中药注射剂ppt

（4）方法学
（5）中试3批
.
21
17、澄明度问题
.
17
• 指纹图谱的检测标准：包括供试品和参 照物的制备、检测方法、指纹图谱和技 术参数。
• 建立中药指纹图谱的关键在于检测方法 的选择和指纹图谱及技术参数的提取。
.
18
• 中药指纹图谱的检测方法
光谱法：紫外、红外、质谱法、核磁共振法
色谱法：薄层色谱法、液相色谱法、气相色谱 法、高效毛细管电泳法
中药注射剂
上海医药工业研究院 奉建芳
.
1
1、中药注射剂的定义
• 中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现 代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方 或复方中提取的有效物质制成的、可供注入人 体内的灭菌溶液、乳状液以及供临用前配制成 溶液的无菌粉末或浓溶液。《中药制药工艺技
术解析》
• 中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代 科学技术和方法，从中药、天然药物的单方或 复方中提取的有效物质制成的，可供注入体内， 包括肌内、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的 灭菌制剂，以及供临用前配制成溶液的无菌粉
峰面积比值
（4）方法学：稳定性----同一供试品不同时间（16h)
精密度----同一供试品连续5次
供试品
重现性----同一批样品制备5份
（5）2h指纹图谱：共有峰（数字标识），参照物峰（S）
.
20
• 中间提取物：10批
指纹图谱
• 注射剂指纹图谱
（1） 10批
指纹图谱
（2）共有峰面积
（3）相关性：药材、有效部位、中间体与注射 剂
• 以有效成分或有效部位投料： （1）有效成
分中单一成分的含量应当占总提取物的90%以上，同时 还需要提供溶出度的试验资料 ；（2）有效部位的含 量应不少于总固体量的70%（静脉用不少于80%）
• 药材投料量：im>20%， iv>25%
.
8
8、小容量溶液型中药注射剂处方设计
• 半成品（中间提取物）、有效成分或有效 部位进行有关的理化性质与生物学性质研 究，了解其溶解性、药物的稳定性（包括 物理化学稳定性与生物学稳定性）、配伍 特性、生理适应性等
.
3
3、中药注射剂的类型
• 按分散系统分：溶液型、混悬液型、乳 浊液型和注射用无菌粉末
• 按注射方式分：静脉注射、肌内注射、 穴位注射或局部病灶注射
.
4
4、中药注射剂的发展史
• 20世纪30年代：柴胡注射液
• 50年代中期到60年代初：研制出“抗601注射液”、 “20l—2(板蓝根)注射液等20多个品种用于临床
• 多种检测方法或一种检测方法的多种检 测条件，建立多张指纹图谱 ：梯度洗脱，
多波长测试，多张图谱，单一图谱----说明单 一图谱选择的依据
.
19
• 药材指纹图谱：
（1）药材全成分：10批
图谱（1h)
（2）药材提取物：10批
图谱（1h)
（3）技术参数：保留时间与相对保留时间
共有峰（占95%）与参比物峰（S）
• 根据溶解性能选择适宜的溶剂
• 增溶剂与助溶剂的选择 • 选择pH值调节剂
• 根据需要选择抗氧剂、止痛剂、抑菌剂等
.
9
9、中药注射剂的溶剂及其选择
• 常用的溶剂 ：水，注射用油及其它非水溶 剂（乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等）
• 选择原则：“相似者相溶” 单一溶剂 混合溶剂 加增溶剂或助溶剂
.
10
.
15
15、中药注射剂质量控制关键
• 指纹图谱鉴别项目的建立 • 主要有效成分的含量测定
.
16
16、中药指纹图谱
• 国家药品监督管理局于2000年8月15日发文 要求中药注射剂在固定中药材品种、产地 和采收期的前提下，制定中药材、有效部 位或中间体、注射剂的指纹图谱。中药注 射剂的指纹图谱包括注射剂用中药材的指 纹图谱和有效部位或中间体及其制剂的指 纹图谱
• 70年代，全国各地试制的中药注射剂品种骤增，有资 料报道的就有700多种
• 《中国药典》1977年版一部收载23种。如丁公藤注射 液、丹参注射液、毛冬青注射液
• 《中国药典》2000年版一部收载1种：注射用双黄连 （冻干）
• 2001年~2002年：没有一个品种获临床或生产批文
.
5
5、有关政策法规
要求：（1）主要成分应基本清楚 （2）符合临床需要
（3）处方合理
.
7
7、对原料药的要求
• 以净药材投料 ：（1）明确药材来源，包括原植、
动物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、 采收季、产地加工、炮制方法等 ；（2）建立相应的 药材质量标准，如药材指纹图谱、有效成分（或有效 部位）含量测定方法及限度、杂质限度检查等。
微生物粒最大允许数
浮游菌/m2 沉降菌/皿
3500
0
5
1
350000
2000
100
3
3500000
20000
500
10
10500000
60000-ຫໍສະໝຸດ 15.13
13、传统提取法—水醇法
.
14
14、中药注射剂质量标准项目
• 鉴别：指纹图谱 • 检查：装量差异、澄明度、色泽、pH值、鞣质、
重金属、砷盐、草酸盐酸、钾离子、树脂、炽灼 残渣、水份（注射用无菌粉末要求），安全性 （微生物、异常毒性、溶血试验、刺激性试验、 过敏试验）；热原、渗透压、不溶性微粒 （静脉 注射剂） • 含量测定 ：总固形物，总成分，指标成分
• 1999年11月发布的《中药注射剂研究的 技术要求》
• 2000年8月发布的《中药注射剂指纹图谱 研究的技术要求（暂行）》
• 2002年11月发布的《药品注册管理办法 （试行）》等技术法规对中药注射剂的 研究有了明确的要求
.
6
6、制备中药注射剂的基础物质
• 原料：单味中药或天然药物及其复方， 以及提取的有效部位或有效成分
10、增加溶解度的方法
• 制成可溶性的盐 • 加入增溶剂 • 使用混合溶剂 ：潜溶 • 固体分散体 • 超微粉碎
.
11
11、中药注射剂的制备工艺
.
12
12、制备环境要求
洁净度级别
100级 1万级 10万级 30万级
洁净室（区）空气洁净度级别
尘粒最大允许数/m2
尘粒径≥0.5μm 尘粒径≥5μm
末或浓溶液。《中药药剂学》
.
2
2、中药注射剂的特点
• 注射剂具有药效迅速作用可靠、成分较明确质 量相对可控
• 可使某些药物定位或定向给药 • 适合于不宜口服给药的药物及不能口服给药的
患者等特点。 • 使用不便、注射疼痛、使用不当危险性大、制
造过程复杂、制备环境设备要求高等缺点。 • 澄明度、剂量与疗效、质量控制等