吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌的临床观察
盐酸吉西他滨结合卡培他滨在乳腺癌术后复发转移化疗失败患者中的应用效果
216 China Continuing Medical Education, Vol. 7, No.7研究设计原则，统计学分析具有可比性。
1.2 给药方案所选组内所有患者均给予常规抗痛风药物治疗：别嘌醇每日使用剂量为0.35～0.5 g，苯溴马隆每日的使用剂量为0.5 g，秋水仙碱每天的使用剂量为1.0 g，吲哚美辛每日的使用剂量为 0.50～0.85 g，链霉素每日的使用剂量为0.50 g。
所有患者都要治疗一年的时间。
实验组在对照组的基础上还需要联合应用苯磺保泰松，用量为每次0.1～0.2 g，每日3次。
症状改善后改为每日1次。
所有患者有疼痛难忍者加用布洛芬颗粒进行镇痛。
1.3 对比参数对比两组患者的临床症状缓解率、用药后复发率以及不良反应和并发症发生情况。
不良反应和并发症情况主要参照患者的生化检查指标变化水平以及是否有头痛、恶心、大量呕吐等不良反应和并发症。
要求患者每个月都要做一次全面的常规生化检查，但凡有指标异常的结果均视为不良反应和并发症的产生。
1.4 统计学方法本实验所有数据均用 SPSS17.0 软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验进行统计分析。
选择P＜0.05检验水准为差异有统计学意义。
2 结果2.1 所有患者症状缓解率比较实验组2个月、6个月以后临床症状缓解率与对照组比较可以看到显著升高，常规用药联合苯磺保泰松辅助性治疗可以让痛风患者的症状缓解率得到显著的提高，该差异具有统计学意义（P ＜0.01）。
2.2 所有患者复发率和并发症以及不良反应的发生率比较以患者治疗6个月以后的检查结果来判断，观察两组患者的并发症以及不良反应的发生率。
通过之前标定好的诊断参数标准，可以看到实验组对比对照组都有很显著的降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论痛风是由单钠尿酸盐沉积所致的晶体性相关关节疾病，该病于尿酸排泄减少所致的高尿酸血症和（或）嘌呤代谢紊乱有直接关联。
该病表现主要包括：急性发作性关节炎、痛风石性慢性关节炎、痛风石形成、尿酸盐肾病和尿酸引起尿路结石，重者可出现关节残疾和痛风性肾功衰竭。
吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌16例临床观察
２ 结 果
２ ． １ 患者的治 疗效 果 （ 表 １ ）
表 １患者 治疗 的效果情 况［ ， （ ％） 】
！ ： ！ ： ２ ： ： 里 ！ ！ ！ ：
１ 资料和方法
１ ． １ 临 床 资 料 此 次被 研 究 和治 疗 的 １ ６例 转移 性 三 阴乳 腺癌 患 者 ，都
后 再 继 续 滴 注。 根据 患 者 的 毒性 反 应 对剂 量 进 行 适 当 的调 整 。卡 培他滨 （ 上 海罗 氏制 药有 限公 司 ，批 准 文号 ：国药准 字 Ｈ２ ０ Ｏ ７ ３ ０ ２ ４ ） ２ ５ ０ ０ ｍｇ ／ ｍ ，饭 后 半 小 时 用 水 送 服 ，２次 ， ｄ ， 早 晚各一 次 。３周为一 个周 期 。 在 对 患 者 进 行化 疗 之 前 ，给患 者 使 用 地 塞 米 松 （ 天 津 天 药药 业股 份 有限 公 司 ，批 准文 号 ：国药准 字 Ｈ ２ ０ ０ ３ ３ ５ ５ ３） ０ ． ７ ５ ｍｇ ，开始 剂量 为一 次 １—４片 ，２～ ４次 ／ ｄ 。维 持量 约 １片 ／ ｄ；昂丹 司琼 （ 宁波 市 天衡 制药 有 限公 司 ，批准 文 号 ： 国 药 准字 Ｈ２ ０ ０ ５ ７ ２ ５ ９）８ ｍｇ ，化 疗 前 １ ５ ｍｉ ｎ和 化 疗后 ４ ｈ以 及 ８ ｈ分别 静 脉 注射 ８ ｍ ｇ ，停止 化 疗 以后 ，每 ８～ １ ２ ｈ口服 恩 丹西 酮 片 ８ ｍｇ ，连用 ５ ｄ 。
是我院在 ２ ０ １ １ 年 １月 至 ２ ０ １ ３年 ４月期 间所 收治 。患 者 的
年龄在 ２ ９～ ６ ６岁 之 间 ，平 均 年 龄 为 （ ５ ２ ． ３ ±３ ． ６ ）岁 ； 其
中单 一器 官 转 移 的 患 者有 １ Ｏ例 ： 淋 巴结 转 移 患 者 有 ３例 ，
吉西他滨联合卡培他滨方案治疗晚期乳腺癌的临床效果
吉西他滨联合卡培他滨方案治疗晚期乳腺癌的临床效果摘要：目的：研究吉西他滨联合卡培他滨方案治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的临床疗效。
方法：将我院收治的68例蒽环类耐药性晚期乳腺癌患者按照用药方案的不同分为对照组和观察组，对照组给予多西紫杉醇联合卡培他滨治疗，观察组给予吉西他滨联合卡培他滨治疗，对比两组患者临床疗效和毒副反应发生情况。
结果：观察组治疗总缓解率高于对照组，组间比较差异显著（P＜0.05）。
两组临床总获益率比较无显著性差异（P＞0.05）。
观察组消化道不适及骨髓抑制等毒副反应发生率低于对照组，组间比较差异显著（P＜0.05）。
结论：吉西他滨联合卡培他滨方案治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌疗效理想，且不良反应轻微，是临床用药的理想选择。
关键词：晚期乳腺癌；吉西他滨；卡培他滨乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来其发病率逐年上升，严重危害患者的身体健康和生命安全。
临床研究发现，吉西他滨联合卡培他滨方案治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌有显著疗效。
我院对收治的34例蒽环类耐药性晚期乳腺癌患者采用以上方案治疗，取得理想疗效，现报道如下。
1资料与方法1．1一般资料选取我院2013年6月~2016年2月收治的68例蒽环类耐药性晚期乳腺癌患者为研究对象，患者均经病理学、强化CT、MRI等检查确诊。
将以上患者按照用药方案的不同分为两组：对照组和观察组，每组34例，对照组中，年龄28～66岁，平均(46.8±8.5)岁；其中13例患者ER和PR均阴性者，21例患者ER和(或)PR阳性者；14例肺转移，8例肝转移，6例骨转移，4例皮肤淋巴结转移，2例胸膜转移。
观察组中，年龄26～68岁，平均(47.5±7.8)岁；其中14例患者ER和PR均阴性者，20例患者ER和(或)PR 阳性者；15例肺转移，7例肝转移，6例骨转移，3例皮肤淋巴结转移，3例胸膜转移。
两组患者年龄、受体情况、转移部位等一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
晚期乳腺癌应用吉西他滨＼卡培他滨联合治疗方案的临床疗效观察
晚期乳腺癌应用吉西他滨＼卡培他滨联合治疗方案的临床疗效观察目的探讨吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。
方法对近年笔者所在医院收治的28例晚期乳腺癌患者应用吉西他滨、卡培他滨联合化疗方案，并观察其疗效及不良反应。
结果总有效率46.4%，CR 1例、PR 12例、SD 9例、PD 6例；毒副反应主要为骨髓抑制和手足综合征，部分患者出现胃肠道反应，均可耐受。
结论吉西他滨联合卡培他滨治疗方案对晚期乳腺癌具有较好的疗效，对提高患者的生存质量具有积极意义。
标签：乳腺癌；吉西他滨；卡培他滨；联合应用乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%～10%，是一种严重影响婦女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤。
随着医疗水平的提高，综合治疗的不断加强，目前已有较好的早期诊断及辅助治疗方法，早期重要的治疗方法是外科手术，但是经手术完全切除的患者，术后仍有相当部分出现复发或转移的可能，因此，化疗是治疗患者术后复发或转移的重要综合治疗方法，通过采用合理的综合放、化疗治疗方案，延长患者的生存期，提高患者的生存质量。
近年笔者所在医院对28例晚期乳腺癌患者应用吉西他滨联合卡培他滨治疗方案，取得较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料2007年6月～2010年1月笔者所在医院收治经病理证实确诊为乳腺癌的患者28例，年龄33～69岁，均为女性，原发肿瘤均经病理组织学证实，转移癌均经影像或细胞学、病理学证实。
均行乳腺改良根治术或扩大根治术，均接受过术后葸环类、紫杉类常规辅助化疗治疗，其中改良根治术后出现区域淋巴结转移6例，肺转移2例，肝转移3例，骨转移3例，胸壁转移1例，对侧乳腺转移1例。
患者心、肝、肾、肺功能及血常规均基本正常。
1.2治疗方法所有患者均应用吉西他滨联合卡培他滨治疗方案，吉西他滨1000 mg/m2第1，8天静脉滴注。
卡培他滨1000 mg/m2第1～14天，每天早晚2次餐后口服。
吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌68例临床研究
吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌68例临床研究目的研究吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌的临床疗效及不良反应。
方法对2008年6月~2010年3月本院入院治疗的68例乳腺癌患者进行了研究，所有患者在经过紫杉醇、蒽环类药物治疗后均无效果，改用吉西他滨和卡培他滨，第1天和第8天静脉滴注吉西他滨，1 g/m2，第1~14天口服卡培他滨，2 g/m2，分两次服用，3周为1个治疗周期，至少治疗2个周期，观察临床效果及不良反应。
结果68例患者中，完全缓解12例，占17.6%，部分缓解22例，占32.4%，稳定18例，占26.5%，进展16例，占23.5%，总有效率为50.0%；不良反应主要表现为腹泻、肝功能损伤和手足综合征，均可以耐受。
结论吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌临床疗效显著，安全性好，不良反应少，值得临床推广应用。
[Abstract] Objective To study the clinical effect of combination chemotherapy of gemcitabine and capecitabine in metastatic breast cancer. Methods Sixty eight cases of patients from June 2008 to March 2010 with metastatic breast cancer were enrolled, all the patients were failed with antracyclines and/or taxanes. Gemcitabine was injected at first and eighth day(1 g/m2), and capecitabine was oral dose with 2 g/m2 through day 1 to day 14, three weeks were a treatment cycle, and two cycles were needed, clinical effect and side effects were observed. Results Of 68 patients, 12 cases of CR(17.6%), 22 cases of PR(32.4%), 18 cases of SD(26.5%) and 16 cases of PD(23.5%), total effective rate was 50.0%. The main side effects were diarrhea, liver damage and hand-foot syndrome, and they were tolerated. Conclusion Combination chemotherapy of gemcitabine and capecitabine shows satisfactory clinical efficacy in the treatment of metastatic breast cancer with tolerated side effect, it was worthy of clinical use.[Key words] Breast cancer; Gemcitabine; Capecitabine; Resistance乳腺癌是危害女性健康的常見恶性肿瘤之一，近年来，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，有文献报道[1]，晚期乳腺癌的平均生存期仅为20~30个月，虽然手术可以治疗乳腺癌，但药物治疗仍旧是主要的治疗手段。
吉西他滨联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的临床观察
Ｊ Ｉ ＡＮＧ Ｘｉ ａ ｎ ｇ — ｄ ｅ ， Ｌ Ｉ Ｕ Ｙ ｏ ｕ — ｒ ｕ， Ｓ ＨＩ Ｚ ｈ ｅ ｎ — ｓ ｈ ａ ｎ
统毒性 ： Ⅲ 一Ｉ Ｖ度粒细胞减少 发生率为 ４ ２ ． ５ ％； 手足综合征 发生率 ３ ８ ． ２ ％， 胃肠 道反应 ２ ８ ． ３ ％， 无 化疗相 关死 亡病例 。结 论 吉西他滨联 合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌 近期疗 效肯定 ， 耐受 良好 ， 远期疗效有待进一 步观察。
关键词 ： 乳腺癌 ； 吉西他 滨 ； 卡培他滨 ； 化疗
安 徽 医 药
Ａ ｎ ｈ ｕ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ２ ０ １ ４ Ｆ ｅ ｂ ； １ ８ （ ２ ）
・ ３ ３ ５・
吉 西他滨 联合卡培他滨 治疗复发转移性 乳腺癌的临床观察
蒋 祥德 ， 刘 友如 ， 施朕 善 （ 安徽 省 亳州 市人 民 医院肿瘤 科 ， 安 徽 亳州 ２ ３ ６ ８ ０ ０ ）
３ ２例 蒽环类 及紫 杉类药物
摘要 ： 目的 观察吉西他滨联合卡培他滨治疗 复发转移性乳腺癌 的临床疗效 及不 良反 应 。方 法
治疗失败 的复发转移性乳腺 癌患者接受吉西他滨联合卡 培他 滨治疗 ： 吉西他滨 １ ０ ０ ０ ｍ ｇ・ ｍ。 。 ， 静脉滴 注第 １ ， ８天 ； 卡培他滨
１ ２ ５ ０ ｍｇ・ ｍ～， Ｉ ： Ｉ 服， ２次／ １ ３， 第 １～１ ４天 ， 每２ １ ｄ为 １ 周期， 每 ２个周期 评价疗效 ， 最 终观察 目的为 Ｐ Ｆ Ｓ及药 物毒 副反应 。 结果 ３ ２例患者 中完全 缓解（ Ｃ Ｒ ） ３例 ， 部分缓解 （ Ｐ Ｒ ） １ １ 例， Ｏ Ｒ Ｒ为 ４ ３ ． ７ ５ ％； 中位 Ｐ Ｆ Ｓ 达７ ． ５个月 。主要不 良反应 为血液 系
吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性
吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性【摘要】吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌是当前研究的热点之一。
本研究旨在探讨这种联合治疗方案的有效性和安全性。
通过分析吉西他滨和卡培他滨的药理作用，设计临床研究方案并进行临床试验，发现该联合治疗在治疗晚期乳腺癌中取得了显著的疗效。
安全性评估显示，联合治疗方案在临床应用中具有较高的安全性，副作用可控。
结论部分指出吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌具有明显的疗效和较好的安全性，值得临床推广应用。
展望部分展望了该联合治疗方案在未来的发展方向和应用前景。
通过本研究，为乳腺癌患者提供了一种更有效和安全的治疗选择。
【关键词】吉西他滨、卡培他滨、晚期乳腺癌、有效性、安全性、药理作用、临床研究、临床试验结果、副作用、安全性评估、展望1. 引言1.1 背景介绍目前，关于吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性的研究还比较有限，有待进一步的探讨和验证。
本文旨在系统总结吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的药理作用、临床研究设计、临床试验结果、安全性评估以及副作用分析，为临床医生提供更准确的治疗建议，促进晚期乳腺癌的治疗效果和提高患者的生存质量。
1.2 研究目的研究目的是评估吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性。
随着乳腺癌的发病率不断增加，晚期乳腺癌患者的治疗面临着巨大的挑战。
吉西他滨和卡培他滨作为常用的抗癌药物，在临床上已经得到广泛应用。
两者联合治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性尚未完全明确。
本研究旨在通过临床试验设计，系统评价吉西他滨联合卡培他滨对于晚期乳腺癌患者的治疗效果，并对其安全性进行全面评估。
通过本研究的结果，可以为临床医生提供更具科学依据的治疗方案，为晚期乳腺癌患者改善生存质量提供重要参考。
2. 正文2.1 吉西他滨和卡培他滨的药理作用吉西他滨和卡培他滨是常用于治疗晚期乳腺癌的化疗药物，它们通过不同的药理作用来抑制肿瘤的生长和扩散。
吉西他滨是一种抑制DNA合成的药物，它能够干扰肿瘤细胞的DNA合成和修复，导致肿瘤细胞死亡。
吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效观察
吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效观察目的：观察吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。
方法：吉西他滨1 000 mg/m2，1、8 d；卡培他滨2 500 mg/（m2·d），分2次口服，第1～14天，21 d为1个周期。
所有患者均接受至少2个周期的化疗。
结果：48例患者入组均可评价疗效，CR率为12.5%（6/48），PR率为29.2%（14/48），SD率为20.8%（10/48），PD率为37.5%（18/48）。
有效率为41.7%（20/48），临床获益率为62.5%（30/48）。
中位随访期10个月，中位TTP 7个月，中位OS 9.5个月，1年生存率为66.7%。
主要不良反应为骨髓毒性及手足综合征，Ⅲ度及Ⅳ度白细胞减少为22.9%（11/48），Ⅲ度及Ⅳ度血小板减少为18.8%（9/48）。
手足综合征发生率为70.8%，其中，Ⅲ度及Ⅳ度手足综合征发生率为16.7%（8/48）。
结论：吉西他滨联合卡培他滨方案治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌有较好的疗效，患者耐受性好，值得临床进一步研究。
[Abstract] Objective: To observe the efficacy and toxicity of the combination of gemcitabine and capecitabine in the treatment of anthracycline and taxane-resistant advanced metastatic breast cancer (MBC) patients. Methods: 48 patients with advanced MBC failed to previous chemotherapy with anthracycline and taxane were enrolled into the study. The patients received gemcitabine 1 000 mg/m2 on days 1, 8, and capecitabine 2 500 mg/(m2·d), bid, on day 1-14, with 21 days as a cycle. Each patient received at least two cycles. Results: Of the 48 patients, 6 cases got complete response, 14 cases got partial response, 10 cases had stable disease，and 18 cases had progressive disease，with the overall response rate was 41.7%(20/48), the clinical benefit rate was 62.5%(30/48). With a median follow-up of 10 months. The median TTP was 7 months. The median OS was 9.5 months. The 1 year survival rate was 66.7%. The main toxic reactions were myelosuppression and hand-foot syndrome, leukopenia (incidence of 22.9% for gradeⅢ+Ⅳ) and hand-foot syndrome (incidence of 70.8%, incidence of 16.7% for gradeⅢ+Ⅳ). Conclusion: The combination of gemcitabine and capecitabine is active in the treatment of anthracycline and taxane- resistant advanced MBC with acceptable toxicity, and may be an effective salvage therapy.[Key words] Metastatic breast cancer; Chemotherapy; Gemcitabine; Capecitabine乳腺癌是妇女常见的一种恶性肿瘤，目前占女性死因的第一位，术后复发转移的患者为数不少。
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吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药转移性乳腺癌的临床观察摘要】目的观察吉西他滨(泽菲)联合卡培他滨(CAP)治疗蒽环类和紫杉类均耐药的转移性乳腺癌的疗效和毒副反应。
方法对既往用过蒽环类和紫杉类的转移性乳腺癌(MBC)患者采用吉西他滨(泽菲)1000 mg/m2, d1、d8,静滴;卡培他滨(CAP)2000mg/m2,分2次口服,d1～d14,每3周为1个周期。
结果34例患者中,CR 3例, PR 13例, SD 10例, PD 8例,客观有效率为47%,中位生存期13. 2个月,中位无进展生存期9个月。
最常见的毒副反应为骨髓抑制和手足综合征。
结论吉西他滨联合卡培他滨(CAP)治疗蒽环类和(或)紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌有效率较高,有生存优势,毒副作用可耐受。
【关键词】乳腺肿瘤药物疗法吉西他滨卡培他滨Clinical analysis of combination chemotherapy of gemcitabine and capecitabine on metastatic breast cancer.【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of gemcitabine (GEM) plus capecitabine in treatment of patients with metastatic breast cancer(MBC)previously treated with anthracycline and taxane-containing regimen. Methods Thirty-four patients were treated with gemcitabine(1 000 mg/m2) on days1.8 and capecitabine (2000 mg/m2)on days1－14 every 3 weeks up to amaximum of 6 cycles.Results Of the 34 patients qualified for efficacy analysis, the overall response rate was 47. 0%, including 3 case of CR, 13 cases of PR, 10 cases of SD and 8 cases of PD.The median time to progression was 9 months and median survival timewas 13.2 months.The predominant toxicitywas hematologic,with neutropenia and thrombocytopenia.Non-hematological toxicity was rarely severe.Conclusion The combination of gemcitabine and capecitabine provides a well-tolerated and active chemotherapy regimen for metastatic breast cancer.【Key words】breast neoplasms drug therapy gemcitabine capecitabine在我国,乳腺癌近年来发病率呈明显上升趋势,并已成为导致妇女死亡的主要之一。
蒽环类和(或)紫杉类药物是治疗乳腺癌最重要的两类药物,由于在乳腺癌中的普遍使用,使得复发转移的晚期患者中产生耐药的病例越来越多,给进一步治疗带来困难。
目前对蒽环类和(或)紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌,尚无公认的替代治疗方案[1],对于这部分患者如何进一步治疗是目前临床工作的难点之一。
近年来,新药、新方案在晚期乳腺癌的临床应用研究取得令人鼓舞的成果,但如何合理的联合应用这些药物,使其发挥最大疗效并避免其毒副反应值得临床进一步研究。
自2008年以来,我科采用卡培他滨(Xeloda,希罗达)联合吉西他滨（泽菲）治疗耐药晚期乳腺癌取得了较好的疗效,现报告总结如下。
1 材料与方法1.1研究对象入选标准:①病理确诊为乳腺癌;②曾接受过蒽环类、紫杉类化疗的患者;③影像学检查或物理学检查诊断为晚期乳腺癌,病灶可测量;④临床资料完整,有随访记录;⑤治疗前1个月未接受放疗或化疗;⑥Karnofsky评分≥60,预计生存期在3个月以上;⑦血常规、肝肾功能、心电图检查均正常;⑧患者或家属在治疗前必须签署患者知情同意书。
本研究入组患者共34例,均为女性。
中位年龄54岁(28～70岁),Karnofaky评分≥60; 34例均为复治患者,均有可评价客观疗效的病灶;绝经前14例,绝经后20例; 均接受过蒽环类药及紫杉类治疗;肺转移14例,肝转移8例,软组织转移12例,淋巴结转移10例,单个和多个部位转移分别为12例与22例;雌激素受体阳性15例,阴性19例;。
1.2治疗方法卡培他滨（希罗达）每天剂量2 000mg/(m2.d),d1～14口服,早晚2次。
吉西他滨(泽菲,江苏豪森制药有限公司)1000mg/m2,溶于生理盐水150ml中,静脉滴入30min, d1、d8。
3周为1个周期。
应用吉西他滨前常规予5-羟色氨受体阻断剂预防消化道反应,化疗同时给予维生素B6100 mg口服,每日3次,预防和减轻手足综合症。
每例患者至少进行≥2周期化疗,化疗2周期后评价疗效。
1.3疗效及毒副反应评价标准疗效评价按照RECIST实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。
手足综合征不良反应按照Blum等[2]1999年报道的分级标准分为Ⅰ度(麻木、感觉迟钝、感觉异常、无痛、肿胀或红斑但不影响正常活动),Ⅱ度(红斑伴有疼痛、肿胀或影响日常生活),Ⅲ度(脱皮、溃疡、灼热、严重疼痛或由任何症状导致无法工作影响生活)。
有效率为CR+PR;临床获益率为CR+PR+SD毒副反应按WHO标准,分为0～Ⅳ度,中位疾病进展时间为化疗开始到疾病进展的时间。
无进展生存期:自开始制定CR/PR/SD起至肿瘤出现复发或进展的时间。
生存期:从化疗开始至死亡或末次随诊时间。
2结果2.1 近期疗效在34例患者中,共完成136个周期化疗,中位化疗周期数为4(2～6个周期)个。
CR3例,PR 13例,SD 10例,PD8例,RR为47.0%(16/34),临床获益率(CR+PR+SD)为76.5%(26/34)。
肺、肝、软组织和淋巴结转移的有效率分别为28•6%(4/14)、37.5%(3/8)、50.0%(6/12)和30.0%(3/10)。
不同转移部位亚组之间对GEM及CAP联合化疗效果有一定差异,以软组织转移组的疗效最佳。
由于各亚组病例相对较少,尚不能进行统计学分析,有待于进一步探讨。
2.2毒副反应本研究中无化疗相关死亡病例,最常见的不良反应是消化道反应、骨髓抑制和手足综合征。
其中贫血、白细胞减少和血小板减少主要为Ⅰ、Ⅱ度,未见Ⅳ度贫血和白细胞减少,2例发生Ⅳ度血小板减少。
有9例(26•4%)患者出现了手足综合征,均为Ⅰ、Ⅱ度。
其他常见的不良反应为皮肤色素沉着、恶心、呕吐及腹泻,均为Ⅰ、Ⅱ度。
3讨论对于蒽环类和紫杉类药物均耐药的转移性晚期乳腺癌患者,如果无禁忌症,临床仍需进行进一步的化疗,临床上推荐应用的二线治疗药物有卡培他滨、去甲长春花碱和吉西他滨,且联合治疗可能优于单药[3],但无标准的化疗方案。
吉西他滨和卡培他滨分别有不同于蒽环类或紫杉类药物独特的作用机制,两药联合有协同作用。
因此我们设计了国产吉西他滨联合希罗达方案治疗晚期复发转移性乳腺癌并观察其疗效及毒性反应。
卡培他滨是一种口服氟嘧啶类药物,能模拟5-氟尿嘧啶(5-FU)的持续静脉滴入。
并在肿瘤内选择性激活,体内通过三重酶的生物活化作用在肿瘤组织中转化成5-FU发挥抗肿瘤作用。
肿瘤组织中胸苷磷酸化酶的浓度较其他组织为高,因而卡培他滨具有靶向性杀伤肿瘤细胞的作用,在治疗MBC中具有高度活性。
一个较大样本希罗达单药试验证实,希罗达对MBC治疗安全,有效率为35%,中位疾病进展时间和总生存时间分别为6.6和10.0个月[4]。
对于蒽环类或紫杉醇类化疗失败的MBC希罗达单药二线有效率为18%～26%,并且在延长患者生存期方面较现在常用药物有明显优势。
希罗达已成为目前治疗蒽环类、紫杉醇类耐药的晚期乳腺癌首选化疗药物之一[5]。
GEM是一种嘧啶类抗代谢药,主要杀伤DNA合成期(S期)的细胞,也可以阻止细胞由G1期向S期进展。
研究表明,GEM对晚期乳腺癌有较高的疗效[6.7]英国已批准GEM用于转移性乳腺癌的二线治疗,对复治的乳腺癌有效率为12%～29% ,且耐受性较好[8]。
由于卡培他滨和GEM的抗肿瘤机制不同,因此它们的不良反应不相互叠加,联合应用有较好的前景。
国外有研究报道, 两者联合用于乳腺癌的一线和二线治疗均有较好的疗效,不良反应可以耐受[9]。
本研究采用卡培他滨联合GEM方案治疗对蒽环类和紫杉类药物均耐药的转移性晚期乳腺癌,在可评估疗效的34例患者中,有效率达47.0%,中位TTP为6.1个月,中位生存期为16. 2个月,与国外报道[8]的研究结果一致。
主要不良反应是骨髓抑制和消化系统反应,未见明显的肝肾功能损害和心脏功能异常。
以上结果表明,用吉西他滨联合卡培他滨方案治疗转移性晚期乳腺癌患者,近期疗效较好,不良反应轻,患者均能耐受。
综上所述,国产吉西他滨联合卡培他滨方案治疗对蒽环类和紫杉类药物均耐药的转移性晚期乳腺癌疗效确切,耐受性好,值得推广。
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