大鼠激素性股骨头坏死模型的建立和评价
激素性股骨头缺血性坏死动物模型的建立及综合评估
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2018)32-05169-065169www.CRTER .org·研究原著·佟鹏，男，1975年生，副主任医师，主要从事骨组织MRI 方向研究。
通讯作者：佟鹏，葫芦岛市中心医院放射科，辽宁省葫芦岛市 125000中图分类号:R318 文献标识码:B稿件接受：2018-04-26Tong Peng, Associate chief physician, Department of Radiology, Huludao Central Hospital, Huludao 125000, Liaoning Province, ChinaCorresponding author: Tong Peng, Department of Radiology, Huludao Central Hospital, Huludao 125000, Liaoning Province, China激素性股骨头缺血性坏死动物模型的建立及综合评估佟 鹏1，王 洋2，梁 瀛3 (葫芦岛市中心医院，1放射科，2核医学科，3导管室，辽宁省葫芦岛市 125000) DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0399 ORCID:0000-0003-2134-7663(佟鹏)文章快速阅读：文题释义：激素性股骨头缺血性坏死：股骨头坏死又称股骨头无菌性坏死，或股骨头缺血性坏死，是由于多种原因导致的股骨头局部血运不良，从而引起骨细胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变，激素性股骨头坏死就是因为长时间使用激素而引起的一种股骨头坏死。
血液流变学：是一门新兴的生物力学及生物流变学分支，是研究血液宏观流动性质、人和动物体内血液流动和细胞变形以及血液与血管、心脏之间相互作用，血细胞流动性质及生物化学成分的一门科学，近20年来才发展成为一门独立的新兴边缘学科。
股骨头坏死动物模型的分类研究与应用
Chinese Journal of Tissue Engineering Research ｜Vol 25｜No.26｜September 2021｜4211股骨头坏死动物模型的分类研究与应用魏 巍1，楼鹏强1，侯德才2文题释义：动物模型：是指目前实验室中建立的具有人类疾病模拟表现的动物模型，可模拟或者复制人类疾病的病理生理过程。
股骨头坏死动物模型多样化，但并没有统一标准，总结动物模型的优缺点，有利于开展实验研究，并为临床诊疗提供依据。
股骨头坏死：是一种骨质的坏死与修复同时存在的病理演变过程。
人类的股骨头坏死发病率越来越高，要想攻克股骨头坏死这一难题，可使用不同方法在动物实验中寻求突破口，因此构建完美的股骨头坏死模型是问题的关键所在。
摘要背景：目前在基础研究方面，股骨头坏死的模型建立进展较缓慢，并且大多数研究并未阐述各种动物模型的优缺点及优选方法。
目的：探索目前最适合的股骨头坏死动物造模方法及思路，综述各模型的优缺点，并提出目前所存在的问题及解决方法，为以后的疾病研究提供参考及观点依据。
方法：应用计算机检索2009至2020年CNKI 、PubMed 数据库、万方数据知识服务平台，英文检索词 “osteonecrosis of the femoral head ，animal model ，osteoarthritis ，collapse of the femoral head ，trauma ，corticosteroid ，alcohol ，liquid nitrogen ”；中文检索词“股骨头坏死，动物模型，创伤，激素，酒精，液氮”，最终共纳入55篇文献。
结果与结论：①股骨头坏死的常见原因包括酒精、激素以及机械创伤；②其中大鼠无呕吐反射中枢，在酒精型造模中较为常用；③激素引起股骨头坏死的机制尚不明确，主要有脂肪代谢紊乱、血管内凝血和骨质疏松3种假说；动物实验中激素造模的发病机制与人类相似，也可以反映后期股骨头坏死的病理变化；④创伤后股骨头发生软骨下骨折、局部塌陷导致血液循环障碍，引起股骨头缺血坏死；但在动物实验中，创伤型动物的发病机制与人类不相同；⑤但是目前各类动物模型中都存在问题：在激素模型的造模中，激素种类的选取与用量未有统一的标准，模型坏死的部位具有不确定性；犬冷冻模型近几年较受欢迎，但缺乏成熟且精确的操作方法，冷冻范围的不确定对造模后期有一定影响；大部分创伤模型与人类的发病机制不同。
股骨头坏死动物模型造模研究进展
股骨头坏死动物模型造模研究进展作者：范亚楠张蕾蕾李文龙马向浩刘又文来源：《中国医药导报》2016年第21期[摘要] 股骨头坏死是临床上较为常见的一种骨科疾病，该病对人类生存质量危害大，且近年来发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。
但是关于本病的研究进展缓慢，一个重要的原因是迄今没有一种理想的动物模型可以用于股骨头坏死相关的研究。
目前国内外常用的动物模型可分为两足动物和四足动物两大类，各类动物模型及其造模方法都有其优势和不足。
本文通过对不同的造模方法的分析，为股骨头坏死研究中动物模型的选择提供依据，并重点讨论了动物模型的建立中需要进一步研究的动物选择、造模方法和评价手段等问题，为新动物模型的建立提供思路。
[关键词] 股骨头坏死；动物模型；研究进展[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）07（c）-0058-04股骨头坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）是一种严重影响患者生存质量的骨科疾病。
该病的致病因素多样，并且很难完全治愈，致残率很高，被称为不死的癌症。
近年来关于ONFH病因及治疗方法的研究越来越深入，各类ONFH的模型的研究也相应增多。
本文就近年来常用的ONFH动物模型及造模方法做一回顾。
1 四足动物ONFH模型的研究进展1.1 大鼠模型研究由于人和大鼠基因图谱的相似度非常高，大约共享有99%的类似基因，因此，鼠类动物在医学研究领域有着广泛的运用，在ONFH的相关性研究中也是如此。
1.1.1 大鼠酒精性ONFH模型由于啮齿类大鼠没有呕吐反射[1]，因此灌胃法更适用于大鼠的造模研究。
郭天明等[2]以大剂量白酒给Wistar大鼠灌胃，24周后开始观察，直至大鼠出现早期ONFH改变。
齐振熙等[3]以3组大鼠进行试验，实验组Ⅰ和组Ⅱ给予不同量白酒灌胃，对照组生理盐水灌胃，并配合高处取食饮水增加双后腿负重，20周后处死取材发现实验组股骨头坏死发生率及病理改变与对照组相比有显著差异，且高剂量白酒实验组较低剂量病变更明显。
大鼠股骨头缺血性坏死模型的MRI评价
大鼠股骨头缺血性坏死模型的MRI评价摘要】目的：观察大鼠缺血性股骨头坏死的MRI表现，探索大鼠股骨头坏死模型的可行性。
方法 4月龄健康Wistar大白鼠30只，随机分成两组，通过肌注糖皮质激素及强迫运动方式制作股骨头缺血性坏死模型。
4周后进行MR检查，测量股骨头信号强度值，并取股骨头组织进行病理学观察。
结果大鼠股骨头坏死的表现为形态不规则，表面局部凹陷。
实验组大鼠股骨头多为混杂信号，测量的均值信号强度较对照组股骨头在T1WI、T2WI、T2WI SPIR、3D-WATSc均减低。
骨小梁变细且断裂，骨细胞排列紊乱，严重变性。
结论:肌注糖皮质激素加强迫运动制作大鼠股骨头无菌坏死模型方法可靠。
用MR扫描证实早期模型的形成可行。
【关键词】大鼠股骨头缺血性坏死 MRI诊断【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0072-03The MRI evaluation of femur head necrosis model in mouseYu Jian-li, Zhang Ming-guangDepartment of Radiology, Shanghai hospital of TCM, Shanghai university of TCM Address:274 Zhijiangzhong Rd., Shanghai 200071, P.R.C.Address Correspondence to Zhang Ming-guang (E-mail: mgzhang09@) 【Abstract】Purpose: To investigate the feasibility of femur head necrosis model in mouse by observing their MRI appearances. Methods: Thirty Wistar rats, four mouthes age, which were randomly divided into two groups, were injected with glucocorticoids and forced to exercise. After four weeks, their femur heads were tested by MRI scan. Pathological femur heads tissues were examined．Results: Femoral head necrosis in mouse of MRI showed irregular shape and local surface depression. The MRI of experimental groups showed that the signals of femoral head were mixed and mean signal intensity in T1WI、T2WI、T2WI and SPIR, 3D-WATSc is lower than control group. Trabecular bone became thin and disrupted; the bone cells were disordered and severely degenerated. Conclusion: MRI scan certified that it is a reliable way to establish femur head necrosis model in mouse by being injected with glucocorticoids and forced to exercise in the early stage.【Key words】Mouse Femur head necrosis MRI diagnosis股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head，ANFH)是指由于遗传因素与多种环境因素的共同作用，使股骨头发生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞坏死的病理过程[1-4]。
高压氧预防大鼠早期激素性股骨头坏死实验研究
高压氧预防大鼠早期激素性股骨头坏死实验研究赵振广;潘树义;李航【摘要】Objective To investigate the effects of hyperbaric oxygenation ( HBO ) on preventing the steroid-induced avascular necrosis of the femoral head ( SANFH ) of mammals. Methods Distributing the 35 male Wistar rats into 3 groups: 5 rats for blank group, 15 rats for model group, and 15 rats for control group. The rats in the model group and the control group were injected the dexametha-sone sodium phosphate injection ( 10 mL/kg, 2 times/week ) in the abdominal cavity to built the model of SANFH. While establishing the rats model, the rats in the control group were given the HBO ( pressure:1. 8ATA, 1 time/day, 1 hour/time ) at the same time. And the blank group were injected normal saline. After 8 weeks, anteroposterior bilateral hip X-Ray examinations were performed in all of the rats. Then, executed them, took the femoral head out and the general observation and histological study were performed. Results There was no obvious abnormality in the results of the general observation and the X-Ray examinations. But there were visible differ-ences between model group and control group in the pathological sections. After stained with HE, the sections were observed under the light microscope: there were no focal osteonecrosis in the sections of the blank group and obvious focal osteonecrosis in the model group. And comparing with the model group, the osteocytes in the control group had a lighter damage. Conclusion HBO can prevent the damage of osteocytes during earlier period of SANFH.%目的：观察高压氧对动物激素性股骨头坏死的预防作用。
激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向诱导能力均降低
激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向诱导能力均降低杨广杰;卜一多;周炳康;黄荣【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(019)041【摘要】背景：近年来,干细胞治疗股骨头早期骨坏死已经成为一种可选的方法,但干细胞质量影响治疗效果。
目的：评价激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞的增殖能力以及定向诱导分化能力。
方法：20只SD大鼠随机分为对照组和观察组,每组10只,观察组构建激素性股骨头坏死模型,分离培养两组大鼠骨髓间充质干细胞。
采用CCK-8法检测第3代骨髓间充质干细胞增殖情况。
选择第3代骨髓间充质干细胞进行成骨、成脂定向诱导分化。
成骨诱导7,14 d行碱性磷酸酶染色和茜素红染色,成脂诱导21 d行油红O染色。
结果与结论：培养第1,3,5天观察组细胞吸光度值均低于对照组,差异均无显著性意义（P〉0.05）;但第7天时观察组吸光度值显著低于对照组,差异有显著性意义（P〈0.05）。
观察组碱性磷酸酶活性显著低于对照组（P〈0.05）。
与对照组比较,观察组的钙结节和脂滴数量较少。
以上结果表明激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞的增殖能力和成骨成脂诱导分化能力均减弱。
【总页数】5页(P6579-6583)【作者】杨广杰;卜一多;周炳康;黄荣【作者单位】河南大学第一附属医院,河南省开封市475000【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向分化能力的增龄性变化 [J], 李海瑞;郑栋;江灿;郭军;张爱东;李自成;2.大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向分化能力的增龄性变化 [J], 李海瑞;郑栋;江灿;郭军;张爱东;李自成3.激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞增殖及定向诱导能力均降低 [J], 杨广杰;卜一多;周炳康;黄荣4.右归饮干预激素性股骨头坏死大鼠骨髓间充质干细胞的自噬及命运 [J], 刘锌;杜斌;高丽丽;孙光权;王旭;袁鹏;林煊烨5.右归饮干预激素性股骨头坏死大鼠骨髓间充质干细胞的自噬及命运 [J], 刘锌;杜斌;高丽丽;孙光权;王旭;袁鹏;林煊烨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
激素性股骨头缺血坏死动物模型研究进展
激素性股骨头缺血坏死动物模型研究进展摘要：目前，国内外有很多制备激素性股骨头缺血性坏死（steroid-induced avascular necrosis of the femoral head，SANFH）动物模型的方法。
但从动物的种类、造模方案的选择、动物死亡率及性别差异都不统一。
通过对近年来相关文献的总结，探讨股骨头缺血性坏死动物模型制作的研究进展，旨在为实验和临床研究提供帮助。
关键词：激素股骨头缺血坏死动物模型Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.045【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0037-011 造模动物及性别的差异近几年，在激素性股骨头缺血坏死模型动物选择上，国内外最常见的动物有双足类动物和四足类动物。
与四足动物相比，两足动物物力学特性与人类相似的优点，使其坏死特点与人类SANFH更接近。
大鼠及家兔是标准化实验动物，其经济性和易操作性使它们成为最常见的选择对象。
大鼠与人类的股骨头形状有着较为类似的前倾角和颈干角，力学性能更接近人类，死亡率低，耐受力强，但大鼠股骨头较小，且负重方式与人类有一定差距，造模周期也比较长。
兔的承重条件不如人，机械负重差，与人类股骨头负重程度不一致，制备的模型大多关节面完整，且不易出现碎裂、塌陷，多呈股骨头坏死早期病变特点，且兔造模过程中死亡率较高。
在性别差异上，雄性骨坏死发生率比雌性组高，认为雌性动物在皮质类固醇类激素的影响下具有一定的自我保护功能，这可能与雌性动物体内高水平的雌激素及孕激素有一定的关系。
2 造模药物及剂量的差异在制备激素性股骨头坏死模型中，使用多种的激素，最常见的有醋酸甲基泼尼松龙、地塞米松等。
有实验表明醋酸甲基泼尼松龙具有相对较强的致股骨头坏死作用，醋酸甲基泼尼松龙对股骨头的影响比地塞米松明显。
而地塞米松临床应用广泛，生物活性大，且半衰期长，作用时间持续，在实验中较甲基强的松龙、甲基氢化可的松常见。
激素性股骨头坏死的发病机制研究
激素性股骨头坏死的发病机制研究【摘要】目的本文就激素性股骨头坏死的发病机制进行实验研究。
方法以Wistar大白鼠为研究对象，对其连续高剂量腹腔注射甲泼尼龙琥珀酸钠，通过股骨头HE染色组织形态观察、血脂、血钙、血磷及血清 BMP-2、血清 BGP变化揭示股骨头发病机制。
结果连续高剂量腹腔注射甲强龙后，大鼠股骨头出现明显坏死特征，模型组大鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均显著升高（P<0.01），但高密度脂蛋白、血钙、血磷、BMP-2、BGP 降低，有显著性差异。
结论激素能够影响大鼠脂质代谢、钙磷代谢，会影响抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞功能，从而加速股骨头坏死的发生。
【基金项目】山东省大学生创新创业训练计划项目“激素性股骨头坏死的发病机制研究S202013324030”股骨头坏死亦被称作股骨头无菌性坏死或者股骨头缺血性坏死。
其致病原因相对比较复杂，大致可以分为创伤性坏死股骨头坏死和非创伤性股骨头坏死两种类型。
在非创伤性坏死中，以酒精性和糖皮质激素性两种类型最为常见，据调查显示糖皮质激素所致股骨头坏死又占非创伤性股骨头坏死的62.32%[1]。
本文就激素性股骨头坏死的发病机制展开实验研究，以健康的清洁级（Ⅱ）Wistar大白鼠为研究对象，用生理盐水作为溶剂将甲泼尼龙琥珀酸钠（以下简称甲强龙）配置成浓度为4mg/ml的甲强龙溶液，按10ml/kg的剂量（即40mg/kg）给造模大鼠腹腔注射，1次/d，共4次。
正常大鼠按等剂量腹腔注射生理盐水作为对照。
4周后，采集股骨头及血清样本进行观察，其具体结果如下：1 HE染色组织形态学观察结果各组大鼠股骨头 HE 染色组织形态如下图1所示：图1 大鼠股骨头 HE 染色组织形态1.1正常组正常组大鼠股骨头形态如图 1A 所示：股骨头外围软骨层光滑，细胞排布致密无间隙，软骨细胞大小均匀，形态正常，结构清晰，软骨层较厚，无钙化及纤维性增生；软骨下血管数量较多，血管壁结构清晰，管壁无增厚；骨小梁结构完整，排布规律、致密清晰，成骨细胞较丰富，成串致密排列在骨小梁边缘，髓腔中破骨细胞数量较少；骨细胞清晰，细胞核大多居中，空骨陷窝散在，且数量较少；髓腔内可见数量较多的结构清晰的造血细胞，而脂肪细胞少见。