头孢曲松

注射用头孢曲松钠
内容

适应症 药理学 药动学 用法用量 ADR 禁忌
临床应用
适应症：
脓毒血症，脑膜炎，播散性莱姆病（早、 晚），腹部感染（腹膜炎、胆道及胃肠道 感染），骨、关节、软组织，皮肤及伤口， 免疫机制低下病人之感染，肾脏及泌尿道 感染，呼吸道感染，尤其是肺炎、耳鼻喉 感染，生殖系统感染，包括淋病，术前预 防感染。





不良反应（罕见）：
头痛和眩晕，症状性头孢曲松钙盐之胆囊沉积，肝脏转氨酶 增高，少尿，血肌酐增加，生殖道霉菌病，发热，寒战以及 过敏性或过敏样反应。 伪膜性肠炎及凝血障碍是极其罕见的副作用。 极为罕见的肾脏沉积病例，多见于3 岁以上儿童，他们曾接 受每日大剂量（如每天≥80mg/kg）治疗，或总剂量超过10g， 并有其他威胁因素（如限制液体、卧床等）。这一事件可以 是有症状的或无症状的，会导致肾功能不全，但停药后可以 逆转。 在极少的情况下，静脉用药后发生静脉炎，可通过减慢静脉 注射速度(2至4分钟)以减少此现象的发生。肌肉注射时，如 不加用利多卡因会导致疼痛。
合理使用—— 头孢曲松钠输液稳定性影响因素

1、5-35℃温度条件下，温度越低，稳定性越好。 2、0.9%氯化钠注射液中稳定性最好，24小时浓度基本不变。 3、需用10%或5%葡萄糖注射液时，宜于4小时内滴完。 4、室温条件下，头孢曲松钠应即配即滴，6小时内滴完，溶 媒选择0.9%氯化钠注射液为最佳。



与钙的相互作用
两项体外研究对头孢曲松与钙的相互作用进行了评价，其中一项研 究使用成年人血浆，另一项研究使用新生儿脐带血浆。头孢曲松的浓度 最高为1 mM（超过头孢曲松2g 体内输注30分钟以上得到的血药浓度）， 钙浓度最高为12 mM（48 mg/dL）。成人血浆中钙浓度为6 mM（24 mg/dL） 或更高时头孢曲松的回收率降低，新生儿血浆中钙浓度为4 mM（16 mg/dL）或更高时头孢曲松的回收率降低。这表明可能有头孢曲松-钙沉 淀物产生。 有报道在对少数死亡病例进行尸检时，在使用注射用头孢曲松钠和 含钙输液的新生儿的肺和肾脏中观察到一种晶体状物质。其中有些病例 使用同一根输液管输注头孢曲松钠和含钙输液，在一些病例的输液管中 看到了沉淀物。在不同时间经不同输液管输注头孢曲松钠和含钙输液的 新生儿至少有一例死亡的报道；对这名新生儿进行尸检未发现晶体状物 质。除了新生儿，在其他病人中未见类似报道。



不合理使用案例

邵某，5岁，体重17kg，2天前出现咽痛，继之流涕， 发热，头痛，至当地诊所诊疗，体温39度，诊断为 “病毒性上呼吸道感染”。以双黄连20ml，和头孢 曲松3g静脉滴注治疗，静滴双黄连1.5小时出现右侧 上肢酸痛（输液侧），输液至第二组头孢曲松1-2分 钟，患儿突然面色苍白、口唇青紫、呼吸困难、伴 四肢厥冷、入院后立即吸氧、心电监护、2：1等张 液、低右扩容、纠酸、补液、琥珀酸氢考、非那根 等，肾上腺素皮下注射，电解质、血气分析、肾功 能示病情危重，抢救后好转。
合理使用


1、注射用头孢曲松钠配伍禁忌较多，应单独使用。 2、用药期间避免同时饮酒和服用含酒精的饮料。 3、孕妇和哺乳期妇女用药：确实必要时才用。（FDA分级B级） 4、儿童用药：新生儿、婴儿及12岁以下按体重给药。 5、老年人用药：除虚弱、营养不良、重度肾功能损害， 剂量无需变更。 6、肝肾功能不全患者用药： 肝功受损，肾功正常，无需调量； 肾功受损，肝功正常，无需调量； 严重肾功衰竭（Ccr<10ml/min），每日剂量不超过2g。
药学监护点 1.疗效监护 感染是否得到有效的控制 2.不良反应监护 注意监测患者有无皮疹、消化道反应，监测患者肝肾功能、 血象
3.执行情况监护
溶媒选择、滴速、是否存在药物相互作用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ题
什么是双硫仑样反应：
又称戒酒硫样反应,是由于应用了化学结 构中含有“甲硫四氮唑侧链”的药物后饮酒 或应用含酒精的食物或药物导致体内“乙醛 ”蓄积的中毒反应，严重者出现过敏性休克 ，直接威胁患者的生命。

特殊临床情况时的药代动力学 在新生儿，剂量的70%经尿液清除。8天以内的婴儿及75 岁以上的老年人平均清除半衰期通常为年轻人的2～3倍。肝 或肾功能不全的病人，头孢曲松的药代动力学仅有很少的改 变，其半衰期仅有轻度增加，如仅肾功能不全则胆道清除增 加，若仅肝功能不全则肾脏清除增加。
用药人群 剂量 老年人

结论：注射用头孢曲松钠不能与含钙输液经同一根输液管或在不同时间 经不同输液管输注。
头孢曲松钠与钙剂配伍问题之释疑

SFDA于2007年2月25日发出紧急通知：关于修订头孢曲松钠 说明书中警示语和注意事项的通知：“本品不能加入哈特曼 氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙 产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。”
成人及12岁以上儿童 新生儿、婴儿及12岁以下儿童： 1-2g qd 按成人推荐剂量 14天以下新生儿20-50mg/kg
15天-12岁儿童20-80mg/kg体重 50kg以上儿童按成人
特殊剂量
危重病例或由中度敏 脑膜炎：婴儿及儿童细菌性脑膜 感菌引起的感染，剂 炎，开始治疗剂量100mg/kg（不 量可增至4g qd 超过4g）qd 在发热消退或得到细菌被消除的证据以后，使用至少 48-72小时 肝肾功能任一完 好者无需减量 Ccr<10ml/min用量不超过2g
1、含钙注射液非含钙溶液。 2、最易形成结石部位：胆管、胆囊、肾脏、膀胱。 3、结石特点：发生快、溶解消失也快，直径小或成泥沙样。 4、结石主要成分：头孢曲松钙、胆固醇、胆红素。 5、不仅小儿多发，成人也有发生。 6、常伴有胆囊炎或肾盂肾炎及其他症状，尤其高胆红素血症。


禁忌
与体液的穿透性。在肺脏、心脏、胆道、肝 脏、扁桃体、中耳及鼻粘膜、骨骼、脑脊液、 胸膜液、前列腺液及滑膜液等60多种组织和 体液中药物浓度保持高于感染致病菌的最低 抑菌浓度达24小时以上，静脉使用头孢曲松 后能迅速弥散至间质液中，并保持对敏感细 菌的杀菌浓度达24小时。
蛋白结合性 头孢曲松能可逆性地与白蛋白结合，其结合
率随药物浓度的增高而降低。例如从<100毫 克/升的血药浓度时95%的结合率降至300毫克 /升的血药浓度时85%的结合率，由于间质液 中较少白蛋白，所以游离头孢曲松比例相应 高于血浆。
代谢
头孢曲松在体内不被分解代谢，仅被肠道内
菌株转变为无活性的代谢产物。
穿透于特殊组织 头孢曲松能透过新生儿\婴儿及儿童感染的脑膜。新 生儿与婴儿每公斤体重分别静脉注射罗氏芬50～100 毫克，24小时后脑脊液中头孢曲松的浓度大于1.4毫 克/升，静脉注射4小时后脑脊液浓度达峰值，平均 18毫克/升，细菌性脑膜炎时脑脊液平均弥散度占血 浓度的17%而无菌性脑膜炎时仅占4%。
疗程 肝肾功能 不全剂量 透析患者
无须在透析后另加剂量，但这类病人的药物消除率可能会降 低，故应进行血药浓度监测，以决定是否需要调整剂量。

联合用药： 在试验条件下，注射用头孢曲松钠与氨基甙类抗菌 素对许多革兰阴性杆菌的协同作用已被证实。虽然 不总能预测出这种联合用药的增强作用，但对于象 绿脓杆菌等所致的严重的危及生命的感染，应当考 虑联合用药。由于这两种药物具有物理不相容性， 故在使用推荐剂量时应分开用药。


用药方法 新配制的溶液能在室温下保持其物理及化学稳定性 达6小时或在5 ℃环境下保持 24小时，但按一般原 则，配制后的溶液应立刻使用。依其浓度及保存时 间的不同，溶液呈现为淡黄色到琥珀色。但这些有 效成份的特性对药效及耐受性方面并无意义。


静脉滴注： 静脉滴注时间至少要30分钟，注射用头孢曲松钠2克 溶于40毫升以下其中一种无钙静脉注射液中如：氯 化钠溶液，0.45%氯化钠+2.5%葡萄糖注射液，5%葡 萄糖，10%葡萄糖，5%葡萄糖中加6%葡聚糖，6～10% 羟乙基淀粉静脉注射液，灭菌注射用水等。由于可 能会产生药物间的不相容性，故不能将注射用头孢 曲松钠混合或加入含有其他抗菌药物之溶液中。亦 不能将其稀释于以上列出的溶液之外的其他液体中。
问题
过敏性休克的症状是什么？
1.休克早期
在原发症状体征为主的情况下出现轻度兴 奋征象，如意识尚清，但烦躁焦虑，精神紧 张，面色、皮肤苍白，口唇甲床轻度发绀， 心率加快，呼吸频率增加，出冷汗，脉搏细 速，血压可骤降，也可略降，甚至正常或稍 高，脉压缩小，尿量减少。
药理学：
头孢曲松通过抑制细胞壁的合成而产生杀 菌活性。头孢曲松在体外对许多革兰阴性 菌及革兰阳性菌发挥杀菌作用，并对革兰 阳性菌及革兰阴性菌的大多数β-内酰胺酶 （青霉素酶及头孢菌素酶）具有很高的稳定 性，头孢曲松在体外试验及临床感染中通常 对以下致病菌发挥抗菌作用。
药动学： 一次使用头孢曲松1～2克显示出很好的组织

不良反应（常见）： 消化系统(约占病例数的2%)：稀便或腹泻、恶心、呕吐、 胃炎和舌炎。 血液系统(约2%)：嗜酸细胞增多，白细胞减少，粒细胞减 少，溶血性贫血，血小板减少等。曾经报道过粒细胞缺乏 （<500/mm3）的独立病例，其中多数都发生在治疗10 天后， 且总剂量为20g 以上。 皮肤反应(约1%)：皮疹，过敏性皮炎，瘙痒，荨麻珍，水 肿，多形性红斑等。曾经报道过严重皮肤反应（多形性红 斑，Stevens Johnson 综合症或Lyell 综合症/中毒性表皮 坏死松懈症）的独立病例。
注射用头孢曲松钠临床应用提示
盐酸氨溴索注射液、 环丙沙星注射液 盐酸溴己新注射液、 普罗帕酮注射液 复方氯化钠注射液、 川芎嗪注射液 葡萄糖酸钙注射液、 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液 法莫替丁注射液、 奥硝唑注射液 注射液用泮托拉唑钠、乳酸林格注射液 碳酸氢钠注射液、 维生素Ｃ注射液 氨茶碱注射液、 维生素B6注射液