非常广泛的一类水溶性多酚化 合物, 主要可分为缩合丹宁和可水解丹宁。丹宁的 最大问题是对蛋白质的非特异性聚沉作用,而蛋白 质包括众多种类的酶、受体、激素和其它生理生 化因子, 是药物最主要的作用靶点, 这种非特异性 的聚沉必将干扰结合而不宜洗脱, 使有效物的分离提纯变得困难。因而在植物提取 物中分离寻找有效物时经常首先把丹宁分离去除 。但研究发现无论在缩合丹宁还是可水解丹宁中 都存在活性很强的FAS抑制剂.
FAS抑制剂
作为一个新靶点,该酶的抑制剂将对防治代谢综 合征有重要作用。但在上世纪只有一个已知的FAS 抑制剂,即有毒性的浅蓝菌素(cerulenin)[4].2000 年美国科学家报道了合成的没有表观毒性的C75[5] , 但后来发现当其使用于外周时需要较大剂量而 表现出明显副作用,从而,开发高效低毒的FAS抑制 剂受到人们的关注
脂肪酸合成酶
④第一次还原反应(加氢): β-羟脂酰-泛-E2的生成
⑤脱水反应:α, β-烯脂酰-泛-E2的生成
⑥第二次还原反应(加氢):脂酰-泛-E2的生成
每循环一次,增加两个碳原子,经7 次循环,生成16C的软脂酰-泛-E2,经硫酯酶的水解作用,生成软脂酸。(图6-7)
软脂酸总反应:
哺乳动物中的脂肪酸合成酶含有两个等同的多功能单链(形成同源二聚体),每一条氨基酸链的N端区域含有三个催化结构域(酮脂酰合成酶、脱水酶和单酰/乙酰转移酶]]),而C端区域则含有四个结构域(醇还原酶、酮脂酰还原酶、酰基载体蛋白和硫酯酶),这两个区域被中间600个氨基酸残基组成的核心区域所分隔。
提取方法
⑥第二次还原反应(加氢): 丁酰-泛-E2的生成
丁酰-泛-E2是第一轮产物,经酰基转移、缩合、还原、脱水、再还原,碳原子由2增加至4个。
(2)第二轮
①丁酰基转移:由丁酰-泛-E2转移生成丁酰-半胱-E1
②丙二酰基转移:生成丙二酰-泛-E2
③缩合反应:β-酮己酰-泛-E2的生成
结构
脂肪酸合成酶组构的传统模型(“头对尾”模型)大部分是基于双功能试剂1,3-dibromopropanone(DBP)能够将一个脂肪酸合成酶单体上的酮脂酰合成酶结构域活性位点上的半胱氨酸(Cys161)的巯基和另一个单体上的载体蛋白结构域中的磷酸泛酰巯基乙胺辅基联接在一起的现象。
但对脂肪酸合成酶二聚体所进行的突变研究发现酮脂酰合成酶和单酰/乙酰转移酶结构域可以与二聚体中任何一个单体上的载体蛋白共同作用;而对于DBP联接实验结果的再分析显示酮脂酰合成酶的活性位点Cys161的巯基可以被联接到任一单体中载体蛋白4'-磷酸泛酰巯基乙胺的巯基上。而且,近来发现只含有一个完整单体的异源二聚化的脂肪酸合成酶能够进行棕榈酸酯的合成。以上的这些实验结果与之前的“头对尾”模型并不相符,于是另一个模型被提出:两个单体上的酮脂酰合成酶和单酰/乙酰转移酶结构域位于接近脂肪酸合成酶二聚体中心的位置,在这一位置上,它们能够与任一单体中的载体蛋白接触。
脂肪酸合成酶抑制剂减肥作用机制的研究进展
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Fig 1 The effect of malonyl-CoA on the expression of orexigenic and anorexigenic neuropeptides in the hypothalamm
关于C75如何调节食欲性神经肽,研究者从神 经元脂肪酸代谢特点及能量调节机制的关键环节上 进行了探讨。 4.1.1 丙二酰辅酶A作为效应分子 体内合成的 脂肪酸分子中的碳原子来源于乙酰辅酶A,在乙酰 辅酶A羧化酶催化下生成丙二酰辅酶A,然后进入 脂肪酸合成途径,见Fig 1¨3。。Hu等¨纠采用循环分 析法测定了给予C75后小鼠下丘脑神经元丙二酰 辅酶A的浓度。在2 h内和24 h后,C75处理组的 丙二酰辅酶A水平与自由进食组相近,含量较高;
2003AA235010) 作者简介:赵励彦(1980一)女,硕士生,Tel:010-66874603,E—mail:
zly9386@sina.com; 王莉莉(1963一)女,博士,副研究员,研究方向:新药筛选 及分子药理学,Tel:010-66874603,E-mail:wangll63@ya— hoo.com.ca; 李松(1963一)男,研究员,研究方向:新药设计及合成, Tel:010-66931250,E-mail:ls@nic.bmi.ac.cn
Shimokawa等¨叫通过腹腔给予C75,观察24 h 后C75对瘦鼠、ob/ob小鼠下丘脑神经肽的影响。 结果发现,在瘦鼠,C75不仅阻断了禁食诱导的进食 性神经肽NPY、AgRP mRNA表达的增加,而且阻断 了禁食诱导的厌食性神经肽POMC、CART mRNA表 达的减少;在ob/ob小鼠,C75仅阻断了禁食诱导的 进食神经肽NPY、AgRP mRNA表达的增加,而对厌 食神经肽POMC、CART mRNA表达没有影响。连续 给药4 d,发现瘦鼠进食神经肽NPY、AgRP mRNA 表达的增加,厌食神经肽POMC、CART mRNA表达 减少;ob/ob小鼠则仅有进食性神经肽NPY、AgRP mRNA表达的增加¨…。这与给药d 2,瘦鼠进食量 恢复,而ob/ob小鼠进食量一直维持很低水平,体重 明显下降的结果是一致的。此外,Seung等u纠对 ob/ob小鼠给药30 d,发现抑制了禁食诱导的进食 性神经肽mRNA增加及厌食性神经肽mRNA减少。 这些说明,C75改变了调节进食行为的神经肽表达, 进而实现了其对小鼠进食的抑制作用。但是,瘦鼠 接受连续给药后,产生了耐受,表现为24 h后神经 肽表达恢复禁食状态,同时,食欲也恢复正常。
