肿瘤相关巨噬细胞研究进展
脂质体靶向肿瘤相关巨噬细胞的进展
目前，癌症依旧是难以克服的疾病。
癌症的治疗需要大量的细胞毒性药物。
治疗肿瘤的脂质体也主要用于增加药物疗效，减少毒性反应。
尽管阿霉素脂质体疗效显著，但是治疗依然存在缺陷如毒性反应（手足综合征）和阿霉素耐受。
为克服这些困难，癌症的治疗靶点开始由癌症细胞转向肿瘤基质细胞。
肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage，TAM）是肿瘤基质细胞的重要组成部分，能够分泌一些刺激肿瘤细胞发生、生长、侵袭和转移的物质，对肿瘤血管和淋巴管的生成有促进作用[1]。
靶向TAM的优势首先在于TAM有一定的遗传学稳定性，不会产生药物的耐受。
其次，TAM与支撑肿瘤生长的组织在生理学方面差异明显，可以实现良好的靶向，减少组织的不良反应。
本文就TAM在肿瘤生长的作用和脂质体靶向的巨噬细胞治疗研究作详细阐述。
脂质体靶向肿瘤相关巨噬细胞的研究进展金丽娜，王铁闯，张淑娟，舒丹丹（浙江工业大学药学院，浙江杭州310014）【提要】肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤生长和促进血管生成上有重要作用。
脂质体是新型的给药系统，通过改变脂质组成，改变粒径电位或表面修饰，特异性靶向巨噬细胞。
负载药物的脂质体可以有效地减少TAM的数量或通过调节TAM的功能抑制肿瘤的生长。
TAM在肿瘤中的作用已成为共识，脂质体给药系统介导的肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗也成为癌症治疗的新热点。
【关键词】巨噬细胞；抗肿瘤药；脂质体文章编号：1009-5519（2012）14-2174-02中图法分类号：R730.5文献标识码：A现代医药卫生2012年7月30日第28卷第14期J Mod Med Health，July30，2012，Vol.28，No.141TAM在肿瘤中的作用巨噬细胞是由CD34+骨髓源细胞分化而来的骨髓系的淋巴球[2]。
TAM是由肿瘤而来的信号[如巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2）刺激使得血液中的单核巨噬细胞系统进入肿瘤的内[3]。
肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展_徐建
复旦学报(医学版)Fudan Univ J Med Sci 2011Jan,38(1)Corresponding author E mail:w ang.yanhong@z s h 肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成和转移的研究进展徐 建(综述) 王艳红(审校)(复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032)摘要 巨噬细胞起源于血液单核细胞,在不同的刺激因素作用下,巨噬细胞可分化为经典激活的巨噬细胞(M 1型)和选择性激活的巨噬细胞(M 2型)。
现在认为,肿瘤相关巨噬细胞(tumo r associated macrophages,T A M )具有M 2型巨噬细胞表型。
T A M 在肿瘤中大量浸润被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志。
T A M 通过多种分子机制促进肿瘤血管生成和转移。
本文就T A M 促进肿瘤血管生成和转移的相关分子机制作一综述。
关键词 肿瘤相关巨噬细胞; 肿瘤血管生成; 肿瘤转移中图分类号 R 730.2 文献标志码 B doi:10.3969/j.issn.1672 8467.2011.01.016Tumor associated macrophages as promoters oftumor angiogenesis and metastasisXU Jian,WAN G Yan hong(Institute of L iver Cancer,Zhongshan H ospital,Fudan Univ ersity ,S hanghai 200032,China)Ab stract Macro pahges originate fro m blood mono cytes and can differentiate into classically activated macrop hages (M 1)and alternatively activated macrophages (M 2)under d ifferent stim ulus.As far as we know,tumo r associated macrophages (TAM)was tho ught to resemble M 2 po larized m acrop hages.The tumo r patients whose tu mor tissues were infiltrated b y lo ts of TAM were believed to have p oor pro gnosis ,and TAM can prom ote tu mor angio genesis and m etastasis by diverse m olecular m echanisms.Here,we review the m olecular m echanisms that TAM prom ote tum or angiogenesis and metastasis. Key words tu mor assciated m acrop hage; angiogenesis ; metastasis巨噬细胞是一个异质的细胞群,起源于血液单核细胞并分化为M 1型(经典激活)和M 2型(选择性激活)巨噬细胞。
乳腺癌与巨噬细胞
乳腺癌与巨噬细胞乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。
尽管现有的治疗手段如手术、放疗和化疗已经取得了一定的效果，但许多患者在治疗后仍会出现复发和转移的现象。
因此，深入探讨乳腺癌的发生、发展和转移机制，寻找新的治疗靶点一直是肿瘤学研究的重点。
巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，它在肿瘤微环境中起着关键的作用。
巨噬细胞既可以抑制肿瘤的生长，也可以促进肿瘤的转移。
然而，其在乳腺癌发生发展中的作用仍未完全清楚。
近年来，研究发现巨噬细胞在乳腺癌的进展中扮演了重要的角色。
巨噬细胞可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这主要通过调节肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子实现。
例如，巨噬细胞可以分泌促炎性细胞因子如IL-6、IL-8等，这些细胞因子可以进一步激活乳腺癌细胞的信号通路，促进肿瘤细胞的生长和转移。
巨噬细胞还可以通过调节肿瘤免疫应答来影响乳腺癌的发展。
在肿瘤微环境中，巨噬细胞可以识别和吞噬肿瘤细胞，从而限制肿瘤的生长。
然而，在一些情况下，巨噬细胞可能无法有效地清除肿瘤细胞，这可能会导致肿瘤的持续发展和转移。
因此，针对巨噬细胞在乳腺癌中的作用进行深入研究，可能会为乳腺癌的治疗提供新的策略。
例如，通过调节巨噬细胞的活性和功能，可以改变肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子的分泌，从而抑制肿瘤的生长和转移。
还可以通过免疫治疗手段激活巨噬细胞的抗肿瘤活性，提高肿瘤细胞的识别和清除效率。
巨噬细胞在乳腺癌的发生发展和转移过程中起着重要的作用。
通过进一步探讨巨噬细胞与乳腺癌细胞的相互作用机制，我们可以为乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。
肿瘤相关巨噬细胞研究进展巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在生物体内发挥着多种作用。
近年来，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用日益受到重视。
本文将就肿瘤相关巨噬细胞的研究进展进行综述。
一、肿瘤相关巨噬细胞的分类和功能巨噬细胞在肿瘤组织中主要分为两种类型：M1型和M2型。
肿瘤相关成纤维细胞 巨噬细胞极化
肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化随着医学研究的不断深入，人们对肿瘤的认识也越来越深刻。
作为一种复杂的疾病，肿瘤的发生和发展涉及到许多细胞和因素的相互作用。
其中，成纤维细胞和巨噬细胞的极化现象备受关注，因为它们在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。
本文将探讨肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞极化的相关机制和意义。
一、成纤维细胞1. 肿瘤相关成纤维细胞的概念成纤维细胞是一种具有分泌纤维蛋白、胶原蛋白和其他细胞外基质分子能力的细胞，广泛存在于各种组织中。
在肿瘤的微环境中，成纤维细胞不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还能够调节免疫应答和药物抵抗。
2. 肿瘤相关成纤维细胞的来源和识别肿瘤相关成纤维细胞通常来自于局部组织中的活化或转化的成纤维细胞、间质细胞和骨髓间充质干细胞。
它们被识别为CD90、α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白I等标志物阳性细胞，和具有趋化性和趋化因子的等特殊功能。
3. 肿瘤相关成纤维细胞的功能和机制肿瘤相关成纤维细胞通过分泌细胞因子、细胞外基质分子和表观遗传学调控等多种途径影响肿瘤细胞和肿瘤免疫应答。
它们在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到了重要的调节作用。
二、巨噬细胞1. 肿瘤相关巨噬细胞的概念巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的双重作用。
与成纤维细胞相比，巨噬细胞的极化现象对肿瘤的病理生理过程有着更加显著的影响。
2. 肿瘤相关巨噬细胞的来源和识别肿瘤相关巨噬细胞可以来自于局部组织中的巨噬细胞前体细胞、外周血单核细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞本身。
它们通常被识别为CD68、CD163和CD206等标志物阳性细胞，以及具有吞噬、分泌和抗原呈递等特殊功能。
3. 肿瘤相关巨噬细胞的功能和机制肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中可以通过不同的极化状态（M1型和M2型）对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫应答产生显著的影响。
它们参与了肿瘤的发生、发展和治疗，并成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点。
三、成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用1. 成纤维细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞之间存在着复杂的相互作用。
氨基酸代谢重编程在肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用研究进展
氨基酸代谢重编程在肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用研究进展郑一帆，黄咏彤，张永成，杨永霞，黄文斌广东药科大学附属第一医院乳腺科，广州 510080摘要：氨基酸作为肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）中至关重要的代谢物质，其代谢平衡影响着肿瘤细胞的增长速度以及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的免疫功能。
肿瘤细胞为满足自身的营养需求，与TAMs争夺氨基酸，使得TME 中的氨基酸平衡被打破。
多数肿瘤谷氨酰胺代谢需求增加，部分肿瘤TME中谷氨酰胺积累，抑制TAMs M1极化；肿瘤依赖于外源性蛋氨酸存活，TME中蛋氨酸缺乏则抑制TAMs M1极化；牛磺酸在肿瘤患者血清中水平下调，其本身可抑制巨噬细胞M1极化；此外大多数肿瘤依赖于外源性精氨酸，通过精氨酸耗竭可抑制肿瘤发展并限制巨噬细胞M2极化；色氨酸代谢途径增强促进肿瘤进展，产物犬尿氨酸积累促进TAMs M2极化；针对其余氨基酸，例如当外源性丝氨酸无法满足需求时，可产生内源性丝氨酸，而丝氨酸可支持TAMs产生促炎相关因子。
关键词：氨基酸代谢重编程；巨噬细胞；巨噬细胞极化；谷氨酰胺；精氨酸；犬尿氨酸；丝氨酸；蛋氨酸；牛磺酸doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.12.027中图分类号：R730.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）12-0111-05肿瘤细胞具有异于正常组织细胞的增殖速度，这与其氨基酸代谢重编程密切相关。
氨基酸代谢重编程是指细胞改变某种或某些氨基酸的代谢模式以满足快速增殖带来的营养需要。
而这种改变可体现在肿瘤细胞内及肿瘤微环境（TME）中某种氨基酸的缺乏或积累。
一方面，肿瘤细胞通过调整氨基酸代［24］TAN B K，CHALOUNI M，CERON D S，et al.Atherosclerotic cardiovascular events in patients infected with human immunode⁃ficiency virus and hepatitis c virus［J］. Clin Infect Dis， 2021，72（9）：215-223.［25］ZHAO M， ZHUO C， LI Q， et al. Cytomegalovirus （CMV） infec⁃tion in HIV/AIDS patients and diagnostic values of CMV-DNAdetection across different sample types［J］.Ann Palliat Med，2020，9（5）：2710-2715.［26］KANNEL W B， MCGEE D， GORDON T. A general cardiovascu⁃lar risk profile： the framingham study［J］. Am J Cardiol， 1976，38（1）：46-51.［27］TRIANT V A， PEREZ J， REGAN S， et al. Cardiovascular risk prediction functions underestimate risk in hiv infection［J］. Circu⁃lation， 2018，137（21）：2203-2214.［28］FRIIS-MØLLER N， RYOM L， SMITH C， et al. An updated pre⁃diction model of the global risk of cardiovascular disease in HIV-positive persons：the data-collection on adverse effects of anti-HIV Drugs （D：A：D）study［J］. Eur J Prev Cardiol， 2016，23（2）：214-223.［29］DELABAYS B， CAVASSINI M， DAMAS J， et al. Cardiovascu⁃lar risk assessment in people living with HIV compared to the gen⁃eral population［J］. Eur J Prev Cardiol， 2022，29（4）：689-699.［30］SERRANO-VILLAR S，ESTRADA V，GÓMEZ-GARRE D，et al.Diagnosis of subclinical atherosclerosis in HIV-infected pa⁃tients： higher accuracy of the D：A：D risk equation over Framing⁃ham and SCORE algorithms［J］.Eur J Prev Cardiol，2014，21（6）：739-748.［31］荆凡辉，吕玮，李太生.HIV感染者免疫功能重建新视角：CD4/ CD8比值［J］.中国艾滋病性病，2018，24（6）：643-646.［32］CASTILHO J L， SHEPHERD B E， KOETHE J， et al. CD4 + / CD8 + ratio， age， and risk of serious noncommunicable diseasesin HIV-infected adults on antiretroviral therapy［J］.AIDS LondEngl， 2016，30（6）：899-908.［33］HOEL H， UELAND T， KNUDSEN A， et al. Soluble markers of interleukin 1 activation as predictors of first-time myocardial in⁃farction in HIV-infected individuals［J］. J Infect Dis， 2020，221（4）：506-509.［34］PEREIRA B，MAZZITELLI M，MILINKOVIC A，et e of coronary artery calcium scoring to improve cardiovascular riskstratification and guide decisions to start statin therapy in peopleliving with HIV［J］.J Acq Immun Def Synd，2020，85（1）：98-105.［35］STRINGHINI S， CARMELI C， JOKELA M， et al.Socioeconom⁃ic status and the 25×25risk factors as determinants of prema⁃ture mortality：a multicohort study and meta-analysis of 1.7 mil⁃lion men and women［J］.Lancet，2017，389（10075）：1229-1237.（收稿日期：2022-11-16）基金项目：广东省基础与应用基础研究基金项目（2022A1515012045）。
人类肿瘤中Tie2阳性单核巨噬细胞研究进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2021.20.1145人类肿瘤中Tie2阳性单核巨噬细胞研究进展江楚怡，蔡晶，王泽华，陈媛媛Tie2 Expressing Monocytes/Macrophages in Human TumorsJIANG Chuyi, CAI Jing, WANG Zehua, CHEN YuanyuanDepartment of Obstetrics and Gynecology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022，China CorrespondingAuthor:WANGZehua,E-mail:*****************Abstract: Tie2 expressing monocytes/macrophages (TEMs) are a subtype of monocytes or macrophages which expressing tyrosine kinase receptor Tie2. They can exist in peripheral blood and tissues of both human and mouse. TEMs can participate in the formation of tumor microenvironment by accelerating tumor angiogenesis, lymphangiogenesis and immunosuppression. At present, TEMs have been found to have potential diagnostic and prognostic guiding significance for a variety of tumors, and they are expected to provide new directions and strategies for tumor therapy. This paper reviews the research progress of TEMs in tumor.Key words: Tie2 expressing monocytes/macrophages (TEMs); Angiogenesis; Lymphangiogenesis; Immuno-suppressionFunding: National Natural Science Foundation of China (No. 82072891) Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：Tie2阳性单核巨噬细胞（TEMs）是一类表达酪氨酸激酶受体Tie2的单核细胞或巨噬细胞，在人类和鼠类中均有发现，可存在于外周血和组织中，参与肿瘤血管生成、淋巴管生成和免疫抑制等肿瘤微环境的形成。
巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展
巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展胶质母细胞瘤是一种常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，其发生和发展涉及到多种细胞类型和分子信号通路的调控。
其中，巨噬细胞作为免疫系统中的重要成分，在胶质母细胞瘤中发挥重要的作用。
本文将探讨巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的作用以及相关的研究进展。
巨噬细胞是一类具有高度吞噬活性的免疫细胞，能够吞噬并清除组织中的病原体、细胞碎片和异常细胞。
巨噬细胞在肿瘤发生和发展过程中具有双重作用。
一方面，巨噬细胞可以通过吞噬和杀伤癌细胞来起到抗肿瘤作用，另一方面，巨噬细胞还可以通过分泌多种细胞因子和生长因子来促进肿瘤的生长和扩散。
在胶质母细胞瘤中，巨噬细胞被广泛地存在于肿瘤组织中。
一些研究显示，肿瘤组织中的巨噬细胞数量与肿瘤的分化程度、临床分期和预后密切相关。
高密度的巨噬细胞浸润与较好的预后相关，而低密度的巨噬细胞浸润则与较差的预后相关。
这提示巨噬细胞在胶质母细胞瘤中可以发挥抗肿瘤作用。
研究还发现，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的抗肿瘤作用与其活化状态密切相关。
活化的巨噬细胞会释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-6（IL-6），这些细胞因子能够抑制肿瘤生长和扩散，并激活其他免疫细胞参与到抗肿瘤应答中。
此外，巨噬细胞还表达抗肿瘤效应分子，如线粒体蛋白PINK1和白细胞介素-1β（IL-1β），从而抑制肿瘤细胞的增殖和发展。
近年来，研究人员还发现，巨噬细胞的活化状态可以通过外源性刺激物和内源性分子调节。
外源性刺激物如细菌多糖（LPS）和细胞因子IFN-γ都可以激活巨噬细胞，增强其抗肿瘤能力。
内源性分子如核因子κB （NF-κB）信号通路和Toll样受体（TLR）信号通路在肿瘤微环境中的活化也能够促进巨噬细胞的活化和抗肿瘤作用。
总之，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中具有双重作用。
虽然巨噬细胞能够起到抗肿瘤作用，但其活化状态和肿瘤细胞释放的外泌体调控在该过程中也起到了重要的作用。
巨噬细胞M1M2极化的信号通路研究进展
巨噬细胞M1M2极化的信号通路研究进展一、本文概述巨噬细胞，作为免疫系统的关键组成部分，通过其M1和M2两种极化状态，在调节免疫反应和维持组织稳态中发挥着至关重要的作用。
近年来，对巨噬细胞M1M2极化信号通路的研究日益深入，这不仅有助于我们理解巨噬细胞在疾病发生发展中的作用，也为开发新型免疫治疗策略提供了理论依据。
本文旨在综述巨噬细胞M1M2极化的信号通路研究进展，重点关注相关的信号分子、调控机制和信号通路间的交互作用，以期为后续研究提供全面的参考和启示。
二、M1极化的信号通路巨噬细胞M1极化，也称为经典活化，主要受到微生物产物如脂多糖（LPS）和干扰素γ（IFN-γ）的诱导。
这一过程涉及一系列复杂的信号转导级联反应，最终导致M1表型的形成。
在M1极化过程中，核因子κB（NF-κB）和信号转导与转录激活因子1（STAT1）是两个关键的转录因子。
LPS通过与Toll样受体4（TLR4）结合，激活NF-κB信号通路。
这一通路的激活导致NF-κB从细胞质转移到细胞核，进而启动一系列与M1极化相关的基因表达，包括炎症细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）和趋化因子。
同时，干扰素γ（IFN-γ）通过与IFN-γ受体结合，激活STAT1信号通路。
激活的STAT1进入细胞核，与干扰素刺激基因（ISGs）的启动子结合，促进这些基因的表达，进一步推动M1极化过程。
除了NF-κB和STAT1信号通路外，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路也在M1极化过程中发挥重要作用。
MAPK家族包括细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38 MAPK等成员。
这些激酶在LPS和IFN-γ的刺激下被激活，进一步调控下游基因的表达，从而参与M1极化的调控。
M1极化的信号通路涉及多个关键转录因子和信号转导通路的交互作用。
这些通路共同调控M1极化过程中的基因表达，使巨噬细胞能够迅速应对感染等外来刺激，发挥免疫防御功能。
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肿瘤相关巨噬细胞研究进展肿瘤微环境中，免疫细胞的浸润活化是大多数肿瘤恶化的标志之一。
肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages，TAMs）作为众多肿瘤浸润免疫细胞中最重要的亚群之一，在免疫系统和肿瘤细胞的相互作用过程中发挥着至关重要的作用。
肿瘤相关巨噬细胞是实体肿瘤中大量存在的一种免疫细胞，在大多数人类肿瘤中，肿瘤相关巨噬细胞的浸润及其相关基因的表达上调严重影响肿瘤的预后和治疗效果。
本文将对肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能、肿瘤相关巨噬细胞功能的调控以及针对肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤免疫治疗进展加以综述。
1. 肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能：有研究表明，巨噬细胞吞噬了凋亡的肿瘤细胞之后，肿瘤细胞DNA 被并入巨噬细胞的细胞核中，这些巨噬细胞会受到肿瘤细胞DNA 的影响，并转变成具有致瘤能力的类似于肿瘤干细胞的细胞，但在这类细胞的表面，仍含有巨噬细胞标记。
研究人员把这类受到肿瘤细胞DNA影响而获得肿瘤干细胞样特性的巨噬细胞，称之为Tumacrophage4。
肿瘤相关巨噬细胞可以大量分泌促血管新生因子，如血管内皮生长因子 VEGF，后者促进肿瘤的血管生成和血源性细胞转移过程，从而可以通过免疫和非免疫过程促进肿瘤的生长。
此外，肿瘤相关巨噬细胞可以通过抑制抗肿瘤免疫反应达到促进肿瘤发生、发展的效果。
如肿瘤相关巨噬细胞产生免疫抑制因子IL-10、TGFβ、PGE2 等，其中 IL-10 通过抑制化疗药物的抗肿瘤免疫反应从而显著降低抗肿瘤治疗效果。
在前列腺癌中，较高的肿瘤相关巨噬细胞浸润预测总体生存率较差，但无生化复发或无复发生存；相反，巨噬细胞清道夫受体 1 的水平升高与无复发生存率更高有关。
华盛顿大学的研究者发现，在胰腺癌小鼠模型肿瘤相关巨噬细胞来源于单核细胞和胚胎巨噬细胞。
肿瘤相关巨噬细胞分型与血液中的单核细胞并无相关性；损伤血液中的单核细胞并不会影响胰腺癌的进展。
胚胎来源的巨噬细胞在胰腺癌进展过程中不断扩增；这种扩增是在肿瘤间质内进行的，会影响间质重塑的蛋白质，且胰腺癌组织内的 TAM 与胚胎来源的巨噬细胞更为相像。
这一发现揭示在胰腺癌中不同来源的巨噬细胞的作用，血液中的巨噬细胞在免疫应激中起着重要的作用，而胚胎来源的巨噬细胞在间质的重塑中起着重要的作用。
TAMs 可通过调控肿瘤细胞代谢以促进肿瘤生长，TAMs 通过分泌IL-6 诱导了胶质瘤细胞中 3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶 1（PDPK1）介导的 PGK1 磷酸化来调节 PGK1 催化反应的方向，从而增强了胶质瘤细胞的糖酵解、细胞增殖，并最终促进了肿瘤的恶性进展。
胶质母细胞瘤瘤组织中 TAMs 大量分泌 pleiotrophin（PTN）蛋白，而胶质母细胞瘤的肿瘤干细胞（CSC）存在大量它的受体PTPRZ1，二者结合能激活一系列信号通路，产生 CSC并维持其恶性行为，促进肿瘤生长和进展，导致患者死亡率增高；这一发现揭示了 TAM 旁分泌所形成的特殊免疫微环境对 CSC 始动胶质瘤恶性行为的促进作用。
由乳腺干细胞产生的信号分子Dll1 激活巨噬细胞中的信号来维持乳腺干细胞。
这些乳腺干细胞和巨噬细胞的存活和功能是相互依赖的，而且它们通过这些细胞信号传导系统进行通信。
这种发生在乳腺干细胞微环境中的'Notch-Wnt 交谈'对乳腺发育是至关重要的。
这种交谈可能对乳腺癌产生影响，这是因为这些信号传导通路的活性在乳腺癌中是异常增加的。
2. 肿瘤相关巨噬细胞功能的调控：大多数情况下，肿瘤相关巨噬细胞主要来自于血液中的单核细胞，通过 CCL2 趋化因子被招募到肿瘤组织周围。
近期研究发现，肿瘤巨噬细胞的主要来源是 CCR2+单核细胞，占CD45+细胞的 40%。
在迁移到肿瘤病灶的过程中，单核细胞会发生一系列变化，在到达不同组织的肿瘤后，形成的TAMs 在表型和功能上也各不相同，调控这一过程的信号主要来自于肿瘤和组织两部分。
其中，组织中免疫细胞来源的促炎因子至关重要，它们可以通过驯化肿瘤相关巨噬细胞来促进肿瘤发展。
例如肿瘤相关巨噬细胞产生的 IFN-γ可以上调免疫抑制酶 NOS2 和 IDO 的表达，达到免疫抑制的效果，进而促进肿瘤发生。
此外，肾细胞癌病人体内的促炎因子IL-1β也能赋予单核细胞促肿瘤的功能，达到促肿瘤的效果。
肿瘤细胞代谢产生的信号也能直接调控肿瘤相关巨噬细胞的功能，肿瘤微环境中存在大量乳酸，这些乳酸诱上调了肿瘤相关巨噬细胞细胞中促肿瘤基因 Vegf 和 Arg1 的表达。
唑来膦酸（ZOL）已被用作乳腺癌的辅助治疗，研究发现 ZOL 可能通过诱导促肿瘤巨噬细胞向抗肿瘤表型转化，从而抑制乳腺癌的发生发展。
3. 针对肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤免疫治疗：大量证据表明肿瘤相关巨噬细胞的数量和功能直接影响抗肿瘤的治疗效果。
近年来，临床和基础研究一直致力于通过调节肿瘤相关巨噬细胞的功能，达到抗肿瘤的目的。
例如，肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中IL-10 的主要来源，在小鼠乳腺癌模型中抑制 IL-10 信号通路，可以显著提高化疗的疗效，这些 IL-10 通过阻断抗原递呈细胞产生 IL-12 的能力，进而抑制了随后的抗肿瘤CD8+ T 细胞反应。
此外，通过基因改造的造血干细胞可以促进肿瘤相关巨噬细胞中促炎因子IFN-α的表达，最终抑制了小鼠乳腺癌的发生发展。
此外，还有研究发现，抗血管生成疗法诱导的低氧可以诱导肿瘤“干细胞”抗性，因为抗血管生成疗法产生并且限制了治疗效果。
抗血管生成疗法的抗性和诱导肿瘤干细胞可能由促血管生成肿瘤相关巨噬细胞（TAM）介导。
外泌体中包含有广泛的功能性mRNA、miRNA 和蛋白质，外泌体通过转移这些遗传物质和蛋白质，在肿瘤微环境免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用中起到重要的通讯作用。
来源于肿瘤细胞的外泌体通过肿瘤与周围基质组织之间的通讯，激活增殖和血管生成途径、启动转移前微环境的形成以及抑制免疫来促成癌症的发展。
研究发现，TAMs 可以通过分泌外泌体，将miRNAs 传递给肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞产生耐药性。
TAMs 衍生的外泌体，通过转移miR-365，在体内和体外均能显著降低胰腺导管腺癌对吉西他滨的敏感性。
此外，胰腺癌细胞来源的外泌体在缺氧微环境中表达miR-301a-3p，并且可以通过PTEN/PI3K 信号通路极化巨噬细胞。
巨噬细胞的极化导致体外和体内胰腺癌细胞的转移潜能增强。
因此，靶向外泌体miRNA 可能会为肿瘤提供潜在的诊断和治疗策略。
除了 miRNA，也有研究发现 TAMs 来源的外泌体能够向胃癌细胞传递功能性蛋白载脂蛋白 E（APOE），激活 PI3K-AKT 通路，诱导了胃癌细胞上皮细胞间充质转化（EMT）和细胞骨架重排，促进胃癌细胞转移。
除了靶向外泌体，针对各种分子开关、衍生蛋白等的免疫治疗也相继取得研究成果。
PI3Kγ是一个可以通过关闭TAM 免疫调节活性消除 TAM 免疫抑制功能的分子开关。
研究发现PI3Kγ失活的巨噬细胞会高表达主要组织相容性复合物（MHC）Ⅱ类分子及如白介素12（IL-12）的炎前细胞因子，同时低表达免疫抑制分子IL-10、精氨酸酶等。
在一系列肿瘤模型中，抑制TAMs 的PI3Kγ活性可以激活适应性免疫、增强细胞毒性T 淋巴细胞的招募及活性，从而显著抑制癌细胞生长及转移。
这些结果表明靶向TAMs 的PI3Kγ抑制剂可能可以显著增强免疫治疗疗效。
靶向巨噬细胞衍生的颗粒蛋白能够改善或恢复胰腺癌中T 细胞的浸润和细胞毒性功能，可作为一种潜在的抗肿瘤治疗策略。
研究人员设计出一种抑制剂AK750，它不仅能抑制巨噬细胞接受癌细胞给与的巨噬细胞集落刺激因子（MSF），又能阻止癌细胞释放CD47 蛋白，让它无法对巨噬细胞说出“别吃我”。
在注射 AK750 的小鼠中，无论是黑色素瘤还是乳腺癌，肿瘤细胞的生长都得到了明显的抑制。
由此可见，肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能是大多数实体肿瘤生长和转移的关键，因此，如何通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能，使之从促肿瘤变为帮助抗肿瘤将是未来肿瘤免疫治疗策略的重点。
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