胰岛素样生长因子对心肌细胞增殖的调控机理研究
胰岛素生长因子-1保护心肌细胞免于凋亡的进展
胰岛素生长因子是一类无论在结构和功能上都与胰岛素比较相似的生长因子，与人胰岛素前体在结构上有的同源性。
临床上人重组常作为胰岛素的替代品用于糖尿病的治疗。
在临床使用过程中发现，对心血管系统也有很好的保护作用，而且有研究发现，体内水平偏低的人群平均寿命较正常人短。
但是，作为一种生长因子，的生物学功能较复杂。
对心肌细胞的保护能力和在对抗心肌细胞凋亡方面的卓越表现，使其成为一个具有临床应用潜力的心脏保护类药物，但是其副作用引起心脏肥大等也使其在心血管系统疾病中的应用受到限制。
这就促使我们对保护心肌细胞凋亡的机制进行深入研究，本文就其最新的研究进展进行综述。
是一种的肽类激素，广泛分布于许多组织中。
其短期的作用与胰岛素相似，长期则具有生长因子活性，对多种细胞的增殖和分化起调节作用。
研究发现，可以保护多种细胞免于凋亡，这种作用通过线粒体和细胞色素途径而实现。
人体许多组织，如肾脏、脑、肺等都可以合成并分泌，但在正常机体内主要由肝脏合成，因此，主要存在于血液中。
血清与其结合蛋白形成二聚体形式而存在，在正常状态下，二者的亲和力强于与自身受体的亲和力，所以血液循环中大部分的与结合而存在。
经蛋白水解酶作用后，与的亲和力下降可以释放游离的，通过与其受体结合行使其功能。
当与受体结合后，激活酪氨酸蛋白激酶途径，引起细胞内一系列磷酸化反应，将信号传至细胞核，调节其效应基因的表达，产生生物学效应。
在缺血再灌注损伤时能促进心肌修复和组织重构，增加心肌收缩力，从而对心脏起着积极的保护作用。
大量研究表明，总的或游离的水平降低可能导致心血管疾病发生率的增加，特别是低浓度的可能增加心肌梗死、心绞痛和心肌缺血的发生。
尽管血液循环中的主要由肝脏分泌，但在脉管系统局部也可以产生。
等研究发现，在内皮细胞和血管平滑肌细胞中可以通过刺激的产生而保护心血管系统。
等在对基因敲除的小鼠的研究中发现，基因敲除的小鼠周后血压明显升高，并发现可能通过改变外周动脉阻力调节血压；长期的动脉粥样硬化患者体内，水平明显降低，在动脉硬化斑块中的表达也明显降低。
胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 827-830Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97127Research Status and Progress of Insulin-Like Growth Factor-1Bo Yang, Hongbin Xue, Fang WangDepartment of Plastic Surgery, Yan’an University Hospital, Yan’an University, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 15th, 2019; accepted: Jul. 4th, 2019; published: Jul. 11th, 2019AbstractInsulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a multifunctional cell proliferation regulator that is widely distributed in various tissues and plays an important role in the growth and development of indi-vidual cells. Studies have shown that IGF-1 plays an important role in related fields such as cardi-ovascular disease, diabetes and wound repair. The current research status and progress are re-viewed, aiming to provide ideas and directions for further research of IGF-1.KeywordsInsulin-Like Growth Factor, Myocardial Infraction, Wound Repair, Progress, Review胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展杨波，薛宏斌，王芳延安大学，延安大学附属医院烧伤整形外科，陕西延安收稿日期：2019年6月15日；录用日期：2019年7月4日；发布日期：2019年7月11日摘要胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1)是一种多功能细胞增殖调控因子，广泛分布于各个组织当中，在细胞的分化增殖个体的生长发育中具有重要的作用。
胰岛素样生长因子-Ⅰ正性肌力的作用及机制
时注入 Ｌ ［ｉｇ２ ６３ 苯丙 氨酸则 会进 一步增 强 Ｉ Ｆ Ｉ 进 ＿ｒ －，－Ｈ］ ｎ Ｇ— 促
心肌 收缩蛋 白合成 的作 用Ｌ 。Ｓｎ ｇｅ 等人 研究认 为 ，Ｇ － ｓ ｕ ｄｒｎ ］ Ｉ Ｆ
自分泌或旁分泌 ， 在血液 中可检 测到具有活性 的 Ｉ Ｆ Ｉ Ｇ － 。循环
中Ｉ Ｆ Ｉ的运载和贮存方式主要通过与 ＩＦ结合蛋 白（Ｇ Ｂ ） Ｇ— Ｇ ＩＦ Ｐ 结合。Ｉ Ｆ Ｐ有 ６种形 式 ， 血清 中 ９ ％ 以上 的 Ｉ Ｆ Ｉ是与 ＧＢ 在 ５ Ｇ－
王 宗方 曹蘅
［ 中图分类号 ］ ５ ３ Ｒ ６ ［ 献标 识码 ］ 文 Ａ ［ 文章编号 ］０ １ ０ ７ ２０ ）３０ １－３ １０ — ５ （０ ７ ０ －２４０ ９
［ 关键词］ 胰岛素样生长 因子一 心功能； 收缩蛋 白； 凋亡 Ｉ；
绝大多数心脏疾病 晚期都 伴随着心脏 收缩 功能的下 降 ， 严 重的影响了患者 的生存质 量 ， 而越 来越多 的研究 表明 Ｉ Ｆ Ｉ Ｇ － 在
Ｉ 与其受体结合后使位于 Ｐ Ｋ细胞信号传导通路下游的蛋 白 Ｄ－
激酶 Ａ ｔ 酸化 ， ｋ磷 进而促进心肌细胞 内蛋 白合成引起细胞肥大。
ＩＦ Ｐ３ Ｇ Ｂ 一 结合 ， 其余 的主 要是 与 ＩＦ Ｐ１２４结合 。ＩＦ Ｐ Ｇ Ｂ 一， ， Ｇ Ｂ 与
ＩＦ Ｉ Ｇ — 结合 后 ， 以 降低 循 环 中游 离 Ｉ Ｆ Ｉ的 浓 度 ， 而 对 可 Ｇ— 从
Ｖ 、 ２Ｖ 。Ｏ ＭＨ 。Ｖ 、 ｔ Ｃ的 Ａ Ｐ酶活性 要高于 １ＭＨ 且 Ｏ Ｍ — Ｔ ３ Ｃ， ｔ ＨＣ对 － —
肌纤蛋 白的 和力 ， 因
原活化 蛋白激酶 （ Ｐ 等 细胞 内信 号传导途 径 ， ＭＡ Ｋ） 最终完成 各
胰岛素样生长因子-1在病毒性心肌炎小鼠中的变化及对心肌的保护作用
胰岛素样生长因子-1在病毒性心肌炎小鼠中的变化及对心肌的保护作用顾坚;李堰松;王大斌【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》【年(卷),期】2007(022)001【摘要】目的探讨病毒性心肌炎(VMC)小鼠血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的变化及外源性IGF-1对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 Balb/c雄性小鼠随机分为3组:正常对照组、柯萨奇B3病毒(CVB3)感染组(感染组)和病毒感染加IGF-1治疗组.分别在实验d7、d14处死动物,留取血清、心肌标本.放射免疫法检测血清IGF-1水平,免疫组织化学法检测心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达.结果感染组血清IGF-1水平较对照组明显降低,Bcl-2表达减少、Bax表达增加(P＜0.01);治疗组较感染组Bcl-2表达增加、Bax表达减少(P＜0.01).结论 IGF-1对VM小鼠的心肌细胞有保护作用.【总页数】3页(P35-36,38)【作者】顾坚;李堰松;王大斌【作者单位】十堰市太和医院,儿科;十堰市妇幼保健院,儿科,湖北,十堰,442000;十堰市太和医院,儿科【正文语种】中文【中图分类】R725.4【相关文献】1.胰岛素样生长因子Ⅱ受体在病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达 [J], 陈元元;范晓晨2.microRNA-451和辅助性T淋巴细胞17亚群在病毒性心肌炎小鼠中的变化及意义 [J], 刘艳丽;伍伟锋3.半乳糖凝集素-1在小鼠病毒性心肌炎中的动态变化 [J], 孙瑾;韩波;陈永芬;魏美丽4.基质金属蛋白酶在小鼠病毒性心肌炎中的表达及肾素-血管紧张素系统阻断后的变化 [J], 覃远汉;刘唐威;伍伟锋;庞玉生;胡鹏;林伟雄5.线粒体钙离子摄入蛋白1在血管紧张素Ⅱ诱导小鼠心肌肥大病理变化中的保护作用 [J], 杨怡;田玥;沈阳;关美丽;陈莎;冯健;裴海峰;杨永健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛素样生长因子-1减轻高脂饮食所致心肌细胞收缩功能异常:胰岛素信号通路和线粒体功能的作用
胰岛素样生长因子-1减轻高脂饮食所致心肌细胞收缩功能异常：胰岛素信号通路和线粒体功能的作用张英梅;袁鸣;凯瑟琳·M·布兰得利;董峰;皮耶罗·安特卫普;任骏【期刊名称】《医学争鸣》【年(卷),期】2013()1【摘要】肥胖一般与血清中胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor1，IGF-1）水平降低、氧化应激、线粒体损伤及心肌功能障碍有关。
本研究旨在阐明IGF-1对高脂饮食引起的氧化、心肌形态及线粒体损伤的作用。
分别以低脂和高脂饮食喂养FVB和心肌特异性IGF-1过表达转基因小鼠。
【总页数】1页(P26-26)【关键词】胰岛素样生长因子-1;高脂饮食;胰岛素信号通路;线粒体功能;肌细胞收缩;功能异常;心肌功能障碍;线粒体损伤【作者】张英梅;袁鸣;凯瑟琳·M·布兰得利;董峰;皮耶罗·安特卫普;任骏【作者单位】第四军医大学西京医院心内科;美国怀俄明大学健康卫生学院;哈佛大学医学院布莱根妇女医院麻醉、药物及心血管科【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.胰岛素信号通路在高游离脂肪酸所致的β细胞功能紊乱中的作用及机制 [J], 王冰;李宏亮;杨文英;萧建中;杜瑞琴;白秀平;潘琳2.白藜芦醇对高脂所致心肌细胞氧化应激损伤的保护作用及其与AMPK/mTORC1/p70S6K信号通路的相关性 [J], 张景怡;鲍翠玉;李晶3.和厚朴酚对高脂所致心肌细胞氧化应激损伤的保护作用及其与内质网应激-线粒体凋亡通路的相关性 [J], 黄家喜;李晶;鲍翠玉4.糖皮质激素受体与胰岛素样生长因子1受体信号通路参与皮质酮所致大鼠心肌细胞肥大 [J], 郭自景;贺雨晴;唐伟军5.AMPK在胰岛素样生长因子-1缺失减轻慢性酒精摄入所致的心肌细胞机械舒缩功能障碍中的作用 [J], 葛伟;李群;Subat;Turdi因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛素样生长因子对细胞增殖的调控作用
胰岛素样生长因子对细胞增殖的调控作用胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）是一种低分子量的多肽激素，与胰岛素结构相似，但功能不同。
胰岛素主要调节葡萄糖代谢，而IGF则主要调节细胞的生长、增殖和分化。
IGF包括IGF-1和IGF-2两种形式，IGF-1是最具生物学活性的一种。
IGF是Insulin（胰岛素）超家族成员，故被称作胰岛素样生长因子。
IGF-1是由肝细胞和其他组织合成的一种多肽激素，在胚胎发育、儿童生长和成人代谢和维持多种生理功能均起到重要作用。
在细胞生长和增殖方面，IGF-1通过与细胞表面上IGF-1受体结合，激活信号转导途径，从而促进细胞生长和增殖。
IGF-1不仅直接作用于细胞，还可以通过诱导其他生长因子的表达或激活，促进细胞的生长和增殖。
IGF-1对细胞的生长和增殖调控在许多生理和病理过程中都起到了重要作用。
例如，IGF-1促进胚胎和儿童生长，维持成人的代谢和健康；在癌症的发生和发展过程中，IGF-1也发挥了重要作用。
IGF-1在癌症中的作用IGF-1对癌症的促进作用已经得到了广泛研究和认识。
IGF-1可以激活多个信号转导通路，如PI3K/Akt、Raf/MEK/ERK和JAK/STAT等，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。
同时，IGF-1还可以抑制细胞凋亡和增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
在许多类型的癌症中，IGF-1和IGF-1受体的表达量都明显升高。
例如，IGF-1和IGF-1受体在乳腺癌、前列腺癌、胃癌和结直肠癌等多种癌症中都被发现表达水平升高。
此外，IGF-1在肝癌、骨肉瘤和神经母细胞瘤等肿瘤中也表现出促进作用。
因此，IGF-1和IGF-1受体就成为了癌症治疗的重要靶点。
研究人员通过开发针对IGF-1受体的抗体、还原剂和小分子抑制剂等，试图抑制IGF-1在肿瘤中的作用，达到治疗癌症的目的。
IGF-1对干细胞的作用除了在癌症中的作用，IGF-1还对干细胞的生长和增殖起到了重要作用。
胰岛素样生长因子—1对心脏的作用及机制
胰岛素样生长因子—1对心脏的作用及机制作者：汪瑾来源：《人间》2016年第09期摘要：IGF-1 对心脏具有重要的生物学效应。
随着IGF-1对心脏作用机制的阐明，将为某些心脏疾病的防治提供有效手段。
关键词：胰岛素样生长因子-1；心肌中图分类号：R541 文献标识码：A 文章编号：1671-864X（2016）03-0157-01胰岛素样生长因子（IGF）是属于胰岛素家族的一类多肽，包括IGF-1和IGF-2。
IGF-1对心脏具有重要的生物学效应。
机体中的IGF-1主要由肝细胞分泌，部分来自组织的自分泌或旁分泌。
在血液中可检测到具有活性的IGF-1。
循环中IGF-1的运载和储存方式主要通过与IGF 结合蛋白（IGFBP）结合。
目前已发现来源于不同组织各6种IGFBP。
IGF-1主要与IGFBP-3结合后对一些生理机能起调节作用。
一、心肌上IGF-1的来源及其受体心肌组织的IGF-1除来自血液循环外，其本身也具有分泌IGF-1的能力。
IGF-1主要与IGF-1受体结合，两者有较高的亲和力，亦能与IGF-IIR结合，但亲和力低。
二、IGF-1对心肌的作用（一）IGF-1参与胚胎和出生后早期心脏的生长发育。
IGF-1为胚胎和产后新生个体生长发育所必需。
IGF-1基因缺失的转基因大鼠，表现为个体小，肌肉严重萎缩，出生时的死亡率增高，心脏重量和体重明显下降。
外源性的IGF-1剂量依赖性地促进新生大鼠心肌细胞蛋白的合成，增强心肌细胞DNA合成及有丝分裂，促进细胞增生。
（二）IGF-1对心脏功能的影响。
IGF-1使离体灌流心脏的左心室收缩压、左心室dp/dt max和左心室收缩压与舒张压之差均明显增高，但在31p核磁共振成像上未见收缩期中细胞内钙增加。
（三） IGF-1和心肌肥厚。
IGF-1在心肌肥厚形成中有重要作用：1.IGF-1促进胚胎和出生后早期心脏生长发育。
2.在肥厚心肌组织中，IGF-1/IGF-IR系统的活性上调。
胰岛素样生长因子Ⅰ通过改善线粒体功能保护新生大鼠心肌细胞免于凋亡
胰岛素样生长因子Ⅰ通过改善线粒体功能保护新生大鼠心肌细胞免于凋亡李晋菊;丁碧蓝;许晓玲;张剑凯;黄颖;李涛;吴柱国【摘要】目的:探讨线粒体机制在胰岛素样生长因I(IGF-I)保护心肌细胞中的作用.方法:体外培养新生大鼠心肌细胞,过氧化氢处理诱导凋亡,JC-1线粒体膜电位检测法和透射电镜观察心肌细胞线粒体膜电位和形态的改变,Annexin V-FITC/PI双染色法、caspase-3活性测定、DNA-ladder分析和Hoechst 33258染色方法观察心肌细胞凋亡的情况.结果:过氧化氢可诱导心肌细胞凋亡,siRNA下调Kruppel样因子9(KLF9)48 h后,心肌细胞线粒体膜电位下降率明显降低,由对照组的(24.0±1.6)％,降为IGF-I处理组的(18.3±1.2)％和KLF9下调组的(15.2±1.2)％；线粒体形态明显改善；DNA片段化改善；caspase-3活性降低,与对照组相比IGF-I处理组降低(1.30±0.28)倍,KLF9下调组降低(1.31±0.43)倍；Annexin V-FITC/PI双染法显示细胞凋亡率对照组为(42.5±1.8)％,IGF-I处理组为(22.4±4.2)％,KLF9下调组为(32.5±3.5)％；Hoechst 33258染色结果显示凋亡小体减少,KLF9下调组与IGF-I的抗心肌细胞凋亡效果相似.结论:IGF-I通过下调KLF9表达改善线粒体功能,保护心肌细胞免于凋亡.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2013(029)009【总页数】5页(P1585-1589)【关键词】心肌细胞;胰岛素样生长因子Ⅰ;Kruppel样因子9;线粒体;细胞凋亡【作者】李晋菊;丁碧蓝;许晓玲;张剑凯;黄颖;李涛;吴柱国【作者单位】临汾市人民医院儿科;广东医学院第二临床学院,广东东莞523808;广东医学院第二临床学院,广东东莞523808;广东医学院广东省医学分子诊断重点实验室,广东东莞523808;广东医学院广东省医学分子诊断重点实验室,广东东莞523808;广东医学院广东省医学分子诊断重点实验室,广东东莞523808;广东医学院第二临床学院,广东东莞523808【正文语种】中文【中图分类】R329.21胰岛素样生长因子I(insulin-like growth factor I, IGF-I)是一类无论在结构和功能上都与胰岛素比较相似的生长因子。
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胰岛素样生长因子对心肌细胞增殖的调控机
理研究
胰岛素样生长因子是一种灵活的多肽激素，能够在胚胎早期和成人生长过程中调节细胞生长和增殖。
它被广泛应用于临床医学领域，如治疗生长激素缺乏症、促进生长等。
近年来，越来越多的研究表明，胰岛素样生长因子在心血管系统中也发挥着重要的生物学作用。
尤其是对于心肌细胞的增殖和分化，胰岛素样生长因子在这个过程中扮演着非常重要的角色。
心肌细胞的增殖对于心血管疾病治疗具有重要的意义。
随着年龄的增长和慢性疾病的缠身，人体的心肌细胞数量会逐渐减少，并且难以再生。
因此，寻找有效的生长因子调节心肌细胞增殖至关重要。
胰岛素样生长因子能够通过多种方式调节心肌细胞的增殖。
首先，它能够促进细胞增殖前期的细胞周期调节。
其次，胰岛素样生长因子可以顺利实现细胞的有丝分裂，并且加速心肌细胞有丝分裂期的学习。
此外，胰岛素样生长因子还能激活心肌细胞凋亡和细胞自噬过程。
具体来说，胰岛素样生长因子通过激活Erk1/2和Akt信号途径，从而激活心肌细胞增殖和分化的途径。
一些研究表明，Erk和Akt的激活不同程度上体现了心肌细胞增殖的凝聚力和心肌细胞增殖过程的稳定程度。
因此，对于心肌细胞增殖的调控，胰岛素样生长因子的作用是不可忽视的。
除了Erk和Akt信号途径之外，胰岛素样生长因子还能够与其他生长因子及其受体，如表皮生长因子，成纤维细胞生长因子等发挥协同作用。
一些研究表明，这种协同作用可以进一步促进心肌细胞的增殖和分化，以及关键基因转录因子如GATA-4和Mef-2的表达。
另外，一些研究还发现，胰岛素样生长因子调控心肌细胞增殖和分化的途径与肌肉基因家族有关。
在心肌细胞分化阶段，肌肉基因家族中的MyoD能够激活胰岛素样生长因子基因的表达，从而加速心肌细胞增殖和维持细胞状态的稳定。
总的来说，胰岛素样生长因子能够通过多种信号通路和协同作用调控心肌细胞的增殖和分化，对于心血管疾病的治疗具有重要的意义。
未来的研究可以从分子水平和疾病模型等方面进一步探讨胰岛素样生长因子的作用机理和应用前景。