老年人肌少症与他汀类药物治疗的关系
干货丨他汀相关肌病，一文了解！
干货丨他汀相关肌病，一文了解！他汀是预防和治疗心血管疾病的基石，安全性和耐受性良好。
虽然他汀相关的肌肉不良反应少见，但却直接影响患者的生活质量，影响患者用药的依从性，影响临床预后。
且与他汀相关肌病受到医患双方的高度关注。
一. SAMS定义欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）的共识指出，他汀相关的肌肉症状（SAMS）定义是依据患者症状和肌酸激酶（CK）升高幅度来进行分类。
CK水平正常或轻微升高的肌痛者，可能与他汀治疗相关，但因果效应并不确定。
CK水平中度升高伴有肌肉症状，常常是由于体力活动，但也有可能与他汀有关。
横纹肌溶解症是指有肌肉症状、CK水平达到正常值上限的40倍、有潜在肾损害，和（或）肌红蛋白尿。
二. SAMS临床特征他汀类药物诱发的肌痛和肌病通常表现为对称性近端肌无力和（或）疼痛。
也可能有肌肉压痛和功能障碍，如手臂抬举过头困难、从坐位起身困难或爬楼梯困难；患者常描述这些症状为乏力或疲倦。
非对称性不适较为不常见。
其他症状包括痛性痉挛，如夜间痛性痉挛和肌腱疼痛。
部分患者血清肌酸激酶（CK）升高。
肌肉症状通常在开始使用药物后数周到数月内出现，但也可能发生在治疗期间的任何时候。
停药后经过数日至数周，肌痛和肌无力症状缓解，血清CK浓度恢复正常。
三. SAMS临床分级"2014年美国国家脂质协会他汀类药物肌肉安全性工作组"将他汀药物相关肌肉不良事件的分级，按照轻重程度分为5级。
（1）肌痛包括肌肉钝痛、酸痛、僵硬、压痛或者运动时或之后即刻痛性痉挛，而CK水平正常。
肌痛症状可被描述为与病毒性综合征类似的肌痛症状。
（2）肌病非疼痛引起的肌无力，伴或不伴有CK升高。
（3）肌炎肌肉炎症。
（4）肌坏死与未使用他汀类药物治疗的基线CK水平相比，或者对年龄、种族、性别进行校正后的正常上限相比，肌酶升高分为以下三个等级。
•轻度：CK升高至3~10倍。
•中度：CK升高至10~50倍。
•重度：CK升高至50倍或以上。
肌少症对重症老年病人的影响及营养治疗分析
肌少症对重症老年病人的影响及营养治疗分析发布时间：2021-06-16T12:18:23.447Z 来源：《医师在线》2021年11期作者：吴仲根[导读] 肌少症已经被纳入ICD．10疾病编码中，吴仲根中国医药大学 110001摘要：肌少症已经被纳入ICD．10疾病编码中，也逐渐受人们的注意。
其全称为肌肉减少症(sarcopenia)，这在国内还被称作做肌肉衰减综合症、少肌症等。
肌少症是一种老年综合症，它和年龄、疾病、营养不良、激素水平都有关系。
肌少症的症状是骨骼肌的质量和力量都慢慢消失，最后发展成为瘫痪、残疾，更有甚者可能会死亡。
肌少症在重症监护病房(ICU)出现会十分寻常，而且在年龄较大的群体里病发率会比较高。
研究在ICU中患有肌少症的老年人的发病机制和相应的治疗方法，更重要的是对医学营养治疗有现实临床意义。
关键词：肌少症；重症；老年病人；影响；营养治疗引言：肌少症纳入ICD．10疾病编码后，人们对其也更加关注，相关的诊断流程和治疗方法研究更多了。
因为ICU中的肌少症病人死亡率普遍比较高，所以住院事件和使用呼吸机的时间都比一般病人要长，而且肌少症能够预测ICU病人的结局。
很多ICU的老龄患者都患有肌少症，如果采用医学营养治疗能够有效地减少住院时间，效果好的话还可以减少死亡人数。
如今常常采用运动、康复、药物、营养这几个方法治疗肌少症。
在营养治疗的方面，氨基酸对于肌肉蛋白质合成有很好的效果，氨基酸和它的代谢产物对ICU肌少症的影响非常值得研究。
1ICU老年肌少症的发病机制1.1炎症已有相关的学者对老人的慢性炎症状态进行了研究认为有不好的后果。
免疫衰老和脂肪组织分泌细胞因子的增加会造成慢性炎症。
高水平的白介素一6(IL-6)，白介素．1(IL-1)，肿瘤坏死因子-和C一反应蛋白(CRP)都会使得年龄较高的人群更加容易发病和死亡。
其中值得注意的就是显示衰老过程的低度炎症和肌少症的生理机制相同的情况，如果老人体内的血清炎症因子表达很高的话，那么慢性炎症的发展就会加速，最后造成肌少症病状的产生。
他汀类药物导致的肌病及其致病机制研究进展
肌肉蛋白降解与合成失衡
01
肌肉蛋白降解增加
他汀类药物可激活泛素-蛋白酶 体系统（UPS）和自噬-溶酶体途 径（ALP），促进肌肉蛋白降解。
02
肌肉蛋白合成减少
他汀类药物可抑制mTOR信号通 路，降低肌肉蛋白合成速率。
03
肌肉蛋白降解与合 成失衡
他汀类药物引起的肌肉蛋白降解 增加和合成减少可导致肌肉蛋白 代谢失衡，最终引发肌病。
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感谢您的观看
01
尿常规检查
观察有无肌红蛋白尿，辅助判断肌肉损 伤程度。
02
03
肝功能检查
他汀类药物可能导致肝损伤，需监测 肝功能指标。
影像学检查技术应用
肌肉超声检查
观察肌肉形态、回声及血流情况，评估肌肉损 伤程度。
磁共振成像（MRI）
对肌肉病变进行高分辨率成像，有助于发现早 期肌肉损伤。
肌电图检查
评估肌肉神经电生理功能，辅助诊断肌病类型。
炎症反应与氧化应激
炎症反应激活
他汀类药物可激活炎症反应相关信号通路，如NF-κB、MAPK等， 促进炎症因子释放，引发肌肉炎症。
氧化应激反应
他汀类药物可导致细胞内ROS水平升高，引发氧化应激反应，造成 细胞损伤和死亡。
炎症与氧化应激相互作用
炎症反应和氧化应激可相互促进，形成恶性循环，加重他汀类药物 引起的肌病。
04 诊断与评估方法
临床表现及诊断标准
肌痛
患者主诉肌肉疼痛或无力， 通常对称分布于四肢近端肌 肉。
肌酶升高
血清肌酸激酶（CK）水平升 高，通常超过正常值上限的5 倍。
诊断标准
结合患者临床表现、肌酶水 平和可能的药物暴露史进行 诊断。
老年人肌少症防控干预中国专家共识(2023版)解读PPT课件
适量补充维生素D和钙，有助于增强 肌肉力量和平衡能力。
运动锻炼干预
抗阻运动
进行适量的抗阻运动，如举重、 弹力带训练等，有助于增加肌肉
质量和力量。
有氧运动
进行有氧运动如散步、慢跑、游泳 等，有助于提高心肺功能和肌肉耐 力。
平衡训练
进行平衡训练如太极拳、瑜伽等， 有助于提高平衡能力和减少跌倒风 险。
心理干预与认知功能训练
某些药物如糖皮质激素、他汀类药物 等可能导致肌肉萎缩和力量下降，增 加肌少症的风险。
03 防控干预策略及措施
营养干预
蛋白质补充
增加老年人膳食中优质蛋白质的摄入 ，如瘦肉、鱼、蛋、奶等。
维生素D和钙的补充
抗氧化营养素
补充富含维生素C、维生素E、硒等抗 氧化营养素的食物，以减轻氧化应激 对肌肉的损害。
制定和完善相关政策，鼓励和支持肌少症的研究和干预工 作，为患者提供更好的医疗保障和社会支持。
THANKS
症。
非药物治疗方法推荐
针灸治疗
针灸可改善肌肉力量和身体功能，推荐作为辅助 治疗手段。
物理治疗
如电刺激、磁疗等物理治疗方法，可改善肌肉力 量和身体功能。
心理干预
对于伴有焦虑、抑郁等心理障碍的肌少症患者， 可进行心理干预治疗。
长期随访管理策略建议
定期随访
推荐对肌少症患者进行定期随访，评估治疗效果和病情变化。
心理健康教育
开展心理健康教育，帮助老年人 建立积极的心态和应对压力的能
力。
认知功能训练
进行认知功能训练如记忆力、注 意力、语言能力等方面的训练， 有助于提高老年人的认知功能和
生活质量。
社会支持
加强社会支持网络的建设，鼓励 老年人参加社交活动、志愿服务 等，以增强其社会归属感和自我
肌少症的治疗方法
肌少症的治疗方法肌少症，又称为肌无力症，是一种常见的神经肌肉疾病，主要表现为肌肉无力、易疲劳、运动障碍等症状。
对于肌少症患者来说，及时有效的治疗方法是非常重要的。
在治疗肌少症时，需要综合考虑患者的病情、年龄、身体状况等因素，制定个性化的治疗方案。
下面将介绍一些常见的肌少症治疗方法，希望对患者和医护人员有所帮助。
1. 药物治疗。
药物治疗是治疗肌少症的常用方法之一。
常用的药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、免疫抑制剂、类固醇激素等。
乙酰胆碱酯酶抑制剂可以增加肌肉收缩力，改善肌肉无力症状；免疫抑制剂可以抑制免疫系统的异常活动，减轻肌肉炎症；类固醇激素可以减轻免疫系统对肌肉的攻击。
但是在使用药物治疗时，需要注意药物的剂量和副作用，避免不良反应的发生。
2. 物理治疗。
物理治疗是肌少症治疗的重要手段之一。
物理治疗包括康复训练、按摩、热疗、理疗等多种方法。
康复训练可以通过锻炼肌肉，增强肌肉力量和耐力；按摩可以促进血液循环，缓解肌肉疼痛和僵硬；热疗和理疗可以缓解肌肉炎症，减轻症状。
物理治疗可以帮助肌少症患者改善肌肉功能，提高生活质量。
3. 营养治疗。
营养治疗对于肌少症患者也非常重要。
患者应该保持均衡的饮食，摄入足够的蛋白质、维生素和矿物质，以维持肌肉的正常功能。
此外，一些特殊的营养素如辅酶Q10、肌醇等也被认为对改善肌少症症状有一定的帮助。
患者在日常生活中应该注意饮食营养的均衡，避免肌肉无力加重。
4. 心理治疗。
肌少症患者常常伴随着焦虑、抑郁等心理问题，因此心理治疗也是治疗肌少症的重要环节。
通过心理治疗，可以帮助患者面对疾病，调整心态，提高对疾病的适应能力，减轻心理负担，促进康复。
5. 手术治疗。
对于一些严重的肌少症患者，手术治疗可能是必要的。
比如对于一些合并重度呼吸肌无力的患者，可能需要进行呼吸肌辅助装置的植入手术；对于一些合并严重关节畸形的患者，可能需要进行关节矫正手术等。
手术治疗需要患者在医生的指导下进行，手术后还需要进行康复训练和护理。
他汀相关性肌病 赖晋智
老年和女性多见 甲减、糖尿病、肝肾功能不全
既往降脂曾有肌肉症状、CK升高史 围手术期、创伤、严重感染、强体力劳动 大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药、环孢 菌素、钙拮抗剂、胺碘酮、西柚汁 吉非贝齐
防治
出现他汀相关性肌病，除停药我们还能做什么？ •减量及间断给药 •他汀类药物之间的转换应用 •他汀与其余降脂药物联合应用 •非他汀降脂药物的替换应用 •保护性药物的应用
高危患者（CAD或 等位症）不耐受 每日他汀（77%肌 痛） 不耐受他汀，同 时有DM或代谢综 合征
56
共6月
组1:20%
因肌痛停药 组1:1.8%
组2:37%
回顾
16
≥3月
42.2%
因肌痛停药 0%
Gazi IF, et al. Curr Med Res Opin 2007;23(9):2183-92 Athyros VG, et al. Am J Cardiol. 2008;101(4):483-5 Rivers S, et al. Endocr Pract. 2007;13(1):11-16
平均5.6mg
51
4月
34.5%
因肌痛停药 19.6%
瑞舒伐他汀 每日
前瞻 揭盲
因肌痛不耐受其 余他汀
5-10mg
61
4月
5mg：18% 10mg：44%
因肌病停药 5mg：0% 10mg：2.7%
Gadarla M, et al. Am J Cardiol. 2008;101(12): 1747-8 Backes JM, et al. Ann Pharmacother. 2008;42(3): 341-6 Glueck CJ, et al. Clin Ther. 2006;28(6): 933-42
他汀类药物在老年患者中治疗的现状和展望
－２１２－中华老年心脑血管病杂志２００６年３月第８卷第３期ＣｈｉｎＪＧｄａ拉ＨｅａｒｔＢｒａｉｎＶｅｓｓｅｌＤｉｓ，№２００６，Ｖｏｌ８，Ｎｏ．３他汀类药物在老年患者中治疗的现状和展望范文娟，赵水平（中南大学湘雅二医院心内科，湖南长沙４１００１１）关键词：普伐他丁；心血管疾病；降血脂药中图分类号：Ｒ９７２．６文献标识码：Ａ文章编号：１１３０９—０１２６（２００６）０３—０２１２—０２他汀类作为一种强效的调脂药，开创了心血管疾病治疗的新纪元。
随着人口老龄化的发展，老年人（６５岁以上）的健康越来越受到关注，心血管疾病是引发老年人死亡和致残的主要因素。
一系列大规模临床试验为他汀类药物在老年患者中的治疗提供了有力的证据，我们从循证医学的角度来阐述老年人他汀类治疗的现状，并进一步展望他汀类治疗的前景。
１他汀类治疗的有效性老年人他汀类治疗的有效性最初是基于对以往试验人群亚组分析的结果，最近发表的ＨＰＳ和ＰＲＯＳＰＥＲ研究进一步证实了他汀类药物在老年人中的疗效。
早在４ｓ研究中显示，老年人的各种原因的病死率降低３４％，主要是冠心病的病死率降低４３％，冠状动脉血运重建术的需求降低４１％…。
冠心病一级预防的ＡＦＣＡＳ／ＴｅｘＣＡＰＳ研究中，老年人首次急性冠状动脉事件发生率降低３２％，与非老年组降低３８％相近ｕＪ。
冠心病二级预防的ＣＡＲＥ研究中，老年组主要冠状动脉事件的相对危险度降低３２％，老年患者即使血浆胆固醇处于平均水平，普伐他汀仍能显著减少未来心血管事件发生的危险性…。
ＬＩＰｌＤ研究中老年患者主要冠状动脉事件的危险性降低２５％，首次展示了血浆胆固醇处于基线水平的老年人降胆固醇治疗的益处…。
从上述研究结果来看，治疗总的效果是相似的，尤其是老年患者效果更为显著，因为老年组事件发生率更高。
ＨＰＳ研究入选８０岁以下各年龄段的人群，老年组辛伐他汀４０ｍｇ／ａ治疗，随访５年，可减少心肌梗死、脑卒中、冠状动脉再血管化的发生率达１／３以上ｌｌＪ。
他汀类药物与重症肌无力
他汀类药物与重症肌无力他汀类药物（3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂）具有降血脂及抗炎作用，可降低脑血管疾病和冠心病的发生率。
在过去的10年当中，他汀类药物的应用量明显增加；虽然大部分患者对他汀的耐受性普遍较好，但该药仍具有一定副作用，如头痛、肌痛，严重时还可以引起横纹肌溶解。
而他汀类药物诱导或加重重症肌无力症状也已有报道。
2002年Parmar等报道了1例使用他汀类药物后出现重症肌无力症状，患者服用他汀类药物3个月后出现眼睑下垂及全身无力，停药后症状在6周后缓解，后因血脂控制欠佳，再次服药该类药物后2-3个月再次出现肌无力症状，停药数周后恢复，该例患者被诊断为重症肌无力，但其血清学AchR抗体阴性，未行重复电刺激检查，故有人质疑其MG的诊断。
2008年Oh等报告170例诊断明确的重症肌无力患者中54例服用他汀类药物，其中6例服药后症状加重，均发生在服药后最初8周内，这6例中2例伴有血清AchR水平的升高，3例停用他汀类药物后症状迅速缓解。
Jesse等亦报道了2例服用他汀类药物后出现重症肌无力症状。
均为服用药物4周左右出现眼外肌麻痹，停用他汀类药物及辅助小剂量激素治疗后改善。
他认为引起重症肌无力的可能机制是：他汀类药物可抑制T细胞激活，诱导辅助T（Th）细胞向Th2细胞方向转化，以及增加调节性T细胞数量，亦可作用于B细胞及细胞因子；故认为他汀类药物加重或诱导重症肌无力并非是通过影响神经肌肉接头，而是通过免疫调节作用使患者免疫反应加重而诱发疾病的发生或使病情加重。
到目前为止，已有多种自身免疫性疾病服用他汀类药物后症状加重的报道。
因此，他汀类药物对于大部分人群来说是相对安全的，但是对于患有重症肌无力或其他自身免疫性疾病的患者在服用他汀类药物时需严密观察及注意副反应的发生。
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与老年人机体 功能失调 、 跌倒 、 失能、 死亡 等风 险增 加相关 。 此外 ， 肌少 症 的 发 病 涉 及 神 经 内分 泌 功 能 、 免疫 功能 、 营养 因 素（ 包 括维 生 素 Ｄ、 蛋 白质 摄 入 或 吸 收 障 碍 ） 、 疾病 因素 （ 如 炎
和 肌 量 丢 失 的 诱 因 。 ２ 肌 少 症 与 衰 弱综 合征
１ ． １ 肌 少 症 的 定 义 及 流 行 病 学 特 征 肌 少 症 是 以 肌 量 减
少、 肌力 下 降 和 肌 功 能 减 退 为 特 征 的综 合 征 。肌 少 症 在 老 年
人 群 中呈 高 发 趋 势 ， 是跌倒 的独立 危 险因素［ ４ ］ 。２ ０ １ ０年 老 年肌少症 欧洲工 作组 （ Ｅ ＷＧ Ｓ ＯＰ ） 、 ２ ０ １ １ 年 国 际 肌 少 症 会 议 工作组 （ １ ｗＧＳ ） 和 ２ Ｏ １ ４年 亚 洲 肌 少 症 工 作 组 （ Ａ ＷＧ Ｓ ） 将 肌 少 症 定 义 为一 种 与 年 龄 相 关 、 进行 性 、 广 泛 性 的 骨 骼 肌 量 和
心要素之一口 。 ］ 。因 此 ， 评 估 老 年 人 应 用 他 汀 类 药 物 的 不 良
影 响 时 应 综 合 考 虑 肌 少症 、 衰弱综 合征等情况 。
３ 他汀 类药物对肌量和肌功 能（ 肌少症 ） 及 跌 倒 的 影 响 有学者认为 ， 他 汀 类 药 物 会 增 加 肌 少 症 或 跌 倒 风 险 。一 项 前 瞻 性 人 群 队列 研 究 旨 在 评 估 老 年 社 区 居 民应 用 他 汀 类
肌少症 、 衰 弱 与 应 用 他 汀 类 药 物 的相 关 研 究 做 一 综 述 。
１ 肌 少 症
性疾病 、 恶液质 、 恶性肿瘤 等消耗 性疾 病） 、 运 动 因 素 等 多 方 面［ 。 。老 年 人 体 内 炎 性 细 胞 因 子 （ 如肿 瘤坏 死 因子 ａ 、 白 细胞介素 ６ 、 白细 胞 介 素 １ 和 ｃ反 应 蛋 白 ） 水平 升高 ， 呈 慢 性 轻度炎症状态 ， 可 激 活 泛 素 蛋 白酶 体 途 径 ， 成 为 肌 纤 维 分 解
主要因素 。 。 血 脂 代 谢 异 常 是 一 种 慢 性 炎 症 ， 使 机 体 处 于
分解 状 态 ， 可诱 发 衰 弱 。 肌少症是衰弱综合征 的重要病理生理改变 ， 是 衰 弱 的 核
（ 或） 肌力 、 肌 功 能 减 退 的 临床 综 合 征 ［ ６ ８ ３ 。其 诊 断 需 满 足 “ 肌
量减 少 ” 和至少“ 肌 力下 降 ” 、 “ 肌功能减退” 二者 之 一［ 。。
Ｂ ａ ｕ ｍｇ ａ ｒ ｔ ｎ ｅ ｒ 等 提 出用 双 能 ｘ 线 吸 收 法 （ ＤＸ Ａ） 测 定 四 肢 骨 骼 肌 量 诊 断 肌 少 症 。Ｊ ａ ｎ ｓ ｓ ｅ ｎ等 则 提 出 采 用 骨 骼 肌 量 指 数 诊 断 肌 少 症 。Ｅ ＷＧ Ｓ ＯＰ推 荐 用 Ｄ Ｘ Ａ 或 生 物 电 阻 抗 法 测 定 肌 量、 用握力测定肌力 、 用 步 行 速 度 或 简 易 机 体 功 能 评 估 法 测 定 肌 功 能 。２ ０ １ ４年 ＡｗＧＳ推 荐 的 诊 断 标 准 ： 采 用 相 对 四肢 骨骼肌量 （ Ｒ ＡＳ Ｍ） 即“ 四肢 骨 骼 肌 量 ／ 身 高 ” ， 男性 Ｒ ＡＳ Ｍ≤ ７ ． ０ ｋ ｇ ／ ｍ 、 女 性 ＲＡ Ｓ Ｍ≤ ５ ． ４ ｋ ｇ ／ ｍ 。 ， 握 力男 性＜ ２ ６ ｋ ｇ 、 女
性反应 、 胰 岛素抵抗 、 糖尿 病 、 甲状腺 功能 亢进 症 、 神 经 退 行
关肌无力 、 肌痛或肌病在 老年人 中更 易发生 ， 可 能 与 增 龄 使 老年人肌量减少 、 肌 力 下 降 有 关 ］ 。肌 量 减 少是 老 年 人 肌 少 症（ ｓ ａ ｒ ｃ ｏ ｐ ｅ ｎ ｉ ａ ） 、 衰 弱 综 合 征 的 主 要 因 素 。我 们 将 对 老 年 人
衰弱 综合征（ ｆ ｒ ａ ｉ ｌ ｔ ｙ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ） 是 与年龄相 关 ， 对 环 境 应
激 因素易损性增加的老年综合 征［ ｚ Ｃ。 肌 少 症 和 衰 弱 综 合 征 有 众 多 相 同 的 发 病 机 制 。衰 弱 发 病 也 与 炎 性 因 子 水 平 升 高 相关 ， 其 中 白 细 胞介 素 ６也 是 调 节 肌 量 并 最 终 引 起 肌 少 症 的
・
４ ３ ４ ・
中华 老 年 心脑 血 管病 杂志 ２ ０ １ ７年 ４月 第 ｌ ９卷 第 ４期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｇｅ ｒ ｉ ａ ｔ ｒ Ｈｅ ａ ｒ ｔ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎＶ ｅ ｓ ｓ ｅ ｌ Ｄ ｉ ｓ ， Ａｐ ｒ ２ ０ ｌ ７ ， Ｖｏ ｌ １ ９ ， Ｎｏ ． ４
．
综 述 ．
老 年 人 肌 少症 与他 汀 类 药 物治 疗 的关 系
李莹， 王宁， 秦 明照
关键词 ： 肌少症 ； 衰弱； 血脂异 常； 降血脂 药； 他 汀 类 药 物
动脉粥样硬化性Leabharlann 血管疾病 （ ＡＳ Ｃ ＶＤ ） 死 亡 率 已 居 我 国
疾病 死 亡 首 位 ］ 。血 脂 代 谢 异 常 是 ＡＳ Ｃ Ｖ Ｄ 的 主 要 危 险 因 素， 血 脂 管 理 是 防 治 ＡＳ Ｃ Ｖ Ｄ 的基石 ， 指 南 推 荐 他 汀 类 药 物
性＜ １ ８ ｋ ｇ ， 步 速＜０ ． ８ ｍ／ ｓ 。 因 不 同研 究 入 组 的人 种 、 人 群 特征 不同 ， 采 用 的肌 少 症 评 估 标 准 不 统 一 ， 肌 少 症 的 流 行 病 学 数 据 不 尽 一 致 。西 方 国家 ６ ５岁 以 上 长 期 住 养 老 院 老 年 人