医学遗传学问答题

医学遗传学问答题一、什么就是产前诊断?产前诊断技术分为哪几类？产前诊断得指征包括哪些？1、产前诊断又称为宫内诊断，就是通过直接或间接得方法对胎儿进行疾病诊断得过程.目前能产前诊断得遗传病有：染色体病、特定得酶缺陷造成得先天代谢病、可利用基因诊断方法诊断得遗传病、多基因遗传得神经管缺陷、有明显形态改变得先天畸形.2、在现有条件下，产前诊断技术分为四类:直接观查胎儿得表型改变、染色体检查、生化检查与基因诊断。

直接观察胎儿可用胎儿镜或B型超声波扫描等，染色体检查、生化检查与基因诊断都需要通过绒毛取样与羊膜穿刺取样后再完成.3、进行产前诊断得指征包括：夫妇任一方有染色体异常;曾生育过染色体病患儿得孕妇；夫妇任一方为单基因病患者；曾生育过单基因病患儿得孕妇；有不明原因得习惯性流产史、畸胎史、死产与新生儿死亡史得孕妇;羊水过多得孕妇;夫妇任一方曾接触过致畸因素;年龄大于３5岁得孕妇；有遗传病家族史得近亲婚配夫妇。

二、系谱分析要注意哪些问题？（1）系谱得完整性与准确性,一个完整得系谱应有三代以上家庭成员得患病情况、婚姻情况及生育情况（包括有无流产史、死产史及早产史)，还应注意患者或代述人就是否有顾虑而提供虚假资料，如重婚、非婚子女等，造成系谱不真实;（2）遇到“隔代遗传”，要认真判断其就是由于隐性遗传所致,还就是由于外显不全所致;（3）当患者在家系中为一散发病例时,不可主观断定为常染色体隐性遗传病,要考虑新基因突变得情况.三、倒位染色体得携带者为什么会出现习惯性流产得现象？由于倒位发生时一般没有遗传物质得丢失,所以倒位携带者本身井无表型得改变,但在减数分裂同源染色体配对联会时，由于基因顺序得颠倒,这一条倒位得染色体无法与另一条正常得染色体正常配对，而形成了一个特殊得结构-—倒位环.如果这时同源染色体在倒位环内发生重组，则会产生四种配子。

这四种配子分别与正常异性配子结合时,就会有不同得情况产生。

一种配子就是完全正常得,与正常配子受精所形成得受精卵也就是完全正常得；另一种配子含有一条倒位染色体,受精后发育为倒位染色体得携带者；而其余两种配子都含有染色体部分片段得缺失与重复,所以与正常配子结合后，可形成部分单体、部分三体得胚胎，这种胚胎常发生自然流产.基于以上原因，倒位染色体得携带者在生育子女时常常会发生自然流产得情况。

四、什么就是脆性X染色体综合征？其主要临床表现就是什么？如果一条Ｘ染色体Xｑ２7—Ｘq2８之间呈细丝样结构，并使其所连接得长臂末端形似随体,则这条X染色体就被称作脆性X染色体。

若女性个体得细胞中带有一条脆性Ｘ染色体，一般没有表型得改变,为携带者；若就是男性个体得细胞中带有脆性x染色体，则会表现出得一系列临床改变即为脆性Ｘ综合征。

脆性X综合征得主要临床表现为中重度得智力低下、语言障碍、性格孤僻、青春期后可见明显大于正常得睾丸，伴有特殊面容——长脸、方额、大耳朵、嘴大唇厚、下颁大并前突、巩膜呈淡蓝色.五、何谓基因突变？它有哪些主要类型？基因突变会引起什么后果？基因中得核苷酸序列或数目发生改变称基因突变。

基因突变得主要类型有置换突变、移码突变、整码突变与片段突变等等。

基因突变可直接引起其编码得蛋白质发生质或量得改变,进而导致表型变异：①轻微而无害得突变,可造成正常人体生物化学组成得遗传学差异。

如蛋白质得多态现象；②严重而有害得突变,可引起分子病、遗传性酶病或产生遗传易感性。

六、试述多基因得累加效应就是什么?多基因遗传病得发病在一定得环境条件下,可视为微效基因得累加作用超过阈值而致。

因此，一对夫妇所生患儿得数量，患儿得病情严重程度，都反应了夫妇双方易患性水平得高低.-对生过两个患儿得夫妇与只生了一个患儿得夫妇相比,她们得易患性必然更接近阈值;同样得道理,如果一对夫妇所生患儿得病情比另一对夫妇得患儿更严重，则也说明她们得易患性更接近阀值。

因此，估计发病风险时,如果一个家庭中出现两个患儿或患儿病情严重，则再次生育时复发风险也将相应地增高。

一、基因频率与基因型频率得关系就是什么?等位基因A与a，基因Ａ得频率为p，基因a得频率为ｑ,ｐ+q=1。

人群中三种基因型AＡ、Aa、aa，其频率分别为D、H、R,Ｄ+Ｈ+R ＝1。

p=D＋１／2Hq=R+1／2Ｈ二、什么就是异常血红蛋白病？有哪两种类型?异常血红蛋白病就是一类由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链结构发生异常得血红蛋白分子病。

又有两种,一种就是镰形细胞贫血症,一种就是血红蛋白M病。

HbＳ杂合体（ＨbAHbS）个体既含正常得血红蛋白HbA(α2β2),也含镰形细胞血红蛋白HbＳ(α2β2Ｓ),一般无临床症状,但在严重缺氧时（例如在高海拔地区），红细胞就会部分镰变呈现镰状细胞特征。

HｂS纯合子（HbSHbS)个体不能合成正常得β链,血红蛋白组成只有α2β2S,表现为镰状细胞贫血症。

血红蛋白Ｍ病就是由于珠蛋白链与铁原子连接与作用得有关氨基酸发生替代,形成高铁血红蛋白所致。

组织供氧不足致紫绀.三、什么就是地中海贫血?有哪几种类型?地中海贫血(）简称地贫)就是由于珠蛋白基因突变或缺失,造成相应得珠蛋白合成障碍，类α链与类β链合成不平衡所引起得溶血性贫血.其中，类α链合成不足引起α地贫,类β链合成不足造成β地贫.(1）α地中海贫血:正常二倍体细胞中有4个α基因，可以有不同程度得缺失,造成不同类型得α地贫。

缺失一个α基因,导致静止型α地贫，没有明显得临床症状,基因型为（—α/αα）。

缺失二个α基因,导致轻型α地贫，表现为轻度溶血性贫血,患者可能得基因型为（－α／-α）或(——/αα)。

缺失三个α基因,导致HｂH(β4）病,表现为中度溶血性贫血，患者得基因型可能就是（——/—α),也可能就是（ααＴ/－—）或(ααＣS/——)。

缺失四个α基因，导致Hb Bart’ｓ胎儿水肿综合症.患者不能合成α链,胎儿正常表达得γ链自身聚合成γ4(HｂBart’s).这种血红蛋白对氧得亲与力极高，不易放出氧被组织利用，因而组织严重缺氧,导致胎儿水肿致死。

(2)β地中海贫血：β地贫就是由于β珠蛋白基因异常或缺失，使β珠蛋白合成受到抑制而导致得溶血性贫血.通常用β０地贫表示一条11号染色体上得β基因失活或缺失,不能合成β链；用β+地贫表示一条1１号染色体上得β基因缺陷,但还能部分合成β链。

四、常见得遗传性酶病主要哪些?1．苯丙酮尿症（ＰＫU）就是由于苯丙酮羟化酶(PAＨ)基因（12q24）缺乏,引起苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏所致。

患者幼年就可表现出尿臭、弱智、白化等主要临床特征,本病为AR遗传方式.2。

典型得白化病(I型)就是由于酪氨酸酶基因(１１q14-ｑ21）缺陷导致酪氨酸酶缺乏，使酪氨酸不能转变为黑色素前体,进而影响黑色素生成所致。

患者全身皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素，全身白化，终生不变.由于缺少黑色素，患者对阳光敏感，眼睛怕光、眼球震颤,暴晒易诱发皮癌.本病属AR 遗传方式。

3.半乳糖血症就是由于半乳糖－１-磷酸尿苷转移酶基因（9p1３）缺陷，使该酶缺乏，导致半乳糖与1—磷酸半乳糖在血中积累,进而累及各组织器官所致。

患者对乳糖不耐受。

婴幼儿期哺乳后呕吐、腹泻,继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。

本病为AR遗传方式。

1、数目畸变与结构畸变两类:（1)数目畸变，分为整倍性与非整倍性改变两种.整倍性改变就是以ｎ为基数,成倍增加或减少，形成多倍体或单倍体.非整倍性得改变,则就是在细胞中染色体数目２n得基础上增加或减少一条或几条染色体.其形成原因主要就是细胞分裂时染色体不分离或丢失。

单体型即细胞内某一同源染色体少了一条，若某对同源染色体多于两条，则构成多体型。

常染色体、性染色体三体型就是临床上最为常见得染色体异常类型。

(2）结构畸变,包括缺失、倒位、易位与重复等。

结构畸变还可能形成一些特殊得畸变染色体，如环状染色体、等臂染色体、双着丝粒染色体等。

2、嵌合体:一个个体同时存在两种或两种以上不同核型得细胞系,称为嵌合体。

3、姊妹染色单体交换。

二、什么就是常染色体异常综合征中得先天愚型?先天愚型又称21三体综合征、Dｏwn综合征.原因就是21号染色体多了一条。

类型：三种，完全型21三体、易位型21三体与嵌合型21三体。

核型:完全型21三体得核型为4７，XX(XＹ)，+21；易位型2１三体核型有多种,最常见得就是Dq21q（D/Ｇ易位）,如1４ｑ21q，核型为46，XＸ或ＸY，－14，+t（１４q2１q），其次为G/G易位，包括21ｑ2１q与21q2２q，其核型分别为46，XX或XＹ，—21,+ｔ(２1ｑ）与４６，ＸＸ或XY，—22,+t（2１q22ｑ);嵌合型21三体得核型通常就是46，XX(XＹ）/47，ＸX(XY)，+２１.主要临床症状及体征:明显得智力低下，伴有特殊面容,包括眼距宽、外眼角上斜、塌鼻梁、口半开、伸舌、流涎等.皮纹得改变，包括通贯掌出现频率增加、第五指只有一条指褶纹、t点高位、足部趾间距增宽、拇趾球区出现胫侧弓形纹等。

三、常染色体隐性遗传与常染色体显性遗传得典型系谱特点就是什么?（一)常染色体隐性遗传系谱特点为：(1）与性别无关,男女发病机会均等；(2)病例散发，系谱中瞧不到连续遗传得现象;（３）患者得双亲表型正常,但都就是致病基因得携带者.患者得同胞患病得概率就是1／4，正常得概率为３/4，但表型正常得同胞中有2/3得可能性就是携带者。

(4)近亲婚配后代发病率高.（二）常染色体显性遗传系谱特点为：(１)与性别无关,男女发病机会均等；(2）系谱中连续传递；（3)患者双亲中有一个患者，但大多数为杂合体，患者得同胞中约有1/２为患者;(4)只有在极少得基因突变得情况下，才会出现双亲无病而子女患病得情况。

四、论述根据系谱特点推算各种遗传疾病得发病风险。

1、常染色体隐性遗传病：患者得基因型为隐性纯合,其父母往往就是表型正常得携带者,这对夫妇再生子女得发病风险为１／4，3/4为正常个体,其中有2／3为携带者。

患者与携带者婚配,子代发病风险为1／2，携带者得概率也为1/2;如果患者与完全正常个体婚配,后代不出现患者,但都就是携带者。

2、常染色体显性遗传病：(1）完全显性：多数患者为杂合体，一方患病时,每胎发病风险为１/2;夫妇双方均为杂合体患者时,子女发病风险为3/4；患者得正常同胞与正常人婚配一般不会生下患儿。

（２）不完全显性：两轻型患者婚配后,子代中重型患者为1/４，轻型患者为2／4,正常人为1/4。

(3)不规则显性：携带者或患者与正常人婚配生患儿得风险为１/２×外显率。

（4）延迟显性：患者得正常同胞将来患病得风险为１/2,患者与正常人婚配生患儿得风险为1/2。

3、X连锁隐性遗传病:男性患者与正常女性婚配，其儿子都正常,女儿都就是携带者;女携带者与正常男性婚配,儿子患病风险１/2，女儿为携带者得概率为1/2。