美罗华在成人难治性特发性血小板减少性紫癜中的临床应用
美罗华治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的护理观察
美罗华治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的护理观察发表时间：2019-08-14T11:02:35.473Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2019年3月下第6期作者：李青青[导读] 美罗华治疗难治性特发性血小板减少性紫癜效果显著，在治疗期间展开针对性的护理干预可控制不良反应的产生率，值得临床推广使用。
湖北省荆门市第二人民医院血液内科 448000【摘要】目的：研究美罗华治疗难治性特发性血小板减少性紫癜时实施的护理干预模式。
方法：选择2017年11月-2018年11月来我院治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的49例病患进行研究，入选病患均给予美罗华加以治疗，在治疗时控制好药物用量与给药速度，同时对其护理干预展开回顾性的分析。
结果：本研究49例病患共有10例病患出现了不良反应，不良反应率为20.41%，其中包含4例腹胀、恶心与呕吐症状，1例心悸、3例发热症状以及2例胸闷症状，这些病患通过有效的护理其不良反应均有所改善。
结论：美罗华治疗难治性特发性血小板减少性紫癜效果显著，在治疗期间展开针对性的护理干预可控制不良反应的产生率，值得临床推广使用。
【关键词】美罗华；难治性；特发性；血小板减少性紫癜；护理观察1.资料与方法1.1一般资料本次挑选我院于2017年11月-2018年11月收治的难治性特发性血小板减少性紫癜病患加以研究，共收治49例，其中有男病患28例，有女病患21例，病患年龄为29-59岁，平均年龄（40.38±6.75）岁。
对比入选病患的一般资料，差异较小P＞0.05，有一定的对比价值。
1.2方法1.2.1治疗方法治疗前半小时为病患肌注20Mg苯海拉明，同时静脉滴注生理盐水（100mg）+甲基强的松（80mg），最后给予美罗华注射液【生产批号：BS20000002，上海罗氏制药有限公司】，每周给药一次，连续给药四次。
治疗第一次控制给药速度为每小时50mg，对病患进行观察，在半小时内未出现任何不良反应则可将速度增加至每小时300Mg，治疗期间必须观察病患的临床反应与体征情况，在完成治疗后运用生理盐水进行冲洗处理，以此来预防与其它药物产生的配伍禁忌。
美罗华治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜8例疗效观察
细胞等抗原提呈细胞表 面的 Ｃ ２３负性共刺激信 Ｄ７
号表达上调 ， 从而抑制 Ｃ ２３炎症信号传导途径 ， Ｄ７ 可能会为 Ａ ｓ的免疫治疗提供 理论依据及方 向， 并
此， 美罗华治疗难 治性 ＩＰ在理论 上是可行 的 。本研 究 中， Ｔ
应， 给予 ５羟 色胺 受体 拮抗 剂 治疗 。以上 治疗 方 案 ， 次／ ． １
周， 连续治疗 ４周 ， 疗前 后监 测血小板计数 、 治 血清免疫球 蛋 白水平 以及 中性粒细胞 比例。治疗结束后 １ 个月 ， 以血小板 计数作为疗效判定标准 ， ： 小板计数 ＞１０×１ Ｌ定 为 即 血 ５ ０／
山东 医药 ２ １ ０ ０年第 ５ ０卷第 ３ ３期
倍 。提示 Ｃ ２３在 正 常人 及 Ｓ Ｐ患者 中有 适 度表 Ｄ７ Ａ
达 ， Ａ Ｓ患 者 中 表 达升 高 明显 ， 这 种 上 调 表达 在 Ｃ 而
死亡 配体一 １的表 达 ［ ］ 实 用 医学 杂 志， ０９，５（ ２ ：７ ７ Ｊ． ２０ ２ ２ ） ３３ ．
挥了主要作用的所有免疫球蛋 白都是 由 Ｂ淋 巴细胞 转变成 浆细胞分泌而来的 ； 而且 ， Ｂ细胞还通 过其他一 些机 制在此
缓慢滴 注 ， 治疗前给予对 乙酰氨 基酚 ５０ｍ ０ ｇ以及苯 海拉 明
５ 预 防输液反应 。治疗时如果 出现恶心 、 Ｏ 呕吐等不 良反
过程 中发挥核 心作用 ， 对其 他免 疫细胞 的调节 等等 。因 如
血 为主。常规治疗 能使大多数患者症状得以缓解 ， 但仍有少
小剂量美罗华联合冰冻血浆治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的护理
小剂量美罗华联合冰冻血浆治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的护理目的探讨小剂量美罗华联合冰冻血浆治疗难治性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的护理要点。
方法对8例难治性特发性血小板减少性紫癜患者采用美罗华联合冰冻血浆的治疗方法，规范用药，控制输液速度，严密观察不良反应措施。
结果8例中1例发热，2例皮疹，1例畏寒寒战，经对症处理后缓解。
结论使用小剂量美罗华联合冰冻血浆治疗时严格掌握其使用方法，给予相应的护理措施，可有效预防治疗中及治疗后出现的不良反应，保证治疗效果。
标签：难治性特发性血小板减少性紫癜；美罗华；护理；冰冻血浆特发性血小板减少性紫癜（idiopayhic thrombocytopenic purpura,ITP）是一种器官特异性自身免疫性疾病，以血小板减少及皮肤黏膜出血为主要表现。
常规的治疗有糖皮质激素、静脉免疫球蛋白及脾切除，如经足量皮质激素和（或）脾切除无效者称难治性特发性血小板减少性紫癜。
美罗华（利妥昔单抗）是一种鼠/人嵌合的单克隆抗体，能够与跨膜CD20抗原特异性结合，有效地清除异常的B细胞克隆，从而妨碍自身抗体的产生，已广泛用于B细胞淋巴瘤的治疗。
近年来，国外报道用标准量美罗华治疗ITP 取得了较好疗效，但由于美罗华价格昂贵，限制了部分患者的使用。
近期有报道使用小剂量美罗华治疗难治性ITP取得了与标准计量美罗华类似的效果［1］。
2010年2月~2011年4月，笔者所在科应用小剂量美罗华联合冰冻血浆治疗ITP 患者8例，取得了良好的效果，现报告如下。
1资料与方法11一般资料本组8例，其中男2例女6例，年龄21~58岁，均诊断为特发性血小板减少性紫癜。
治疗前行各种辅助检查，包括心电图、血生化、大小便常规等，无绝对禁忌。
12治疗方法采用罗氏制药公司生产的美罗华（利妥昔单抗）注射液，4周为1个疗程，予美罗华100 mg在第7、14、21、28天静脉滴入。
美罗华使用前输注新鲜冰冻血浆200 ml，同时服用美卓乐24 mg/d。
小剂量美罗华治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的临床研究
小剂量美罗华治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的临床研究【摘要】目的观察抗CD20抗体(美罗华)治疗慢性特发性血小板减少性紫癜(cITP)的疗效与不良反应。
方法选择cITP3例，用小剂量美罗华治疗(100 mg/次，每周1次，连续4周)，同时观察血小板数量及不良反应。
结果3例cITP 患者中，2例PR，有效率66.7%，不良反应有寒战、发热、一过性头痛、恶心、皮疹,均未中断治疗。
结论抗CD20单克隆抗体治疗cITP有效性及安全性，但需大规模临床实验包括对照实验的进一步证实。
【关键词】美罗华; 特发性血小板减少性紫癜；免疫抑制剂特发性血小板减少性紫癜(ITP)是指因B细胞过度活化，分化成浆细胞并分泌的异常免疫状态，造成血小板破坏增多的综合征，是临床上最常见的出血性疾病之一。
目前该病治疗上仍首选肾上腺糖皮质激素，约2/3的患者可获得长期反应。
激素无效的病例可以选择脾切除，也有较高反应率。
但仍有15%~20%病例复发，成为慢性难治性ITP，治疗困难较大，以大剂量免疫球蛋白和免疫抑制剂为主。
前者治疗费用贵，持续时间短；后者有效率低，有骨髓抑制，不可逆性神经炎、继发肿瘤的严重不良反应。
人们不断探求新的药物及方法来改善慢性特发性血小板减少性紫癜(cITP)患者的预后。
利妥昔单抗(商品名：美罗华)是抗CD20人鼠嵌合型单克隆抗体，特异性结合B细胞表面的CD20抗原，通过多种机制清除体内B淋巴细胞，已开始在ITP中应用，尤其是cITP。
现将我院美罗华治疗复发性慢性特发性血小板减少性紫癜做如下报道：1 资料与方法1．1 一般资料3例病例，均为我院住院或门诊患者，明确诊断为慢性特发性血小板减少性紫癜［1,2］。
患者均为女性，年龄分别为20岁，46岁，51岁，平均38.3岁。
病程分别为8年，3年，5年，平均病5.3年。
既往治疗有足量肾上腺糖皮质激素加至少1次免疫球蛋白，联合/不联合免疫抑制剂(长春新碱)。
全部患者均不同意脾切除治疗。
小剂量美罗华联合新鲜冰冻血浆治疗难治性免疫性血小板减少症疗效观察
小剂量美罗华联合新鲜冰冻血浆治疗难治性免疫性血小板减少症疗效观察目的：探讨小剂量美罗华联合新鲜冰冻血浆治疗难治性免疫性血小板减少症（ITP）的临床疗效。
方法：对28例难治性ITP患者，每次先输注新鲜冰冻血浆200 ml，再给予静脉滴注美罗华100 mg/周，共4次。
观察血小板计数及不良反应。
结果：28例患者中，完全有效11例（39.29%），部分有效8例（28.57%），微效4例（14.29%），无效5例（17.86%），总有效率82.14%，未见急性和迟发的毒性反应。
结论：小剂量美罗华联合新鲜冰冻血浆对难治性免疫性血小板减少症是一种安全有效的治疗方法，值得临床推广应用。
标签：美罗华；新鲜冰冻血浆；免疫性血小板减少症免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是临床上最常见的一种血小板减少性疾病，以广泛皮肤黏膜及内脏出血、血小板减少、骨髓巨核细胞发育成熟障碍、血小板膜糖蛋白特异性自身抗体出现及血小板生存时间缩短等为特征，临床表现轻重不一，有表现为严重血小板减少伴出血，也有无临床症状，仅为血常规提示血小板减少。
近30%的成人ITP为难治性ITP[1]，对传统的一线治疗无效，最近ICIS（Intercontinental Cooperative ITP Study Group）专家共识将美罗华和脾切除共同作为ITP的二线治疗[2]。
在《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识（2012年版）》中美罗华也已成为难治性ITP的二线治疗药物。
2010年1月-2012年12月笔者所在医院采用小剂量美罗华联合新鲜冰冻血浆治疗难治性ITP 28例，获得满意疗效，报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料2010年1月-2012年12月笔者所在医院采用小剂量美罗华联合新鲜冰冻血浆治疗难治性ITP 28例，诊断标准参照文献[3]，其中男7例，女21例，年龄6～75岁，病程0.5～30年。
美罗华联合糖皮质激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的护理体会
美罗华联合糖皮质激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的护理体会发表时间：2012-12-27T16:42:01.513Z 来源：《中外健康文摘》2012年第38期供稿作者：周华[导读] 如出现恶心可给予闻橙皮、柠檬听音乐、看电视来分散注意力[4],以减轻症状，呕吐后及时做好口腔卫生。
周华（四川省人民医院血液科四川成都 610072）【中图分类号】R473【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2012）38-0279-02【摘要】目的探讨小剂量美罗华联合糖皮质激素治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜的护理要点。
方法对20例难治性免疫性血小板减少性紫癜患者采用小剂量美罗华联合糖皮质激素的治疗方法，采取严格规范地进行药物配制，控制输液速度，观察药物不良反应等措施。
结果 20例中2例恶心、厌食，1例畏寒、皮疹，经过对症处理后均缓解。
结论使用美罗华治疗时应严格掌握使用方法，药物作用及不良反应，给予相应的护理措施，保证治疗效果。
【关键词】美罗华难治性免疫性血小板减少性紫癜糖皮质激素护理美罗华是一种人鼠嵌合型的单克隆抗体，能够与跨膜CD20抗厚特异性结合，有效地清除异常的B细胞克隆[1]，从而妨碍自身抗体的产生。
我科20例难治性免疫性血小板减少患者，采用小剂量美罗华联合糖皮质激素治疗，通过观察及有效的护理干预，保证了治疗的顺利进行，取得了良好的效果。
现将护理体会报告如下：1 临床资料2009年11月入住我科20例，临床诊断为难治性免疫性血小板减少性紫癜，女14例，男6例，年龄19—63岁，病程15—33月，平均25月，20例患者均用过糖皮质激素及大剂量的免疫球蛋白治疗无效，美罗华治疗前血小板计数<13X10E9/L，所有患者均首次应用美罗华。
2 药物用法与效果2.1 美罗华用法：采用罗氏制药公司生产的美罗华注射液，4周为一个疗程，美罗华以100mg在第7、14、21、28日滴入，同时1—4天地塞米松40mg滴入每日一次，5—7天强的松30mg口服，每日两次，8—14天强的松15mg每日两次，15—21天强的松每日一次，22—28天强的松10mg每日一次。
美罗华治疗血小板减少的观察与护理
中 图 分 类 号 ：Ｒ９７ １ 文 献 标 识 码 ：Ｂ ７ ・ 文 章 编 号 ：１０ — ４ １２０ ）０ － ０７ ０ ０ ６ ６ １ （０ ７０６ ０ ７ － ２
美 罗华ｆ 妥昔单抗 ） 利 是一种 ， 嵌合 的单 克隆 抗体 ， 人 能够
１１ 一 般 资 料 ． 本 组 ５例 ， 中男 ４例 ， １ 。 龄 １～ ２岁 。诊 断 为 异 其 女 例 年 ９６ 基 因外 周 血 千 细 胞 移 植 术 后 １ ， 发 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 ３ 例 特 例 ， 性 非 淋 巴细 胞 白血 病 化 疗 后 血 小 板减 少 １ 。用 美 罗华 急 例
参 考 文 献
介绍该病 的相关 知识 ， 讲解 禁食 、 留置 胃管 的重要 性 ， 使用 施 他宁 的 目的 ， 意事项 等 。外 出检查 、 注 床上 活动 时防止 输液 管脱 出 、 曲 ， 扭 确保 用药准 确性 、 连续 性 。生 活 中 ， 防止情 绪过
度 波 动 、 劳 。生 活 要 有 规 律 ， 变 不 良 的 生 活 、 食 习 惯 ， 疲 改 饮 帮 助患者及 家属认识本病 的诱发原 因 ， 防再次发 作 。 以
应告 知患者治疗 方法 、 治疗效果 和可能发生 的副作用 。向患者
和 家 属解 释 副 作 用 是 暂 时 的 ， 过 药 物 的 预 防可 以减 轻 甚 至 消 通 失 ， 使 出现 ， 过 积 极 的 处 理 能 及 时 改 善 且 不 影 响 药 物 的继 即 经
前 血小 板 输注 ４ １ — ３次 ， 均 ６次 ； 药 后输 注 ２ ３次 ， 均 平 用 ￣ 平
能紊乱 所致【。 小板无效性 输注是指病 人在初次 或数次输注 ２血 Ｊ 血小 板时 ， 效十分显 著 ， 疗 在反 复输注后 ， 疗效 不断 下降 ， 最终
美罗华联合TPO对复发难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效
美罗华联合TPO对复发难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察晋艳玲曲靖市第一人民医院，昆明医科大学附属曲靖医院血液科曲靖655000【摘要】目的分析我院28例美罗华联合TPO对复发难治性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察。
方法对2012年1月至2015年3月在我院接受美罗华联合TPO治疗的28例复发难治性免疫性血小板减少性紫癜患者的临床资料及随访结果进行分析。
结果显效14例，良效11例，进步2例，无效１例。
无严重不良反应。
结论美罗华联合TPO治疗复发难治性免疫性血小板减少性紫癜患者有较好的疗效，不良反应小，可作为复发难治性免疫性血小板减少性紫癜患者治疗的有效手段之一。
【关键词】重组人血小板生成素；血小板减少性；免疫性；紫癜；利妥昔单抗免疫性血小板减少性紫癜（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ，ＩＴＰ）是临床最为常见的出血性疾病，约占出血性疾病总数的３０％。
治疗上以糖皮质激素为首选，可使约６０％的患者病情改善。
使用脾切除、大剂量丙种球蛋白及长春新碱治疗后其缓解率有所提高，但仍有３０％左右患者对以上治疗无效，出现反复血小板减低和出血，需要进一步治疗，属难治性ＩＴＰ，其１０年死亡率１０％～２０％。
寻求治疗难治性ＩＴＰ的有效方法一直是国内外关注的热点[1]。
2012年1月至2015年3月在我院接受美罗华联合TPO 治疗的28例复发难治性免疫性血小板减少性紫癜患者，报道如下：1、临床资料1.1、临床资料2８例患者中，男15例，女５例；年龄19～67岁，中位年龄35岁。
病程６个月～3年。
所有病例均应用标准剂量泼尼松无效。
均有不同程度的皮肤、黏膜出血表现，消化道出血2例，泌尿系出血１例，月经增多1例。
纳入标准：1）曾经标准剂量糖皮质激素（泼尼松１～２ｍｇ/ｋｇ•ｄ）及（或）脾切除术（含副脾切除、脾栓塞、脾放疗）治疗无效；2）血小板计数＜（３０～５０）×１０９／Ｌ；3）ＩＴＰ病程在６个月以上；4）无引起血小板减少的其他原因。
美罗华治疗成人难治性特发性血小板减少性紫癜的观察及护理
美罗华治疗成人难治性特发性血小板减少性紫癜的观察及护理摘要】目的探讨美罗华联合糖皮质激素治疗特发性血小板减少性紫癫的护理要点。
方法对16例特发性血小板减少性紫癜患者采用美罗华联合糖皮质激素的治疗方法，采取严格规范地进行药物配制，控制输液速度，观察药物不良反应等措施。
结果 16例中2例发热，2例畏寒，1例皮疹，1例心悸,经过对症处理后均缓解。
结论使用美罗华治疗时应严格掌握使用方法，药物作用及不良反应，给予相应的护理措施，保证治疗效果。
【关键词】美罗华难治性特发性血小板减少性紫癜糖皮质激素护理特发性血小板减少性紫癜是一种器官特异性自身免疫性疾病，在临床上为最常见的出血性疾病。
多表现为慢性病程，用糖皮质激素和（或）脾切除无效者为难治性ITP。
利妥昔单抗（Rituximab，商品名美罗华）是人-鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，有着确切的外周血Ｂ淋巴细胞清除效应, 从而防碍自身抗体的产生。
近10年来，随着美罗华在临床应用的增多，已证实了治疗难治性ITP的有效性。
有效率为25％～75％，其中部分缓解和完全缓解率为25％～50％,达到完全缓解的患者可获长期缓解[1]。
笔者所在科自2009年2月～2011年12月，采用小剂量美罗华联合糖皮质激素治疗ITP患者16例,取得了良好的效果，现将护理要点报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 16例中男7例，女9例。
年龄19～56岁，血小板（2～19）×109 /L，肝肾功能无异常，均经骨髓穿刺术确诊，病程2～4 年。
16 例均住院接受过强的松、长春新碱，大剂量使用丙种球蛋白等治疗无效。
1.2 治疗方法采用罗氏制药公司生产的美罗华注射液,规格100mg/支、500mg/支,剂量375mg/m2,每周1次,连用4周[2];总剂量:体表面积×375mg/m2×4次。
用药前30min予苯海拉明20mg肌肉注射;先用生理盐水100ml加甲基强的松80mg静脉滴注后,再接生理盐水500ml加美罗华500mg;第1次用药时起始速度为50mg/h(15gtt/min) [2],如30min内未发生不良反应,每30分钟增加1次剂量(50mg),直至300mg/h.美罗华静滴毕用生理盐水冲管,以防与其他药物出现配伍禁忌。
美罗华的临床应用进展
［ 收稿 日期
２ １ ０ ２ ］ 本 文编辑 ０ ２— ３— ０ ［
谭
毅
吕文娟］
美 罗华 的临床 应 用 进展
黄 晓春 （ 述 ） 谭 综 ， 毅（ 审校 ）
作者单位 ： ４ ０ ２ 广西 ， ５ １０ 桂林市人 民医院血液科
作者简介 ：黄晓春（ ９ １ ， ， １７ 一） 女 研究生 ， 主治医师 ， 研究方 向： 血液肿瘤 的诊治。Ｅ ｍ ｉ：ｕｕ ０ １ ６ ．ｏ ・ ａ ｚｚ２ ０ ＠１ ３ ｅｍ ｌ
单药使 用 或与其 他 药 联 合使 用 ， 医师 的 治疗 策 略 使 更加 丰 富。本 文 就 美 罗 华 在 临床 方 面 的应 用作 一
综述 。
１ 美罗华在 血 液疾病 中的应 用
瘤 （ｏ — ｏｇｉ ｌ ｐｏ ａＮ Ｌ ， ｎｎＨ ｄｋ ｍ ｈｍ ， Ｈ ） 这是首个批准用 ｎｙ 于肿瘤治疗的单克隆抗体 。其抗肿瘤机制包括抗体
依赖性的细胞杀伤作用 ， 补体依 赖性的细胞杀伤作 用 ， 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 和 增 强 阿 霉 素 化 疗 作 诱 用 Ｊ 。经过 １ 余年的持续 实验研究 和临床治疗积 ０
累 ， 罗华 的临床应 用 已超 出原 来 的适应 证 ， 美 它可 以
１ １ 非霍奇金淋 巴瘤 （ Ｈ ） Ｎ Ｌ ． Ｎ Ｌ Ｈ 是一组起源于
ｄｉ１ ．９ ９ｊｉ ｎ １７ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ．６ ４—３０ ．０ ２ ０ ．２ ｓ ８ ６ ２ １ ．７ ３
一
［ 中图分类号 ］ Ｒ７ ０ ５ ［ ３ ． 文献标 识码］ Ａ ［ 文章编号 ］ １７ ３ ０ （０ ２ ０ ６４— ８６ ２ １ ）７—０５ ０ ６ ９— ５
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２８０４． ［１９］ＳＡＮＴＯＳ Ｆ Ｐ，ＫＡＮＴＡＲＪＩＡＮ Ｈ Ｍ，ＪＡＩＮ Ｎ，ｅｔ ａｌ．
Ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ＣＥＰ－７０１，ａｎ ｏｒａｌｌｙ ａｖａｉｌａｂｌｅ ＪＡＫ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００９，１１５：１１３１－１１３６．Ｅｐｕｂ
（收 稿 日 期 ：２０１０－０３－１５ 修 回 日 期 ：２０１０－０６－１１）
美罗华在成人难治性特发性血小板 减少性紫癜中的临床应用
罗 曼１ 张 克 俭２△
［关 键 词 ］ 血 小 板 减 少 性 紫 癜 ，特 发 性 ，难 治 性 ；美 罗 华 ［中 图 分 类 号 ］ Ｒ５５４ ［文 献 标 志 码 ］ Ａ ［文 章 编 号 ］ １００４－２８０６（２０１０）１１－０７０１－０４
性ＩＴＰ 中的临床 研 究 已 取 得 了 相 当 丰 富 的 临 床 经 验。 最 近 ＩＣＩＳ（Ｉｎｔｅｒｃｏｎｔｉｎｅｎｔａｌ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ ＩＴＰ Ｓｔｕｄｙ Ｇｒｏｕｐ）专 家 共 识 将 〔５〕 美 罗 华 和 脾 切 除 共 同 作为ＩＴＰ 的二线治疗。由于缺乏随机、前瞻性大样 本难治性ＩＴＰ 治 疗 的 报 道，这 些 共 识 仅 供 参 考 。 〔６〕 Ｐｒｏｖａｎ等 建 〔７〕 议 将 美 罗 华 作 为 二 线 治 疗，Ｃｏｏｐｅｒ 等 认 〔８－１０〕 为美罗华可作为脾切除之前的二线治疗。
特 发 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 （ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｔｈｒｏｍ－ ｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ ｐｕｒｐｕｒａ，ＩＴＰ）是 一 种 器 官 特 异 性 自 身 免疫性疾病，在临床上为最常见 的 出 血 性 疾 病。 成 年ＩＴＰ 年发病率在 北 美 为 ５．６～２０／１０５〔１〕，欧 洲 为 ３．３／１０５〔２〕，多表现为慢 性 病 程，糖 皮 质 激 素 治 疗 对 大多数患者有效，但作用短 暂。 由 于 ２／３ 的 患 者 脾 切除可获完 全 缓 解〔３〕，因 此，脾 切 除 仍 然 是 目 前 糖
９９． ［２１］ＳＡＮＴＯＳ Ｆ Ｐ，ＫＡＮＴＡＲＪＩＡＮ Ｈ Ｍ，ＪＡＩＮ Ｎ，ｅｔ ａｌ．
Ｐｈａｓｅ ２ｓｔｕｄｙ ｏｆ ＣＥＰ－７０１，ａｎ ｏｒａｌｌｙ ａｖａｉｌａｂｌｅ ＪＡＫ２ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｏｒ ｐｏｓｔ－ｐｏｌｙｃｙｔｈｅ－ ｍｉａ ｖｅｒａ／ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｈｅｍｉａ ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１０，１１５：１１３１－１１３６． ［２２］ ＬＡＳＨＯ Ｔ Ｌ，ＴＥＦＦＥＲＩ Ａ，ＨＯＯＤ Ｊ Ｄ，ｅｔ ａｌ． ＴＧ１０１３４８，ａ ＪＡＫ２－ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｐｒｉ－
皮质激素治疗无效或糖皮质激素治疗后复发的标 准的最有效的二线治疗。然而，有 相 当 一 部 分 患 者 不愿或因伴发病不能接受脾切除，而 且 术 后 并 发 症 发生率也有 １２．９％〔３〕，因 此，近 几 年 脾 切 除 在ＩＴＰ 中的二线地位也在不断受到挑战。
利妥昔单抗 （Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，商 品 名 美 罗 华）是 人－ 鼠嵌合 型 抗 ＣＤ２０ 单 克 隆 抗 体，有 着 确 切 的 外 周
近１０年来，随着美罗华 在 临 床 应 用 的 增 多，已 证实了治疗难治、复发性ＩＴＰ 的有效性。有效率为 ２５％ ～７５％ ，其 中 部 分 缓 解 和 完 全 缓 解 率 为 ２５％ ～ ５０％ ，达 〔９，１４〕 到 完 全 缓 解 的 患 者 可 获 长 期 缓 解 。 〔９〕 Ｓｈａｎａｆｅｌｔ等 回 〔１７〕 顾 性 分 析 了 １２ 例 难 治 性ＩＴＰ 患 者的美罗华治疗效果，５例获 ＣＲ，切脾和未切脾的 患者均可见到有效反应。Ｂｒａｅｎｄｓｔｒｕｐ等 进 〔１８〕 行 了 关于成人难治 性ＩＴＰ 美 罗 华 治 疗 的 多 中 心 回 顾 性 研 究 ，共 包 括 ３５ 例 患 者 。１７ 例 美 罗 华 治 疗 有 效 ，总
ｍａｒｙ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａ－ ｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ，ＭＰＬＷ５１５Ｋ
ｏｒ ＪＡＫ２ｅｘｏｎ １２ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｎｅｇａ－ ｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００８，２２：１７９０－１７９２． ［２３］ ＰＡＲＤＡＮＡＮＩ Ｄ，ＧＯＴＬＩＢ Ｊ，ＪＡＭＩＥＳＯＮ Ｃ，ｅｔ ａｌ． ＴＧ１０１３４８，Ａ ＪＡＫ２－Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｓ ｗｅｌｌ ｔｏｌｅｒａ－
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Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｎｏｖ ２０１０，Ｖｏｌ ２３ Ｎｏ １１
１ 作 用 机 制 ＩＴＰ 是一 种 自 身 免 疫 性 出 血 性 疾 病。 目 前 研
究证明，由于患者 Ｔ 细 胞 调 节 紊 乱，导 致 Ｂ 细 胞 功 能异常，产生 针 对 自 身 血 小 板 的 相 关 抗 体，致 敏 的 血小板主要通 过 与 肝、脾 的 单 核 巨 噬 细 胞 Ｆｃ受 体 相互作 用，随 后 被 吞 噬，引 起 血 小 板 减 少。Ｐｓａｉｌａ 等 认 〔１２〕 为 Ｔ 细胞 在ＩＴＰ 的 发 病 机 制 中 的 作 用，不 仅表现在对 Ｂ 细胞的调节紊乱上，而且对血小板和 巨核细胞有直接的细胞毒作用。
用机制在于直接与表达在成熟 Ｂ细胞和前 Ｂ细胞 膜上的 ＣＤ２０ 抗 原 结 合：① 通 过 人ｌｇＧ１ 抗 体 恒 定 区与效应细胞 的 Ｆｃ受 体 结 合，发 挥 抗 体 依 赖 性 的 细胞 杀 伤 作 用 （ａｎｔｉｂｏｄｙ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｙｔｏ－ ｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＡＤＣＣ），募 集 ＮＫ 细 胞、巨 噬 细 胞 及 单 核 细胞，并 与 Ｆｃ 受 体 结 合 导 致 ＣＤ２０＋ Ｂ 细 胞 溶 解； ②通过结合细胞表面 ＣＤ２０ 及 Ｃｌｑ，激 活 补 体 瀑 布， 产生膜攻击复合物导致 ＣＤ２０＋Ｂ 细胞 溶 解，即 补 体 依 赖 性 的 细 胞 杀 伤 作 用 （ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｙｌｏｔｏｘｉｅｉｔｙ，ＣＤＣＣ）；③ 促 进 ＣＤ２０＋ Ｂ 细 胞凋亡 。 〔１３〕 美罗华 可 快 速 持 久 地 清 除 循 环 中 的 Ｂ 淋巴细胞，导 致 自 身 抗 体 产 生 消 失 或 减 少，血 小 板 破坏减少。Ｇｉａｇｏｕｎｉｄｉｓ等 研 〔１４〕 究 发 现 在 美 罗 华 治 疗后血液中４～９个月不能检测到 Ｂ 淋巴细胞。 另 外，有研究观察到 美 罗 华 治 疗ＩＴＰ 后，Ｔ 细 胞 亚 群 异常（Ｔｈ１／Ｔｈ２↑ ）和 Ｔ 细 胞 寡 克 隆 扩 增 恢 复 正 常〔１５〕，其机制有 待 进 一 步 阐 明。Ｓｔａｓｉ等〔１６〕对 ＩＴＰ 患者美罗华治疗前后 外 周 血 调 节 性 Ｔ 细 胞 （ＣＤ４＋ ＣＤ２５＋ＦＯＸＰ３＋ Ｔ 细胞，Ｔｒｅｇｓ）数 量 及 调 节 功 能 进 行检测，发 现 治 疗 前ＩＴＰ 患 者 的 Ｔｒｅｇｓ 数 量 减 少， 抑制 功 能 减 弱。而 美 罗 华 治 疗 后 有 效 的 患 者， Ｔｒｅｇｓ 数量恢复，调节功能也恢复。 ２ 临 床 应 用
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｔｈｅ ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｆｒａｎｋ ｃａｃｈｅｘｉａ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏ－ ｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１２：１７６０－１７６０． ［１８］ＴＥＦＦＥＲＩ Ａ，ＫＡＮＴＡＲＪＩＡＮ Ｈ Ｍ，ＰＡＲＤＡＮＡＮＩ Ａ Ｄ，ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ｍｙｅｌｏｆｉｂｒｏｓｉｓ ｅｎ－
１ Ｅｓｈｅｌｍａｎ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏ－ ｌｉｎａ，ａｔ Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ（ＵＳＡ） ２武汉大学中南医院血液科 △ 审校者
通 信 作 者 ：张 克 俭 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｋｅｊｉａｎ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ
血 Ｂ 淋巴细胞清除效应。因此，该药的治疗范围已 扩展到多种自身免疫系统疾病，其 中 美 罗 华 在 难 治
有关难治性ＩＴＰ 的定义，目前还无新的统一标 准。既往的标准是糖皮质激素治疗无效和脾切除 无效；Ｒｕｇｇｅｒ等〔１１〕综 述 了 ４９ 篇 有 关 文 章 认 为，难 治性ＩＴＰ 为脾切 除 后 血 小 板 计 数 低 且 需 要 积 极 治 疗以维持血 小 板 计 数 安 全 水 平；最 近 ＩＣＩＳ 专 家 共 识〔１２〕为：①持续和严 重 的 血 小 板 计 数 减 少 （≤２０× １０９／Ｌ）；②需要持续地治疗以 提 高 和 稳 定 血 小 板 计 数，尽管患者有或无治疗反应；③ 如 已 行 脾 切 除，显 示无效。
美罗华 是 采 用 基 因 工 程 研 制 的 人 鼠 嵌 合 型 ＣＤ２０抗体，由鼠抗 ＣＤ２０单克隆抗体的可变区 Ｆａｂ 和人ＩｇＧ１抗体恒定区 Ｆｃ片段构成，这种人鼠嵌合 抗体将鼠抗体的抗原结合部位装配至人类抗体的 框架中，一方面嵌合抗体保留了原来 鼠 源 单 抗 的 特 异性和亲和力，同 时 人 类 Ｆｃ结 构 域 可 更 有 效 地 与 人类补体和效应细胞发生反应，更高 效 地 介 导 细 胞 凋亡，也有助于减低抗体的免疫 源 性。 美 罗 华 的 作