【CN109851546A】一种酸性pH探针化合物及其制备方法【专利】
一种用于检测酸性pH值的比率型荧光探针及其制备方法和应用[发明专利]
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专利名称：一种用于检测酸性pH值的比率型荧光探针及其制备方法和应用
专利类型：发明专利
发明人：王石发,张燕,王忠龙,杨益琴,沈哲宇,巩帅,秦阿慧,李明新,梁越寅
申请号：CN202210058144.7
申请日：20220118
公开号：CN114163422A
公开日：
20220311
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种用于检测酸性pH值的比率型荧光探针及其制备方法和应用。
该荧光探针为3‑(吡啶‑4‑基)‑6‑((4，7，7‑三甲基‑3‑羰基双环[2.2.1]庚‑2‑亚基)甲基)‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮。
以2‑羟基‑5‑((4，7，7‑三甲基‑3‑羰基双环[2.2.1]庚‑2‑亚基)甲基)苯甲醛为原料，与4‑吡啶甲酸乙酯进行缩合环化反应得到3‑(吡啶‑4‑基)‑6‑((4，7，7‑三甲基‑3‑羰基双环[2.2.1]庚‑2‑亚基)甲基)‑2H‑苯并吡喃‑2‑酮。
该探针能准确、灵敏监测酸性溶液的pH值，检测范围为pH3.19‑7.54，随着溶液酸度的增加，探针溶液的荧光颜色从亮蓝色逐渐变成亮黄色，可作为检测酸性pH值的荧光探针，具有良好的应用前景。
申请人：南京林业大学
地址：210037 江苏省南京市玄武区龙蟠路159号
国籍：CN
代理机构：南京申云知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：邱兴天
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一种pH荧光探针的制备方法及其应用[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710522538.2(22)申请日 2017.06.30(71)申请人 曲阜师范大学地址 273165 山东省济宁市静轩西路57号(72)发明人 陈光 窦昆 付强 李震 姜翱 刘玉霞 尤进茂 (74)专利代理机构 济南泉城专利商标事务所37218代理人 李桂存(51)Int.Cl.C07D 271/12(2006.01)C09K 11/06(2006.01)G01N 21/64(2006.01)(54)发明名称一种pH荧光探针的制备方法及其应用(57)摘要本发明提供一种pH荧光探针的制备方法及其应用，设计了新型荧光探针CM-BHNBD，它是源自NBD(4-硝基苯-2-乙二酸-1 3-二咗)，能够对荧光团的细胞内线粒体/膜内酸化监控，应用于生物样本体内pH检测，具有响应性好、数据的准确性、重现性、精密度高等优点，可实施性强。
权利要求书2页 说明书8页 附图13页CN 107382900 A 2017.11.24C N 107382900A1.一种PH荧光探针的制备方法，其特征在于，步骤包括：（1）将NBD-Cl按照浓度0.001～-0.008g/mL溶解于氯仿中，然后再加入同体积氯仿的溶液，氯仿的溶液为氯仿中含有体积分数0.39～1%的水合肼-甲醇溶液，混合均匀，室温下搅拌得棕色沉淀，至沉淀完全析出，过滤，滤饼经乙酸乙酯洗涤，烘干，得NBD肼；（2）将氯铬酸吡啶盐加入到二氯甲烷中，加入浓度0.041～0.12g/mL，超声溶解，然后加入浓度0.02～0.08 g/mL的4-（氯甲基）苯甲基醇，氮气保护下室温搅拌反应3～4 h，反应完成后加入二氯甲烷3～4倍体积的无水乙醚，搅拌5min后静置分层，移除上清液，取下层胶状物，再加前述同体积的无水乙醚，研磨20min，依次用水、5wt%碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥、旋蒸，得白色晶体；（3）将步骤（2）白色晶体溶解于无水乙醇中，溶解浓度0.002～0.006 g/mL，然后加入浓度0.002～0.004g/mL的NBD肼，再滴加无水乙醇体积1%的冰乙酸，加热回流反应3～4h，反应结束后旋蒸除去溶剂，再经硅胶柱纯化、梯度洗脱，得橘红色固体粉末，即PH荧光探针。
【CN109776499A】一种用于pH检测的荧光探针其合成方法及其应用【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910208343.X(22)申请日 2019.03.19(71)申请人 山东省医学科学院药物研究所(山东省抗衰老研究中心、山东省新技术制药研究所)地址 250062 山东省济南市历下区经十路18877号(72)发明人 王延风 矫春鹏 刘媛媛 路文娟 张平平 李静 (74)专利代理机构 济南信达专利事务所有限公司 37100代理人 罗文曌(51)Int.Cl.C07D 401/12(2006.01)C09K 11/06(2006.01)G01N 21/64(2006.01)(54)发明名称一种用于pH检测的荧光探针，其合成方法及其应用(57)摘要本发明涉及新颖的结构式(Ⅰ)表示的用于pH检测的荧光探针，其合成方法及其应用，属于化学合成及荧光检测领域。
所述荧光探针具有在酸碱条件下的响应位点，对pH进行检测能够在酸性和碱性条件下都具有高的选择性和灵敏度，具有重要的应用价值。
权利要求书1页 说明书4页 附图4页CN 109776499 A 2019.05.21C N 109776499A1.一种用于pH检测的荧光探针,其结构式如式(Ⅰ)所示：2.用于pH检测的荧光探针合成方法，其特征在于：以4-吗啉-萘二酸酐和异烟酰肼为反应物，经缩合酰化反应，得到式(Ⅰ)所示荧光探针，3.结构式(Ⅰ)所示荧光探针在生物成像中的应用，4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述荧光探针应用于细胞的共聚焦成像。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述荧光探针应用于强酸性或极碱性条件下生物系统中的pH值检测。
6.以结构式(Ⅰ)所示荧光探针进行pH值检测的方法，其特征在于：将式(Ⅰ)所示荧光探针配制在PBS缓冲液与DMSO的混合液中，以实现pH值检测，7.根据权利要求6所述的检测的方法，其特征在于，PBS缓冲液与DMSO的体积比为(3-5):1。
一种比率型酸性pH荧光探针的制备方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010335218.8(22)申请日 2020.04.24(71)申请人 江苏大学地址 212013 江苏省镇江市京口区学府路301号(72)发明人 姜舒 韩志湘 许海 董良欢 代晓婷 (51)Int.Cl.C07D 405/06(2006.01)C09K 11/06(2006.01)G01N 21/64(2006.01)(54)发明名称一种比率型酸性pH荧光探针的制备方法(57)摘要本发明属于荧光探针技术领域，具体涉及一种比率型酸性pH荧光探针的制备方法及其应用。
本发明提供了4-甲基喹啉、7-二乙氨基香豆素-3-醛在三甲基氯硅烷的作用下合成荧光探针的制备方法；本发明制备的比率型酸性pH荧光探针对pH具有良好的选择性，并且灵敏度高、响应迅速；该探针分别用于活细胞中、大肠杆菌内或斑马鱼体内中pH的检测，取得了令人满意的结果。
权利要求书1页 说明书6页 附图5页CN 111574506 A 2020.08.25C N 111574506A1.一种比率型酸性pH荧光探针，其特征在于，结构如下：2.如权利要求1所述的一种比率型酸性pH荧光探针的制备方法，其特征在于，反应步骤如下：(1)按比例将7-二乙氨基香豆素-3-醛和4-甲基喹啉完全溶解于无水N ,N -二甲基甲酰胺中，然后加入三甲基氯硅烷，使用铝箔包裹瓶身进行避光；在N 2保护的条件下，使用油浴锅进行加热搅拌回流；(2)将反应液冷却，加水淬灭反应，使用Na 2CO 3溶液调节溶液pH；然后加入二氯甲烷萃取，收集有机相再使用无水Na 2SO 4进行干燥；旋除溶剂，得到粗产物，最后使用石油醚和乙酸乙酯为淋洗剂进行硅胶柱柱层析纯化，得到红棕色固体，为探针分子化合物JS -1；即为比率型酸性pH荧光探针。
3.如权利要求2所述的一种比率型酸性pH荧光探针的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述7-二乙氨基香豆素-3-醛、4-甲基喹啉、无水N ,N -二甲基甲酰胺和三甲基氯硅烷的用量关系为1mmol：1.2mmol：10mL：10mmol。
一种具有极酸性pH响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用[发明专利]
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专利名称：一种具有极酸性pH响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用
专利类型：发明专利
发明人：蔡林涛,吕亚琳,龚萍,张利,孟晓青,李三朋,周理华
申请号：CN201511023547.4
申请日：20151230
公开号：CN105503831A
公开日：
20160420
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种具有极酸性pH响应的近红外荧光探针，化学结构式如式(Ⅰ)所示：式中，X为-C(CH)-、-O-、-S-或-Se-，Z为-CH-Ph或以-RˊNH所示的基团，其中，Rˊ为C的亚烷基，R 和R分别独立地选自H原子、C烷基或以-SOR所示的基团，其中，R为C烷基或苄基，R和R分别独立地选自C烷基或苄基，Y为F、Cl、Br或I。
该近红外荧光探针具有较低的pKa值，对H有较高的灵敏度、高选择性、stocks位移较大、背景干扰小，对细胞和活体伤害较小，很适合用来进行极酸环境下pH 的检测，克服了现有技术荧光探针的缺陷。
本发明还提供了该探针的制备方法及应用。
申请人：深圳先进技术研究院
地址：518055 广东省深圳市南山区西丽大学城学苑大道1068号
国籍：CN
代理机构：广州三环专利代理有限公司
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一种反应型pH值分子探针及制备方法和用途[发明专利]
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专利名称：一种反应型pH值分子探针及制备方法和用途专利类型：发明专利
发明人：田忠贞,钟志敏,李冬梅
申请号：CN201510418966.1
申请日：20150717
公开号：CN106350060A
公开日：
20170125
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种反应型pH值分子探针及制备方法和用途。
本发明公开了一种苝酰亚胺类化合物作为pH探针的应用，具体是一种苝酰亚胺化合物作为探针在测定溶液的pH值；该探针制备简单、易得，并且结构稳定，用于检测溶液pH值，通过紫外可见吸收光谱，或者直接通过肉眼观察就可以快速检测出溶液中的pH值；该探针对pH检测的方法具有灵敏度高，选择性好，快捷，肉眼可见等优点，可以探测强酸性条件下的pH值，在环境监测、疾病诊断，以及工业生产、排污检验中有广泛的应用前景。
申请人：济南大学
地址：250022 山东省济南市南辛庄西路336号
国籍：CN
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一种新型的pH响应荧光分子探针及其合成方法[发明专利]
专利名称：一种新型的pH响应荧光分子探针及其合成方法专利类型：发明专利
发明人：顾玮瑾,江玉亮,宋香云,王炳祥
申请号：CN201410229382.5
申请日：20140527
公开号：CN103992790A
公开日：
20140820
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种化学名称为5,5’-(吡咯并[2,1-a]异喹啉-1,3-二基)二(1,3,4-二唑-2-硫酚)的pH响应荧光分子探针、合成方法及其用途，其首次采用巯基为识别基团、中氮茚类基团为信号基团而成功制备得到式(I)化合物。
该荧光探针分子实现了对不同pH下对H+的灵敏识别，丰富了pH响应荧光分子探针的种类，开拓了巯基官能团的新用途，具有十分广泛的工业化应用前景，也为科学研究提供了重要的参考价值。
申请人：南京师范大学
地址：210023 江苏省南京市栖霞区文苑路1号
国籍：CN
代理机构：北京世誉鑫诚专利代理事务所(普通合伙)
代理人：郭官厚
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一种具有酸碱响应的荧光探针及其制备方法[发明专利]
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011487202.5(22)申请日 2020.12.16(71)申请人 三峡大学地址 443002 湖北省宜昌市西陵区大学路8号(72)发明人 张诺诺 文柳 晏佳莹 粟鹏 刘德保 郑开波 (74)专利代理机构 宜昌市三峡专利事务所42103代理人 成钢(51)Int.Cl.C07D 207/333(2006.01)C09K 11/06(2006.01)G01N 21/64(2006.01)(54)发明名称一种具有酸碱响应的荧光探针及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种具有酸碱响应的荧光探针及其制备方法，所述化合物结构如下：其中，取代基R为选自氢、氟、甲氧基中的任意一种。
此探针是由一种七元氮氧氟硼染料在醇溶剂中脱氟硼得到，制备简单高效。
该探针对酸响应的基团为羰基，其溶液在酸性条件下，由淡黄色变为红色，荧光显著增强，在加入碱后整个变化过程可逆可重复。
权利要求书2页 说明书6页 附图4页CN 112457233 A 2021.03.09C N 112457233A1.一种具有酸碱响应的荧光探针，其特征在于，所述探针化学结构式为：其中，取代基R选自氢、氟、甲氧基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的具有酸碱响应的荧光探针，其特征在于，所述探针化学结构式包括：中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的具有酸碱响应的荧光探针的制备方法，其特征在于，所述合成方法包括以下路径：(1)在反应瓶中加入化合物1、醇溶剂，10～30℃搅拌进行反应，当反应液由紫红色完全变成黄色时，反应结束；(2)将步骤(1)中的反应液旋干后加入正己烷进行超声洗涤，然后抽滤得到黄色固体化合物2，所述的取代基R选自氢、氟、甲氧基中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的具有酸碱响应的荧光探针的合成方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述的醇溶剂包括甲醇、乙醇或乙二醇中的任意一种。
pH响应性近红外荧光探针化合物及其制备方法和应用[发明专利]
专利名称：pH响应性近红外荧光探针化合物及其制备方法和应用
专利类型：发明专利
发明人：蒋兴宇,曲卓,刘野,高远
申请号：CN201710025880.1
申请日：20170113
公开号：CN108299438B
公开日：
20220517
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种pH响应性近红外荧光探针化合物、其探针，以及该化合物的制备方法和应用。
本发明的化合物可以用于癌症检测的pH敏感性近红外荧光探针，该探针可以特异性定位于线粒体，并可以基于酸性敏感性特性有效区分肿瘤细胞与正常细胞。
可以直接区分癌细胞与肿瘤细胞，具有普适性诊断意义，适用范围广。
后期一旦修饰特异性靶向药物，则可以在成像的基础上进行肿瘤的治疗，具有很好的临床意义。
申请人：国家纳米科学中心
地址：100190 北京市海淀区中关村北一条11号
国籍：CN
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【CN109856104A】一种苯并吲哚半菁衍生物pH荧光探针及其制备方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910298174.3(22)申请日 2019.04.15(71)申请人 齐齐哈尔大学地址 161000 黑龙江省齐齐哈尔市建华区文化大街42号(72)发明人 宋波 张莹莹 张兴旺 欧阳锋 张超 黄译文 赵冰 王丽艳 (74)专利代理机构 哈尔滨市文洋专利代理事务所(普通合伙) 23210代理人 王艳萍(51)Int.Cl.G01N 21/64(2006.01)(54)发明名称一种苯并吲哚半菁衍生物pH荧光探针及其制备方法(57)摘要一种苯并吲哚半菁衍生物pH荧光探针及其制备方法，本发明涉及pH荧光探针及其制备方法。
本发明是要解决现有的pH荧光探针光稳定性差和Stokes位移变化较小的技术问题。
本发明的pH荧光探针的结构式为：制法：将2,3,3–三甲基–3H –苯并[e]吲哚、2,4–二羟基苯甲醛、无水乙醇和酸性溶液加入到反应容器中，加热回流反应，然后将反应产物滴入到碱性溶液中，调节pH值后，加水析出，抽滤，洗涤，干燥，得到苯并吲哚半菁衍生物pH荧光探针。
该探针的合成过程无毒且方法简单，探针的发射波长可达550nm以上，斯托克斯位移为153nm～162nm，可以用于生物体内的pH值检测。
权利要求书1页 说明书7页 附图9页CN 109856104 A 2019.06.07C N 109856104A1.一种苯并吲哚半菁衍生物pH荧光探针，其特征在于该pH荧光探针的结构式为：2.制备权利要求1所述的一种苯并吲哚半菁衍生物pH荧光探针的方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：一、依次向带有回流装置的反应容器中加入2,3,3–三甲基–3H –苯并[e]吲哚、2,4–二羟基苯甲醛、无水乙醇和酸性溶液；升温至75～85℃保持回流进行反应，在反应过程中采用薄层层析法跟踪反应进程，当硅胶板上出现新的产物点，且两种原料点消失时，停止反应；其中薄层层析法是以石油醚与乙酸乙酯的体积比为1：1的混合液作为展开剂；二、将反应容器中的产物滴入到碱性溶液中，调节pH值至7～8，然后加水，有固体析出，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，干燥，得到苯并吲哚半菁衍生物pH荧光探针。
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910103410.1
(22)申请日 2019.02.01
(71)申请人 齐鲁工业大学
地址 250353 山东省济南市长清区大学路
3501号
(72)发明人 张献 高志岩 朱华杰 刘伟良
姚金水
(74)专利代理机构 济南圣达知识产权代理有限
公司 37221
代理人 张晓鹏
(51)Int.Cl.
C07D 209/08(2006.01)
C09K 11/06(2006.01)
G01N 21/64(2006.01)
(54)发明名称一种酸性pH探针化合物及其制备方法(57)摘要本公开涉及荧光探针技术领域，具体涉及一种酸性pH探针化合物及其制备方法。
三苯胺类化合物由于具有良好的荧光性能，可作为诱导发光材料，希夫碱结构具有良好的配位能力及质子化能力，因此三苯胺类希夫碱荧光化合物可作为一种性能优良的pH传感材料。
但希夫碱结构在酸性条件下的稳定性不理想，特别是在酸性水环境中，易发生水解，因此，多数希夫碱结构pH探针化合物难以适应强酸水体条件下的检测。
本公开提供了一种结构新颖的酸性pH荧光探针化合物，在pH2-7的范围内有良好的响应效果，能够适用于强酸水体的环境，应用于水体检测具有重要的意
义。
权利要求书1页 说明书5页 附图2页CN 109851546 A 2019.06.07
C N 109851546
A
1.一种化合物，其特征在于，
所述化合物具有如下式I的结构：
2.权利要求1所述化合物作为酸性pH传感材料或酸性pH荧光探针的应用。
3.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，通过吲哚甲醛与氨基三苯胺合成如式I的化合物。
4.如权利要求3所述化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括5-吲哚甲醛和4-氨基三苯胺溶于有机溶剂后，在一定温度下加热回流一段时间；优选的，将5-吲哚甲醛和4-氨基三苯胺溶于乙醇溶剂，加入适量催化剂，在60-70℃下回流5-7h，冷却至室温，抽滤，并用无水乙醇洗涤、干燥，得到上述化合物。
5.如权利要求4所述化合物的制备方法，其特征在于，所述5-吲哚甲醛和4-氨基三苯胺的摩尔比为1:1-1.1；所述催化剂为冰醋酸。
6.权利要求3中所述的氨基三苯胺的制备方法，其特征在于，所述氨基三苯胺为4-氨基三苯胺，通过4-硝基三苯胺还原制备。
7.如权利要求6所述氨基三苯胺的制备方法，其特征在于，所述还原反应具体步骤如下：将4-硝基三苯胺溶于有机溶剂中，然后加入钯碳，通入氢气一定温度下反应一段时间，反应完成后除去有机溶剂及钯碳，将所得物质经柱层次得到淡紫色固体，为4-氨基三苯胺；优选的，所述4-硝基三苯胺溶于乙醇溶液中，然后加入钯碳，通入氢气作为还原剂，在60℃-70℃情况下反应6h -7h。
反应完毕后过滤除去钯碳，旋蒸除去乙醇。
将所得物经二氯甲烷和甲醇进行柱层析，收集第一个点，得到淡紫色固体，为4-氨基三苯胺。
8.权利要求7中所述的4-硝基三苯胺的制备方法，其特征在于，所述4-硝基三苯胺通过三苯胺与浓硝酸反应制得；优选的，所述三苯胺与浓硝酸反应具体步骤如下：将三苯胺和适量的二氯甲烷缓慢地加入圆底烧瓶中，在冰浴条件下缓慢地滴加浓硝酸，搅拌反应一段时间，旋蒸除去二氯甲烷，过滤，清洗重结晶后干燥得到黄色固体。
9.如权利要求8所述4-硝基三苯胺的制备方法，其特征在于，所述三苯胺与浓硝酸的摩尔比为1:1-3；在0℃反应时间为2h -3h；优选地，所述搅拌反应时间为2-3h。
10.权利要求1所述化合物在生物样本或水体检测中的应用。
权 利 要 求 书1/1页2CN 109851546 A。