凝固酶阴性葡萄球菌的致病机制
凝固酶阴性葡萄球菌耐药机制的研究进展
正常部位时 即成为感染性病原菌 ， 尤其对于住 院时间长 、 身体 虚弱 、 免疫力下降的患者 。且用药 时问长容易产生耐药 ， 给治 疗带来 困难 。故 近年 来此 类病 原菌越 来越 引起 临床 上 的重 视 。而且有学者认 为， 患者 问的多重耐 药凝 固酶 阴性葡 萄球
ｌ０ ２
临床肺科 杂 志
２１ ０ ２年 １月 第 ｌ ７卷第 １期
凝 固酶 阴性 葡 萄球 菌 耐药 机 制 的研 究进展
费明明 综述 刘宝 审校
凝固酶阴性葡萄球菌（Ｃ ａｕａｅｎｇｔ ｅｓ ｐｙ ｃｃｕ ， ｐｇｌｓ ｅａｉ ｔ ｈｌ ｏｃｓ ｖ ａ ｏ
Ｃ Ｓ 首 先 被 Ｐ ｓ ｕ 和 Ｏ ｓ ｎ 位 学 者 在 １８ Ｎ） ａｔ ｒ ｅ ｇｔ 两 ｏ ８０年 鉴 定 ， 因不
溶血葡萄球菌都被认为是新 的重要 的医院 内感 染病原体 ， 不 仅导致侵袭性感染 ， 而且 已经成 为 耐苯 唑西林 （ 耐药率 超过 ６ ％） ０ 和多重耐 药 的病 原体 … 。有 研究 表 明 ， 在耐 苯 唑西林 的凝 固酶 阴性葡 萄球 菌 中，５ ７ ％能 测 出含 有 ｍ ｃ 基 因 。 ｅＡ
（ Ｂ ２ ） 导致对 Ｂ 内酰胺类抗生素的耐药。 ＰＰａ， 一
（） ３ 酶的作用 Ｎ ｎｓＳ ｕｅ Ｆ等研究发现 ３ 株表皮葡萄球菌 中有 ２ １ ４株约 占 ７ ． ％都 产生 ｐ 内酰胺酶 ， ７４ 一 产生 的 一 内酰胺 酶 ， 助其分 借 子中的丝氨酸活性 位点 ，与 Ｂ 内酰胺环 结合 并打 开 ｐ 内酰 一 一 胺环 ，导致此类药物失 活。表皮葡萄球菌对 氨基糖苷类药物 耐药 主要是产生 了氨基糖苷类药物的钝化酶所致 ， 而且 氨基 糖苷类药物之 间有交叉耐药性 。 ２ 溶血葡萄球菌 ． 溶 血葡 萄球 菌 （ ｔｐｙｏｏｃｓｈｅ ｏ ｔ ｕ ，Ｈ） 足 一 Ｓａｈｌ ｃｕ ａｍ ｌｉ ｓ Ｓ 也 ｃ ｙｃ 种条件致病菌 ， 它常见于会阴及腹 股沟区的皮肤黏膜 ，・ ． Ｈ感 染 ， 以引起败血症 ， 膜炎及 泌尿系统感 染 ， 可 累及 先天 可 腹 电 性瓣膜性心 内膜炎。近年来 ， 已逐 渐成为 院内除表皮 葡萄 它 球菌之外的第二大导致感 染的凝 固酶 阴性葡萄球菌 。溶血葡
葡萄球菌感染
自溶酶缺乏： MBC / MIC>10，临床意义不明
外排机制： 排出四环素类、大环内酯类和克林霉素导致耐药
根据药敏结果分类
➢ 苯唑西林 S →甲氧西林敏感葡萄球菌
庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、 阿贝卡星，主要用于联合用药；
➢氟喹诺酮类 ➢林可酰胺类
克林霉素、林可霉素
➢SMZ-TMP
糖肽类药物
➢ 多年保持对葡萄球菌的良好抗菌活性，但遇强不弱，遇弱不强，相比β 内酰胺类对MSSA无优势〔考虑抗菌活性、剂量、组织浓度等因素〕；
➢ 目前仍是耐药革兰阳性球菌的首选； ➢ 替考拉宁： ➢ 未在美国上市； ➢ 也有肾功能损害； ➢ 体外抗菌活性与万古霉素相仿； ➢ 半衰期47～100h，远长于万古霉素的4～6h； ➢ 国内多数医生用量偏小〔每日<6mg/kg)； ➢ 首日最大负荷剂量可为12mg/kg q12h；
奎奴普丁/达福普汀 (Quinupristin/dalfopristin)
➢ 链阳性菌素类，为Q-D 30:70 的复合剂，与细菌核糖体 50s 亚基不可逆地结合，阻断蛋白质合成;
➢ 抗菌谱
– 万古霉素耐药屎肠球菌 – PRSP – MRSA、MRCNS – 粪肠球菌耐药
➢ 适应证
– 菌血症 - 万古霉素耐药屎肠球菌 – 金葡菌和化脓性链球菌所致cSSTI
对新药的评价波动
100
满意度（%）
80
如同对恋人的评价
60
40 时间
满意度（%）
对新药的评价波动
100
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葡萄球菌感染疾病详解
疾病名：葡萄球菌感染英文名：staphylococcal infection缩写：别名：葡萄球菌病；staphylococcosis疾病代码：ICD：A49.0概述：是常见的细菌感染性疾病，多表现为皮肤、软组织感染，也可导致病情严重、危及生命的败血症、心内膜炎、肺炎、脑膜炎等；此外尚可引起异物相关感染、尿路感染、骨髓炎、关节炎、肠炎等。
葡萄球菌在医院内，尤其在外科、烧伤科、新生儿病房等可交叉传播而造成流行。
因传播迅速，控制困难，后果严重，故以往有“葡萄球菌恶疫”之称。
在20 世纪50 年代医院内感染与葡萄球菌感染已成为同义词；60 年代葡萄球菌感染在医院内的流行稍有下降，取而代之者为革兰阴性杆菌的感染；但目前，葡萄球菌作为医院内感染的病原菌，仍占总数的10%～15%以上。
医务人员中葡萄球菌带菌者较多，是造成医院交叉感染的重要原因之一。
而某些噬菌体型的葡萄球菌又对多种抗菌药物耐药，防治这些菌株所致的感染和控制其流行极为棘手。
故如何更好地认识葡萄球菌，防止耐药菌的产生和传播，及抢救严重葡萄球菌感染患者，是微生物学、流行病学和临床医学工作人员的共同任务。
流行病学：金葡菌主要寄殖于鼻前庭黏膜、会阴部、新生儿脐带残端等部位，偶也寄居于皮肤、肠道、阴道和口咽部，表葡菌和腐葡菌则主要寄殖于皮肤表面。
近 10 年来，社区和医院内的葡萄球菌感染都呈增多趋势，这种趋势与介入性诊疗器械应用的增加趋势平行。
另一流行趋势是耐药菌株逐年增多，美国全国医院感染监测系统报告1987～1997 年重症监护中心的MRSA 由20%升高到45%；1977~ 1979 年上海地区耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA 菌仅占5%，现也已升至50%~ 80%。
1.传染源患者和带菌者为感染源。
人群带菌情况相当普遍，有人统计，50% 为间歇带菌，25%～30%则为持续带菌，仅20%～25%人群从未带菌。
医院内医生、护士、护工等的带菌率可高达 50%～90%，明显高于正常人群。
葡萄球菌感染 病情说明指导书
葡萄球菌感染病情说明指导书一、葡萄球菌感染概述葡萄球菌感染是常见的细菌感染性疾病之一，多表现为皮肤软组织感染，也可导致病情严重、危及生命的血流感染、心内膜炎、心包炎、肺炎、肺脓肿、脑膜炎等；此外尚可引起食物中毒、烫伤样皮肤综合征、中毒休克综合征、人工装置相关感染、脓性肌炎、尿路感染、骨髓炎、关节炎等。
根据其感染部位的同，可表现为皮疹、寒战、高热、胸痛、腹痛、腹泻等症状。
英文名称：staphylococci infection其它名称：葡萄球菌病相关中医疾病：劳淋、白浊ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：不会遗传发病部位：其他常见症状：皮疹、寒战、高热、胸痛、腹痛、腹泻主要病因：感染葡萄球菌检查项目：血常规、病原学检查、血清学检查重要提醒：葡萄球菌可经密切接触和经口传播，日常应注意个人卫生，勤洗手，不食生食，不饮生水。
临床分类：暂无资料。
二、葡萄球菌感染的发病特点三、葡萄球菌感染的病因病因总述：本病为葡萄球菌所致，其可通过密切接触和经口传播。
人感染后，细菌可侵袭皮肤、血液、肺部、骨等不同部位而引发疾病的发生。
基本病因：1、葡萄球菌的分类葡萄球菌为革兰阳性球菌，属于微球菌科、葡萄球菌属，此属现有细菌36种，可导致人类感染的约有十余种，其中以金黄色葡萄球菌（金葡菌）和路邓葡萄球菌毒力最强。
表皮葡萄球菌（表葡菌）、溶血葡萄球菌和腐生葡萄球菌为人工装置及尿路感染的常见致病菌。
除金葡菌为血浆凝固酶阳性外，其余多数菌种为凝固酶阴性，定植于人类皮肤。
凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）中较常见的病原菌有表葡菌、腐生葡萄球菌和溶血葡萄球菌，少见的致病菌有头葡萄球菌、孔氏葡萄球菌、人葡萄球菌、吕克杜纳西葡萄球菌、解糖葡萄球菌、施氏葡萄球菌、模仿葡萄球菌、华纳葡萄球菌和木糖葡萄球菌等。
2、发病机制金葡菌感染可分定植、局部感染、全身播散和血流感染、迁徙性感染和中毒表现五个阶段。
凝固酶阴性葡萄球菌致病
不同的链球菌
溶血类型 Lancefield分群 改良Lancefield分群
-溶血 -溶血性链球菌
-溶血 -溶血性链球菌
不溶血 -溶血性链球菌
链球菌的溶血类型
-溶血性链球菌
-溶血性链球菌 -溶血性链球菌
链球菌的溶血类型
A群溶血性链球菌 （化脓性链球菌）
-溶血性链球菌 （多糖C）
一、发现与描述 二、基因与结构 三、致病性与临床表现 四、检测与防治
发现与描述
1、发现 2、概述
发现
Mycoplasma 支原体的形态
支原体（电镜）
生殖器支原体
溶脲脲原体
概述
支原体的生物学特性 不同的支原体
生物学特性
无细胞壁 兼性厌氧/厌氧 营养要求高，含10-12%血清培养基 高pH（7.8-8.0） 可以出芽、分枝、丝状体断裂方式繁殖 “荷包蛋”状典型菌落
胆汁溶菌试验
+
—
菊糖发酵试验
+
—
防治
应用肺炎链球菌荚膜多糖疫苗 猩红热患者应隔离 感染可首选青霉素等抗生素 防止链球菌感染后自身免疫病的发生
葡萄球菌属
一、发现与描述 二、基因与结构 三、致病性与临床表现 四、检测与防治
发现与描述
1、发现 2、概述
发现
脓液中的细菌 Staphlococcus（51个种） 葡萄球菌的形态
链球菌的改良 Lancefield 分群
基因与结构
1、细菌基因组 2、细菌结构 3、抗原类型
细菌基因组
细菌基因组
基因长度：1800kb 基因数量：1750 主要致病基因：链球菌溶血素
致热外毒素 透明质酸酶 链激酶 链道酶
细菌结构
凝固酶阴性葡萄球菌致医院内感染的危险因素分析
『 ’ 刘作金 ． ３ 女性直肠癌患者 Ｍｌ’ 术后早 期 功能障碍 的管理［ ｉ ｓ ｅ Ｊ
第三 军 医大 学 学 报 ，ｏ０２ （ ）６２ ２ｏ ，２７ ：２
作 者 简 介 ： 敏 （９ 卜 ） 女 ， 庆 』 ， 师 ， 专 。 工 作 单 位 ： 刘 Ｉ７ ， 重 、护 大 ４ ０３ ． 国 凡 昆 解 放 军 第 军 医 大 学 新 桥 医 院 向 佳 梅 作 金 丁 作 ￣ ０７ 中 刘
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凝 固酶 阴性 葡 萄 球 菌 （ Ｎ ） 内 感 染 日益增 多 。该 类 菌 为 Ｃ Ｓ院
条件致病菌 ， 它可产生溶血素 、 白细胞素 、 杀 肠毒素 ． 并且有吞噬 作用 近年来 ， 其耐药性逐渐增加 。北 京军区 总后 医院 Ｃ Ｓ Ｎ 检 出率从 １９ ９９年的 ３％上升 到 ２Ｏ ４ ＯＯ年 的 ５ ％ ， 出现多 重耐药 ２ 且 现象 。血培养菌株分 离率 Ｃ Ｓ在 成人 及儿童 组均 占首位 ：上 Ｎ 海瑞金医院 １９ 年 Ｃ Ｓ ９７ Ｎ 分离率 占所有细菌的首位 ， 其中 Ｃ Ｓ占 Ｎ 印％。现将 Ｃ Ｓ 医院感染的危险因素报道如下 ： Ｎ 致
１ 材 料与 方法 １１ 资料来源 ． ２ ０ 年 １ 一 ２ ０ 年 １ 月 我 院 出 院 病 历 ００ 月 ０ １ ２
人之间的交叉感染引起 。这 表现在病人 自身多次 、 多部位反复 感染和同一病 区病人 同一菌种 的先后 感染 。在 ３ 感染病人 ６侧 中， ２ 有 ２例同时感染 ２种以上细菌 ， 最多 达 ４种 有 ２ ３例 同时 感染了金黄色葡萄菌 和凝固酶阴性 葡萄球菌 。由于细菌的耐药 基因能在不同细 菌之 间互相传播 ， Ｍ Ｃ 像 Ｅ Ａ基 因， 即能通 过遗传 垂直传播 ， 也能通 过基因转座 ， 在菌株之 同水平转 移传播 ． 在各
表皮葡萄球菌肺炎
流行病学
张氏报道ICU病房的病原菌，在1997年8月至1999年7月的597份 标本中，阳性标本236份，其中痰标本157份，各种引流液、脓 性分泌物41份、深静脉导管尖端、皮下、周围皮肤与分泌物24 份，中段尿10份，血4份，所有病原菌中葡萄球菌57份、占23%。 在各种引流液和分泌物及导管标本中占相当大的比例，是导管 相关性感染和外科术后感染的重要致病菌。其中金黄色葡萄球 菌、腐生葡萄球菌、SE数量基本相当。在罗氏等统计的“217 例难治性呼吸道感染临床分析”的文章中，他们给“难治性定 的标准是常规治疗(包括抗生素)3周无效、恶化、死亡，或半年 内同一部位复发急性感染。
治疗
表皮葡萄球菌作为最多见细菌是42例(42/89，47.19%)，其对青 霉素的耐药是78.51%，对苯唑西林是71.43%，对头孢拉定是 69.05%，对头孢曲松是52.38%，对头孢他啶是64.29%，对环丙 沙星是64.29%，对亚胺培南/西司他丁钠(泰能)是26.19%。
李氏等报道一组406株(1998年标本)的24种抗菌药物的临床分 离葡萄球菌的体外抗菌性结果，其中有271株SA，135株CNS。 CNS中包括SE、溶血葡萄球菌、人葡萄球菌、腐生葡萄球菌等。 作者认为在治疗葡萄球菌感染时，首先应明确病原菌对甲氧西 西林或苯唑西林是否敏感。
英文名称
staphylococcus epidermidis pneu细菌性肺炎
ICD号
J15.2
概述
表皮葡萄球菌(staphylococcus epidermidis，SE)可以引致肺炎。
血浆凝固酶实验
凝固酶阴性葡 萄球菌
菌血症或败血症 尿路感染 受术或介入疗法 引起的合并感染 创伤感染
皮肤红斑-起皱-水 疱-表皮脱落
毒性休克综合征
儿童、免疫低下的 人、经期妇女
高热、呕吐、腹泻、 皮疹
低血压、休克
假膜性肠炎
知识延伸
• 血浆凝固酶阴性的葡萄球菌
人工关节感染 血管移植物感染 腹膜透析腹膜炎 人工瓣膜心内膜病 女性尿路感染
血浆凝固酶试验
• 什么是血浆凝固酶？
定义：是指能使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或 兔的血浆发生凝固的酶类物质。致病性葡萄球菌 大多能产生凝固酶，非致病性葡萄球菌不产生此 酶。
实验原理：致病性葡萄球菌能产生血浆凝固酶，附着于细菌菌 体表面，促使血浆中纤维蛋白原降解为纤维蛋白，从而使血浆 凝固。
致病菌
• 试验结果应立即判读，放置时间过久会造 成假阳性结果出现。
临床意义-所致疾病
p 化脓性感染
皮肤软组织感染
➢ 疖、痈、毛囊炎、伤 口化脓
内脏器官感染
➢ 心内膜炎、骨髓炎、 脑膜炎
全身感染
➢ 败血症、脓毒血症
毒素性疾病
医院感染
食物中毒
恶心、呕吐、腹泻 不发热
烫伤样皮肤综合征
儿童、免疫低下的 人Βιβλιοθήκη 纤维蛋白原受体 （结合凝固酶）
纤维蛋白原
实验材料
血浆
菌种
酒精灯
玻片 接种环
结果判断
如出现颗粒状凝集现象，即为血浆凝固酶试验阳 性。若没有立即发生凝集，可轻摇玻片加速反应， 仍无凝集现象发生则判断为阴性。
注意事项
• 试验前可用生理盐水检测两种细菌有无自 凝现象，以防假阳性结果出现。
• 取兔血浆和两种细菌时，都要将接种环灼 烧灭菌并待其冷却。
葡萄球菌属检验方法及临床意义
葡萄球菌属检验方法及临床意义摘要】目的：探讨葡萄球菌属检验方法及临床意义。
方法：选取2014年2月至2016年1月期间，我所检查的葡萄球菌属感染患者31例，对其检验方法及临床意义进行回顾性的分析。
结果：经过实验室检验后，所有患者的样本中均存在葡萄球菌属，葡萄球菌属的实验室检验对病因的确定具有较高的指导意义。
结论：同人类疾病相关的葡萄球菌属主要有表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌及头状葡萄球菌，其会导致化脓性感染及病毒性休克等。
【关键词】葡萄球菌属；检验方法；临床意义【中图分类号】R378.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）08-0088-02葡萄球菌属细菌为一类革兰氏阳性球菌，因其常堆集排列呈葡萄串状而取名葡萄球菌属[1]。
葡萄球菌自然界与人体中广泛的存在，其大多数是非致病菌，少数于人与动物皮肤黏膜内存在的菌株会致使多种化脓性的感染，例如菌血症、痈、疖、脓肿等，其还可导致烫伤样的皮肤综合征与毒性的休克综合征等[2]。
葡萄球菌为较为常见的化脓性球菌，同时也是医源性感染中较为常见的细菌。
1.资料与方法1.1 一般资料选取2014年2月至2016年1月期间，我所检查的葡萄球菌属感染患者31例，其中男性患者16例，女性患者15例，患者年龄15至75岁，平均（43.9±15.1）岁。
31例患者中皮肤软组织感染11例，内脏器官感染10例，全身感染8例，尿路感染2例。
1.2 标本采集根据患者发生感染的疾病的不同，可采集其伤口分泌物、脓汁、渗出液、血液、痰液、粪便及脑脊液等[3]。
因葡萄球菌广泛的分布在人体皮肤及黏膜上，因此在采集时需注意避免患者病灶周围的正常菌群的污染。
2.检验2.1 标本的直接检查取患者的痰、渗出物、脓汁及脑脊液在进行离心后取其沉渣进行涂片，经过革兰染色后进行镜检，若在检查后发现革兰阳性菌，即可初步报告为疑为葡萄球菌[4]。
因在正常情况下，关节穿刺液、脑脊液等为无菌的，当检查时发现细菌则具有重要的价值，其他的体液标本中在检查时发现炎性细胞同样具有参考价值。
葡萄球菌感染的症状有哪些？
葡萄球菌感染的症状有哪些？常见症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、高热、脓疱、胸腔积液、皮肤软组织感染、眼球突出、腹水、病灶、恶心【临床表现】金葡菌可引起皮肤和软组织感染、败血症、肺炎、心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、食物中毒等，此外尚可导致心包炎、乳突炎、鼻窦炎、中耳炎、中毒性休克综合征等。
表葡菌除可引起败血症、心内膜炎等外，也可导致尿路和皮肤感染。
腐葡菌则主要引起尿路感染。
联系其发病原理，可将其临床表现分为两大类型。
1.由毒素引起的疾病(1)葡萄球菌胃肠炎：金葡球菌污染淀粉类食物(如剩饭、粥、米面等)、牛奶及奶制品、鱼、肉、蛋等食品后，可在室温下(22℃左右)大量繁殖而产生耐热的肠毒素(外毒素)，100℃，30min只能杀灭金葡菌而不能破坏毒素，后者可引起恶心、呕吐、中上腹痛、腹泻等症状。
通常呕吐剧烈，呕吐物可呈胆汁性;腹泻呈水样便或稀便。
体温大多正常或略有升高。
大多数患者于数小时至1～2天内迅速恢复，病程自限。
以往认为抗菌药物应用后所致的菌群交替性肠炎为金葡菌引起的假膜性肠炎，现已为多数学者所否定。
这种肠炎乃艰难梭菌的外毒素所致，金葡菌仅为伴随菌。
(2)中毒性休克综合征(toxicshocksyndrome，TSS)：1978年首次报告，其主要的临床表现为高热、休克、红斑皮疹、呕吐、腹泻，并可有肌肉痛，黏膜充血，肝、肾功能损害，定向障碍或意识改变等。
该综合征的发病系由金葡菌(噬菌体Ⅰ群)产生的致热外毒素C引起，而与细菌本身无关。
TSS多见于青年妇女，尤其是应用月经闭塞者，但也发生于绝经期妇女、男性及儿童。
依靠临床表现虽可成立诊断，但血、阴道、鼻腔、尿等培养仍需进行，以观察有无金葡菌，并排除其他病原菌感染的可能。
(3)烫伤样皮肤综合征(staphylococcalscalded-skinsyndrome，SSSS)：通常认为由Ⅱ群噬菌体型金葡菌所引起，此菌能产生表皮溶解毒素，引起新生儿和幼婴儿皮肤呈弥漫性红斑和水疱形成，继以表皮上层大片脱落。