冠心Ⅱ号系列方对大鼠心肌梗死的实验研究
冠心Ⅱ号复方及单体组合对大鼠急性心肌梗死的影响
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三氯化铁乙醇溶液显色 ， 日光下检视 ， 于 供试品色谱 与黄芩 对 照 药材 色谱 中的斑 点 对应 良好 。 连翘苷的含量测定方法参照 ２０ ０５年版《 中国药
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冠心Ⅱ号对急性心肌梗塞大鼠心肌损伤和心肌酶的影响
时珍国医国药 ２ ０ ０ ８年第 １ ９卷第 ７期
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冠 ，ｌ ｂｌ 号对 急 性 心 肌梗 塞 大 鼠心 肌 损 伤 Ｓ ， 肌 酶 的 影 响 ｎＬ ，
韦红巧 杨林杰 李连 达 ， ，
（． １ 广西医科大学基础 医学 院 ， 广西 南宁 ５０ ２ ； ２ ３０ １ ．中国中医科学 院西苑 医院实验研 究巾心 ， 北京 １０ ９ ） ００ １
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塞有 保 护作 用和 改善 心 肌 酶作 用 。
关键词 ： 冠心Ⅱ 号； 急性心肌梗塞； 心肌酶；
大 鼠
中图分类号 ：２ ５５ Ｒ ８ ．
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：０ ８ ８５ ２０ ）７ １５ －２ １０ － ０ （０ ８ ０ ．５２０ ０
项目名称冠心合剂对心梗大鼠心肌的保护作用及机制研究推荐单位
项目名称：冠心合剂对心梗大鼠心肌的保护作用及机制研究推荐单位：浙江省中医药管理局项目简介：研究立项背景：冠心病是由于冠状动脉粥样硬化引起心肌血氧供需之间不平衡，而导致的心肌缺血缺氧甚则凋亡坏死，是严重威胁人类健康的疾病。
由大剂量黄芪和失笑散组成的冠心合剂作为院内制剂在临床治疗冠心病慢性心肌缺血中应用多年，疗效显著，能有效缓解心肌缺血引起的胸闷胸痛、乏力气短、心悸等症状。
前期研究表明冠心合剂能提高心梗后大鼠血清NO、HDL-C含量，降低血清ET、CK-MB、cTNI、TC、TG、LDL-c水平，促进血管表皮和内皮生长因子bFGF、VEGF的表达，从而促进血管新生并缓解心肌缺血。
为进一步阐明冠心合剂抗心肌缺血的机制，课题组对冠心合剂调控心肌细胞的凋亡展开了研究。
主要研究内容及结果：1.目的：观察冠心合剂对大鼠心梗模型的保护作用及对缺血诱导的心肌细胞凋亡和凋亡信号转导途径的影响。
2.研究内容：本研究采用雄性SD大鼠随机分为11组：模型组、假手术组、冠心合剂大中小剂量组及西药组（倍他乐克、阿司匹林、代文、立普妥、可定、来适可）。
各组相应剂量灌胃7天后行前降支结扎术建立大鼠急性心梗模型，TTC单染色法检测梗死面积，颈动脉插管检测血流动力学变化，TUNEL染色检测凋亡率，western blot 法检测凋亡相关蛋白Fas、Fas-L、Bcl-2、Bax、Bad、p-bad、caspase-3、caspase-8的表达。
并对冠心合剂主要活性成分如何发挥血管保护作用进一步探讨。
3.结果显示：1）冠心合剂能明显改善心梗大鼠血流动力学指标及心功能，降低心梗面积并抑制梗死边缘区心肌细胞的凋亡。
2）冠心合剂能降低梗死边缘区凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8的表达，且呈剂量依赖性。
3）冠心合剂能明显上调心梗后大鼠Bcl-2、P-bad的表达，下调Bax、Bad、Fas、FasL的表达，呈剂量依赖性。
4）冠心合剂主要通过线粒体及死亡受体介导的凋亡信号转导通路抑制梗死边缘区心肌细胞的凋亡。
冠心Ⅱ号方成分配伍对心肌梗塞大鼠主要基因表达的影响的开题报告
冠心Ⅱ号方成分配伍对心肌梗塞大鼠主要基因表达的影响的开题报告一、选题背景和意义：心肌梗塞是临床上较为常见的一种心血管疾病，其发生率日益增加。
在中国，由于慢性病、高血压、高血脂等影响，导致心肌梗塞的患者数量不断增加。
因此，通过研究心肌梗塞的发病机理，寻找有效的治疗方法，具有非常重要的意义。
冠心Ⅱ号方是一种常用于治疗心血管疾病的中药复方，由桂枝、茯苓、细辛、炙甘草、黄芩等中草药组成。
一些前期研究表明，冠心Ⅱ号方具有改善心肌梗塞等心脏疾病的功效，但其作用机制仍不清楚。
本研究拟探究冠心Ⅱ号方成分之间的配伍关系及对心肌梗塞大鼠主要基因表达的影响，以期为深入研究其作用机制提供一定的理论依据。
二、研究方法和步骤：1、实验动物：选用50只雄性Wistar大鼠，随机分为5组，每组10只。
2、实验药物：冠心Ⅱ号方的组成物质桂枝、茯苓、细辛、炙甘草、黄芩均按照中药配方比例配置制剂。
3、实验操作：（1）建立大鼠心肌梗塞模型：利用巴氏隆钩缝线法，经胸前中部切开胸骨，暴露出心脏，通过栓塞左冠状动脉，建立大鼠心肌梗塞模型。
（2）药物给予及配伍：冠心Ⅱ号方的组分标准剂量为每只大鼠25g，以每日1次的方式灌胃给药，分5组给予，其中一组为对照组，其他4组给予不同的配伍方案。
（3）标本采集：在给药7天后，取每组大鼠心脏组织，采用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测心肌梗塞大鼠主要基因表达情况。
4、主要研究内容：通过实验结果分析，探究冠心Ⅱ号方成分之间的配伍关系以及对心肌梗塞大鼠主要基因表达的影响。
三、预期结果和意义：预期结果：通过实验检测，我们可以得出不同材料搭配的冠心Ⅱ号方对于心肌梗塞大鼠主要基因表达的影响情况，进而探究出不同组合方式对于心肌梗塞的治疗效果，并对不同成分搭配的作用机制进行分析。
意义：研究成果能够为临床上治疗心脏疾病提供一定的理论基础，为中药治疗心脏疾病方案的制定提供参考。
同时，间接推动和发展中药临床研究工作，推动中药治疗世界公认疾病的发展。
冠心Ⅱ号对大鼠心肌缺血基因差异表达谱的影响
冠心Ⅱ号对大鼠心肌缺血基因差异表达谱的影响于成瑶;高会丽;刘振;徐新民;李贻奎;李连达【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2008(28)5【摘要】目的研究冠心Ⅱ号对大鼠心肌缺血基因差异表达谱的影响。
方法6只SD 大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和冠心Ⅱ号组,每组2只。
假手术组及模型组灌胃饮用水,冠心Ⅱ号组按10g/kg灌胃冠心Ⅱ号,灌胃10天后结扎冠状动脉左前降支造成心肌缺血,24h后取心肌缺血交界区组织进行基因芯片检测、聚类分析,并对关键基因差异表达进行RT-PCR验证。
结果大鼠心肌缺血后交界区差异表达基因上调基因较多,冠心Ⅱ号干预后,上调和下调基因均减少,突出表现于基因all-trans-13,14-dihydroretinol saturase(AF465614)和similar to expressed sequence AW413625(AA799328)。
各组共性基因功能涉及信号转导蛋白活性较多;药物干预基因有一定特异性。
结论冠心Ⅱ号对大鼠心肌缺血基因差异表达谱具有一定的特异性改善作用。
【总页数】5页(P426-430)【关键词】中药复方;冠心Ⅱ号;心肌缺血;基因【作者】于成瑶;高会丽;刘振;徐新民;李贻奎;李连达【作者单位】北京世纪坛医院中医科,北京100038;中国中医科学院西苑医院基础室;中国协和医科大学、北京医院卫生部临床检验中心【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R259.414【相关文献】1.冠心丹参方、精制冠心方和舒胸方对急性心肌缺血大鼠血流动力学的影响 [J], 朱伟;朱杰;李俊;陈筱;陈兰英2.心梗后心衰-心气虚病证大鼠模型梗塞区能量代谢功能基因差异表达谱的特征研究 [J], 于成瑶;王硕仁;赵明镜;吕希莹3.冠心二号方剂对健康人冠脉血流量的影响以及对大鼠心肌缺血再灌注模型抗心肌细胞凋亡的作用 [J], 黄熙;赵健蕾;张红敏;唐文富;任平;邢之华;田新桥;朱正艳;王永刚4.冠心Ⅱ号精制/纯化方对垂体后叶素致急性心肌缺血模型大鼠的保护作用 [J], 刘剑刚;熊双;丰加涛;董国菊;史大卓;梁鑫淼5.冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响 [J], 于成瑶;刘振;徐新民;李贻奎;李连达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
红景天冠心方对大鼠心肌缺血损伤保护作用的实验研究
红景天冠心方对大鼠心肌缺血损伤保护作用的实验研究朱鸿哲【摘要】目的本实验观察红景天冠心方对实验性心肌缺血大鼠的保护作用,并对其机理进行初步的探讨.方法采用异丙肾上腺素诱导模型,观察红景天冠心方对大鼠心肌缺血发生率、形态学变化的影响,同时测定大鼠心肌组织中MDA、SOD含量并用Western blotting法检测凋亡相关蛋白p53的表达.结果红景天冠心方可以降低异丙肾上腺素诱导模型动物心肌缺血的发生率,改善病理形态学变化,同时增加实验性心肌缺血大鼠心肌中SOD的含量,降低MDA含量,抑制p53蛋白的表达.结论红景天冠心方对实验性心肌缺血大鼠具有保护作用,其机理可能与清除自由基、抗氧化的同时抑制心肌细胞凋亡相关.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(033)002【总页数】4页(P68-70,93)【关键词】红景天冠心方;心肌缺血;自由基;细胞凋亡【作者】朱鸿哲【作者单位】哈尔滨体育学院,黑龙江哈尔滨150008;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040【正文语种】中文【中图分类】R285红景天冠心方是以红景天为君药，配以三七、柴胡和太子参等多味药物组成，具有益气活血、行气止痛之功效，临床主要用于心脑血管疾病的治疗，本文重点探讨其在对抗心肌缺血方面的药理作用并初步探讨其作用机理，为其临床应用提供理论及实验依据。
1.1 实验动物健康Wistar大鼠100只，雌雄各半，体重200～220 g，由吉林大学白求恩医学院动物实验中心提供，生产许可证号SCXK（吉）2008－0005。
1.2 实验药品红景天冠心方：自制。
氯化钠注射液：哈尔滨三联药业有限公司，批号：121108A2；盐酸异丙肾上腺素：上海禾丰制药有限公司，批号：110401；地奥心血康胶囊：成都地奥制药有限公司，批号：1108090；β－action（sc－47778），p53（sc－1311），HRP兔抗羊二抗均购自Sigma公司。
参术冠心颗粒对心肌梗死大鼠冠脉微循环的影响
参术冠心颗粒对心肌梗死大鼠冠脉微循环的影响徐丹苹;吴焕林【摘要】AIM: To explore the effect of traditional Chinese medicine Shenshuguanxin granula on coronary circulation in a rat model of myocardial infarction (MI).METHODS:SD rats (n=50, SPF grade) were randomly divid-ed into 5 groups (n =10): sham group, MI group, and high-dose, middle-dose and low-dose Shenshuguanxin granula treatment groups.The rat MI model was established by ligation of the coronary artery .The cardiac markers, small and me-dium-sized blood vessels [microvessel count (MVC) value] in the infarct zone, and platelet endothelial cell adhesion mo-lecule 1 (PECAM-1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in the infarct border zone were measured . RESULTS:After 4 weeks of coronary artery ligation , the significant increases in MVC in the infarct zone , and the expres-sion of PECAM-1 and VEGF in the infarct border zone were detected compared with sham group(P<0.05).The differ-ences of cardiac markers between MI group and other groups were insignificant (P>0.05).CONCLUSION: Shenshu-guanxin granula improves coronary circulation in the rats with myocardial infarction by increasing the expression of PECAM -1 and VEGF, and promoting small and medium-sized angiogenesis.%目的：探讨参术冠心颗粒（SSGX）对大鼠心肌梗死（MI）模型冠脉微循环作用。
冠心Ⅱ号联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维概要
论文类别：4冠心Ⅱ号联合骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化的影响广西医科大学第一附属医院麻醉科 53002倪玉霞刘小青刘敬臣目的观察冠心Ⅱ号联合骨髓间充质干细胞移植对急性心肌梗死模型鼠心肌纤维化的影响，探讨两者是否具有协同治疗作用。
方法取10只SD 大鼠作为正常对照组，64只SD 大鼠应用结扎冠状动脉前降支法建立急性心肌梗死模型，造模后随机均分为4组: 模型组、冠心Ⅱ号组、细胞移植组、联合组。
模型组和冠心Ⅱ号组在心肌梗死区及边缘区分5点注射L-DMEM 培养基，前组用生理盐水灌胃，后组以冠心Ⅱ号汤剂灌胃，1次/d，共7 d；细胞移植组和联合组在心肌梗死区及边缘区分5点注射2×106个CM-DiI 标记的骨髓间充质干细胞，前组用生理盐水灌胃，后组以冠心Ⅱ号汤剂灌胃，1次/d，共7 d 。
4周后，进行如下检测：（1）Masson 三色染色法检测左心室心肌纤维化改变；（2）荧光定量RT-PCR 检测心肌梗死边缘区转化生长因子β1（TGF β1）mRNA 表达水平。
（3）酶联免疫吸附法检测血清中Ⅰ型前胶原羧基端肽（PⅠCP ）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（P ⅢNP ）的浓度。
结果（1）Masson 三色染色切片显示，正常对照组未见梗死灶和纤维形成，模型组梗死灶贯穿全层心肌，而且面积较大，被纤维瘢痕代替，室壁极薄；冠心Ⅱ号组也有透壁性梗死灶，但面积较小；细胞移植组可见残存的心肌呈岛状分布，瘢痕区域内有心肌细胞和微血管；联合组梗死位于心肌中层，外层仅有少量纤维组织，并可见心肌细胞和血管增生，侧枝循环丰富。
(2与模型组比较，冠心Ⅱ号组、细胞移植组和联合组的心肌梗死边缘区TGF β1mRNA 表达水平显著降低(P<0.01）；其中联合组变化幅度优于冠心Ⅱ号组和细胞移植组(P<0.05）。
(3与模型组比较，冠心Ⅱ号组、细胞移植组和联合组血清PICP 、P ⅢNP 水平均显著降低（P<0.01）；其中联合组变化幅度优于冠心Ⅱ号组和细胞移植组（P<0.01）。
冠心二号方剂对健康人冠脉血流量的影响以及对大鼠心肌缺血再灌注模型抗心肌细胞凋亡的作用
冠心二号方剂对健康人冠脉血流量的影响以及对大鼠心肌缺血再灌注模型抗心肌细胞凋亡的作用黄熙;赵健蕾;张红敏;唐文富;任平;邢之华;田新桥;朱正艳;王永刚【期刊名称】《中药药理与临床》【年(卷),期】2007(023)005【摘要】目前缺血性心脏病仍是世界上人类的主要病死原因和公共健康问题.虽然中国的传统草药冠心二号方在中国及东亚地区广泛地用于治疗冠心病,但是其潜在机制尚不明晰.为了明确它的抗心肌缺血机制,我们招募了15名健康志愿者口服冠心二号方剂进行研究.比较服药前及服药后1小时这15个人的心率,血压和冠脉流速.结果发现口服冠心二号后,志愿者的冠脉流量成剂量依赖性地增加,而全身血流动力学参数却不受影响.此外,在大鼠心肌缺血再灌注模型中,我们研究冠心二号的心肌保护作用.细胞凋亡定量采用TUNEL法,并检测组织中caspase-3活性.冠心二号20g/kg的剂量口服给药,降低了大鼠心肌梗死面积和凋亡细胞百分比及caspase-3活性.以上结果表明,冠心二号抗心肌缺血的心脏保护作用可能是通过增加冠脉流量和抗心肌细胞凋亡实现的减少心梗面积.【总页数】1页(P206)【作者】黄熙;赵健蕾;张红敏;唐文富;任平;邢之华;田新桥;朱正艳;王永刚【作者单位】四川大学华西医院中西医结合科人种药理学实验室;中南大学湘雅医院中西医结合科;不详【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.心脑通络液对在体心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白 Caspase－3和Bcl－2表达的影响 [J], 崔健昆;葛湘怡;黄吉峰;李书霖;李延;刘慧;蒋晓野;曹家铭;于国强2.阿托伐他汀对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶和心肌细胞凋亡的影响及其心肌保护作用机制 [J], 黄可欣;石博;叶保国;宋雪松3.右美托咪定对心肌缺血再灌注大鼠模型心肌梗死面积、心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响 [J], 罗敏; 陈昌林; 李明兵; 侯崧4.基于细胞凋亡探讨搜风祛痰方对心肌缺血再灌注大鼠冠脉微循环的影响 [J], 金颂峰;宫丽鸿;肖福龙;吕童5.葱白提取物对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌细胞凋亡的作用及机制研究 [J], 杨剑锋;柯于鹤;雷杰;田立群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
冠心合剂对急性心梗大鼠心肌bFGF表达及血管新生的影响
方 伟
祝春 燕 浙江 中医药大学附属广兴 医院心内科
杭州 ３０ ０ １０７
要 目的 ： 察冠心合 剂对急性 心肌 梗死 （ ＭＩ大鼠碱 性成 纤维生 长 因子 （ａｉｆ ｒｂａｔ ｒｗｈ 观 Ａ ） ｂ ｓ ｂｏｌｓｇｏ ｔ ｃｉ
ｆｃ ｒｂ Ｇ ） 达及 血 管新 生作 用 的影 响及作 用机 制 。 ａ ｔ ，Ｆ Ｆ 表 ｏ 方法 ：Ｄ 大鼠 ６ Ｓ ５只 ， 除假 手 术组 ８只 外 ， 其 余 大鼠 结扎 冠状 动脉 左 前 降支建 立 大鼠 急性 心肌梗 死模 型 ，造模 成功 ４ ０只 。随机 分 为 冠心 合 剂
大鼠血管新 生的机制可能与增加心肌 ｂ Ｇ Ｆ Ｆ蛋 白表达有关。
关 键词 大 鼠 心肌梗 死 冠 心合 剂 促 血 管新 生 碱 性成 纤维 生长 因子 微 血 管 密度
Ｅｆｅ ｔｏ ａ ｘ ｎ Ｄｅ ｏ ｔ ｎ ｏ ｇ ｏ ｅ ｅ ｉ ｎ ｐ ｅ ｓ ｎ ｆ Ｂａ ｉ ｉ ｒ ｂ ａ ｔＧｒ ｗｔ ａ ｔ ｒ ｉ ｙ ｃ ｒ ｉ ｍ ｆ ｃ ｆＧｕ ｎ ｉ ｃ ｃ ｉ ｎ Ａｎ ｉ ｇ ｎ ｓ ａ ｄ Ｅｘ ｒ ｓ ｉ ｓ ｏ ｓｃ Ｆ ｂ ｏ ｌ ｓ ｏ ｈ Ｆ ｃ ｏ ｎ Ｍ ｏ ａ ｄ ｕ ｏ ｓ ｏ
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II 号方
[2]
全面研究。 此外, 冠心 II 号方五味中药中已有 10 余种成分经研 究证实具 有明显 的生理活 性, 如丹参酮、 丹 参素、 阿魏酸、 赤芍 苷等 。 本次实验制备了冠心 II 号传统汤剂、 微米制剂、 全方有效 部位重组复 方, 利 用大鼠冠状 动脉结扎模 型, 观察 冠心 II 号 各 方对大鼠急性心肌梗死的治疗作用 。 材料与 方法 动物 SD 大鼠, 雄性, 体重 200±20g。由北 京维通利华实验动物技术有限公司提供 。 动物合格证号: SCXK
高会丽 李贻奎 仝 燕3 李连达 中国中医科学院西苑医院基础医学研究中心基础药理室 ( 北京 100091) 摘 要 目的: 比较冠心 II 号系列方对大鼠心肌梗死的治疗作用。 方法: 采用冠状动脉结扎心肌梗 死模型 , 通过心肌梗死面积的定量组织学测定、 血清肌酸肌酶 (C K ) 、 乳酸脱氢酶 (LDH ) 等 指标观测 , 评价冠心 II 号系列方对大鼠心肌梗死的治疗作用。结果: 与模型对照组比较 , 冠心 II 号各组均可明显减少大鼠心肌梗死面积 ( P < 0. 05 或 P < 0. 01) 。 各组相比 , 以微米 制剂 ( 全方全成分组 P < 0. 01) 及汤剂组 ( 全方次全成分组 P < 0. 05) 心肌梗死面积减少更 为显著。各给药组均可降低心肌缺血大鼠血清心肌酶 CK、 LDH 含量。结论: 冠心 II 号各 组对大鼠心肌梗死均有明确的治疗作用 , 汤剂与微米制剂的疗效优于全方有效部位重组 复方, 且以微米制剂为最佳。 主题词 心肌梗死�中医药疗法 活血祛瘀剂 �药理学 活血祛瘀剂 �治疗应用 大鼠
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19 (1) : 17219, 23 . [ 5 ] 陈利国, 孙兆 贵, 王蕾, 等 . 血瘀证与血管内 皮细胞
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随着中药现代化进程加快, 对方剂配伍规 律研究成为目前 研究热 点 。 方剂 配伍 规律 传统 的 “君 、 臣、 佐、 使” 配 伍概念与现 在所提的配伍概念已有很大不同, 现在的配伍 研究更着重于提 示方 剂 疗效 与其 物 质基 础 之间 的 关 系, 着重 于 “有效 物 质重 组 。 ” 有效物质的重组可从饮 片 、 有效部位、 有效组份、 有效成份 等不同层次进行 。其中有效组份配伍成为目前方剂配伍的新模 式[1 ], 目的 是去粗 取精,“取 其精华, 弃其 糟粕” , 改变 中药 “粗、 大 、 黑” 形象。 本 实验 选用 经典 冠心 I I 号方, 进 行二 次开 发 。 冠心