姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用
及机制研究
1. 引言
1.1 胰腺癌的危害
胰腺癌是一种恶性肿瘤，起源于胰腺组织，常常在早期没有明显
症状，导致很多患者在确诊时已处于晚期。
胰腺癌的危害主要体现在
以下几个方面：
1. 高死亡率：胰腺癌的五年生存率非常低，仅为不到5%，这是
由于胰腺癌通常在早期没有明显症状，导致晚期诊断，使得治疗效果
大打折扣。
2. 弥散性转移：胰腺癌常常向周围器官和淋巴结转移，使得手术
切除困难，并且容易导致术后复发和转移，降低患者的生存率。
3. 低免疫原性：胰腺癌细胞对免疫系统的攻击能力较弱，很难被
免疫系统清除，这使得免疫治疗在胰腺癌治疗中效果有限。
4. 药物耐受性：胰腺癌对常规化疗药物如吉西他滨等存在耐药性，使得治疗效果不理想，增加了患者的痛苦和治疗成本。
1.2 吉西他滨在胰腺癌治疗中的作用
吉西他滨是一种嘌呤类的抗肿瘤药物，通过干扰DNA的合成和修复来抑制癌细胞的生长和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
临床研究表明，
吉西他滨在治疗胰腺癌的过程中可以显著改善患者的生存期和生活质量。
尤其是对于晚期胰腺癌患者而言，吉西他滨可以帮助控制肿瘤的生长，减缓疾病的进展，并在一定程度上延长患者的生存时间。
虽然吉西他滨在胰腺癌治疗中表现出一定的疗效，但也存在一些限制和不足。
患者在使用吉西他滨后常常会出现耐药性，使得药物的疗效逐渐减弱，甚至失效。
吉西他滨的毒副作用也给患者带来一定的不适和痛苦。
寻找一种能够提高吉西他滨疗效、减轻其毒副作用的方法势在必行。
1.3 姜黄素在癌症治疗中的潜在价值
姜黄素是一种来自姜黄根茎的化合物，被广泛研究和认可为具有潜在的抗癌活性。
它被认为是一种天然的抗氧化剂，可以帮助减轻体内的氧化应激，防止DNA损伤和细胞突变，从而减少癌症的发生风险。
姜黄素还被发现具有调节免疫系统功能、抑制肿瘤细胞增殖和转移、诱导肿瘤细胞凋亡等多种抗癌机制。
研究表明，姜黄素可以影响多种信号通路，包括NF-κB、PI3K/Akt和MAPK等，从而调控肿瘤细胞的生长和存活。
在临床研究中，姜黄素已被证实可以有效抑制多种癌症的生长，包括乳腺癌、大肠癌、肺癌等。
其抗癌活性与其对肿瘤细胞信号传导通路的调节密切相关。
2. 正文
2.1 姜黄素对胰腺癌SW1990细胞的影响
姜黄素是一种天然产物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性。
在胰腺癌治疗中，姜黄素被发现能够抑制肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭能力，具有很好的抗肿瘤效果。
研究表明，姜黄素可以通过多种途径影响胰腺癌细胞SW1990的生长和转移能力。
姜黄素可以抑制SW1990细胞的增殖。
实验结果显示，姜黄素处理后，SW1990细胞的增殖速度明显减慢，细胞周期受到阻滞，从而抑制了细胞的增殖活性。
姜黄素还能诱导SW1990细胞的凋亡。
研究发现，姜黄素可以增加凋亡相关蛋白的表达，促进细胞凋亡的发生，从而减少肿瘤细胞的存活率。
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞具有显著的抑制作用，可以抑制细胞增殖、诱导凋亡、抑制侵袭和转移，为胰腺癌的治疗提供了新的思路和策略。
2.2 姜黄素对SW1990细胞对吉西他滨的耐受性的影响
姜黄素是一种具有抗肿瘤活性的天然化合物，在癌症治疗中显示出了潜在的价值。
研究表明，姜黄素对胰腺癌SW1990细胞的耐受性具有显著影响。
实验结果显示，使用姜黄素处理SW1990细胞后，其对吉西他滨的耐受性明显下降。
吉西他滨是一种常用的化疗药物，用于治疗多种类型的癌症，包括胰腺癌。
长期使用吉西他滨容易导致肿瘤细胞对其产生耐药性，从
而减弱疗效。
寻找能够逆转肿瘤细胞对吉西他滨耐受性的药物成为了研究的重点之一。
姜黄素对SW1990细胞对吉西他滨的耐受性的影响是通过影响多种信号通路，从而使肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增加。
这为姜黄素在胰腺癌治疗中的应用提供了新的思路，也为寻找能够逆转肿瘤细胞耐受性的药物提供了新的方向。
2.3 姜黄素逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐受性的机制
姜黄素逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐受性的机制是通过多种途径实现的。
姜黄素可以抑制胰腺癌细胞中的NF-κB信号通路，减少吉西他滨诱导的NF-κB活性，从而降低胰腺癌细胞对吉西他滨的耐受性。
姜黄素还能通过调节细胞周期蛋白的表达，促使细胞进入凋亡通路，增加胰腺癌细胞对吉西他滨的敏感性。
姜黄素还可以影响胰腺癌细胞中的ROS产生和氧化应激水平，进一步加强吉西他滨对胰腺癌细胞的杀伤作用。
姜黄素逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐受性的机制主要包括抑制NF-κB信号通路、调节细胞周期和促进凋亡、影响ROS 产生和氧化应激水平等多个方面，这些机制共同作用，使姜黄素成为一种潜在的辅助药物，在胰腺癌治疗中具有重要的应用前景。
2.4 姜黄素在胰腺癌治疗中的应用前景
姜黄素能够通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡来抑制癌细胞的生长。
研究表明，姜黄素可以调节多个信号通路，如NF-κB、
PI3K/Akt和Wnt等，从而影响肿瘤细胞的生长和转移能力。
姜黄素还具有抗炎和抗氧化的作用，在胰腺癌的治疗过程中具有重要意义。
炎症和氧化应激是胰腺癌发展的关键环节，而姜黄素可以减少炎症反应并保护细胞免受氧化损伤。
姜黄素还显示出对化疗药物的增敏作用，能够提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，减少药物的耐受性，从而提高治疗效果。
2.5 姜黄素作为辅助药物在胰腺癌治疗中的潜在机制
1. 抗氧化作用：姜黄素具有显著的抗氧化性质，可以清除体内的自由基，减轻氧化损伤，保护细胞免受氧化应激的伤害，从而减少胰腺癌细胞的生长和转移。
2. 抗炎作用：炎症是胰腺癌发生和发展的重要环节，姜黄素能够抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应，从而抑制胰腺癌细胞的增值和侵袭。
3. 调节肿瘤相关信号通路：姜黄素可以影响多种信号通路，如NF-κB、PI3K/Akt和MAPK等，从而抑制胰腺癌细胞的增殖和转移，促进细胞凋亡。
4. 提高化疗药物敏感性：姜黄素不仅可以逆转胰腺癌细胞对化疗药物的耐受性，还可以增加化疗药物的疗效，提高治疗效果。
综合上述机制，姜黄素作为辅助药物在胰腺癌治疗中具有潜在的机制，通过多方面的作用能够有效抑制胰腺癌的发展，提高化疗的效果，为胰腺癌的治疗带来新的希望。
还需要进一步深入研究其具体作用机制，为临床应用提供更有力的依据。
3. 结论
3.1 姜黄素具有逆转SW1990细胞对吉西他滨耐受性的作用
姜黄素能够显著逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐受性，这一发现为胰腺癌治疗提供了新的方向和可能性。
研究结果表明，姜黄素可
以有效提高吉西他滨对SW1990细胞的细胞毒性作用，使其更具活性和有效性。
这种逆转作用可能源于姜黄素对细胞信号通路的调节作用，包括减少细胞存活相关蛋白的表达、增加细胞凋亡相关蛋白的表达等。
姜黄素还可能通过调节细胞内氧化应激水平、抑制肿瘤生长和转移等
机制来实现对吉西他滨耐受性的逆转作用。
综合实验结果和文献报道，姜黄素作为天然产物对胰腺癌治疗具有重要的潜在价值，其逆转
SW1990细胞对吉西他滨耐受性的作用为其在临床应用中打开了新的
可能性。
关于姜黄素在胰腺癌治疗中的详细机制仍需进一步深入研究，以期揭示更多的细胞和分子水平的作用机制，为其在临床应用中发挥
更大的作用提供更充分的理论依据。
3.2 姜黄素可能成为胰腺癌治疗的新策略
随着对姜黄素在胰腺癌治疗中作用机制的深入研究，其作为辅助
药物的潜在机制也逐渐清晰。
姜黄素可能通过调节多种信号通路，如
凋亡信号通路、MAPK信号通路等，来增强化疗药物的疗效。
将姜黄
素与传统化疗药物结合使用，有望成为一种新的胰腺癌治疗策略。
这
一观点还需要更多的临床和基础研究来加以验证，但姜黄素作为胰腺
癌治疗的新策略，具有巨大的发展潜力，值得进一步深入探讨和研
究。
3.3 需进一步研究姜黄素在胰腺癌治疗中的作用机制
"需要进一步研究姜黄素在胰腺癌治疗中的作用机制。
目前虽然已经有研究表明姜黄素可以逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐受性，但其具体的作用机制尚未完全清楚。
一方面，可能是姜黄素通过调节细胞内信号通路，影响细胞增殖、凋亡等关键生物学过程，从而增强SW1990细胞对吉西他滨的敏感性。
姜黄素可能还通过调节细胞氧化还原平衡、抑制肿瘤相关基因的表达等途径实现其逆转作用。
姜黄素对于胰腺癌的治疗作用是否与肿瘤的分子亚型、细胞周期等因素有关也需要进一步探索。
未来的研究方向可以包括深入解析姜黄素在胰腺癌治疗中的分子机制、探讨其与其他抗肿瘤药物的联合应用效果、以及开发姜黄素衍生物等。
通过进一步研究姜黄素在胰腺癌治疗中的作用机制，可以为其临床应用提供更多的理论基础和实践指导，为胰腺癌患者带来更有效的治疗选择。
"。
姜黄素抗肿瘤及逆转多药耐药的研究报告进展
- --姜黄素抗肿瘤及逆转多药耐药的研究进展任金妹1,2,3，纪宏宇1,2,3，唐景玲2,3，李梦婷1,2,3，崔超1,2,3，吴琳华1,2,3（1. 哈尔滨医科大学附属第二医院药学部；2. 哈尔滨医科大学药学院，；3. 黑龙江省高校重点实验室，黑龙江哈尔滨150086）关键词姜黄素；抗肿瘤；多药耐药肿瘤是当今严重威胁人类健康的重要疾病之一。
化疗是治疗癌症的重要手段，然而重复使用化学药物，会让肿瘤细胞对药物产生耐药性。
据统计，90%的化疗失败是由于耐药性的产生。
因此，从中药中筛选提取出低毒的可逆转多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）的有效成分成为近年来的研究热点。
姜黄素（Curcumin，Cur），是从姜科姜黄属植物姜黄的根茎中提取出的主要活性成分，收载于各版《中华人民共和国药典》。
在姜黄根茎中的含量约为2%~5%，目前被广泛用作色素、食品添加剂及调味品，由于安全无毒、无副作用，被WHO 和FDA批准为天然食品添加剂（编号08.321），其结构式见图1。
近年来，有关姜黄素各种药理作用的研究已越来越受到重视，如抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、治疗阿尔茨海默氏病等，其中一些药理作用已进入临床验证阶段，尤其是其抗肿瘤作用。
现将姜黄素抗肿瘤及逆转肿瘤多药耐药作用机制的研究进展综述如下，以期为姜黄素的应用与研究提供参考。
图1 姜黄素化学结构1 姜黄素的抗肿瘤活性自1985年，印度Kuttan等首次提出姜黄素能明显抑制中国仓鼠卵巢细胞和Dulton淋巴瘤细胞的生长以来，姜黄素的抗肿瘤作用受到广泛的关注。
动物实验包括大鼠、小鼠，及人的细胞系，结果均表明姜黄素能够通过多种机制控制肿瘤细胞的生长、浸润和促进细胞凋亡，具有较强的抗癌潜力。
2000年，美国国立肿瘤研究所将其列为第三代抗肿瘤药物，称其是21世纪有前途的抗癌新药。
姜黄素能够抑制几乎所有类型肿瘤细胞的增殖，此观点已经得到超过4400篇研究报道的证明。
姜黄素对人胰腺癌细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响
姜黄素对人胰腺癌细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响宋魏;崔云;张建波;孙淼淼;夏庆欣【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2018(013)005【摘要】目的:探究姜黄素对人胰腺癌SW1990细胞增殖抑制作用及对Wnt信号通路的影响.方法:低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞分别以终浓度为20、50、100μmol/L姜黄素处理,100μL/孔,对照组细胞则以等体积生理盐水处理,分别干预24、48、72 h.以噻唑蓝(MTT)法及Annexin-V/FITC双染法分别检测人胰腺癌细胞SW1990增殖及凋亡情况,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法及细胞爬片免疫细胞化学技术检测人胰腺癌细胞SW1990β-链蛋白(β-Catenin)mRNA及β-Catenin蛋白表达情况.结果:干预72 h后低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞增殖抑制率(％)分别为(4.59±1.32)、(40.01±3.87)、(60.98±5.97);对照组及低/中/高剂量观察组人胰腺癌SW1990细胞凋亡率(％)(8.14±1.25)、(13.04±1.03)、(27.15±1.62)、(59.21±1.46);β-Catenin蛋白免疫细胞化学(ICC)评分(分)分别为(5.78±0.56)、(4.42±0.61)、(2.57±0.58)、(1.38±0.63).观察组凋亡率显著高于对照组,β-Catenin mRNA相对表达量及β-Catenin蛋白ICC评分显著低于对照组(P<0.05),且增殖抑制率、凋亡率随姜黄素作用浓度增加逐渐升高(P<0.05),增殖抑制率亦随干预时间延长逐渐升高(P<0.05);β-Catenin mRNA相对表达量及β-Catenin蛋白ICC评分随姜黄素作用浓度增加逐渐降低(P<0.05).结论:姜黄素可有效下调人胰腺癌细胞SW1990β-Catenin基因表达,抑制Wnt信号通路活化,具有显著的增殖抑制作用,且具有明显的时间-剂量依赖性.【总页数】3页(P1226-1228)【作者】宋魏;崔云;张建波;孙淼淼;夏庆欣【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院,郑州,450001;郑州大学附属肿瘤医院,郑州,450001;郑州大学附属肿瘤医院,郑州,450001;郑州大学附属肿瘤医院,郑州,450001;郑州大学附属肿瘤医院,郑州,450001【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.姜黄素联合大豆异黄酮对胰腺癌BxPc-3细胞增殖及凋亡的影响 [J], 高明春;高志玲;刘岱琳2.姜黄素抑制 Wnt信号通路对人胰腺癌细胞增殖凋亡的影响 [J], 李立方;苏银玲;任学群3.Notch1 siRNA影响Notch-Wnt信号通路对人成骨肉瘤细胞增殖的抑制作用[J], 郝俊龙;杨凯;王亚鹏;王旭;齐进;王拴科;汪静4.姜黄素联合吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响 [J], 王若天;钱明;田园5.姜黄素对胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制研究 [J], 庞慧芳;范学科;满泉;李鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
姜黄素用于制备治疗恶性肿瘤耐药的逆转药物的应用[发明专利]
![姜黄素用于制备治疗恶性肿瘤耐药的逆转药物的应用[发明专利]](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/e6341a3849649b6649d7479c.webp)
专利名称：姜黄素用于制备治疗恶性肿瘤耐药的逆转药物的应用
专利类型：发明专利
发明人：刘志强,关松磊,宋凤瑞,刘忠英,胡秀丽
申请号：CN200610163262.5
申请日：20061215
公开号：CN1973834A
公开日：
20070606
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及姜黄素用于制备治疗恶性肿瘤耐药的逆转药物的应用。
所述的耐药恶性肿瘤为：卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌、皮肤癌、胰腺癌、恶性淋巴瘤。
其有效成分为：姜黄素、去甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素或它们的混合物；其有效成分与助溶剂、稳定剂及助溶剂构成组合物；姜黄素单独作用或与顺铂等化疗药协同作用于卵巢癌耐药细胞。
该药物克服了以往对耐药性恶性肿瘤的治疗方法用药量大，治疗方案复杂，或使用传统毒副作用大的逆转剂等的缺陷。
通过减少化疗药的用药剂量及缩短药物的起效时间，可降低化疗药的毒副作用；与传统逆转剂相比，具有安全、高效的优点，小剂量即可逆转耐药。
申请人：中国科学院长春应用化学研究所
地址：130022 吉林省长春市人民大街5625号
国籍：CN
代理机构：长春科宇专利代理有限责任公司
代理人：马守忠
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姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究作者：彭梦媛邱峰黄丹秦霞张渊来源：《中国药房》2019年第09期摘要目的：研究姜黃素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨（GEM）的逆转作用及机制。
方法：采用CCK8法检测不同浓度（50、100、150、200、250 μmol/L）GEM对SW1990细胞和耐GEM SW1990细胞（SW1990/GEM耐药细胞）存活率的影响，计算半数抑制浓度（IC50）和耐药倍数；采用CCK8法检测不同浓度（1、5、10、20、40 μmol/L）姜黄素对SW1990/GEM耐药细胞存活率的影响，计算IC50；采用CCK8法检测2.41 μmol/L姜黄素与不同浓度（25、50、75、100、125 μmol/L）GEM联用对SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞存活率的影响，计算GEM的IC50和耐药逆转倍数。
采用流式细胞仪检测以GEM的IC50为给药浓度，GEM单用、姜黄素（2.41 μmol/L）与GEM联用处理SW1990细胞和SW1990/GEM耐药细胞后的细胞凋亡率和细胞周期分布，并采用Western blot法检测细胞中脂肪酸合成酶（FAS）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT（p-AKT）、磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、磷酸化PI3K（p-PI3K）、胱天蛋白酶3（Caspase-3）、B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）及其相关X蛋白（Bax）的蛋白表达，反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测mRNA表达。
结果：GEM对SW1990细胞的IC50为92 μmol/L，对SW1990/GEM耐药细胞的IC50为216μmol/L，SW1990细胞对GEM的耐药倍数为2.35；姜黄素对SW1990/GEM耐药细胞的IC50为9.2 μmol/L；2.41 μmol/L姜黄素下，GEM对SW1990细胞的IC50为75 μmol/L，对SW1990/GEM耐药细胞的IC50为98 μmol/L，SW1990/GEM耐药细胞对GEM的耐药逆转倍数为2.2。
中药治疗胰腺癌的临床应用及作用机制研究进展
中药治疗胰腺癌的临床应用及作用机制研究进展摘要：随着医学治疗的不断进步，胰腺癌是一种早期隐匿、生存时间短、死亡率高、无法根治的消化系统恶性肿瘤。
中药与胰腺癌的各种常规治疗结合，作为一种强而有效的辅助治疗，可以达到良好的协同作用，同时可以减少不良反应，减少肿瘤体积，减轻疼痛，提高患者的生活质量。
关键词：中药治疗；胰腺癌；临床应用；作用机1引言胰腺癌的预后极差，手术是可切除性胰腺癌的首选方式，胰腺癌对化疗及放疗均不敏感，迄今仍未取得实质性的突破，于是综合治疗逐渐成为胰腺癌治疗的共识。
近年来，围绕胰腺癌治疗开展的靶向治疗、免疫治疗方面的研究如火如荼，尤其是胰腺癌疫苗方面的研究，取得了一些令人激动的初步成果；中医药治疗作为胰腺癌综合治疗的一部分，也展现出了令人期待的一面。
2简介胰腺癌是常见的消化道肿瘤，且近年来发病率呈逐年上升趋势，胰腺癌的病因尚未完全明确，流行病学调查胰腺癌的发病与年龄相关，且与高脂饮食、吸烟饮酒史、肥胖、糖尿病史及慢性胰腺炎病史密切相关。
胰腺癌早期没有特异性症状体征，临床常表现为消瘦乏力、腹部不适、腹痛、消化不良、腹泻等消化系统症状，并发胆道梗阻时可能出现黄疸。
胰腺癌临床确诊时常已发生局部或远处转移，无法进行手术切除。
目前中晚期胰腺癌的传统治疗手段为静脉化疗或放疗，而对于梗阻性黄疸、肝转移、剧烈腰背部疼痛、不能耐受全身化疗患者可以采用敏感药物动脉灌注化疗，研究表明靶动脉灌注化疗可以有效降低全身化疗不良反应，对于中晚期胰腺癌较单纯静脉化疗具有一定的优越性。
药物选择中，吉西他滨是常用的化疗药物，且吉西他滨所致的不良反应较轻，对症治疗或停药后可恢复正常，一般不影响下一个疗程的进行。
同时近年来中医药在胰腺癌治疗中发挥的作用逐渐受到重视，目前中西医结合治疗在胰腺癌的临床治疗中占据重要地位。
在中医理论中，胰腺癌属于“癥瘕积聚”“黄疸”“腹痛”等范畴，病因常责之过食肥甘厚味、情志抑郁或他病转归，患者常素体湿热，蕴结脾胃，脾胃亏虚，气血生化乏源；或情志抑郁，肝失疏泄，气机不畅，导致气机阻滞，痰瘀互结，而成癥瘕，积聚于腹，变生黄疸或腹痛等表现。
姜黄素抗胰腺癌的作用机制 俞泽元
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３４ 卷 ４期 ２０１８ 年 ４月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３４ Ｎｏ． ４， Ａｐｒ． ２０１８ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
» ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ,Ud/s¬Zâ
俞 泽 元 ，王 科 深 ，任 彦 先 ，罗 长 江 ，曹 宏 泰 ，焦 作 义
７３００３０ ） （兰 州 大 学 第 二 医 院 普 外 一 科 ，兰 州
７ ８ －９ １０ － １１ １２ － １３ １４ １５
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． 姜 俞 泽 元 ， 等 黄 素 抗 胰 腺 癌 的 作 用 机 制
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２㊀
制 相 差 仍 大 ， 因 此 对 其 研 究 还 有 待 进 一 步 深 入 。 姜 黄 素 抑 制 胰 腺 癌 细 胞 内 信 号 传 导 机 制 近 年 大 量 研 究 表 明 ， 姜 黄 素 能 够 通 过 多 种 机 制 来 影 响 肿 瘤 的 发 生 、 发 展 的 各 个 阶 段 ， 目 前 不 少 国 内 外 相 关 细 胞 学 实 验 研 － κＢ（ ＮＦ － κＢ） Ｎｏｔｃｈ、 究 证 实 ， 姜 黄 素 能 通 过 抑 制 核 因 子 、 转 录 ３（ ＳＴＡＴ３ ） ＭＡＰＫ） 、 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 （ 、 磷 脂 酰 肌 醇 激 活 子 ３激 Ｂ（ Ａｋｔ ） 酶 （ＰＩ３Ｋ ） ／ 蛋 白 激 酶 、Ｓｍａｄ ／ ＴＧＦβ、Ｗｎｔ、Ｓｏｎｉｃ Ｈｅｄｇｅｈｏｇ 等 信 号 通 路 ， 调 控 肿 瘤 细 胞 内 的 信 号 传 导 及 分 子 表 达 ， 从 而 起 到 抗 癌 作 用 。 一 个 转 录 因 ２． １㊀ 姜 ＮＦ － κＢ 信 ㊀ ＮＦ － κＢ 为 黄 素 抑 制 号 通 路 子 蛋 白 家 族 ， 参 与 凋 亡 及 炎 症 分 子 的 调 节 ， 包 括 Ｒｅｌ Ａ ／ ｐ６５ 、 ｃ－ Ｒｅｌ － Ｂ、 ｐ１０５ ／ ｐ５０ 和 ｐ１００ ／ ｐ５２ 五 Ｒｅｌ、 个 亚 单 位 ， 参 与 肿 瘤 的 发 ［ ］ 明 姜 黄 素 可 通 生 、 发 展 、 浸 润 、 转 移 及 血 管 生 成 。研 究 表 ＮＦ － κＢ 依 ｐ５０ 与 ｐ６５ 蛋 ＳＰ１ 、 过 下 调 赖 基 因 、 白 表 达 以 及 下 调 ＳＰ３ 、 ＳＰ４ 转 录 因 子 抑 制 胰 腺 癌 细 胞 增 殖 生 长 ， 并 且 可 通 过 抑 制 ｃ － Ｍｙｃ、Ｂｃｌ － ２ 、 ＣＯＸ － ２ 、 ＮＯＳ、 Ｃｙｃ 激 活 下 游 基 因 产 物 ［ 包 括 ｌｉｎ Ｄ１ 、 ＴＮＦα 及 ＭＭＰ） ９等 基 质 金 属 蛋 白 酶 （ ］而 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 。ＮＦ － κＢ 在 胰 腺 癌 的 发 生 发 展 中 具 有 重 要 作 用 ， 因 此 ， ＮＦ － κＢ 的 深 入 研 究 姜 黄 素 抑 制 作 用 机 制 ， 可 使 其 用 于 胰 腺 癌 的 靶 向 治 疗 。 ２． ２㊀ 姜 Ｎｏｔｃｈ 信 ㊀ Ｎｏｔｃｈ 信 号 传 导 通 路 广 泛 黄 素 阻 断 号 通 路 存 在 于 脊 椎 动 物 中 ，相 邻 细 胞 可 以 通 过 受 体 与 配 体 的 结 合 来 Ｎｏｔｃｈ 信 Ｎｏｔｃｈ 信 号 ， 调 节 细 胞 增 殖 、 凋 亡 ， 号 表 达 异 常 与 传 递 肿 瘤 、 遗 传 性 疾 病 、 自 身 免 疫 性 疾 病 等 发 生 相 关 。Ｎｏｔｃｈ 信 号 通 路 的 活 化 主 要 通 过 诱 导 促 生 长 基 因 的 表 达 及 触 发 抗 凋 亡 通 路 ［ ］发 Ｎｏｔｃｈ 信 现 号 通 路 被 阻 断 两 方 面 导 致 肿 瘤 形 成 。研 究 以 后 不 但 能 够 让 胰 腺 癌 细 胞 中 肿 瘤 干 细 胞 的 比 例 和 促 进 细 胞 成 球 能 力 大 幅 度 降 低 ， 同 时 还 能 激 活 肿 瘤 细 胞 凋 亡 过 程 ， 促 进 ［ ］证 实 姜 黄 素 具 胰 腺 癌 细 胞 对 化 疗 药 物 的 敏 感 性 。最 新 研 究 Ｎｏｔｃｈ 信 有 阻 断 号 通 路 ， 阻 断 下 游 基 因 产 物 的 作 用 。因 此 ， 在 胰 腺 癌 的 治 疗 方 面 可 尝 试 利 用 此 作 用 并 联 合 放 化 疗 发 挥 协 同 抗 肿 瘤 作 用 ， 但 是 否 会 对 正 常 细 胞 的 增 殖 分 化 产 生 影 响 及 影 响 程 度 ， 仍 需 实 验 来 证 实 。 ２． ３㊀ 姜 ＳＴＡＴ３ 信 ㊀ 近 几 年 发 现 细 胞 增 殖 、 细 黄 素 抑 制 号 通 路 胞 分 化 、 细 胞 凋 亡 和 免 疫 调 节 等 许 多 重 要 生 物 学 过 程 均 与 ［ ］ ＳＴＡＴ 信 ＳＡＴＡ３ 通 号 通 路 的 调 控 有 关 。实 验证 明 过 减 少 胰 表 达 抑 制 肿 瘤 生 长 及 血 管 形 成 。正 常 腺 癌 细 胞 的 ＭＭＰ － ７ 的 号 通 路 表 现 为 较 低 活 化 程 度 ； 而 在 胰 腺 ＳＴＡＴ３ 信 胰 腺 组 织 中 ， ＳＴＡＴ３ 却 ＳＴＡＴ３ 参 病 变 组 织 中 ， 呈 持 续 活 化 状 态 ， 证 明 与 胰 腺 ［ ］研 究 发 现 姜 黄 素 及 其 衍 生 物 能 癌 的 发 生 发 展 。Ｇｌｉｅｎｋｅ 等 ＳＴＡＴ３ 发 够 使 生 异 常 磷 酸 化 而 使 信 号 通 路 不 被 激 活 ， 显 著 降 因 在 蛋 白 质 上 的 表 达 ， 从 而 起 到 低 Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ／ ＢＩＲＣ５ 基 ｍＲＮＡ 和 抗 癌 作 用 。虽 然 一 系 列 实 验 表 明 姜 黄 素 通 过 抑 制 ＳＴＡＴ３ 的 活 ＳＡＴＡ３ 是 化 ， 来 中 止 其 下 游 靶 基 因 转 录 ， 但 不 是 姜 黄 素 对 胰 腺 癌 抑 制 效 应 的 主 要 途 径 ， 还 需 深 入 研 究 。
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究
姜黄素对胰腺癌SW1990细胞耐吉西他滨的逆转作用及机制研究我们使用不同浓度的吉西他滨处理SW1990细胞，观察细胞的存活率，并确定其半数抑制浓度（IC50）。
结果显示，SW1990细胞对吉西他滨表现出一定的耐药性，IC50显著高于对照组。
接着，我们将姜黄素与吉西他滨联合处理SW1990细胞，发现姜黄素能够显著降低SW1990细胞对吉西他滨的耐药性，使得细胞对吉西他滨的敏感性增加，IC50显著降低。
这表明姜黄素具有逆转SW1990细胞对吉西他滨耐药性的作用。
为了进一步探究逆转作用的可能机制，我们进行了一系列的实验。
我们检测了细胞凋亡情况，发现联合处理组中的凋亡率显著高于吉西他滨单药处理组，说明姜黄素能够增加SW1990细胞对吉西他滨诱导的凋亡作用。
我们检测了几个凋亡相关蛋白的表达情况，发现联合处理组中凋亡蛋白Bax表达增加，而凋亡抑制蛋白Bcl-2表达减少，说明姜黄素可能通过调节凋亡相关蛋白的表达来增强细胞对吉西他滨的凋亡作用。
我们还发现联合处理组中细胞周期G0/G1期的比例增加，S期和G2/M期的比例减少，说明姜黄素可能还通过调节细胞周期来增加细胞对吉西他滨的敏感性。
我们还对姜黄素可能的信号通路进行了探究。
结果显示，联合处理组中p-AKT和p-ERK的表达水平较吉西他滨单药处理组有所下调，而p-p38的表达水平较吉西他滨单药处理组有所上调。
这表明姜黄素可能通过抑制AKT和ERK信号通路的激活，同时增强p38信号通路的激活，来增加细胞对吉西他滨的敏感性。
本研究证实了姜黄素能够逆转SW1990细胞对吉西他滨的耐药性，并初步揭示了其可能的机制。
这为姜黄素作为辅助药物用于胰腺癌治疗提供了实验依据，并为进一步探究姜黄素的抗肿瘤机制提供了新的思路。
姜黄素的临床应用还需要进一步的研究和验证，希望未来能够为临床治疗带来新的突破。
姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
姜黄素抗肿瘤作用机制的研究进展
管红婷;余成浩
【期刊名称】《中华中医药学刊》
【年(卷),期】2024(42)4
【摘要】姜黄素(Curcumin)是一类由姜科、天南星科植物等的部分植株根中获得的二酮类物质。
目前的科学研究已经证实,姜黄素能够利用各种机理和方法对肿瘤
细胞发生诱导凋亡、控制生长、抑制转化与侵袭、控制血管的形成、调节基因表达、对化学药物的增敏和逆转耐药性等的功能,因此可用于对子宫内膜癌、肝癌、结肠癌、胃癌、食管癌等各种癌症病变的诊断。
总结了姜黄素抗肿瘤的主要作用机制与相关的临床试验,以期为有关科学研究提供依据。
【总页数】9页(P143-151)
【作者】管红婷;余成浩
【作者单位】成都中医药大学基础医学院;西南特色中药资源国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R284
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姜黄素联合吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响
姜黄素联合吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响王若天;钱明;田园【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2012(033)004【摘要】目的探讨姜黄素联合吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响.方法培养人胰腺癌Panc-1细胞,分别与姜黄素( 60 μmo1/L)、吉西他滨(20 μmol/L)、两药联合(姜黄素+吉西他滨)培养24,48和72 h,采用CCK-8( Cell Counting Kit-8)法检测各组Panc-1细胞的存活率.结果姜黄素和吉西他滨单独作用以及姜黄素联合吉西他滨组均能明显抑制Panc-1细胞增殖,呈时间依赖性;姜黄素联合吉西他滨组抑制Panc-1细胞增殖作用明显强于任一单独用药组,且呈时间依赖性.结论姜黄素联合吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞增殖具有明显的抑制作用.【总页数】3页(P449-451)【作者】王若天;钱明;田园【作者单位】琼海市人民医院,海南琼海,571400;中山大学附属第五医院,广东珠海,519000;华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院,湖北武汉430014【正文语种】中文【中图分类】R963【相关文献】1.生长抑素联合吉西他滨对人胰腺癌PANC-1细胞的影响 [J], 刘力;饶奇硕;王文婷;彭钊;旷星星;刘国文2.吉西他滨联合乙酰肝素酶抑制剂对胰腺癌PANC-1细胞侵袭和迁移的影响 [J], 付西峰;田彦璋;董秀山3.吉西他滨联合槲皮素对胰腺癌细胞Panc-1凋亡的影响研究 [J], 周小红;徐飞龙;陈建4.黄连素联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞增殖及凋亡的影响 [J], 宋春灼;李想;李俊俊;刘猛;付立跃;朱海涛5.黄连素联合吉西他滨对胰腺癌PANC-1细胞增殖及凋亡的影响 [J], 宋春灼;李想;李俊俊;刘猛;付立跃;朱海涛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
姜黄素抗胰腺癌的作用机制
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—５２５６．２０１８．０４．０４４ 收 稿 日期 ：２０１７—１２—０９；修 回 日期 ：２０１８—０２—２４。 作者简介 ：俞泽元 （】９８３一），主治 医师 ，主要从 事肝胆胰 疾病及腹腔
镜 外 科 方 面 的研 究 。 通 信 作 者 ：焦 作 义 ，电 ｆ－４ａ￣ｇ：ｊｉａｏｚｕｏｘｉ＠ １６３．ｔｏｍ
裂增殖 ，其抑制作用呈时效 、量 效依 赖关 系 ，并使细胞凋 亡数量 增 多 ；也 可 以通 过 调 控 一 些 蛋 白和 基 因 产 物 ，在 肿 瘤 细 胞 增 殖 、周期及凋亡等方面干扰 或阻 断细胞信 号转 导通 ，从而起 到抑 制 肿瘤 细胞 生 长 的作 用 。研 究 显 示 姜 黄 素 能 够 抑 制 胰腺癌 细胞 ｓ期 、Ｇ２／Ｍ 期 从 而使细 胞停 止 于 ＤＮＡ合成 期或 分 裂 末 期 ，并 且 通 过 增 强 ＢＴＧ２ ｍＲＮＡ表 达 ，上调 Ｃｙｃｌｉｎ依 赖 激 酶抑 制 因 子 ｐ２１和 ｐ２７的 表 达 水 平 ，以 及 下 调 Ｃｙｃｌｉｎ１）ｌ和 ＣｙｃｌｉｎＥ表 达水 平 ，从 而 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 。
关键词 ：胰腺肿瘤 ；姜黄素 ；药理作用分子作用机 制 ；综述 中图 分 类 号 ：Ｒ７３５．９ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文章 编 号 ：１００１—５２５６（２０１８）０４—０９００—０５
Ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｕｒｃｕｍ ｉｎ ｉｎ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ＹＵ Ｚｅｙｕａｎ，ＷＡＮＧ Ｋｅｓｈｅｎ，ＲＥＮ Ｙａｎｘｉａｎ，ｅｔ ａ１． （Ｆ ￡Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｅｃｏｎｄ ｌｌｏｓｐｉｔａｌ，ＬａｎｚｈＯＵ ７３００３０， ｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｕｒｃｕｍｉｎ ｉｓ ａ ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｒｈｉｚｏｍｅ ｏｆ Ｒｈｉｚｏｍａ Ｃｕｒｃｕｍａｅ Ｌｏｎｇａｅ ｗｉｔｈ ａｎｔｉ—ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ，ａｎｄ ａｎ— ｔｉｔｕｍ ｏｒ ｅｆｆｅｃｔｓ． Ｉｔ ｃａｎ ａｌｓｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔ ｈｅｐａｔｉｃ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ． Ｉｔ ｉｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｎｌａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｏｕｓ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｏｎｅｏｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｔｈｕｓ ｎｌａｙ ｂｅｃｏｍ ｅ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ ｄｒｕｇ ｆｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅｕｒｃｕｍｉｎ ｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｓ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｃｕｒｃｕｍｉｎ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｏｎ；ｒｅｖｉｅｗ