一致性评价过程辅料选择及质量标准的制定(共49张PPT)
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原料药一致性评价流程
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一致性评价PPT课件
否
变更处方
工艺
是
BE 通过
备案
不 等 效
BE试验
等 效
整理药学、BE研究资料
版权所有 ©2004-2013 山东鲁抗医药股份有限公司
9
参比制剂选择和购买流程
参比制剂选择
C F D A 公布 目录
否
企业 申报 CFD
A
专家 审核 推荐
国际公认原研产品
是
国内上市药品
否
是
原研进口药品
版权所有 ©2004-2013 山东鲁抗医药股份有限公司
4
一致性评价
BE试验是药品研发及评价中非常重要的试验研究工作，尤其对于仿制 的口服固体制剂，在完成药学研究工作获得临床批件后，BE试验的结 果就直接决定了是否能够获准上市，也直接决定了上市后药品的质量 是否与原研发企业产品一致。
否
是
CFDA参比制剂备案
国外 上市 原研 药品 （优选 EU/US）
购买参比制剂
申请一次性进口
版权所有 ©2004-2013 山东鲁抗医药股份有限公司
10
生物等效性试验（BE)备案流程
申请人信息、产品信息、处方工 艺、质量研究和质量标准、参比 制剂信息、稳定性研究、原料药、 试验方案设计、伦理委员会批准 证明文件。
5
一致性评价
参比制剂的选择
为了保证基于BE试验获准上市的药品质量与原研发企业产品一致，BE试 验的参比制剂原则上应选择原研发企业产品。强调参比制剂应选择原研发 企业产品，而不是一般性的上市同品种，主要是为了避免误差传递及递加 因素对试验结果的影响。
例如，某药品A 企业产品为原研产品，在上市前进行了规范的临床试验， 证实对目标适应症安全有效；B企业产品为仿制药，上市前进行了与A企业 产品的人体生物等效性试验；后续申报仿制的C企业产品，若仅与B企业产 品进行人体生物等效性试验，并不能直接得出与A企业产品生物等效的结 论。原因是生物等效性判定标准是统计学意义上的一个可接受范围，并不 是严格意义上的完全一致。
[课件]质量和疗效一致性评价培训PPT
![[课件]质量和疗效一致性评价培训PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/ef3229558e9951e79b892761.png)
第7页
任
务
来
源
《国家药品安全“十二五”规划》
国发﹝2012﹞5号 2012年01月20日 发布
《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》
国发﹝2015﹞44号 2015年08月18日 发布
《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》
国办发﹝2016﹞8号 2016年03月5日 发布
2018年11月30日星期五
3
建立上市后化学药品仿制药质量评价体系
2018年11月30日星期五
仿制药质量一致性评价办公室
第10页
三、任 务 分 工
2018年11月30日星期五
仿制药质量一致性评价办公室
第11页
药品生产企业
1 按照公布品种目录确定自身开展评价品种
2 鼓励开展目录外品种的评价研究 3 主动选择参比制剂，开展对比研究 4 按期完成研究工作，递交申报资料 5 积极配合药监部门开展的检查、检验工作 6 通过评价的品种，严格按核准的处方、工艺生产
1 2 3 4 5 6 7 组织制定技术指导原则及申报资料要求 参比制剂的遴选与确认 组织对企业提交的参比制剂资料、补充申请资料及一致性评价资料进行审查
组织协调专家委员会工作
仿制药质量一致性评价工作的具体实施
橙皮书目录的建立与管理相关工作
开展对药品生产企业的指导
2018年11月30日星期五
仿制药质量一致性评价办公室
第18页
时
限
要
求
2007年前上市同剂型、同规格 需开展临床有效性试验和存在特殊情形 2007年后上市基药口服制剂 不同剂型、不同规格 不同酸根、不同碱基
基本药物 口服固体制剂
其他化学药品 口服固体制剂
一致性评价过程辅料选择及质量标准的制定
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和 附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了 合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和 附加剂，包括那些具有控制药物释放、传递功能的物 质和可能在制剂工艺过程中加入但标明要求去除的物 质;是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了 合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。在一定 的情况下，某些药用辅料可以成为活性成分，此时应 符合药物要求。（甘露醇，聚乙二醇，聚乙烯醇…）
稀 释 剂 可 以 影 响 制 剂 的 成 型 性 和 制 剂 性 能 （如粉 末流动性 、湿 法 颗 粒 或 干 法 颗 粒 成 型 性 、含 量 均 一 性 、 崩 解 性 、溶出 度 、片 剂 外 观 、片 剂 硬 度 和 脆 碎 度 、物 理 和 化 学 稳 定 性等 ） 。一 些 稀 释 剂 （如 微 晶 纤 维 素 ） 常 被 用 作 干 黏 合 剂 ，因为它 们在 最终 压片 的时 候能 赋予 片 剂 很髙 的强 度。
辅料的种类以及作用
第二种：黏合剂
黏合剂是指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末 聚集成颗 粒 ，或压 缩 成 型 的 具黏 性 的 固体 粉末
或溶 液。
黏合剂通过改变微粒内部的黏附力生成
了 湿 颗 粒 （ 聚集 物 ） 。它 们 可 能 还 会 改 变 界
面 性 质 、黏 度 或 其替尼日本说明书相关文献查 询
伊马替尼日本审评报告理化特性 查询
伊马替尼日本仿制药审评报告溶 出相关信息
伊马替尼日本仿制药审评报告溶 出相关信息
伊马替尼阿根廷相关信息查询
阿根廷申报上市产品的处方查询 商品名+anmat+PDF搜寻也可
伊马替尼阿根廷相关信息查询
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和 附加剂，包括那些具有控制药物释放、传递功能的物 质和可能在制剂工艺过程中加入但标明要求去除的物 质;是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了 合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。在一定 的情况下，某些药用辅料可以成为活性成分，此时应 符合药物要求。（甘露醇，聚乙二醇，聚乙烯醇…）
稀 释 剂 可 以 影 响 制 剂 的 成 型 性 和 制 剂 性 能 （如粉 末流动性 、湿 法 颗 粒 或 干 法 颗 粒 成 型 性 、含 量 均 一 性 、 崩 解 性 、溶出 度 、片 剂 外 观 、片 剂 硬 度 和 脆 碎 度 、物 理 和 化 学 稳 定 性等 ） 。一 些 稀 释 剂 （如 微 晶 纤 维 素 ） 常 被 用 作 干 黏 合 剂 ，因为它 们在 最终 压片 的时 候能 赋予 片 剂 很髙 的强 度。
辅料的种类以及作用
第二种：黏合剂
黏合剂是指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末 聚集成颗 粒 ，或压 缩 成 型 的 具黏 性 的 固体 粉末
或溶 液。
黏合剂通过改变微粒内部的黏附力生成
了 湿 颗 粒 （ 聚集 物 ） 。它 们 可 能 还 会 改 变 界
面 性 质 、黏 度 或 其替尼日本说明书相关文献查 询
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一致性评价(课堂PPT)
试验完成或终止一年内，在平台提交总结报告或情况说明。
未备案而开展的 BE试验，不受理
注册申请。
完成BE试验后，应将申报资料、备案信息及变更情况提交总局， 提出注册申请。承诺数据的真实、完整、规范。
2020/4/8
5
还有多长时间可等待？
❖ 2018年底的大限----2007年10月1日前批准的国家基本药物目录。 ❖ 首家通过后3年内----其他仿制药不通过评价的，注销文号。 ❖ 同一品种3家以上通过----招投标中不予考虑未通过的。
5）入选受试者的例数应满足生物等效性评价具有足够的统计学效力
的要求，但并不要求所划分的亚组也满足统计学要求（一般不鼓励划分
亚组进行统计分析）。
筛选受试者时的排除标准应主要基于安全性方面的考虑。当入
选健康受试者参与试验可能面临安全性方面的风险时，可入选试验药物
20拟20/适4/8用的患者人群，并且在试验期间应保证患者病情稳定。
量水平； ❖ 完整的质量研究，修订、制订合理的质量标准； ❖ 动物生物利用度研究； ❖ 稳定性研究； ❖ 包材选择和包材相容性试验； ❖ 联系进行人体生物利用度研究； ❖ 协助企业完成工艺放大、工业化生产； ❖ 协助企业进行相关批文的申请。
2020/4/8
19
第1例入组前在临床试验 登记与信息公示平台完成 信息登记，并向社会公示
申请人信息、产品信息、 处方工艺、质量研究和质 量标准、参比制剂信息、 稳定性研究、原料药、试 验方案设计、伦理委员会
批准证明文件。
参比制剂、原料药、处方工艺等发生变更，应停止试验， 通过备案平台提交中止申请，总局公示。
提交备案变更资料，生成新备案号后重新开展试验。
药品文号和招投标是企业的生命，谁会不要命呢？
未备案而开展的 BE试验，不受理
注册申请。
完成BE试验后，应将申报资料、备案信息及变更情况提交总局， 提出注册申请。承诺数据的真实、完整、规范。
2020/4/8
5
还有多长时间可等待？
❖ 2018年底的大限----2007年10月1日前批准的国家基本药物目录。 ❖ 首家通过后3年内----其他仿制药不通过评价的，注销文号。 ❖ 同一品种3家以上通过----招投标中不予考虑未通过的。
5）入选受试者的例数应满足生物等效性评价具有足够的统计学效力
的要求，但并不要求所划分的亚组也满足统计学要求（一般不鼓励划分
亚组进行统计分析）。
筛选受试者时的排除标准应主要基于安全性方面的考虑。当入
选健康受试者参与试验可能面临安全性方面的风险时，可入选试验药物
20拟20/适4/8用的患者人群，并且在试验期间应保证患者病情稳定。
量水平； ❖ 完整的质量研究，修订、制订合理的质量标准； ❖ 动物生物利用度研究； ❖ 稳定性研究； ❖ 包材选择和包材相容性试验； ❖ 联系进行人体生物利用度研究； ❖ 协助企业完成工艺放大、工业化生产； ❖ 协助企业进行相关批文的申请。
2020/4/8
19
第1例入组前在临床试验 登记与信息公示平台完成 信息登记，并向社会公示
申请人信息、产品信息、 处方工艺、质量研究和质 量标准、参比制剂信息、 稳定性研究、原料药、试 验方案设计、伦理委员会
批准证明文件。
参比制剂、原料药、处方工艺等发生变更，应停止试验， 通过备案平台提交中止申请，总局公示。
提交备案变更资料，生成新备案号后重新开展试验。
药品文号和招投标是企业的生命，谁会不要命呢？
国内药用辅料质量体系审核ppt课件
1.审计的定义
系统的、独立的对获得的证据进行文件记录的过程，并通过客观评价确
定与采用审计标准的差异程度
——源自美国质量协会
2.审计人员职业素养
工作经验（自查、内审等） 广泛的知识背景
敏锐观察能力 良好的沟通能力
领导力和影响力 一定的商业常识 较强的文字组织能力
3.审计目的 全面评价辅料供应商质量体系及供货能力
《药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）》 2010年9月/2011
药用辅料注册管理有待提高效率
《药用辅料注册申报资料要求》颁布于2005年；新的《药用辅料注
册管理办法》尚未出台（缺失药理毒理方面的研究资料申报要求）
对新型药用辅料批准速度较慢
14
Qilu Pharma
国内外药用辅料的差别
15
Qilu Pharma
4.制定审计计划
流程图
制定人及时间：由质保部汇同供销部、生产技术处一起，每年度于上年度
底或本年度初制定
需进行现场审计的供应商（确定需要现场审计的供应商—遵循以下原则）
新开关键物料的供货厂商 关键物料供货厂商按审计周期的复审计 关键物料的供货厂商的质量保证体系发生较大的变更 关键物料的供货产品出现严重质量问题，整改措施需要到现场核实的 采购部/质量部/生产部门认为需要进行现场审计的供货厂商
29
我公司对药用辅料监管--供应商的审计
Qilu Pharma
生产现场及水系统检查
厂房的洁净级别是否符合产品生产要求. 厂房所处的环境是否易造成对物料或产品的污染 厂房布局是否合理是否整洁、是否能有效的防止交叉污染 工艺用水系统是否满足适应生产需要（尤其是微生物限度、内毒 素要求的辅料）
30
我公司对药用辅料监管--供应商的审计
药物一致性评价ppt课件
+ BE临床价格大幅飙升
+ 临床基地参与一致性评价态度冷淡
22
仿制药替代原研药，目前时机尚未成熟我国仿制品质量与原研药尚存 差距
+ 生物等效与临床等效存在鸿沟 + 制备工艺、构型、辅料甚至包装储存等因素均可能影响药物疗效 + 仿制药疗效与安全性尚缺乏有力循证证据验证 + 未来随着多方面监管措施逐步完善，仿制药质量与安全性有所提升后，
20
2018年底前须完成仿制药一致性评价品种涉及诺华产品包括
+ 2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目 录
品名+ （截至2016剂年型 3月5日） 规格
卡马西平
片剂
0.1 （我们0.2）
缬沙坦胶囊
胶囊
80MG
环孢素胶囊
胶囊（我们软胶囊） 已批准所有规格
21
+ BE试验资源
+ CFDA公告《关于药物临床试验数据自查 情况的公告》（2015年第172号）涉及承接 人体生物等效性试验和一期临床试验的82 家机构，仅53家临床试验机构表示可以承 担BE/一期临床试验。
+ 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研 究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清） 中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释 放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指 标Cmax和AUC进行评价。
+ 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过 测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
12
研究对象
样本数 实验时间 优缺点
BE 健康者
18－24例 短期，少则几天 快速，片面
+ 临床基地参与一致性评价态度冷淡
22
仿制药替代原研药，目前时机尚未成熟我国仿制品质量与原研药尚存 差距
+ 生物等效与临床等效存在鸿沟 + 制备工艺、构型、辅料甚至包装储存等因素均可能影响药物疗效 + 仿制药疗效与安全性尚缺乏有力循证证据验证 + 未来随着多方面监管措施逐步完善，仿制药质量与安全性有所提升后，
20
2018年底前须完成仿制药一致性评价品种涉及诺华产品包括
+ 2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目 录
品名+ （截至2016剂年型 3月5日） 规格
卡马西平
片剂
0.1 （我们0.2）
缬沙坦胶囊
胶囊
80MG
环孢素胶囊
胶囊（我们软胶囊） 已批准所有规格
21
+ BE试验资源
+ CFDA公告《关于药物临床试验数据自查 情况的公告》（2015年第172号）涉及承接 人体生物等效性试验和一期临床试验的82 家机构，仅53家临床试验机构表示可以承 担BE/一期临床试验。
+ 在上述定义的基础上，以药动学参数为终点评价指标的生物等效性研 究又可表述为：通过测定可获得的生物基质（如血液、血浆、血清） 中的药物浓度，取得药代动力学参数作为终点指标，藉此反映药物释 放并被吸收进入循环系统的速度和程度。通常采用药代动力学终点指 标Cmax和AUC进行评价。
+ 如果血液、血浆、血清等生物基质中的目标物质难以测定，也可通过 测定尿液中的药物浓度进行生物等效性研究。
12
研究对象
样本数 实验时间 优缺点
BE 健康者
18－24例 短期，少则几天 快速，片面
仿制药一致性评价与药品注册共46页PPT资料课件
2.属注册分类3和4的，应当进行人体药代动 力学研究和至少100对随机对照临床试验。 多个适应症的，每个主要适应症的病例数 不少于60对。避孕药应当进行人体药代动 力学研究和至少500例12个月经周期的开 放试验。
3.属注册分类5的，临床试验按照下列原则进 行：
（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验， 一般为18至24例；
8. 电子刊物
1. 20191219 关于仿制药完成临床试验相关资料申报事宜的说明 2. 20190311 关于仿制药 “CTD格式申报资料提交要求”征求意见的通知 3. 20191012 FDA宣布启动促进仿制药审批的新行动计划 4. 20191011 《化学药仿制药研究技术指导原则》修订稿征求意见通知 5.0121220 原料药（仿制药）CTD信息汇总表制备工艺存在的问题与建议 张震 6.20090810 “新法规下化药仿制药研究和评价中的关键问题”研讨班问题解答 药品审评中心 7.20090511 仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（一） 张星一 8. 20090511 仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（二） 张星一 译 9. 20190819 从“已有国家标准药品”到“仿制药”----对“仿制药”定义变迁的几点思考 张哲峰 10.20190131 根据参照药物（被仿制药）说明书的修改对仿制药说明书进行修订的指导原则 王水强 11. 20191127 从注册角度浅谈如何提高仿制药的质量 霍秀敏 12.20190228 FDA关于仿制药申请中原料药杂质研究的指导原则（讨论稿）介绍 史继峰 13. 20190630 2019年FDA CDER新药和仿制药的审批情况和审评时限 董江萍 14. 20190807 中药仿制药申报资料中常见问题及注意事项 审评一部药学组 15. 20190705 化学药仿制药品申报资料需注意的药学方面问题 审评四部药学组
3.属注册分类5的，临床试验按照下列原则进 行：
（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验， 一般为18至24例；
8. 电子刊物
1. 20191219 关于仿制药完成临床试验相关资料申报事宜的说明 2. 20190311 关于仿制药 “CTD格式申报资料提交要求”征求意见的通知 3. 20191012 FDA宣布启动促进仿制药审批的新行动计划 4. 20191011 《化学药仿制药研究技术指导原则》修订稿征求意见通知 5.0121220 原料药（仿制药）CTD信息汇总表制备工艺存在的问题与建议 张震 6.20090810 “新法规下化药仿制药研究和评价中的关键问题”研讨班问题解答 药品审评中心 7.20090511 仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（一） 张星一 8. 20090511 仿制药(ANDA) 申请生物等效性数据资料提交的相关指导原则（二） 张星一 译 9. 20190819 从“已有国家标准药品”到“仿制药”----对“仿制药”定义变迁的几点思考 张哲峰 10.20190131 根据参照药物（被仿制药）说明书的修改对仿制药说明书进行修订的指导原则 王水强 11. 20191127 从注册角度浅谈如何提高仿制药的质量 霍秀敏 12.20190228 FDA关于仿制药申请中原料药杂质研究的指导原则（讨论稿）介绍 史继峰 13. 20190630 2019年FDA CDER新药和仿制药的审批情况和审评时限 董江萍 14. 20190807 中药仿制药申报资料中常见问题及注意事项 审评一部药学组 15. 20190705 化学药仿制药品申报资料需注意的药学方面问题 审评四部药学组
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料药的一些理化特性，原研制剂稳定性，溶出曲线， 生物等效对比研究信息，等等。
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日文翻译网址
http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/
说明书及审评报告下载网址 日本文献可以查到关于原研上市的一些信息，包括原
阿根廷申报上市产品的处方查询 商品名+anmat+PDF搜寻也可
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辅料在一致性评价中用量的 依据
在原研拟拆方中重点关注辅料测定的准确性以及专 属性。 拟拆方在实际操作中需要综合考虑原研制剂的特点 进行方法筛选。比如原辅料的溶解度差异，结构差异 等。 我公司在一致性评价的过程中及美国ANDA药品 的申报过程中对一些辅料的测定，积累了一些丰富的 经验。
一致性评价-辅料篇
日期：2017.07.08
辅料关注的主要因素
1、辅料在制剂中的意义 2、辅料在一致性评价中的选择依据及量的测定 3、辅料的种类及作用 4、辅料的选择和一致性评价的关键影响因素 5、仿制药一致性评价对药用辅料行业的影响 6、药用辅料企业迎来的机遇与挑战
辅料定义
2010版和2015版药典对辅料的定义
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和
附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了 合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。
药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和
附加剂，包括那些具有控制药物释放、传递功能的物 质和可能在制剂工艺过程中加入但标明要求去除的物 质;是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了 合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。在一定 的情况下，某些药用辅料可以成为活性成分，此时应 符合药物要求。（甘露醇，聚乙二醇，聚乙烯醇…）
辅料定义
在作为非活性物质时，药用辅料除了赋形、充当载体
、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要 功能，是可能会影响到制剂的质量、安全性和有效性 的重要成分。因此应关注药用辅料本身的安全性以及 药物-辅料相互作用及其安全性。
2015版药典对辅料的要求
中国药典2015版四部中对于辅料的要求新增了辅 料功能性指标、GMP管理、安全性评价、实行分级管 理。所以尤其一些国家局认为的一些矫味剂，香精， 香料，色素，pH调节剂，无机盐等应增加供应商的 审计，GMP管理的审查等等。 《9 6 0 1 药用辅料功能性指标研究指导原则》 《 0 2 5 1 药用辅料 》
伊马替尼相关文献查询
说明书：可通过FDA官网，EMC,日本相关网站进 行检索。当然国内做的比较好的药智，drugfuture均 可以查到。 FDA官网： /scripts/cder/daf/index .cfm 欧盟官网： /emc/search 日本官网： http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/
辅料在一致性评价中选择的 依据
一致性评价要求自制品和原研制剂达到质量和疗 效一致，其中疗效一致最终体现在BE一致。一般情况 下需要体外溶出曲线一致，才能最终试验疗效一致。 想要达到溶出曲线一致首先要求自制品和原研的辅料 种类乃至用量一致。 原研制剂的辅料种类可以通过查询原研说明 书获得。说明书中介绍了辅料的种类以及个别辅料的 型号，不同型号的辅料功能差距很大，需要特殊注意 。
辅料在一致性评价中用量的 依据
液相检测
滴定 减重法
显色反应
傅里叶红外
辅料的种类以及作用
辅料在制剂中按照作用共分为66种。常用的
辅料种类共计十几种，我们按照功能分类将 其中一致性评价常用的几种类型辅料进行简 述。 第一种：稀释剂 稀 释 剂 也 称 填 充 剂 ，指制剂中用来 增加体积或重量的成分 。常 用 的 稀 释 剂包 括淀 粉、蔗 糖 、乳 糖 、预 胶 化 淀 粉 、微 晶 纤 维 素 、无 机 盐 类 和 糖 醇 类 等 。 稀释剂可以影响制剂的成型性和
辅料在一致性评价中用量的 依据
原研制剂中的辅料用量一般采用原研逆拆方或者 查询相关文献获得。 文献获取方式一般采用查询原研专利获得部分有用 信息。个别品种如果在阿根廷上市可以通过查询阿根 廷相关网站（ .ar/principal.asp ）获取辅料用量。 对于一些无法通过文献获取的辅料可以尝试采用逆 拆方的方式进行测定。
伊马替尼FDA相关文献查询
伊马替尼相关文献查询（说 明书及审评报告）
伊马替尼相关说明书辅料查 询
伊马替尼相关专利查询
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nt_info.cfm?Product_No=001&Appl_No=021588&Appl _type=N
辅料的种类以及作用
第二种：黏合剂
黏合剂是指一类使无黏性或黏性不足的物料粉末 聚集成颗 粒 ，或压 缩 成 型 的 具黏 性 的 固体 粉末 或溶 液。 黏合剂通过改变微粒内部的黏附力生成 了 湿 颗 粒 （ 聚集 物 ） 。它 们 可 能 还 会 改 变 界 面 性 质 、黏 度 或 其 他 性 质 。在 干 燥 过 程 中 ， 它 们 可 能 产 生 固 体 桥 ，赋 予 干 颗 粒 一 定 的机 械强度。