2012-黑升麻制剂拮抗子宫内膜异位症患者术后使用

江 苏 医 药 ２０１２ 年 ８ 月 第 ３８ 卷 第 １６ 期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１２，Ｖｏｌ ３８，Ｎｏ．１６
黑升麻制剂拮抗子宫内膜异位症患者术后使用 ＧｎＲＨ－ａ所致围绝经期症状的疗效
· １９５１ ·
·基础与临床·
李 沁 陈继明 高红艳
【摘要】 目的 探讨黑升麻制剂（莉芙敏）拮 抗 子 宫 内 膜 异 位 症 （ＥＭＳ）患 者 术 后 使 用 促 性 腺 激 素释放激素激动剂（ＧｎＲＨ－ａ）治疗出现的围绝经 期 症 状 的 临 床 疗 效 。方 法 选 择 我 院 ２０１０ 年 ７ 月－ ２０１１年７月 ＥＭＳ术后使用 ＧｎＲＨ－ａ治疗的３０例患者为 研 究 对 象，按 照 患 者 意 愿 随 机 分 为 两 组，试 验 组１５例，在 ＧｎＲＨ－ａ治疗的同时给予莉芙敏口服，２０ｍｇ每天２次，连续用药６个月；对照组１５例， 在 ＧｎＲＨ－ａ治疗同时不添加任何药物。以 Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ绝经期指数（ＫＭＩ）总分为主要疗效指标，在治 疗前、治疗第４、１２、２４周时进行观察比较；同时检测用药２４周 患 者 肝 肾 功 能、性 激 素 水 平，进 行 自 身 比较以了解莉芙敏的不良反应。结果 （１）治 疗 前 两 组 ＫＭＩ评 分、肝 肾 功 能、性 激 素 水 平 差 异 无 统 计学意义 （Ｐ＞０．０５）；（２）治疗４周时，试验组、对照组 ＫＭＩ评分为 ２２．３３±５．７８、２８．４０±７．０４；治 疗 １２周时为１５．８７±４．９８、３４．５３±８．６８；治疗２４周时为１０．４０±５．５７、４４．０７±１２．８２；两 组 比 较 差 异 有 统计学意义（Ｐ＜０．０５）；（３）两组患者自身比较，肝肾功能在治疗前后无显著变化（Ｐ＞０．０５）；卵 泡 刺 激素（ＦＳＨ）、雌二醇（Ｅ２）在治疗后明显低于治疗前（Ｐ＜０．０５）。结论 莉芙敏能较好拮抗 ＥＭＳ患者 术后使用 ＧｎＲＨ－ａ治疗出现的围绝经期症状，对血清性激素水平无明显影响。
３．观 察 指 标 （１）Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ 绝 经 指 数 （ＫＭＩ）：轻 度 １５－２０ 分；中 度 ２１－３５ 分；重 度 ３５ 分 以 上 。 ［２］ 患 者 使 用 ＧｎＲＨ－ａ前及治疗后第４周、第 １２周、第２４ 周 各评 价１次。 （２）血 清 性 激 素 水 平 变 化：两 组 患 者 使 用 ＧｎＲＨ－ａ前抽取 静 脉 血 检 查 雌 二 醇 （Ｅ２），卵 泡 刺 激 素 （ＦＳＨ）；２４ 周 疗 程 结 束 后 再 次 抽 血 复 查 。 ４．统计 学 处 理 采 用 ＳＰＳＳ １３．０ 统 计 软 件 统 计 分 析 ，计 量 数 据 用 均 数 ± 标 准 差 （ｘ珚±ｓ）表 示 ，计 量 资料采用配对ｔ检 验，计 数 资 料 用 Ｆｉｓｈｅｒ 确 切 概 率 法 检 验 ，Ｐ＜０．０５为 差 异 有 统 计 学 意 义 。
促性腺激素的作 用，显 示 出 莉 芙 敏 与 ＧｎＲＨ－ａ联 合 使用治疗 ＥＭＳ的良好前景。
本研究对 ＥＭＳ患者 术 后 使 用 ＧｎＲＨ－ａ出 现 的 围绝经症状应用莉芙敏治疗的临床效果及安全性进 行研究。结果显示，两 组 患 者 应 用 ＧｎＲＨ－ａ后 均 有 不同程度的围绝经期症状发生。试验组经莉芙敏治 疗 后 ，中 重 度 围 绝 经 症 状 患 者 的 比 例 减 少 ；而 对 照 组 中 ，随 着 治 疗 时 间 的 推 移 ，中 重 度 患 者 的 比 例 逐 步 升 高。同一治疗时间进行比较，莉芙敏试验组 ＫＭＩ评 分明 显 低 于 对 照 组，显 示 出 莉 芙 敏 在 缓 解 ＧｎＲＨ－ａ 治疗出现的围绝经症状的良好疗效。
· １９５２ ·
江 苏 医 药 ２０１２ 年 ８ 月 第 ３８ 卷 第 １６ 期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１２，Ｖｏｌ ３８，Ｎｏ．１６
结果
１．治疗前后 围 绝 经 症 状 程 度 变 化 两 组 病 例 中，治 疗 前 部 分 患 者 虽 有 某 些 不 适 主 诉，但 对 照 ＫＭＩ评分标准，均未达到１５ 分，故围绝 经 期 症 状 程 度评估计数为０。两组患者应用 ＧｎＲＨ－ａ后均有相 似程度的轻、中度围绝 经 期 症 状 发 生 （Ｐ＞０．０５）；治 疗１２周后，两 组 之 间 差 异 显 著 （Ｐ＜０．０５）；此 后 两
组 差 异 进 一 步 加 大 （Ｐ＜０．０５）（表 １）。 ２．ＫＭＩ评分 ＧｎＲＨ－ａ治疗前两组 ＫＭＩ评分
无统计 学 差 异 （Ｐ＞０．０５）。自 身 比 较 ，两 组 治 疗 第 ４ 周 、第 １２ 周 和 第 ２４ 周 时 ，ＫＭＩ评 分 较 治 疗 前 均 明 显 上 升 （Ｐ＜０．０５）。 治 疗 第 ４ 周、第 １２ 周 及 第 ２４ 周 时，试 验 组 ＫＭＩ 评 分 均 显 著 低 于 对 照 组 （Ｐ＜０．０５）（表 ２）。
５ ７ ３
治 疗 第 ２４ 周 轻度 中度 重度
４ １ ０
４ ６ ５
表２ 两组患者 ＫＭＩ评分情况（分，ｘ珚±ｓ）
组别
例数
ＧｎＲＨ－ａ治 疗 前
治疗第４周
治 疗 第 １２ 周
治 疗 第 ２４ 周
试验组 对照组
１５ １５
７．１３±２．８０ ７．０６±２．４３
２２．３３±５．７８ａｃ ２８．４０±７．０４ｄ
表 ３ 两 组 患 者 治 疗 前 后 性 激 素 水 平 变 化 （ｘ珚±ｓ）
指 标
实验组
治疗前
治疗后
对照组
治疗前
治疗后
Ｅ２（ｐｇ／ｍｌ） ８５．２７±１９．５２ １４．７７±５．８４ ７９．３５±１２．０６ １６．０８±７．３７
ＦＳＨ（ＩＵ／Ｌ） １２．８０±６．４８ ５．７１±２．７１ １５．７２±５．５７ ６．７４±５．０５
【关 键 词 】 子 宫 内 膜 异 位 症 ；围 绝 经 期 症 状 ；Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ 绝 经 指 数 ；黑 升 麻 【中 图 分 类 号 】 Ｒ７１１ 【文 献 标 识 码 】 Ａ 【文 章 编 号 】 ０２５３－３６８５（２０１２）１６－１９５１－０３
子宫内 膜 异 位 症 （ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ，ＥＭＳ）术 后 易 复发，药物治疗 具 有 重 要 的 作 用。 促 性 腺 激 素 释 放 激素激动剂 （ＧｎＲＨ－ａ）在 ＥＭＳ 术 后 的 使 用 备 受 推 崇 。 ［１］ 作为植物 提 取 物，黑 升 麻 制 剂 （莉 芙 敏）拮 抗 ＧｎＲＨ－ａ所 致 围 绝 经 期 症 状 的 疗 效 与 安 全 性 尚 不 明 确。本研究旨在探 讨 莉 芙 敏 在 拮 抗 ＥＭＳ 患 者 术 后 使用 ＧｎＲＨ－ａ治 疗 出 现 的 围 绝 经 期 症 状 的 临 床 疗 效与不良反应，以 期 为 使 用 ＧｎＲＨ－ａ后 反 向 添 加 治 疗 提 供 一 种 新 的 更 为 安 全 、可 靠 的 方 案 。
作 者 单 位 ：２１３００３ 江 苏 省 ，苏 州 大 学 附 属 第 三 医 院 妇 科
意书。既往有肝功 能 损 害、严 重 糖 尿 病 或 高 血 压 病 史 者 ，有 血 栓 栓 塞 性 疾 病 或 血 栓 形 成 倾 向 者 ，近 期 服 用雌孕激素或其他针对围绝经期药物者均予排除。
组别 试验组 对照组
例数 １５ １５
表 １ 两 组 患 者 治 疗 前 后 围 பைடு நூலகம் 经 症 状 程 度 变 化 （例 ）
ＧｎＲＨ－ａ治 疗 前 轻度 中度 重度
治疗第４周 轻度 中度 重度
治 疗 第 １２ 周 轻度 中度 重度
０ ０ ０
５ ９ ０
７ ５ ０
０ ０ ０
６ ９ ０
资料与方法 １．一 般 资 料 选 取 ２０１０ 年 ７ 月－２０１１ 年 ７ 月 在 我院就诊的 ＥＭＳ术后使用 ＧｎＲＨ－ａ的患者共３０例， 按患者 意 愿，分 为 试 验 组 及 对 照 组 各 １５ 例。３０ 例 患者均为根据病史、Ｂ 超、ＣＴ 或 ＭＲＩ等检查诊断为 卵巢 ＥＭＳ接受手术 治 疗，并 获 病 理 学 支 持，对 照 本 病诊断规范，符 合 确 诊 要 求 的 病 例 。 ［１］ 按 美 国 生 育 学会（ＡＦＳ）１９８５ 年 修 订 的 ＥＭＳ 分 期 标 准，试 验 组 １５例 ＥＭＳ患者中Ⅲ期６例，Ⅳ期９ 例；对照组 Ⅲ 期 ７例，Ⅳ期 ８ 例；两 组 患 者 年 龄 分 别 为 （３５±１）岁、 （３４±２）岁 ，差 异 无 统 计 学 意 义 。 本 项 研 究 通 过 了 医 院 伦 理 委 员 会 批 准 ，患 者 事 先 了 解 研 究 性 质 ，签 署 同
２．方法 所 有 病 例 术 后 予 以 ＧｎＲＨ－ａ皮 下 注 射，剂 量 为 ３．６ ｍｇ／４ 周，共 ２４ 周。 试 验 组 注 射 ＧｎＲＨ－ａ的 同 时 ，口 服 莉 芙 敏 ，２０ｍｇ 每 天 ２ 次 ，连 续 ６个月。 两 组 观 察 时 间 均 为 ６ 个 月，不 足 ６ 个 月 中 断治疗者，及服药前４周内使用激 素 类 药 物、１ 周 前 使 用 可 能 干 扰 症 状 的 非 激 素 类 药 （包 括 营 养 品 ）和 食 物 ，应 用 过 催 眠 药 、镇 静 药 或 抗 抑 郁 药 者 ，予 以 剔 除 。
研究表 明，莉 芙 敏 可 能 存 在 一 定 的 雌 激 素 活 性［５］，但此后更 多 的 研 究 得 出 不 同 的 结 论。 李 轶 琳 等 使 ［２］ 用莉芙敏治疗更年期症状，患者口服１２ 周 莉 芙敏后，激素 指 标 无 显 著 变 化。 胡 光 民 等［６］研 究 显 示，连续４周给予 去 势 大 鼠 莉 芙 敏，大 鼠 子 宫 湿 重、 子宫指 数 及 血 浆 Ｅ２ 水 平 均 无 明 显 改 变。 白 文 佩 等 研 ［７］ 究表明，莉芙敏是治疗更年期综合征的 有 效、 安 全 的 植 物 制 剂 ，其 疗 效 与 替 勃 龙 相 似 ，但 不 良 反 应 发生率明显低于替勃龙。为了进一步明确莉芙敏的 安 全 性 ，本 研 究 比 较 了 莉 芙 敏 治 疗 前 后 患 者 血 清 性 激 素水平的变化。结果显示，治疗前后患者 Ｅ２ 及 ＦＳＨ 较治疗前明显降 低，这 主 要 与 ＧｎＲＨ－ａ抑 制 垂 体 分 泌促性腺激素有 关。 上 述 结 果 表 明，莉 芙 敏 并 无 明