炎症与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

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子宫内膜异位症有关癌症的研究进展

子宫内膜异位症有关癌症的研究进展

子宫内膜异位症有关癌症的研究进展提要子宫内膜异位症是一种常见的妇科良性疾病,严重的子宫内膜异位症被当今的妇科专家称为“良性癌症”,这是因为子宫内膜异位症具有类似恶性肿瘤的侵蚀性行为,其病灶可散在于整个盆腔,造成广泛的盆腔粘连。

子宫内膜异位症和上皮性卵巢癌的关系已有报道,然而它与其他癌症的相关性研究依然未有显著进展。

本文就子宫内膜异位症有关癌症的研究进展进行综述,为进一步研究及预防有关癌症提供参考。

关键词子宫内膜异位症;癌症;卵巢癌子宫内膜异位症是一种常见的慢性、炎症性妇科疾病,影响全球1.9亿妇女。

虽然子宫内膜异位性病变被认为是良性炎症病变,但具有肿瘤样特征,如局部浸润和抗凋亡,有研究报道了子宫内膜异位症患者患癌症的风险升高。

尽管子宫内膜异位症是一种良性疾病,但越来越多的研究支持它代表肿瘤过程的初始阶段的观点。

非典型子宫内膜异位症很可能是一种从良性疾病到癌症的过渡形式。

[1]子宫内膜异位症表现为子宫腔外同时存在子宫内膜腺细胞和间质细胞,其特征是子宫内膜细胞异位着床,增殖和迁移水平升高。

子宫内膜异位症是绝经前妇女发病的主要原因,尽管有广泛的研究,但这种疾病的复杂发病机制仍存在争议。

子宫内膜异位症和癌症也有共同特征包括:避免细胞凋亡的能力、成体干细胞样失调、新生血管形成、进展过程、远处植入等。

这种相当复杂的疾病对许多妇女的生活质量有重大影响,因为目前的治疗方法都不能治愈。

且随着研究的进一步深入,子宫内膜异位症可能与几种类型的癌症相关。

患有子宫内膜异位症的女性似乎更容易发展为某些类型的癌症,如卵巢癌、甲状腺癌和黑色素瘤等。

1.卵巢癌Ovarian cancer子宫内膜异位症( endometriosis,EMs) 是子宫内膜样上皮和间质在子宫外生长的一种良性疾病,最常见于卵巢,可以导致慢性盆腔疼痛、痛经、性交困难和不孕,其特性与浸润性癌相似,如侵袭性、黏附性和转移潜能,可增加卵巢癌的发生风险。

,与没有子宫内膜异位症病史的女性相比,患有子宫内膜异位症的女性患上皮性卵巢癌的风险似乎增加了2-3倍。

试析盆腔炎性疾病与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

试析盆腔炎性疾病与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

试析盆腔炎性疾病与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展摘要:盆腔炎性疾病属于上生殖道炎症反应性疾病,致病因素较多。

患者发生异常炎症反应,能够形成大量促炎症介质,对细胞增殖产生刺激作用,对细胞凋亡起到抑制效果,从而为肿瘤进展提供炎症性微环境。

盆腔炎性疾病能够将子宫颈上皮的机械屏障功能、免疫应答能力减弱,使妇科恶性肿瘤发病率大幅增加。

关键词:盆腔炎性疾病;恶性肿瘤;相关性盆腔炎性疾病属于育龄期女性人群常发的下生殖道致病菌上行引发的上生殖道感染,会向子宫内膜、输卵管、卵巢和盆腔腹膜逐渐累积,使患者产生异常炎症反应以及免疫应答情况。

慢性炎症反应属于癌变的主要生物学机制,其能够改变遗传学特征以及表观遗传学特征,使正常细胞的增殖周期产生改变,促进肿瘤形成[1]。

随着社会人士对于女性生殖健康越发重视,盆腔炎性疾病和妇科恶性肿瘤具有密切相关性,受到广泛关注。

本文,通过简单分析盆腔炎性疾病和妇科恶性肿瘤的相关性,预防女性发生恶性肿瘤。

1.盆腔炎性疾病和子宫颈癌的相关性子宫颈癌属于临床中常见妇科恶性肿瘤,子宫颈癌的发病条件包括:高危型HPV持续性感染、病原体感染、局部免疫能力降低、物理因素等。

根据研究发现:盆腔炎性疾病能够使子宫颈癌的发生率发生间接或者直接的提升。

首先,盆腔炎性疾病和HPV感染具有密切联系。

其次,慢性盆腔炎性疾病能够使子宫颈癌前病变的发生率提升。

根据流行性病学研究发现:沙眼衣原体和HPV感染互为危险因素,相比于HPV阴性患者,HPV阳性患者沙眼衣原体的感染风险更高,反之亦然,上述两种病原体的行为因素相同,包括:性生活过早、性伴侣数量多等。

沙眼衣原体和HPV发生共同感染,能够使患者出现强烈的炎症反应,通过大多数研究发现:沙眼衣原体的肝和程度不同的细胞学或者组织学的异常具有密切的联系。

沙眼衣原体能够使子宫颈上皮细胞以及子宫颈癌细胞中的N钙粘蛋白-β连环蛋白复合体的形成水平降低,从而使子宫颈组织中的基质金属蛋白酶9和含有大量半胱氨酸的蛋白质的比例发生异常,对依赖于N钙粘蛋白的细胞之间的连接产生破坏作用,进而使HPV对基底细胞的感染进程更加顺利,同时,又能够降低局部抗原递呈细胞的水平降低,减少细胞免疫应答反应,从而使HPV的感染具有持续性。

妇科恶性肿瘤的诊断与治疗进展

妇科恶性肿瘤的诊断与治疗进展

妇科恶性肿瘤的诊断与治疗进展随着医学技术的不断发展,妇科恶性肿瘤的诊断与治疗也取得了显著的进展。

本文将从妇科恶性肿瘤的基本概念入手,介绍妇科恶性肿瘤的常见类型、诊断方法以及治疗进展。

一、妇科恶性肿瘤的基本概念妇科恶性肿瘤是指发生在女性生殖器官内的恶性肿瘤,包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等。

这些恶性肿瘤的发生与遗传、环境、生活方式等多种因素相关。

二、妇科恶性肿瘤的常见类型1. 宫颈癌宫颈癌是妇科恶性肿瘤中最常见的一种,主要发生在宫颈的上皮细胞。

早期宫颈癌的症状较为隐匿,常常被忽视。

因此,常规的筛查方法如宫颈液基细胞学检测和人乳头瘤病毒(HPV)DNA检测对于早期诊断至关重要。

2. 子宫内膜癌子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中第二常见的一种,多发生在更年期后的女性。

子宫内膜癌的早期症状包括异常子宫出血和不规则阴道流血。

目前,子宫内膜活检和刮片细胞学检查是确诊子宫内膜癌的主要方法。

3. 卵巢癌卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最具侵袭性的一种,常常在早期没有明显症状,导致很多患者在晚期才被发现。

早期的卵巢癌常通过超声波检查和CA-125血液检测进行筛查,但这些方法并不十分准确。

目前,基因检测技术的发展为早期诊断和预后评估提供了新的手段。

三、妇科恶性肿瘤的诊断方法1. 影像学检查核磁共振成像(MRI)、计算机断层扫描(CT)和超声波检查是常用的妇科恶性肿瘤的辅助诊断手段。

这些检查方法可以帮助医生确定肿瘤的位置、大小和侵袭程度,以制定合理的治疗方案。

2. 组织学检查组织学检查是确诊妇科恶性肿瘤的金标准。

通过活检或手术切除标本的病理学检查,可以明确肿瘤的类型、分级和分期,并指导后续的治疗方案。

3. 基因检测随着基因检测技术的发展,越来越多的基因在妇科恶性肿瘤中被发现与预后评估相关。

通过对肿瘤组织或血液中的基因进行检测,可以为个体化治疗提供指导,提高治疗效果。

四、妇科恶性肿瘤的治疗进展1. 手术治疗对于早期妇科恶性肿瘤,手术切除是首选的治疗方法。

2020年度妇科恶性肿瘤最新研究进展及展望

2020年度妇科恶性肿瘤最新研究进展及展望

250·专家述评·欢迎关注本刊公众号《中国癌症杂志》2021年第31卷第4期CHINA ONCOLOGY 2021 Vol.31 No.4通信作者:吴小华 E-mail: docwuxh@吴小华,医学博士,教授,博士研究生导师。

现任复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗组首席专家,上海市优秀学科带头人、上海市医学领军人才。

现任中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员、中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委、中国临床肿瘤学会(CSCO )理事、上海市抗癌协会常务理事及妇科肿瘤专业委员会主任委员。

曾任国际妇癌学会(IGCS )教育委员会委员、亚太地区理事候选人、美国妇科肿瘤学会(SGO )国际委员会委员、美国西北大学Fernberg 医学院妇产科学系兼职教授等。

目前还担任International Journal of Gynecological Cancer 、Cancer Medicine 、Journal of Gynecological Oncology 、《中华妇产科杂志》、《中华解剖与临床杂志》、《中国癌症杂志》等编委;美国NCCN 宫颈癌和子宫内膜癌资源分层诊疗(NCCN Framework)临床指南审阅专家。

朱 俊,吴小华复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032[摘要] 妇科肿瘤领域在过去1年取得了诸多重磅性研究成果,三大常见妇科恶性肿瘤,包括宫颈癌、子宫体癌和卵巢癌,在手术治疗、辅助治疗及靶向治疗方面均有突破性进展。

靶向治疗的应用使卵巢癌患者的生存状况得到了极大程度的改善,对于特定人群的卵巢癌患者,靶向治疗带来了显著的生存获益。

在手术治疗方面,宫颈癌根治性手术在传统开腹手术与腹腔镜手术之间的安全性比较有了更多研究数据;子宫内膜癌早期手术治疗模式也在不断更新。

[关键词] 卵巢癌;宫颈癌;子宫体癌;化疗;靶向治疗DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2021.04.002中图分类号:R730.55 文献标志码:A 文章编号:1007-3639(2021)04-0250-06Leading research progress and prospect of gynecological oncology in 2020 ZHU Jun, WU Xiaohua (Department of Gynecologic Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)Correspondence to: WU Xiaohua E-mail: docwuxh@[Abstract ] There have been many leading research achievements in the past year in the field of gynecologic oncology. Breakthroughs in surgical treatment, adjuvant therapy and targeted therapy have been made in the common gynecological malignancies, including cervical cancer, uterine cancer and ovarian cancer. Targeted therapy has greatly improved the prognosis of patients with ovarian cancer. For a specific kind of ovarian cancer patients, targeted therapy has resulted in significant survival improvement. In terms of surgical treatment, more research has been conducted on the safety of radical laparoscopic surgery for cervical cancer compared with laparotomy surgery. Surgical modality for endometrial cancer is constantly updated and explored as well.[Key words ] Ovarian cancer; Cervical cancer; Uterine cancer; Chemotherapy; Targeted therapy2020年注定是不平凡的一年,在2020年新冠病毒疫情肆虐的全球大环境下,妇科肿瘤领域仍取得诸多重磅性研究成果。

阴道微生态与女性生殖道疾病的相关性研究进展

阴道微生态与女性生殖道疾病的相关性研究进展

局解手术学杂志http ://2023,32(6)J REG ANAT OPER SURG 阴道微生态与女性生殖道疾病的相关性研究进展胡明淼,周雪勤 (广西医科大学附属武鸣医院妇科,广西 南宁 530199)[摘要] 近年来,随着分子生物学不断发展、进步,阴道微生态的研究成为临床热点。

阴道微生态与阴道炎症、盆腔炎症、人乳头瘤病毒(HPV )感染、宫颈病变、恶性肿瘤等女性生殖道疾病的发生、发展密切相关。

本文对阴道微生态与女性生殖道疾病的相关研究进行综述,以期为女性生殖道疾病的防治提供理论依据。

[关键词] 阴道微生态;女性生殖道;乳酸杆菌;研究进展;综述[中图分类号] R711.3 [文献标识码] A [收稿日期] 2023-01-13Research progress on the relationship between vaginal microecology and female reproductive tract diseases HU Ming -miao ,ZHOU Xue -qin (Department of Gynecology ,Wuming Hospital Affiliated to Guangxi Medical University ,NanningGuangxi 530199,China )Abstract: In recent years ,with the continuous development and progress of molecular biology ,vaginal microecology has become a clinicalhotspot.Vaginal microecology is closely associated with the occurrence and development of female reproductive tract diseases such as vaginitis ,pelvic inflammatory disease ,human papilloma virus (HPV ) infection ,cervical lesion ,malignant tumor. Therefore ,this paper reviews the related studies on vaginal microecology and female reproductive tract diseases ,in order to provide a theoretical basis for the prevention and treatment of female reproductive tract diseases.Keywords: vaginal microecology ;female reproductive tract ;lactobacillus ;research progress ;review阴道微生态是女性体内微生态系统的重要组成部分,主要由阴道微生物菌群、解剖结构、机体内分泌调节系统及阴道局部免疫系统共同构成,他们相互影响,共同发挥作用维持阴道微生态系统动态平衡[1]。

阴道微生态与宫颈HR-HPV_感染及宫颈病变关系的研究进展

阴道微生态与宫颈HR-HPV_感染及宫颈病变关系的研究进展

[基金项目] 甘肃省自然科学基金(21JR11RA220)。

阴道微生态与宫颈HR-HPV感染及宫颈病变关系的研究进展白雁飞 徐丽娟 宋雅伟兰州市第二人民医院妇产科,甘肃兰州 730030[摘要] 高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染是导致宫颈上皮瘤变(CIN)及宫颈癌的关键因素。

阴道内环境在正常情况下由于各菌群的动态平衡而处于稳定状态,由此构成女性生殖系统健康的重要基础,其中乳酸杆菌为优势菌群,在各种致病因素的作用下,各菌群间此消彼长,平衡状态由此被打破,导致阴道炎症病发率和HR-HPV 感染率上升,并引发一系列宫颈病变,如无有效预防及干预手段,将进一步发展为宫颈癌。

本文综述阴道微生态与宫颈HR-HPV 感染及宫颈病变的关系的最新研究成果,以期为临床降低HR-HPV 感染率及干预宫颈病变提供一定借鉴。

[关键词] 高危型人乳头瘤病毒;感染;阴道微生态;宫颈癌;乳酸杆菌[中图分类号] R711.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2024)05-0030-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.05.06Research progress on the relationship between vaginal microecologyand cervical HR-HPV infection and cervical lesionsBAI Yanfei XU Lijuan SONG YaweiDepartment of Obstetrics and Gynecology, the Second People’s Hospital of Lanzhou City, Gansu, Lanzhou 730030, China[Abstract] High-risk human papillomavirus (HR-HPV) infection is a key factor leading to cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical cancer. Under normal circumstances, the vaginal internal environment is in a stable state due to the dynamic balance of various bacterial communities, constituting an important foundation for the health of the female reproductive system. Among them, lactobacillus is the dominant bacterial community. Under the influence of various pathogenic factors, the balance between these bacterial communities is disrupted due to the shift in bacterial communities, leading to broken balance and an increase in the incidence of vaginitis and HR-HPV infection, as well as a series of cervical lesions. Without effective prevention and intervention measures, they will further develop into cervical cancer. This article reviews the latest research results on the relationship between vaginal microecology and cervical HR-HPV infection and cervical lesions, to provide some reference for clinical reduction of HR-HPV infection rate and intervention in cervical lesions.[Key words] High-risk human papillomavirus; Infection; Vaginal microecology; Cervical cancer; Lactobacillus当前,宫颈癌已经成为严重危害女性健康的生殖系统恶性肿瘤之一,据统计,全球每年死于宫颈癌的患者达到265 000例,其中我国每年死于宫颈癌的患者约占全球病死病例的1/10[1]。

膳食炎症指数与癌症关系的研究进展

膳食炎症指数与癌症关系的研究进展

㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.02.033网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20210118.1428.038.h t m l(2021-01-18)膳食炎症指数与癌症关系的研究进展*陈婷婷,赵嘉琪,冉明奇综述,孙素霞ә审校(南方医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系,广州510515) [摘要]癌症作为严重威胁人类健康的常见病及多发病,是全球性的公共卫生问题之一㊂膳食不合理所引起的机体炎症可促进多种癌症的发生和发展,并影响其治疗效果㊂膳食炎症指数(D I I)是一种用来评估个人膳食炎症潜力的工具,将食物分为45种膳食成分并进行评分,D I I评分与多种癌症之间存在关联㊂本文就D I I 与上呼吸消化道癌㊁结直肠癌㊁前列腺癌等癌症的相关研究进展作一综述,期望从膳食成分和炎症角度探讨癌症的发生机制及其防治措施㊂[关键词]膳食炎症指数;炎症;肿瘤;相关性[中图法分类号] R730.2[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)02-0333-05R e s e a r c h p r o g r e s s o f a s s o c i a t i o n b e t w e e n d i e t a r y i n f l a m m a t o r y i n d e x a n d c a n c e r*C H E N T i n g t i n g,Z HA O J i a q i,R A N M i n g q i,S U N S u x i aә(D e p a r t m e n t o f N u t r i t i o n a n d F o o d H y g i e n e,S c h o o l o f P u b l i c H e a l t h,S o u t h e r n M e d i c a lU n i v e r s i t y,G u a n g z h o u,G u a n g d o n g510515,C h i n a)[A b s t r a c t] A s a c o mm o n a n d f r e q u e n t l y-o c c u r r i n g d i s e a s e t h a t s e r i o u s l y t h r e a t e n s h u m a n h e a l t h,c a n c e r i s o n e o f t h e g l o b a l p u b l i c h e a l t h p r o b l e m s.T h e i n f l a mm a t i o n c a u s e d b y u n r e a s o n a b l e d i e t c a n n o t o n l y p r o-m o t e t h e o c c u r r e n c e a n d d e v e l o p m e n t o f c a n c e r,b u t a l s o r e d u c e t h e t h e r a p e u t i c e f f e c t o f c a n c e r.D i e t a r y i n-f l a mm a t o r y i n d e x(D I I)i s a n e f f e c t i v e t o o l t o e v a l u a t e t h e p o t e n t i a l o f i n d i v i d u a l d i e t a r y i n f l a mm a t i o n,w h i c h d i v i d e s f o o d i n t o45d i e t a r y c o m p o n e n t s a n d s c o r e s t h e m.T h e r e i s a n a s s o c i a t i o n b e t w e e n D I I a n d m a n y k i n d s o f c a n c e r s.T h i s a r t i c l e i s m e a n t t o r e v i e w t h e r e s e a r c h p r o g r e s s i n t h e a s s o c i a t i o n b e t w e e n D I I a n d u p p e r a e r o-d i g e s t i v e t r a c t c a n c e r,c o l o r e c t a l c a n c e r,p r o s t a t e c a n c e r a n d o t h e r c a n c e r s,s o a s t o e x p l o r e t h e m e c h a n i s m s o f c a n c e r a n d i t s p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t f r o m t h e p e r s p e c t i v e o f d i e t a r y c o m p o s i t i o n a n d i n f l a mm a t i o n.[K e y w o r d s]d i e t a r y i n f l a mm a t i o n i n d e x;i n f l a mm a t i o n;n e o p l a s m s;c o r r e l a t i o n癌症作为一种病死率较高的全身消耗性疾病,严重威胁人类生命健康㊂2018年全球癌症统计报告显示,2018年有1807.9万新发病例和955.5万死亡病例,发病率和病死率分别为236.9/10万和125.2/ 10万㊂我国作为世界上人口最多的国家,是全球癌症高发区域之一,癌症发病率和病死率逐渐升高;且30岁以上人群癌症发病率快速上升,60岁以上人群发病人数最多㊂2018年我国癌症新发病例380.4万例㊁死亡病例229.6万例,分别占全球癌症新发病例的21.0%和死亡病例的23.9%[1]㊂膳食不合理所引起的炎症与癌症之间关系密切,机体内炎症可促进癌症发生和发展,并降低肿瘤的治疗效果㊂膳食中某些食物(如红肉)和煎㊁炸㊁熏㊁烤等烹调方式加工的食物可促进癌症的发生,而富含抗氧化剂如维生素C㊁维生素E㊁β-胡萝卜素的食物和十字花科类蔬菜均可降低癌症的发生风险[2]㊂单个膳食因素的影响往往有限,因此可通过对膳食模式的全面分析得到可靠的结论㊂膳食炎症指数(d i e t a r y i n-f l a mm a t o r y i n d e x,D I I)作为一种评估个人饮食炎症潜能的评价工具,为探究膳食炎症潜力与癌症间的关系及癌症的防治提供了新思路㊂一项包括38项研究的荟萃分析结果显示,较高的D I I与消化道癌㊁激素依赖性癌症㊁呼吸道癌和尿路上皮癌等各种癌症风险存在显著关联[3]㊂P H I L L I P S等[4]所在的研究团队333重庆医学2021年1月第50卷第2期*基金项目:国家自然科学基金(81773429);南方医科大学2020年度大学生创新创业训练计划项目(S202012121111)㊂作者简介:陈婷婷(1998 ),在读本科,主要从事膳食因素与肿瘤的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:s u x i a s u n@h o t m a i l.c o m㊂已发表100多篇关于D I I与多个部位癌症关系的论文,结果显示D I I与癌症风险存在着一定的相关性㊂1 D I I的概念、计算方法和意义D I I是一种用来评估个人膳食炎症潜力的膳食评价工具,最早是由南卡罗来纳州大学研究人员在癌症预防和控制项目中开发得来,而后由S H I V A P P A 等[5]做了进一步研究㊂D I I涵盖45种影响机体炎症的膳食成分㊂用来评价机体炎症状态的标志物有6种,即白细胞介素(I L)-4㊁I L-10㊁I L-6㊁I L-1β㊁肿瘤坏死因子-α(T N F-α)及C-反应蛋白(C R P),若一种食物能显著提高I L-1β㊁C R P㊁T N F-α和I L-6水平或降低I L-4和I L-10水平,分别记为 +1 与 -1 分㊂D I I将个人饮食摄入量标准化到世界参考值范围,可用来量化世界各地个人饮食中的炎性因素,并对饮食中炎性因素的作用从抗炎至促炎进行连续性分类㊂D I I的计算在膳食摄入数据的基础上,与区域代表性全球数据库相关联,该数据库提供对每个食物成分的平均值和标准差的稳健估计㊂具体计算公式:Z 评分=(该种膳食成分或营养素日摄入量-该种膳食成分或营养素全球人均日摄入量均数)/该种膳食成分或营养素全球人均日摄入量标准差ˑ该种膳食成分或营养素炎症效应指数㊂为了减少最小化异常值和右偏的影响,再将Z评分转换为百分位数值,将所得百分位数值加倍后减去 1 实现以 0 为中心的对称分布,再乘以各膳食成分的总炎症得分,以获得个体的食物参数特异性D I I评分㊂最后,将所有食物参数特异性D I I评分相加,以产生个体的总体D I I评分㊂D I I从不同食物的潜在协同作用评估饮食的炎症潜力,进一步从膳食角度揭示疾病起源,为疾病防治提供了新的思路㊂2膳食对机体慢性炎症的影响膳食是机体慢性炎症的重要调节因子,具有生物活性的食物成分会影响机体炎性反应过程,其中西方膳食模式和地中海膳食模式与慢性炎症密切相关㊂西方膳食模式中高比例的红肉㊁高脂食物与人群中高水平的C R P㊁T N F-α和I L-6有关,具有促炎作用并增加肿瘤的风险[6]㊂以橄榄油和植物食物为主的地中海膳食模式中富含的单不饱和脂肪酸和生物活性物质如白藜芦醇可降低体内C P R㊁I L-6及T N F-α等炎性因子水平[7]㊂炎症是一种细胞因子介导的病理生理过程,它能使受损组织恢复活力,并清除扰乱体内平衡的致病因子㊂细胞因子可以调节抗肿瘤反应,促进慢性炎症过程中的细胞转化和恶性肿瘤的发生㊁发展,在功能上分为抗炎和促炎两大类㊂细胞因子l L-6㊁T N F-α和l L-1β可通过增强肿瘤细胞表面趋化因子的表达促进肿瘤细胞的转移与侵袭㊂炎症标志物C R P在良恶性肿瘤的鉴别诊断㊁癌症早期诊断㊁病理分期及预后中有一定价值㊂I L-4和I L-10是抗炎细胞因子,具有抑制巨噬细胞活化和T淋巴细胞增殖,抑制促炎细胞因子产生等重要作用,但也是一把双刃剑,可以增强或削弱抗肿瘤反应㊂I L-10对不同类型的癌症影响不同,它参与抑制结肠癌相关炎症过程与结肠癌的保护机制,但同时也是胃㊁头颈部和乳腺肿瘤的诱发因素[8]㊂促炎细胞因子与抗炎细胞因子相互作用形成复杂的网络,其动态平衡决定了炎症的发展与结局,并在癌症的生物学过程中起促进或抑制作用㊂3 D I I与癌症3.1 D I I与上呼吸消化道(u p p e r a e r o d i g e s t i v e t r a c t, U A D T)癌U A D T癌分为喉癌㊁鼻咽癌㊁口腔癌㊁咽喉癌和食道癌,是世界第六大类常见的恶性肿瘤,在2018年有140万左右的新增病例[1]㊂Z HU等[9]的研究通过系统性回顾和剂量反应分析证实,D I I评分升高与U A D T癌症风险呈正相关,D I I评分每增加1个单位会导致U A D T癌的发生风险增加18%㊂一项460例喉癌患者参与的病例对照研究表明,增加抗炎饮食的摄入如富含膳食纤维和生物活性物质的蔬菜和水果,减少促炎饮食的摄入如油炸食品或富含饱和脂肪的加工食品,可以降低喉癌发生风险[10]㊂一项在中国福建省进行的病例对照研究表明,与最低四分位数的能量调整后的D I I(e n e r g y-a d j u s t e d D I I,E-D I I)得分相比,最高四分位数的E-D I I得分者患口腔癌的风险更高,E-D I I每增加1个单位发生口腔癌的概率增加3%[11]㊂日本的一项研究显示,D I I与上消化道癌的发生风险呈明显正相关,最高D I I四分位数组较最低D I I组的受试者患上消化道癌的风险高出1.73倍,患食管癌的风险高出1.71倍,患头颈部癌的风险高出1.92倍,而患下咽癌和鼻咽癌的风险高出约4倍[12]㊂而在我国新疆的一项病例对照研究也表明,较高的D I I与食管癌发病风险呈正相关,作者鼓励人们摄入更多的抗炎食物来预防食管癌[13]㊂3.2 D I I与结直肠癌(c o l o r e c t a l c a n c e r,C R C)C R C是最常见的消化道恶性肿瘤之一,是全球发病率第3位㊁病死率第2位的癌症,且发病率不断攀升,发病年龄也不断降低[1]㊂C R C的高发与西方膳食模式密切相关,高蛋白㊁高脂肪等膳食促发的慢性炎症是炎症性肠病的诱发因素,而炎症性肠病患者C R C 的发生风险是健康人群的2~4倍㊂D I I高的饮食结构可通过诱导肠道慢性炎症,造成D N A损伤和介导433重庆医学2021年1月第50卷第2期免疫异常等多个方面加剧C R C的发生㊁发展㊂前瞻性队列研究和病例对照研究证实,较高的D I I评分增加C R C的发生风险[14-15]㊂美国一项前瞻性队列研究对卫生专业人员和护士进行随访,结果表明饮食D I I 较高的男性人群较低D I I的人群患C R C的风险增加44%,而女性增加22%㊂中国广州的病例对照研究也显示,较高的E-D I I评分与C R C发生风险的增加有关[16]㊂此外,D I I或E-D I I与其相关的C R C幸存者病死率有较强的正相关关系㊂结直肠腺瘤(c o l o r e c t a l a d e n o m a,C R A)是十分常见的下消化道息肉,但是病理特征及流行病学调查等大量研究证实C R A是C R C 的危险因素㊂研究表明,高D I I评分增加C R A发病风险,且男性较女性具有更明确的关联性,而D I I与复发性C R A之间相关性不明显[15]㊂3.3 D I I与前列腺癌前列腺癌在男性恶性肿瘤发病率中居第2位,也是男性恶性肿瘤死亡的第5大原因,2018年全世界有近130万新发前列腺癌病例及约35.9万的相关死亡病例[1]㊂据2015年我国恶性肿瘤调查数据显示,前列腺癌的发病率为63.4%,病死率为26.6%,呈明显的上升趋势㊂在一项美国退伍军人中进行的大型病例对照研究表明,高D I I评分的男性患有前列腺癌的风险较高[17]㊂将D I I评分作为一个连续变量进行分析,D I I评分每增加1分,患前列腺癌的风险就增加9%[18]㊂G R E G G等[19]的研究也证明,坚持低D I I饮食不但可以降低患前列腺癌的风险,也能一定程度上降低早期前列腺癌患者的分级进展风险㊂而一项多种族前瞻性研究分析了E-D I I与不同严重程度前列腺癌风险之间的关系,表明E-D I I与侵略性较低的前列腺癌无关,可能会增加晚期前列腺癌的风险[20]㊂因此,抗炎饮食可以降低患前列腺癌的风险,增加抗炎饮食的摄入对于防治前列腺癌及改善预后都有一定的积极意义㊂3.4 D I I与妇科癌症妇科癌症近年发病率呈不断上升趋势,严重威胁着女性健康,常见的妇科癌症有子宫内膜癌㊁宫颈癌和卵巢癌等㊂相较于乳腺组织,某些重要的炎症成分参与人类生殖的大部分关键生理过程,如卵泡发育㊁排卵㊁着床㊁妊娠㊁分娩㊁产后㊁重塑和月经等㊂饮食作为全身炎性标志物的一个重要影响因素,其相关的慢性炎症可能增加卵巢癌和子宫内膜癌的发生风险㊂一项包括6项队列研究及12项病例对照研究的荟萃分析显示,D I I升高与妇科癌症尤其是卵巢癌和子宫内膜癌的高风险独立相关[21]㊂S H I V A P P A等[22]在美国新泽西州进行的病例对照研究表明,在绝经前妇女中没有观察到D I I与卵巢癌之间的显著相关性,可能由于当卵巢功能完全正常时,激素和生殖因素在年轻时卵巢癌的发展中起着更重要的作用,而此时炎症因素对绝经后妇女的影响更为重要㊂一项意大利的大型病例对照研究结果显示,摄入促炎饮食的女性较摄入抗炎饮食的女性患子宫内膜癌的风险更高[23]㊂另有研究表明,韩国女性促炎饮食与宫颈癌发生风险间存在显著关联[24]㊂摄入更多的抗炎饮食如植物性食品,减少摄入促炎饮食如油炸食品或富含饱和脂肪或反式脂肪的加工食品,可能是降低某些类型妇科癌症风险的策略㊂3.5 D I I与其他部位癌症D I I不仅与C R C㊁U A D T癌等多种肿瘤的发生㊁发展存在关联,其与其他部位癌症如肺癌㊁膀胱癌等也存在一定的关联㊂一项在新加坡的前瞻性研究表明,促炎饮食与吸烟者的肺癌风险升高有关,进一步表明健康的饮食可以降低人们尤其是吸烟者患肺癌的风险[25]㊂伊朗的研究显示,D I I评分与胃癌发生呈正相关,促炎饮食会增加患胃癌的风险[26]㊂D I I与胰腺癌的发生风险也存在很强的相关性,其关联与呼吸消化道癌症风险相似,但也有一些研究结果并无一致性㊂较高D I I评分与肝癌的发生率与病死率升高相关[27]㊂对于D I I与肾癌发生风险的相关研究也呈现出阳性结果[28]㊂此外,来自伊朗的病例对照研究表明,较高的D I I评分与膀胱癌风险的增加有关[29]㊂而近期的一项前瞻性研究结果不支持E-D I I与膀胱癌发生风险之间的关联[30]㊂来自意大利的两项研究表明,D I I评分与非霍奇金淋巴瘤发生风险增加有关,而与霍奇金淋巴瘤无相关关系[31-32]㊂一项西班牙多病例对照试图探寻D I I与慢性淋巴细胞性白血病之间的关联,但结果显示二者之间并无关联[33]㊂4小结癌症作为一种严重威胁人类生命健康的主要公共卫生问题,探讨其发生㊁发展的主要影响因素,并提出行之有效的防治措施是当前各国面临的重要问题㊂膳食不合理促发的机体炎症与U A D T癌㊁C R C和前列腺癌等多种癌症的发生㊁发展密切相关,已经引起各国学者的广泛重视㊂D I I作为一种评估个人饮食炎症潜能的工具,将食物分为45种影响机体炎症的膳食成分,对各种膳食模式进行评分,进而探讨D I I评分与机体炎症及多种癌症的关系㊂期望从膳食成分和机体炎症角度探究肿瘤的发生㊁发展机制,为鼓励居民调整膳食结构,增加抗炎膳食的摄入,降低机体炎症水平,以及癌症的防治提供新的思路㊂533重庆医学2021年1月第50卷第2期参考文献[1]B R A Y F,F E R L A Y J,S O E R J OMA T A R AM I,e t a l.G l o b a l c a n c e r s t a t i s t i c s2018:G L O B O-C A N e s t i m a t e s of i n c i d e n c e a n d m o r t a l i t yw o r l d w i d e f o r36c a n c e r s i n185c o u n t r i e s[J].C A C a n c e r J C l i n,2018,68(6):394-424.[2]F A R V I D M S,C H E N W Y,R O S N E R B A,e ta l.F r u i t a n d v e g e t ab l ec o n s u m p t i o n a nd b re a s t c a n c e r i n c i d e n c e:r e p e a t e d m e a s u r e s o v e r30 y e a r s of f o l l o w-u p[J].I n t J C a n c e r,2019,144(7):1496-1510.[3]Z A H E D I H,D J A L A L I N I A S,A S A Y E S H H,e ta l.A h i g h e r d i e t a r y i n f l a mm a t o r y i n d e x s c o r e i s a s s o c i a t e d w i t h a h i g h e r r i s k o f i n c i d e n c e a n dm o r t a l i t y o f c a n c e r:a c o m p r e h e n s i v e s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t 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NLRP3炎性小体与妇科疾病相关性研究进展

NLRP3炎性小体与妇科疾病相关性研究进展
二、NLRP3炎性小体与妇科良性疾病 部分妇科良性疾病如子宫 内 膜 异 位 症 (endometriosis, EM)、多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)等, 都存在着一定程度的慢性炎症反应。IL1β是已知最为重要 的促 炎 因 子 之 一,与 疾 病 炎 症 状 态 密 切 相 关[12]。 IL1βmRNA的合成以及 IL1β前体蛋白的成熟在 IL1β的产 生过程中发挥重要作用。而 NLRP3中的 caspase1在促进 proIL1β蛋白成熟过程中发挥剪切作用,以此生成并释放成 熟的 IL1β,促进炎症反应 。 [13] 1EM:EM是一种常见的慢性妇科疾病,以慢性的盆腔 疼痛、不孕作为主要的临床症状,给患者带来了巨大的生理 及心理痛苦 [14]。EM 的发 展 过 程 中 始 终 伴 随 着 慢 性 炎 症 反 应,与正常女性相比,EM 患者静脉血中 IL1β浓度显著增 高[15]。不仅仅是 IL1β,研究显示,IL1β前体蛋白(proIL1β) 也可以加重炎症反应,EM患者腹腔液中 IL1β、proIL1β水 平均高于健康女性[16]。IL1家族细胞因子的损伤,导致 EM 患者腹腔免疫机制的紊乱,局部以及全身 IL1β、IL18调控 机制的缺陷,使得内膜组织的侵袭性以及生长性大幅增加, 从而导致 EM[17]。Han等[18]发现,与未处理 EM 小鼠对比, NALP3表达被抑制的 EM 小鼠的异位病灶体积显著缩小。 进一步研究显示,ERβ可以与 NLRP3炎性小体相互影响, 活化的 ERβ通过激活 caspase1来活化 NLRP3,而激活的炎 性小体可增强 IL1β信号,最终增强异位组织的粘附性以及 子宫内膜细胞的增殖能力。进一步探析 NLRP3炎性小体在 EM中的具体作用以及具体的调节通路,并针对此靶点的治 疗可成为新的研究方向。 2PCOS:PCOS是常见的女性内分泌疾病之一,育龄期 妇女最为高发[19]。近些年研究发现,PCOS存在慢性炎症的 病理生 理 过 程,邵 挥 戈 等[20]检 测 87例 PCOS患 者 组 以 及 85例年龄和 体 重 指 数 相 匹 配 的 健 康 对 照 组 血 清 IL1Ra、 IL1β、IL18等指标后发现,PCOS组血清的 IL1Ra、IL1β和 IL18水平均显著高于健康对照组,且 IL1Ra/IL1β比值显 著低于健康对照组。提示炎性 PCOS患者体内炎症因子水 平增高、调 控 失 衡。胰 岛 素 抵 抗 (insulinresistance,IR)在 PCOS中的病理生理作用显著,过量分泌的胰岛素可以诱发
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炎症与妇科恶性肿瘤关系的研究进展郑兴邦综述王建六审校【摘要】炎症和肿瘤是人体常见病理生理反应。

炎症与肿瘤发生、发展、扩散关系密切。

富含炎症细胞、细胞因子、趋化因子、促DNA损伤物质的炎症微环境可诱发细胞的增殖、突变,肿瘤细胞的生长、扩散以及免疫逃避。

妇科肿瘤研究也证实炎症与妇科肿瘤关系密切。

对宫颈癌,卵巢癌及子宫内膜癌等常见妇科肿瘤研究均发现,炎症通过炎症细胞、炎症因子等诸多途径促进肿瘤发生进展,其中肿瘤坏死因子a(TNF-a),环氧合酶2(COX一2)及转录因子核因子KB(NF-KB)是研究较集中的环节。

针对以上途径的药物,如非甾体类抗炎药(NASID)和TN№抑制剂已初步用于临床。

对炎症和肿瘤关系的研究有助于妇科肿瘤的预防和治疗。

【关键词】炎症;妇科恶性肿瘤;肿瘤坏死因子;环氧合酶2;核因子KBTheResearchProgressofRalationshipBetweenInflammationandGycecologicalMalignanciesZHENGXing-bang,WANGJian-liu.DepartmentofGynecology,PekingUnivers毋PeopleHospital,Beijing100044,China【Abstract】Inflammationandcanceralecommonphysiologicalresponsesinhumanbody.Ithasbeenfoundthatinflammationiscloselyrelatedtotheinitiation,progressionandmetastasisoftumor。

Theinflammatorymicroen—vironmentsrichininflammatorycels,cytokines,chemokinesandDNAdamage—promotingagentsmayinducecellproliferation.mutationandtheinitiation,metastasisandimmuneevasionofcancercell.InflammationalsopromotethecancerinitiationandprogressthroughcomplexmechanismincludinginflammatoryceHsandinflammatoryeytokinesingycecologicalmalignanciessuchascervicalcancer,ovariancancerandendometrialCancer.Thetumornecrosisfactord(TNF--a),cyclooxygenase-2(COX一2)andnuclearfactor—kappaB(NF—KB)mayplaythecriticalrole.Nonsteroidalanfiirdlammatorydrugs(NSAID)andTNF-ainhibitorhavebeenusedasthepreventativeandtherapeuticdrugsagainstthemalignancies.Thebetterunderstandingofmechanismslinkinginflammationandcan—celtswillbebeneficialtothedevelopmentofpreventionandtherapiesofinflammation—associatedcancers.【Keywords】Inflammation;Gyeecologicalmalignancies;Tumornecrosisfactoralpha;Cyclooxygenase2;Nuclearfactor-kappaB(.,肺Obs‘etGynecol,2010,37:56-59)1863年病理学鼻祖Virchow在肿瘤组织中发现白细胞,提出肿瘤起源于慢性炎症部位的理论。

世界范围内每年约15%的恶性肿瘤因感染所致.每年新发病例约一百二十万…。

炎症和肿瘤作为人体两大基本病理生理变化存在密切联系,如人乳头瘤病毒(HPV)感染造成的宫颈炎症和宫颈癌,慢性肝炎和肝癌。

大量研究也发现,在富含炎症细胞、细胞因子、趋化因子、促DNA损伤物质的炎症微环境中会导致肿瘤的发生、进展和转移[z|。

炎症与肿瘤的关系炎症是涉及各种炎症细胞和炎症因子的机体病理生理反应。

炎症诱发肿瘤的分子学机制包含两个方面:首先,炎症细胞造成活性氧簇(ROS)和活性氮簇(NOS)的产生,导致细胞DNA损伤;其次,炎症细胞释放的细胞因子增强了细胞增殖信号。

细胞的快作者单位:100044北京大学人民医院妇产科・综述・速增殖和分化增加了细胞的突变风险【引。

炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞和淋巴细胞可产生一系列炎症介质,如ROS、蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMPs)、膜穿透介质、肿瘤坏死因子Ot(TNF-a)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)等细胞裂解介质,有利于细胞增殖、细胞迁移和血管生成,促进肿瘤生长和转移。

肿瘤组织中存在包含炎症细胞因子,生长因子和趋化因子的细胞因子网络。

已经明确肿瘤细胞以及炎症细胞产生的细胞因子如TNF-a,IL.1。

IL_6和趋化因子可通过促进细胞生长和抑制突变细胞凋亡直接促进恶性肿瘤的进展[21。

如TNF-a主要表达于巨噬细胞,在组织裂解和损伤修复中起关键作用,局部高浓度的TNF-a可杀伤肿瘤细胞。

然而,炎症微环境中肿瘤细胞及邻近的巨噬细胞均可产生TNF-ot。

缓慢释放的TNF吨可诱发DNA损伤,抑制DNA修万方数据复。

并可作为肿瘤细胞的生长因子。

TN№还可诱发血管形成因子,胸苷磷酸化酶和MMPs产生。

促进肿瘤血管形成和肿瘤侵袭。

炎症细胞因子还可导致环氧合酶2(COX一2)的产生,COX.2可将花生四烯酸转变为前列腺素E2(PGE:),后者促进IL广l和-6、血管内皮生长因子(VEGF)、MMPs等细胞因子和生长因子的释放。

从而参与肿瘤的细胞增殖、抗凋亡、血管形成和转移[41。

近年研究也揭示。

肿瘤相关炎症涉及转录因子核因子KB(NF-KB)途径。

NF-KB是Rel蛋白家族的二聚体。

这些蛋白未激活状态下存在于细胞质中,与抑制蛋白KB(I—KB)结合。

而TNF-a和IL-lp等炎症因子以及病毒感染可激活I.KB激酶(IKK),使I—KB磷酸化失活,NF.KB失去I-KB抑制后进人细胞核。

作用于多种靶基因的转录,从而作用于炎症细胞因子(TNF和IL.1)的生成、细胞抗凋亡(端粒酶)、细胞生存[Bcl、细胞凋亡抑制蛋白(IAP)]、血管形成(VEGF和TNF)、细胞增殖(TNF,IL.1和.6)、肿瘤进展[COX.2、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、MMP-9]和肿瘤转移(细胞间黏附因子l和血管细胞黏附因子1)等诸多方面。

因此有观点认为,NF-KB在恶性肿瘤的产生和进展方面起到核心作用【11。

炎症与宫颈癌已经明确HPV的持续感染是宫颈癌最主要的致病因素。

但感染高危型HPV的女性只有一部分发展为宫颈癌。

提示可能存在其他协同因素。

Paba等【5】报道多种性传播感染是宫颈癌的高危因素,目前已明确沙眼衣原体和单纯疱疹病毒2型(HSV.2)是HPV感染的协同因素。

其中沙眼衣原体感染引发的炎症反应通过NF—KB途径产生IL.8造成组织损伤以及抑制细胞免疫反应而有利于HPV感染。

而HSV.2的糖蛋白D可通过NF-KB途径抑制Fas介导的细胞凋亡.HSV.2感染造成的溃疡性炎症损伤有利于HPV进入宫颈基底层.HSV一2感染同样发现可抑制细胞免疫反应。

Castle等【6]报道在HPV感染女性中,宫颈炎症导致高级别宫颈上皮内瘤样病变(CIN)与浸润性宫颈癌发生风险增加1.9倍(95%C10.90~4.1)。

感染导致的慢性炎症反应可造成宫颈上皮以及宫颈管内膜的微小溃疡。

诱导细胞加快分化和增殖,产生损伤DNA的自由基。

细胞增殖加快可导致DNA复制错误可能性增加.关键部位如肿瘤抑制基因自我修复功能减弱.利于HPV将DNA插入宿主基因组中导致细胞恶变。

HPV慢性感染会导致炎症细胞因子增多。

在宫颈癌组织中均发现NF-KB和TNF-a表达增加。

有报道宫颈癌组织中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)产生VEGF.C,VEGF.D,VEGF受体3(VEGFR一3),这些标志物水平升高预示宫颈癌淋巴结转移的可能性[7】。

人类宫颈组织中也发现了PGE:介导的炎症反应存在。

PGE:参与了肿瘤的细胞增殖、抗凋亡、血管形成和转移,是肿瘤进展的关键因子之一。

宫颈癌间质组织周围的单核细胞PGE2表达增加,I卜l和lFNl表达降低。

而ILl和IFN叫是介导针对HPV感染细胞的细胞免疫的关键分子,使用吲哚美辛后可以逆转这种趋势。

体外试验中使用COX.2抑制剂阿司匹林和吲哚美辛可以抑制肿瘤细胞的增生和定殖CS]。

体外试验中.在放射治疗前使用非甾体类抗炎药(NASID)预处理肿瘤细胞,会增加凋亡细胞的数量并增强放疗效果.这可能通过抑制Bcl-2和诱导半胱氨酸酶3促进细胞凋亡。

Ferrandina等c9】报道西乐葆(Celecoxib)治疗后,宫颈癌组织中的COX.2,细胞增殖标记物Ki-67和血管形成标记物CD31表达。

以及肿瘤组织的微血管密度均有显著性下降。

炎症还可诱导免疫抑制。

使HPV感染细胞和肿瘤细胞逃避免疫清除。

慢性炎症可导致辅助性T细胞1型(Thl)向n2转化,nl产生的IFNl和IL一2也随之下降.因此削弱了Thl介导的细胞免疫,细胞免疫对于清除HPV感染细胞和肿瘤细胞至关重要。

有报道IFN吖和IL.2产生缺乏与HPV的持续感染和宫颈非典型增生向宫颈癌的进展相关。

而n2产生的细胞因子如I“和IL-10。

可抑制T细胞活化和向n1的分化。

在CIN11I和宫颈癌中也观察到了IL4和II厂10表达的增加,并与病变级别的高低相关[10】。

炎症与卵巢癌目前认为过度排卵及激素水平(如促性腺激素)升高可导致卵巢癌,而炎症也可能与二者相互作用。

过度排卵是卵巢癌的高危因素.妊娠、口服避孕药以及哺乳可抑制排卵。

是卵巢癌的保护因素。

而排卵涉及卵泡壁的溶解和修复,可视为涉及上皮凋亡,修复和增生的炎症过程。

缓激肽等血管活性物质和前列腺素,白三烯等炎症介质参与其中。

此过程中卵巢上皮细胞复制明显加快,在细胞因子,前列腺素等物质以及氧化应激的刺激下,会增加突变的风险。

而激素和炎症也存在密切的关系,雌激素可以抑制T细胞的免疫活性.而促黄体激素(LH)水平升高可造成炎症细胞自由基产生增加,导致氧化应激,诱发细胞突变…】。

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