中枢神经系统(详细)

（四）溴隐亭（激动黑质-纹状 体通路多巴胺受体）
（五）司立吉林（选择性单胺氧 酶—B[MAO—B,主要在CNS]抑制 剂，抑制CNS多巴胺的摄取和降 解，与L-dopa合用可减少用量和 副作用。
抗胆碱药 该类药物阻断中枢胆碱受体， 减弱黑质—纹状体通路中Ach 的作用，疗效较 L-dopa 差， 但适用于①轻症患者 ②不能 耐受或禁用 L-dopa 者 ③与 Ldopa 合用，增强疗效④对抗 精神病药物引起的锥体外系 反应有效。常用药物是苯海
四、山梗菜碱（洛贝林） 刺激颈动脉体和主动脉体化 学感受器反射性兴奋呼吸中 枢。主要用于治疗新生儿窒 息、小儿感染性疾病引起的 呼吸衰竭及一氧化碳中毒。 该药作用短暂，安全范围大。
中枢兴奋药 中枢兴奋药是能够提高 CNS 机能 活动的一类药物，可分为①主 要兴奋大脑皮层的药物（咖啡 因）②主要兴奋延脑呼吸中枢 的药物（尼可刹米、回苏灵、 山梗菜碱）③主要兴奋脊髓的 药物（士的宁）三类。
一、咖啡因 （一）药理作用 小剂量选择性兴 奋大脑皮层，较大剂量则兴奋中 枢其它部位。 （二）临床应用 1、对抗中枢抑制状态 2、偏头痛 与麦角胺配伍 3、一般性头痛 与解热镇痛药合用
2、抗胆碱作用：阻断M受体 3、心血管系统：低血压、心律 失常等，可能与抑制心肌中 NA的再摄取有关。 二、临床应用 抑郁症 三、不良反应：阿托品样作用， 禁用于前列腺肥大和青光眼。
抗躁狂药 碳酸锂 治疗量对正常人精神活动无 影响，对躁狂症发作则有显 著的疗效，其机制可能是抑 制脑内NA、DA释放，促进它 们的摄取，使突触间隙递质 浓度降低（与抑制 IP3 的脱磷 酸化，
四、药理作用
临床应用
1．
焦虑症、 麻醉前给药 2． 镇静催眠 失眠症 3．中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直 4．抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫
五、不良反应
抗焦虑
巴比妥类 一、常用药物 • 长 效 类 （ 6 ~ 8 h）： 苯 巴 比 妥 phenobarbitol • 中 效 类 （ 3 ~ 6 h）： 戊 巴 比 妥 phentobarbitol • 短效类（2~3h）：司可巴比妥 • 超短效类（0.25h）：硫喷妥
四、不良反应 1、一般不良反应：①嗜睡、无 力、淡漠（阻断 DA 受体）② 口干、便秘和视力模糊（阻 断 M 受体）③鼻塞、血压下降 （阻断 α 受体）④乳房肿大、 闭经（内分泌）
2、锥体外系反应：是最常见的 副作用，有四种类型：①帕 金森氏综合征（中老年人多 见）②静坐不能（青年多见） ③急性肌张力障碍 ④迟发性 运动障碍。前三种反应可用 安坦缓解，第四种反应抗胆 碱药反可加重。 3、过敏反应
长效类：地西泮（Diazepam安 定Valium）t1/2：30~60h 中效类：氯氮卓（t1/2：5~15h） 短效类：三唑仑（t1/2：2~4h） 二、体内过程 口服吸收快、完全，肌注 吸收较慢且不规则，静注作 用快而短（再分布）。
三、作用部位和作用机制 1 、作用部位： CNS 内 γ - 氨基丁酸 （GABA）能神经末稍的突触部位 2、作用机制：促进GABA与GABAA 受体结合而使Cl-通道开放的频率增 加，Cl-内流增加。
阿片受体的亚型（μ 、δ 、κ 和σ ） 及其效应 （二）药理作用 1 、 CNS：①镇痛镇静②呼吸抑制 （呼吸中枢阿片受体）③镇咳 （孤束核阿片受体） ④缩瞳（中 脑盖前核阿片受体） ⑤催吐（延 脑极后区阿片受体）
2、消化系统：引起便秘，其原因 是①平滑肌张力↑②肠蠕动↓③ 括约肌张力↑④消化液分泌↓⑤ 中枢抑制 3、心血管系统：扩张血管，降低 血压。其可能机制是①释放组胺 （可被抗组胺药对抗） ②激动 孤束核阿片受体，抑制交感中枢 （可被钠洛酮对抗）
巴比妥类和扑米酮 苯巴比妥和扑米酮也可用于防 治癫痫大发作 乙琥胺 乙琥胺是防治癫痫小发作的首 选药。 丙戊酸钠
丙戊酸钠对各种癫痫都有一定 疗效，其作用机制是增强 GABA作用（①抑制GABA的降 解酶系，②抑制GABA的再摄 取和③增强谷氨酸脱羧酶的 活性）。 苯二氮卓类 iv地西泮是治疗癫痫持续状态 的首选药。
（三）临床应用 1、镇痛 2、心源性哮喘：机制①扩张血管、 降低阻力 ②镇静、消除恐惧 ③ 降低呼吸中枢对 CO2 的敏感性、 缓解急促浅表的呼吸。 3、止泻
（四）不良反应 1、一般反应 2、耐受性和成瘾性 机制：吗啡抑制蓝斑核 NA 神经 元放电，反复应用→适应、耐受， 停药→放电加速，出现戒断症状。 可乐定抑制蓝斑核 NA 神经元放 电，可缓解戒断症状。
二、临床应用 1、惊厥 2、高血压危象 三、不良反应 过量引起呼吸抑制， 血压剧降 —— 死亡，预防措施：腱 反射检查，解救：iv 钙剂。
抗帕金森病药 发病机制：黑质多巴胺神经元病 变，黑质-纹状体通路多巴胺神 经功能减弱，胆碱能神经功能占 优势。 拟多巴胺药 二、常用药物：左旋多巴、α — 甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林
抗惊厥药 惊厥—是指由各种原因引起 CNS 过度兴奋所致的全身骨 骼肌不自主的强烈收缩。 常用药物：巴比妥类、安定、 硫酸镁等 硫酸镁 一、药理作用：
1、口服MgSO4有泻下和利胆作用 2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨 骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作 用。 骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递 质释放和骨骼肌收缩。
索（安坦），抗震颤疗效较好， 而阿托品和东莨菪碱外周作 用较大。
抗精神失常药 一、分类 1、抗精神分裂症药 2、抗躁狂药抗抑郁症药 3、抗焦虑药 二、抗精神分裂症药 （一）脑内多巴胺（DA）系统 的主要生理功能
1、调控锥体外系运动功能：黑 质—纹状体DA通路 2、与精神活动有关：中脑—大 脑皮层和中脑 — 边缘系 DA 通 路 3、调控脑下垂体某些激素的分 泌：结节—漏斗DA通路 4、参与中枢性呕吐反应：延脑 DA系统
（二）发病机制：脑内DA系统 功能过强 氯丙嗪（Chlorpromazine） 冬眠灵（Wintermin）
一、作用机制 1、阻断DA受体 2、阻断α 受体 3、阻断M受体
二、药理作用 1 、与阻断 DA 受体（ D2）有关 的作用 ①抗精神病作用 ②镇吐作用 ③对内分泌系统的影响 ④对 锥体外系的影响 2、与阻断α 受体有关的作用
其它大脑皮层兴奋药：哌醋甲酯 （利他林）、甲氯芬酯（氯醒 酯）、吡啦西坦（脑复康） 二、尼可刹米（可拉明） 1、药理作用 治疗量选择性兴奋 呼吸中枢 2、作用机制 ①直接兴奋呼吸中枢
②刺激颈动脉体化学感受器反 射性兴奋呼吸中枢 3、临床应用 用于各种原因所 致的呼吸中枢抑制。 三、二甲弗林（回苏灵） 直接兴奋呼吸中枢，作用较尼 可刹米强，用于各种原因所 致的呼吸中枢抑制。
二、体内过程 硫喷妥再分布到脂肪组织 三、药理作用及作用机制 1、镇静催眠及麻醉作用
催眠作用机制： 直接抑制脑干网状结构上行激 系统（增强GABA介导的Cl-内流
使Cl-通导开放时间延长，抑制 多突触反射）。 2、抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥抗癫痫作用选择性较 高 四、临床应用 1、镇静催眠 2、麻醉 3、惊厥、癫痫
3、急性中毒：主要表现有①昏迷 ②针尖样瞳孔 ③呼吸高度抑制 ④血压剧降、休克。呼吸麻痹是 致死的主要原因。抢救：人工呼 吸、吸氧、纳洛酮。 （五）禁忌证 1、分娩和哺乳妇女止痛 2、支气管哮喘、肺心病 3、颅内高压
二、可待因 镇痛作用为吗啡的 1/12 ，镇 咳作用为吗啡的1/4，成瘾性< 吗啡。主要用于中等疼痛止 痛和中枢性止咳。 人工合成的镇痛药 哌替啶（pethidine，度冷丁 dolantin）
4、急性中毒 其它抗精神分裂症药物：氟奋乃 静、三氟拉嗪（吩氮平等。
抗抑郁药 米帕明（丙咪嗪） 一、药理作用 1 、 CNS：对正常人产生困倦、思 维能力降低等抑制作用，但对抑 郁症者则引起情绪高涨、精神振 奋的抗抑郁作用。其机制可能与 抑制神经元对NA和5-HT的再摄取 有关。
周L-dopa转化为多巴胺，减少 L-dopa副作用和增强疗效。 单独应用基本无药理作用。 苄丝肼与卡比多巴有同样效应。 （三）金刚烷胺 1 、药理作用：①抗病毒作用 ②抗震颤麻痹作用，疗效优 于抗胆碱药而不及L-dopa,
其特点是见效快、维持时间短、 与L-dopa合用有协同作用 2、抗震颤麻痹机制：促进多巴胺 能神经末梢释放多巴胺，抑制再 摄取及直接激动多巴胺受体。 3、临床应用：①震颤麻痹 ②预 防病毒感染。
使PIP2减少有关）。不良反应 较多，血浓>2mmol/L引起中 毒。 抗焦虑药：见苯二氮卓类 思考题 1、试述能增强脑内GABA能神 经功能的药物及其作用机制
2、试述影响脑内DA系统的药 物及其作用
镇痛药 镇痛药是主要作用于CNS，选择 性消除或缓解痛觉的药物。 阿片生物碱类镇痛药 一、吗啡（morphine） （一）作用机制—与脑内阿片受体 结合,干扰或抑制痛觉的传入和 整合等过程。
（一）、左旋多巴（Levodopa, Ldopa） 1、体内过程：口服吸收后只有不 到1%的左旋多巴能进入CNS。 2、药理作用：左旋多巴在脑内转 变为多巴胺，补充纹状体中多巴 胺的不足。
3、临床应用：①震颤麻痹，作 用特点：对轻症和年青患者 及肌肉僵直和运动困难．疗效 较好，奏效较慢（2-3周显 效），对抗精神病药引起的 帕金森氏综合征无效（阻断 中枢多巴胺受体） ②肝昏迷
五、不良反应 1、宿睡现象 2、过敏反应 3、中毒
其它非巴比妥类药物 甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和 抗惊厥作用
抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药
癫痫类型： 常用药物：苯妥英钠、苯巴比妥、 乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊 酸钠
苯妥英钠(Phenytoin Sodium) 大仑丁（Dilantin）
一、药理作用和机制： 1、、降低细胞膜对钠和钙离子的通 透性，产生细胞膜稳定作用。 2、增强GABA的作用（抑制摄取、 诱导受体）。 二、临床应用：
①安定镇静作用 ②翻转肾上腺 素的升压作用 3 、与阻断 M 受体有关的作用： 口干、便秘、视力模糊 4 、其它① 抑制体温调节中枢 ②抑制血管运动中枢 ③加强 中枢抑制药的作用