配体受体结合汇总.
受体的放射配体结合分析法【58页】
（三） 受体亚型
受体亚型是指受体分子结构上既有部分相同，也存在 一定差别，它们对同一配体具有不同的亲和力，生物 学上具有不同的效应。
1、用药理学方法可见到，同一种受体的几种激动剂 （拮抗剂）对各亚型都有作用，但作用有相对的选择 性。如，对于α肾上腺受体，哌唑嗪对血管平滑肌收缩 的用较拮弱抗（作α用2）强，（而α1育）亨，宾对则胃相肠反道。平滑肌舒张的拮抗作 2、用放射配体结合分析法可观察到，同一种受体的某 些激动剂（拮抗剂）对各亚型都有特异性结合能力， 但是亲和力不同。
细胞核、浆 、膜 3.受体的增溶和进一步纯化
沉淀：完整细胞、核受体
图8.10 分离细胞组分的一般方法
四、温育 条件
缓冲液
通过多次预实验确定 某个受体的最适离子 强度和pH
时间与温度
最适的时间为完全平 衡时间
温度根据目的不同而 不同（0—37OC）
结合配体和游离配体的分离
目 的 ： B/F的 分 离 ， 一般RIA的分离方法可用于RBA 注意配体与受体的解离速度
5、 识别能力（Recognition）和生物效应一致性
受体与配体的特异性结合保证了受体对机体内成千上万 生物活性物质的高度识别能力。这种能力与配体引起的 生理（药理）效应相一致。表现在：（1）、在组织分 布上的一致。（2）、在浓度上的一致。受体主要存在 于相应配体发挥生理或药理效应的器管，称之为靶器管。 有的配体生理或药理效应广泛，而另一些配体的作用则 有明显的器管专一性。配体和受体结合的有效浓度通常 也应该和该配体发挥生理或药理作用的浓度一致。
图8.8 Scatchard作图中的正负协同作用 （1） 无协同作用；（2）负协同作用；（3）正协同作用
第八章 受体的放射配体结合分析技术
受体
受体的放射配体结合分析 技术
是细胞膜或细胞内的大分子，它的作用是 和细胞外的信息分子呈特异性结合，然后 将信息转变为细胞效应，因此受体的功能 是识别和信息转导。
受体的进一步解释:受体是细胞膜或细胞内的一些 能首先与生物活性分子(药物,毒素,神经递质,激素 和抗原)相互作用的分子,它们具有三个相互关联的 功能:
（2）从受体变化寻找疾病的病因
主要包括免疫学异常和遗传缺陷的疾病。 很多自身免疫疾病是由于受体的自身抗体 引起的，如乙酰胆碱受体的抗体所致的重 症肌无力，促甲状腺受体的抗体所致的弥 漫性毒性甲状腺肿等。 根据这些自身抗体对受体的作用，可将其 分为封闭性和刺激性两大类。
封闭性抗体能通过与受体结合，竞争性地抵制 配基与受体相互作用；此时尽管激动剂的水平是 正常的，也不能引起应有的生理效应，因为受体 已被自身抗体占领；
这种内源性配基对标记配基，起着干扰作 用。就很多受体来说，另一个可能性是标 记配基的亲和力的下降等于或超过结合部 位数目的增加，这时组织量结合效应曲线 可能向下曲折。为了得到更精确并可重复 的结合数据，正式实验应该选用线性范围 内的组织浓度。
其次，还应该确定专一结合是否限于已知 含有这些受体的组织或器官。
(1)识别和结合,即通过高亲和力的特异过程,识别并 结合与其结构上具有一定互补性的分子-配基 (2)转导信号:受体和配基相互作用产生信号,传递到 效应器,如酶,离子通道等,使它们的活性或构象发生 与导致生理效应相适应的变化.
(3)产生相应的生物效应:效应的强度与体外实验所测得的激 动剂亲和力的大小相应.
然而，由于遗传缺陷的内因存在，或在感染等外 因作用下，机体不能免疫麻痹自身抗原，破坏了 原有的免疫动态平衡，发生了对受体的病理免疫 反应，因而表现为自身免疫病。 受体的自身抗体有下列作用：
受体理论总结
受体理论一、受体的概念：存在于细胞膜、细胞质、细胞核内的大分子蛋白质，能识别、结合特异性配体并产生特定效应。
二、受体的特性（1）特异性：一种特定受体只与它的特定配体结合，产生特定的生理效应，而不被其他生理信号干扰（2）灵敏性：受体对配体的结合具有高度亲和力，微量的配体就能够与配体结合而产生明显的效应。
（3）饱和性：受体的数量是有限的，当配体达到一定浓度时，受体可能全部被结合，此时再增加配体浓度也不会增加与受体的结合量，作用于同一受体的不同配体检存在着竞争性拮抗作用。
（4）可逆性：配体与受体的结合是可逆的。
从配体一受体结合物中解离出的配体仍为原来形式，且配体与受体的结合可被其他特异性配体置换。
（5）可调节性：细胞和受体蛋白都在不断地更新，其合成和降解速率影响着受体的数目和构象，生理和病理情况的改变，也可对其发生影响。
受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节。
根据受体调节的效果，可分为向下调节（衰减性调down regulation）和向上调节（上增性调节， up regulation）。
长期使用激动剂，如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体向下调节，其疗效逐渐下降。
长期使用拮抗剂，如用普萘洛尔突然停药，可出现肾上腺素能受体向上调节，而引起反跳现象，表现敏感性增高。
三、作用于受体的药物（1）受体激动剂：较强亲和力和内在活性（2）受体拮抗剂：较强亲和力，但无内在活性①竞争性拮抗剂②非竞争性拮抗剂四、药物的作用机制（一）非特异性作用机制：与药物理化性质有关（二）特异性作用机制：与药物化学结构有关1、影响酶活性2、参与干扰细胞代谢3、影响细胞膜离子通道4、影响活性物质的释放5、影响核酸代谢6、影响免疫功能7、作用于受体。
放射配体受体结合试验方法与技术
第五节放射配体受体结合实验方法与技术一、基本概念1、受体（receptor）一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，可与周围环境中微量化学物质发生特异性结合，通过信息放大系统，触发后续的生理或药理效应。
2、配体（ligand）能与受体特异结合的物质，如神经递质、药物或激素等。
3、判断受体的标准真正的受体必须具备：饱和性、特异性、可逆性、高亲和性、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、有内源性配体等。
4、受体的基本分类化学门控离子通道受体；G蛋白耦联受体。
5、受体调节的方式1）共价调节（covalent modification）尤其是蛋白磷酸化反应在受体的脱敏过程中起了非常重要的调节作用。
以乙酰胆碱受体为例，细胞内c AMP升高所引起的蛋白磷酸化可使乙酰胆碱受体对乙酰胆碱的脱敏速度增加8～10倍。
2）非共价调节（non-covalent modification）影响受体功能的非共价调节机制包括①膜电位的变化；②机械性改变受体的分布（斑片钳技术）；③受体和其他膜蛋白（如G蛋白）或某些小配体（阴离子，阳离子，核苷酸）之间的变构影响；④膜脂质环境的改变等。
3）协同性调节（coordinate regulation）已知不同受体可含有同源受体区如胰岛素受体和上皮生长因子-抗溃疡素受体中的酪氨酸激酶区。
由此可推测一种受体被激活后可能通过一共同密码（code）来调节同一细胞上的其他许多受体。
4）链锁反应（receptor cascades）另外一种可能的调控机制，即一个受体被激活之后，可能会释放一种细胞外信使，激活第二个细胞表面受体。
称之为放大性的链锁反应。
二、放射配体结合法的应用领域1、阐明药物作用机制；2、新药设计和药物筛选；3、探讨疾病的病因、发病机理，提高临床合理用药和诊断水平；4、测定组织或血液中药物浓度；5、探寻新的受体、受体亚型和内源性配体。
三、放射受体结合实验技术简介1、放射配体的选择需要非常高的选择性，并要求与靶受体有很高的亲和性，解离常数最好小于10nmol/L，还要考虑配体的生物学以及生物化学特征。
受体与配体的相互作用与信号传递
受体与配体的相互作用与信号传递受体与配体的相互作用是生命体内许多生理过程的基础，它们在细胞内部的信号传递中起着重要的作用。
本文将从分子层面探讨受体与配体的相互作用及其对信号传递的影响。
一、受体的种类和特征生物体内存在多种类型的受体，包括离子通道受体、酶偶联受体、G蛋白偶联受体等。
受体通常以膜蛋白的形式存在于细胞膜上，其特征是具有高度的选择性和亲合性。
受体通过与配体结合来诱导信号传递过程的启动。
二、配体的作用机制配体可以是激活或抑制受体的分子，其作用机制主要分为两种类型：激动型和阻断型。
激动型配体能够促使受体发生构象变化，并进而传递信号至细胞内部。
阻断型配体则能够阻碍受体的功能，使其无法与其他配体结合。
三、受体配体结合的信号传递机制受体配体结合后，会引起激活性变化，并启动一系列的信号传递过程。
其中，G蛋白偶联受体（GPCR）是最为经典的一类受体，其信号传递机制主要通过激活或抑制腺苷酸酶、激活或抑制离子通道等途径来实现。
此外，酶偶联受体则通过酶活性的改变来传递信号。
四、相互作用的细节及其影响受体与配体之间的相互作用是高度特异性的，其结合位点的配对非常关键。
受体与配体的结合还可通过改变其构象，从而影响信号传递过程。
此外，受体与配体结合后，还可能经历内化、废弃、降解等过程，进一步调控信号的传递。
五、受体与配体相互作用的重要性受体与配体的相互作用不仅仅是生物体内生理过程的基础，同时也是药物研发的关键因素。
通过研究受体与配体的相互作用，可以发现新的靶点并开发针对性药物。
许多药物的作用机制正是通过与受体结合来发挥其疗效。
总结：受体与配体的相互作用和信号传递是一个复杂而精密的过程，它们在细胞内部的信号调控中扮演着重要的角色。
了解受体与配体的相互作用可帮助我们深入理解生物体内的生理过程，并为药物的研发提供重要的理论依据。
通过不断地研究和探索，相信将来我们能够对这一领域有更深入的认识，并应用于更广泛的领域中。
配体受体结合 PPT
• 静电相互作用在配体 - 受体结合发挥一个显著的
作用。它们是长程、随距离变化的为r 1 ，因此特
别重要对于分子识别。在整个分子中的电荷分布， 每个分子可被认为具有不仅一个净电荷。在配体 - 受体模型研究中，局部电荷通常分配到原子中 心。相同电荷排斥和不同电荷相吸。因此，许多 积极和消极的方面构成一个库仑静电能量配体 -
配体受体结合
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目录
配体受体结合函数 配体 - 受体结合模型 溶剂对配体受体结合的影
响
物理性质决定的配体 - 受体结合
2
通则
配体——受体在活体内的交互取决于大量的多样的因素。
一旦配体和受体足够接近,配体可以分散和到 达到对应受体的结合位点。这需要配体和受体 之间的识别。这可能是由配体和受体之间的长 程静电相互作用,然后由短程氢键和范德华相 互作用。这些相互作用广泛变化。水分子将被 绑定取代，虽然有些可能留存在表面和居中绑 定影响。
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大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
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• 在晶体结构中学习配体 - 受体表面的包装方式和 水合模式。一些界面是很好填充水分子（例如， 见，图c）。有序界面水分子位点往往在既定位置 上，水分子可以调节受体和配体之间的氢键（图b ）。特别有序水分子位点有时被认为是溶质的固 有部分。界面水分子位捐赠达四个氢 键。如示于（图a）的例子中，界面的水分子可允 许相当疏水受体位点与配体相互作用并适应其氢 键的能力。
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回目6录
溶剂对配体受体结合的影响
溶剂周围的配体和受体对它们的结合有非常 重要的影响。与像甲醇或脂质膜的疏水性内 部非极性环境相比在像水的极性溶剂中结合 亲和力非常不同。这是因为结合总是涉及配 体 - 受体相互作用和配体 - 溶剂和受体 - 溶剂 相互作用之间的竞争。周围的离子强度和pH 会影响配体和受体之间的静电相互作用的强 度。Viscogens和拥挤代理也可以影响配体 受体结合。它们可通过它们的粘度影响结合 亲和力或通过动力学改变介电性能。
分子对接筛选药物结果解读
分子对接筛选药物结果解读一、配体与受体结合模式分子对接的结果通常会展示配体（药物）与受体（生物分子）的结合模式。
这种模式描述了配体和受体如何相互结合，包括它们之间的相互作用方式、接触面积、关键作用力等。
1.结合方式：配体可能以多种方式与受体结合，如疏水相互作用、氢键、离子键等。
2.接触面积：配体与受体接触的面积大小可以反映相互作用的强度。
3.关键作用力：特定的化学键或物理作用力在结合过程中起主导作用。
二、结合能评估结合能是衡量配体与受体结合稳定性的物理量，通常以负的自由能表示。
结合能的大小直接反映了药物与受体的相互作用强度。
一般来说，结合能越负，表明配体与受体的相互作用越强，即药物活性越高。
三、关键相互作用在分子对接过程中，一些特定的相互作用如氢键、离子键、疏水相互作用等在稳定复合物结构中起关键作用。
这些相互作用是由药物和受体中特定功能基团之间产生的。
了解这些关键相互作用有助于我们理解药物作用机制及设计新的化合物。
四、亲和力分析亲和力是指配体与受体结合的能力。
高亲和力的配体更有可能在体内与受体结合并产生生物效应。
通过分子对接，我们可以计算出配体与受体之间的亲和力，从而评估药物的效果。
五、预测药效根据分子对接的结果，我们可以预测药物的生物活性。
如果一个药物与受体的结合模式良好，且具有较高的亲和力，那么它可能具有较高的生物活性。
然而，还需要进一步的实验验证来确认预测的准确性。
此外，分子对接的结果只是提供了一个可能的结合模式和结合能，实际的药物效果还受到许多其他因素的影响，如药代动力学特性、体内分布等。
因此，仅凭分子对接的结果来评估药物效果是不够的。
受体和配体
活
Medical Cell Biology
细胞膜受体 membrane receptor
胞内受体 intracellular receptor
亲脂性 信号分子
亲水性 信号分子
Ligands 配体 细胞外信号分子： 细胞外信号分子：
由细胞分泌的调节特定的靶细胞 生理活动的化学物质，又称为配体、 生理活动的化学物质，又称为配体、 配体 第一信使(first messenger)。 第一信使 )
分类
亲脂性信号分子 可直接穿膜进入胞内 胞内受体结合 结合， 与胞内受体结合，调节基因表达 类固醇激素、 类固醇激素、甲状腺素等 亲水性信号分子 不能穿过细胞膜进入胞内 信号与膜受体结合 膜受体结合， 信号与膜受体结合，进行信号转换 神经递质、肽类激素、 神经递质、肽类激素、细胞因子等
Receptors 受体 类型
膜受体(membrane receptor) 膜受体 (膜表面受体) 膜表面受体) 膜表面受体 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白, 脂或糖脂蛋白的复合物。 脂或糖脂蛋白的复合物。 胞内受体（ 胞内受体（intracellular receptor） ） 位于胞质、 位于胞质、核基质中的受体
受体、 受体、配体的概念和类型
Receptors 受体
概念 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋 白质， 特异性识别并结合胞外信号分子 胞外信号分子， 白质，能特异性识别并结合胞外信号分子， 进而激活胞内一系列生理生化反应，使细胞 进而激活胞内一系列生理生化反应， 对外界刺激产生相应的效应 产生相应的效应。 对外界刺激产生相应的效应。 至少包括两个功能区域： 至少包括两个功能区域：配体结合区 域和产生效应的区域
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目 录
配体受体结合函数 配体 - 受体结合模型 溶剂对配体受体结合的影 响
物理性质决定的配体 - 受体结合
Байду номын сангаас
通则
配体——受体在活体内的交互取决于大量的多样的因素。
一旦配体和受体足够接近,配体可以分散和到 达到对应受体的结合位点。这需要配体和受体 之间的识别。这可能是由配体和受体之间的长 程静电相互作用,然后由短程氢键和范德华相 互作用。这些相互作用广泛变化。水分子将被 绑定取代，虽然有些可能留存在表面和居中绑 定影响。
• 静电相互作用在配体 - 受体结合发挥一个显著的 1 作用。它们是长程、随距离变化的为r ，因此特 别重要对于分子识别。在整个分子中的电荷分布， 每个分子可被认为具有不仅一个净电荷。在配体 - 受体模型研究中，局部电荷通常分配到原子中 心。相同电荷排斥和不同电荷相吸。因此，许多 积极和消极的方面构成一个库仑静电能量配体 受体复合物，下式给出：
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物理性质作用的配体 - 受体结合
• 配体 - 受体结合包括通过配体置换的配体 水分子和受体—水分子的相互作用受体和 水与水的相互作用。范德华相互作用贡献 毫不逊色于配体 - 受体亲和力。
受体 - 配体络合中的水。 （a）主要尿蛋白-I（MUP-I）与结合的配体（PDB代 码1I06）。两水域（紫色球）的配体结合囊（表面表示）的疏水性环境使得极 性基团的相互作用呈现在亲脂性信息素上（棒表示）。 （b）该周质的复杂寡肽 结合蛋白与OPPA肽（LysGluLys）（PDB代码1JEU）。蛋白质的唯一活性中心 残基如图（棒表示）。水分子（紫色球）调解它的肽配体之间的相互作用（周 质寡肽结合蛋白）。 （c）蛋白激酶C的相互作用蛋白（PKCI）二聚物（PDB 代码1KPA）具有干燥表面与大多数晶体观察水分子（紫色球）形成的界面周围 的环。
• 在晶体结构中学习配体 - 受体表面的包装方式和 水合模式。一些界面是很好填充水分子（例如， 见，图c）。有序界面水分子位点往往在既定位置 上，水分子可以调节受体和配体之间的氢键（图 b）。特别有序水分子位点有时被认为是溶质的固 有部分。界面水分子位点可以改变一个结合位点 的特异性，因为它们有能力接受和捐赠达四个氢 键。如示于（图a）的例子中，界面的水分子可允 许相当疏水受体位点与配体相互作用并适应其氢 键的能力。
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配体 - 受体结合模型
• 在配体 - 受体结合的第一种模型，埃米 尔· 菲舍尔提出，受体和配体组合在一起就 像锁和钥匙.在这个比喻中，可以方便的观 看锁和钥匙之间的区别。然而，在锁和钥 匙的画面，受体和配体是刚性的实体。在 现实中，结合是伴随某种程度的构象变化 的。这可以在“拉链”或者“手到手套” 的类比来形容受体 - 配体相互作用。构象 变化可以被认为是一种由于结合不同优势 构象的诱导契合。构象选择合奏分子中的 结合和未结合状态或两者的组合。一些结 合模型都是在药物设计特别感兴趣的。
• 其中，έ0是自由空间的介电常数，έ为周围 介质的相对介电常数，并且QL和QR是局部 原子点电荷的配体和受体。 • 库仑定律适用于均匀电介质。如果该系统的 所有的原子都明确建模，包括溶剂中所有水 分子和离子，并且系统进行分子动力学模拟， 通常使用έ=1。然而，通常的水分子和离子 被隐含处理和水性溶剂模拟成为一个连续统 一体έ≈80。离子被假定为一个玻尔兹曼分布。 在这种情况下，该溶剂介质的介电常数不同 于分子溶质。。
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配体受体结合函数
配体L和受体R： 结合过程对应的处理确定所述双分子缔合速 率常数，导通率，Kon。在解除绑定过程决定 了双分子解离速率常数，解离速率，Koff。
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实施方法
系统的受体配体结合。 （a）在锁和钥匙模型中， 配体（绿色）恰好装配到受体结合位点（紫色）。 （b）该配体与受体弱相关联和诱导产生的结合 构象变化。（c）配体优先结合于该受体的某些 一致构象。
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溶剂对配体受体结合的影响
溶剂周围的配体和受体对它们的结合有非常 重要的影响。与像甲醇或脂质膜的疏水性内 部非极性环境相比在像水的极性溶剂中结合 亲和力非常不同。这是因为结合总是涉及配 体 - 受体相互作用和配体 - 溶剂和受体 - 溶剂 相互作用之间的竞争。周围的离子强度和pH 会影响配体和受体之间的静电相互作用的强 度。Viscogens和拥挤代理也可以影响配体 受体结合。它们可通过它们的粘度影响结合 亲和力或通过动力学改变介电性能。