有机阴离子转运蛋白介导绿原酸肾小管分泌

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中药活性成分降尿酸作用机制研究进展

中药活性成分降尿酸作用机制研究进展周洁;孙超;李飞【摘要】高尿酸血症是由嘌呤类物质代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起血尿酸增高的一组异质性疾病.中药治疗高尿酸血症的研究逐步受到关注,并取得明显进展.近年来大量实验研究表明,黄酮、皂苷、生物碱等多种中药活性成分通过抑制腺苷脱氨酶和(或)黄嘌呤氧化酶的活性减少尿酸生成,或通过调控尿酸转运蛋白的表达增加尿酸排泄,从而发挥降尿酸的药理作用.该文以高尿酸血症的发病机制为基础,对中药活性成分降尿酸的作用机制研究进行总结,综述近年的研究报道.%Hyperuricemia is a heterogeneous group of diseases caused by disorders of purine metabolism and /or excretion of uric acid reduction .Chinese medicine treatment of hyperurice-mia has gradually attracted attention , and made significant pro-gress.In recent years a large number of experimental studies have shown that flavonoids , saponins , alkaloids and other active components of traditional Chinese medicine can reduce uric acid by inhibiting the activity of key enzymes in purine metabolism ,or by increasing the excretion of uric acid through regulating the expression of uric acid transporters , thereby playing an important role in reducing uric acid .Based on the pathogenesis of hyperu-ricemia, the mechanism of active components of traditional Chi-nese medicine for reducing uric acid is summarized , and recent research reports are reviewed .【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)001【总页数】4页(P19-22)【关键词】中药;黄酮;皂苷;生物碱;高尿酸血症;黄嘌呤氧化酶;尿酸转运蛋白【作者】周洁;孙超;李飞【作者单位】湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000;湖北医药学院药学院,湖北十堰 442000【正文语种】中文【中图分类】R-05;R284.1;R287.3;R589.202.2;R589.205.31;R977.3;R977.6近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构向高脂、高蛋白的转变，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的发病率逐年上升，发病年龄趋于低龄化[1]。

有机阴离子转运肽形态

有机阴离子转运肽形态
有机阴离子转运肽（OATPs）是一类重要的跨膜转运蛋白，它们在人体内发挥着重要的调节作用。

OATPs主要参与有机阴离子、药物和代谢产物的转运，对药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程起着重要的影响。

OATPs的形态结构对其转运功能有着至关重要的影响。

OATPs属于跨膜转运蛋白超家族，包括11个家族成员。

这些蛋白主要存在于肝细胞、肾小管细胞和肠道上皮细胞中，参与药物的转运和代谢。

OATPs的结构主要由12个跨膜螺旋和两个亲水性N端和C端组成。

这种结构为OATPs的转运功能提供了条件。

OATPs的形态结构对其转运功能的影响体现在多个方面。

首先，OATPs的亲水性N端和C端对其定位和活性起着重要作用。

其次，OATPs的跨膜螺旋的长度、排列和倾斜角度对其物质的转运速率和方向有着影响。

此外，OATPs的空间结构和亲疏水性也影响着其与物质的结合和转运。

OATPs的形态结构还对药物的代谢和副作用产生影响。

例如，OATP1B1和OATP1B3是肝脏中重要的OATPs，参与大部分药物的代谢和排泄。

这两种OATPs的变异与药物代谢异常和药物不良反应的发生有关。

近年来，研究者发现OATPs的形态结构可能与某些疾病的发生和发
展有关。

例如，OATP1B1的突变可能导致药物不良反应和肝脏疾病的发生。

OATPs的形态结构对其转运功能、药物代谢和疾病发生有着至关重要的影响。

对OATPs的结构和功能的深入研究有助于对药物代谢和疾病发生机制的深入理解，为新药研发和疾病治疗提供重要的理论基础。

肾脏有机阴离子转运体在尿酸转运中的作用研究进展

肾脏是尿酸排泄的主要器官，人体内的尿酸约２／３经肾
脏排泄，１／３从肾外排泄… ，例如肠道排泄。肾脏对尿酸的排泄经过了肾小球的滤过、分泌前的重吸收、肾小管的主５５个氨基酸残基，１２个假定的跨膜区域（ＴＭｓ）以及细胞内部的－ＮＨ：和－ＣＯＯＨ末端组成。
．
ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｍａｉｎｔａｉｎｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙｔｈｅｂｌａａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｒｅ－ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎ．Ｔｈｅｍａｉｎｒｅｓｏａｎｆｏｒｈｙｐｅｒｕｒｉｃｅ．
安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｅａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２０１３Ｍａｒ；１７（３）
・３６１・
◇综述与讲座 ◇
肾脏有机阴离子转运体在尿酸转运中的作用研究进展
ＬＩＵＷｅｉ ’ ，ＬＩＵＺｈｉ。ｇａｎｇ，ＬＵＯＭｉｎｇ — ｌｉ ’ 。ｅｔａｌ
（１．ＧｅｎｅｒａｌＨｏ￣ｉｍｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄｏｆＰＬＡ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ５１００１０，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｗａｌＵｎｗｅｒｓｉｔｙ，

有机阴离子转运多肽介导的药物相互作用研究进展

有机阴离子转运多肽介导的药物相互作用研究进展肖熠;黄鑫;江振洲;陈丁丁【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2014(22)3【摘要】Transporter-mediated drug-drug interactions have attracted increasing attentions, recent stud-ies have shown that transporters play a very important role in drug absorption, distribution and excretion. Organic anion transporting polypeptides (OATP) are a group of drug uptake transporters and increasingly recognized as important factors in governing the pharmacokinetics of clinical medicine because of their broad expression and spectrum of substrate, drug-drug interaction may happen with some drugs inhibiting the OATP-mediated uptake. In this review, we summarized the distribution, molecular characteristics of hu-man OATP superfamily and OATP-mediated drug-drug interactions.%药物转运体介导的药物相互作用正日益受到人们的关注和重视，近年来的研究表明药物转运体对药物的吸收、分布和排出有着重要的作用。

有机阴离子转运多肽的性质、表达及功能研究进展

有机阴离子转运多肽的性质、表达及功能研究进展杨宇秀;刘建明【摘要】有机阴离子转运多肽(OATPs)是一类跨膜转运蛋白,介导着众多钠离子非依赖的物质跨膜转运.OATPs具有12个跨膜片段,拥有许多保守的结构区域.这些结构对其功能具有重要调控作用.OATPs广泛分布在人体的各类组织细胞及肿瘤细胞,其表达量各不同,且对人体的生理活动及癌细胞发生与发展有着重要影响.因此,OATPs的功能与性质的研究对疾病的预防、治疗和诊断可能具有巨大的推动作用.本文将OATPs在正常细胞及肿瘤细胞中的性质、表达及功能做一综述.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2017(018)005【总页数】4页(P96-98,107)【关键词】有机阴离子转运多肽;性质;表达;功能【作者】杨宇秀;刘建明【作者单位】江西医学高等专科学校药学系,江西上饶 334000;江西医学高等专科学校药学系,江西上饶 334000【正文语种】中文【中图分类】R962有机阴离子转运多肽(OATPs)属于溶质载体家族中的重要一员，是人和动物体内重要的跨膜转运体。

它介导着多种内源性及外源性的底物转运，且对药物的吸收、分布、排泄过程也有着重要的作用[1]。

在人类的基因组中，编码OATPs的基因被称为SLCO基因。

根据基因编码的氨基酸序列的相似性可将其分为6个亚家族，分别为OATP1(OATP1A2、OATP1B1)；OATP2(OATP2A1、OATP2B1)；OATP3(OATP3A1)；OATP4(OATP4A1、OATP4C1)；OATP5(OATP5A1)；OATP6(OATP6A1)。

OATPs在人体中分布在胃肠道、肝脏、肾脏、心脏、肺及大脑等正常的组织细胞中。

有些亚型的OATPs是广泛表达，有些亚型却是选择性的表达在某一种组织细胞中。

在多种肿瘤细胞中，OATPs呈上调或下调性表达，这种现象可能预示肿瘤的形成与OATPs有关[2]。

众多底物可与OATPs结合，包括内源性的胆盐、胆红素、葡萄糖醛酸苷类、甲状腺激素、类固醇结合物等；以及外源性的药物及毒物等[3]。

人源有机阴离子转运多肽1B1和多药耐药相关蛋白2双转MDCKⅡ细胞株的构建及其功能验证

人源有机阴离子转运多肽1B1和多药耐药相关蛋白2双转MDCKⅡ细胞株的构建及其功能验证胡楠;马国;杨青【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2017(44)2【摘要】目的构建人源有机阴离子转运多肽1B1 (human organic anion transporting polypeptide 1B1,hOATP1B1)和多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,hMRP2)双转MDCKⅡ细胞株,验证其功能,并应用其考察创新药物2,3-双加氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)的转运特性.方法采用基因工程手段获得hOATP1 B1和hMRP2表达真核载体pVITRO2-SLCO1 B1-ABCC2,转染MDCKⅡ细胞,通过遗传霉素G418筛选得到稳定表达的细胞株;通过Realtime PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜确认目的蛋白特异性;利用该双转模型考察普伐他汀(不同pH环境和不同底物浓度)和1-MT的转运.结果经电泳分析、双酶切、DNA测序鉴定表明重组质粒构建成功;通过Real-time PCR、Western blot、免疫荧光共聚焦显微镜证明经遗传霉素筛选的MDCK-OATP1 B1/MRP2细胞构建成功;pH=6.5时,普伐他汀在所构建双转细胞模型上转运最佳;在0～500μmol/L的浓度范围内,普伐他汀在该模型上的转运呈现浓度依赖性.1-MT在该细胞模型上无明显转运.结论成功构建人源MDCK-OATP1 B1/MRP2双转细胞株,发现1-MT既不是OATP1B1蛋白也不是MRP2蛋白的底物,该细胞株可用于OATP1B1/MRP2介导的外源性物质(如药物)和内源性物质(如胆红素)的转运研究.%Objective To establish double-transfected Madin-Darby canine kidney(MDCK) [Ⅱ cells expressing human organic anion transporting polypeptide 1B1 (hOATP1B1) and multidrug resistanceassociated protein 2 (hMRP2)and to testify their functions,moreover,to study the transcellur transport of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) inhibitor 1-methyltryptophan (1-MT) in the transfectants.Methods hOATP1B1/hMRP2 eukaryotic vectors pVITRO2-SLCO1B1-ABCC2 was obtained by genetic engineering method and then transfected into MDCK cells.Stably expressed MDCK cells were screened by using the geneticin G418.Real-time PCR,Western blot analysis and immuno fluorescent confocal microscopy were used to verify the proteins expression.Transport of the representative substrate pravastatin in different pH values and substrate concentrations and 1-MT were evaluated using the double transfectants.Results MDCK-OATP1B1/MRP2 was successfully established.Pravastatin displayed the optimal transcellular transport when pH value was 6.5.Transport of pravastatin demonstrated the concentration-dependent in the concertation range of 0) to 500μmol/L.Transport of 1-MT showed no significant difference in MDCK cells and transfectants.Conclusions MDCK-OATP1B1/MRP2 was successful established;1-MT was not the substrate of OATP1B1 or MRP2 protein;and the eatablished double transfectant cell lines can be used to evaluate OATP1B1/MRP2-medicated transport of xenobiotics (e.g.new drug candidates) and endogenous compounds (e.g.bilirubin).【总页数】9页(P134-142)【作者】胡楠;马国;杨青【作者单位】复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438;复旦大学药学院临床药学教研室上海201203;复旦大学生命科学学院生物化学系上海200438;云南天然产物与生物制药协同创新中心昆明 650091【正文语种】中文【中图分类】R965.1;Q233【相关文献】1.有机阴离子转运多肽1B1基因多态性和利福平血药浓度对肝毒性的影响 [J], 邓国防;孙丽珍;詹森林;李巍;吴于青;邓群;雷建平;余少良2.药物转运体有机阴离子转运多肽1B1基因多态性的研究进展 [J], 杨凡;张梅3.有机阴离子转运多肽1B1 521T>C基因多态性与高脂血症发病的相关性 [J], 叶丽丽;赵树进;邱健;洪长江;肖飞;贺宝霞4.有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性与个体化用药 [J], 王晶;郭成贤;阳国平;李金高;袁洪;周宏灏5.有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响 [J], 阳国平;宋敏;谭鸿毅;刘纯;黄志军;刘畅;阳丽;向红;付志敏;黄原原因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

无机阴离子转运蛋白

无机阴离子转运蛋白无机阴离子转运蛋白是一类在生物体内起着重要功能的蛋白质。

它们能够将无机阴离子从细胞外转运到细胞内，维持细胞内外环境的稳定性。

无机阴离子转运蛋白在生物体内广泛存在，包括人体、动物、植物等。

无机阴离子转运蛋白具有高度的选择性，能够选择性地转运特定的无机阴离子。

这种选择性是由蛋白质的结构决定的。

无机阴离子转运蛋白通常由多个跨膜螺旋结构组成，形成了一个通道，阴离子可以通过这个通道进入细胞内。

通道的形状和电荷分布决定了蛋白质对不同无机阴离子的选择性。

无机阴离子转运蛋白在细胞内外电位差、酸碱平衡、离子浓度调节等方面起着重要作用。

例如，肾脏中的无机阴离子转运蛋白能够调节尿液的酸碱平衡和离子浓度，保持体液的稳定性。

另外，神经细胞中的无机阴离子转运蛋白能够调节神经信号的传递，维持神经系统的正常功能。

无机阴离子转运蛋白的功能异常可能导致一些疾病的发生。

例如，肾脏中的无机阴离子转运蛋白缺陷可能导致尿液中某些无机阴离子的排泄障碍，引起尿液酸碱平衡紊乱或尿石症等疾病。

因此，对无机阴离子转运蛋白的研究不仅有助于了解细胞内外离子平衡的调节机制，还可以为相关疾病的预防和治疗提供理论依据。

最近的研究表明，无机阴离子转运蛋白在药物转运方面也起着重要作用。

许多药物在体内的转运和代谢过程中依赖于无机阴离子转运蛋白。

因此，研究无机阴离子转运蛋白可以为药物的设计和开发提供指导，提高药物的疗效和安全性。

总结起来，无机阴离子转运蛋白在生物体内起着重要的功能，它们能够选择性地转运无机阴离子，维持细胞内外环境的稳定性。

无机阴离子转运蛋白不仅参与了细胞内外离子平衡的调节，还与一些疾病的发生和药物的转运有关。

对无机阴离子转运蛋白的研究有助于深入了解其结构和功能，为相关疾病的治疗和药物的开发提供有益的启示。

肠道菌群在高尿酸血症发病机制中的作用及应用

福建中医药2023 年12 月第54 卷第12 期Fujian Journal of TCM December 2023，54（12）肠道菌群在高尿酸血症发病机制中的作用及应用郭洁梅1，邱梦婷2，肖艳2，苏友新1*（1.福建中医药大学中医学院，福建福州 350122；2.福建中医药大学康复医学院，福建福州 350122）摘要：随着生活方式及高嘌呤、高糖饮食的流行，高尿酸血症（HUA）患病人数逐年上升并呈年轻化趋势，现已成为继糖尿病之后的第二大慢性代谢性疾病。

近年来随着高通量测序技术的发展，大量研究发现肠道菌群在HUA的发生发展中扮演着重要角色，HUA发病中肠道菌群的作用及相关应用也成为新的研究热点。

本文通过归纳肠道菌群组成结构、代谢物及肠道黏膜屏障对尿酸代谢的影响，探讨肠道菌群在HUA发病过程中的作用，并对益生菌、粪便微生物移植和中药调控肠道菌群治疗HUA的研究现状进行综述，以期为HUA的防治提供新的思路和方向。

关键词：高尿酸血症；肠道菌群；发病机制；应用高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是血尿酸长期超过正常范围（＞420 μmol/L）的慢性代谢性疾病。

HUA不仅是引发痛风的直接因素，还是慢性肾脏疾病、心血管疾病、代谢综合征等疾病的重要危险因素［1-2］。

一项2015—2017年全国范围内的关于HUA流行病学调查显示，我国HUA的加权患病率已达17.7%［2］。

可见，防治HUA已成为一个突出的、亟待解决的公共卫生问题。

尿酸主要经由肾脏排泄，但仍有三分之一通过肠道排出。

多项研究表明，肠道菌群及其代谢物在人体尿酸代谢中发挥重要作用，肠道菌群可参与嘌呤的吸收、合成尿酸酶和影响肠黏膜屏障，进而直接或间接参与尿酸的生成与排泄［3-5］。

研究肠道菌群在HUA中的发病机制及其相关应用已经成为防治HUA的研究热点。

因此，本文深入探讨了肠道菌群在HUA发病过程中的可能作用机制，并对以调节肠道菌群为切入点的HUA相关应用进行总结，以期为HUA的肠道微生态研究及临床应用提供一定的参考。

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ｍｏｏａｅｓｍｏｅ．ＭＤＣＫｅｌ（． × １ｃｌｎｌｙｒｄ１ｃｌ１５０ｅｌｓ／ｈｌｓｏｅ）ｗａｎｃｌｔｄｉｉｉｅｌｓｉｏｕａｅｎＭｌｃｌＣＭｕｔｒｌ — ｃｌｅｕ
ｐａｅｉｓｒｓｈｒｎ — ｐｔｅｉｌｅｅｔｉａｅｉｔｎｅＴＥｌｔｎｅｔ，ｔｅｔａｓｅｉｌｌｃｒｃｌｒｓｓａｃ（ＥＲ）ｏｅｌｍｏｏａｅｓｄｔｃｅｏｈａｆｃｌｎｌｙｒｗａｅｅｔｄｔｅｓｒｈｄｌｉｖｉｂｅｆｒｅｐｒｅｔ．ｅａｄＣＧＡ（ｎＳｕｎｈａｇｉｎｔｈａａｎｕｅｔｅｍｏｅｓａａｌｌｏｘｅｉｎｓａｍＷｄｉｈａｇｕｎｌ）ｏｔｅｂｓｌａ
第３８卷第３期
２１００年６月
浙江工业大学学报
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＺＨＥＪＡＮＧＩＵＮＩＶＥＲＳＴＹＩＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ
Ｖｏ．８Ｎｏ３１３．
Ｊｎ２１ｕ．００
有机阴离子转运蛋白介导绿原酸肾小管分泌
陈媚，建丹。必卫葛宋
（江工业大学药学院，江杭州３０３）浙浙１０２
摘要：用狗肾近端小管上皮（利ＭＤＣ细胞单层模型比较丙磺舒、Ｋ）牛磺酸、青霉素钠等不同药物转
运蛋白底物对双黄连口服液中绿原酸分泌的影响．Ｃ细胞以１５０个细胞／ＭＤＫ． ×１孔接种于Ｍｉｉｌ— ｌ
ｌｔｒｌｃｍｐｒｍｅｔａｄｍｅｓｅａｄｃｌｕａｅｔｅｕｕｌｔｖｅｒｔｏｍｏｕｆＣＧＡｎｈｅａｅａｏａｔｎｎａｕｒｎａｃｌｔｈｃｍａｉｅｓｃｅｉｎａｎｔｏｉｔ
各组双黄连口服液中绿原酸的跨细胞转运情况，算累积分泌量．计实验结果表明，用不同转运蛋合
白底物后，黄连口服液中绿原酸的分泌量均明显降低见绿原酸经肾小管上皮细胞的分泌过程双可
ａｄｂｅｙｐｎｃｌｉｓｄｉｎｎｚｌｅｉｉｌｎｏｕｍｏｎｅｒｔｏｎｓｃｅｉｏｆｈｌｒｇｅｃｃｄ（ｃｏｏｎｉａｉＣＧＡ）ｉＳｈｕａｇｎｎｈｕａｌａａｎｇｉｎ，ｃｏｍｐｎｄｐｅｃｉｉｎｏｒｄｉｉｎａｏｕｒｓｒｐｔｏｆｔａｔｏｌＣｈｉｅｅｄｕｎｓｒｇ，ｂｓｎｇＭＤＣＫ（ａｉｒｙｃｎｎｅｋｉｙ）ｙｕｉＭｄｎＤａｂａｉｄｎｅ
ＣＨＥＮｅ，ＧＥＪａ－ａＭｉｉｎｄｎ，Ｓ０ＮＧｉｗｅＢ— ｉ
（ｌｅｅｏａｍａｅｉａｃｅｃ，Ｚｅｉｎｎｖｒｉｙｏｃｎｏｏｙ，Ｈａｇｈｕ３１０２，Ｃｈｎ）ＣｏｌｇｆＰｈｒｃｕｔｌＳｉｎｅｈｊａｇＵｉｅｓｔｆＴｅｈｌｇｃｎｚｏ０３ｉａ
ａｉａａｅａｃｍｐｒｍｅｔＴｈｓｃｅｉｎａｕｔｆＣＧＡｉｉｎｆｃｎｌｅｒａｅｂＣ — ｐｃｌｌｔｒｌｏａｔｎ．ｅｅｒｔｏｍｏｎｏｓｇｉｉａｔｙｄｃｅｓｄｙＯｓ
是一可饱和过程，有机阴离子转运蛋白部分参与绿原酸的分泌机制．关键词：Ｃ细胞模型；原酸；ＭＤＫ绿有机阴离子转运蛋白中图分类号：８．Ｒ２５５文献标识码：Ａ文章编号：０６４０（０００ —３２０１０ —３３２１）３０２— ４
ｃｌＣｃｌｒｌｔｉｓｒｓｅｌＭｕｔｅｐａｅｎｅｔ上培养， — ｕ定期观察细胞形态，定跨膜电阻值，细胞单层达到一定致测待密程度后进行分泌实验．Ｍ２用ｅ酶标仪测定单用双黄连口服液和合用丙磺舒、牛磺酸、霉素钠时青
Ａｂｔａｔｓｒｃ：Ｔｏｃｍｐｒｈｆｅｔｆｔｅｄｕｒｎｐｒｅｕｓｒｔｓｓｃｓｐｏｅｅｉｏａｅｔｅｅｆｃｓｏｈｒｇｔａｓｏｔｒｓｂｔａｅｕｈａｒｂｎｃｄ，ｔｕｉｅａｒｎ
Ｅｆｅｔｆｐｒｂｎｅｉｆｃｓｏｏｅｃｄ，ｔｕｉｎｅｚｌｎｉｉｌｎｓｄｉｍｎｓｃｅｉｎｏａｒｎｅａｄｂｎｙｐｅｃｌｉｏｕｏｅｒｔｏｆｃｏｏｅｅａｉｎｓａｇａｇｉｎａｒｓＤＣＫｏｏａｅｄｌｈｌｒｇｎｉｃｄｉｈｕｎｈｕｎｌａｃｏｓＭｍｎｌｙｒｍｏｅ