【药剂学】第十六章固体分散体制备技术
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最新(药剂学课件固体分散体的制备技术
载体材料 难溶性 肠溶性
✓提高溶解度 ✓抑晶性 ✓高度分散性 ✓可润湿性
二.固体分散体的类型
固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法
固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法
一、尼莫地平固体分散剂的组成
难溶性药物
以微晶状态 分散
水溶性的材料
分散
尼莫地平
聚乙二醇（PEG6000)
尼莫地平
PEG6000 固体分散体
80
70
溶 60 出 50 度 40分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
80
70
生 60
物 50
利 40
用 度
30 20
10
0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
高考链接 元忠为相，太后召易之弟岐州刺史昌期，欲以
为雍州长（chánɡ ）史。太后曰：“昌期何如？” 诸相皆曰：“陛下得人矣。”元忠独曰：“昌期不 堪！”太后问其故，元忠曰：“昌期少年，不闲吏 事，在岐州，户口逃亡且尽。雍州帝京，事任繁剧 ，不若季昶强干习事。”
不闲吏事 闲：空闲
通“娴”，熟习
译文:魏元忠作宰相后，武则天征召张易之的弟弟岐州
者，亦皆乐就清求药，冀速已。清皆乐然响应，虽不持
钱者，皆与善药，积券如山，未尝诣取直。或不识，遥
与券，清不为辞。岁终，度不能报，辄焚券，终不复言。
市人以其异，皆笑之曰：“清蚩妄人也。”
• •
下列语句中，加点的词的解释不正确的一项是（ A、居善药 居：聚积，搜集
D
）
• B、积券如山 券：借据，欠条
药剂学课件-固体分散体
04
固体分散体的评价方法
溶出度试验
总结词
溶出度试验是评价固体分散体性能的重要手段，通过测定药物在特定条件下的溶出速率和溶出量，可以评估固体 分散体的溶出度和生物利用度。
详细描述
溶出度试验通常在模拟生理条件的介质中进行，如pH值、温度、搅拌速度等。通过比较不同固体分散体中药物 的溶出曲线和溶出参数，可以评估固体分散体的效果和优化制备工艺。
分类
速释型固体分散体
药物在体内快速释放，迅速达到有效血药浓度。常采用水溶性载体如PEG、 PVP等制备。
缓释型固体分散体
药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间，减少服药次数。常采用水不溶性载 体如EC、HPMCP等制备。
02
固体分散体的制备方法
熔融法
总结词
熔融法是一种常用的制备固体分散体的方法，通过将药物与载体材料混合加热至熔融状态，然后迅速 冷却固化，形成固体分散体。
05
固体分散体的研究进展与展 望
研究进展
固体分散体制备技术
近年来，随着药剂学研究的深入，固体分散体制备技术得到了不断改进和完善。采用新型 的制备方法，如喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可以更有效地制备出高载药量、高溶出度的 固体分散体。
固体分散体在药物传递系统中的应用
固体分散体作为一种药物传递系统，在药物制剂中得到了广泛应用。通过将药物制成固体 分散体，可以改善药物的溶解性、溶出度和生物利用度，从而提高药物的疗效和降低不良 反应。
固体分散体在新型给药系统中的应用
随着新型给药系统的不断发展，固体分散体在新型给药系统中的应用也越来越广泛。例如 ，将药物制成固体分散体后，可以将其与纳米粒、脂质体等结合，制备出具有靶向、缓释 等功能的
目前，关于固体分散体的理论研究还不够深入，需要进一步探究其形成机制、药物释放机制等方面的内容，为固体分 散体的应用提供更加坚实的理论基础。
固体分散体在药剂学中的应用
固体分散体在药剂学中的应用一、引言随着药物研究的不断发展和药剂学技术的不断提升，固体分散体在药剂学中的应用愈发广泛。
固体分散体是将水敏感的药物或者活性成分通过分散技术与固体载体结合，以实现药物的稳定性和生物利用度的提高。
本文将对固体分散体在药剂学中的应用进行深入探讨。
二、固体分散体的制备方法1. 湿法制备：通过将药物与固体载体混合，并添加适量的溶剂，再通过搅拌、撞击、喷雾等方式将药物均匀地分散在固体载体中。
2. 干法制备：采用粉碎、磨碎、搅拌等方法，将药物与固体载体直接混合均匀，制备成固体分散体。
3. 融熔法制备：通过将药物和固体载体一起加热并混合，使其在高温下相互融合形成固态分散体。
三、固体分散体的应用1. 提高药物的生物利用度固体分散体可以提高药物的溶解度和稳定性，从而增加药物在体内的吸收速度和生物利用度。
尤其是一些难溶性药物，通过制备成固体分散体，可以大大提高其口服药物的吸收率。
贝拉米特（Belamint）是一种难溶性药物，制备成固体分散体后，可以明显提高其生物利用度，使得患者在服用药物后能更快的达到治疗效果。
2. 控释药物释放将药物与固体载体制备成固体分散体后，可以有效地控制药物的释放速度和释放时间，使得药物在体内的作用更加持久和稳定。
这对于长效药物来说尤为重要。
通过将镁固体分散体与药物结合，可以制备成长效缓释药物，使得患者可以减少服药频次，提高治疗依从性。
3. 降低药物毒性一些药物本身有一定的毒性，通过将其制备成固体分散体，可以降低其对组织的刺激性和毒性，从而提高药物的安全性和耐受性。
某些抗癌药物在固体分散体中的应用可以降低其对消化道的损伤，减轻患者的不良反应。
四、固体分散体的应用前景随着制备技术的不断改进和药学研究的深入，固体分散体在药剂学中的应用前景十分广阔。
其应用将会有助于提高难溶性药物的可溶性和生物利用度、实现控释药物的长效作用、降低毒性药物的毒性等。
固体分散体制备技术的进步也将为制备更多种类的分散体提供有力支持，包括纳米分散体、微粒分散体等，这将进一步拓宽药物的应用范围。
药剂学：第十六章固体分散体制备技术
溶出影响：PVP的Mr、药物与载体的比例
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
四、固体分散体的制备方法
七、固体分散体的物相鉴定
溶解度及溶出速率 将药物制成固体分散体后，溶解度和溶出速率会改变
热分析法 吸热特征峰消失
X射线衍射法 特征晶体特征衍射峰消失，药物是以无定形存在
红外光谱法 共沉淀物中吸收峰向高波数位移，强度也大幅度降低
核磁共振谱法 特征峰位移
八、固体分散体与滴丸
滴丸 pills 系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入不相混
2. 固态溶液
药物在载体材料中以分子状态分散时，称为固态溶液
分为：全互溶与部分互溶
（1）如水杨酸与PEG 6000可组成部分互溶的固态溶液
（2）当PEG6000多时：水杨酸溶解于PEG α-固态溶液
（3）当水杨酸多时：PEG6000溶解于水杨酸 β-固态溶液
（4）这两种固态溶液在42℃以下
形成低共熔混合物
溶的冷凝液中，熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成 球状的一种固体分散体。 优点 1. 增加药物的溶解度与溶出速度，起速效作用； 2. 可提高生物利用度，降低剂量减少毒副作用； 3. 液态药物固体化，也可具有缓释作用； 4. 对热易敏感的药物不宜制成滴丸。 滴丸制备的方法：熔融法、溶剂－熔融法
思考题
三、固体分散体的类型
（三）共沉淀物 • 共沉淀物(共蒸发物)是由药物与载体材料以适当比例混
合，形成共沉淀无定形物，有时称玻璃态固熔体，因其 有如玻璃的质脆、透明、无确定的熔点 材料：枸橼酸 蔗糖 PVP 例：双炔失碳酯(AD)与PVP以1：8制成共沉淀物，AD分 子进入PVP分子的网状骨架中，药物晶体受到PVP的抑 制而形成非结晶性无定形物。
1. 举例说明如何制备滴丸 2. 掌握固体分散体的类型 3. 掌握固体分散体常用基质类型 4. 掌握固体分散体的制备方法
(药剂学第七版)第七版第十六章固体分散体的制备技术和第十七章包合物的制备技术
（二）缓释原理
药物采用疏水或脂质类载体材料制成的 固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构， 药物以分子或微晶状态分散于骨架内， 药物的溶出必须首先通过载体材料的网 状骨架扩散，故释放缓慢。
①增加表面积S：药物微粉化； ②增大溶出速度常数：提高温度、加速搅拌； ③提高药物的溶解度：提高温度、改变晶型、制成固体 分散物；
（一）速释原理
1.药物的高度分散状态
药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率 的重要因素。 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及 无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同 溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定 形，而微晶最慢。 药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药 物溶出。
固体分散体存在主要问题：
载药量小； 物理稳定性差； 工业化生产困难；
第二节 常用载体材料
常用载体材料可分为三大类：
（一）水溶性、 （二）难溶性、 （三）肠溶性、
（一）水溶性载体材料
多为水溶性高分子化合物、有机酸，其 它尚有糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物
本类不适用于对酸敏感的药物。
5．糖类与醇类
糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性 小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于剂量 小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
6．纤维素衍生物
如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维 素（HPMC）等，它们与药物制成的固 体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、 微晶纤维素等加以改善。
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
第十六章固体分散体
表面活性剂
常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188，即 pluronic F68）、聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙 烯（CP）等。能与许多药物形成空隙固溶体； 可用熔融法和溶剂法制备固体分散体；增加 溶出速率效果明显大于PEG 是理想的速效固 体分散体载体。
（一）、水溶性载体材料
糖、醇类
水溶性强、毒性小，因分子中富含多个羟基，可 与药物以氢键结合形成固体分散体，但熔点高，且 不溶于有机溶剂，一般在较高的温度下采用熔融法 制备固体分散体。适用于剂量小熔点高的药物。适 用于皮质甾醇类药物，如醋酸可的松、泼尼松等高 熔点难溶性药物。 常用的有果糖、蔗糖、半乳糖、甘露醇、木糖醇、 山梨醇等。
料中以分子状态分散。
按溶解情况分为：完全互溶和部分互溶；按晶体
结构，分为臵换型和填充型。
共沉淀物（coprecipitate）采用适当的溶剂溶
解药物与载体，除去溶剂共沉淀而得。固体药物
与载体(常为PVP等多羟基化合物)以恰当比例而
形成的非结晶性无定形物。
如磺胺噻唑(ST)与PVP(1：2)共沉淀物中ST分子
三、固体分散体的速释原理和类型
（一）速释原理
1、增加药物的分散度（形成高能状态)
分子>无定形>微晶
2、载体的作用：
提高药物溶解度；载体对药物有抑晶性；载体
保证药物高度分散 ；载体可提高药物的可润
湿性
与药物分散状态有关的因素：
载体材料用量；
载体用量越高，溶出速率越快。
载体材料与药物性质；
目前，已上市的产品有:
诺华(Novartis)公司的抗真菌药灰黄霉素 griseofulvin,Gris-PEG)； 礼莱(Lilly)公司的抗焦虑药大麻隆 罗氏(Roche)公司的抗病毒药沙奎那韦 日本藤泽药业的免疫抑制药他克莫司 西安杨森制药公司的抗真菌药伊曲康唑 联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等 阻碍SD广泛商业化的因素,主要包括贮存期稳定性、 释药机制、扩大生产问题。
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16
2．聚丙烯酸树脂类
• 此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包 括RL和RS）。
• 此类载体在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制 备缓释固体分散体的材料。
• 此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节物溶 溶解 1.2～5
pH
不 不溶 溶
不1.溶2～5
• 将药物高度分散在难溶性或肠溶性载体材料中，可使药 物具有缓释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。
存在的问题：
载药量小 物理稳定性差 工业化生产困难
5
第二节 常用载体材料
• 载体材料应具备的条件： • 无毒、无刺激性； • 化学稳定性良好，不与药物发生化学反应，不影响 主药的化学稳定性和含量测定； • 能够维持药物的最佳分散状态； • 具有适宜的理化性质，易于制备固体分散体； • 廉价易得。 • 常用载体材料可分为：水溶性、难溶性和肠溶性材6
• 固体分散技术的特点：提高难溶性药物的溶出速率和溶 解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
• 药物高度分散是以分子、微晶或无定形状态分散在载体 材料中呈固体分散体。
• 固体分散体是一种制剂中间体，添加适宜的辅料可进一 步制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸等。
4
固体分散体的特点
• 将难溶性药物高度分散在水溶性载体材料中，可改善药 物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度。
• 常用有：泊洛沙姆类、卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油类等。
11
4．有机酸类
• 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等 • 有机酸类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有
机溶剂。 • 抑制药物结晶的能力较弱。 • 本类不适用于对酸敏感的药物。
12
5．糖类与多元醇类
• 水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体。
14
（二）难溶性载体材料
纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
15
1．纤维素类
• 常用乙基纤维素（EC）。 • EC无毒，无药理活性是 一理想的不溶性载体材料。 • EC能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有机溶剂。 • 含有羟基能与药物形成氢键有较大的粘性,有利于药物
的高度分散。 • 作为载体材料其载药量大、稳定性好、不易老化。
不溶
不溶
国产品名
胃崩国 型产 丙品 烯名 酸树脂 胃溶型Ⅳ号丙烯酸树脂 胃 高崩 渗型 型丙 丙烯 烯酸 酸树 树脂 脂 低胃渗溶型型丙Ⅳ烯号酸丙树烯脂酸树脂 高渗型丙烯酸树脂
低渗型丙烯酸树脂
国外品名
Eudr国ag外i品 t 名E30D Eudragit E100 EEuuddrraaggiitt ER3L01D00 EEuuddrraaggiitt RES110000 Eudragit RL100
20
第三节 固体分散体的速释原理和类型
固体分散体制备原理分为：
简单低共熔物（eutectic mixture）
固体溶液（solid solution）
共
沉
淀
物
（
copreciptate
）
21
（一）简单低共熔物
• 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如 两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融 合而形成固体分散体，此时药物仅以微晶形式 分散在载体材料中成物理混合物，但不能或很 少形成固体溶液。
• PVP对许多药物有较强的抑晶作用。 • 但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮
存过程中易吸湿而析出药物结晶。 • 常用PVP规格：K15、K30、K90
10
3．表面活性剂类
• 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点 是熔点低，可溶于水或多种有机溶剂，载药量大。
• 在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载 体材料。
• 脂质类载体熔点低，常采用熔融法制备。 • 脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药物释放。 • 可加入表面活性剂、糖类、PVP等水溶性材料，以适当
提高其释放速率，达到满意的缓释效果。
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（三）肠溶性载体材料
纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯（CAP） 羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 丙烯酸树脂类 Eudragit L-100及 Eudragit S-100
• 可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。最常用 的PEG4000和PEG6000。
• 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体，如 PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。
9
2．聚维酮类
• 聚维酮（PVP）为无定形高分子，熔点较高，对热稳定， 易溶于水和多种有机溶剂。常采用溶剂法制备固体分散 物。
• 适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。 • 常用糖类有：壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等； • 常用醇类有：甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
熔点:165-168 °C
13
6．纤维素衍生物
• 如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维素（HPMC） 等，它们与药物制成的固体分散体难以研磨， 需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。
第十六章 固体分散体的制备技术
1
内容提要
• 固体分散体制备技术通过将药物高度分散于载体 中，从而提高难溶性药物溶出速度和生物利用度 的有效方法之一。
2
内容要求
• 掌握固体分散体的概念及特点； • 掌握固体分散体的类型； • 掌握固体分散体的速释原理。
3
第一节 概述
• 固体分散技术(solid dispersion)是将药物高度分散在适宜 的载体材料中形成的一种固态物质。
Eudragit RS100
17
聚丙烯酸树脂类
甲基丙烯酸胺酯I和甲基丙烯酸胺酯II(商品Eudragit RL和Eudragit RS)。
组成分别为丙烯酸乙酯：甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸 氯化三甲胺基乙酯= 30:60:10和30:65:5。
18
3.脂质类
• 脂质类常用的有硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、单 油酸甘油酯等脂质材料。
常用固体分散体载体材料
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
7
（一）水溶性载体材料
• 聚乙二醇类 • 聚维酮类 • 表面活性剂类 • 有机酸类 • 糖类与多元醇类 • 纤维素衍生物
8
1．聚乙二醇类
• 具有良好的水溶性（1∶2～1∶3），亦能溶于多种有机溶 剂。
• 它们的熔点低（55-65℃），毒性较小。化学性质稳定 （但180℃以上分解），能与多种药物配伍。
2．聚丙烯酸树脂类
• 此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包 括RL和RS）。
• 此类载体在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制 备缓释固体分散体的材料。
• 此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节物溶 溶解 1.2～5
pH
不 不溶 溶
不1.溶2～5
• 将药物高度分散在难溶性或肠溶性载体材料中，可使药 物具有缓释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。
存在的问题：
载药量小 物理稳定性差 工业化生产困难
5
第二节 常用载体材料
• 载体材料应具备的条件： • 无毒、无刺激性； • 化学稳定性良好，不与药物发生化学反应，不影响 主药的化学稳定性和含量测定； • 能够维持药物的最佳分散状态； • 具有适宜的理化性质，易于制备固体分散体； • 廉价易得。 • 常用载体材料可分为：水溶性、难溶性和肠溶性材6
• 固体分散技术的特点：提高难溶性药物的溶出速率和溶 解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
• 药物高度分散是以分子、微晶或无定形状态分散在载体 材料中呈固体分散体。
• 固体分散体是一种制剂中间体，添加适宜的辅料可进一 步制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸等。
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固体分散体的特点
• 将难溶性药物高度分散在水溶性载体材料中，可改善药 物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度。
• 常用有：泊洛沙姆类、卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油类等。
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4．有机酸类
• 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等 • 有机酸类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有
机溶剂。 • 抑制药物结晶的能力较弱。 • 本类不适用于对酸敏感的药物。
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5．糖类与多元醇类
• 水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体。
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（二）难溶性载体材料
纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
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1．纤维素类
• 常用乙基纤维素（EC）。 • EC无毒，无药理活性是 一理想的不溶性载体材料。 • EC能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有机溶剂。 • 含有羟基能与药物形成氢键有较大的粘性,有利于药物
的高度分散。 • 作为载体材料其载药量大、稳定性好、不易老化。
不溶
不溶
国产品名
胃崩国 型产 丙品 烯名 酸树脂 胃溶型Ⅳ号丙烯酸树脂 胃 高崩 渗型 型丙 丙烯 烯酸 酸树 树脂 脂 低胃渗溶型型丙Ⅳ烯号酸丙树烯脂酸树脂 高渗型丙烯酸树脂
低渗型丙烯酸树脂
国外品名
Eudr国ag外i品 t 名E30D Eudragit E100 EEuuddrraaggiitt ER3L01D00 EEuuddrraaggiitt RES110000 Eudragit RL100
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第三节 固体分散体的速释原理和类型
固体分散体制备原理分为：
简单低共熔物（eutectic mixture）
固体溶液（solid solution）
共
沉
淀
物
（
copreciptate
）
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（一）简单低共熔物
• 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如 两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融 合而形成固体分散体，此时药物仅以微晶形式 分散在载体材料中成物理混合物，但不能或很 少形成固体溶液。
• PVP对许多药物有较强的抑晶作用。 • 但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮
存过程中易吸湿而析出药物结晶。 • 常用PVP规格：K15、K30、K90
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3．表面活性剂类
• 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点 是熔点低，可溶于水或多种有机溶剂，载药量大。
• 在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载 体材料。
• 脂质类载体熔点低，常采用熔融法制备。 • 脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药物释放。 • 可加入表面活性剂、糖类、PVP等水溶性材料，以适当
提高其释放速率，达到满意的缓释效果。
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（三）肠溶性载体材料
纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯（CAP） 羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 丙烯酸树脂类 Eudragit L-100及 Eudragit S-100
• 可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。最常用 的PEG4000和PEG6000。
• 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体，如 PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。
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2．聚维酮类
• 聚维酮（PVP）为无定形高分子，熔点较高，对热稳定， 易溶于水和多种有机溶剂。常采用溶剂法制备固体分散 物。
• 适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。 • 常用糖类有：壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等； • 常用醇类有：甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
熔点:165-168 °C
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6．纤维素衍生物
• 如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维素（HPMC） 等，它们与药物制成的固体分散体难以研磨， 需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。
第十六章 固体分散体的制备技术
1
内容提要
• 固体分散体制备技术通过将药物高度分散于载体 中，从而提高难溶性药物溶出速度和生物利用度 的有效方法之一。
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内容要求
• 掌握固体分散体的概念及特点； • 掌握固体分散体的类型； • 掌握固体分散体的速释原理。
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第一节 概述
• 固体分散技术(solid dispersion)是将药物高度分散在适宜 的载体材料中形成的一种固态物质。
Eudragit RS100
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聚丙烯酸树脂类
甲基丙烯酸胺酯I和甲基丙烯酸胺酯II(商品Eudragit RL和Eudragit RS)。
组成分别为丙烯酸乙酯：甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸 氯化三甲胺基乙酯= 30:60:10和30:65:5。
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3.脂质类
• 脂质类常用的有硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、单 油酸甘油酯等脂质材料。
常用固体分散体载体材料
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
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（一）水溶性载体材料
• 聚乙二醇类 • 聚维酮类 • 表面活性剂类 • 有机酸类 • 糖类与多元醇类 • 纤维素衍生物
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1．聚乙二醇类
• 具有良好的水溶性（1∶2～1∶3），亦能溶于多种有机溶 剂。
• 它们的熔点低（55-65℃），毒性较小。化学性质稳定 （但180℃以上分解），能与多种药物配伍。