肝纤维化新型分子标志物的研究进展
肝病早期诊断分子标志物的鉴定及相关分析
肝病早期诊断分子标志物的鉴定及相关分析肝病是一类常见的临床疾病，早期诊断是预防和治疗肝病的关键。
近年来，分子生物学和生物信息学技术的不断发展为肝病早期诊断提供了新思路和新方法。
本文将分别从肝病分子标志物的鉴定、肝病早期诊断的价值和前景、以及肝病分子标志物的研究进展等方面进行讨论。
一、肝病分子标志物的鉴定肝病早期诊断需要依靠特定的分子标志物来进行。
肝病的发生和发展与多种因素有关，如病毒感染、放化疗药物的毒性作用、脂肪代谢障碍等。
因此，肝病分子标志物的鉴定需要考虑肝病的发生机制和影响因素。
1、病毒感染相关标志物肝炎病毒感染是肝病的主要原因之一，常见的肝病病毒包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）。
在HBV感染的早期，血清中可以检测到HBV表面抗原（HBsAg）、HBV e 抗原（HBeAg）和HBV核心抗原（HBcAg），这些标志物可以用于肝炎病毒感染的早期诊断。
HCV感染的早期，可检测到血清中的HCV核心抗原（HCVcAg）、HCV抗体（HCVAb）等。
这些标志物的检测对于肝病较早地诊断和预防肝病后遗症的产生具有重要意义。
2、脂肪代谢相关标志物脂肪代谢障碍是肝脏疾病的一个重要病理生理基础。
脂蛋白代谢、瘦素和肝酶的调控等多种因素都与肝脏的脂肪代谢紊乱有关。
例如，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）可以作为诊断脂肪肝的标志物，血清中谷氨酰转移酶（ALT）和天门冬酰胺酶（AST）的升高也与脂肪肝的诊断相关。
这些标志物的检测可以精准地判断肝脏能否参与人体正常的脂质代谢过程，是诊断肝病的重要指标之一。
二、肝病早期诊断的价值和前景肝病的早期诊断至关重要，因为早期诊断可以更加有效地预防和治疗肝病，降低了后遗症的产生。
在肝病早期诊断领域，分子生物学和生物信息学技术应用推动了新的分子标志物的鉴定和临床应用，这是肝病早期诊断的一个重要机遇。
从现阶段的技术角度来看，蛋白质组学和转录组学是相对成熟和重要的方法，它们可以比较全面地鉴定和分析肝病分子标志物，如谷氨酰转肽酶等。
肝纤维化实验研究进展
肝纤维化实验研究进展作者：段宏凯来源：《中国医药科学》2013年第03期[摘要] 肝脏纤维化是由多种原因引起的以肝内结缔组织的异常增生为病理过程的慢性肝损害，是慢性肝病发展到肝硬化的必经过程。
肝纤维化的进展常为慢性隐匿性的，早期尚有逆转为正常的可能，晚期则为非可逆性的。
因此，从实践诊断的角度找出肝纤维化的标志物，帮助临床早期发现肝纤维化或肝硬化并及时治疗，十分重要。
[关键词] 慢性肝病；肝纤维化；肝硬化；胶原；实验诊断[中图分类号] R575.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）03-病毒性肝炎是我国最常见的疾病之一，常常因其早期症状不明显而失去治疗机会，进而转变成慢性肝炎，近年来慢性酒精性肝病及脂肪肝发病率不断增高，以及血吸虫性肝病，各种不同病因引起的慢性肝脏疾病，如得不到及时有效的诊断治疗，都有发展为肝纤维化的可能[1]。
肝纤维化已经成为了我国的常见病、多发病[2]。
临床上，病理检查采用肝脏穿刺具有局限性，而采用血清学指标来监测肝纤维化的发展变化过程和判断抗纤维化的疗效具有一定的临床应用价值，尤其是几项理想的肝纤维化血清指标和动态测定联合使用能更有助于判断纤维增生和纤维降解的相对强度[3-4]。
本研究主要介绍几种近年来研究较多的肝纤维化血清学指标。
1 肝纤维化常用的血清学指标。
1.1 胶原或胶原末端多肽目前，已知人体肝脏中存在Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅢ等8种胶原蛋白，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型是参与肝纤维化的主要胶原蛋白1.1.1 血清Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原羧基端肽肝脏中Ⅰ型胶原含量较多，肝纤维化和肝硬化晚期时其含量明显升高，其血清中含量与肝纤维化程度有较高的相关性，在各种慢性活动性肝病中其含量升高，急性肝炎时其含量不升高，但却与肝脏炎症指数无相关性。
RIA法测定，正常人1.1.2 血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP） PⅢP是Ⅲ型前胶原分泌到细胞外后被肽酶切下的N端后形成胶原分子，相互交联成微纤维，是研究的最多的肝纤维化血清学指标。
肝纤维化治疗研究进展
ｍＮ Ｒ Ａ水 平 ， 刺激 胶 原酶 活 性 ； 年发 现 其 代 谢 物去 并 近 甲秋 水仙 碱也 有 抗纤 维 化 活性 。但 在原 发 性胆 汁性 肝
肝细胞 的退行 性 变或 坏 死 可通 过局 部各 种介 质 的
释放引起炎症反应 ， 而炎症反应又可通过 自分泌和旁
分泌 途径 刺激 Ｈ Ｃ 导 致 Ｅ Ｍ 的重 建 和纤 维 瘢痕 的形 Ｓ， Ｃ
Ｉ —和 Ｉ 一 Ｆ Ｑ Ｆ ７已经体外细胞培养、 Ｎ Ｎ 动物及临床实验显 示有抗纤维 化作用［５， ４ 】其机理可能有 ： ， ①抗 病毒 ； ②
治 可起 到举 足 轻重 的作用 。 目前 发 现 的制剂 主要 有 干 扰 素 （ｎｅｅ ｎ ｉｔｆ ， ｒｒ ｏ ）皮 质 类 固 醇 、 黄 醇 （ｅｎｉｓ、 、 视 ｒｉ ｄ） ｔｏ 雌 激素 等 。 它们 各 自作 用 途 径 和 分 子 机 理 不 尽 相 同 ， 但 均 可抑 制 Ｈ Ｃ活 化 ， Ｓ 抑制 肝纤 维 化进 程 。 １１ ＩＮ 人 类 共 有 ＩＮ ＩＮ ＩＮ７ 三 种 ， 中 ． Ｆ： Ｆ Ｆ Ｆ一 其
１３ 视 黄 醇 （ ｅ ｎｉｓ ： 究 发现 ， Ｓ ． Ｒ ｔ ｏ ）研 ｉ ｄ Ｈ Ｃ激 活过 程 中总
（ｘ ａｅｕ ｒ ａ ｘ Ｅ Ｍ） Ｅｔ ｃｌｌ ｔ ， Ｃ 合成 ； 促进 Ｅ Ｍ 降解 ； ｒ ｌａ Ｍ ｒ ｉ ⑤ Ｃ ⑥
抗炎 ； ⑦保 护 肝细 胞 ； 基 因调 控 。其 中 ， 因治 疗 是 ⑧ 病 最 有效 的措 施 之一 ， 文 就细 胞 、 子水 平抑 制 肝纤 维 本 分 化 进 展作 一综 述 。
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四川 医学 ２Ｏ Ｏ ２年 ｌ 月第 ２ １ ３卷（ ｌ 期 ） Ｓｄ ａ 第 １ ／ｍ ｎＭｅ／￣Ｊｕｎ／２Ｏ ， ｏ ２ ， ｏ １ ｄ ａ ｏｒａ，Ｏ２ Ｖｌ ３ Ｎ ． １
肝纤维化生物标志物的进展概况
病（ 肝豆状核变性 ） 。 等 肝纤维化的特征是细胞外基质（ｃ 的过度沉积 ， Ｅ Ｍ） 包括不同类型胶原、 蛋白多糖、结构性糖 蛋白和透明质酸在分子和组织学水平上 的重新排列 。这是肝纤维化的标 志 ，同时也是导致慢性肝病不 良结局的重要原因。 肝窦状隙 （ ｉ ｅ Ｄ ｓ 间隙）周围 Ｅ Ｍ 的沉积 ， ｓ Ｃ 内皮下基底膜的生成 （ 或不完全生成） ，肝细胞周围基质的压迫 ，不但影响了肝脏的血流 ， 还 影响了肝细胞的生物合成功能及清除凝血 因子 、胞浆中转运 蛋白、激素及血氨的能 力。因此 ， 肝纤维化即病变肝脏中新生结缔组织形成 的诊断 、随访及治疗的监测具有重要 的临床意义。 现在和以往大 多研究是通过有创性的针 吸活检和基于多个不 同数字评分 系统 （ ｋ ｏ ｅ 、 如 ｎ ｄｌ ｌ
肝纤维化形成的驱动力是伴随有连续性炎性反应的肝细胞损伤 （ 坏死或凋亡 ） ，激活了一
种存在于邻近肝细胞 内皮下 间隙的特殊类型的非 间质细胞。这些细胞 ，被称为肝星状细胞 （ Ｓ ） ｔ 细胞或维生素 Ａ贮存细胞，它们仅占肝脏总重量的 １ ％，大约每 １０ Ｈ Ｃ 、Ｉ ０ ． ４ ０ 个肝细胞 中存在 ４ ６个这样的细胞 。在正常肝脏 中，它们参与超过 ８％ － ０ 视黄醛衍生物的存储。但是在 疾病状态下，它们被激活分化为成肌纤维细胞，可以表达和分泌纤维化肝脏的基质中几乎所 有结缔组织成分 。因此，Ｈ Ｃ是最重要的纤维化前驱细胞类型，因为它可以形成可收缩的成 Ｓ
纤维细胞，从而失去 了贮存维生素 Ａ的能力。除了 Ｈ Ｃ Ｓ ，骨髓来源进入肝炎性组织的纤维细 胞以及门脉的成纤维细胞和胆道上皮细胞的基质形成都是瘢痕组织的一部分 。重要的是 ，成 肌纤维细胞不但产生大量的 Ｅ Ｍ ，还产生成纤维细胞因子和各种酶 。它们能调节胶原和其它 Ｃ
【课题申报】肝脏疾病的肝纤维化进展
肝脏疾病的肝纤维化进展肝脏疾病的肝纤维化进展一、课题背景及研究意义肝脏炎症和损伤是引发肝纤维化的主要原因之一，而肝纤维化则是许多肝疾病的重要共同病理生理特征。
肝纤维化的严重程度决定了肝脏功能的恢复和预后，因此研究肝纤维化的进展对于实现早期诊断、预测预后以及寻找新的治疗策略具有重要意义。
肝纤维化的研究已经取得了一定的进展，但尚存在一些问题亟待解决。
首先，目前对于肝纤维化分子机制的认识还相对较少，尤其是在肝纤维化进展的过程中所涉及的信号通路和分子调控机制等方面的研究还较为有限。
其次，对于不同肝病导致的纤维化进展速度的差异还没有明确的解释，这对于预测疾病预后和制定个体化的治疗方案非常重要。
因此，进一步深入研究肝脏疾病的肝纤维化进展具有重要的学术和临床意义。
二、研究目标本课题的研究目标是通过建立肝纤维化进展的动物模型以及临床样本分析，阐明肝纤维化发展的分子机制，探索与不同肝病导致的纤维化进展速度之间的关联，为早期诊断和个体化治疗提供重要的参考依据。
三、研究内容1. 建立肝纤维化进展模型。
选择适宜的动物模型，利用药物或疾病诱导肝纤维化，并观察纤维化进展的动态变化，包括炎症反应、纤维化的形成和破坏等。
2. 分析纤维化进展的分子机制。
通过分子生物学实验技术，检测肝纤维化进展过程中的主要信号通路和分子调节因子的表达变化，比较不同纤维化进展状态下的差异，为揭示纤维化进展的分子机制提供线索。
3. 建立疾病预后的预测模型。
收集一定数量的肝病患者临床样本，根据纤维化进展速度、不同疾病类型和病因等因素进行数据分析，建立包括生物标志物、影像学特征和临床指标等多指标综合的预测模型，为疾病预后的评估和治疗方案的制定提供依据。
四、研究方法1. 动物模型建立。
选择小鼠或大鼠等适宜的动物模型，通过给药或病毒感染等方式诱导肝纤维化，并观察不同时间点纤维化的变化。
2. 组织病理学分析。
研究动物模型或临床样本中纤维化的程度，通过光镜下观察组织学特征，包括肝组织炎症细胞浸润、纤维化沉积等。
CTHRC1_在器官纤维化中的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(2), 1171-1176 Array Published Online February 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.132161CTHRC1在器官纤维化中的研究进展董宝儒1，谭云波2，金礼权2，苏子庭2*1大理大学临床医学院，云南大理2大理大学第一附属医院普外一科，云南大理收稿日期：2023年1月1日；录用日期：2023年1月25日；发布日期：2023年2月3日摘要器官纤维化是慢性炎症性器官损伤引起的细胞异常修复，导致正常组织被含有过量细胞外基质的瘢痕组织所代替的病理过程。
纤维化疾病可以累及几乎全身所有器官，器官纤维化疾病进展将导致器官功能障碍。
流行病学调查发现，在发达国家，有45%的患者死于慢性纤维化疾病，全球纤维化疾病发病率和相关医疗负担正逐年升高。
三螺旋重复胶原蛋白1 (CTHRC1)是一种细胞外基质糖蛋白，通常是表达在上皮–间质界面，广泛参与生长发育、损伤修复、器官纤维化、肿瘤侵袭和转移过程。
转化生长因子β能与CTHRC1相互作用，通过激活成纤维细胞影响胶原表达和沉积，参与器官纤维化过程。
本文就CTHRC1与器官纤维化中的关系进行综述。
关键词CTHRC1，器官纤维化，TGF-β信号通路，上皮细胞间质转变Research Progress of CTHRC1 in the OrganFibrosisBaoru Dong1, Yunbo Tan2, Liquan Jin2, Ziting Su2*1School of Clinical Medicine, Dali University, Dali Yunnan2Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Jan. 1st, 2023; accepted: Jan. 25th, 2023; published: Feb. 3rd, 2023AbstractOrgan fibrosis is a pathological process in which chronic inflammatory organ injury causes ab-normal cellular repair, resulting in the replacement of normal tissue with scar tissue containing *通讯作者。
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展马小涵，杨丽霞南昌大学第一附属医院感染性疾病科，南昌 330006通信作者：杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）摘要：自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭。
ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。
由于肝活检存在局限性和潜在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。
本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。
关键词：肝炎，自身免疫性；胆管炎，硬化性；肝硬化；诊断基金项目：江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）；江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseasesMA Xiaohan，YANG Lixia.（Department of Infectious Diseases，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006， China）Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）Abstract：Autoimmune liver diseases （ALD）are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune response and can progress to liver fibrosis，liver cirrhosis，and even liver failure. Early diagnosis，early treatment，and dynamic follow-up of liver fibrosis in ALD may help to improve the prognosis of the disease and even reverse early-stage liver cirrhosis. Due to the limitations and potential risks of liver biopsy，the search for noninvasive techniques has become a research hotspot in the field of liver fibrosis. This article reviews the recent research advances in serum markers and imaging techniques for liver fibrosis in ALD and analyzes the advantages and disadvantages of each detection method and their development trends.Key words：Hepatitis， Autoimmune； Cholangitis， Sclerosing； Liver Cirrhosis； DiagnosisResearch funding：General Program of Jiangxi Natural Science Foundation （20192BAB205090）； Science and Technology Project of Jiangxi Province Administration of Traditional Chinese Medicine （2020A0174）自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）、原发性胆汁性胆管炎（primary biliary cholangitis，PBC）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、IgG4相关硬化性胆管炎（IgG4-related sclerosing cholangitis，IgG4-SC）。
血清标志物壳多糖酶3样蛋白1评价肝纤维化的研究
•综述窑血清标志物壳多糖酶3样蛋白1评价肝纤维化的研究黄丽玲吴春城2,梁惠卿2,邱洋佳唐金模2(1.福建中医药大学，福建福州350100；2.福建中医药大学附属厦门中医院感染性疾病科，福建厦门361009)摘要：壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)是壳多糖酶家族的成员之一，能够分泌到肝脏的细胞外基质，在肝脏中高度表达，对各种肝病的纤维化诊断具有很好的价值。
近年来，诊断和评估肝纤维化的相关检查存在局限性,让血清标志物CHI3L1越来越受关注，本文就CHI3L1在肝纤维化诊断中的作用以及与慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪肝、肝癌的关系作一综述，为临床治疗提供参考。
关键词：壳多糖酶3样蛋白1；肝纤维化；乙肝；丙肝;非酒精性脂肪肝;肝癌中图分类号:R563文献标识码:A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2021.10.009文章编号：1006—1959(2021)10—0032—04Serum Marker Chitinase3-like Protein1in the Evaluation of Liver FibrosisHUANG Li-ling*,WU Chun-cheng2,LIANG Hui-qing2,QIU Yang-jia1,TANG Jin-mo2(1.Fujian University of Traditional Chinese Medicinefuzhou350100,Fujian,China;2.Department of Infectious Diseases,XiamenTraditional Chinese Medicine Hospital,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Xiamen361009,Fujian,China)Abstract：Chitinase3-like protein1(CHI3L1)is a member of the chitinase family.It can be secreted into the extracellular matrix of the liver and is highly expressed in the liver.It is of great value for the diagnosis of fibrosis of various liver diseases.In recent years,there are limitations in the diagnosis and evaluation of liver fibrosis.The serum marker CHI3L1has attracted more and more attention.This article reviews the role of CHI3L1in the diagnosis of liver fibrosis and its relationship with chronic hepatitis B,chronic hepatitis C,non-alcoholic fatty liver,liver cancer,and provides references for clinical treatment.Key words:Chitinase3-like protein1;Liver fibrosis;Hepatitis B;Hepatitis C;Non-alcoholic fatty liver;Liver cancer肝纤维化病情评估及疗效评价一直是现在临床的重点和难点，尤其疗效评价是目前的瓶颈,仅依靠肝穿病理组织评估并不现实也难以在临床推广，因此壳多糖酶3样蛋白1(chitinase3-like1,CHI3L1)作为新型无创血清生物标志物，备受关注。
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肝纤维化新型分子标志物的研究进展
Hong Wei;Han Tao;Shi Zhemin;Zhang Kun
【期刊名称】《中华肝脏病杂志》
【年(卷)，期】2019(027)006
【摘要】肝纤维化是慢性肝病的共同病理学过程，其导致的肝硬化、肝衰竭甚至肝癌的病死人数在世界范围内逐年増长•目前评估肝纤维化的检测方法主要包括肝组织学检查、影像学和血清学标志物,但是在临床应用上均有诸多局限性.近年有关非编码RNA和外泌体等与肝纤维化发生发展的研究日益増多，且被认为是具有潜在临床应用前景的新型分子标志物•现结合相关进展进行初步评估,以期为肝纤维化的早期诊断和治疗提供参考.%Liver fibrosis is a common pathological process of chronic liver disease z and the number of deaths from liver cirrhosisjiver failure and liver cancer is in creasing year-byyear worldwide.Presently z the detection methods to evaluate hepatic fibrosis mainly include hepatic histological examinationjmaging and serum markers z but all these have many limitations in clinical aspects.Recently z the「e have been more and more studies related to the development of non-coding RNA,exosomes and liver fibrosis that are considered as a new type of biomolecular markers with potential clinical application.Herein z we did a preliminary assessment in conjunction with relevant advances to provide a ref ere nee for the early diag nosis and treatment of liver fibrosis.
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