食管肠神经系统调控的研究进展
神经-免疫调节在肠易激综合征腹痛发生机制中的研究进展
致 。 阈下 刺激 时 ，Ｂ Ｉ Ｓ患 者左 侧腹 外 侧额 前 皮 质 、
脑 岛 和扣带 前皮 质激 活 ， 阈上 刺 激 时 ，Ｂ 而 Ｉ Ｓ患 者 脑 岛和腹 外侧 额前皮 质 反应 明显强 于对 照者 。 ］ 在 Ｉ Ｓ外周 调控 的研 究 中， 神 经 系统 功 能 异 Ｂ 肠 常 是 当前 研 究 的 热 点 。 多种 炎 性 介 质 和 细 胞 因 子 均 可直 接活 化肠神 经 末 梢 ， 者 促 发肠 道 疼 痛 介 质 或 的释放 ， 而 使 肠 神 经 末 梢 致 敏 ， 疼 痛 刺 激 的 反 从 对 应增 强 。新 近研究 发现 Ｉ Ｓ患 者结 肠黏 膜脑 源性神 Ｂ 经 营养 因子 （ Ｄ Ｂ ＮＦ） 达 水 平 明显 升 高 ， 参 与患 表 并 者腹 痛症 状 的发生 ， 制 可 能 与其 促 进 痛 性 神经 递 机 质 Ｐ物 质 释 放 及 增 加 结 肠 黏 膜 神 经 纤 维 密 度 有 关 。另有 报 道 ，Ｂ ］ Ｉ Ｓ患 者 结 肠 黏 膜 神 经 生 长 因子 （ ＮＧＦ 表达 升高 ， ） 并且 促 进 神 经元 发 芽 的生 长 相关 蛋白（ ＧＡＰ 一３表达 相 应 升 高［ 。Ｉ Ｓ患 者结 肠 黏 ）４ ９ Ｂ ］ 膜 ＴＲ Ｖ１阳性神 经纤维 密度 明显增 加 ， ＴＲ Ｖ１ Ｐ 且 Ｐ
李 延青 于 岩 波
作 者简 介 ： 李延青 ， 东大 学 齐鲁 医院副 院长 ， 山 消化 科 主任 。山 东大 学二
级教 授 、 士生 导 师 ， 山 学者特 聘 教 授 。 澳大 利 亚墨 尔本 大 学 医学博 士 ， 博 泰 中华 医学会 消化 专 业委 员会 常务委 员， 中华 医学会 山 东消化 内镜 委 员会 主 任委 员， 山 东省 医学领 军人 才 ， 东省 中青年 突 出贡献 专 家，卫 生部 中青年 突出贡献 专 家。 山
大脑中的神经元能够调控肠道炎症
大脑中的神经元能够调控肠道炎症葡萄牙的科学家发现神经系统和免疫系统相互作用是以双向调节的方式。
实验证明，体内的炎症会激活脑部的神经细胞，当这些细胞后来重新激活时，会引发炎症反应的应答。
（有点像最近中医中的脑肠轴理论，强调人体是一个整体，相互影响，只是国外科学家不知道如何表述，这是殊途同归。
）神经系统和免疫系统之间的相互作用一直是人们研究的热点。
神经元活动可以影响免疫功能，免疫系统活动可以调节大脑和脊髓中神经元的活动，或者身体其他部位（称为外周）、不论是健康和疾病状态的神经元活动。
研究结果表明腹腔内的炎症会刺激称为岛叶皮层或岛叶的大脑区域中的某些神经元。
作者研究了肠道炎症是否会导致某些大脑区域的激活。
为此，他们使用基因工程小鼠在接受他莫昔芬药物治疗时在活跃（但不是非活跃）神经元中表达荧光标记分子。
作者将接受他莫昔芬治疗的肠道炎症小鼠大脑中的荧光标记与对照组小鼠大脑中的荧光标记进行了比较，对照组小鼠接受了他莫昔芬治疗。
在岛叶中发现了在肠道炎症发作期间激活的神经元，岛叶是大脑皮层中参与感觉处理和运动控制的区域。
图1 | 大脑会回忆起炎症事件。
用饮用水中的化学物质DSS 治疗小鼠会导致肠道炎症，其特征是促炎免疫细胞增加和肠壁渗漏。
一个，科伦等人。
图3显示，在用DSS 治疗的小鼠中，肠道炎症的发作会激活称为岛状皮质或岛叶的大脑区域中的神经元。
在肠道炎症消退后，这些相同的“免疫印记”神经元的人工重新激活触发了肠道炎症反应的重演，这表明这些神经元编码免疫系统的反应。
b, 作者随后表明，人工抑制小鼠岛叶中的神经元可以减少由DSS 引起的一些炎症迹象。
作者将一种工程病毒注射到基因工程小鼠的岛叶中，以便通过用一种叫做氯氮平-N-氧化物(CNO) 的小分子治疗动物，可以特异性地重新激活在肠道炎症期间被激活的神经元。
当小鼠从肠道炎症发作中恢复过来时，CNO 诱导的这些“捕获”的岛叶神经元的重新激活足以引发肠道反应，这让人想起最初的肠道炎症（例如，就免疫细胞的类型而言）在肠道组织中观察到）。
肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统
肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病中的研究进展崔佳瞿1, 2 陈启仪1, 2 李宁1, 2［1. 同济大学附属上海市第十人民医院肠道微生态诊疗中心（结直肠病专科）；2. 同济大学消化系统疾病临床研究中心 上海 200072］摘要 肠-脑轴在维持机体内平衡方面起着重要作用，而肠道微生物群在肠道和大脑的双向沟通中扮演着重要角色，故学者们建立了肠道微生物群-肠-脑轴这一概念。
肠道微生物群可通过神经、免疫、神经内分泌和代谢途径对宿主产生影响，包括神经发育、传递和行为，并参与多种神经精神系统疾病的发生发展。
本文根据目前国内外的研究进展，结合本中心的临床经验，对肠道微生物群、肠道、神经系统之间的相互作用关系，肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病发生发展中扮演的角色，以及以肠道微生物群为神经精神系统疾病治疗靶点的肠-脑轴干预策略进行讨论，以期为神经精神系统疾病治疗提供一些新的理念和方法。
关键词 肠道微生物群 肠-脑轴 神经精神系统疾病中图分类号：R363.21; R454.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2023)01-0014-05引用本文崔佳瞿, 陈启仪, 李宁. 肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病中的研究进展[J]. 上海医药, 2023, 44(1): 14-18.Research progress of gut microbiota-gut-brain axis in neuropsychiatric disordersCUI Jiaqu1, 2, CHEN Qiyi1, 2, LI Ning1, 2[1. Intestinal Microenvironment Treatment Center (Department of Colorectal Disease ), Shanghai Tenth People’s Hospital;2. Clinical Research Center for Digestive Diseases, Tongji University, Shanghai 200072, China]ABSTRACT The gut-brain axis and gut microbiota play an important role in maintaining homeostasis and the bidirectional communication between the gut and the brain, respectively. Therefore, scholars established the concept of a gut microbiota-gut-brain axis. Gut microbiota may affect the host through neural, immune, neuroendocrine, and metabolic pathways, including nerve development, transmission and behavior, and participates in the occurrence and development of a variety of neuropsychiatric diseases. In this review, we discussed the interaction among gut microbiota, gut and brain, the role of gut microbiota-gut-brain axis in the occurrence and development of neuropsychiatric diseases including depression, anxiety, autism spectrum disorders, Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease and irritable bowel syndrome, and the intervention strategy of gut-brain axis with gut microbiota as therapeutic target for neuropsychiatric diseases based on the current research progress at home and abroad and the clinical experience of the center, so as to provide some new ideas and methods for the treatment of neuropsychiatric diseases.KEY WORDS gut microbiota; gut-brain axis; neuropsychiatric disorders肠道中有数以万亿计的微生物，它们与人类的健康息息相关。
精神因素对功能性胃肠病影响及中医药干预研究进展
精神因素对功能性胃肠病影响及中医药干预研究进展段园志;唐旭东;王凤云;尹晓岚;田亚欣【摘要】功能性胃肠病是一组无器质性病变的临床综合征，其多种临床症状有一定特异性且有重叠现象，机制尚不明确。
中医学认为精神因素是其重要病因，情志不遂可通过肝、心直接或间接影响脾胃功能。
目前，精神因素与功能性胃肠病的关系逐渐受到关注，公认的精神因素可能相关机制有脑肠轴功能紊乱、肥大细胞活化、肠道菌群失调等。
本文从上述机制分别进行阐述，并综述近年来中医药对功能性胃肠病的干预进展。
%Functional gastrointestinal disease is a group of clinical syndrome of non-organic disease. Its various clinical symptoms have a certain specificity and overlap phenomenon, and the mechanism is not clear. TCM believes thatphychological factorsare an important cause. Emotion failurecan effect spleen and stomach functionthrough liver and heart directly or indirectly.At present, the phychological factors and the relationship between functional gastrointestinal disease are getting attentiongradually. It is recognized that the mechanism of phychological factorsmay be related to brain axis dysfunction, mast cell activation, intestinal flora and so on. This article expounded the above-mentioned mechanism and reviewed the detailed TCM intervention measures to functional gastrointestinal disease in recent years.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2017(024)001【总页数】6页(P128-133)【关键词】功能性胃肠病;精神因素;情志;脑肠轴;中药;综述【作者】段园志;唐旭东;王凤云;尹晓岚;田亚欣【作者单位】中国中医科学院西苑医院，北京100091;中国中医科学院西苑医院，北京100091;中国中医科学院西苑医院，北京100091;中国中医科学院西苑医院，北京 100091;中国中医科学院西苑医院，北京 100091【正文语种】中文【中图分类】R259.7功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorder，FGIDs）是一组临床综合征，表现为慢性、复发性的胃肠功能障碍，临床上无器质性病变且缺乏实验室检查依据[1-2]。
《消化道的神经支配》课件
肠易激综合征
总结词
肠易激综合征是一种常见的肠道神经功能紊乱，主要表现为腹痛、腹胀、腹泻或便秘等 症状。
详细描述
肠易激综合征的病因可能与肠道神经系统异常有关，导致肠道运动异常、肠道敏感性增 加等症状。患者需要进行一系列检查，排除器质性病变后才能确诊。治疗上，除了药物
治疗外，还需要注意调整饮食和生活方式，如避免刺激性食物、保持良好心态等。
自主神经系统对肠道的功能调 节具有重要作用，如调节消化
、吸收和排泄过程。
03
消化道神经功能紊乱与疾病
功能性消化不良
总结词
功能性消化不良是一种常见的消化道神经功能紊乱，主要表现为上腹部疼痛、饱胀、嗳气等症状。
详细描述
功能性消化不良的病因可能与消化道神经功能紊乱有关，导致胃排空减慢、胃酸分泌异常等症状。患 者通常需要进行一系列检查，排除其他器质性病变后才能确诊。治疗上，除了药物治疗外，还需要注 意饮食和生活方式的调整，如定时定量进餐、避免过度劳累等。
发展基于消化道神经支配的治疗方法
基于对消化道神经支配的认识，可以开发新的治疗方法，如神经调节剂、靶向药物等， 以改善消化道相关疾病的治疗效果。
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《消化道的神经支配 》ppt课件
• 消化道神经支配概述 • 消化道各部分的神经支配 • 消化道神经功能紊乱与疾病 • 消化道神经支配的研究进展 • 总结与展望
目录
01
消化道神经支配概述
消化道的自主神经支配
交感神经
主要作用是抑制消化道运动，减少消化液分泌。
副交感神经
通过迷走神经和盆神经等传递兴奋，促进消化道 运动和消化液分泌。
消化和吸收。
保护化道免受损伤
02
肠道调节作用研究报告范文
肠道调节作用研究报告范文肠道调节作用研究报告范文一、引言肠道是我们消化系统的一部分，拥有重要的消化及吸收功能。
然而，肠道在人体中的作用不仅仅局限于此，还承担着调节免疫功能、代谢功能以及维持肠道菌群平衡等重要功能。
近年来，越来越多的研究表明，肠道调节作用对于我们的整体健康至关重要。
本报告旨在综述肠道调节作用的最新研究进展，并对其对人类健康的影响进行探讨。
二、肠道调节作用及其机制1. 肠道调节功能概述肠道的调节功能主要体现在三个方面：免疫调节、代谢调节和菌群调节。
免疫调节意味着肠道通过控制免疫细胞活性来维持机体的免疫平衡；代谢调节则指肠道影响机体能量代谢和物质代谢的能力；而菌群调节指肠道菌群对机体健康的影响，以及肠道对菌群的调控。
2. 肠道调节的机制肠道调节作用凭借多种机制实现。
首先是肠道神经调节，包括肠道内外感觉神经的参与，通过神经传导，肠道能够感知到内外环境的变化，并做出相应的调节。
其次是肠道激素调节，肠道分泌多种激素，如胰高血糖素、胃液激素和肠肽等，这些激素可以调节机体的胃肠运动、分泌和免疫反应。
此外，肠道还可以通过对菌群的调控来实现调节作用，肠道菌群与机体之间相互作用密切，维护着微生物群落的平衡。
三、肠道调节作用的影响1. 免疫调节肠道免疫调节作用是肠道功能中最为重要的一部分。
肠道内有大量免疫细胞，如巨噬细胞、淋巴细胞和树突状细胞等，它们能够感知并应对外来病原体的入侵，维持机体的免疫平衡。
研究发现，肠道免疫调节异常与多种免疫相关疾病的发生密切相关，如自身免疫病、过敏性疾病和肿瘤等。
2. 代谢调节肠道调节作用对机体代谢有着重要影响。
肠道中分泌的激素能够影响食欲、胃肠运动和胰岛素分泌等，进而调节机体能量代谢和物质代谢。
近期的研究发现肠道菌群与肥胖和代谢综合征的关系密切，并且通过改变菌群组成可以对代谢疾病产生治疗效果。
3. 菌群调节肠道菌群在肠道调节中也扮演着重要的角色。
研究发现，肠道菌群与机体免疫反应、代谢水平和心理健康等密切相关。
生理学研究进展最新的生理学研究成果和发展趋势
生理学研究进展最新的生理学研究成果和发展趋势生理学研究进展近年来，生理学研究取得了许多重要的成果，使我们对生命的奥秘有了更深入的了解。
在这篇文章中，我将介绍一些最新的生理学研究成果和发展趋势。
一、神经系统的研究神经系统是人体重要的调控系统，对于我们的感知、思维和行为具有重要作用。
最新的研究表明，神经系统中的突触可塑性是神经可塑性的基础，它是神经元之间信息传递的关键机制。
科学家们通过观察突触的形态和功能变化，揭示了突触响应环境信号的机制，为神经系统疾病的治疗提供了新思路。
二、心血管系统的研究心血管系统是维持生命运行的基础，而心脏病等心血管疾病一直是健康威胁。
近年来，科学家们在心血管系统的研究中发现了一些创新性的成果。
比如，他们发现心脏中的干细胞可以自我更新和分化为多种心脏细胞，这为心肌再生治疗提供了新思路。
此外，他们还发现心血管疾病的发展与血管内皮细胞的功能异常密切相关，这为疾病的治疗提供了新的靶点。
三、免疫系统的研究免疫系统是人体抵御外界病原体侵袭的重要防线，而免疫系统的失调则会引发一系列疾病。
在免疫系统的研究中，科学家们发现了一些重要的新发现。
例如，他们通过研究白血病的发展机制，发现了一种新型的免疫治疗方法——CAR-T细胞疗法。
这种疗法通过改造患者自己的T细胞，增强其对癌细胞的杀伤能力，已取得了显著的临床效果。
四、消化系统的研究消化系统是我们摄取营养、排除废物的关键系统。
最新的研究成果表明，肠道菌群与人体健康密切相关。
科学家们发现，肠道菌群的失调与多种疾病的发展存在关联，例如肥胖症、炎症性肠病等。
因此，调节肠道菌群成为了预防和治疗这些疾病的新途径。
五、生殖系统的研究生殖系统是维持人类繁衍后代的重要系统。
近年来，科学家们在生殖系统的研究中获得了一些重要发现。
他们发现，雄激素对精子生成和性腺发育具有重要作用，这为男性不育症的治疗提供了新线索。
此外，他们还揭示了胎盘和母体之间的相互作用机制，对于理解胎儿发育和妊娠并发症具有重要意义。
进食障碍消化系统问题的研究进展
进食障碍消化系统问题的研究进展进食障碍（eating disorders，ED）是一组以进食或进食相关行为的持续性紊乱为特征的严重精神障碍，好发于青少年和年轻女性，常见的进食障碍亚型为神经性厌食症（anorexia nervosa，AN）、神经性贪食症（bulimia nervosa，BN）和暴食障碍（binge eating disorder，BED）。
近年来进食障碍在我国的发病率呈明显上升趋势，2011—2015年上海市精神卫生中心接诊的初诊患者为年均100例，是2000—2005年的4倍。
然而，这个数据远远没有反映我国进食障碍的真实状况，原卫生部2003—2013年的流调数据表明，北京、上海等地11~25岁的女学生中进食障碍患病率为1.47%~4.62%，这提示我国可能存在大量漏诊和误诊的患者。
进食障碍常伴随消化系统症状或疾病，有研究提示88.2%~95.5%的进食障碍患者至少存在一种功能性胃肠疾病。
而消化系统功能的紊乱也会加重进食障碍的一些典型症状，因此精神科医生需要比较系统地了解进食障碍的消化道问题。
国内少有文献阐述进食障碍的消化系统问题，这不利于疾病的综合理解。
此外，临床工作中存在误诊、漏诊的情况，跨学科的治疗也缺乏经验支持和理论依据，这些现状给进食障碍的诊疗带来了困难。
本文重点从口腔、食管、胃、肠道、肝脏、胰腺6个方面介绍进食障碍中的常见消化系统问题并探讨其发生机制，在此基础上对进食障碍的早期发现、临床诊断和治疗提出建议。
一、进食障碍常见口腔并发症进食障碍最常见的口腔并发症是牙齿侵蚀。
1项荟萃分析显示进食障碍患者牙齿侵蚀率是健康对照者的5倍，且有自我引吐行为的患者牙齿侵蚀率是健康者的7.32倍。
横断面研究显示69.7%的进食障碍患者存在牙齿侵蚀，且更多地出现在牙齿的腭/舌面，而不是颊部。
牙齿侵蚀可能是口腔pH值下降的结果，这可能是由于患者自我引吐过程中胃内容物（酸性）反复反流引起的，也可能与患者经常食用酸性食物（如碳酸饮料和柑橘类水果）有关。
生理学最新研究进展
生理学最新研究进展近年来，生理学领域一直在取得令人瞩目的研究进展。
这些研究不仅深化了我们对人体生理功能的理解，也为临床医学提供了重要的指导。
以下将介绍几个最新的生理学研究进展。
一、细胞自噬机制的发现细胞自噬是一种通过溶酶体降解细胞内部垃圾物质的生理过程。
最近的研究表明，细胞自噬除了清除细胞内垃圾，还在细胞老化和凋亡等生理过程中起到重要的调控作用。
通过使用CRISPR-Cas9技术和基因敲除实验，研究人员发现了一些新的细胞自噬关键基因，并进一步阐明了细胞自噬的分子机制。
这一研究为治疗癌症、自身免疫性疾病等相关疾病提供了新的治疗方向。
二、光遗传学的突破光遗传学是一种利用光敏蛋白质来调控细胞活动的技术。
通过修饰光敏蛋白质的基因，研究人员可以精确地控制细胞的生理过程，例如神经元的兴奋和抑制，细胞迁移等。
最新的研究进展使得光遗传学在研究神经科学和药物筛选方面具有了更广阔的应用前景。
研究人员已经成功地利用光遗传学手段探索了神经传导途径的机制，为疾病的治疗提供了新的思路。
三、肠道菌群的研究肠道菌群是指生活在人体肠道内的微生物群落。
近年来的研究表明，肠道菌群与人体健康息息相关。
最新的研究发现，肠道菌群可以影响人体的免疫系统、能量代谢和心理健康等多个方面。
通过对比健康人和患有肠道相关疾病的人的肠道菌群组成，研究人员发现了一些与疾病相关的菌群差异，并通过实验验证了这些菌群对疾病的影响。
这一研究为肠道菌群的调控和相关疾病的治疗提供了新的思路。
四、脑结构与认知功能的关联研究脑结构与认知功能之间的关系一直是神经科学研究的重要课题。
最近，研究人员利用大样本的脑成像数据集和机器学习方法，成功地发现了一些脑结构与认知功能之间的具体联系。
他们发现，大脑灰质体积的大小与智力水平和记忆力有关，白质纤维的连接性与学习能力和执行控制有关。
这些研究结果对认知神经科学的发展具有重要意义，也为神经精准医学提供了新的研究思路。
总结起来，生理学领域最新的研究进展涉及细胞自噬、光遗传学、肠道菌群和脑结构与认知功能的关联等方面。
肠神经系统重塑的研究进展
的分泌 、 吸收 、 血流和 运动 。Ｅ Ｓ Ｎ 运动神 经元可 分为Байду номын сангаас 奋
性 和抑 制性两类 ： 兴奋性神 经元 分泌 乙酰 胆碱和 Ｐ物质 ， 抑 制性神经元 释放 Ａ Ｐ 血管 活性肠 肽 （ Ｉ ） 垂体腺 苷酸 激 Ｔ、 ＶＰ 、 活 肽 、 Ｏ等神经递质 。正常情 况下兴奋 性和抑制性 递 质处 Ｎ
基 因表达的上调 或下 调等 。大量文献表 明， 在某 些情 况下抑 制性神经元 或兴奋性 神经元 可发生 形态学上 的改 变。而胡
维化 的猫其 Ｎ Ｅ、 Ｓ 非磷酸化神经丝 （ Ｐ ） Ｐ Ｎ Ｎ 、Ｎ和 Ｖ Ｐ表达减 Ｉ 少 。患有小肠淋 巴瘤 的猫其 Ｐ Ｎ表 达减 少 ， Ｎ Ｎ表达 增 而 Ｐ 多， 这些反 映了肠神经 上神经 细胞 的破坏 和肠神经 的新 生。
Ｙ ｄｖ ａａ 等 经实验发现 ＶＰ 型受体 （ Ｐ Ｃ ） Ｉ１ ￣ Ａ １ 能减 轻右旋糖 酐盐 （ Ｓ ） Ｄ Ｓ 引起 的急性结肠炎的组织学表 现和症状 ， 同时减 少 了血清 Ｉ一、Ｌ１ Ｌ６ Ｉ一Ｂ和 ＭＭ Ｏ 的水 平 。故认 为 Ｄ Ｓ诱 导 Ｐ Ｓ 的结肠炎与 Ｖ Ａ １ 关。 ＰＣ有
着 Ｅ Ｓ研究的逐渐深入 ， Ｎ 发现 Ｅ Ｓ的重 塑与某 些疾 病 的病 Ｎ
因、 临床表现乃至治疗有着密切联系 。本文将近年来相关 重
达， 并认为肠管的神经分布可能影响其邻近细胞 的基因表达。
此外非神经元也能发生相应改变 。肠 道 Ｃ ｊ 间质细胞 ａｌ ａ
塑表现及影响因素的研究作一简要综 述。
琼 花等在急性重症胰 腺炎模 型大 鼠上使 用柴芍 承气 汤后观 察到该方剂 能抑 制 Ｅ Ｓ的 一氧 化 氮合 酶 （ Ｏ ） 经元 重 Ｎ Ｎ Ｓ神
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NO与食管的抑制性神经元相关. NO由L精氨酸在NO合成酶的催化下产生, 并存在于 肠肌层中[15]. NO合成酶抑制剂减少了离体食 管环肌(circular muscle, CM)“关闭”收缩的潜 伏期和振幅, 亦减少了离体食管对吞咽产生的 收缩的潜伏期和振幅[16]. 吞咽可引起食管纵肌 (longitudinal muscle, LM)收缩从而使食管缩短. 然而在离体实验中, NO并不对食管纵肌有收缩 作用, 而是对于收缩前组织有抑制作用. NOS在 吞咽时引起的活体食管的缩短的抑制作用可能 是继发于他对食管环肌收缩性的作用[17]. NOS抑 制剂减少了收缩潜伏期的梯度, 所以食管平滑 肌对吞咽的收缩反应几乎是同时的. 在活体中 注入重组人类血红蛋白, 可以通过与NO结合而 使其失活, 从而参与了食管的活动, 如LES松弛 及突发性食管的痉挛[18]. 这些研究表明内源性 NO或相关的化合物参与协调了吞咽与逐渐收缩
1 食管体部上段横纹肌部分的脑神经系统特点 大部分人认为这段横纹肌是“经典”的骨骼肌 纤维组成, 食管横纹肌的神经支配最近研究表明 为协同神经支配, 即迷走神经和肠神经元共同支 配, 前者是通过疑核神经元神经输出引起胆碱能 迷走运动神经元顺次兴奋, 激活了位于横纹肌纤 维运动终板上的烟碱受体而完成的[3-4]; 后者可表 达神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide
在鼠的研究中, CGPR存在于疑核的背群 中, 疑核的背群主要传出神经支配食管的横纹 肌, 含CGRP的交感神经运动神经元包含乙酰胆 碱(acetylcholine, Ach)并且在其作用下可使乙酰 胆碱受体合成增加, 说明了食管运动性交感神 经元中, CGPR和ACh是协同递质[8]. 在鼠食管, NADPH-硫辛酰胺脱氢酶-阳性的神经纤维与运 动终板相关联并延伸至肠肌丛神经节, 这说明 肠神经元广泛的(可能是硝基能性)共同支配的食 管的横纹肌纤维, 为肠神经元共同支配横纹肌的 提供了新证据[7,9]. 用双倍免疫组织化学染色显示 鼠食管横纹肌运动终板是由CGRP免疫活性的轴 突与一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)和 GAL免疫活性纤维共同支配[5,8]. 平均起来, 91% 的NOS末端是具有GAL免疫活性的. 通过认定 CGRP末端的存在, NOS-免疫活性的纤维显示存 在于在67%的端板. 切断左边迷走神经和喉上神 经, 并用15 d的时间使末端退化, 这造成CGRP纤 维的缺失, 但不影响横纹肌NOS-免疫活性的纤 维的密度. 食管肠肌丛神经节NOS-免疫活性的 神经细胞体其中74%是GAL免疫活性的. 由此, 可推导出NOS/GAL纤维发源于食管壁的神经 节. 食管壁没有CGRP-免疫活性的神经细胞体存 在[5]. CGRP-免疫活性的细胞在正常黏膜中很稀 少, 但在食管炎的黏膜中则显著增加. 食管的黏 膜上皮内的郎格罕氏细胞含有可以充当免疫调 节剂的CGRP[10].
Research progress of enteric nervous system in esophagus
Xiao-Yan Zhang, Peng-Yan Xie
Xiao-Yan Zhang, Section 5, Ward of Cadre Care, Air Force General Hospital of Chinese PLA, Beijing 100142, China Peng-Yan Xie, Department of Gastroenterology, the First Hospital of Beijing University, Beijing 100034, China Correspondence to: Dr. Xiao-Yan Zhang, Section 5, Ward of Cadre Care, Air Force General Hospital of Chinese PLA, Beijing 100142, China. zhangxiaoyan1024@ Received: 2008-12-30 Revised: 2009-02-04 Accepted: 2009-02-09 Published online: 2009-03-18
摘要 食管受到各级神经系统及体液的调控, 而完成 蠕动与收缩功能. 食管的活动有赖于肠神经系 统(enteric nervous system, ENS)的调控协调作
用. 食管存在着兴奋性神经元和抑制性神经元 两种, 他们通过多种神经递质相互作用而决定 食管的紧张度、蠕动与收缩. 对食管神经机制 的理解及研发新型药物治疗食管功能紊乱和 胃食管反流有重要意义. 本文综述近十年来食 管脑神经系统的研究进展.
关键词: 食管; 肠神经系统; 神经递质
张晓艳, 谢鹏雁. 食管肠神经系统调控的研究进展. 世界华人消 化杂志 2009; 17(8): 790-797 /1009-3079/17/790.asp
0 引言 食管拥有一个丰富的内在神经元网络, 分布于 黏膜下层(如meissner丛)和环肌纵肌之间(如 auerbach 丛). 肠神经系统(enteric nervous system, ENS)通过迷走神经和胸腔神经节中的肾上腺 能神经节接受来自中枢神经系统的指令并向中 枢系统传导信息. 即使是在与中枢神经系统分 离的情况下, 肠神经系统也能产生平滑肌部分 的次级蠕动[1]. 由于肠道神经系统具有明显的 自律性、节律性、稳定性、可调性, 其又被称 为“肠脑”或“微型脑”(little brain)[2]. 肠神经 系统的神经元中有许多种神经递质, 如一氧化 氮、血管活性肠多肽、垂体腺苷酸环化酶激活 多肽、降钙素基因相关肽、一氧化碳等. 多种 神经递质共同作用调节了食管的功能. 本文综 述了近年来食管肠神经系统研究的结果, 为进 一步防治食管动力性疾病, 如反流性食管炎、 贲门失弛缓症等, 提供了新的策略.
Key Words: Esophagus; Enteric nervous system; Neurotransmitter
Zhang XY, Xie PY. Research progress of enteric nervous system in esophagus. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2009; 17(8): 790-797
然而, 尽管免疫组织化学的发现高度提示 硝基能自主性神经调节(通过肠神经元)横纹肌 收缩, 仍然不能证明一氧化氮(nitric oxide, NO) 介导了横纹肌的活动[11]. 把整个拥有迷走神经神 经网络(包括环路神经网络)食管切断, 并放在已 氧化的Krebs-Ringer缓冲液的器官池中. 应用一
Байду номын сангаас
个力转换器测量纵向方向的收缩度. 横纹肌的 反应数量并不受VIP和GAL的影响, 而他们引起 了平滑肌反应的抑制; 应用外源性的NO-供体减 少了平滑肌收缩的1.6%, 但是对横纹肌的收缩 并无显著的影响. 因此, 这些免疫组织学上的发 现起在生理学上的关系仍然不清楚[11].
2 食管体部下段平滑肌部分的脑神经系统特点 食管体下段平滑肌的周围神经支配为植物性的, 迷走神经胸前分支节前纤维末梢在食管周围形
® wcjd@
文献综述 REVIEW
食管肠神经系统调控的研究进展
世界华人消化杂志 2009年3月18日; 17(8): 790-797 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R
张晓艳, 谢鹏雁
■背景资料 食管拥有一个丰 富的内在神经元 网络, 分布于黏膜 下层和环肌纵肌 之间. 食管的活动 有赖于肠神经系 统(ENS)的调控协 调作用. 由于肠道 神经系统具有明 显的自律性、节 律性、稳定性、 可调性, 其又被 称为“肠脑”或 “微型脑”(little brain). 肠神经系 统的神经元中有 许多种神经递质, 如一氧化氮、血 管活性肠多肽、 垂体腺苷酸环化 酶激活多肽、降 钙素基因相关 肽、一氧化碳等. 多种神经递质共 同作用调节了食 管的功能.
Abstract
The functions of esophageal peristalsis and contraction were regulated and controlled by both neural and humoral system at all levels. Esophageal function depends on coordination of all the effectors regulated by enteric nervous system (ENS). Esophageal neurons are generally divided into two groups: the excitatory neurons and the inhibitory neurons. They regulate the tone, peristalsis and contraction of esophagus by interaction of various neurotransmitters. This article reviews recent research advancement of ENS in esophagus.