长期高同型半胱氨酸血症对高血压大鼠心脏重构的影响要点
NOD2致高同型半胱氨酸血症小鼠心室重构的作用及其机制
NOD2致高同型半胱氨酸血症小鼠心室重构的作用及其机制李香; 秦咏; 王维; 苏红燕; 曹晓青【期刊名称】《《山东医药》》【年(卷),期】2019(059)022【总页数】5页(P29-32,36)【关键词】高同型半胱氨酸血症; 心室重构; 核苷酸结合寡聚化结构域2; 基质金属蛋白酶9; 小鼠【作者】李香; 秦咏; 王维; 苏红燕; 曹晓青【作者单位】山东省胸科医院济南250013【正文语种】中文【中图分类】R589.3临床研究显示，高同型半胱氨酸血症(hHcys)是心血管疾病及血管栓塞性疾病独立重要的危险因素[1,2]，血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高与慢性心力衰竭的发生以及严重程度有关[3,4]。
hHcys能诱导心肌间质纤维化和血管周围纤维化，导致心肌硬度增加、心肌重构，进而诱发慢性心力衰竭。
最近研究表明，内源性免疫系统在心血管疾病的发病机制中起着至关重要的作用[5]。
先天免疫系统是机体防御病原体入侵的第一道防线，它通过特殊的模式识别受体感知病原相关分子模式和损伤相关分子模式来识别入侵的病原体。
N样受体是模式识别受体家族中主要的受体，目前已发现22个N样受体成员，其中最有代表性的是核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)。
研究发现，NOD2与糖尿病、肾缺血再灌注损伤、心肌梗死等多种疾病的发病机制有关[6～8]，NOD2可通过调节心肌细胞凋亡及炎症反应参与心肌缺血再灌注损伤。
目前为止，hHcys所致心室重构的发生机制仍不清楚。
为此，本文就NOD2在hHcys心肌组织中表达及其意义进行了研究。
1 材料与方法1.1 材料 C57BL/6J野生雄性(WT)小鼠20只，体质量22～28 g，购自山东大学实验动物中心；胱硫醚β合酶(CBS)+/-鼠(CBS敲基因鼠，strainname:B6.129P2-Cbstm1Unc/J, stock number: 002853)、NOD2-/-鼠 (NOD2敲基因鼠，strain name: B6.129S1-NOD2tmlFlv/J, stock number: 005763)各20只，均购自美国Jackson实验室；7500多普勒超声心动图仪(美国飞利浦)，实时定量PCR仪(Bio-Rad，美国)，倒置相差显微镜及摄像系统(Olympus, 日本)。
高同型半胱氨酸血症与高血压冠心病的研究新进展
高同型半胱氨酸血症与高血压冠心病的研究新进展作者：陈吉林来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2015年第12期【摘要】同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸循环的一种中间代谢产物，属于含硫氨基酸的一种。
当前现有的实验、临床研究表明，Hcy发生不同程度的升高和脑血管疾病、心肌梗死及冠脉疾病等血管疾病之间存在密切的联系。
本文就以高同型半胱氨酸血症（Hcy）与高血压冠心病之间的相关性展开初步研究。
【关键词】同型半胱氨酸；高血压；冠心病【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2015.12..021 Hcy1.1 Hcy的代谢途径Hcy是一种含硫的非必需氨基酸，食物中不能直接获取该物质。
Hcy是蛋氨酸中间代谢产物，主要经过脱甲基等反应最终生成。
Hcy的主要代谢途径如下：①释放进入细胞外液之中，其与机体血浆中的Hcy浓度存在密切的联系；②Hcy在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以N5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，维生素B12作为辅酶因子，在甲基化的作用下最终生成四氢叶酸与蛋氨酸[1]；③Hcy在胱硫醚-β-合成酶的参与作用下，和丝氨酸缩合从而形成胱硫醚，其进一步发生断裂作用，形成α-酮丁酸与胱氨酸。
1.2 Hcy的检测方法Hcy检测的方法有液相色谱质谱分析法、气象色谱质谱分析法及放射酶分析法、毛细电泳法、PLC-电化学法及酶联免疫法等。
虽然临床上用于检测Hcy的方法有很多，但尚未对这些方法进行良好的认可，因而在未来的研究与发展中，如果能够找到一种公认的良好的检测方法，将对临床用药与疾病的治疗有着极为重要的意义与价值。
正常人群的血浆Hcy水平范围存在相应的差异，当前认为成人空腹血清Hcy水平正常值通常15 μmol/L则基本上可以认为是Hcy。
1.3 影响因素Hcy的代谢与合成途径及其相关的叶酸、酶系统、维生素B6及维生素B12的缺乏，胱硫酉迷β合成酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）等缺陷都很有可能诱发HHcy。
同型半胱氨酸与高血压的相关性
同型半胱氨酸与高血压的相关性韩青【摘要】同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸循环的代谢产物,高Hcy血症是心脑血管疾病的危险因素.伴有Hcy升高的高血压被定义为"H型高血压",其治疗应同时降低血压和血浆Hcy水平,H型高血压的治疗对我国脑卒中患者的防治有重要意义.补充叶酸和B族维生素是目前降低Hcy的最有效方法,但其能否降低心血管事件的发生仍存在争议.%Homocysteine( Hcy ) is a metabolite of methionine cycle, and hyperhomocysteinemia is a risk factor of cerebral cardiovascular disease, Hyperteinsion with elevated plasma Hcy is defined as H type hypertension. Lowering both blood pressure and plasma Hcy level is recommended in H type hypertension therapy. And it plays a significant role in the prevention and cure of stroke in our country. The most effective way to decrease homocysteine level is folic acid and vitamin B supplementation,but whether it can reduce the risk of cardiovascular events is still controversial.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)008【总页数】4页(P1447-1450)【关键词】同型半胱氨酸;H型高血压;心血管疾病;叶酸;维生素B6;维生素B12【作者】韩青【作者单位】南京医科大学附属无锡市人民医院心血管内科,江苏,无锡,214023【正文语种】中文【中图分类】R54高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致脑卒中、冠心病、心力衰竭的重要危险因素，据估计至少有25%的成年人死亡与高血压相关［1］。
高龄老年原发性高血压患者同型半胱氨酸与心室重构的关系
高龄老年原发性高血压患者同型半胱氨酸与心室重构的关系黄姣红;王林;刘柏年;杨丽敏;郭晓坤;张红梅;王超【摘要】目的：了解同型半胱氨酸（Hcy）对高龄老年原发性高血压患者左心室肥厚的影响。
方法378例高龄老年原发性高血压患者按Hcy水平分为非H型高血压组142例和H型高血压组236例，记录身高、体质量、用药情况及收缩压、舒张压、血浆Hcy、血脂、肾功能等，彩色多普勒超声诊断仪测定左心室形态结构，分析Hcy与左心室重构的关系。
结果 H型高血压患者左心室肥厚比例高于非H型高血压患者（45.8%vs 24.6%，χ2=16.81，P<0.001）。
H型高血压组收缩压、Hcy水平、左心室后壁厚度（LVPWT）、室间隔厚度（IVST）及左心室质量指数（LVMI）均高于非H型高血压组[分别为（162.20±14.97）mmHg vs（149.70±5.06）mmHg，（19.76±5.83）μmol/L vs（9.53±0.72）μmol/L，（9.77±2.35）mm vs（9.21±2.68）mm，（9.74±3.15）mm vs（8.51±2.42）mm，（118.64±39.38）g/m2 vs（101.85±41.71）g/m2]。
单因素分析显示Hcy与LVMI呈正相关（r=0.381，P<0.001），多变量Logistic回归显示高Hcy 血症是LVMI增高的独立危险因素。
结论高Hcy血症是高血压左心室肥厚的独立危险因素，与高血压协同促进心室重构。
%Objective To explore the correlation of serum homocysteine(Hcy)levels and hypertrophy of left ventricle in very elderly hypertensive patients.Methods According to plasma Hcy levels,patients with essential hypertension (n=378) were divided into non H-type hypertension group (n=142) and H-type hypertension group (n=236). Height, weight, reg⁃ular medication, blood pressure, renal function, blood lipid profile and the concentration of plasma Hcy were recorded. Color Doppler ultrasonic equipment was usedto determine the morphology and structure of left ventricle. The correlation between plasma Hcy and left ventricle remodeling was analyzed. Results The ratio of left ventricular hypertrophy was higher in H-type hypertension group than that in non H-type hypertensiongroup(45.8%vs 24.6%,χ2=16.81,P<0.001). Patients in H-type hypertension group had higher systolic blood pressure, higher plasma level of Hcy and larger left ventricular posterior wall thickness(LVPWT), larger interventricular septal thickness (IVST) and increased left ventricular mass index (LVMI) compared to those in non H-type hypertension group(162.20 ± 14.97)vs(149.70 ± 5.06)mmHg,(19.76 ± 5.83)μmol/L vs(9.53±0.72)μmol/L,(9.77±2.35)vs(9.21±2.68)mm,(9.74±3.15)vs(8.51±2.42)m m,(118.64±39.38)vs(101.85±41.71)g/m2 respectively, all P<0.05). There was a positive correlation between LVMI and Hcy(r=0.381,P<0.001). Multivariable Lo⁃gistic regression analysis showed that hyperhomocysteinemia was an independent risk factor of LVMI. Conclusion High plasma Hcy level is an independent risk factor of LVMI, which works together with hypertension to promote left ventricularre⁃molding.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P1405-1407,1408)【关键词】高血压;高同型半胱氨酸血症;心室重构;老年人;肥大,左心室【作者】黄姣红;王林;刘柏年;杨丽敏;郭晓坤;张红梅;王超【作者单位】天津医科大学第二医院干部保健科邮编30021l;天津医科大学第二医院干部保健科邮编30021l;天津医科大学第二医院干部保健科邮编30021l;天津医科大学第二医院干部保健科邮编30021l;天津医科大学第二医院干部保健科邮编30021l;天津医科大学第二医院干部保健科邮编30021l;天津医科大学第二医院干部保健科邮编30021l【正文语种】中文【中图分类】R544.1H型高血压是指伴有血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高的高血压，全国多中心的高血压研究项目发现，中国H型高血压的发生率达75.2%，其中男性为91.3%，女性为63.1%［1］。
长期高同型半胱氨酸血症对高血压大鼠心脏重构的影响论文
ｇｒｏｕｐｓ
ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｉｅｔ ｆｏｒ ２０ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｆｅｄ
ｐｅｒｆｅｃｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｄｉｅｔ ｗｉｔｈｏｕｔ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ，ｔｈｅ
ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｆｅｄ ａ ｐｅｒｆｅｃｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｄｉｅｔ ａｄｄｅｄ ｗｉｔｈ ２％ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ，ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｆｅｄ ａｓ ｔｈａｔ ｏｆ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ，ｂｕｔ ａｄｄｅｄ ｗｉｔｈ ｖｉｔａｍｉｎ Ｂ１２ ０．０９ ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）ａｎｄ ｆｏｌａｔｅ ４ ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）ｉｎ ｔｈｅ ｌａｓｔ １ ２ ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅ ｍｉｘｔｕｒｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｆｅｄ ａｓ ｔｈａｔ ｏｆ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ８ ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ ａｓ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｐｅｒｉｏｄ，ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｈｃｙ ａｎｄ ｍａｔｒｉｘ
ｗｅｒｅ
Ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ
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ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｈｃｙ ａｎｄ ＭＭＰ一９ ａｍｏｎｇ ｇｒｏｕｐ．Ｒａｔｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍｅｄｉｃａｌ
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Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ Ｌｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｃｔｏｒｈｕａｎ９２００８＠１２６．ＣＯｒｎ
同型半胱氨酸—高血压综合干预的新重点
同型半胱氨酸—高血压综合干预的新重点近来，除了血压、血脂、血糖等危险因素外，一个新的危险因素——高同型半胱氨酸血症，已经越来越受到人们的重视。
（一）同型半胱氨酸的发现1931 年，美国生物化学家文森特·迪维尼奥（Vincent du Vigneaud ）首次在膀胱结石患者的膀胱结石中间提取出同型半胱氨酸。
1969 年，Mc Cully 教授首次发表文章描述同型半胱氨酸尿症患者的血管病变，提出高水平的同型半胱氨酸可能是早期血管疾病的原因之一。
80 年代，流行病学调查显示同型半胱氨酸是心血管的独立的危险因。
90 年代，欧洲的19 个中心进行了一个协作研究也证实，同型半胱氨酸和血管性疾病是成相关系的。
2004 年，有27 项的研究荟萃分析证实了同型半胱氨酸是心血管的独立的危险因素。
2006 年，美国心脏协会指南（AHA）指出同型半胱氨酸血症是造成动脉粥样硬化脑卒中的独立的危险因素。
所以，在防控高血压的同时，要控制同型半胱氨酸血症。
（二）同型半胱氨酸的特点1. 同型半胱氨酸的结构组成从分子结构来说，同型半胱氨酸（Hcy）是一个含有巯基的氨基酸。
在生化性质里，巯基是一个具有反应性的一个集团，它可以参与氧化还原反应，引起氧化应激。
氧化应激是启动动脉粥样硬化的一个非常重要的环节，同型半胱氨酸也是因为这样的引起氧化应激而引起了动脉粥样硬化。
2.同型半胱氨酸的来源同型半胱氨酸在食物中不存在的，它是由蛋氨酸生成的，是蛋氨酸代谢过程中的一个中间产物。
它的代谢过程中依赖于几种酶和几种B 族的维生素。
3.同型半胱氨酸的生成和代谢（1）同型半胱氨酸的生成：同型半胱氨酸是在蛋氨酸循环中产生的。
蛋氨酸通过腺苷转移、去甲基化、水解三个步骤最后形成同型半胱氨。
（2）同型半胱氨酸的代谢：有两个重要的环节，一个环节是它的再甲基化过程，首先需要通过甲基四氢叶酸来提供甲基的这个供体，同时还需要蛋氨酸合成酶以及维生素B12 作为辅基，在蛋氨酸合成酶的作用下最后形成蛋氨酸，减少同型半胱氨酸。
血清同型半胱氨酸、尿酸、血清胱抑素对中老年人原发性高血压合并左心室肥厚的影响
中国临床保健杂志 ２０２３年６月第２６卷第３期 ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｊｕｎｅ２０２３，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．３·临床研究·血清同型半胱氨酸、尿酸、血清胱抑素对中老年人原发性高血压合并左心室肥厚的影响韩萌１，习玲２，陈李娟１１．山西医科大学第一临床医学院，太原０３０００１；２．山西医科大学第一医院老年病科［摘要］ 目的 探讨血清同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）、尿酸（ＵＡ）、血清胱抑素（Ｃｙｓ）与中老年人原发性高血压患者左心室肥厚的关系。
方法 收集２０１６年９月至２０１９年９月在山西医科大学第一医院诊治的原发性高血压患者３４２例。
详细记录患者性别、年龄、血压分级、病程、家族史、身高、体重、Ｈｃｙ、ＵＡ、Ｃｙｓ及其他生化指标。
回顾超声心动图检查并计算出左心室质量指数（ＬＶＭＩ），根据超声心动图诊断左心室肥厚标准，将所有患者分为左心室肥厚组（ＨＬＶＭ组，１０７例）和非左心室肥厚组（ＮＬＶＭ组，２３５例）。
统计学分析组间患者临床指标的差异、原发性高血压合并左心室肥厚的独立危险因素及血液生化指标判断左心室肥厚的价值。
结果 不同组间患者的性别、血压分级、吸烟史、家族史、病程、体重指数（ＢＭＩ）、肌酐（Ｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、空腹血糖（ＦＢＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ Ｃ）、三酰甘油（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、舒张压（ＤＢＰ）差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），而年龄、ＵＡ、Ｃｙｓ、Ｈｃｙ、左心室射血分数（ＬＶＥＦ）、收缩压（ＳＢＰ）、脉压差异显著，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
二元ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归结果显示ＵＡ、Ｃｙｓ、Ｈｃｙ、ＬＶＥＦ、脉压是左心室肥厚的独立因素。
ＵＡ、Ｃｙｓ、Ｈｃｙ诊断左心室肥厚的ＲＯＣ曲线下面积分别为０．６３３、０．６６０、０．６８７，３个指标联合诊断左心室肥厚的ＲＯＣ曲线下面积为０．７２６。
结论 血清ＵＡ、Ｃｙｓ、Ｈｃｙ是原发性高血压合并左心室肥厚的独立危险因素。
同型半胱氨酸对心肌细胞质量及蛋白质合成的影响
同型半胱氨酸对心肌细胞质量及蛋白质合成的影响李素梅;刘燕;冉张申;孙丽珍;郭军凤;李秀昌【摘要】目的探讨同型半胱氨酸对心肌细胞肥大和蛋白质合成的影响.方法以培养的SD 乳鼠心肌细胞为实验模型,以心肌细胞蛋白含量、表面积和蛋白合成速率作为心肌细胞肥大的指标,探讨同型半胱氨酸对上述指标的影响.结果与对照组相比,经同型半胱氨酸作用后,单个心肌细胞蛋白质含量实验组显著高于对照组,在三组实验组中,随着同型半胱氨酸浓度升高,单个心肌细胞质量也随之增加.实验组单个心肌细胞表面积显著高于对照组,不同浓度的同型半胱氨酸对心肌细胞表面积的影响也具有显著性差异.以[3H]-Leu掺入量来评价同型半胱氨酸对心肌细胞蛋白合成速率的影响,用同型半胱氨酸作用6h后的心肌细胞[3H]-Leu 掺入量显著高于对照组.结论同型半胱氨酸在培养的心肌细胞中能促进蛋白质的合成,导致心肌细胞质量增加和细胞表面积增加,从而导致心肌细胞肥大.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2013(034)001【总页数】3页(P14-16)【关键词】同型半胱氨酸;心肌细胞;肥大;蛋白质【作者】李素梅;刘燕;冉张申;孙丽珍;郭军凤;李秀昌【作者单位】泰山医学院校医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000;泰山医学院校医院,山东,泰安,271000;泰山医学院附属医院,山东,泰安,271000;泰山医学院校医院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R972血清同型半胱氨酸水平升高已经被确定为心血管疾病的重要独立危险因素，血液中同型半胱氨酸水平增高可损害血管内皮功能，促进平滑肌细胞增殖，促进粥样斑块形成［1，2］。
既往的研究中发现临床病人中血清同型半胱氨酸水平与左室心肌重量及左室心肌重量指数呈显著正相关，而且这种正相关独立于其他已知因素(如高血压、各种神经内分泌因素等)［3］，Wejksza等证明小鼠喂饲高半胱氨酸饮食诱发高同型半胱氨酸血症能诱导左室心肌重量增加［4］。
高同型半胱氨酸血症对原发性高血压患者冠状动脉内皮功能的影响
高同型半胱氨酸血症对原发性高血压患者冠状动脉内皮功能的影响刘佳;徐援;高霞;范慧;贾育梅;张恒;杨新春;王广【摘要】目的:高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管疾病的独立危险因素.本研究观察HHcy对原发性高血压患者冠状动脉内皮功能的影响.方法:选取2012-06至2013-06就诊于北京朝阳医院的门诊及住院患者91例,其中原发性高血压患者51例为原发性高血压组,年龄性别匹配健康人40例为对照组,并根据是否合并HHcy分四个亚组:未合并HHcy的原发性高血压亚组、合并HHcy的原发性高血压亚组、未合并HHcy的对照亚组及合并HHcy的对照亚组.测定生化血脂、空腹血糖、空腹胰岛素及血同型半胱氨酸(Hcy)水平等,计算稳态模型胰岛素抵抗指数,并以冠状动脉血流储备作为评价冠状动脉内皮功能的指标.结果:原发性高血压组患者血Hcy水平高于对照组[(15.60±6.58) vs(13.08±4.13) μmol/L,P＜0.05],而冠状动脉血流储备显著低于对照组[(2.88±0.70)vs(3.23±0.54),P＜0.05].相关分析显示,冠状动脉血流储备水平与血浆Hcy水平呈显著负相关(r=--0.578,P＜0.01).亚组分析显示,合并HHcy的原发性高血压亚组患者冠状动脉血流储备水平显著低于未合并HHcy的原发性高血压亚组[(2.31±0.31) vs (3.25±0.62),P＜0.01],而空腹胰岛素水平[(16.11±7.94)vs(10.98±6.05)μIU/ml,P＜0.05]及胰岛素抵抗指数[(3.92±2.16)vs(2.72±1.50),P＜0.05]显著高于未合并HHcy的原发性高血压亚组.结论:伴高同型半胱氨酸血症的高血压患者的冠状动脉内皮功能较差,可能与促进胰岛素抵抗等机制有关.【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2013(028)008【总页数】5页(P576-580)【关键词】高同型半胱氨酸血症;H型高血压;血管内皮功能;胰岛素抵抗【作者】刘佳;徐援;高霞;范慧;贾育梅;张恒;杨新春;王广【作者单位】100020北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科;100020北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科;100020北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科;100020北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科;100020北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科;100020北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科;100020北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心;100020北京市,首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R54高同型半胱氨酸血症（HHcy）是冠心病的独立危险因素[1,2]，具体机制尚不十分清楚，可能与其引起血管内皮功能障碍、氧化应激等有关[3-4]。
高同型半胱氨酸血症对大鼠心室重塑的作用
高同型半胱氨酸血症对大鼠心室重塑的作用陈凤英;郭艳红;高炜;冯新恒;陈莉;唐朝枢【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】2006(038)002【摘要】目的:观察饮食诱导的高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)对大鼠心室重塑的作用及终止饮食诱导后的恢复情况.方法:健康雄性Wistar大鼠分为(1)饮食诱导组(HHcy组):1g/(kg·d)L-蛋氨酸灌胃4周,(2)终止诱导组(Quit hcy,QHcy组):L-蛋氨酸灌胃4周后再普通饲养4周,(3)对照组(Control)分4周组和8周组:饮用水灌胃作为对照.以超声心动图评价心脏结构和收缩功能,苏木素-伊红(HE)、胶原纤维、免疫组化染色观察心脏组织形态、胶原和小血管的变化.结果:血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度HHcy 组为(106.19±19.75)μmol/L,QHcy组为(6.52±0.94)μmol/L,对照组为(4.90±0.10)μmol/L;HHcy组与对照组相比大鼠室壁张力升高62.1%(P＜0.01),收缩功能即射血分数(ejection fraction,EF)值下降10.7%(P＜0.01),小血管数减少45.9%(P＜0.01),小动脉管壁厚度增加2.9倍(P＜0.01),心肌细胞横径无增大,心肌间质和血管壁周围胶原增多;QHcy组与HHcy组相比大鼠室壁张力降低27.6%(P ＜0.01),但与对照4周组和8周组相比仍分别高于17.3%和27.1%(P＜0.01);QHcy组与HHcy组相比心脏收缩功能恢复,即EF值提高14.0%(P＜0.01),与对照组比较差异无统计学意义,QHcy组与HHcy组相比心肌细胞横径增加11.9%(P＜0.01),与对照组相比增加15.4%(P＜0.01),QHcy组与HHcy组相比小血管数回升79.1%(P＜0.01),与对照组相比差异无统计学意义,QHcy组与HHcy组相比小动脉管壁厚度和胶原改变无改善.结论:高同型半胱氨酸能引起大鼠心室重塑,胶原纤维化,室壁张力升高,收缩功能降低.终止饮食诱导后4周血浆Hcy浓度能降低,但心脏重塑的改变未完全逆转.【总页数】5页(P179-183)【作者】陈凤英;郭艳红;高炜;冯新恒;陈莉;唐朝枢【作者单位】北京大学第三医院心内科,北京,100083;北京大学第三医院心内科,北京,100083;北京大学第三医院心内科,北京,100083;北京大学第三医院心内科,北京,100083;北京大学基础医学院生理学与病理生理学系;北京大学基础医学院生理学与病理生理学系【正文语种】中文【中图分类】R541【相关文献】1.激活的巨噬细胞心肌移植改善大鼠缺血再灌注引起的心肌梗死后心室重塑作用[J], 任宁;周欣;李贺;黄体钢;叶帆;陈树涛;丛洪良2.盐酸小檗碱对大鼠心肌梗死模型心室重塑的作用研究 [J], 晋金兰;韦建瑞;尹海燕;梁艳雯;郭键;吕荣贵;刘喜鸿3.β3-肾上腺素能受体对心室重塑大鼠钙调磷酸神经酶信号通路的调节及益气温阳活血方的干预作用 [J], 杨冬花;顾广富;罗建华4.黄芪对心肌梗死后大鼠心室重塑的改善作用及其对蛋白激酶C表达的影响 [J], 孙宇田;刘聪聪;徐萌;王晶华;高阳;杨思睿;周岩5.中期因子对大鼠心肌梗死后心室重塑的保护作用 [J], 宋红艳;沈小梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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２．血压测量：使用ＶＰＲ
ｐｒｅｓｓｕｒｅ
ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌｏｏｄ ４．１，Ｋｅｎｔ
ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ
色。
结果蛋氨酸组Ｈｃｙ、ＭＭＰ一９浓度明显升高，治疗组、混合喂养组与对照组Ｈｃｙ浓度差异无
统计学意义，蛋氨酸组心脏重量高于其他三组，收缩压低于对照组（Ｐ＜ｏ．０５）。与其他三组比较，蛋氨
酸组左心室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）升高，左心室压力最大下降速度（一ｄｐ／ｄｔ。。）降低，对照组、治疗组和混 合喂养组差异无统计学意义；左心室短轴缩短率（ＬＶＦＳ）与左心室压力最大上升速度（＋ｄｐ／ｄｔｍ。。）也以 蛋氨酸组最低，治疗组接近对照组，混合喂养组低于对照组（Ｐ＜ｏ．０５）。蛋氨酸组大鼠血管周围纤维化 高于其他三组，治疗组与对照组相同，混合喂养组高于对照组而与治疗组差异无统计学意义。各组心 肌间质纤维沉积除治疗组纤维化程度低于混合喂养组外，其余组间变化趋势与血管周围纤维化相同。 结论高Ｈｃｙ可通过促进心肌问质纤维化和心肌间血管周围胶原沉积导致心脏重构，引起心脏舒张 及收缩功能下降，叶酸、维生素Ｂｌ：可降低Ｈｃｙ，部分逆转上述改变，保护心功能。 【关键词】半胱氨酸； 高血压；
ｔＯ
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ｇｒｏｕｐ．Ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｉｎ ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｗａｓ ｓｉｍｉｌａｒ ｔＯ ｔｈｏｓｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｍｏｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｉｘｔｕｒｅ
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ｉｎｖａｓｉｖｅ ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ ｍｅｔｈｏｄ．Ｐｉｃｒｏ—ｓｉｒｉｕｓ ｒｅｄ（ＰＳＲ）ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｅｍｂｅｄｄｉｎｇ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
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ｌｏｗｅｒ ＬＶＦＳ ａｎｄ＋ｄｐ／ｄｔ。。ｖａｌｕｅｓ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｂｏｔｈ Ｐ＜０．０５）．Ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｓｉｍｉｌａｒ ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｂｕｔ ｔｈｅ ｍｉｘｔｕｒｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｈｉｇｈｅｒ ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｔｈａｎ ｄｉｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ｈａｄ ｓｉｍｉｌａｒ ｐｅｒｉｖａｓｃｕｌａｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ
心室重构； 叶酸；
维生素Ｂ。：
基金项目：天津市科技计划项目（１２ＺＣＺＤＳＹ０３１００）
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ｇｒｏｕｐ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｍｉｘｔｕｒｅ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｔｈｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ ｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ（ＬＶＦＳ）ａｎｄ＋ｄｐ／ｄｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４—９０２６．２０１６．０４．０１９
【摘要】
目的
研究高同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）对白发性高血压（ＳＨＲ）大鼠心脏重构的影响及叶酸、 方法７周龄ＳＨＲ给予不同饮食喂养２０周，分组如下：对照组给予不含蛋氨酸
维生素Ｂ１：的作用。
的普通全价配合饲料，蛋氨酸组给予添加２％蛋氨酸的饲料，治疗组同蛋氨酸组饲料喂养，自第９周 添加Ｂ族维生素，维生素添加剂量为维生素Ｂ。：０．０９ ｍｇ・ｋｇ～．ｄ～、叶酸４ ｍｇ・ｋｇ～．ｄ～，混合喂 养组前８周同蛋氨酸组，后１２周同对照组。测血浆Ｈｃｙ、基质金属蛋白酶９（ＭＭＰ一９）浓度，无创血压 仪测量鼠尾血压，超声心动图及有创血流动力学检测心脏结构及功能，心室石蜡切片行天狼猩红染
ｇｒｏｕｐ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ
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ｃａｎ
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ａｎｄ
ｄｉａｓｏｌｉｃ
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ＹＱ）
Ｗ，Ｍａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ Ｌｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｃｔｏｒｈｕａｎ９２００８＠１２６．ＣＯｒｎ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］
ｔｈｅ ｒｅｍｏｌｄｉｎｇ．
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ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ
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ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｈｙｐｅｒ－ｈｏｍｏｃｙｓｔｉｎｅｍｉａ（Ｈｃｙ）ｏｎ ｃａｒｄｉａｃ
ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ（ＭＭＰ）一９
ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｓｅｎｓｉｎｇ
ｗｅｒｅ
ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌｏｏｄ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ｄｅｖｉｃｅ．Ｔｈｅ ｃａｒｄｉａｃ
ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｕｓｉｎｇ ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ ａｎｄ
ｉｎ
ｄｉｅｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ
ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ
ｔｈｅ
万方数据
ｌａｒｇｅｓｔ ｈｅａｒｔ ｗｅｉｇｈｔ ａｍｏｎｇ ｆｏｕｒ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｅｎｄ－ｄｉａｓｔｏｌｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＬＶＥＤＰ）ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ一．ｄｐ／ｄｔ。，ｗａｓ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ
高血压严重危害人类健康，其引起的靶器官损 伤对人类造成极大威胁和给社会带来沉重负担。 我国高血压的特点是合并同型半胱氨酸 （ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）升高的比例很高，大量流行 病学研究及实验研究证实，Ｈｃｙ是高血压导致心 脑血管疾病的重要危险因素，然而应用叶酸、维生 素Ｂ。。等降低Ｈｃｙ对高血压心脑血管疾病的保护 作用仍存在争议。本研究２０１４年８月至２０１５年 ３月以自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）为研究对象，通过 饮食干预探讨Ｈｃｙ对高血压心脏重构的影响及叶 酸、维生素Ｂ。：的作用。 材料和方法 一、材料 ７周龄雄性自发性高血压大鼠（ＳＨＲ），体重
ｗｅｒｅ
Ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ
ｏｆ Ｈｃｙ ａｎｄ
ＭＭＰ一９
ｉｎｃｒｅａｓｅｄ
ｉｎ
ｔｈｅ
ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｍｉｘｔｕｒｅ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｈｃｙ ａｎｄ ＭＭＰ一９ ａｍｏｎｇ ｇｒｏｕｐ．Ｒａｔｓ
Ｔｉａｎｊｉｎ ３００２１１，Ｃｈｉｎａ（Ｈｕａｎｇ ＪＨ，Ｗａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
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Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＰｉｎｇＪｉｎ Ｐｏｌｉｃｅ Ｆｏｒｃｅｓ ２２０，Ｔｉａｎｊｉｎ ３００１６２，Ｃｈｉｎａ（Ｚｈｏｕ Ｘ，Ｊｉ
Ｌｉｎ，Ｚｈａｎｇ Ｙｕ，Ｚｈｏｕ
Ｘｉｎ，Ｊｉ Ｗｅｎｊｉｅ，Ｌｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
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