药品质量风险管理

药品质量风险管理

编者按：药品质量是生产出来的，不是检验出来的。这句话在医药企业耳熟能详，但在生产过程中我们会遇到哪些质量风险、又该如何去管理？结合自己的理解，从风险管理学方法谈起。

一、谈谈法规要求：

质量风险管理概念应用于药品生产最早源于ICH Q9（人用药注册技术国际协调会议2005年发布的《质量风险管理》指南），2008年3月作为欧盟GMP附录20正式生效。中国2010版GMP中将质量风险管理正式引入。

《药品生产质量管理规范(2010年修订)》的第二章第四节内容：

质量风险管理

第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

问：药品生产企业实际如何操作？

——相关实施指南尚未出台，暂时依据ICH Q9来学习。

二、谈谈对法规的解析：

1、应用范围：质量风险管理贯穿于GMP实施全过程，对药品质量风险进行评估、控制、沟通和评审，是个系统化过程。

产品生命周期：从产品研发、生产、销售直至退市的全过程。

2、质量风险管理的两个主要原则：（凭科学数据说话，合理使用资源）

◆质量风险的评估应以保护消费者为目标，以科学知识和经验为依据；

◆质量风险管理过程的投入水平、形式及文件化程度应与风险的水平相适应（合理使用资源，杜绝浪费——重实效，不搞形式主义）。

三、常规质量风险管理过程：

1、团队方法：质量风险管理需要多学科人员组成的团队有组织地实施。参与人员包括：质量、生产、工程、研发、运行保障、销售、临床、法律、政府事务等等，还可以请对质量风险管理过程有深入研究的个人专家做顾问。

2、启动质量风险管理程序：

界定存在的问题包括假设存在潜在的风险；

汇总有关的背景信息，包括与风险相关的潜在危险源，损害或对人健康的影响。

识别领导及必须资源；

就风险管理程序列出计划进度表：何时、做何种水平的风险管理决策。

注意：要理解理解风险管理内在含义，遇触发事件也就是待解决问题时应先明确是否有法规要求。有，必须按法规去做，不能对抗法规；只有在没有法规要求时才能启动正式或非正式的风险管理。

3、具体实施分四个阶段：

风险评估→风险控制→风险沟通→风险审核

■第一阶段：风险评估——在一个风险管理过程中用于支持所做的风险决策的组织信息的系统过程。其包含对危险因素辨识，对暴露在这些危险因素相关风险的分析与评价。即如下3个步骤：

▲风险辨识（识别）：什么可能出现错误？

系统地使用信息来寻找所述风险问题或疑问的潜在来源。可以包括历史数据、理论分析、现有判断、涉及的利益相关者不同的关注点。为后续步骤奠定基础。

▲风险分析：有多大可能性（概率）出现错误？

对已确定与风险相关的因素进行分析判断。是对各因素发生概率与其严重性的定性与定量的过程。

要用数据说话，保存一套完整可靠的数据很重要！可使用也可以不使用统计方法。

▲风险评价：后果是什么（严重性）？

用一个定性或宣的尺度对已经确定和分析的风险与给定的风险标准进行比较，以确定风险的显著性。三个参数：概率（过去数据参照）、可检测性（今天是否能发现）、严重性（将来的影响）。

■第二阶段：风险控制——对降低或接受风险做出决策。目的是将风险降到一个可以接受的水平。风险控制的投入应该与风险的重要性相适应，决策者可通过效益成本分析来确定风险控制的最佳水平。

风险控制的重点在以下几方面：

★风险是否超出了可接受的水平？

★如何降低或消除风险？

★如何恰当的平衡利益、风险和资源？

★对确定的风险加以控制的结果，是否会引入新的风险？新引入的风险是否已经控制？

分2个步骤：

▲风险降低：当质量风险超过可接受的水平时，用于降低损害的严重性和可能性所采取的措施。

注意：实施降低风险的措施可能会给系统引入新的风险或使现有其它风险的严重性加大。因此有必要对风险评估进行回顾，对措施完成后的变化进行评估。

▲风险接受：指做出接受风险的决定。是接受剩余风险的正式决定或是一个对剩余风险未做规定的被动决策。某些类型的损害即使最好的质量风险管理规范也不能将其完全地消除。

■第三阶段：风险沟通——指决策者与其它风险相关人之间分享有关风险以及风险管理的信息。应沟通的信息包括：质量风险的存在、性质、形式概率、严重程度、可接受性、控制、处理可检出性或风险的其它方面。可以在任何阶段进行沟通，但不是每项风险的接受都需要沟通。充分交流质量风险管理过程的结果并要有文件和记录。

■第四阶段：风险审核——考虑运用关于风险新的知识和经验来评审或监测风险管理过程的结果。

风险管理应当是质量管理过程的一个持续并行的组成部分。应当建立一个机制来审核或监控各种事件，无论是计划内的事件（如产品质量的回顾性分析、偏差调查、投诉处理、退换货、变更、稳定性考察）还是计划外的事件（如失败原因的调查、召回）。应根据风险的级别来确定风险回顾审核的周期。风险回顾审核还可能包括对已接受风险决定的再次审议。

四、风险管理方法学：

可以采用公认的风险管理工具或内部管理程序（如SOP）来评定和管理风险。常用的风险管理工具有：

基本风险管理简易办法（流程图，检查表等）

失败模式和影响分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis）

失败模式、影响及危害性分析（FMECA：Failure Mode,Effects and Criticality Analysis）

实施要点：

★分解复杂过程为易处理的步骤；

★降低严重性很难，着手于降低发生概率；

常见问题：

◎不同利益相关者可能感觉到不同的潜在伤害、概率、严重性；

◎相同结果对严重性的反应不同（专家/专业人员/普通百姓）；