抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系
抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系如何找到耐药结核病发病原因，并积极地、有效地、迅速地治疗，杜绝滋生MDR和XDR结核菌的环境，是当前迫在眉睫的问题。
对XDR-TB的评估非常困难，需要对二线药物进行耐药监测。
肺结核中断治疗的原因:(1)药物的毒副作用（41.5%），最多的是肝损伤，表现为胆红素增加，ALT增高，需要加服护肝药，增加护肝费；其次是皮肤过敏反应，表现为全身皮疹；（2）为避免肝损伤，减少抗结核病药的服用，或换药，改利福平为利福喷丁；（3）用药前发放肺结核健康教育处方，严格忌饮酒，同时服用水飞蓟等护肝药物，每月复查肝功能。
其中抗结核病药的副作用肝损害与其血药浓度具有一定得关联。
要重视抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系。
1.利福平rifampicin理化性质：在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。
利福平片剂及胶囊含量测定方法：(中国药典2010)色谱条件与系统适用性试试验：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氢钾溶液-1.0mol/l枸橼酸溶液(30:30:36:4)为流动相；检测波长为254nm。
取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、3-甲酰利福霉素SV对照品和利福霉素SV对照品适量，加乙腈制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液，取10μL注入液相色谱仪，各峰间的分离度均应符合要求。
测定法取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.08mg 的溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
利福平药代动力学利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。
成人一次口服600mg后血药峰浓度(C max)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(C max)为11mg/L。
本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。
表观分布容积(V d)为1.6L／kg。
蛋白结合率为80％～91％。
进食后服有所缩短，为2～3小时。
肝药酶诱导剂本品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。
本品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。
60％～65％的给药量经粪便排出,6%～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出，7％则以无活性的3-甲酰衍生物排出。
亦可经乳汁排出。
肾功能减退的患者中本品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，本品的排泄可能延缓。
利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。
开展利福平血药浓度监测的意义利福平(RFP)虽是一种广谱抗生素，但其血药浓度个体差异很大，且属肝药酶诱导剂，长期服用可引起t1/2减少，血药浓度降低，故对该药血浓度监测有重要意义。
利福平有效血药浓度为0.5~10mg/l。
某院测定124例肺结核病人的利福平血药浓度，其中6例对标准治疗反应缓慢且血药浓度低于治疗浓度，通过增加剂量，利福平达治疗血药水平。
另一医院42例肝功能异常的患者，30例的血药浓度均高于上限；13例年龄大于60岁的患者服药后2h的血药浓度全部高于治疗浓度的上限。
因此按常规剂量给药时，患者体重、年龄、肝脏疾病、不同厂家不同批号的药物生物利用度不同多种因素都将影响血药浓度。
因此对服用利福平的患者进行血药浓度监测，则可根据监测结果调整给药剂量，提高结核病的治愈率，降低抗结核药的不良反应。
笔者测定1例男性青年肺结核患者血药浓度，服用利福平胶囊0.45g，每天一次1月余，恢复缓慢。
经测定血中利福平药物浓度为0.59mg/l，在有效血药浓度低限，因此建议医生适当增大药物剂量。
另测定了2例，均在有效血药浓度范围。
目前国内测定利福平血药浓度的方法主要为薄层法和紫外分光法，但两者在灵敏度和特异性上都尚不尽如人意。
采用高效液相色谱测定法，可具有灵敏度高、特异性好、用血量少的优点。
反相高效液相色谱法测定利福平的血药浓度欲采用方法：试药：利福平对照品、茶碱对照品(中国药品生物制品检定所)、甲醇（色谱纯）色谱条件：C18柱，柱温25℃，流动相：甲醇-水-醋酸-三乙胺（60:40:0.3:0.4），pH6.5；流速0.8ml/min，检测波长254nm。
样品处理方法：取血清0.2ml，分别加入10μL茶碱标准溶液，10μL的0.05mol/lEDTA-2Na，40μL醋酸钠缓冲液(pH6.0)，涡旋振荡10s，加500μL甲醇沉淀蛋白，涡旋振荡10s，150000r/min离心10min，上清液用针式过滤器过滤，取20μL进样。
专属性：在上述色谱条件下，加入临床常用抗结核治疗药如异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等，进行测定，需对利福平的测定结果没有干扰。
2.异烟肼Isoniazid本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。
本品水溶液pH值应为6.0~8.0。
药代动力学异烟肼口服后迅速自胃肠道吸收，并分布于全身组织和体液中，包括脑脊液、胸腹水、皮肤、肌肉和干酪样组织。
并可穿过胎盘屏障。
蛋白结合率仅0～10％。
口服l～2小时血药浓度可达峰值，但4～6小时后血药浓度根据患者的乙酰化快慢而不一，快乙酰化者，Ｔ1/2为0.5～1.6小时，慢乙酰化者为2～5小时，肝、肾功能损害者可能延长。
代谢主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物,其中有的具有肝毒性。
乙酰化的速率由遗传所决定。
慢乙酰化者常有肝脏N-乙酰转移酶缺乏，未酰化的异烟肼可被部分结合。
本品主要经肾排泄(约70％)，在24小时内排出，大部分为无活性代谢物；快乙酰化者中93％以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63％；快乙酰化者中尿液中7％的异烟肼呈游离型或结合型，而慢乙酰化者则为37％。
本品亦可从乳汁排出，少量可自唾液、痰液和粪便中排出。
相当量的异烟肼可经血液透析与腹膜透析清除。
测定异烟肼血药浓度的意义异烟肼对细胞内、外结核杆菌都有杀菌作用，但结核杆菌对异烟肼极易耐药，需要采用复方制剂来延缓耐药性的产生。
另在临床应用中可引起20%的肺结核病患者出现肝功能变化，且具有快代谢型和慢代谢型，个体差异大，因此对异烟肼血药浓度进行监测对药效的发挥和避免肝损伤副作用有重要的意义。
异烟肼及异烟肼片剂含量测定方法：(中国药典2010)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/l 磷酸氢二钠溶液(用磷酸调pH值至 6.0)-甲醇(85:15)为流动相；检测波长为262nm。
理论板数按异烟肼峰计算不低于4000。
测定法取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取异烟肼对照品，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
血药浓度测定方法：柱前衍生化或在线衍生化后反相高效液相色谱法试药异烟肼标准品、衍生化试剂（香草醛或桂皮醛）、三氯醋酸、三乙胺、磷酸二氢钾、甲醇等色谱条件：C18柱+预柱流动相：0.02mol/l的磷酸二氢钾：甲醇=61:39，每500ml流动相加入70%的HCLO40.2ml及20%（V/V）的三乙胺0.4ml；检测波长：340nm；流速：1ml/min；进样量：20μL。
3.吡嗪酰胺可与利福平、异烟肼一起测定所需物品苯甲酸钠对照品、利福喷丁对照品、利福平、异烟肼和吡嗪酰胺对照品、茶碱对照品、桂皮醛衍生化试剂、氯法齐明对照品、醋酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、三乙胺、三氯醋酸、乙胺丁醇标准品4.氯法齐明Clozapine理化性质为棕红色或红褐色的结晶或结晶性粉末；无臭。
本品在氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中不溶。
氯法齐明系一种取代的亚胺基吩嗪染料，1954年由Barry等合成。
1962年Browne等首次证实氯法齐明对麻风病有肯定疗效，1969年开始用于麻烦病的治疗。
1982年WHO推荐其为治疗多菌型麻风和麻风性红斑之麻风反应的经典药物之一。
氯法齐明不仅对麻风杆菌有杀菌作用，对结核分支杆菌亦有效，用于耐多药肺结核(MDR-TB)的治疗；同时还具有抗炎、免疫抑制作用，随着对本药作用机制的进一步阐明，现还被临床使用于治疗某些顽固性皮肤病如慢性盘状红斑狼疮、皮肤溃疡、坏疽性脓皮病等并取得一定效果。
药效学特点(1).对活跃增殖期结核分枝杆菌以及非复制期结核分枝杆菌均具有抗菌作用(2)在巨噬细胞中的抗菌活性较强(3)与现有抗结核药物无交叉耐药性(4)抗菌作用机制不完全清楚：干扰核酸代谢/能量代谢，崭新的作用机制，不易产生耐药性(5)与P450酶没有内在的相互作用药代动力学特点(1)口服吸收不完全，吸收率与药物粒度和剂型密切相关，受食物因素影响大，且个体差异较大，约45~62%。
(2)由于药物具有高度的亲脂性，主要沉着于脂肪组织和网状内皮系统的细胞内，被全身的巨噬细胞摄取，组织中的浓度高于血药浓度。
这是产生皮肤着色(skin pigmentation)的主要原因。
(3)本药从组织中释放和排泄缓慢，单次给药消除半衰期约为10日，连续给药消除半衰期至少为70日，是产生不良反应的因素。
每日口服100mg和300mg，平均血药浓度分别为0.7和1μg/ml。
每日口服300mg，连续2个月或更长时间，血药峰浓度为1.8～3.5μg/ml。
氯法齐明研究现状国内主要集中于氯法齐明为主药或联合其他药物治疗耐多药结核的临床疗效分析，尚无对其血药浓度的研究。
氯法齐明体内血药浓度分析方法(pubmed上搜索)(1)薄层色谱法(1987)(2)高效液相法-紫外检测器可采用与抗结核病药物同样的条件进行测定。
307例结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺2 h后血药浓度的分析
307例结核病患者服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺2 h 后血药浓度的分析马国伟，刘 晖，陈 洁（昆明市第三人民医院，云南 昆明 650041）[摘要]目的：分析307例结核病患者服用异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）2 h 后进行血药浓度监测的结果。
方法：选取2018年5月至2019年4月期间某医院收治的307例结核病患者作为研究对象。
在这些患者中，使用INH、RFP、PZA 进行治疗的患者分别有307例、243例、264例。
这些患者用药2 h 后，均对其进行血药浓度监测，然后观察其监测结果。
结果：在服用INH 的患者中，用药2 h 后血药浓度＜3 mg/L 的患者占62.21%。
其中，女性患者所占的比例高于男性患者所占的比例，P ＜0.05；年龄为18～59岁的患者所占的比例高于年龄＜18岁、年龄＞59岁的患者所占的比例，P ＜0.05；体质量≥50 kg 的患者所占的比例高于体质量＜50 kg 的患者所占的比例，P ＜0.05。
在服用0.45 g/d RFP 的患者中，用药2 h 后血药浓度＜8 mg/L 的患者占63.82%。
在服用0.6 g/d RFP 的患者中，用药2 h 后血药浓度＜8 mg/L 的患者占40.66%。
在这两种患者中，女性患者所占的比例高于男性患者所占的比例，P ＜0.05；年龄＜18岁的患者所占的比例高于年龄为18～59岁、年龄＞59岁的患者所占的比例，P ＜0.05；体质量≥50 kg 的患者所占的比例高于体质量＜50 kg 的患者所占的比例，P ＜0.05。
在服用PZA 的患者中，用药2 h 后血药浓度＜20 mg/L 的患者占34.85%。
其中，男性患者所占的比例高于女性患者所占的比例，P ＜0.05；年龄为18～59岁的患者所占的比例高于年龄＜18岁、年龄＞59岁的患者所占的比例，P ＜0.05；体质量≥50 kg 的患者所占的比例高于体质量＜50 kg 的患者所占的比例，P ＜0.05。
抗结核药物
[应用]
高效、低毒、治疗结核病首选。 对早期轻结核或预防用药可单独应用， 规范化治疗时必须联合用药。
缺点:单用易产生耐药性 常与其它药合用（耐药性↓疗效↑不良反应↓）
பைடு நூலகம்
[不良反应]
1. 神经系统 周围N炎：四肢麻木、震颤、烧灼感、针刺样疼痛
（促VB6排泄，用维生素B6防治）。 CNS兴奋症状：兴奋、惊厥、精神失常
艾滋病和艾滋病病毒的进一步传播与扩散 我国的结核病控制工作将面临更为严峻的挑战
詹姆斯·纳希微（ James Nachtwey）用5 个月的时间游历了7个TB肆 虐最为严重的国家和地区， 拍摄并记录这场古老瘟疫带 给人类的新灾难。
TB的两种变体—多重 耐药性结核病（MDR-TB） 与极端耐药性结核病 （XDR-TB）的出现与蔓 延，使人类再次回到“TB 的前抗生素时代”，但世人 对这种潜在的全球性流行病 威胁却茫然无知。
联合应用2种或2种以上抗结核药物以保证 疗效和防止产生耐药性，减少毒副作用 ③适量： ④规律：切忌遗漏和中断 ⑤全程：
一般均需服药一年以上方可停药，目前我 国主要采用短期强化治疗，由医生全程督导， 疗程一般在6-8个月。
联合用药具体方案
1.长疗程法（18个月） ① 初始：较强药物联合治疗6~9个月左右 症状消失、空洞关闭、痰菌阴性。
（细胞内，脑脊液）。
机制：
进入吞噬细胞内，转化成吡嗪酸→杀菌 对静止期缓慢生长的结核菌有杀灭作用 在酸性环境下抗菌增强。
吡嗪酰胺
应用： 主要用于非典型的分支杆菌和结核病的复治。 宜与其它第一线药合用，有明显协同作用。 单用易产生抗药性，无交叉抗药性。
不良反应： 高剂量、长疗程肝脏毒性（>3g）。 抑制尿酸盐排泄，可诱发痛风。
结核病的治疗解读
氟喹诺酮类〔FQ〕
包括氧氟沙星〔oflx〕、左氧氟沙星〔Lvfx〕、 莫西沙星〔Mxfx〕，对结核菌具有不同程度的 杀菌活性，通过阻止DNA的复制，转录而杀菌， 莫西沙星优于左氧氟沙星、氧氟沙星。它们之 间具有不同程度的交叉耐药，用于对一线药耐 药病人。不良反响主要有头痛、失眠，可诱发 癫痫病、精神病发作、肾损害和对关节软骨的 损害。因此对18岁以下青少年、儿童、孕妇不 宜使用，有精神病史、癫痫病史、肾病史慎用。
1.结核病化疗的现代观点
(1)病变中结核菌的代谢状态
结核菌为需氧菌，繁殖周期为每14-22 小时分裂一次， 最好生长环境为pH 7.40, PO2 为100-140mmHg 。
在人体病变中存在三种菌群 ①空洞壁内大量分裂繁殖活泼、代谢旺盛的结核菌。 ②闭合干酪病灶内的细菌，数量很少。 ③巨噬细胞内的结核菌:数量少，仅偶尔分裂繁殖。 以上①称分裂活泼菌( dividing bacilli) ，②及③称
ELISPOT〔酶联免疫斑点试验〕
体外测定分泌IFN-γ的T淋巴细胞数量 ，机制为致敏的T淋巴细胞接受特异性抗原如 ESAT-6和CFP10 ，即释放出IFN-γ ，使T淋巴 细胞出现黑班，计数带黑班的T淋巴细胞数目 ，协助诊断。
5. 潜伏结核感染 (latent tuberculosis infection)的治疗
结核病简答题50题
结核病简答题1、TB/HIV双重感染防治工作目标：建立和完善TB/HIV双重感染防治工作机制，以TB/HIV双重感染病人为重点，加大发现、治疗和管理力度，控制结核病和艾滋病的进一步传播，保护公众健康。
2、TB/HIV双重感染防治工作中的宣传和培训：倡导政府部门的主管领导重视与支持TB/HIV双重感染防治工作，提高大众对TB/HIV双重感染的认识，加强对TB/HIV双重感染的危害、病人发现和治疗等方面的知识宣传。
对参加TB/HIV双重感染的防治人员进行系统的培训。
3、在结核病病人中开展HIV抗体检测内容：以县（区）为单位，在艾滋病高、中流行县（区）,结核病防治机构应当主动动员所有新登记的结核病病人（排除已知HIV阳性者）进行HIV抗体检测，并进行必要的采血和送检。
艾滋病防治机构对结核病人血液标本进行HIV抗体检测，并将检测结果反馈给结核病防治机构。
4、TB/HIV双重感染病人的治疗管理内容：对发现的TB/HIV双重感染病人，应当根据当地的情况，确定治疗管理机构。
按照《中国结核病防治规划实施工作指南》和《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》的要求，进行抗结核和抗病毒治疗、管理以及随访复查，并做好病人治疗管理和转归的信息登记报告工作。
5、TB/HIV双重感染的感染控制工作内容：结核病防治机构和艾滋病防治机构在TB/HIV双重感染防治工作中应当避免艾滋病病毒感染者和病人和结核病病人的交叉感染。
在艾滋病防治机构，医护人员接诊结核病或有结核病可疑症状的艾滋病病毒感染者和病人时应当做好自身防护工作；在结核病防治机构，对结核病人进行抽血采样时，应当严格按照《全国艾滋病检测技术规范》，做好艾滋病职业暴露的预防工作。
6、TB/HIV双重感染的督导评估频度：各级领导小组每年至少组织1次对本辖区TB/HIV双重感染防治工作的督导检查；上级技术工作组及本级领导小组每半年至少开展1次对本辖区TB/HIV双重感染防治工作的考核评价。
3种二线抗结核药物血药浓度测定及其影响因素
药物分析杂志药物分析杂志Journal of Pharmaceutical Analysiscn 药物分析杂志Chinese 1. 内标达比加群（dabigatran ） 2. 利伐沙班（rivaroxaban ）图1 空白血浆（A ）、空白血浆+利伐沙班对照品溶液（B ）、空白血浆+达比加群对照品溶液（C ）和利伐沙班患者血浆（D ）色谱图Fig. 1 LC-MS/MS chromatograms of blank plasma （A ），blank plasma + rivaroxaban reference solution （B ），blank plasma + dabigatran controlsolution （C ）and patient plasma have rivaroxaban （D ）3.3 标准曲线与线性范围取空白血浆人30 μL 于1.5 mL 离心管中，加入利伐沙班标准曲线工作溶液（7、14、28、70、200、350、700、1 750、3 500 ng ·mL -1）5 μL ，涡旋30 s ，配制成利伐沙班血浆模拟浓度为1、2、4、10、20、50、100、250、500 ng ·mL -1的利伐沙班患者血浆。
其余同“2.3.5”项方法处理。
采集色谱图，计算利伐沙班与达比加群的峰面积之比（A r /A d ），再以利伐沙班的浓度为C r 为横坐标（X ），利伐沙班与达比加群的峰面积之比（A r /A d ）为纵坐标（Y ），加权最小二乘法（W=1/X 2）进行回归计算，求得空白血浆中利伐沙班的标准曲线方程：Y =2.48X +0.04 R 2=0.993 73.4 准确度和精密度试验使用“2.3.3”项质控样品工作溶液，按照“3.3”项方法配制模拟利伐沙班血浆质量浓度为3、50、375 ng ·mL -1的低、中、高浓度质量控制样品，其余同2.3.5”项方法处理。
血药浓度工作总结
血药浓度工作总结
血药浓度是指药物在血液中的浓度，它直接影响着药物的疗效和毒性。
因此，
对于药物的血药浓度进行监测和研究是非常重要的。
在临床工作中，血药浓度的监测可以帮助医生调整药物的剂量，确保药物的疗效和安全性。
在这篇文章中，我们将对血药浓度的工作进行总结，以便更好地理解和应用血药浓度的相关知识。
首先，血药浓度的监测需要先确定药物的合适的采样时间和采样部位。
不同药
物的血药浓度达到峰值的时间不同，因此需要根据药物的特点来确定合适的采样时间。
此外，采样部位的选择也会影响到血药浓度的测定结果，因为不同部位的血液循环速度和药物分布情况不同，所以需要选择合适的采样部位来准确测定血药浓度。
其次，血药浓度的测定需要使用合适的方法和仪器。
目前常用的方法包括高效
液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、质谱法等。
这些方法都有各自的优缺点，需要根据具体的情况来选择合适的方法。
此外，还需要使用高质量的仪器来进行血药浓度的测定，以确保结果的准确性和可靠性。
最后，血药浓度的监测结果需要与药物的疗效和毒性进行综合分析。
通过监测
血药浓度，可以了解药物在体内的代谢和清除情况，从而帮助医生调整药物的剂量和给药方案。
同时，还可以根据血药浓度的监测结果来评估药物的疗效和毒性，以指导临床用药。
总之，血药浓度的工作对于药物的合理应用和临床疗效具有重要意义。
通过对
血药浓度的监测和研究，可以更好地理解和应用药物，从而提高药物治疗的效果和安全性。
希望通过本文的总结，可以更好地推动血药浓度工作的发展和应用。
抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系
抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系如何找到耐药结核病发病原因，并积极地、有效地、迅速地治疗，杜绝滋生MDR和XDR结核菌的环境，是当前迫在眉睫的问题。
对XDR-TB的评估非常困难，需要对二线药物进行耐药监测。
肺结核中断治疗的原因:(1)药物的毒副作用（41.5%），最多的是肝损伤，表现为胆红素增加，ALT增高，需要加服护肝药，增加护肝费；其次是皮肤过敏反应，表现为全身皮疹；（2）为避免肝损伤，减少抗结核病药的服用，或换药，改利福平为利福喷丁；（3）用药前发放肺结核健康教育处方，严格忌饮酒，同时服用水飞蓟等护肝药物，每月复查肝功能。
其中抗结核病药的副作用肝损害与其血药浓度具有一定得关联。
要重视抗结核病药物治疗效果与血药浓度之间的关系。
1.利福平rifampicin理化性质：在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。
利福平片剂及胶囊含量测定方法：(中国药典2010)色谱条件与系统适用性试试验：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/l磷酸二氢钾溶液-1.0mol/l枸橼酸溶液(30:30:36:4)为流动相；检测波长为254nm。
取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、3-甲酰利福霉素SV对照品和利福霉素SV对照品适量，加乙腈制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液，取10μL注入液相色谱仪，各峰间的分离度均应符合要求。
测定法取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.08mg 的溶液，精密量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
利福平药代动力学利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。
成人一次口服600mg后血药峰浓度(C max)为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度(C max)为11mg/L。
本品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；本品可穿过胎盘。
结核病治疗合理用药问答
态 ” Ｃ群 ） 完全休眠 ” Ｄ群 ） （ 和“ （ 之分 ， 同的抗结核 药对 不
不 同状态的结核菌的作用不一 ， 吡嗪酰胺 对 Ｃ群 的作用 如 很强 ， 而链霉素却对此几无 作用 。ｃ群 与 Ｂ群 的结 核菌若 不能消灭很容易造成 复发 。因此在制定抗结核化疗的方案 时必须考 虑联合用药和足够 的疗程 。
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结核病治疗合理用药问答
１ 治疗 结核病 为什么 必须联 合用药 ？ 结核病属 于慢性感 染 ， 疗程 较 长 ， 期应 用抗 结 核 其 长
产生。
菌相对较顽 固， 对药物 不敏感 ， 即使每 日给药也难见疗效 。
有研究证 明除氨硫 脲 （ ｂ ） ， Ｔ １ 外 其他 的抗 结核药 均使 结核 菌带来不 同程度 （ １ ） ２～ ０ｄ 的延缓生长期 ， 中链霉素与利 其
福平最短 。度过此期后 结核菌 又开始生 长繁殖 ， 恢复对药 物的敏感性 ， 最后在患者免疫功能 的作用下被全部消灭。 鉴 于上述原 因， 在巩 固期可采用间歇给药 的方式 ， 每周
药， 药物的使用易于选 择出耐药菌 。并且 ， 在结核病灶 中的 菌群不均一 ， 初治患者的大部分 结核菌 对一线抗 结核药 敏 感， 而天然 耐药菌虽然很少 ， 耐利福平 的概率仅 为 １ 一， 如 ０ 耐异烟肼 、 链霉素概率为 １ ～， 在单药 治疗 时 ， ０ 但 敏感 菌被 杀灭 ， 耐药菌反而大量生长而成 为主要 致病 菌 ， 造成 耐药。 若联合用药则药物间具有交叉 杀菌 的作 用 ， 防止耐药 的 可
利福平在结核性脑膜炎患者脑脊液中药物浓度的变化
［Abstract］ Objective To investigate the concentration and efficacy of rifampicin （RIF） in cerebrospinal fluid during intrathecal injection of RIF in the treatment of tuberculous meningitis. Methods Forty patients with tuberculous meningitis were randomly divided into two groups according to the admission criteria，and both groups were given HRZE regimen，A1 group was non-intrathecal injection control group，A2 group was given intrathecal injection of rifampicin 40 mg + dexamethasone 2.5 mg once a day， and the concentration of RIF in blood and cerebrospinal fluid （expressed by bCxh and cCxh） was monitored at 0 h，4 h and 8 h，respectively. Results At the 0th hour，the value of RIF in cerebrospinal fluid in A2 group was significantly higher than that in A1 group，P < 0.01. The concentration of rifampicin in serum reached the peak at 4 h， and the concentration of rifampicin in cerebrospinal fluid was higher at 8 h （ cC8 h）， 3.34 （ 1.03， 51.60） µg/mL， The results showed that there were significant differences in cC0 h， cC4 h and cC8 h （ P < 0.01） . Conclusions Intrathecal injection of RIF helps to increase the concentration of RIF in cerebrospinal fluid， and the curative effect is more significant. Intrathecal injection of Rifampin can keep the concentration of Rifampin at a high level at the 8th hour.
结核性脑膜炎
2.鉴别诊断
成人结脑的CSF改变与隐球菌性脑膜炎 （隐脑）、脑囊虫、病毒性脑膜炎（病 脑）、颅内肿瘤、脑弓形虫病相似，故 是鉴别的重点
病名 病原体 起病
结脑 结核杆菌 多呈亚急性
隐脑 新型隐球菌 多缓慢可呈亚 急性 早期不明显 以后多不规则 视正常 －
－
－ 无效
治疗原则
1.绝对卧床 (1)绝对卧床的目的：
防止急性期脑池渗出物沉积颅底，阻塞中脑导水管， 造成或加重脑积水。 颅底有多组颅神经经过，防止病变沉积或侵犯颅神经。 防治高颅压造成脑疝。
(2)卧床时间，一般定为3～6个月。 (3)昏迷者，加强护理，防止褥疮发生等。神清 者，卧床时适当活动四肢，以防肌肉萎缩。 或下肢血栓形成。
一部分流入脊髓蛛网膜下腔 吸收 一部分流入颅腔内的蛛网膜下腔
【临床表现】
早期：多数病人表现间断头痛，但可忍受，常被误 诊为其它原因头痛等未予重视。同时可伴不规则低热 37度多、盗汗等。此期可持续一个月左右。 中期：逐渐出现头痛加剧，伴呕吐，但无恶心，重 者呕吐为喷射状。同时体温明显升高，可达38.5度以 上，烧退时头痛仍存在。可出现病理反射阳性，颅神 经障碍症状，最常见动眼神经障碍，复视、瞳孔散大 等，甚至失明。此期一般持续两周不等。
脑核磁(MRI)由于三维成像、分辨率高，显示 脑部解剖结构(脑实质和颅底病变)比CT影像更 清晰。国外报道及我们体会MRI在显示颅内病 变上特别是脑结核瘤的发现更优于CT扫描，因 此有条件最好行脑MRI检查。
【诊断与鉴别诊断】
1.诊断 本病的早期诊断及时治疗是决定预后的关键。 为了减少误诊应注意： (1)寻找脑外的其它器官有无并发结核病。 (2)既往有无结核病以及抗结核用药史。 (3)应尽早行腰穿术，进行多项指标的检查。 (4)即使脑脊液正常亦须行脑CT或核磁检查，因 为部分单纯脑结核瘤病例，CSF检查可呈阴性。 （5）在不能明确诊断，除外了其他脑部病变时 ，可先给予试验性抗结核治疗，观察疗效做出诊断